β−ラクタマーゼ阻害剤
【課題】細菌感染症を治療するための医薬組成物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の置換二環式β−ラクタムは、β−ラクタマーゼ阻害剤であり、ここで、Ｘは、−ＣＨ２又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、Ｒ２はＯＳＯ３Ｈであり、Ｒ３は、ＨｅｔＡ、ＣＨ２−ＨｅｔＡ、ＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ、又はＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＡであり、Ｒ４は、Ｈであるか、又はＮ（ＲＡ）ＲＢで置換されていてもよいＣ１−８アルキルである。この化合物及びその薬学的に許容される塩は、β−ラクタム系抗生物質と組合せて、細菌感染症の治療に有用である。特に、該化合物は、β−ラクタマーゼが存在するが故にβ−ラクタム系抗生物質に抵抗性である微生物に対し、β−ラクタム系抗生物質（例えば、イミペネム、ピペラシリン、又はセフタジジム）と一緒に使用することができる。
【解決手段】式（Ｉ）の置換二環式β−ラクタムは、β−ラクタマーゼ阻害剤であり、ここで、Ｘは、−ＣＨ２又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、Ｒ２はＯＳＯ３Ｈであり、Ｒ３は、ＨｅｔＡ、ＣＨ２−ＨｅｔＡ、ＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ、又はＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＡであり、Ｒ４は、Ｈであるか、又はＮ（ＲＡ）ＲＢで置換されていてもよいＣ１−８アルキルである。この化合物及びその薬学的に許容される塩は、β−ラクタム系抗生物質と組合せて、細菌感染症の治療に有用である。特に、該化合物は、β−ラクタマーゼが存在するが故にβ−ラクタム系抗生物質に抵抗性である微生物に対し、β−ラクタム系抗生物質（例えば、イミペネム、ピペラシリン、又はセフタジジム）と一緒に使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒ２は、ＯＳＯ３Ｈであり；
Ｒ３は、ＨｅｔＡ、ＣＨ２−ＨｅｔＡ、ＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ、又はＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＡであり；
Ｒ４は、Ｈであるか、又は、Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されていてもよいＣ１−８アルキルであり；
ＨｅｔＡは、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、オキサゼパニル、アゾカニル、及びアザビシクロ［３．１．０］シクロヘキシルからなる群より選択される、４ないし８員の、縮合していてもよい飽和複素環であり、ここで、該飽和複素環は、１又は２個の（ＣＨ２）ｎＮ（ＲＡ）ＲＢで置換されていてもよく、かつ１又は２個の（ＣＨ２）ｎＲＣ基で置換されていてもよく；
各ｎは、独立して、０、１、２、又は３である整数であり；
各ＲＡは、独立して、Ｈ又はＣ１−８アルキルであり；
各ＲＢは、独立して、Ｈ又はＣ１−８アルキルであり；及び
各ＲＣは、独立して、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−８アルキル、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又はチオモルホリニルである］
の化合物（但し、下記の化合物：
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；及び
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、を除く）、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の群：
【化２−１】
【化２−２】
［ここで、Ｔは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、（ＣＨ２）２−３−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、（ＣＨ２）２−３ＯＨ、（ＣＨ２）２−３Ｆ、（ＣＨ２）２−３−ピペリジニル、（ＣＨ２）２−３−ピロリジニルであり；かつＴ’は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−３アルキル、又はＮ（−Ｃ１−３アルキル）２である］
から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｔが、Ｈ、ＣＨ３、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、（ＣＨ２）２−３ＯＨ、（ＣＨ２）２−３Ｆ、（ＣＨ２）２−３−ピペリジニル、（ＣＨ２）２−３−ピロリジニルであり；Ｔ’が、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４Ｓ）−アゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４Ｒ）−アゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−アゾカン−５−イル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（ピペリジン−４−イルアミノ）カルボニル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−スルホン酸；
（４Ｒ，６Ｓ）−２−オキソ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−３−（スルホオキシ）−１，３−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−カルボキサミド；及び
（４Ｒ，６Ｓ）−２−オキソ−Ｎ−［（４Ｓ）−アゼパン−４−イル］−３−（スルホオキシ）−１，３−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−カルボキサミド；
