説明

テストステロン‐5α‐レダクターゼ阻害剤

【目的】コメバツガザクラ(Arcterica nana)を含有する5α‐レダクターゼ阻害剤、育毛剤、ニキビ治療剤及び前立腺疾患治療剤を提供する。
【構成】コメバツガザクラ(Arcterica nana)の抽出物は、優れた5α‐レダクターゼ阻害作用を有していた。これらの抽出物を含有する育毛剤及びニキビ治療用軟膏は、それぞれ優れた育毛効果、ニキビ予防及び治療効果を示し、安全性、安定性にも優れていた。これらのことから、本発明の5α‐レダクターゼ阻害剤は男性型脱毛症、ニキビ、前立腺疾患等の予防又は治療に有効である。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規なテストステロン‐5α‐レダクターゼ(以下5α‐レダクターゼと略す)阻害剤、育毛剤、ニキビ治療剤及び前立腺疾患治療剤に関する。
【背景技術】
【0002】
従来より、男性型脱毛症の成因としては、(1)ホルモンのアンバランス説、(2)遺伝説、(3)血液循環不全説、(4)栄養説等が提唱されているが、毛の発生には男性ホルモンのテストステロンが重要な役割を演じていることが古くから示唆されている。すなわち、睾丸で生合成されたテストステロンは、頭部において毛包、皮脂腺等に存在する5α‐レダクターゼによりジヒドロテストステロンに転換される。このジヒドロテストステロンは、アデニルサイクラーゼの活性を著しく低下させて細胞内サイクリックAMPレベルの低下をもたらす。その結果、毛及び毛の周辺のエネルギー産生の低下とタンパク合成の抑制を誘起することにより男性型脱毛症が進行するものと考えられている。
【0003】
また、テストステロンから5α‐レダクターゼによって生成するジヒドロテストステロンは、ニキビの発生や増悪に関与するものと考えられている(非特許文献1参照)。さらに、ジヒドロテストステロンの生成が高まると、前立腺肥大症、前立腺癌等の前立腺疾患が発症することも知られており、5α‐レダクターゼ阻害作用を有する薬剤によりジヒドロテストステロンの生成を抑制または阻害することができれば、前立腺疾患を予防し、治療することができると考えられる。
【0004】
【非特許文献1】J.Steroid Biochemistry,11,609(1979)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
従って、これらの疾患に対する有効な薬剤、特にジヒドロテストステロン生成抑制に基づく有効な薬剤の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、上記課題の解決に向け鋭意検討を行った結果、コメバツガザクラの抽出物が優れた5α‐レダクターゼ阻害作用を有することを見出した。さらに、その抽出物を含有する薬剤が安全で安定であり、育毛効果とニキビ改善効果に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0007】
本発明で用いられるコメバツガザクラの抽出物とは、ツツジ科コメバツガザクラ属の植物、コメバツガザクラ(学名:Arcterica nana)(別名:ハマザクラ)の花、花穂、茎、葉、枝、枝葉、根、種子等の植物体の一部又は全草から抽出したものである。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。植物材料は、生のまま用いても乾燥して用いてもよい。細断することにより抽出効率を上げることができる。
【0008】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類(メタノール、エタノール、1‐プロパノール、2‐プロパノール、1‐ブタノール、2‐ブタノール等)、液状多価アルコール(1,3‐ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等)、ケトン類(アセトン、メチルエチルケトン等)、アセトニトリル、エステル類(酢酸エチル、酢酸ブチル等)、炭化水素類(ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等)、エーテル類(エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等)が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、1,3‐ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【0009】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈及び濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【0010】
本発明の5α‐レダクターゼ阻害剤、育毛剤あるいはニキビ治療剤全組成中の抽出物の配合量は抽出固形分として、0.001〜10重量%(以下単に%で示す)であればよく、より好ましくは0.01〜5%である。0.001%未満では本発明の目的とする効果が十分ではなく、一方上限を越えても、その増加分に見合った効果の向上は望みにくいものである。
【0011】
また、本発明の育毛剤及びニキビ治療剤は抽出物の他に必要に応じて、添加剤及び育毛剤あるいはニキビ治療剤として慣用されている他の薬剤を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。添加剤としては、例えば、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ヘキサクロロフェン、ウンデシレン酸等の抗菌剤、メントール等の清涼剤、高級脂肪酸、高級アルコール類、界面活性剤、香料、酸化防止剤、エタノール、精製水、保湿剤等が挙げられる。また、育毛剤として慣用されている他の薬剤としては、例えば、センブリエキス、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、スウェルチノーゲン、ビタミンEニコチン酸エステル、トウガラシチンキ、朝鮮ニンジン等を挙げることができ、これらを1種または2種以上使用することができる。さらに、ニキビ治療剤として慣用されている他の薬剤としては、例えば、吉草酸酢酸プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン等のステロイド剤、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン等のビタミン剤、アラントイン等の創傷治癒剤等を挙げることができ、これらを1種または2種以上使用することができる。
【0012】
