オピオイド鎮痛薬を含む不正改変抵抗性経口医薬剤形
【課題】不正改変抵抗性のある活性薬剤を含む持続放出性経口医薬剤形、およびその調製方法の提供。
【解決手段】（ａ）少なくとも（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および（２）少なくとも１種の活性薬剤を組み合わせて組成物を形成するステップと、（ｂ）前記組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、（ｃ）前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシドの軟化温度である温度に少なくとも約１分間さらす硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出性マトリックス製剤を硬化するステップとを少なくとも含む持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法、および持続放出性経口医薬剤形。該活性薬剤としては、オピオイド鎮痛薬、特に、塩酸オキシコドンであることが好ましい。
【解決手段】（ａ）少なくとも（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および（２）少なくとも１種の活性薬剤を組み合わせて組成物を形成するステップと、（ｂ）前記組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、（ｃ）前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシドの軟化温度である温度に少なくとも約１分間さらす硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出性マトリックス製剤を硬化するステップとを少なくとも含む持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法、および持続放出性経口医薬剤形。該活性薬剤としては、オピオイド鎮痛薬、特に、塩酸オキシコドンであることが好ましい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法であって、
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有す
る少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）前記組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシドの軟化温
度である温度に少なくとも約１分間さらす硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出
性マトリックス製剤を硬化するステップと
を少なくとも含む方法。
【請求項２】
ステップｃ）で、前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシ
ドの軟化温度である温度に少なくとも約５分間さらす、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｃ）で、前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシ
ドの軟化温度である温度に少なくとも約１５分間さらす、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップｂ）で、前記組成物を成形して錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤を形成
する、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項５】
ステップｂ）で、前記組成物を、前記組成物の直接圧縮によって成形する、請求項４に
記載の方法。
【請求項６】
ステップｃ）で、前記持続放出性マトリックス製剤を、低くても約６０℃または低くて
も約６２℃、好ましくは低くても約６８℃、低くても約７０℃、低くても約７２℃または
低くても約７５℃の温度にさらす、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記持続放出性マトリックス製剤を、約６２℃〜約９０℃、約６５℃〜約９０℃または
約６８℃〜約９０℃の温度にさらす、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記持続放出性マトリックス製剤を、低くても６２℃または低くても約６８℃の温度に
約１分〜約５時間または約５分〜約３時間さらす、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記持続放出性マトリックス製剤を、低くても６２℃または低くても約６８℃の温度に
少なくとも約１５分間さらす、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記剤形を、低くても約６０℃または低くても約６２℃、好ましくは低くても約６８℃
、低くても約７０℃、低くても約７２℃または低くても約７５℃、あるいは約６２℃〜約
８５℃の温度に少なくとも約１５分間、少なくとも約３０分間、少なくとも約６０分間ま
たは少なくとも約９０分間さらす、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記持続放出性マトリックス製剤を、ステップｃ）で、低くても約６０℃または低くて
も約６２℃、しかし約９０℃未満または約８０℃未満の温度にさらす、請求項１から１０
のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
硬化ステップｃ）を、ある内部温度を有するオーブン中で行う、請求項１から１１のい
ずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ステップｃ）の温度がオーブンの目標内部温度であり、オーブンの内部温度が前記温度
に到達すると硬化ステップが始まり、加熱が停止されるかまたは少なくとも弱められ、続
いてオーブンの内部温度が前記温度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラト
ー様温度プロフィールで降下し、あるいはオーブンの内部温度が前記温度未満に放物線ま
たは三角形の温度プロフィールで降下すると硬化ステップが終わる、請求項１２に記載の
方法。
【請求項１４】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が、好ましくは
低くても約６８℃であり、硬化時間が好ましくは約３０分〜約２０時間の範囲である、請
求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
硬化ステップｃ）を、入気温度、排気温度および／または温度プローブを含む対流式硬
化装置中で行う、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ステップｃ）の温度が目標入気温度であると定義され、入気温度が前記温度に到達する
と硬化ステップが始まり、加熱が停止されるか少なくとも弱められ、続いて入気温度が前
記温度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下
し、あるいは入気温度が前記温度未満に放物線または三角形の温度プロフィールで降下す
ると硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が好ましくは低
くても約７２℃であり、硬化時間が好ましくは約１５分〜約２時間の範囲である、請求項
１６に記載の方法。
【請求項１８】
ステップｃ）の温度が目標排気温度であり、排気温度が前記温度に到達すると硬化ステ
ップが始まり、加熱が停止されるかまたは少なくとも弱められ、続いて排気温度が前記温
度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下し、
あるいは排気温度が前記温度未満に放物線または三角形の温度プロフィールで降下すると
硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が好ましくは低
くても約６８℃であり、硬化時間が好ましくは約１分〜約２時間の範囲である、請求項１
８に記載の方法。
【請求項２０】
ステップｃ）の温度が持続放出性マトリックス製剤の目標温度であり、持続放出性マト
リックス製剤の温度が前記温度に到達すると硬化ステップが始まり、加熱が停止されるか
または少なくとも弱められ、続いて持続放出性マトリックス製剤の温度が前記温度下約１
０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下し、あるいは
持続放出性マトリックス製剤の温度が前記温度未満に放物線または三角形の温度プロフィ
ールで降下すると硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
ステップｃ）の温度が温度プローブを使用して測定される目標温度であり、温度プロー
ブを使用して測定される温度が前記温度に到達すると硬化ステップが始まり、加熱が停止
されるかまたは少なくとも弱められ、続いて温度プローブを使用して測定される温度が前
記温度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下
し、あるいは温度プローブを使用して測定される温度が前記温度未満に放物線または三角
形の温度プロフィールで降下すると硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が好ましくは低
くても約６８℃であり、硬化時間が好ましくは約１５分〜約２時間の範囲である、請求項
２１に記載の方法。
【請求項２３】
硬化ステップｃ）を、自由流動持続放出性マトリックス製剤床中で行う、請求項１から
１１および１５から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
硬化をコーティングパン中で行う、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
硬化された持続放出性マトリックス製剤をコーティングするさらなるステップを含む、
請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有す
る少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）直接圧縮によって前記組成物を成形して錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤
を形成するステップと、
（ｃ）前記錠剤を、
− コーティングパン中で自由流動錠剤床を約６２℃〜約９０℃の温度に少なくとも
約１分間さらし、
− 続いて、自由流動錠剤床を約５０℃未満の温度まで冷却すること
によって硬化するステップと、続いての
（ｄ）前記コーティングパン中で剤形をコーティングするステップと
を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法であって、
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有す
る少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）前記ポリエチレンオキシドが少なくとも部分的に融解する硬化ステップを少なく
とも含む、前記持続放出性マトリックス製剤を硬化するステップと
を含む方法。
【請求項２８】
ステップｂ）で、組成物を成形して、錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤を形成す
る、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ステップｂ）で、組成物を、前記組成物の直接圧縮によって成形する、請求項２８に記
載の方法。
【請求項３０】
高分子量ポリエチレンオキシドの少なくとも約２０％、少なくとも約４０％、または少
なくとも約７５％が融解する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
高分子量ポリエチレンオキシドの約１００％が融解する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
硬化ステップｃ）をオーブン中で行う、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方
法。
【請求項３３】
硬化ステップｃ）を対流式硬化装置中で行う、請求項２７から３１のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項３４】
硬化ステップｃ）を自由流動持続放出性マトリックス製剤床中で行う、請求項２７から
３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
硬化を、コーティングパン中で行う、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
硬化された持続放出性マトリックス製剤をコーティングするさらなるステップを含む、
請求項２７から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
活性薬剤が、オピオイド鎮痛薬である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の方法
。
【請求項３８】
オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレ
リジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ク
ロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド
、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフ
ェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプ
タゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼ
ン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、
ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノー
ル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾ
シン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノ
ルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルフィン、ノ
ルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、
フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリ
トラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェ
ンタニル、チチリジン、トラマドール、これらの薬学上許容される塩、水和物および溶媒
和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
オピオイド鎮痛薬が、コデイン、モルフィン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、またはオキシモルフォン、あるいはこれらの薬学上許容される塩、水和物およ
び溶媒和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項３７に記載の方
法。
【請求項４０】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、剤形が、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの塩酸
オキシコドンを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
コドンを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
活性薬剤が塩酸オキシコドンであり、塩酸オキシコドンが、約２５ｐｐｍ未満、好まし
くは約１５ｐｐｍ未満、約１０ｐｐｍ未満、または約５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコ
デイノン濃度を有する、請求項３９から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの
塩酸オキシモルフォンを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