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３）−ピペリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジアステレオマー１；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３）−ピペリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジアステレオマー２；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−アゼチジン−３−イル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（４Ｒ）−アゼパン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［１−メチルピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、又はその３Ｒ、４Ｒジアステレオマー、又はそれらの混合物；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−メトキシピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−ピペリジン−４−イル−２−オキソピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−ピペリジン−４−イル−２−オキソピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロアゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロアゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−フルオロアゼチジン−３−イル）メチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，４−オキサゼパン−２−イルメチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ）−１，４−オキサゼパン−２−イルメチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；及び
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メチル−７−オキソ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項７】
β−ラクタム系抗生物質をさらに含んでなる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
細菌感染症を治療するための医薬組成物であって、（ｉ）請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩を、任意でβ−ラクタム系抗生物質と組合せて含んでなる医薬組成物、又は、（ｉｉ）請求項６又は請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の、任意でβ−ラクタム系抗生物質との組合せにおける、細菌感染症の治療用医薬の製造における使用。
【請求項１０】
式Ｐ−ＩＩ：
【化３】
の化合物を調製するための方法であって、
（Ａ）式Ｐ−Ｉ：
【化４】
のケトスルホキソニウムイリドを、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３、Ｒｕ（ＤＭＳＯ）４Ｃｌ２、［ＲｕＣｌ２（シメン）］２、［ＲｕＩ２（シメン）］２、（シクロペンタジエニル）Ｒｕ（ＰＰｈ３）２、（インデン）ＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２、Ｒｈ２（ＯＡｃ）４、及びＲｈ２（ＴＦＡ）４より選択される、イリジウム、ロジウム、又はルテニウム触媒と接触させて、化合物Ｐ−ＩＩを得ることを含んでなり；
ここで：
ＰＧは、カルバメート及びベンジルアミンからなる群より選択される、アミン保護基であり；
ＲＵは、ＣＨ３又はフェニルであり；
ＲＶは、ＣＨ３又はフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｔ’は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−３アルキル、又はＮ（−Ｃ１−３アルキル）２であり；
ｐは、ゼロ、１、又は２であり；ｑは、ゼロ、１、又は２であり；かつｐ＋ｑ＝ゼロ、１、２、又は３である、
前記方法。
【請求項１１】
ＰＧがＣｂｚであり、かつ化合物Ｐ−ＩＩが化合物Ｐ−ＩＩａ：
【化５】
である、請求項１０に記載の方法であって：
（Ｂ）化合物Ｐ−ＩＩａを還元剤で処理して、式Ｐ−ＩＩＩ：
【化６】
の化合物を得ること；及び
（Ｃ）化合物Ｐ−ＩＩＩを、式Ｒ＾−ＳＯ２Ｗのハロゲン化スルホニルと、第三級アミン塩基の存在下で接触させて、式Ｐ−ＩＶ：
【化７】
の化合物を得ること、をさらに含んでなり；
ここで：
Ｗは、ハロゲンであり；かつ
Ｒ＾は、（１）その各々が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、又はＮＯ２である、１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）Ｃ１−４アルキル；又は
（３）Ｃ１−４ハロアルキルである、
前記方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、
（Ｄ）化合物Ｐ−ＩＶを、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンと、塩基の存在下で接触させて、式Ｐ−Ｖ：
【化８】
の化合物を得ること；及び
（Ｅ）化合物Ｐ−Ｖを酸で処理して、式Ｐ−ＶＩ：
【化９】
の化合物を得ること、をさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
（Ｆ）化合物Ｐ−ＶＩをホスゲン、ジホスゲン、又はトリホスゲンと、第三級アミン塩基の存在下で接触させること、そして次に、酸の水溶液を添加して、式Ｐ−ＶＩＩ：
【化１０】
の化合物を得ること；及び
（Ｇ）化合物Ｐ−ＶＩＩを水素の供給源と、Ｐｄブラック、Ｐｄ（ＯＨ）２、及びＰｄ／Ｃより選択される水素化分解触媒の存在下、及びＢｏｃ生成薬剤の存在下で接触させて、式Ｐ−ＶＩＩＩ：
【化１１】
の化合物を得ること、をさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１４】
式Ｐ−ＩＩの化合物が、化合物ｐ−２：
【化１２】
である、請求項１０に記載の方法であって；
（Ａ）ケトスルホキソニウムイリドｐ−１：
【化１３】
