エージング対応用の皮膚外用剤
【課題】くすみ改善効果を有する化粧料を提供する。
【解決手段】１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩からなる皮膚外用剤。（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。（２）特定の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。（３）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。（移動相：９０％アセトニトリル、カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．、温度：４０℃、検知：紫外部２１０ｎｍ）（４）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることが好ましい。
【解決手段】１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩からなる皮膚外用剤。（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。（２）特定の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。（３）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。（移動相：９０％アセトニトリル、カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．、温度：４０℃、検知：紫外部２１０ｎｍ）（４）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることが好ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細にはエージング対応用に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸、ベツリン酸などのトリテルペン骨格とカルボキシル基をその構造に含む、トリテルペン酸は、美白作用、抗光老化作用などの種々の皮膚への作用を有し、化粧料などの皮膚外用剤の有効成分として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、トリテルペン酸には皮膚外用剤の製剤成分との相溶性の問題が存し、その溶解性を改善するための、エステル化の検討が行われ、当該エステルとしては、脂肪族エステルの他、芳香族エステル（例えば、特許文献５を参照）、リン酸エステル（例えば、特許文献６を参照）等がその例として好ましく例示できる。この様な誘導体化により相溶性は著しい改善を示し、その使用性は高まっている。
【０００３】
一方、皮膚老化現象においては、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ（以下、ＡＧＥｓと略することもある）が重要な役割を担っており、これを分解する成分としてはオリーブの葉の抽出物、ヨモギの葉の抽出物などが存することが知られている（例えば、特許文献７、特許文献８、特許文献９を参照）。本発明者らは、これらの内、ヨモギの抽出物中のＡＧＥｓ分解作用の有効成分を精製し、以下の化学特性を有するＹＡＣ化合物を見出している。この様な性状値を有する化合物は文献上は知られていない。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
【０００４】
他方、化粧料に於いて、「くすみ対応」は近年重要な課題となっている。従前、くすみはメラニンの蓄積と、その分布様式（メラニンの分布の不均一性）に起因するものである（例えば、特許文献１０を参照）、或いは、血行の不順やそれによって生じるヘモグロビン酸素飽和度の低下によるものである（例えば、特許文献１１を参照）等の諸説が存するが、その原因については明確ではない。又、明らかな点ではくすみはメラニン産生抑制作用を有する美白剤によって多少の改善はするが、解消はしない等の特性を有し、単一原因によるよりは、複合化した原因背景が存することが推測される。又、この素因によって「くすみ」の一言に包含されている生理現象に於いても多種多様なものが存することが推測される。又、この様なくすみが存することにより、第三者に於ける外観印象において、「疲れている」、「元気がない」、「加齢している」等のネガチブな印象を形成せしめることから、その対応が求められていたが、スキンケアに於いては根本的な解決策が存しないため、メークアップ化粧料による外観印象の改変によって対応されるのが常であった（例えば、特許文献１２を参照）。確かに、外観印象の改変による対応手段も重要であるが、スキンケアにより、くすみの存在そのものに対応することも望まれており、この様なスキンケア手段の開発が望まれていた。
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−３０２６５９号公報
【特許文献２】特開２０００−２２９８４０号公報
【特許文献３】特表２００２−５２０３７５号公報
【特許文献４】特表２００２−５０６８０２号公報
【特許文献５】特開平０９−１４３０５０号公報
【特許文献６】ＷＯ／２００６／１３２０３３のパンフレット
【特許文献７】特開２００１−１２２７５８号公報
【特許文献８】特開２００１−１０８６２２号公報
【特許文献９】特開２００７−１６１６６３号公報
【特許文献１０】特開平０９−３８０４５号公報
【特許文献１１】特開２００８−５０３１６号公報
【特許文献１２】特開２００７−２９１０６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、くすみ改善効果を有する化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らはくすみ改善効果を有する化粧料を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有する化粧料がその様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
＜１＞１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
＜２＞前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤。
＜３＞前記トリテルペン酸の誘導体は、トリテルペン酸の脂肪族又は芳香族のエステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及びそれらの塩から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤。
＜４＞前記ＹＡＣ化合物を、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物として含有することを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れか１項に記載の皮膚外用剤。
＜５＞前記キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物における、ＹＡＣ化合物の含有量は、１０−６質量％〜１０−２質量％であることを特徴とする、＜４＞に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、くすみ改善効果を有する化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
（１）本発明の化粧料の必須成分であるトリテルペン酸乃至はその誘導体