モルフォンを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
オピオイド鎮痛薬が塩酸ヒドロモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜１００ｍｇの塩
酸ヒドロモルフォンを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４６】
剤形が、２ｍｇ、４ｍｇ、８ｍｇ、１２ｍｇ、１６ｍｇ、２４ｍｇ、３２ｍｇ、４８ｍ
ｇ、または６４ｍｇの塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００〜８，０００，０００の概略分子量を有する、請求項１から４６のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項４８】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００、４，０００，０００、７，０００，０００、または８，０００，０００の概略分子
量を有する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１から４８のいずれか一項に
記載の方法。
【請求項５０】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００〜９００，０００の概略分子量を
有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００の概略分子量を有する少なくとも
１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
組成物中でのポリエチレンオキシドの全含有量が、少なくとも約８０重量％である、請
求項１から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
活性薬剤が塩酸オキシコドンであり、組成物中での塩酸オキシコドンの全含有量が、約
５重量％を超える、請求項１から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する少なく
とも１種のポリエチレンオキシドの組成物中での含有量が、少なくとも約８０重量％であ
る、請求項１から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
組成物が、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有
する少なくとも１種のポリエチレンオキシド、およびレオロジー測定に基づいて１，００
０，０００未満の概略分子量を有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドを含み、組
成物が、少なくとも約１０重量％または少なくとも約２０重量％の、レオロジー測定に基
づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求
項１から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
剤形を、約８０℃未満または約７７℃未満の温度にさらす、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
硬化ステップｃ）が、持続放出性マトリックス製剤の密度の減少をもたらす、請求項１
から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
硬化された持続放出性マトリックス製剤の密度が、未硬化の持続放出性マトリックス製
剤に比較して、少なくとも約０．５％、好ましくは少なくとも０．７％まで減少する、請
求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１から５８のいずれか一項に記載の方法によって得ることのできる持続放出性固
形経口医薬剤形。
【請求項６０】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、前記平坦化錠剤または平坦化多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（Ｓ
ＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平
坦化されていない対照錠剤または対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から約２０％
の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特
徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６１】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、ま
たは約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、前記平
坦化された錠剤または個別多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中
、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化されていない対
照錠剤または対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から約２０％の限度を超えてまた
は約１５％の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセ
ント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、請求項６０に記載の持続放出性固形
経口医薬剤形。
【請求項６２】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、前記平坦化錠剤または平坦化多粒子、および平坦化されていない対照錠
剤または対照多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐ
ｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤の５〜４０
重量％が放出されるインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６３】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、ま
たは約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、前記平
坦化錠剤または平坦化多粒子、および平坦化されていない対照錠剤または対照多粒子が、
３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バス
ケット）中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤の５〜４０重量％が放出される、０
．５時間後に活性薬剤の５〜３０重量％が放出される、０．５時間後に活性薬剤の５〜２
０重量％が放出される、または０．５時間後に活性薬剤の１０〜１８重量％が放出される
インビトロ溶出速度をもたらす、請求項６２に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６４】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、平坦化または非平坦化錠剤、あるいは平坦化または非平坦化多粒子が、
４０％エタノールを含む３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐ
ｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化および非平坦化対照錠剤、ま
たは平坦化および非平坦化対照多粒子をそれぞれ使用してエタノールを含まない３７℃の
酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）
中で測定された対応するインビトロ溶出速度から約２０％の限度を超えては逸脱しない０
．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度を
もたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６５】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約６０％以下、約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約
２０％以下、または約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特
徴とし、平坦化または非平坦化の錠剤または個別多粒子が、４０％エタノールを含む３７
℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケッ
ト）中で測定されると、平坦化および非平坦化の対照錠剤または対照多粒子をそれぞれ使
用してエタノールを含まない３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００
ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定された対応するインビトロ溶出速度から約
２０％の限度を超えてまたは約１５％の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放
出される活性薬剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、請求項６
４に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６６】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、平坦化または非平坦化錠剤、あるいは平坦化または非平坦化多粒子が、
４０％または０％エタノールを含む３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、
１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤
の５〜４０重量％が放出されるインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬
剤形。
【請求項６７】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、ま
たは約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、平坦化
または非平坦化の錠剤または個別多粒子が、４０％または０％エタノールを含む３７℃の
酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）
中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤の５〜４０重量％が放出される、０．５時間
後に活性薬剤の５〜３０重量％が放出される、０．５時間後に活性薬剤の５〜２０重量％
が放出される、または０．５時間後に活性薬剤の１０〜１８重量％が放出されるインビト
ロ溶出速度をもたらす、請求項６６に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６８】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）オピオイド鎮痛薬から選択される少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６９】
オピオイド鎮痛薬が、塩酸オキシコドンまたは塩酸ヒドロモルフォンであり、組成物が
、５重量％を超える塩酸オキシコドンまたは塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項６８に
記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７０】
組成物が、少なくとも約８０重量％の、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，００
０，０００の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項６８に記載の持続
放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７１】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）１０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８５重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７２】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）１５ｍｇまたは２０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７３】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）４０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約６５重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７４】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）６０ｍｇまたは８０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約６０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７５】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）８ｍｇの塩酸ヒドロモルフォン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約９４重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７６】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）１２ｍｇの塩酸ヒドロモルフォン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約９２重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７７】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）３２ｍｇの塩酸ヒドロモルフォン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約９０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７８】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）オピオイド鎮痛薬から選択される少なくとも１種の活性薬剤、
（２）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（３）レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有する少なく
とも１種のポリエチレンオキシド
を少なくとも含む組成物を含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７９】
組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、請求項７８に記載
の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８０】
組成物が、少なくとも
１．レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する１５〜
３０重量％のポリエチレンオキシド、およびレオロジー測定に基づいて１，０００，００
０未満の分子量を有する６５〜８０重量％のポリエチレンオキシド、または
２．レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する少なく
とも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、または少なくとも約５０重量％のポリエチ
レンオキシド
を含む、請求項７８に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８１】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも８００，０００の分子量を有する少なくと