を、イリジウムシクロオクタジエンクロリドダイマー、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）、Ｒｕ（ＤＭＳＯ）４Ｃｌ２、及びＲｈ２（ＴＦＡ）４、からなる群より選択される触媒と接触させて、化合物ｐ−２を得ることを含んでなる、前記方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、
（Ｂ）化合物ｐ−２を、Ｌｉボロヒドリド、Ｎａボロヒドリド、及びＫボロヒドリドからなる群より選択される還元剤で処理して、化合物ｐ−３：
【化１４】
を得ること；及び
（Ｃ）化合物ｐ−３を、式Ｒ＾−ＳＯ２Ｗのハロゲン化スルホニルと、トリ−Ｃ１−４アルキルアミン塩基の存在下で接触させて、式ｐ−４：
【化１５】
の化合物を得ること、をさらに含んでなり、
ここで、Ｗが、塩素であり；かつ
Ｒ＾が、メチル、クロロメチル、フェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、又は４−メチルフェニルである、前記方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、
（Ｄ）化合物ｐ−４を、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンと、Ｌｉ ｔ−ブトキシド、Ｎａ ｔ−ブトキシド、Ｋ ｔ−ブトキシド、及びＫ アミルオキシドからなる群より選択される塩基の存在下で接触させて、化合物ｐ−５：
【化１６】
を得ること；及び
（Ｅ）化合物ｐ−５を、メタンスルホン酸、クロロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びベンゼンスルホン酸からなる群より選択される酸で処理して、式ｐ−６：
【化１７】
の化合物を得ることをさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、
（Ｆ）化合物ｐ−６を、トリ−Ｃ１−４アルキルアミン塩基の存在下でトリホスゲンと接触させること、そして次に、リン酸の水溶液を添加して、化合物ｐ−７：
【化１８】
を得ること；及び
（Ｇ）化合物ｐ−７を、Ｐｄ触媒及び、ジ−ｔ−ブチルカルボナート及びＢｏｃ−ＯＮからなる群より選択されるＢｏｃ生成薬剤の存在下で、水素と接触させて、化合物ｐ−８：
【化１９】
を得ること、をさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１８】
以下の：
【化２０】
からなる群より選択される化合物であって、
ここで：
ＰＧが、カルバメート及びベンジルアミンからなる群より選択される、アミン保護基であり；
ＲＵが、ＣＨ３又はフェニルであり；
ＲＶが、ＣＨ３又はフェニルであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｔ’が、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−３アルキル、又はＮ（−Ｃ１−３アルキル）２であり；
ｐが、ゼロ、１、又は２であり；ｑが、ゼロ、１、又は２であり；ｐ＋ｑ＝ゼロ、１、２、又は３であり；かつ
Ｒ＾が、
（１）その各々が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、又はＮＯ２である、１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）Ｃ１−４アルキル；又は
（３）Ｃ１−４ハロアルキルである、
前記化合物。
【請求項１９】
以下：
【化２１】
からなる群より選択される請求項１８に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ＾が、メチル、クロロメチル、フェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、又は４−メチルフェニルである、前記化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒ２は、ＯＳＯ３Ｈであり；
Ｒ３は、ＨｅｔＡ、ＣＨ２−ＨｅｔＡ、ＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ、又はＣＨ（ＣＨ３）−ＨｅｔＡであり；
Ｒ４は、Ｈであるか、又は、Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されていてもよいＣ１−８アルキルであり；
ＨｅｔＡは、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、オキサゼパニル、アゾカニル、及びアザビシクロ［３．１．０］シクロヘキシルからなる群より選択される、４ないし８員の、縮合していてもよい飽和複素環であり、ここで、該飽和複素環は、１又は２個の（ＣＨ２）ｎＮ（ＲＡ）ＲＢで置換されていてもよく、かつ１又は２個の（ＣＨ２）ｎＲＣ基で置換されていてもよく；
各ｎは、独立して、０、１、２、又は３である整数であり；
各ＲＡは、独立して、Ｈ又はＣ１−８アルキルであり；
各ＲＢは、独立して、Ｈ又はＣ１−８アルキルであり；及び
各ＲＣは、独立して、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−８アルキル、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＯ２ＲＡ、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又はチオモルホリニルである］
の化合物（但し、下記の化合物：
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；及び
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、を除く）、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の群：
【化２−１】
【化２−２】
［ここで、Ｔは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、（ＣＨ２）２−３−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、（ＣＨ２）２−３ＯＨ、（ＣＨ２）２−３Ｆ、（ＣＨ２）２−３−ピペリジニル、（ＣＨ２）２−３−ピロリジニルであり；かつＴ’は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−３アルキル、又はＮ（−Ｃ１−３アルキル）２である］