本発明の皮膚外用剤は、トリテルペン酸乃至はその誘導体（それらの薬理学的に許容される塩を包含する）を必須成分として含有することを特徴とする。前記トリテルペン酸としては、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することができ、例えばウルソ−ル酸、オレアノ−ル酸、アジア酸、ベツリン酸等が好適に例示でき、これらの中ではウルソ−ル酸が特に好ましく例示できる。トリテルペン酸誘導体に付いては、トリテルペン酸の炭素数１〜２０の炭化水素エステル又はトリテルペン酸のリン酸エステルが好適に例示できる。前記炭素数１〜２０の炭化水素エステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ヘキシルエステル、シクロへキシルエステル、オクチルエステル、イソオクチルエステル、ラウリルエステル、セチルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、オレイルエステル等の脂肪族エステル、ベンジルエステル、フェネチルエステル等の芳香環を有する炭化水素基エステル等が好適に例示できる。かかる成分は常法に従い、トリテルペン酸より誘導できる。炭化水素エステルであれば、トリテルペン酸を水素化ナトリウムと処理してナトリウム塩とした後、これにハロゲン化炭化水素を加えて反応させればよい。反応は、室温乃至は還流条件で、１〜１２時間行えばよい。また、前記トリテルペン酸のリン酸エステルに付いては、例えば特許文献３に従い、トリテルペン酸より誘導できる。トリテルペン酸リン酸エステルは、市販のトリテルペン酸をテトラゾ−ル存在下、１〜３倍当量のジエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミデ−トと処理し、ｔ−ブチルハイドロパ−オキシドを反応させ、トリテルペン酸のメチルホスフェ−トとした後、更に、トリメチルシリルブロミドを作用させることにより合成することができる。これらの塩としては、皮膚外用剤に使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノ−ルアミン塩、モノエタノ−ルアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩が好適に例示できる。かかる成分は、皮膚に対して、抗炎症作用、メラニン産生抑制作用、光照射によるコラ−ゲン線維束構造の再構築促進作用などを発現するが、本発明の皮膚外用剤においては、後記ＹＡＣ化合物とともに働いて、くすみを著しく改善する作用を有する。特に、くすみの内、アスコルビン酸誘導体やアルブチンなどのメラニン産生抑制剤を含有する化粧料で処置しても、改善効果の見られなかったくすみが適用の好適な対象となる。メラニン産生抑制剤を含有する化粧料の処置が有効であるか、無効であるかは、かかるメラニン産生抑制剤含有化粧料を４週間、一日朝晩２回塗布しても、くすみ部と非くすみ部の色差が１以上であった場合には、改善効果がなかったと判別する。この様なくすみ改善効果を奏するためには、前記ウルソ−ル酸、ウルソ−ル酸誘導体及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を、総量で、０．００１質量％〜５質量％含有することが好ましく、０．１質量％〜３質量％含有することがより好ましい。これは少なすぎると前記効果を奏しない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、この系の自由度を損なう場合が存するためである。
【００１０】
（２）本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は次に示す性状を有することを特徴とする。
（性状）
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物の紫外・可視吸収スペクトルは図３に示す。この図より、４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとにλmaxが存する特徴が明確に判別できる。本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物を特定する場合、かかる紫外・可視部吸収特性は非常に有利である。即ち、多波長の検出器を備えたＨＰＬＣを用いて、２１０ｎｍの吸収で分析し、ピークについて４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとの吸収を確認し、同様に強い吸収が認められた場合には、本願発明のＹＡＣ化合物である蓋然性が非常に高い。この意味で有力な確認手段となる。本願発明のＹＡＣ化合物は、極性溶媒抽出物の非極性部分に存在する。この為、溶媒で抽出し、抽出溶媒を減圧濃縮などで除去した後に酢酸エチルと水で分液し、酢酸エチル相を採取することにより、濃縮することが出来る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどを用いて、クロロホルム／メタノール混液系で分画精製することにより単離することが出来る。単離したかどうかについては、以下の条件のＨＰＬＣ分析でシングルピーク（リテンションタイム１５分前後）であるか否かを判別することにより特定することが出来る。図４に分析例を示す。この場合のリテンションタイムは１４．７分である。
（ＨＰＬＣ条件）
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
【００１１】
かかる本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの植物体を極性溶媒、例えば、含水していても良い有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのカルボン酸エステル類、アセトニトリルなどのニトリル類などで抽出することにより、前記ＹＡＣ化合物を含む抽出物を得ることが出来、これを前記の如く、液液抽出やカラムクロマトグラフィーなどの精製手段により単離精製することが出来る。抽出溶媒としては、含水アルコールが特に好ましく、７０〜９０％エタノール水溶液を用いることが特に好ましい。抽出に用いる植物体の部位は、地上部を用いることが好ましい。植物体は、抽出に先立って、細切乃至は乾燥して粉砕するなど、細片化処置を行うことが好ましい。抽出は、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間植物体乃至はその加工物を溶媒に浸漬することにより為しうる。
【００１２】
斯くして得られたＹＡＣ化合物は、シリカゲルを担体とする薄層クロマトグラフィー（展開液、クロロホルム：メタノール＝９５：５〜８：２）においてシングルスポットを呈し、ＡＧＥｓ分解活性を示す。ＡＧＥｓ分解活性は、簡易的にはα−ジケトンの切断活性の強さを指標とし、定量化することが出来る。即ち、１−フェニル−１，２−プロパンジオンとともにインキュベートし、切断によって生じる安息香酸を吸光度で定量し、安息香酸の生成量が多いほどＡＧＥｓ分解能が高いと判別できる。これよりｖｉｖｏに近い評価としては、実際にグルコースと牛血清アルブミンとをインキュベートして作成したＡＧＥｓを分解せしめ、分解量を定量し、かかる分解量を指標にＡＧＥｓ分解能を定量する方法も存する。本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物はこの様な方法でＡＧＥｓ分解能を定量した場合、α−ジケトンの分解において４０〜６０％程度の分解率を呈し、牛アルブミンＡＧＥｓに対しては、１０−３質量％で６５〜８０％程度の分解率を呈する。この性質を利用して本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物はＡＧＥｓ分解剤として化粧料等に配合し、光照射などで生じたＡＧＥｓを速やかに分解し、この蓄積を防ぐことが出来る。以下に、これらの評価方法の手順を示す。本発明の化粧料に於いては、かかるＡＧＥｓ分解作用がくすみ改善、特にメラニン産生抑制剤で改善しにくいくすみの改善に有用であると考えられる。本発明の化粧料に於いてはかかるＡＧＥｓ分解作用を明確に発現するドーズでのＹＡＣ化合物の含有が好ましい。
【００１３】
＜α−ジケトンのＣ−Ｃ結合切断能の測定＞
２２ｍＭ １−ｐｈｅｎｙｌ−１，２−ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｎ／ＭｅＯＨ＋０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７．４）１ｍｌと、測定用試料１ｍｌを混合し、３７℃で１０時間反応させ、安息香酸の量をＨＰＬＣにて定量する。
（ＨＰＬＣ条件）
・分析条件 検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２６０ｎｍ）
・カラム ：東ソー ＴＳＫ−ＯＤＳ８０ＴｓＱＡ カラム温度：室温
・移動層 ：氷酢酸２ｇ／アセトニトリル５００ｍｌ＋エデト酸二ナトリウ ム溶液（１→２５０）５００ｍｌ 流量：１ｍｌ／ｍｉｎ
【００１４】
＜グルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能の測定＞
用いる材料は以下の通り。
ＡＧＥ−ＢＳＡ：グルコースとＢＳＡを３７℃で１２週間以上インキュベートし、
ＰＤ−１０ ｃｏｌｕｍｎｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ １７−０８５１−０１）にて余分なｇｌｕｃｏｓｅを除いたもの
１次抗体 ：Ａｎｔｉ−Ａｌｂｕｍｉｎ，Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ，
Ｒａｂｂｉｔ−Ｐｏｌｙ ＲＯＣＫＬＡＮＤ
２０１−４１３３１／２００００
２次抗体 ：Ｇｏａｔ ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔＩＧｇ ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｂｉｏ ＲＡＤ
１７０−６５１５ １／１００００
