アセチル２−ヒドロオキシ−１，３−ダイアミノアルカン
【課題】ここに開示されている化合物は、ベータ−セクレターゼ酵素の抑制剤であり、従ってアルツハイマー病や哺乳類におけるＡベータペプチドの沈着を特徴とする他の疾患の治療において有用である。
【解決手段】以下の化学式:
で示される化合物が開示されており、ここで、変数Ｚ、Ｘ、Ｒ１５、Ｒ２、Ｒ３、およびＲｃは本明細書に定義されている。
【解決手段】以下の化学式:
で示される化合物が開示されており、ここで、変数Ｚ、Ｘ、Ｒ１５、Ｒ２、Ｒ３、およびＲｃは本明細書に定義されている。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学構造式Ａ−ＩＩＩ：
【化１】
により示される化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨから
独立に選択され；又は
Ｒａ及びＲｂは、同じ炭素に結合してＣ３−Ｃ７スピロ環を形成し；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−
Ｃ３アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から選択される１つ、２つ若しくは３つの置換基
によって置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；Ｈ；ヒロドキシ；
ハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから独立に選ばれ
、ここで、
該アルケニル又はアルキニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、
ＳＨ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又は、ＮＲ５Ｒ６で置換さ
れていないか置換されたものであり；
Ｒ１は、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、ナフチル、又はナフチルＣ１−Ｃ６ア
ルキルであり、ここで、フェニル又はナフチル基は１つ、２つ、３つ、４つ又は５
つのＲ５０基で置換されていないか置換されており；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；並びにＣ１−Ｃ４ア
ルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１
つ、２つ若しくは３つの置換基によって置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６
アルキルから独立に選択され；又は、
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素は、３から６個の炭素原子の炭素環を形成し；又は
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素は、３〜６個の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ
Ｏ２−、及び−ＮＲ７−から選ばれる1つの基を含む環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は、
Ｒ５及びＲ６及びそれらが結合する窒素は、５若しくは６員へテロシクロアルキル環を形
成し；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ；−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｃ２−Ｃ４アルケニル；−Ｃ２−Ｃ４アルキニル；及
び、−ＯＨ、−ＮＨ２、及びハロゲンから独立に選ばれた１つ、２つ又は３つの基
で置換されていないか置換された−Ｃ１−Ｃ４アルキルから、独立に選ばれ；
各々のＲ１５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は同じもの又は異なるものであり、及び、Ｈ；アリール；ヘテロ
アリール；−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）；−（Ｃ１
−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）； −Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；１つの二重結合及び１つの三重結合を持つ−Ｃ１−Ｃ６
アルキル鎖；又は
ＯＨ及び−ＮＨ２から選ばれる１つの置換基で置換されていないか置換された−Ｃ
１−Ｃ６アルキル；又は、
独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、若しくは−Ｉ；−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである
１つから３つの基で置換されていないか置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルか
ら選ばれ；
各々のＲ５０は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ、又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立に選ばれ；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、又はシクロアルキル基
はＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、−ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、Ｃ１
−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、フェニル、ＮＲ７Ｒ８、
及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選ばれた、１つ、２つ、又は３つの置
換基で置換されていないか置換されたものであり；
Ｚは、Ｈ；アリール；ヘテロアリール；アリールＣ１−Ｃ６アルキル；ヘテロアリールＣ
１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；及び、独立にＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、及びＮＲ５Ｒ６である１つ、
２つ、又は３つの基により置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキ
ルから選ばれ；
ここで、各々のアリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、及びヘ
テロアリールＣ１−Ｃ６アルキル基は、独立にＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲ
ン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシである１つ又は２
つの基により置換されていないか置換されたものであり；
各々のアリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル
、ジヒドロナフチル、又はテトラリニルから独立に選択され、ここで、該ア
リール基は独立に、
Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、及び−ＮＲ５Ｒ６
、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選ばれた１つ、２つ若し
くは３つの置換基により置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキル
；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により置換されてい
ないか置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により置換されてい
ないか置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキニル；又は
ハロゲン；−ＮＲ２１Ｒ２２；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により置換されてい ないか置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；又は
１つ、２つ、若しくは３つのＦにより置換されていないか置換された−Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ；又は
−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯ−ＮＲ５
Ｒ６；若しくは−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
である１つ、２つ、３つ又は４つの基により置換されていないか置換された
ものであり；並びに
各々のヘテロアリール基は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、
インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキ
ノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキ
サゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル
、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル
、シンノリニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、イソクロマニル、クロマ
ニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロ
フラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサ
ゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチ
エニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、フェノキサジニル、フェ
ノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾ
チアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾオキ
サジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル
、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オ
キシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、
ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソ
インドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オ
キシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−
オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−
オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニ
ルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオ
キサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、
インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−
オキシド、ベンゾイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジア
ゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、
テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、及びベンゾチオピ
ラニルＳ，Ｓ−ジオキシドから独立に選ばれ、ここで、該へテロアリール基は、独
立に
ハロゲン；−ＮＲ２１Ｒ２２；−ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６；若しくは−
ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；又は
Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、
Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若
しくは３つの置換基により置換されていないか置換された、Ｃ１−Ｃ
６アルキル；又は
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキ
シ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基
により置換されていないか置換された、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；又は
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキ
シ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基
により置換されていないか置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキニル；又は
１つ、２つ若しくは３つの−Ｆにより置換されていないか置換された−Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から独立に選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により
置換されていないか置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
である１つ、２つ、３つ、又は４つの基により置換されないか置換されるものであ
る、
上記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素が３〜６個の炭素原子を含む炭素環を形成し、こ
こで、１つの炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、及びＮＲ７−
から選ばれる基によって置き換わっていないか置き換わっている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素が３〜６個の炭素原子を含む炭素環を形成してい
る、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素が２〜５個の炭素原子と−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
２−、及びＮＲ７−から選ばれる１つの基を含むヘテロシクロアルキ
ルを形成している、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２及びＲ３がＨ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；並びに、Ｃ１−Ｃ４
アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選ばれる１つ
、２つ又は３つの置換基によって置換されていないか置換されているＣ１−Ｃ６ア
ルキルから独立に選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨから独
立に選ばれ；又は
Ｒａ及びＲｂは、同じ炭素に結合し、及びＣ３−Ｃ７スピロ環を形成し；並びに
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ；ヒドロキシ；ハロゲン；又は
Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコ
キシ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれる１つ、２つ若しくは３つの置換基によ
り、置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＳＨ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシ、若しくはＮＲ５Ｒ６により置換されていないか置換されている
、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル
から独立に選択される、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
化学構造式Ａ−ＩＶ：
【化２】
である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ及びＲｂは、独立にＨ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１は、１つ、２つ又は３つのＲ５０基により置換されていないか置換された、フェニル
であり；並びに
各々のＲ１５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選ばれる、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１はジハロフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
化学構造式Ａ−Ｖ：
【化３】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１１】
化学構造式Ａ−ＶＩ：
【化４】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１２】
化学構造式Ａ−ＶＩＩ：
【化５】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１３】
化学構造式Ａ−ＶＩＩＩ：
【化６】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｒ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−メチル−ブチルアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−ブチルアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−フェニル−アセトアミド；
｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−メチル−２−メチルアミノ−プロピオンアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−３−メチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセトアミド；又は
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−プロピオンアミド
である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１の化合物を調整する方法であり、以下の段階：
化学構造式（１）の中間体を調整すること；
【化７】
中間体（１）を脱保護して、化学構造式（２）のアミンを得ること；及び
【化８】
アミン（２）をアシル化して、請求項１の化合物を得ること、
を含む、上記方法。
【請求項１６】
請求項１５の方法であり、さらに以下の段階：
化学構造式（１）の中間体を、化学構造式（３）の保護されたエポキシドを
【化９】
化学構造式（４）の置換されていないか置換されたアミンと共に開環し、その結果、
【化１０】
Ｒ１５がＨであるカップルした生成物（１）を得ることにより調整すること、
を含む、上記方法。
【請求項１７】
請求項１５の方法であり、さらに以下の段階：
化学構造式（１）の中間体を、化学構造式（３）の保護されたエポキシドを
【化１１】
化学構造式（４）の置換されていないか置換されたアミンを用いて開環し、その結果、
【化１２】
カップルした生成物（５）を得て；
【化１３】
カップルした生成物（５）のアルキル化によりカップルした生成物（１）を得ることにより調整すること、を含む、上記方法。
【請求項１８】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄがＨである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
化学構造式Ａ−ＩＩＩ：
【化１】
により示される化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨから
独立に選択され；又は
Ｒａ及びＲｂは、同じ炭素に結合してＣ３−Ｃ７スピロ環を形成し；
Ｒｃ及びＲｄは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−
Ｃ３アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から選択される１つ、２つ若しくは３つの置換基