も１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）オピオイド鎮痛薬から選択される少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８２】
組成物が、レオロジー測定に基づいて少なくとも９００，０００の分子量を有する少な
くとも１種のポリオキシエチレンオキシドを含む、請求項８１に記載の持続放出性固形経
口医薬剤形。
【請求項８３】
持続放出性マトリックス製剤の密度が、約１．２０ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは約１．
１９ｇ／ｃｍ３以下である、請求項５９から８２のいずれか一項に記載の持続放出性固形
経口医薬剤形。
【請求項８４】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、持続放出性マトリックス製剤が、圧子圧入試験にかけ
た場合に、少なくとも約１１０Ｎのクラック発生荷重を有する、持続放出性固形経口医薬
剤形。
【請求項８５】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、持続放出性マトリックス製剤が、圧子圧入試験にかけ
た場合に、少なくとも約１．０ｍｍの「クラック発生までの侵入深さ距離」を有する、持
続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８６】
持続放出性マトリックス製剤が、少なくとも約１２０Ｎ、少なくとも約１３０Ｎ、また
は少なくとも約１４０Ｎのクラック発生荷重、および／あるいは少なくとも約１．２ｍｍ
、好ましくは少なくとも約１．４ｍｍ、少なくとも約１．５ｍｍ、または少なくとも約１
．６ｍｍの「クラック発生までの侵入深さ」距離を有する、請求項８４および８５のいず
れか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８７】
持続放出性マトリックス製剤が、クラックを発生させずに少なくとも約０．０６Ｊの仕
事に抵抗する、請求項８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤
形。
【請求項８８】
２５℃および相対湿度（ＲＨ）６０％で少なくとも１カ月間貯蔵された後の持続放出性
マトリックス製剤が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍ
のＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、貯蔵前の対照製剤の対応するインビト
ロ溶出速度から約１５％の限度を超えては逸脱しない１、４および１２時間の溶出で放出
される活性薬剤のパーセント量を特徴とする溶出速度をもたらす、請求項６０、６２、６
４、６６、６８、７１から７８、８１、８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出
性固形経口医薬剤形。
【請求項８９】
持続放出性マトリックス製剤が、４０℃および相対湿度（ＲＨ）７５％で貯蔵された、
請求項８８に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９０】
２５℃および相対湿度（ＲＨ）６０％で少なくとも１カ月間貯蔵された後の持続放出性
マトリックス製剤が、貯蔵前の対照製剤の持続放出マトリックス製剤に関する活性薬剤の
ラベル表示と対比した活性薬剤の対応量（重量％）から約１０％の限界を超えては逸脱し
ない、持続放出性マトリックス製剤に関する活性薬剤のラベル表示と対比した少なくとも
１種の活性薬剤量（重量％）を含む、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７
８、８１、８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９１】
持続放出性マトリックス製剤が、４０℃および相対湿度（ＲＨ）７５％で貯蔵された、
請求項９０に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９２】
剤形が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装
置１（バスケット）中で測定されると、１時間後に活性薬剤の１２．５〜５５重量％が放
出される、２時間後に活性薬剤の２５〜６５重量％が放出される、４時間後に活性薬剤の
４５〜８５重量％が放出される、および６時間後に活性薬剤の５５〜９５重量％が放出さ
れる溶出速度をもたらす、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７８、８１、
８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９３】
活性薬剤が、塩酸オキシコドンであり、
剤形が、比較臨床研究で試験した場合に、市販品のＯｘｙＣｏｎｔｉｎ（商標）と生物
学的に同等である、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７８、８１、８４お
よび８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９４】
活性薬剤が塩酸オキシコドンであり、
１０ｍｇの塩酸オキシコドンを含む剤形が、比較臨床研究で試験された場合に、
ａ）塩酸オキシコドン：１０．０ｍｇ／錠剤
ｂ）乳糖（噴霧乾燥）：６９．２５ｍｇ／錠剤
ｃ）ポビドン：５．０ｍｇ／錠剤
ｄ）Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ（固体）：１０．０ｍｇ／錠剤
ｅ）Ｔｒｉａｃｅｔｉｎ（登録商標）：２．０ｍｇ／錠剤
ｆ）ステアリルアルコール：２５．０ｍｇ／錠剤
ｇ）タルク：２．５ｍｇ／錠剤
ｈ）ステアリン酸マグネシウム：１．２５ｍｇ／錠剤
を含むマトリックス製剤中に１０ｍｇの塩酸オキシコドンを含む対照錠剤と生物学的に
同等であり、
対照錠剤が、
１．Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０ＤおよびＴｒｉａｃｅｔｉｎ（登録商標）
を、６０メッシュのスクリーンを通過させながら組み合わせ、低剪断下で約５分間または
均一分散が認められるまで混合するステップと、
２．塩酸オキシコドン、乳糖、およびポビドンを流動床式造粒機／乾燥機（ＦＢＤ）の
ボール中に入れ、流動床中の粉末上に懸濁液を噴霧するステップと、
３．噴霧後、塊をつぶすことが必要なら、顆粒を＃１２のスクリーンを通過させるステ
ップと、
４．乾燥顆粒を混合機中に入れるステップと、
５．その間に、所要量のステアリルアルコールを約７０℃の温度で融解するステップと
、
６．融解ステアリルアルコールを、混合しながら顆粒中に組み込むステップと、
７．ワックスを塗った顆粒を、流動床式造粒機／乾燥機中またはトレーに移し、室温以
下まで放冷するステップと、
８．冷えた顆粒を、次いで、＃１２のスクリーンを通過させるステップと、
９．ワックスを塗った顆粒を、混合機／ブレンダ−中に入れ、所要量のタルクおよびス
テアリン酸マグネシウムで約３分間滑沢化するステップと、
１０．顆粒を、適切な打錠機で圧縮して１２５ｍｇの錠剤とするステップと
によって調製される、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７８、８１、８
４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９５】
組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、請求項８４から９
４に記載の持続放出性剤形。
【請求項９６】
組成物が、少なくとも約８０重量％の、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，００
０，０００の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項９５に記載の持続
放出性剤形。
【請求項９７】
活性薬剤がオピオイド鎮痛薬である、請求項６０から９６のいずれか一項に記載の持続
放出性剤形。
【請求項９８】
オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレ
リジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ク
ロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド
、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフ
ェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプ
タゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼ
ン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、
ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノー
ル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾ
シン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノ
ルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルフィン、ノ
ルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、
フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリ
トラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェ
ンタニル、チチリジン、トラマドール、これらの薬学上許容される塩、水和物および溶媒
和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項９７に記載の持続放出
性剤形。
【請求項９９】
オピオイド鎮痛薬が、コデイン、モルフィン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、またはオキシモルフォン、あるいはこれらの薬学上許容される塩、水和物およ
び溶媒和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項９７に記載の持
続放出性剤形。
【請求項１００】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、剤形が、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの塩酸
オキシコドンを含む、請求項９８に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０１】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
コドンを含む、請求項１００に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０２】
オピオイド鎮痛薬が、約２５ｐｐｍ未満、好ましくは約１５ｐｐｍ未満、約１０ｐｐｍ
未満または約５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノン濃度を有する塩酸オキシコドン
である、請求項９７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０３】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの
塩酸オキシモルフォンを含む、請求項９７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０４】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
モルフォンを含む、請求項１０３に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０５】
オピオイド鎮痛薬が塩酸ヒドロモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜１００ｍｇの塩
酸ヒドロモルフォンを含む、請求項９７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０６】
剤形が、２ｍｇ、４ｍｇ、８ｍｇ、１２ｍｇ、１６ｍｇ、２４ｍｇ、３２ｍｇ、４８ｍ
ｇ、または６４ｍｇの塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項１０５に記載の持続放出性剤
形。
【請求項１０７】
組成物の直接圧縮によって形成され、少なくとも、錠剤を低くても約６０℃または低く
ても約６２℃の温度に少なくとも約１分間、好ましくは少なくとも約５分間、または少な
くとも約１５分間さらすことによって硬化された錠剤の形態である、請求項６０から１０
６のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０８】
錠剤の形態であり、芯錠剤および芯錠剤を取り囲むポリエチレンオキシド層を有する錠
剤を形成するようにポリエチレンオキシド粉末層でオーバーコーティングされる、請求項
６０から１０７のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０９】
積み重ねられた二層または多層錠剤の形態であり、
該層の１つが持続放出性製剤を含み、残りの層の１つが即時放出性製剤を含む、請求項
６０から１０７のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１１０】
持続放出性製剤および即時放出性製剤が、同一または異なる活性薬剤を含む、請求項１
０９に記載の持続放出性剤形。
【請求項１１１】
持続放出性製剤がオピオイド鎮痛薬を含み、即時放出性製剤が非オピオイド鎮痛薬を含
む、請求項１０９に記載の持続放出性剤形。
【請求項１１２】
請求項６０から１１１のいずれか一項に記載の剤形を、疼痛を治療するためにそれを必
要とする患者に投与し剤形がオピオイド鎮痛薬を含む治療方法。
【請求項１１３】
疼痛を治療するための薬剤を製造するための請求項６０から１１１のいずれか一項に記
載の剤形の使用であって、剤形がオピオイド鎮痛薬を含む使用。
【請求項１１４】
オピオイドから選択される活性薬剤を含む持続放出性固形経口剤形の製造における、持
続放出性固形経口剤形にアルコール抽出に対する抵抗性を付与するためのマトリックス形
成材料としての、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有
する高分子量ポリエチレンオキシドの使用。
【請求項１１５】
持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法であって、
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシドの軟化温度で
ある温度に少なくとも約５分間さらす硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出性マ
トリックスを硬化するステップと
を少なくとも含む方法。
【請求項１１６】
組成物を成形して、錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤を形成する、請求項１１５
に記載の方法。
【請求項１１７】
組成物を、前記組成物の直接圧縮によって成形する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
ステップｃ）で、持続放出性マトリックス製剤を、低くても６０℃の温度にさらす、請
求項１１５から１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
持続放出性マトリックス製剤を、６５℃〜９０℃の温度にさらす、請求項１１８に記載
の方法。
【請求項１２０】
持続放出性マトリックス製剤を、低くても６０℃、または６５℃〜９０℃の温度に少な
くとも１５分間または少なくとも３０分間さらす、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
剤形を、低くても６０℃、または６５℃〜８５℃の温度に、少なくとも６０分間、少な
くとも７５分間、少なくとも９０分間、または１２０分間さらす、請求項１１８に記載の
方法。
【請求項１２２】
ステップｃ）の持続放出性マトリックス製剤を、低くても６０℃、しかし９０℃未満ま
たは８０℃未満の温度にさらす、請求項１１５から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
