【課題】ＭＨＣクラスＩに対して高親和性を有し、かつ標的特異的プロテアソームにより産生されるエピトープを提供する。
【解決手段】（ｉ）腫瘍抗原ＰＳＡ、ＭＡＧＥ、ＳＣＰの特定の配列からなる群から選ばれる配列からなるポリペプチドエピトープ、（ｉｉ）（ｉ）のポリペプチドエピトープを含むエピトープクラスター、（ｉｉｉ）（ｉ）または（ｉｉ）の配列改変ポリペプチドであって、該配列改変体は、少なくとも１つのアミノ酸の付加、欠失または置換を含み、（ｉ）または（ｉｉ）に対して交差反応性ＣＴＬ応答を誘導する、ポリペプチド、および（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかのポリペプチドをコードする核酸からなる群から選択される構成成分を含む、単離されたポリペプチド。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）配列番号４００〜４１０、配列番号３２５〜３４４および配列番号４４５〜５７１からなる群から選ばれる配列からなるポリペプチドエピトープ、
（ｉｉ）（ｉ）のポリペプチドエピトープを含むエピトープクラスター、
（ｉｉｉ）（ｉ）または（ｉｉ）の配列改変ポリペプチドであって、該配列改変体は、少なくとも１つのアミノ酸の付加、欠失または置換を含み、（ｉ）または（ｉｉ）に対して交差反応性ＣＴＬ応答を誘導する、ポリペプチド、および
（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかのポリペプチドをコードする核酸
からなる群から選択される構成成分を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項２】
配列番号６０６を含み、当該配列は、抗原の長さより小さい、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドが免疫学的に活性である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチドが３０未満のアミノ酸長である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリペプチドが８〜１０アミノ酸長である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記少なくとも１つの付加されたアミノ酸が、前記ポリペプチドエピトープのＮ末端にある、請求項１〜５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ２分子に対して親和性を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記親和性が、結合アッセイ、エピトープ認識の制限アッセイまたは予測アルゴリズムにより決定される、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ｂ７またはＨＬＡ−Ｂ５１分子に対して親和性を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、ハウスキーピングエピトープである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、腫瘍細胞上に提示されるエピトープに相当する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが、新生血管系細胞上に提示されるエピトープに相当する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが免疫性エピトープである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、および薬学的に許容可能なアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項１５】
前記アジュバントがポリヌクレオチドである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリヌクレオチドがジヌレクオチドを含み、該ジヌクレオチドがＣｐＧである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アジュバントが、ポリヌクレオチドによりコードされる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アジュバントがサイトカインである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記サイトカインがＧＭ−ＣＳＦである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
プロフェッショナル抗原提示細胞（ｐＡＰＣ）をさらに含む、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｐＡＰＣが樹状細胞である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
第２のエピトープをさらに含む、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第２のエピトープがポリペプチドである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記第２のエピトープが核酸である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記第２のエピトープがハウスキーピングエピトープである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２のエピトープが免疫性エピトープである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の核酸、および薬学的に許容可能なアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の核酸を含む組換え構築物。
【請求項２９】
プラスミド、ウイルスベクター、バクテリアベクター、または人工染色体をさらに含む、請求項２８に記載の構築物。
【請求項３０】
第２のエピトープ、ＩＲＥＳ、ＩＳＳ、ＮＩＳ、およびユビキチンからなる群から選択される少なくとも１つの配列をコードする配列をさらに含む、請求項２８または２９に記載の構築物。
【請求項３１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチドを含むペプチド−ＭＨＣタンパク質複合体に特異的に結合する、精製された抗体。