によって置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；Ｈ；ヒロドキシ；
ハロゲン；Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又は、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから独立に選ばれ
、ここで、
該アルケニル又はアルキニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、
ＳＨ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又は、ＮＲ５Ｒ６で置換さ
れていないか置換されたものであり；
Ｒ１は、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、ナフチル、又はナフチルＣ１−Ｃ６ア
ルキルであり、ここで、フェニル又はナフチル基は１つ、２つ、３つ、４つ又は５
つのＲ５０基で置換されていないか置換されており；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；並びにＣ１−Ｃ４ア
ルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１
つ、２つ若しくは３つの置換基によって置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６
アルキルから独立に選択され；又は、
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素は、３から６個の炭素原子の炭素環を形成し；又は
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素は、３〜６個の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ
Ｏ２−、及び−ＮＲ７−から選ばれる1つの基を含む環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は、
Ｒ５及びＲ６及びそれらが結合する窒素は、５若しくは６員へテロシクロアルキル環を形
成し；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ；−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｃ２−Ｃ４アルケニル；−Ｃ２−Ｃ４アルキニル；及
び、−ＯＨ、−ＮＨ２、及びハロゲンから独立に選ばれた１つ、２つ又は３つの基
で置換されていないか置換された−Ｃ１−Ｃ４アルキルから、独立に選ばれ；
各々のＲ１５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は同じもの又は異なるものであり、及び、Ｈ；アリール；ヘテロ
アリール；−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）；−（Ｃ１
−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）； −Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；１つの二重結合及び１つの三重結合を持つ−Ｃ１−Ｃ６
アルキル鎖；又は
ＯＨ及び−ＮＨ２から選ばれる１つの置換基で置換されていないか置換された−Ｃ
１−Ｃ６アルキル；又は、
独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、若しくは−Ｉ；−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである
１つから３つの基で置換されていないか置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルか
ら選ばれ；
各々のＲ５０は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ、又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立に選ばれ；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、又はシクロアルキル基
はＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、−ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、Ｃ１
−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、フェニル、ＮＲ７Ｒ８、
及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選ばれた、１つ、２つ、又は３つの置
換基で置換されていないか置換されたものであり；
Ｚは、Ｈ；アリール；ヘテロアリール；アリールＣ１−Ｃ６アルキル；ヘテロアリールＣ
１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；及び、独立にＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、及びＮＲ５Ｒ６である１つ、
２つ、又は３つの基により置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキ
ルから選ばれ；
ここで、各々のアリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、及びヘ
テロアリールＣ１−Ｃ６アルキル基は、独立にＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲ
ン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシである１つ又は２
つの基により置換されていないか置換されたものであり；
各々のアリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル及びインダニル、インデニル
、ジヒドロナフチル、又はテトラリニルから独立に選択され、ここで、該ア
リール基は独立に、
Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、及び−ＮＲ５Ｒ６
、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選ばれた１つ、２つ若し
くは３つの置換基により置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキル
；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により置換されてい
ないか置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により置換されてい
ないか置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキニル；又は
ハロゲン；−ＮＲ２１Ｒ２２；ＯＨ；Ｃ≡Ｎ；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により置換されてい ないか置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；又は
１つ、２つ、若しくは３つのＦにより置換されていないか置換された−Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ；又は
−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯ−ＮＲ５
Ｒ６；若しくは−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
である１つ、２つ、３つ又は４つの基により置換されていないか置換された
ものであり；並びに
各々のヘテロアリール基は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、
インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキ
ノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキ
サゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル
、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル
、シンノリニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、イソクロマニル、クロマ
ニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロ
フラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサ
ゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチ
エニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、フェノキサジニル、フェ
ノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾ
チアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾオキ
サジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル
、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オ
キシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、
ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソ
インドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オ
キシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−
オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−
オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニ
ルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオ
キサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、
インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−
オキシド、ベンゾイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジア
ゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、
テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、及びベンゾチオピ
ラニルＳ，Ｓ−ジオキシドから独立に選ばれ、ここで、該へテロアリール基は、独
立に
ハロゲン；−ＮＲ２１Ｒ２２；−ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６；若しくは−
ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；又は
Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、
Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若
しくは３つの置換基により置換されていないか置換された、Ｃ１−Ｃ
６アルキル；又は
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキ
シ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基
により置換されていないか置換された、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；又は
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキ
シ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基
により置換されていないか置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキニル；又は
１つ、２つ若しくは３つの−Ｆにより置換されていないか置換された−Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ；又は
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び−Ｎ
Ｒ５Ｒ６から独立に選ばれた１つ、２つ若しくは３つの置換基により
置換されていないか置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
である１つ、２つ、３つ、又は４つの基により置換されないか置換されるものであ
る、
上記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素が３〜６個の炭素原子を含む炭素環を形成し、こ
こで、１つの炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、及びＮＲ７−
から選ばれる基によって置き換わっていないか置き換わっている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素が３〜６個の炭素原子を含む炭素環を形成してい
る、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合する炭素が２〜５個の炭素原子と−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
２−、及びＮＲ７−から選ばれる１つの基を含むヘテロシクロアルキ
ルを形成している、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２及びＲ３がＨ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；並びに、Ｃ１−Ｃ４
アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選ばれる１つ
、２つ又は３つの置換基によって置換されていないか置換されているＣ１−Ｃ６ア
ルキルから独立に選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨから独
立に選ばれ；又は
Ｒａ及びＲｂは、同じ炭素に結合し、及びＣ３−Ｃ７スピロ環を形成し；並びに
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ；ヒドロキシ；ハロゲン；又は
Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルコ
キシ、及び−ＮＲ５Ｒ６から選ばれる１つ、２つ若しくは３つの置換基によ
り、置換されていないか置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＳＨ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシ、若しくはＮＲ５Ｒ６により置換されていないか置換されている
、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル
から独立に選択される、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
化学構造式Ａ−ＩＶ：
【化２】
である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ及びＲｂは、独立にＨ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１は、１つ、２つ又は３つのＲ５０基により置換されていないか置換された、フェニル
であり；並びに
各々のＲ１５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選ばれる、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１はジハロフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
化学構造式Ａ−Ｖ：
【化３】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１１】
化学構造式Ａ−ＶＩ：
【化４】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１２】
化学構造式Ａ−ＶＩＩ：
【化５】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１３】
化学構造式Ａ−ＶＩＩＩ：
【化６】
である請求項８に記載の化合物であり、式中、
各々のｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから独立に選ばれるものである、上記化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｒ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−メチルアミノ−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−メチル−ブチルアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−ブチルアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−フェニル−アセトアミド；
｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−メチル−２−メチルアミノ−プロピオンアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−３−メチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセトアミド；又は
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル−アミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−プロピオンアミド
である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１の化合物を調整する方法であり、以下の段階：
化学構造式（１）の中間体を調整すること；
【化７】
中間体（１）を脱保護して、化学構造式（２）のアミンを得ること；及び
【化８】
アミン（２）をアシル化して、請求項１の化合物を得ること、
を含む、上記方法。
【請求項１６】
請求項１５の方法であり、さらに以下の段階：
化学構造式（１）の中間体を、化学構造式（３）の保護されたエポキシドを
【化９】
化学構造式（４）の置換されていないか置換されたアミンと共に開環し、その結果、
【化１０】
Ｒ１５がＨであるカップルした生成物（１）を得ることにより調整すること、
を含む、上記方法。
【請求項１７】
請求項１５の方法であり、さらに以下の段階：
化学構造式（１）の中間体を、化学構造式（３）の保護されたエポキシドを
【化１１】
化学構造式（４）の置換されていないか置換されたアミンを用いて開環し、その結果、
【化１２】
カップルした生成物（５）を得て；
【化１３】
カップルした生成物（５）のアルキル化によりカップルした生成物（１）を得ることにより調整すること、を含む、上記方法。
【請求項１８】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄがＨである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【公開番号】特開２０１１−８４５６８（Ｐ２０１１−８４５６８Ａ）
【公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２７３５８６（Ｐ２０１０−２７３５８６）
【出願日】平成２２年１２月８日（２０１０．１２．８）
【分割の表示】特願２００４−５７１９８６（Ｐ２００４−５７１９８６）の分割
【原出願日】平成１５年９月１０日（２００３．９．１０）
【出願人】（５０３００７３１３）イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド (22)
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月８日（２０１０．１２．８）
【分割の表示】特願２００４−５７１９８６（Ｐ２００４−５７１９８６）の分割
【原出願日】平成１５年９月１０日（２００３．９．１０）
【出願人】（５０３００７３１３）イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド (22)
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]