アミノ複素環式化合物
本発明は、式（Ｉ）のＰＤＥ９阻害化合物および薬学的に許容できるその塩を提供し、ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、本明細書で定義される通りである。アルツハイマー病および統合失調症などの神経変性障害および認識障害の治療における式Ｉの化合物を含有する医薬組成物およびその使用もまた、提供されている。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリールならびにＥＲ５からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ハロ、シアノ、フェニル、モルホリニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でいずれも置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒが、エチル、イソプロピル、トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、メトキシフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニルまたはＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはシクロプロピルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ５が、置換または非置換のシクロペンチル、モルホリニル、フェニル、ナフチル、ベンジルオキシ、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル、キノキサリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、シノリニル、ナフチドリニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾジオキシニル、チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］アゼピニルおよびジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒが、イソプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、ＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチルまたはエチルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−であり、
Ｒ５が、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イルおよび５−メチルピラジン−２−イルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（シンノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，５−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，８−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；および
４−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
第２の薬剤をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の薬剤が、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミンおよびタクリンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＰＤＥ９の阻害を必要とする哺乳動物においてＰＤＥ９を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、ＰＤＥ９阻害量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１１】
神経変性疾患の治療を必要とする哺乳動物において神経変性疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１２】
前記疾患が、アルツハイマー病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
神経回復の促進を必要とする哺乳動物において神経回復を促進する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
認識不足を改善する必要のある哺乳動物において認識不足を改善する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリールならびにＥＲ５からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ハロ、シアノ、フェニル、モルホリニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でいずれも置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒが、エチル、イソプロピル、トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、メトキシフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニルまたはＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはシクロプロピルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ５が、置換または非置換のシクロペンチル、モルホリニル、フェニル、ナフチル、ベンジルオキシ、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル、キノキサリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、シノリニル、ナフチドリニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾジオキシニル、チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］アゼピニルおよびジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒが、イソプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、ＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチルまたはエチルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−であり、
Ｒ５が、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イルおよび５−メチルピラジン−２−イルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（シンノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，５−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，８−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；および
４−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
第２の薬剤をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の薬剤が、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミンおよびタクリンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＰＤＥ９の阻害を必要とする哺乳動物においてＰＤＥ９を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、ＰＤＥ９阻害量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１１】
神経変性疾患の治療を必要とする哺乳動物において神経変性疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１２】
前記疾患が、アルツハイマー病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
神経回復の促進を必要とする哺乳動物において神経回復を促進する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
認識不足を改善する必要のある哺乳動物において認識不足を改善する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２６８６３（Ｐ２０１０−５２６８６３Ａ）
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７９９７（Ｐ２０１０−５０７９９７）
【出願日】平成２０年５月５日（２００８．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３９２９３
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月５日（２００８．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３９２９３
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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