基質 ：ＴＭＢ ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｗａｋｏ ５４６−０１９１１
（手順）
ｔｙｐｅＩコラーゲンコートした９６穴マイクロプレート（Ｂｉｏ Ｃｏａｔ ３５ ４４０７）に１０μｇ／ｍｌのＡＧＥ−ＢＳＡを１００μｌ加え、（１．０μｇＡＧＥ−ＢＳＡ／ｗｅｌｌ） ３７℃にて４時間静置した後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄（マイクロミキサー上で室温・３分間振とう）し、ＰＢＳ（−）に溶解した各濃度の試料を１００μｌを加え、３７℃で１０時間以上反応させる。その後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、１次抗体を各ｗｅｌｌに１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、室温で３０分間静置する。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、２次抗体を１００μｌ／ｗｅｌｌ入れ、室温３０分間静置する。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、ＴＭＢを１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、室温１５分反応させる。１Ｎ ＨＣｌを１００μｌ／ｗｅｌｌ入れ、反応を止め、４５０ｎｍの吸光度を測定する。ＡＧＥｓの量を変え、検量線を引き、この検量線より残存ＡＧＥｓ量を定量した。残存ＡＧＥｓを添加したＡＧＥｓより減じ、添加したＡＧＥｓで除し、１００を乗じてＡＧＥｓ分解率を算出した。
【００１５】
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は、図１、図２のＮＭＲデータより、水酸基等の反応性置換基を有すると考えられ、かかる反応性基を利用して誘導体へと導くことが出来る。かかる誘導体が本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物の誘導体である。本発明の誘導体としては、例えば、メチルアイオダイドなどのハロゲン化炭化水素を用いてアルキル化したアルキルエーテル体、アルキルエステル体、アシルハライドを反応させて得られるアシル化体、モノエタノールアミンなどを反応させたアミド体などが好適に例示できる。前記の評価法においてＡＧＥｓ分解能を有する限り、これらの誘導体は本発明の化粧料の必須成分として、本発明の技術的範囲に属する。
【００１６】
（３）本発明の化粧料
本発明の化粧料は、前記必須成分を含有し、くすみ、取り分け、メラニン産生抑制剤による改善が十分ではないくすみに好適に適用される。かかる化粧料としては、例えば、化粧料などのロ−ション、乳液、エッセンス、クリ−ム、パック化粧料、洗顔化粧料、クレンジング化粧料等が好ましく例示できる。更にその剤形としては、化粧料の領域で知られているものであれば特段の限定はなく、ロ−ション製剤、水中油乳化製剤、油中水乳化製剤、複合エマルション乳化製剤等に好ましく例示できる。複合エマルジョン剤形では、水相を連続相とし、これに油中水乳化物が分散したＷ／Ｏ／Ｗ剤形、油相を連続相とし、これに水中油乳化物が分散したＯ／Ｗ／Ｏ乳化剤形、これらと油中水乳化剤形の混在系、これらと水中油乳化剤形の混在系などが存し、これらの何れもが適用可能である。特に好ましいのは、外相に水相が存する系でＷ／Ｏ／Ｗ剤形乃至はＷ／Ｏ／Ｗ剤形と水中油乳化剤形の混在系が特に好ましい。これらの乳化物の中核となる油中水乳化剤形は、ジステアリルジモニウムクロリド変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物を利用した油中水乳化剤形であることが特に好ましい。又、この様な複合乳化剤形に於いては、界面の強度が求められ、油相側の界面の強度を高める意味でアシルグルタミン酸のエステルを含有させることが好ましい。このアシルグルタミン酸のエステルとしては、例えば、味の素株式会社製の「エルデュウ（登録商標）」シリーズが好適に例示できる。「エルデュウ」シリーズには、ＣＬ−３０１（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））、ＣＬ−２０２（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル・オクチルドデシル））、ＰＳ−２０３（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・オクチルドデシル））、ＰＳ−３０４（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））等が存する。これらは何れも使用可能であるが、性状が液状であって粘ちょうなものが好ましく、この観点でＮ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・オクチルドデシル）が特に好ましい。かかる成分が複合乳化系に於いて界面を強化する作用を発揮するためには、かかる成分を化粧料全量に対して１〜１０質量％含有させることが好ましく、３〜７質量％含有させることが特に好ましい。これより少ないと効果を奏しない場合が存し、多すぎると却って界面の強度を低下させる場合が存する。
【００１７】
本発明の化粧料に於いては、、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリ−ブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワ−油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パ−ム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル、イソステアリルアルコ−ル、ベヘニルアルコ−ル、オクチルドデカノ−ル、ミリスチルアルコ−ル、セトステアリルアルコ−ル等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコ−ル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロ−ルプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ−ルプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエ−テル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノ−ルアミンエ−テル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレ−ト、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコ−ル等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエ−テル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエ−ト、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレ−ト等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレ−ト等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコ−ルモノオレ−ト、ＰＯＥジステアレ−ト等）、ＰＯＥアルキルエ−テル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエ−テル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエ−テル類（ＰＯＥノニルフェニルエ−テル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエ−テル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエ−テル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコ−ル、グリセリン、１，３−ブチレングリコ−ル、エリスリト−ル、ソルビト−ル、キシリト−ル、マルチト−ル、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、ジグリセリン、イソプレングリコ−ル、１，２−ペンタンジオ−ル、２，４−ヘキサンジオ−ル、１，２−ヘキサンジオ−ル、１，２−オクタンジオ−ル等の多価アルコ−ル類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ−ル剤類；レ−キ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマ−等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾ−ル、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテ−ト、ビタミンＢ6ジオクタノエ−ト、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロ−ル、β−トコフェロ−ル、γ−トコフェロ−ル、ビタミンＥアセテ−ト等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノ−ル等の抗菌剤；ヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物などが好ましく例示できる。これらの必須成分や任意成分を常法に従って処理することにより、本発明の化粧料は製造することが出来る。