から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｔが、Ｈ、ＣＨ３、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、（ＣＨ２）２−３ＯＣＨ３、（ＣＨ２）２−３ＯＨ、（ＣＨ２）２−３Ｆ、（ＣＨ２）２−３−ピペリジニル、（ＣＨ２）２−３−ピロリジニルであり；Ｔ’が、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４Ｓ）−アゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４Ｒ）−アゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−アゾカン−５−イル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（ピペリジン−４−イルアミノ）カルボニル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−スルホン酸；
（４Ｒ，６Ｓ）−２−オキソ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−３−（スルホオキシ）−１，３−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−カルボキサミド；及び
（４Ｒ，６Ｓ）−２−オキソ−Ｎ−［（４Ｓ）−アゼパン−４−イル］−３−（スルホオキシ）−１，３−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−カルボキサミド；
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３）−ピペリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジアステレオマー１；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３）−ピペリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジアステレオマー２；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−アゼチジン−３−イル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（４Ｒ）−アゼパン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［１−メチルピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、又はその３Ｒ、４Ｒジアステレオマー、又はそれらの混合物；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−メトキシピペリジン−４−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−ピペリジン−４−イル−２−オキソピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−ピペリジン−４−イル−２−オキソピロリジン−３−イル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロアゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロアゼパン−４−イル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−フルオロアゼチジン−３−イル）メチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，４−オキサゼパン−２−イルメチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ）−１，４−オキサゼパン−２−イルメチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；及び
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メチル−７−オキソ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項７】
β−ラクタム系抗生物質をさらに含んでなる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
細菌感染症を治療するための医薬組成物であって、（ｉ）請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩を、任意でβ−ラクタム系抗生物質と組合せて含んでなる医薬組成物、又は、（ｉｉ）請求項６又は請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の、任意でβ−ラクタム系抗生物質との組合せにおける、細菌感染症の治療用医薬の製造における使用。
【請求項１０】
式Ｐ−ＩＩ：
【化３】
の化合物を調製するための方法であって、
（Ａ）式Ｐ−Ｉ：
【化４】
のケトスルホキソニウムイリドを、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３、Ｒｕ（ＤＭＳＯ）４Ｃｌ２、［ＲｕＣｌ２（シメン）］２、［ＲｕＩ２（シメン）］２、（シクロペンタジエニル）Ｒｕ（ＰＰｈ３）２、（インデン）ＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２、Ｒｈ２（ＯＡｃ）４、及びＲｈ２（ＴＦＡ）４より選択される、イリジウム、ロジウム、又はルテニウム触媒と接触させて、化合物Ｐ−ＩＩを得ることを含んでなり；
ここで：
ＰＧは、カルバメート及びベンジルアミンからなる群より選択される、アミン保護基であり；
ＲＵは、ＣＨ３又はフェニルであり；
ＲＶは、ＣＨ３又はフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｔ’は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−３アルキル、又はＮ（−Ｃ１−３アルキル）２であり；
ｐは、ゼロ、１、又は２であり；ｑは、ゼロ、１、又は２であり；かつｐ＋ｑ＝ゼロ、１、２、又は３である、
前記方法。
【請求項１１】
ＰＧがＣｂｚであり、かつ化合物Ｐ−ＩＩが化合物Ｐ−ＩＩａ：
【化５】
である、請求項１０に記載の方法であって：
（Ｂ）化合物Ｐ−ＩＩａを還元剤で処理して、式Ｐ−ＩＩＩ：
【化６】
の化合物を得ること；及び
（Ｃ）化合物Ｐ−ＩＩＩを、式Ｒ＾−ＳＯ２Ｗのハロゲン化スルホニルと、第三級アミン塩基の存在下で接触させて、式Ｐ−ＩＶ：