硬化ステップｃ）を、オーブン中で行う、請求項１１５から１２２のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項１２４】
硬化ステップｃ）を、自由流動持続放出性マトリックス製剤床中で行う、請求項１１５
から１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
硬化をコーティングパン中で行う、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
硬化された持続放出性マトリックス製剤をコーティングするさらなるステップを含む、
請求項１１５から１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）直接圧縮によって前記組成物を成形して錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤
を形成するステップと、
（ｃ）前記錠剤を
− コーティングパン中で自由流動錠剤床を７０℃〜９０℃の温度に少なくとも３０
分間さらし、
− 続いて、自由流動錠剤床を５０℃未満の温度まで冷却すること
によって硬化するステップと、続いての
（ｄ）前記コーティングパン中で剤形をコーティングするステップと
を含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
活性薬剤が、オピオイド鎮痛薬である、請求項１１５から１２７のいずれか一項に記載
の方法。
【請求項１２９】
オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレ
リジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ク
ロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド
、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフ
ェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプ
タゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼ
ン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、
ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノー
ル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾ
シン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノ
ルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルフィン、ノ
ルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、
フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリ
トラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェ
ンタニル、チチリジン、トラマドール、これらの薬学上許容される塩、水和物および溶媒
和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
オピオイド鎮痛薬が、コデイン、モルフィン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、またはオキシモルフォン、あるいはこれらの薬学上許容される塩、水和物およ
び溶媒和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項１２８に記載の
方法。
【請求項１３１】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、剤形が、５ｍｇ〜５００ｍｇの塩酸オキ
シコドンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
剤形が、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、６
０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシコドンを含む
、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシモルフォンであり、剤形が、１ｍｇ〜５００ｍｇの塩酸
オキシモルフォンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
剤形が、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、６
０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシモルフォンを
含む、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
オピオイド鎮痛薬が塩酸ヒドロモルフォンであり、剤形が、１ｍｇ〜１００ｍｇの塩酸
ヒドロモルフォンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３６】
剤形が、２ｍｇ、４ｍｇ、８ｍｇ、１２ｍｇ、１６ｍｇ、２４ｍｇ、３２ｍｇ、４８ｍ
ｇ、または６４ｍｇの塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００〜８，０００，０００の概略分子量を有する、請求項１１５から１３６のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項１３８】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００、４，０００，０００、７，０００，０００、または８，０００，０００の概略分子
量を有する、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３９】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１１５から１３８のいずれか
一項に記載の方法。
【請求項１４０】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００〜９００，０００の概略分子量を
有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１３９に記載の方法
。
【請求項１４１】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００の概略分子量を有する少なくとも
１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
組成物中でのポリエチレンオキシドの全含有量が、少なくとも８０重量％である、請求
項１１５から１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する少なく
とも１種のポリエチレンオキシドの組成物中での含有量が、少なくとも８０重量％である
、請求項１１５から１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
組成物が、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有
する少なくとも１種のポリエチレンオキシド、およびレオロジー測定に基づいて１，００
０，０００未満の概略分子量を有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドを含み、組
成物が、少なくとも１０重量％または少なくとも２０重量％の、レオロジー測定に基づい
て１，０００，０００未満の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項１
１５から１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
剤形を、８０℃未満または７７℃未満の温度にさらす、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
請求項１１５から１４５のいずれか一項に記載の方法によって得ることのできる持続放
出性固形経口医薬剤形。
【請求項１４７】
持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出性固形経口医薬
剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚
さを特徴とし、前記平坦化錠剤または平坦化個別多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（
ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、
平坦化されていない対照錠剤または対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から２０％
の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特
徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１４８】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、または１６
％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、前記平坦化された
錠剤または個別多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒ
ｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化されていない対照錠剤また
は対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から２０％の限度を超えてまたは１５％の限
度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特徴と
するインビトロ溶出速度をもたらす、請求項１４７に記載の持続放出性固形経口医薬剤形
。
【請求項１４９】
持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出性固形経口医薬
剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚
さを特徴とし、平坦化または非平坦化錠剤あるいは平坦化または非平坦化多粒子が、４０
％エタノールを含む３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍの
ＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化および非平坦化対照錠剤または平
坦化および非平坦化対照多粒子をそれぞれ使用して、エタノールを含まない３７℃の酵素
不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で
測定された対応するインビトロ溶出速度から２０％の限界を超えては逸脱しない０．５時
間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたら
す、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５０】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下
、または１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、平坦
化または非平坦化の錠剤または個別多粒子が、４０％エタノールを含む３７℃の酵素不含
模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定
されると、平坦化および非平坦化対照錠剤または対照多粒子をそれぞれ使用して、エタノ
ールを含まない３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳ
Ｐ装置１（バスケット）中で測定された対応するインビトロ溶出速度から２０％の限界を
超えて、または１５％の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬
剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、請求項１４９に記載の持
続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５１】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤を含む組成物
を少なくとも含み、組成物が、少なくとも８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、
持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５２】
組成物が、少なくとも８０重量％の、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００
，０００の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項１５１に記載の持続
放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５３】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）少なくとも１種の活性薬剤、
（２）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（３）レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の分子量を有する少なくとも
１種のポリエチレンオキシド
を少なくとも含む組成物を含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５４】
組成物が、少なくとも８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、請求項１５３に記載
の持続放出性剤形。
【請求項１５５】
組成物の直接圧縮によって形成され、少なくとも、前記錠剤を低くとも６０℃の温度に
少なくとも１５分間さらすことによって硬化された錠剤の形態である、請求項１５１から
１５４のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５６】
錠剤の形態であり、芯錠剤および芯錠剤を取り囲むポリエチレンオキシド層を有する錠
剤を形成するようにポリエチレンオキシド粉末層でオーバーコーティングされる、請求項
１４６から１５５のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５７】
積み重ねられた二層または多層錠剤の形態であり、
該層の１つが持続放出性製剤を含み、かつ残りの層の１つが即時放出性製剤を含む、請
求項１４６から１５５のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５８】
持続放出性製剤および即時放出性製剤が、同一または異なる活性薬剤を含む、請求項１
５７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５９】
持続放出性製剤がオピオイド鎮痛薬を含み、即時放出性製剤が非オピオイド鎮痛薬を含
む、請求項１５７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１６０】
請求項１４６から１５５のいずれか一項に記載の剤形を、疼痛を治療するためにそれを
必要とする患者に投与し、剤形がオピオイド鎮痛薬を含む治療方法。
【請求項１６１】
疼痛を治療するための薬剤を製造するための請求項１４６から１５５のいずれか一項に
記載の剤形の使用であって、剤形がオピオイド鎮痛薬を含む使用。
【請求項１６２】
オピオイドから選択される活性薬剤を含む持続放出性固形経口剤形の製造における、持
続放出性固形経口剤形にアルコール抽出に対する抵抗性を付与するためのマトリックス形
成材料としての、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有
する高分子量ポリエチレンオキシドの使用。
【請求項１６３】
硬化が、大気圧で実施される、請求項１から５８および１１５から１４５のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項１６４】
硬化ステップの間または後にステアリン酸マグネシウムが添加される、請求項２３、２