【００１８】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加える。
【実施例１】
【００１９】
＜製造例１＞
キク科ヨモギ属ヨモギの全草の乾燥物１００ｇを、細切した後、５００ｍｌのメタノールを加えて３時間、加熱還流し、冷却後濾過にて不溶物を取り除いた後、減圧濃縮し、ついで凍結乾燥し、抽出物１を得た。しかる後に、抽出物１に２００ｍｌの水と２００ｍｌの酢酸エチルを加え、液液抽出を行い、酢酸エチル相をとり、減圧濃縮し、分画１を得た。分画１を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画精製した。即ち、シリカゲルをクロロホルムで濡らし、カラムに充填し、クロロホルムに溶解させた抽出物２の濃縮物をチャージし、クロロホルム、１％メタノール含有クロロホルム、５％メタノール含有クロロホルム、１０％メタノール含有クロロホルム次いで１５％メタノール含有クロロホルムを５０ｍｌ流し、流出分を減圧濃縮した。これらの分画を順に分画２、分画３、分画４、分画５、分画６とした。分画１〜６についてα−ジケトンの切断活性を調べたところ、分画３が最も高く４８％であった。分画３を更にクロロホルム・メタノール混液系を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで４回精製し（１回目 クロロホルム：メタノール＝１００：０→１：１、２回目 クロロホルム：メタノール＝１００：２→９：１、３回目 クロロホルム：メタノール＝１００：５→８：２、４回目 クロロホルム：メタノール＝１００：０→１００：５）、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝９５：５）で、５０％硫酸水溶液焼付での呈色でシングルスポットであるアモルファスの分画７を得た。このもののＮＭＲを図１、図２に示す。ＨＰＬＣ（条件は下記の通り）でのチャートを図３に示す。又、紫外部吸収スペクトルは図４に示す。これらの結果より、構造そのものは不明であるものの、分画７は単一物質であることが推測される。
【００２０】
＜分画７のグルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能の測定＞
上述の手技で予めグルコースと牛血清アルブミンより生成させたＡＧＥｓに対する分画７の種々の濃度でのＡＧＥｓ分解作用を測定した。結果をグラフとして図５に示す。これより、分画７の本発明の化合物が１０−５質量％存在すれば、そのＡＧＥｓ分解の有効性を発現することが判る。又、分画７の化合物をヨモギなどの植物の植物体の抽出物乃至はその精製物として含有させる場合、抽出物乃至はその精製物において、配合濃度において前記ＡＧＥｓの分解作用が存するか否かを確かめて、ＡＧＥｓ分解作用が認められた場合には、その抽出物乃至はその精製物の化粧料への含有を可とする様な簡易的な鑑別を行って、化粧料への含有を決定することも出来る。
【００２１】
＜化粧料の製造＞
キク科ヨモギ属ヨモギの抽出物の分画７を用いて、下記に示す処方に従って、本発明の化粧料を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加温し、イに攪拌下徐々にロを加えて、一次乳化して水中油乳化物を形成させ、これに更にハの成分を攪拌下加えて、二次乳化をして水中油中水乳化剤形とした。これを攪拌冷却し、本発明の化粧料である化粧料１を得た。同様に操作して、分画７を水に置換した比較例１、ウルソール酸リン酸カリウムに置換した比較例２、ウルソール酸リン酸カリウムを水に置換した比較例３、分画７に置換した比較例４、及び、分画７とウルソール酸リン酸カリウムの両者とも水に置換した対照例１も同様に作成した。
【００２２】
【表１】
（製法）イ、ロを８０℃で加熱溶解させ、非溶解分を良く攪拌して均一に為し、攪拌下イにロを徐々に加えて、乳化を行い、中間油中水乳液１を得た。
【００２３】
＜評価１＞
化粧料１、比較例１〜４、対照例１について、くすみ改善効果として、目の下のクマの改善作用を検討した。即ち、パネラー１群４名、計２４名を集め、標準白色板で調整した色彩色差計（「ミノルタＣＲ４００」）で、頬部と白色板との色差、目の下のクマの部分と白色板との色差を求め、これより頬部とクマの色差を算出した。その後に、１日朝晩２回サンプルをクマの部分に適量投与してもらい、この作業を６週間続け、しかる後に再度頬部とクマとの色差を計測、算出した。結果を表２に示す。これより、本発明の化粧料はクマなどのくすみの改善に有用であることがわかる。
【００２４】
【表２】
【００２５】
＜評価２＞
１群４名のパネラーで半顔を化粧料１で、もう半顔を対照例１で１日２回、２０日間処置してもらい、しかる後に、対照例１に対して化粧料１がくすみの改善に優れるか否かを応えてもらった。結果は４名とも化粧料１の方が優れるとの回答であり、評価１の評価が裏付けられた。
【実施例２】
【００２６】
実施例１と同様に化粧料２を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料２の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料２に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばず、ヨモギ抽出物やトリテルペン酸誘導体は最外相に含有せしめることが好ましいことが判った。
【００２７】
【表３】
【実施例３】
【００２８】
実施例１と同様に化粧料３を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料３の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料３に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばないことが判った。
【００２９】
【表４】
【実施例４】
【００３０】
実施例１と同様に化粧料４を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料４の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料４に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばないことが判った。
【００３１】
【表５】
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明は、化粧料に応用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】分画７の化合物の１Ｈ−ＮＭＲを示す図である。
【図２】分画７の化合物の１３Ｃ−ＮＭＲを示す図である。
【図３】分画７の化合物のＨＰＬＣチャートを示す図である。
【図４】分画７の化合物の紫外吸収スペクトルを示す図である。
【図５】製造例１における分画７のグルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能を示す図である。
【図６】分画７の化合物の質量分析スペクトルを示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細にはエージング対応用に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸、ベツリン酸などのトリテルペン骨格とカルボキシル基をその構造に含む、トリテルペン酸は、美白作用、抗光老化作用などの種々の皮膚への作用を有し、化粧料などの皮膚外用剤の有効成分として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、トリテルペン酸には皮膚外用剤の製剤成分との相溶性の問題が存し、その溶解性を改善するための、エステル化の検討が行われ、当該エステルとしては、脂肪族エステルの他、芳香族エステル（例えば、特許文献５を参照）、リン酸エステル（例えば、特許文献６を参照）等がその例として好ましく例示できる。この様な誘導体化により相溶性は著しい改善を示し、その使用性は高まっている。