【化７】
の化合物を得ること、をさらに含んでなり；
ここで：
Ｗは、ハロゲンであり；かつ
Ｒ＾は、（１）その各々が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、又はＮＯ２である、１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）Ｃ１−４アルキル；又は
（３）Ｃ１−４ハロアルキルである、
前記方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、
（Ｄ）化合物Ｐ−ＩＶを、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンと、塩基の存在下で接触させて、式Ｐ−Ｖ：
【化８】
の化合物を得ること；及び
（Ｅ）化合物Ｐ−Ｖを酸で処理して、式Ｐ−ＶＩ：
【化９】
の化合物を得ること、をさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
（Ｆ）化合物Ｐ−ＶＩをホスゲン、ジホスゲン、又はトリホスゲンと、第三級アミン塩基の存在下で接触させること、そして次に、酸の水溶液を添加して、式Ｐ−ＶＩＩ：
【化１０】
の化合物を得ること；及び
（Ｇ）化合物Ｐ−ＶＩＩを水素の供給源と、Ｐｄブラック、Ｐｄ（ＯＨ）２、及びＰｄ／Ｃより選択される水素化分解触媒の存在下、及びＢｏｃ生成薬剤の存在下で接触させて、式Ｐ−ＶＩＩＩ：
【化１１】
の化合物を得ること、をさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１４】
式Ｐ−ＩＩの化合物が、化合物ｐ−２：
【化１２】
である、請求項１０に記載の方法であって；
（Ａ）ケトスルホキソニウムイリドｐ−１：
【化１３】
を、イリジウムシクロオクタジエンクロリドダイマー、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）、Ｒｕ（ＤＭＳＯ）４Ｃｌ２、及びＲｈ２（ＴＦＡ）４、からなる群より選択される触媒と接触させて、化合物ｐ−２を得ることを含んでなる、前記方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、
（Ｂ）化合物ｐ−２を、Ｌｉボロヒドリド、Ｎａボロヒドリド、及びＫボロヒドリドからなる群より選択される還元剤で処理して、化合物ｐ−３：
【化１４】
を得ること；及び
（Ｃ）化合物ｐ−３を、式Ｒ＾−ＳＯ２Ｗのハロゲン化スルホニルと、トリ−Ｃ１−４アルキルアミン塩基の存在下で接触させて、式ｐ−４：
【化１５】
の化合物を得ること、をさらに含んでなり、
ここで、Ｗが、塩素であり；かつ
Ｒ＾が、メチル、クロロメチル、フェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、又は４−メチルフェニルである、前記方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、
（Ｄ）化合物ｐ−４を、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンと、Ｌｉ ｔ−ブトキシド、Ｎａ ｔ−ブトキシド、Ｋ ｔ−ブトキシド、及びＫ アミルオキシドからなる群より選択される塩基の存在下で接触させて、化合物ｐ−５：
【化１６】
を得ること；及び
（Ｅ）化合物ｐ−５を、メタンスルホン酸、クロロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びベンゼンスルホン酸からなる群より選択される酸で処理して、式ｐ−６：
【化１７】
の化合物を得ることをさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、
（Ｆ）化合物ｐ−６を、トリ−Ｃ１−４アルキルアミン塩基の存在下でトリホスゲンと接触させること、そして次に、リン酸の水溶液を添加して、化合物ｐ−７：
【化１８】
を得ること；及び
（Ｇ）化合物ｐ−７を、Ｐｄ触媒及び、ジ−ｔ−ブチルカルボナート及びＢｏｃ−ＯＮからなる群より選択されるＢｏｃ生成薬剤の存在下で、水素と接触させて、化合物ｐ−８：
【化１９】
を得ること、をさらに含んでなる、前記方法。
【請求項１８】
以下の：
【化２０】
からなる群より選択される化合物であって、
ここで：
ＰＧが、カルバメート及びベンジルアミンからなる群より選択される、アミン保護基であり；
ＲＵが、ＣＨ３又はフェニルであり；
ＲＶが、ＣＨ３又はフェニルであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｔ’が、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−３アルキル、又はＮ（−Ｃ１−３アルキル）２であり；
ｐが、ゼロ、１、又は２であり；ｑが、ゼロ、１、又は２であり；ｐ＋ｑ＝ゼロ、１、２、又は３であり；かつ
Ｒ＾が、
（１）その各々が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、又はＮＯ２である、１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）Ｃ１−４アルキル；又は
（３）Ｃ１−４ハロアルキルである、
前記化合物。
【請求項１９】
以下：
【化２１】
からなる群より選択される請求項１８に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ＾が、メチル、クロロメチル、フェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、又は４−メチルフェニルである、前記化合物。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１１−２０７９００（Ｐ２０１１−２０７９００Ａ）
【公開日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１１８２４９（Ｐ２０１１−１１８２４９）
【出願日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【分割の表示】特願２０１０−５４３２１９（Ｐ２０１０−５４３２１９）の分割
【原出願日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【分割の表示】特願２０１０−５４３２１９（Ｐ２０１０−５４３２１９）の分割
【原出願日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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