４、１２４および１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法であって、
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有す
る少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）前記組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシドの軟化温
度である温度に少なくとも約１分間さらす硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出
性マトリックス製剤を硬化するステップと
を少なくとも含む方法。
【請求項２】
ステップｃ）で、前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシ
ドの軟化温度である温度に少なくとも約５分間さらす、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｃ）で、前記持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシ
ドの軟化温度である温度に少なくとも約１５分間さらす、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップｂ）で、前記組成物を成形して錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤を形成
する、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項５】
ステップｂ）で、前記組成物を、前記組成物の直接圧縮によって成形する、請求項４に
記載の方法。
【請求項６】
ステップｃ）で、前記持続放出性マトリックス製剤を、低くても約６０℃または低くて
も約６２℃、好ましくは低くても約６８℃、低くても約７０℃、低くても約７２℃または
低くても約７５℃の温度にさらす、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記持続放出性マトリックス製剤を、約６２℃〜約９０℃、約６５℃〜約９０℃または
約６８℃〜約９０℃の温度にさらす、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記持続放出性マトリックス製剤を、低くても６２℃または低くても約６８℃の温度に
約１分〜約５時間または約５分〜約３時間さらす、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記持続放出性マトリックス製剤を、低くても６２℃または低くても約６８℃の温度に
少なくとも約１５分間さらす、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記剤形を、低くても約６０℃または低くても約６２℃、好ましくは低くても約６８℃
、低くても約７０℃、低くても約７２℃または低くても約７５℃、あるいは約６２℃〜約
８５℃の温度に少なくとも約１５分間、少なくとも約３０分間、少なくとも約６０分間ま
たは少なくとも約９０分間さらす、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記持続放出性マトリックス製剤を、ステップｃ）で、低くても約６０℃または低くて
も約６２℃、しかし約９０℃未満または約８０℃未満の温度にさらす、請求項１から１０
のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
硬化ステップｃ）を、ある内部温度を有するオーブン中で行う、請求項１から１１のい
ずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ステップｃ）の温度がオーブンの目標内部温度であり、オーブンの内部温度が前記温度
に到達すると硬化ステップが始まり、加熱が停止されるかまたは少なくとも弱められ、続
いてオーブンの内部温度が前記温度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラト
ー様温度プロフィールで降下し、あるいはオーブンの内部温度が前記温度未満に放物線ま
たは三角形の温度プロフィールで降下すると硬化ステップが終わる、請求項１２に記載の
方法。
【請求項１４】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が、好ましくは
低くても約６８℃であり、硬化時間が好ましくは約３０分〜約２０時間の範囲である、請
求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
硬化ステップｃ）を、入気温度、排気温度および／または温度プローブを含む対流式硬
化装置中で行う、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ステップｃ）の温度が目標入気温度であると定義され、入気温度が前記温度に到達する
と硬化ステップが始まり、加熱が停止されるか少なくとも弱められ、続いて入気温度が前
記温度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下
し、あるいは入気温度が前記温度未満に放物線または三角形の温度プロフィールで降下す
ると硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が好ましくは低
くても約７２℃であり、硬化時間が好ましくは約１５分〜約２時間の範囲である、請求項
１６に記載の方法。
【請求項１８】
ステップｃ）の温度が目標排気温度であり、排気温度が前記温度に到達すると硬化ステ
ップが始まり、加熱が停止されるかまたは少なくとも弱められ、続いて排気温度が前記温
度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下し、
あるいは排気温度が前記温度未満に放物線または三角形の温度プロフィールで降下すると
硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が好ましくは低
くても約６８℃であり、硬化時間が好ましくは約１分〜約２時間の範囲である、請求項１
８に記載の方法。
【請求項２０】
ステップｃ）の温度が持続放出性マトリックス製剤の目標温度であり、持続放出性マト
リックス製剤の温度が前記温度に到達すると硬化ステップが始まり、加熱が停止されるか
または少なくとも弱められ、続いて持続放出性マトリックス製剤の温度が前記温度下約１
０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下し、あるいは
持続放出性マトリックス製剤の温度が前記温度未満に放物線または三角形の温度プロフィ
ールで降下すると硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
ステップｃ）の温度が温度プローブを使用して測定される目標温度であり、温度プロー
ブを使用して測定される温度が前記温度に到達すると硬化ステップが始まり、加熱が停止
されるかまたは少なくとも弱められ、続いて温度プローブを使用して測定される温度が前
記温度下約１０℃を下回るまでまたは約６２℃未満にプラトー様温度プロフィールで降下
し、あるいは温度プローブを使用して測定される温度が前記温度未満に放物線または三角
形の温度プロフィールで降下すると硬化ステップが終わる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
硬化ステップ中の温度プロフィールがプラトー様形状を示し、前記温度が好ましくは低
くても約６８℃であり、硬化時間が好ましくは約１５分〜約２時間の範囲である、請求項
２１に記載の方法。
【請求項２３】
硬化ステップｃ）を、自由流動持続放出性マトリックス製剤床中で行う、請求項１から
１１および１５から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
硬化をコーティングパン中で行う、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
硬化された持続放出性マトリックス製剤をコーティングするさらなるステップを含む、
請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有す
る少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）直接圧縮によって前記組成物を成形して錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤
を形成するステップと、
（ｃ）前記錠剤を、
− コーティングパン中で自由流動錠剤床を約６２℃〜約９０℃の温度に少なくとも
約１分間さらし、
− 続いて、自由流動錠剤床を約５０℃未満の温度まで冷却すること
によって硬化するステップと、続いての
（ｄ）前記コーティングパン中で剤形をコーティングするステップと
を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法であって、
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有す
る少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）前記ポリエチレンオキシドが少なくとも部分的に融解する硬化ステップを少なく
とも含む、前記持続放出性マトリックス製剤を硬化するステップと
を含む方法。
【請求項２８】
ステップｂ）で、組成物を成形して、錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤を形成す
る、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ステップｂ）で、組成物を、前記組成物の直接圧縮によって成形する、請求項２８に記
載の方法。
【請求項３０】
高分子量ポリエチレンオキシドの少なくとも約２０％、少なくとも約４０％、または少
なくとも約７５％が融解する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
高分子量ポリエチレンオキシドの約１００％が融解する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
硬化ステップｃ）をオーブン中で行う、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方
法。
【請求項３３】
硬化ステップｃ）を対流式硬化装置中で行う、請求項２７から３１のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項３４】
硬化ステップｃ）を自由流動持続放出性マトリックス製剤床中で行う、請求項２７から
３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
硬化を、コーティングパン中で行う、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
硬化された持続放出性マトリックス製剤をコーティングするさらなるステップを含む、
請求項２７から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
活性薬剤が、オピオイド鎮痛薬である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の方法
。
【請求項３８】
オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレ
リジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ク
ロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド
、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフ
ェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプ
タゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼ
ン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、
ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノー
ル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾ
シン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノ
ルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルフィン、ノ
ルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、
フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリ
トラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェ
ンタニル、チチリジン、トラマドール、これらの薬学上許容される塩、水和物および溶媒
和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
オピオイド鎮痛薬が、コデイン、モルフィン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、またはオキシモルフォン、あるいはこれらの薬学上許容される塩、水和物およ
び溶媒和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項３７に記載の方
法。
【請求項４０】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、剤形が、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの塩酸
オキシコドンを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
コドンを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
活性薬剤が塩酸オキシコドンであり、塩酸オキシコドンが、約２５ｐｐｍ未満、好まし
くは約１５ｐｐｍ未満、約１０ｐｐｍ未満、または約５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコ
デイノン濃度を有する、請求項３９から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの
塩酸オキシモルフォンを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
モルフォンを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
オピオイド鎮痛薬が塩酸ヒドロモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜１００ｍｇの塩
酸ヒドロモルフォンを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４６】
剤形が、２ｍｇ、４ｍｇ、８ｍｇ、１２ｍｇ、１６ｍｇ、２４ｍｇ、３２ｍｇ、４８ｍ
ｇ、または６４ｍｇの塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００〜８，０００，０００の概略分子量を有する、請求項１から４６のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項４８】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００、４，０００，０００、７，０００，０００、または８，０００，０００の概略分子
量を有する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１から４８のいずれか一項に
記載の方法。
【請求項５０】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００〜９００，０００の概略分子量を
有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００の概略分子量を有する少なくとも
１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
組成物中でのポリエチレンオキシドの全含有量が、少なくとも約８０重量％である、請
求項１から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
活性薬剤が塩酸オキシコドンであり、組成物中での塩酸オキシコドンの全含有量が、約