【０００３】
一方、皮膚老化現象においては、アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ（以下、ＡＧＥｓと略することもある）が重要な役割を担っており、これを分解する成分としてはオリーブの葉の抽出物、ヨモギの葉の抽出物などが存することが知られている（例えば、特許文献７、特許文献８、特許文献９を参照）。本発明者らは、これらの内、ヨモギの抽出物中のＡＧＥｓ分解作用の有効成分を精製し、以下の化学特性を有するＹＡＣ化合物を見出している。この様な性状値を有する化合物は文献上は知られていない。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
【０００４】
他方、化粧料に於いて、「くすみ対応」は近年重要な課題となっている。従前、くすみはメラニンの蓄積と、その分布様式（メラニンの分布の不均一性）に起因するものである（例えば、特許文献１０を参照）、或いは、血行の不順やそれによって生じるヘモグロビン酸素飽和度の低下によるものである（例えば、特許文献１１を参照）等の諸説が存するが、その原因については明確ではない。又、明らかな点ではくすみはメラニン産生抑制作用を有する美白剤によって多少の改善はするが、解消はしない等の特性を有し、単一原因によるよりは、複合化した原因背景が存することが推測される。又、この素因によって「くすみ」の一言に包含されている生理現象に於いても多種多様なものが存することが推測される。又、この様なくすみが存することにより、第三者に於ける外観印象において、「疲れている」、「元気がない」、「加齢している」等のネガチブな印象を形成せしめることから、その対応が求められていたが、スキンケアに於いては根本的な解決策が存しないため、メークアップ化粧料による外観印象の改変によって対応されるのが常であった（例えば、特許文献１２を参照）。確かに、外観印象の改変による対応手段も重要であるが、スキンケアにより、くすみの存在そのものに対応することも望まれており、この様なスキンケア手段の開発が望まれていた。
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−３０２６５９号公報
【特許文献２】特開２０００−２２９８４０号公報
【特許文献３】特表２００２−５２０３７５号公報
【特許文献４】特表２００２−５０６８０２号公報
【特許文献５】特開平０９−１４３０５０号公報
【特許文献６】ＷＯ／２００６／１３２０３３のパンフレット
【特許文献７】特開２００１−１２２７５８号公報
【特許文献８】特開２００１−１０８６２２号公報
【特許文献９】特開２００７−１６１６６３号公報
【特許文献１０】特開平０９−３８０４５号公報
【特許文献１１】特開２００８−５０３１６号公報
【特許文献１２】特開２００７−２９１０６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、くすみ改善効果を有する化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らはくすみ改善効果を有する化粧料を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有する化粧料がその様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
＜１＞１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
＜２＞前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤。
＜３＞前記トリテルペン酸の誘導体は、トリテルペン酸の脂肪族又は芳香族のエステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及びそれらの塩から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤。
＜４＞前記ＹＡＣ化合物を、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物として含有することを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れか１項に記載の皮膚外用剤。
＜５＞前記キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物における、ＹＡＣ化合物の含有量は、１０−６質量％〜１０−２質量％であることを特徴とする、＜４＞に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、くすみ改善効果を有する化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
（１）本発明の化粧料の必須成分であるトリテルペン酸乃至はその誘導体
本発明の皮膚外用剤は、トリテルペン酸乃至はその誘導体（それらの薬理学的に許容される塩を包含する）を必須成分として含有することを特徴とする。前記トリテルペン酸としては、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することができ、例えばウルソ−ル酸、オレアノ−ル酸、アジア酸、ベツリン酸等が好適に例示でき、これらの中ではウルソ−ル酸が特に好ましく例示できる。トリテルペン酸誘導体に付いては、トリテルペン酸の炭素数１〜２０の炭化水素エステル又はトリテルペン酸のリン酸エステルが好適に例示できる。前記炭素数１〜２０の炭化水素エステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ヘキシルエステル、シクロへキシルエステル、オクチルエステル、イソオクチルエステル、ラウリルエステル、セチルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、オレイルエステル等の脂肪族エステル、ベンジルエステル、フェネチルエステル等の芳香環を有する炭化水素基エステル等が好適に例示できる。かかる成分は常法に従い、トリテルペン酸より誘導できる。炭化水素エステルであれば、トリテルペン酸を水素化ナトリウムと処理してナトリウム塩とした後、これにハロゲン化炭化水素を加えて反応させればよい。反応は、室温乃至は還流条件で、１〜１２時間行えばよい。また、前記トリテルペン酸のリン酸エステルに付いては、例えば特許文献３に従い、トリテルペン酸より誘導できる。トリテルペン酸リン酸エステルは、市販のトリテルペン酸をテトラゾ−ル存在下、１〜３倍当量のジエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミデ−トと処理し、ｔ−ブチルハイドロパ−オキシドを反応させ、トリテルペン酸のメチルホスフェ−トとした後、更に、トリメチルシリルブロミドを作用させることにより合成することができる。これらの塩としては、皮膚外用剤に使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノ−ルアミン塩、モノエタノ−ルアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩が好適に例示できる。かかる成分は、皮膚に対して、抗炎症作用、メラニン産生抑制作用、光照射によるコラ−ゲン線維束構造の再構築促進作用などを発現するが、本発明の皮膚外用剤においては、後記ＹＡＣ化合物とともに働いて、くすみを著しく改善する作用を有する。特に、くすみの内、アスコルビン酸誘導体やアルブチンなどのメラニン産生抑制剤を含有する化粧料で処置しても、改善効果の見られなかったくすみが適用の好適な対象となる。メラニン産生抑制剤を含有する化粧料の処置が有効であるか、無効であるかは、かかるメラニン産生抑制剤含有化粧料を４週間、一日朝晩２回塗布しても、くすみ部と非くすみ部の色差が１以上であった場合には、改善効果がなかったと判別する。この様なくすみ改善効果を奏するためには、前記ウルソ−ル酸、ウルソ−ル酸誘導体及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を、総量で、０．００１質量％〜５質量％含有することが好ましく、０．１質量％〜３質量％含有することがより好ましい。これは少なすぎると前記効果を奏しない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、この系の自由度を損なう場合が存するためである。
【００１０】
（２）本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は次に示す性状を有することを特徴とする。
（性状）