【請求項３２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む多量体ＭＨＣ−ペプチド複合体。
【請求項３４】
ＭＨＣ−ペプチド複合体に特異的なＴ細胞受容体を発現する単離されたＴ細胞であって、該複合体が請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、単離されたＴ細胞。
【請求項３５】
ｉｎ ｖｉｔｒｏ免疫により産生される、請求項３４に記載のＴ細胞。
【請求項３６】
免疫された動物から単離される、請求項３４に記載のＴ細胞。
【請求項３７】
請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のＴ細胞、および薬学的に許容可能なアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３８】
ＭＨＣ−ペプチド複合体に特異的なＴ細胞受容体の結合ドメインを含む単離されたタンパク質分子であって、該複合体が請求項１に記載のエピトープを含む、単離されたタンパク質分子。
【請求項３９】
前記タンパク質が多価である、請求項３８に記載のタンパク質。
【請求項４０】
請求項３９に記載のタンパク質をコードする、単離された核酸。
【請求項４１】
組換え構築物を発現する宿主細胞であって、該構築物が請求項１に記載の核酸を含むか、または該構築物がＭＨＣ−ペプチド複合体に特異的なＴ細胞受容体の結合ドメインを含むタンパク質分子をコードする、宿主細胞。
【請求項４２】
前記宿主細胞が、樹状細胞、マクロファージ、腫瘍細胞、または腫瘍由来細胞である、請求項４１に記載の宿主細胞。
【請求項４３】
請求項４１または４２に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能なアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項４４】
請求項１に記載のエピトープ、請求項１４〜２７、および３７のいずれか１項に記載の組成物、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の構築物、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のＴ細胞、ＭＨＣ−ペプチド複合体に特異的なＴ細胞受容体結合ドメインをコードする核酸を含む組換え構築物を発現する宿主細胞およびそれらを含む組成物、ならびに請求項１の核酸を含む組換え構築物を発現する宿主細胞およびそれらを含む組成物からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分を含む組成物。
【請求項４５】
新生細胞を標的とする医薬の製造における、請求項４４に記載の組成物の使用。
【請求項４６】
前記医薬は、経皮、結節内、結節周囲、経口、静脈内、皮内、筋内、腹腔内、粘膜送達、エーロゾル吸入、および滴注からなる群から選択される送達様式で処方される、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記医薬は、放射線療法、化学療法、生化学療法、および手術からなる群から選択される癌治療を受けている患者に投与される医薬である、請求項４５または４６に記載の使用。
【請求項４８】
ワクチンまたは免疫原性組成物の免疫原性を評価する方法であって、
請求項４４に記載の組成物を動物に投与すること、および
該動物の特徴に基づいて免疫原性を評価すること
を含む方法。
【請求項４９】
前記動物がＭＨＣトランスジェニックである請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
受動／養子免疫治療薬を作製する方法であって、
請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のＴ細胞、またはＭＨＣ−ペプチド複合体に特異的なＴ細胞受容体結合ドメインをコードする核酸を含む組換え構築物を発現する宿主細胞、または請求項１に記載の核酸を含む組換え構築物を発現する宿主細胞を、薬学的に許容可能なアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤と組み合わせることを含む方法。
【請求項５１】
被検体組織試料中の標的細胞をアッセイする方法であって、
該被験体組織試料を、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のＴ細胞、請求項４１または４２に記載の宿主細胞、請求項３１または３２に記載の抗体、および請求項３８または３９に記載のタンパク質からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分とｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させること、および
標的細胞数の減少、標的細胞を含む腫瘍の質量またはサイズの低下、細胞内寄生生物感染標的細胞の数または濃度の低減を決定すること
を含む方法。
【請求項５２】
ワクチンを作製する方法であって、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１４〜２７、３７、および４３のいずれか１項に記載の組成物、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の構築物、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のＴ細胞、および請求項４１または４２に記載の宿主細胞からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分を、薬学的に許容可能なアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤と組み合わせること
を含む方法。
【請求項５３】
配列番号４００〜４１０、配列番号３２５〜３４４および配列番号４４５〜５７１のいずれか１つの配列を包含する分子の物理的、生化学的、免疫学的、または分子遺伝学的特性の解析のための、前記配列の使用。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【公開番号】特開２０１０−１０４３７０（Ｐ２０１０−１０４３７０Ａ）
【公開日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２７９８９９（Ｐ２００９−２７９８９９）
【出願日】平成２１年１２月９日（２００９．１２．９）
【分割の表示】特願２００４−５３４５６５（Ｐ２００４−５３４５６５）の分割
【原出願日】平成１５年９月５日（２００３．９．５）
【出願人】（５０３２０８５５２）マンカインド　コーポレイション (50)
【Ｆターム（参考）】