５重量％を超える、請求項１から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する少なく
とも１種のポリエチレンオキシドの組成物中での含有量が、少なくとも約８０重量％であ
る、請求項１から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
組成物が、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有
する少なくとも１種のポリエチレンオキシド、およびレオロジー測定に基づいて１，００
０，０００未満の概略分子量を有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドを含み、組
成物が、少なくとも約１０重量％または少なくとも約２０重量％の、レオロジー測定に基
づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求
項１から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
剤形を、約８０℃未満または約７７℃未満の温度にさらす、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
硬化ステップｃ）が、持続放出性マトリックス製剤の密度の減少をもたらす、請求項１
から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
硬化された持続放出性マトリックス製剤の密度が、未硬化の持続放出性マトリックス製
剤に比較して、少なくとも約０．５％、好ましくは少なくとも０．７％まで減少する、請
求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１から５８のいずれか一項に記載の方法によって得ることのできる持続放出性固
形経口医薬剤形。
【請求項６０】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、前記平坦化錠剤または平坦化多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（Ｓ
ＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平
坦化されていない対照錠剤または対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から約２０％
の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特
徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６１】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、ま
たは約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、前記平
坦化された錠剤または個別多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中
、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化されていない対
照錠剤または対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から約２０％の限度を超えてまた
は約１５％の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセ
ント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、請求項６０に記載の持続放出性固形
経口医薬剤形。
【請求項６２】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、前記平坦化錠剤または平坦化多粒子、および平坦化されていない対照錠
剤または対照多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐ
ｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤の５〜４０
重量％が放出されるインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６３】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、ま
たは約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、前記平
坦化錠剤または平坦化多粒子、および平坦化されていない対照錠剤または対照多粒子が、
３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バス
ケット）中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤の５〜４０重量％が放出される、０
．５時間後に活性薬剤の５〜３０重量％が放出される、０．５時間後に活性薬剤の５〜２
０重量％が放出される、または０．５時間後に活性薬剤の１０〜１８重量％が放出される
インビトロ溶出速度をもたらす、請求項６２に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６４】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、平坦化または非平坦化錠剤、あるいは平坦化または非平坦化多粒子が、
４０％エタノールを含む３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐ
ｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化および非平坦化対照錠剤、ま
たは平坦化および非平坦化対照多粒子をそれぞれ使用してエタノールを含まない３７℃の
酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）
中で測定された対応するインビトロ溶出速度から約２０％の限度を超えては逸脱しない０
．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度を
もたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６５】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約６０％以下、約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約
２０％以下、または約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特
徴とし、平坦化または非平坦化の錠剤または個別多粒子が、４０％エタノールを含む３７
℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケッ
ト）中で測定されると、平坦化および非平坦化の対照錠剤または対照多粒子をそれぞれ使
用してエタノールを含まない３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００
ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定された対応するインビトロ溶出速度から約
２０％の限度を超えてまたは約１５％の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放
出される活性薬剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、請求項６
４に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６６】
活性薬剤を含む持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出
性固形経口医薬剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの約６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の
厚さを特徴とし、平坦化または非平坦化錠剤、あるいは平坦化または非平坦化多粒子が、
４０％または０％エタノールを含む３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、
１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤
の５〜４０重量％が放出されるインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬
剤形。
【請求項６７】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、ま
たは約１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、平坦化
または非平坦化の錠剤または個別多粒子が、４０％または０％エタノールを含む３７℃の
酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）
中で測定されると、０．５時間後に活性薬剤の５〜４０重量％が放出される、０．５時間
後に活性薬剤の５〜３０重量％が放出される、０．５時間後に活性薬剤の５〜２０重量％
が放出される、または０．５時間後に活性薬剤の１０〜１８重量％が放出されるインビト
ロ溶出速度をもたらす、請求項６６に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６８】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）オピオイド鎮痛薬から選択される少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項６９】
オピオイド鎮痛薬が、塩酸オキシコドンまたは塩酸ヒドロモルフォンであり、組成物が
、５重量％を超える塩酸オキシコドンまたは塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項６８に
記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７０】
組成物が、少なくとも約８０重量％の、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，００
０，０００の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項６８に記載の持続
放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７１】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）１０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８５重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７２】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）１５ｍｇまたは２０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７３】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）４０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約６５重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７４】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）６０ｍｇまたは８０ｍｇの塩酸オキシコドン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約６０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７５】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）８ｍｇの塩酸ヒドロモルフォン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約９４重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７６】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）１２ｍｇの塩酸ヒドロモルフォン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約９２重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７７】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）３２ｍｇの塩酸ヒドロモルフォン
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約９０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７８】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）オピオイド鎮痛薬から選択される少なくとも１種の活性薬剤、
（２）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（３）レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有する少なく
とも１種のポリエチレンオキシド
を少なくとも含む組成物を含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項７９】
組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、請求項７８に記載
の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８０】
組成物が、少なくとも
１．レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する１５〜
３０重量％のポリエチレンオキシド、およびレオロジー測定に基づいて１，０００，００
０未満の分子量を有する６５〜８０重量％のポリエチレンオキシド、または
２．レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する少なく
とも約２０重量％、少なくとも約３０重量％、または少なくとも約５０重量％のポリエチ
レンオキシド
を含む、請求項７８に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８１】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも８００，０００の分子量を有する少なくと
も１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）オピオイド鎮痛薬から選択される少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオ
キシドを含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８２】
組成物が、レオロジー測定に基づいて少なくとも９００，０００の分子量を有する少な
くとも１種のポリオキシエチレンオキシドを含む、請求項８１に記載の持続放出性固形経
口医薬剤形。
【請求項８３】
持続放出性マトリックス製剤の密度が、約１．２０ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは約１．
１９ｇ／ｃｍ３以下である、請求項５９から８２のいずれか一項に記載の持続放出性固形
経口医薬剤形。
【請求項８４】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、持続放出性マトリックス製剤が、圧子圧入試験にかけ
た場合に、少なくとも約１１０Ｎのクラック発生荷重を有する、持続放出性固形経口医薬
剤形。
【請求項８５】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を少なくとも含む組成物を含み、持続放出性マトリックス製剤が、圧子圧入試験にかけ
た場合に、少なくとも約１．０ｍｍの「クラック発生までの侵入深さ距離」を有する、持
続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８６】
持続放出性マトリックス製剤が、少なくとも約１２０Ｎ、少なくとも約１３０Ｎ、また