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物の紫外・可視吸収スペクトルは図３に示す。この図より、４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとにλmaxが存する特徴が明確に判別できる。本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物を特定する場合、かかる紫外・可視部吸収特性は非常に有利である。即ち、多波長の検出器を備えたＨＰＬＣを用いて、２１０ｎｍの吸収で分析し、ピークについて４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとの吸収を確認し、同様に強い吸収が認められた場合には、本願発明のＹＡＣ化合物である蓋然性が非常に高い。この意味で有力な確認手段となる。本願発明のＹＡＣ化合物は、極性溶媒抽出物の非極性部分に存在する。この為、溶媒で抽出し、抽出溶媒を減圧濃縮などで除去した後に酢酸エチルと水で分液し、酢酸エチル相を採取することにより、濃縮することが出来る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどを用いて、クロロホルム／メタノール混液系で分画精製することにより単離することが出来る。単離したかどうかについては、以下の条件のＨＰＬＣ分析でシングルピーク（リテンションタイム１５分前後）であるか否かを判別することにより特定することが出来る。図４に分析例を示す。この場合のリテンションタイムは１４．７分である。
（ＨＰＬＣ条件）
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
【００１１】
かかる本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの植物体を極性溶媒、例えば、含水していても良い有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのカルボン酸エステル類、アセトニトリルなどのニトリル類などで抽出することにより、前記ＹＡＣ化合物を含む抽出物を得ることが出来、これを前記の如く、液液抽出やカラムクロマトグラフィーなどの精製手段により単離精製することが出来る。抽出溶媒としては、含水アルコールが特に好ましく、７０〜９０％エタノール水溶液を用いることが特に好ましい。抽出に用いる植物体の部位は、地上部を用いることが好ましい。植物体は、抽出に先立って、細切乃至は乾燥して粉砕するなど、細片化処置を行うことが好ましい。抽出は、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間植物体乃至はその加工物を溶媒に浸漬することにより為しうる。
【００１２】
斯くして得られたＹＡＣ化合物は、シリカゲルを担体とする薄層クロマトグラフィー（展開液、クロロホルム：メタノール＝９５：５〜８：２）においてシングルスポットを呈し、ＡＧＥｓ分解活性を示す。ＡＧＥｓ分解活性は、簡易的にはα−ジケトンの切断活性の強さを指標とし、定量化することが出来る。即ち、１−フェニル−１，２−プロパンジオンとともにインキュベートし、切断によって生じる安息香酸を吸光度で定量し、安息香酸の生成量が多いほどＡＧＥｓ分解能が高いと判別できる。これよりｖｉｖｏに近い評価としては、実際にグルコースと牛血清アルブミンとをインキュベートして作成したＡＧＥｓを分解せしめ、分解量を定量し、かかる分解量を指標にＡＧＥｓ分解能を定量する方法も存する。本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物はこの様な方法でＡＧＥｓ分解能を定量した場合、α−ジケトンの分解において４０〜６０％程度の分解率を呈し、牛アルブミンＡＧＥｓに対しては、１０−３質量％で６５〜８０％程度の分解率を呈する。この性質を利用して本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物はＡＧＥｓ分解剤として化粧料等に配合し、光照射などで生じたＡＧＥｓを速やかに分解し、この蓄積を防ぐことが出来る。以下に、これらの評価方法の手順を示す。本発明の化粧料に於いては、かかるＡＧＥｓ分解作用がくすみ改善、特にメラニン産生抑制剤で改善しにくいくすみの改善に有用であると考えられる。本発明の化粧料に於いてはかかるＡＧＥｓ分解作用を明確に発現するドーズでのＹＡＣ化合物の含有が好ましい。
【００１３】
＜α−ジケトンのＣ−Ｃ結合切断能の測定＞
２２ｍＭ １−ｐｈｅｎｙｌ−１，２−ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｎ／ＭｅＯＨ＋０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７．４）１ｍｌと、測定用試料１ｍｌを混合し、３７℃で１０時間反応させ、安息香酸の量をＨＰＬＣにて定量する。
（ＨＰＬＣ条件）
・分析条件 検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２６０ｎｍ）
・カラム ：東ソー ＴＳＫ−ＯＤＳ８０ＴｓＱＡ カラム温度：室温
・移動層 ：氷酢酸２ｇ／アセトニトリル５００ｍｌ＋エデト酸二ナトリウ ム溶液（１→２５０）５００ｍｌ 流量：１ｍｌ／ｍｉｎ
【００１４】
＜グルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能の測定＞
用いる材料は以下の通り。
ＡＧＥ−ＢＳＡ：グルコースとＢＳＡを３７℃で１２週間以上インキュベートし、
ＰＤ−１０ ｃｏｌｕｍｎｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ １７−０８５１−０１）にて余分なｇｌｕｃｏｓｅを除いたもの
１次抗体 ：Ａｎｔｉ−Ａｌｂｕｍｉｎ，Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ，
Ｒａｂｂｉｔ−Ｐｏｌｙ ＲＯＣＫＬＡＮＤ
２０１−４１３３１／２００００
２次抗体 ：Ｇｏａｔ ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔＩＧｇ ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｂｉｏ ＲＡＤ
１７０−６５１５ １／１００００
基質 ：ＴＭＢ ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｗａｋｏ ５４６−０１９１１
（手順）
ｔｙｐｅＩコラーゲンコートした９６穴マイクロプレート（Ｂｉｏ Ｃｏａｔ ３５ ４４０７）に１０μｇ／ｍｌのＡＧＥ−ＢＳＡを１００μｌ加え、（１．０μｇＡＧＥ−ＢＳＡ／ｗｅｌｌ） ３７℃にて４時間静置した後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄（マイクロミキサー上で室温・３分間振とう）し、ＰＢＳ（−）に溶解した各濃度の試料を１００μｌを加え、３７℃で１０時間以上反応させる。その後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、１次抗体を各ｗｅｌｌに１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、室温で３０分間静置する。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、２次抗体を１００μｌ／ｗｅｌｌ入れ、室温３０分間静置する。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（−）にて３回洗浄し、ＴＭＢを１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、室温１５分反応させる。１Ｎ ＨＣｌを１００μｌ／ｗｅｌｌ入れ、反応を止め、４５０ｎｍの吸光度を測定する。ＡＧＥｓの量を変え、検量線を引き、この検量線より残存ＡＧＥｓ量を定量した。残存ＡＧＥｓを添加したＡＧＥｓより減じ、添加したＡＧＥｓで除し、１００を乗じてＡＧＥｓ分解率を算出した。
【００１５】
本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物は、図１、図２のＮＭＲデータより、水酸基等の反応性置換基を有すると考えられ、かかる反応性基を利用して誘導体へと導くことが出来る。かかる誘導体が本発明の化粧料の必須成分であるＹＡＣ化合物の誘導体である。本発明の誘導体としては、例えば、メチルアイオダイドなどのハロゲン化炭化水素を用いてアルキル化したアルキルエーテル体、アルキルエステル体、アシルハライドを反応させて得られるアシル化体、モノエタノールアミンなどを反応させたアミド体などが好適に例示できる。前記の評価法においてＡＧＥｓ分解能を有する限り、これらの誘導体は本発明の化粧料の必須成分として、本発明の技術的範囲に属する。
【００１６】
（３）本発明の化粧料
