【課題】うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患において良好な体内動態を示す治療又は予防剤を提供すること。
【解決手段】アルギニン−バソプレッシン１ｂ受容体拮抗作用を有する、一般式（１）で表されるキノリン誘導体、又はその医薬上許容される塩。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】


［式（１）中、
Ｒ¹は、水素原子又はＣ_1-5アルキルを示し；
Ｒ²は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシＣ_1-5アルキル又はシアノＣ_1-5アルキルを示し；
Ｒ³は、アリール又は５−１０員ヘテロアリール（該アリール又は５−１０員ヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ⁴は、水素原子又はＣ_1-5アルキルを示し；
Ｒ⁵は、式（２）〜式（６）のいずれかを示し；
【化２】

Ｘは、−Ｏ−又は−ＣＨ₂−を示し；
ｍ１は、０−２の整数を示し；
Ｒ⁶及びＲ⁷は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子又はＣ_1-5アルキルを示し；
ｍ２は、０−２の整数を示し；
Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシＣ_1-5アルキル、シアノＣ_1-5アルキル又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ⁸及びＲ⁹は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ_1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ_1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和又は不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）を形成してもよく；
Ｙは、−Ｏ−又は−ＣＨ₂−を示し；
ｍ３は、０−２の整数を示し；
ｍ４は、０−３の整数を示し；
ｍ５は、０−２の整数を示し；
Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又はＣ_1-5アルキルを示すか、
又はＲ¹⁰及びＲ¹¹は、一緒になってＣ_1-5アルキレンを形成してもよく；
Ｒ¹²は、水素原子、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_2-5アルカノイル、フッ素原子で置換されたＣ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-5アルキル、アリール又は５−１０員ヘテロアリール（該アリール又は５−１０員ヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
又は、Ｒ¹⁰及びＲ¹²は、隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環）を形成してもよく、
Ｒ¹³は、ハロゲン原子、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシを示し；
ｐは、０−３の整数を示し；
Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又はＣ_1-5アルキルを示すか、
又はＲ¹⁴及びＲ¹⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成してもよく；
Ｒ¹⁶は、水素原子又はＣ_1-5アルキルを示し、
Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシＣ_1-5アルキル又はシアノＣ_1-5アルキルを示すか、
又はＲ¹⁷及びＲ¹⁸は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成してもよく；
ｍ６は、１−３の整数を示し；
ｍ７は、１−３の整数を示し；
ｍ８は、０又は１を示し；
Ｒ¹⁹は、水素原子又はＣ_1-5アルキルを示し；
Ｒ²⁰は、水素原子、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシＣ_1-5アルキル、シアノＣ_1-5アルキル、アリール又は５−１０員ヘテロアリール（該アリール又は５−１０員ヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
又はＲ¹⁹及びＲ²⁰は、隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成し、
ｍ９は、１又は２である。］
で表されるキノリン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ¹が水素であり；
Ｒ²がＣ_1-5アルキルであり；
Ｒ³がフェニル又はピリジル（該フェニル又はピリジルは、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい）である、請求項１に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ⁵が式（２）である、請求項１又は２に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ⁵が式（２）であり；
ｍ１及びｍ２が１であり；
Ｒ⁶及びＲ⁷が水素原子である、請求項３に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ⁵が式（３）である、請求項１又は２に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ⁵が式（３）であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
ｍ３及びｍ４の和が２である、請求項５に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ⁴がメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のキノリン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患又は脱毛症の治療又は予防剤。

【公開番号】特開２０１３−７５８３０（Ｐ２０１３−７５８３０Ａ）
【公開日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２３１１（Ｐ２０１０−２２３１１）
【出願日】平成２２年２月３日（２０１０．２．３）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】