は少なくとも約１４０Ｎのクラック発生荷重、および／あるいは少なくとも約１．２ｍｍ
、好ましくは少なくとも約１．４ｍｍ、少なくとも約１．５ｍｍ、または少なくとも約１
．６ｍｍの「クラック発生までの侵入深さ」距離を有する、請求項８４および８５のいず
れか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項８７】
持続放出性マトリックス製剤が、クラックを発生させずに少なくとも約０．０６Ｊの仕
事に抵抗する、請求項８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤
形。
【請求項８８】
２５℃および相対湿度（ＲＨ）６０％で少なくとも１カ月間貯蔵された後の持続放出性
マトリックス製剤が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍ
のＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、貯蔵前の対照製剤の対応するインビト
ロ溶出速度から約１５％の限度を超えては逸脱しない１、４および１２時間の溶出で放出
される活性薬剤のパーセント量を特徴とする溶出速度をもたらす、請求項６０、６２、６
４、６６、６８、７１から７８、８１、８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出
性固形経口医薬剤形。
【請求項８９】
持続放出性マトリックス製剤が、４０℃および相対湿度（ＲＨ）７５％で貯蔵された、
請求項８８に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９０】
２５℃および相対湿度（ＲＨ）６０％で少なくとも１カ月間貯蔵された後の持続放出性
マトリックス製剤が、貯蔵前の対照製剤の持続放出マトリックス製剤に関する活性薬剤の
ラベル表示と対比した活性薬剤の対応量（重量％）から約１０％の限界を超えては逸脱し
ない、持続放出性マトリックス製剤に関する活性薬剤のラベル表示と対比した少なくとも
１種の活性薬剤量（重量％）を含む、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７
８、８１、８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９１】
持続放出性マトリックス製剤が、４０℃および相対湿度（ＲＨ）７５％で貯蔵された、
請求項９０に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９２】
剤形が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装
置１（バスケット）中で測定されると、１時間後に活性薬剤の１２．５〜５５重量％が放
出される、２時間後に活性薬剤の２５〜６５重量％が放出される、４時間後に活性薬剤の
４５〜８５重量％が放出される、および６時間後に活性薬剤の５５〜９５重量％が放出さ
れる溶出速度をもたらす、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７８、８１、
８４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９３】
活性薬剤が、塩酸オキシコドンであり、
剤形が、比較臨床研究で試験した場合に、市販品のＯｘｙＣｏｎｔｉｎ（商標）と生物
学的に同等である、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７８、８１、８４お
よび８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９４】
活性薬剤が塩酸オキシコドンであり、
１０ｍｇの塩酸オキシコドンを含む剤形が、比較臨床研究で試験された場合に、
ａ）塩酸オキシコドン：１０．０ｍｇ／錠剤
ｂ）乳糖（噴霧乾燥）：６９．２５ｍｇ／錠剤
ｃ）ポビドン：５．０ｍｇ／錠剤
ｄ）Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ（固体）：１０．０ｍｇ／錠剤
ｅ）Ｔｒｉａｃｅｔｉｎ（登録商標）：２．０ｍｇ／錠剤
ｆ）ステアリルアルコール：２５．０ｍｇ／錠剤
ｇ）タルク：２．５ｍｇ／錠剤
ｈ）ステアリン酸マグネシウム：１．２５ｍｇ／錠剤
を含むマトリックス製剤中に１０ｍｇの塩酸オキシコドンを含む対照錠剤と生物学的に
同等であり、
対照錠剤が、
１．Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０ＤおよびＴｒｉａｃｅｔｉｎ（登録商標）
を、６０メッシュのスクリーンを通過させながら組み合わせ、低剪断下で約５分間または
均一分散が認められるまで混合するステップと、
２．塩酸オキシコドン、乳糖、およびポビドンを流動床式造粒機／乾燥機（ＦＢＤ）の
ボール中に入れ、流動床中の粉末上に懸濁液を噴霧するステップと、
３．噴霧後、塊をつぶすことが必要なら、顆粒を＃１２のスクリーンを通過させるステ
ップと、
４．乾燥顆粒を混合機中に入れるステップと、
５．その間に、所要量のステアリルアルコールを約７０℃の温度で融解するステップと
、
６．融解ステアリルアルコールを、混合しながら顆粒中に組み込むステップと、
７．ワックスを塗った顆粒を、流動床式造粒機／乾燥機中またはトレーに移し、室温以
下まで放冷するステップと、
８．冷えた顆粒を、次いで、＃１２のスクリーンを通過させるステップと、
９．ワックスを塗った顆粒を、混合機／ブレンダ−中に入れ、所要量のタルクおよびス
テアリン酸マグネシウムで約３分間滑沢化するステップと、
１０．顆粒を、適切な打錠機で圧縮して１２５ｍｇの錠剤とするステップと
によって調製される、請求項６０、６２、６４、６６、６８、７１から７８、８１、８
４および８５のいずれか一項に記載の持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項９５】
組成物が、少なくとも約８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、請求項８４から９
４に記載の持続放出性剤形。
【請求項９６】
組成物が、少なくとも約８０重量％の、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，００
０，０００の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項９５に記載の持続
放出性剤形。
【請求項９７】
活性薬剤がオピオイド鎮痛薬である、請求項６０から９６のいずれか一項に記載の持続
放出性剤形。
【請求項９８】
オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレ
リジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ク
ロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド
、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフ
ェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプ
タゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼ
ン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、
ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノー
ル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾ
シン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノ
ルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルフィン、ノ
ルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、
フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリ
トラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェ
ンタニル、チチリジン、トラマドール、これらの薬学上許容される塩、水和物および溶媒
和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項９７に記載の持続放出
性剤形。
【請求項９９】
オピオイド鎮痛薬が、コデイン、モルフィン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、またはオキシモルフォン、あるいはこれらの薬学上許容される塩、水和物およ
び溶媒和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項９７に記載の持
続放出性剤形。
【請求項１００】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、剤形が、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの塩酸
オキシコドンを含む、請求項９８に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０１】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
コドンを含む、請求項１００に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０２】
オピオイド鎮痛薬が、約２５ｐｐｍ未満、好ましくは約１５ｐｐｍ未満、約１０ｐｐｍ
未満または約５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノン濃度を有する塩酸オキシコドン
である、請求項９７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０３】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの
塩酸オキシモルフォンを含む、請求項９７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０４】
剤形が、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、
４５ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシ
モルフォンを含む、請求項１０３に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０５】
オピオイド鎮痛薬が塩酸ヒドロモルフォンであり、剤形が、約１ｍｇ〜１００ｍｇの塩
酸ヒドロモルフォンを含む、請求項９７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０６】
剤形が、２ｍｇ、４ｍｇ、８ｍｇ、１２ｍｇ、１６ｍｇ、２４ｍｇ、３２ｍｇ、４８ｍ
ｇ、または６４ｍｇの塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項１０５に記載の持続放出性剤
形。
【請求項１０７】
組成物の直接圧縮によって形成され、少なくとも、錠剤を低くても約６０℃または低く
ても約６２℃の温度に少なくとも約１分間、好ましくは少なくとも約５分間、または少な
くとも約１５分間さらすことによって硬化された錠剤の形態である、請求項６０から１０
６のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０８】
錠剤の形態であり、芯錠剤および芯錠剤を取り囲むポリエチレンオキシド層を有する錠
剤を形成するようにポリエチレンオキシド粉末層でオーバーコーティングされる、請求項
６０から１０７のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１０９】
積み重ねられた二層または多層錠剤の形態であり、
該層の１つが持続放出性製剤を含み、残りの層の１つが即時放出性製剤を含む、請求項
６０から１０７のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１１０】
持続放出性製剤および即時放出性製剤が、同一または異なる活性薬剤を含む、請求項１
０９に記載の持続放出性剤形。
【請求項１１１】
持続放出性製剤がオピオイド鎮痛薬を含み、即時放出性製剤が非オピオイド鎮痛薬を含
む、請求項１０９に記載の持続放出性剤形。
【請求項１１２】
請求項６０から１１１のいずれか一項に記載の剤形を、疼痛を治療するためにそれを必
要とする患者に投与し剤形がオピオイド鎮痛薬を含む治療方法。
【請求項１１３】
疼痛を治療するための薬剤を製造するための請求項６０から１１１のいずれか一項に記
載の剤形の使用であって、剤形がオピオイド鎮痛薬を含む使用。
【請求項１１４】
オピオイドから選択される活性薬剤を含む持続放出性固形経口剤形の製造における、持
続放出性固形経口剤形にアルコール抽出に対する抵抗性を付与するためのマトリックス形
成材料としての、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有
する高分子量ポリエチレンオキシドの使用。
【請求項１１５】
持続放出性固形経口医薬剤形の調製方法であって、
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）組成物を成形して持続放出性マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）持続放出性マトリックス製剤を低くても前記ポリエチレンオキシドの軟化温度で
ある温度に少なくとも約５分間さらす硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出性マ
トリックスを硬化するステップと
を少なくとも含む方法。
【請求項１１６】
組成物を成形して、錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤を形成する、請求項１１５
に記載の方法。
【請求項１１７】
組成物を、前記組成物の直接圧縮によって成形する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
ステップｃ）で、持続放出性マトリックス製剤を、低くても６０℃の温度にさらす、請
求項１１５から１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
持続放出性マトリックス製剤を、６５℃〜９０℃の温度にさらす、請求項１１８に記載
の方法。
【請求項１２０】
持続放出性マトリックス製剤を、低くても６０℃、または６５℃〜９０℃の温度に少な
くとも１５分間または少なくとも３０分間さらす、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
剤形を、低くても６０℃、または６５℃〜８５℃の温度に、少なくとも６０分間、少な
くとも７５分間、少なくとも９０分間、または１２０分間さらす、請求項１１８に記載の
方法。
【請求項１２２】
ステップｃ）の持続放出性マトリックス製剤を、低くても６０℃、しかし９０℃未満ま
たは８０℃未満の温度にさらす、請求項１１５から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
硬化ステップｃ）を、オーブン中で行う、請求項１１５から１２２のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項１２４】
硬化ステップｃ）を、自由流動持続放出性マトリックス製剤床中で行う、請求項１１５
から１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
硬化をコーティングパン中で行う、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
硬化された持続放出性マトリックス製剤をコーティングするさらなるステップを含む、
請求項１１５から１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
（ａ）少なくとも
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤
を組み合わせて組成物を形成するステップと、
（ｂ）直接圧縮によって前記組成物を成形して錠剤形態の持続放出性マトリックス製剤
を形成するステップと、
（ｃ）前記錠剤を
− コーティングパン中で自由流動錠剤床を７０℃〜９０℃の温度に少なくとも３０
分間さらし、
− 続いて、自由流動錠剤床を５０℃未満の温度まで冷却すること
によって硬化するステップと、続いての
（ｄ）前記コーティングパン中で剤形をコーティングするステップと
を含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