本発明の化粧料は、前記必須成分を含有し、くすみ、取り分け、メラニン産生抑制剤による改善が十分ではないくすみに好適に適用される。かかる化粧料としては、例えば、化粧料などのロ−ション、乳液、エッセンス、クリ−ム、パック化粧料、洗顔化粧料、クレンジング化粧料等が好ましく例示できる。更にその剤形としては、化粧料の領域で知られているものであれば特段の限定はなく、ロ−ション製剤、水中油乳化製剤、油中水乳化製剤、複合エマルション乳化製剤等に好ましく例示できる。複合エマルジョン剤形では、水相を連続相とし、これに油中水乳化物が分散したＷ／Ｏ／Ｗ剤形、油相を連続相とし、これに水中油乳化物が分散したＯ／Ｗ／Ｏ乳化剤形、これらと油中水乳化剤形の混在系、これらと水中油乳化剤形の混在系などが存し、これらの何れもが適用可能である。特に好ましいのは、外相に水相が存する系でＷ／Ｏ／Ｗ剤形乃至はＷ／Ｏ／Ｗ剤形と水中油乳化剤形の混在系が特に好ましい。これらの乳化物の中核となる油中水乳化剤形は、ジステアリルジモニウムクロリド変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物を利用した油中水乳化剤形であることが特に好ましい。又、この様な複合乳化剤形に於いては、界面の強度が求められ、油相側の界面の強度を高める意味でアシルグルタミン酸のエステルを含有させることが好ましい。このアシルグルタミン酸のエステルとしては、例えば、味の素株式会社製の「エルデュウ（登録商標）」シリーズが好適に例示できる。「エルデュウ」シリーズには、ＣＬ−３０１（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））、ＣＬ−２０２（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル・オクチルドデシル））、ＰＳ−２０３（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・オクチルドデシル））、ＰＳ−３０４（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））等が存する。これらは何れも使用可能であるが、性状が液状であって粘ちょうなものが好ましく、この観点でＮ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル・オクチルドデシル）が特に好ましい。かかる成分が複合乳化系に於いて界面を強化する作用を発揮するためには、かかる成分を化粧料全量に対して１〜１０質量％含有させることが好ましく、３〜７質量％含有させることが特に好ましい。これより少ないと効果を奏しない場合が存し、多すぎると却って界面の強度を低下させる場合が存する。
【００１７】
本発明の化粧料に於いては、、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリ−ブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワ−油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パ−ム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル、イソステアリルアルコ−ル、ベヘニルアルコ−ル、オクチルドデカノ−ル、ミリスチルアルコ−ル、セトステアリルアルコ−ル等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコ−ル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロ−ルプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ−ルプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエ−テル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノ−ルアミンエ−テル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレ−ト、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコ−ル等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエ−テル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエ−ト、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレ−ト等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレ−ト等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコ−ルモノオレ−ト、ＰＯＥジステアレ−ト等）、ＰＯＥアルキルエ−テル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエ−テル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエ−テル類（ＰＯＥノニルフェニルエ−テル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエ−テル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエ−テル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコ−ル、グリセリン、１，３−ブチレングリコ−ル、エリスリト−ル、ソルビト−ル、キシリト−ル、マルチト−ル、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、ジグリセリン、イソプレングリコ−ル、１，２−ペンタンジオ−ル、２，４−ヘキサンジオ−ル、１，２−ヘキサンジオ−ル、１，２−オクタンジオ−ル等の多価アルコ−ル類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ−ル剤類；レ−キ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマ−等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾ−ル、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテ−ト、ビタミンＢ6ジオクタノエ−ト、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロ−ル、β−トコフェロ−ル、γ−トコフェロ−ル、ビタミンＥアセテ−ト等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノ−ル等の抗菌剤；ヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物などが好ましく例示できる。これらの必須成分や任意成分を常法に従って処理することにより、本発明の化粧料は製造することが出来る。
【００１８】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加える。
【実施例１】
【００１９】
＜製造例１＞
キク科ヨモギ属ヨモギの全草の乾燥物１００ｇを、細切した後、５００ｍｌのメタノールを加えて３時間、加熱還流し、冷却後濾過にて不溶物を取り除いた後、減圧濃縮し、ついで凍結乾燥し、抽出物１を得た。しかる後に、抽出物１に２００ｍｌの水と２００ｍｌの酢酸エチルを加え、液液抽出を行い、酢酸エチル相をとり、減圧濃縮し、分画１を得た。分画１を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画精製した。即ち、シリカゲルをクロロホルムで濡らし、カラムに充填し、クロロホルムに溶解させた抽出物２の濃縮物をチャージし、クロロホルム、１％メタノール含有クロロホルム、５％メタノール含有クロロホルム、１０％メタノール含有クロロホルム次いで１５％メタノール含有クロロホルムを５０ｍｌ流し、流出分を減圧濃縮した。これらの分画を順に分画２、分画３、分画４、分画５、分画６とした。分画１〜６についてα−ジケトンの切断活性を調べたところ、分画３が最も高く４８％であった。分画３を更にクロロホルム・メタノール混液系を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで４回精製し（１回目 クロロホルム：メタノール＝１００：０→１：１、２回目 クロロホルム：メタノール＝１００：２→９：１、３回目 クロロホルム：メタノール＝１００：５→８：２、４回目 クロロホルム：メタノール＝１００：０→１００：５）、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝９５：５）で、５０％硫酸水溶液焼付での呈色でシングルスポットであるアモルファスの分画７を得た。このもののＮＭＲを図１、図２に示す。ＨＰＬＣ（条件は下記の通り）でのチャートを図３に示す。又、紫外部吸収スペクトルは図４に示す。これらの結果より、構造そのものは不明であるものの、分画７は単一物質であることが推測される。
【００２０】
＜分画７のグルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能の測定＞
上述の手技で予めグルコースと牛血清アルブミンより生成させたＡＧＥｓに対する分画７の種々の濃度でのＡＧＥｓ分解作用を測定した。結果をグラフとして図５に示す。これより、分画７の本発明の化合物が１０−５質量％存在すれば、そのＡＧＥｓ分解の有効性を発現することが判る。又、分画７の化合物をヨモギなどの植物の植物体の抽出物乃至はその精製物として含有させる場合、抽出物乃至はその精製物において、配合濃度において前記ＡＧＥｓの分解作用が存するか否かを確かめて、ＡＧＥｓ分解作用が認められた場合には、その抽出物乃至はその精製物の化粧料への含有を可とする様な簡易的な鑑別を行って、化粧料への含有を決定することも出来る。
【００２１】
＜化粧料の製造＞
キク科ヨモギ属ヨモギの抽出物の分画７を用いて、下記に示す処方に従って、本発明の化粧料を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加温し、イに攪拌下徐々にロを加えて、一次乳化して水中油乳化物を形成させ、これに更にハの成分を攪拌下加えて、二次乳化をして水中油中水乳化剤形とした。これを攪拌冷却し、本発明の化粧料である化粧料１を得た。同様に操作して、分画７を水に置換した比較例１、ウルソール酸リン酸カリウムに置換した比較例２、ウルソール酸リン酸カリウムを水に置換した比較例３、分画７に置換した比較例４、及び、分画７とウルソール酸リン酸カリウムの両者とも水に置換した対照例１も同様に作成した。
【００２２】
【表１】
（製法）イ、ロを８０℃で加熱溶解させ、非溶解分を良く攪拌して均一に為し、攪拌下イにロを徐々に加えて、乳化を行い、中間油中水乳液１を得た。
【００２３】
＜評価１＞
化粧料１、比較例１〜４、対照例１について、くすみ改善効果として、目の下のクマの改善作用を検討した。即ち、パネラー１群４名、計２４名を集め、標準白色板で調整した色彩色差計（「ミノルタＣＲ４００」）で、頬部と白色板との色差、目の下のクマの部分と白色板との色差を求め、これより頬部とクマの色差を算出した。その後に、１日朝晩２回サンプルをクマの部分に適量投与してもらい、この作業を６週間続け、しかる後に再度頬部とクマとの色差を計測、算出した。結果を表２に示す。これより、本発明の化粧料はクマなどのくすみの改善に有用であることがわかる。
【００２４】
【表２】
【００２５】
＜評価２＞
１群４名のパネラーで半顔を化粧料１で、もう半顔を対照例１で１日２回、２０日間処置してもらい、しかる後に、対照例１に対して化粧料１がくすみの改善に優れるか否かを応えてもらった。結果は４名とも化粧料１の方が優れるとの回答であり、評価１の評価が裏付けられた。
【実施例２】
【００２６】
実施例１と同様に化粧料２を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料２の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料２に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばず、ヨモギ抽出物やトリテルペン酸誘導体は最外相に含有せしめることが好ましいことが判った。
【００２７】
【表３】
【実施例３】
【００２８】
実施例１と同様に化粧料３を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料３の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料３に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばないことが判った。
【００２９】
【表４】
【実施例４】
【００３０】
実施例１と同様に化粧料４を作成し、対照例１と評価２の手技で評価したところ、２名が化粧料４の方が対照例１より優れると応え、２名が差異が判らないと応えた。これより、化粧料４に於いてもくすみ改善効果は認められるものの、化粧料１には及ばないことが判った。
【００３１】
【表５】
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明は、化粧料に応用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】分画７の化合物の１Ｈ−ＮＭＲを示す図である。
【図２】分画７の化合物の１３Ｃ−ＮＭＲを示す図である。
【図３】分画７の化合物のＨＰＬＣチャートを示す図である。
【図４】分画７の化合物の紫外吸収スペクトルを示す図である。
【図５】製造例１における分画７のグルコース−牛血清アルブミンＡＧＥｓ分解能を示す図である。
【図６】分画７の化合物の質量分析スペクトルを示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
【請求項２】
前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記トリテルペン酸の誘導体は、トリテルペン酸の脂肪族又は芳香族のエステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及びそれらの塩から選択されるものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記ＹＡＣ化合物を、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物として含有することを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物における、ＹＡＣ化合物の含有量は、１０−６質量％〜１０−２質量％であることを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
１）トリテルペン酸乃至はその誘導体と、２）次に示す特性を有するＹＡＣ化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜ＹＡＣ化合物の特性＞
（１）λmaxを４０５〜４１５ｎｍと、６６０〜６７０ｎｍとに有する。
（２）図１に示す１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（３）図２に示す１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを有する。
（４）以下の条件でのＨＰＬＣ分析において、１５分前後にシングルピークを示す。
移動相：９０％アセトニトリル
カラム：ＯＤＳ４．６×２５０ｍｍ
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ．
温度：４０℃
検知：紫外部２１０ｎｍ
（５）化学組成式はＣ３４Ｈ４０Ｏ９であり、質量分析スペクトルは５９３（Ｍ＋Ｈ）
【請求項２】
前記トリテルペン酸は、ウルソール酸、オレアノール酸、アジア酸及びベツリン酸から選択されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記トリテルペン酸の誘導体は、トリテルペン酸の脂肪族又は芳香族のエステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及びそれらの塩から選択されるものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記ＹＡＣ化合物を、キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物として含有することを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記キク科ヨモギ乃至はキク科カワラヨモギの地上部の抽出物における、ＹＡＣ化合物の含有量は、１０−６質量％〜１０−２質量％であることを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１０−１３８１５４（Ｐ２０１０−１３８１５４Ａ）
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３１８８５７（Ｐ２００８−３１８８５７）
【出願日】平成２０年１２月１５日（２００８．１２．１５）
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１５日（２００８．１２．１５）
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
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