活性薬剤が、オピオイド鎮痛薬である、請求項１１５から１２７のいずれか一項に記載
の方法。
【請求項１２９】
オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレ
リジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ク
ロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド
、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフ
ェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプ
タゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼ
ン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、
ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノー
ル、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾ
シン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノ
ルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルフィン、ノ
ルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、
フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリ
トラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェ
ンタニル、チチリジン、トラマドール、これらの薬学上許容される塩、水和物および溶媒
和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
オピオイド鎮痛薬が、コデイン、モルフィン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモ
ルフォン、またはオキシモルフォン、あるいはこれらの薬学上許容される塩、水和物およ
び溶媒和物、上記のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項１２８に記載の
方法。
【請求項１３１】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、剤形が、５ｍｇ〜５００ｍｇの塩酸オキ
シコドンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
剤形が、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、６
０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシコドンを含む
、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシモルフォンであり、剤形が、１ｍｇ〜５００ｍｇの塩酸
オキシモルフォンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
剤形が、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、６
０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇの塩酸オキシモルフォンを
含む、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
オピオイド鎮痛薬が塩酸ヒドロモルフォンであり、剤形が、１ｍｇ〜１００ｍｇの塩酸
ヒドロモルフォンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３６】
剤形が、２ｍｇ、４ｍｇ、８ｍｇ、１２ｍｇ、１６ｍｇ、２４ｍｇ、３２ｍｇ、４８ｍ
ｇ、または６４ｍｇの塩酸ヒドロモルフォンを含む、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００〜８，０００，０００の概略分子量を有する、請求項１１５から１３６のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項１３８】
少なくとも１種のポリエチレンオキシドが、レオロジー測定に基づいて２，０００，０
００、４，０００，０００、７，０００，０００、または８，０００，０００の概略分子
量を有する、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３９】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の概略分子量を有する少
なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１１５から１３８のいずれか
一項に記載の方法。
【請求項１４０】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００〜９００，０００の概略分子量を
有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１３９に記載の方法
。
【請求項１４１】
組成物が、レオロジー測定に基づいて１００，０００の概略分子量を有する少なくとも
１種のポリエチレンオキシドをさらに含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
組成物中でのポリエチレンオキシドの全含有量が、少なくとも８０重量％である、請求
項１１５から１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する少なく
とも１種のポリエチレンオキシドの組成物中での含有量が、少なくとも８０重量％である
、請求項１１５から１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
組成物が、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有
する少なくとも１種のポリエチレンオキシド、およびレオロジー測定に基づいて１，００
０，０００未満の概略分子量を有する少なくとも１種のポリエチレンオキシドを含み、組
成物が、少なくとも１０重量％または少なくとも２０重量％の、レオロジー測定に基づい
て１，０００，０００未満の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項１
１５から１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
剤形を、８０℃未満または７７℃未満の温度にさらす、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
請求項１１５から１４５のいずれか一項に記載の方法によって得ることのできる持続放
出性固形経口医薬剤形。
【請求項１４７】
持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出性固形経口医薬
剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚
さを特徴とし、前記平坦化錠剤または平坦化個別多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（
ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、
平坦化されていない対照錠剤または対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から２０％
の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特
徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１４８】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、または１６
％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、前記平坦化された
錠剤または個別多粒子が、３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒ
ｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化されていない対照錠剤また
は対照多粒子の対応するインビトロ溶出速度から２０％の限度を超えてまたは１５％の限
度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特徴と
するインビトロ溶出速度をもたらす、請求項１４７に記載の持続放出性固形経口医薬剤形
。
【請求項１４９】
持続放出性マトリックス製剤を錠剤または多粒子の形態で含む持続放出性固形経口医薬
剤形であって、
錠剤または個別多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠
剤または個別多粒子の厚さの６０％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚
さを特徴とし、平坦化または非平坦化錠剤あるいは平坦化または非平坦化多粒子が、４０
％エタノールを含む３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍの
ＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定されると、平坦化および非平坦化対照錠剤または平
坦化および非平坦化対照多粒子をそれぞれ使用して、エタノールを含まない３７℃の酵素
不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で
測定された対応するインビトロ溶出速度から２０％の限界を超えては逸脱しない０．５時
間の溶出で放出される活性薬剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたら
す、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５０】
錠剤または多粒子が、破壊されず少なくとも平坦化することができ、平坦化前の錠剤ま
たは個別多粒子の厚さの６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下
、または１６％以下に相当する平坦化後の錠剤または個別多粒子の厚さを特徴とし、平坦
化または非平坦化の錠剤または個別多粒子が、４０％エタノールを含む３７℃の酵素不含
模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳＰ装置１（バスケット）中で測定
されると、平坦化および非平坦化対照錠剤または対照多粒子をそれぞれ使用して、エタノ
ールを含まない３７℃の酵素不含模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍＬ中、１００ｒｐｍのＵＳ
Ｐ装置１（バスケット）中で測定された対応するインビトロ溶出速度から２０％の限界を
超えて、または１５％の限度を超えては逸脱しない０．５時間の溶出で放出される活性薬
剤のパーセント量を特徴とするインビトロ溶出速度をもたらす、請求項１４９に記載の持
続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５１】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリエチレンオキシド、および
（２）少なくとも１種の活性薬剤を含む組成物
を少なくとも含み、組成物が、少なくとも８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、
持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５２】
組成物が、少なくとも８０重量％の、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００
，０００の概略分子量を有するポリエチレンオキシドを含む、請求項１５１に記載の持続
放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５３】
持続放出性マトリックス製剤を含む持続放出性固形経口医薬剤形であって、持続放出性
マトリックス製剤が、
（１）少なくとも１種の活性薬剤、
（２）レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の概略分子量を有する
少なくとも１種のポリオキシエチレンオキシド、および
（３）レオロジー測定に基づいて１，０００，０００未満の分子量を有する少なくとも
１種のポリエチレンオキシド
を少なくとも含む組成物を含む、持続放出性固形経口医薬剤形。
【請求項１５４】
組成物が、少なくとも８０重量％のポリエチレンオキシドを含む、請求項１５３に記載
の持続放出性剤形。
【請求項１５５】
組成物の直接圧縮によって形成され、少なくとも、前記錠剤を低くとも６０℃の温度に
少なくとも１５分間さらすことによって硬化された錠剤の形態である、請求項１５１から
１５４のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５６】
錠剤の形態であり、芯錠剤および芯錠剤を取り囲むポリエチレンオキシド層を有する錠
剤を形成するようにポリエチレンオキシド粉末層でオーバーコーティングされる、請求項
１４６から１５５のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５７】
積み重ねられた二層または多層錠剤の形態であり、
該層の１つが持続放出性製剤を含み、かつ残りの層の１つが即時放出性製剤を含む、請
求項１４６から１５５のいずれか一項に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５８】
持続放出性製剤および即時放出性製剤が、同一または異なる活性薬剤を含む、請求項１
５７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１５９】
持続放出性製剤がオピオイド鎮痛薬を含み、即時放出性製剤が非オピオイド鎮痛薬を含
む、請求項１５７に記載の持続放出性剤形。
【請求項１６０】
請求項１４６から１５５のいずれか一項に記載の剤形を、疼痛を治療するためにそれを
必要とする患者に投与し、剤形がオピオイド鎮痛薬を含む治療方法。
【請求項１６１】
疼痛を治療するための薬剤を製造するための請求項１４６から１５５のいずれか一項に
記載の剤形の使用であって、剤形がオピオイド鎮痛薬を含む使用。
【請求項１６２】
オピオイドから選択される活性薬剤を含む持続放出性固形経口剤形の製造における、持
続放出性固形経口剤形にアルコール抽出に対する抵抗性を付与するためのマトリックス形
成材料としての、レオロジー測定に基づいて少なくとも１，０００，０００の分子量を有
する高分子量ポリエチレンオキシドの使用。
【請求項１６３】
硬化が、大気圧で実施される、請求項１から５８および１１５から１４５のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項１６４】
硬化ステップの間または後にステアリン酸マグネシウムが添加される、請求項２３、２
４、１２４および１２５のいずれか一項に記載の方法。
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【公開番号】特開２０１２−２２９２４９（Ｐ２０１２−２２９２４９Ａ）
【公開日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１５７１５８（Ｐ２０１２−１５７１５８）
【出願日】平成２４年７月１３日（２０１２．７．１３）
【分割の表示】特願２００９−５２５１２６（Ｐ２００９−５２５１２６）の分割
【原出願日】平成１９年８月２４日（２００７．８．２４）
【出願人】（５０８１５０８５４）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (18)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１５７１５８（Ｐ２０１２−１５７１５８）
【出願日】平成２４年７月１３日（２０１２．７．１３）
【分割の表示】特願２００９−５２５１２６（Ｐ２００９−５２５１２６）の分割
【原出願日】平成１９年８月２４日（２００７．８．２４）
【出願人】（５０８１５０８５４）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (18)
【Ｆターム（参考）】
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