本発明の育毛剤は、外用剤として用いられるものであればその剤型については制限されるものではなく、例えば、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアコンディショナー、ヘアジェル、ヘアミスト、ヘアフォーム、シャンプー、リンス等が挙げられる。また、ニキビ治療剤についても、外用剤として用いられるものであればその剤型については制限されるものではなく、例えば、軟膏、液剤、貼付剤、噴霧剤等が挙げられる。また、本発明の5α‐レダクターゼ阻害剤は、経口にも適用でき、製剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、内服液剤等の剤型を挙げることができる。
【発明の効果】
【0013】
本発明のコメバツガザクラの抽出物は、優れた5α‐レダクターゼ阻害効果、育毛効果及びニキビ治療効果を示した。また、前立腺疾患の治療にも有効である。
【発明を実施するための形態】
【0014】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、%とは重量%を示す。
【実施例1】
【0015】
製造例1 コメバツガザクラの熱水抽出物
コメバツガザクラ(Arcterica nana)の全草の乾燥物20gに精製水400mLを加え、95〜100℃で2時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してコメバツガザクラの熱水抽出物を1.0g得た。
【0016】
製造例2 コメバツガザクラの50%エタノール抽出物
コメバツガザクラ(Arcterica nana)の全草の乾燥物20gに50%エタノール水溶液400mLを加え、常温で7日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、コメバツガザクラの50%エタノール抽出物を1.5g得た。
【0017】
製造例3 コメバツガザクラのエタノール抽出物
コメバツガザクラ(Arcterica nana)の全草の乾燥物50gにエタノール1000mLを加え、常温で7日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、コメバツガザクラのエタノール抽出物を1.4g得た。
【0018】
製造例4 コメバツガザクラの50%1,3‐ブチレングリコール抽出物
コメバツガザクラ(Arcterica nana)の全草の乾燥物20gに50%1,3‐ブチレングリコール水溶液400mLを加え、常温で7日間抽出した後、濾過し、コメバツガザクラの50%1,3‐ブチレングリコール抽出物を380g得た。
【実施例2】
【0019】
処方例1 ヘアローション
処方 配合量(部)
1.コメバツガザクラの熱水抽出物(製造例1) 0.2
2.ステアリン酸 5.0
3.セチルアルコール 5.0
4.流動パラフィン 2.0
5.グリセリンモノステアレート 1.3
6.ソルビタンモノステアレート 1.5
7.ポリオキシエチレン(10)ソルビタンモノオレート 0.8
8.グリセリン 6.0
9.防腐剤 適量
10.精製水にて全量を100とする
[製造方法]成分2〜7を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とした。成分1および8〜10を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とした。油相に水相を加え、かき混ぜながら冷却して製品とした。
【0020】
処方例2 ヘアトニック
処方 配合量(部)
1.コメバツガザクラのエタノール抽出物(製造例3) 2.0
2.95%エタノール 60.0
3.グリセリン 2.0
4.精製水にて全量を100とする
[製造方法]成分1を2に溶解し、成分3及び4を加え、十分撹拌混合し、製品とした。
【0021】
比較例1 従来のヘアトニック
処方例2において、成分1を精製水に置き換えたものを従来の製品とした。
【0022】
処方例3 シャンプー
処方 配合量(部)
1.コメバツガザクラの50%エタノール抽出物(製造例2) 0.1
2.アルキル硫酸トリエタノールアミン 18.0
3.ラウリン酸ジエタノールアミド 3.0
4.メチルセルロース 0.5
5.香料 適量
6.精製水にて全量を100とする
[製造方法]成分6に成分4を均一に溶解した後、成分1及び2を加え、70〜75℃で加熱溶解した後、成分3を加え、冷却途中に成分5を加え30℃まで冷却し製品とした。
【0023】
処方例4 リンス
処方 配合量(部)
1.コメバツガザクラの50%1,3‐ブチレングリコール抽出物
(製造例4) 0.1
2.ホホバ油 0.01
3.ベヘニルアルコール 3.0
4.1,3‐ブチレングリコール 5.0
5.塩化ジステアリルジメチルアンモニウム(75%) 8.0
6.クエン酸 0.05
7.香料 適量
8.精製水にて全量を100とする
[製造方法]成分1〜8を60℃で溶解し、撹拌して30℃まで冷却し製品とした。
【0024】
処方例5 ニキビ治療用軟膏
処方 配合量(部)
1.コメバツガザクラのエタノール抽出物(製造例3) 1.0
2.コメバツガザクラの50%1,3‐ブチレングリコール抽出物
(製造例4) 1.0
3.ポリオキシエチレンセチルエーテル(30E.O.) 2.0
4.モノステアリン酸グリセリン 10.0
5.流動パラフィン 5.0
6.セタノール 6.0
7.パラオキシ安息香酸メチル 0.1
8.プロピレングリコール 10.0
9.精製水にて全量を100とする
[製造方法]成分1及び3〜6を加熱溶解して混合し、70℃に保ち油相とした。成分2及び7〜9を加熱溶解して混合し、75℃に保ち水相とした。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら30℃まで冷却して製品とした。
【0025】
比較例2 従来の軟膏
処方例5において、成分1を流動パラフィンに、成分2を50%1,3‐ブチレングリコールに置き換えたものを従来の製品とした。
【0026】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【実施例3】
【0027】
実験例1 5α‐レダクターゼ活性阻害試験
ラット肝ミクロソーム由来5α‐レダクターゼを用い、下記の反応系における条件で測定した。
テストステロン(終濃度0.49mM)をDMSOで溶解した後、NADPH(終濃度0.97mM)を0.1Mトリス‐塩酸緩衝液(pH7.2)で溶解したものを添加し、ついで試料及び5α‐レダクターゼを順に加え、37℃で30分間反応させた。反応後、等量のジクロロメタンを加えて反応を停止した後、ジクロロメタン層を抽出した。ついでジクロロメタン層を減圧下で留去し、BSTFAを用いてシリル化を行った後、ガスクロマトグラフィー質量分析装置にて常法により反応量を測定した。また、阻害率は、試料の代わりに精製水を用いたものを対照とし、対照の反応率を100%(阻害率0%)と見なし、試料を加えた反応量を算出して阻害率を求めた。算式は次の通りである。
【0028】
阻害率(%)=(1−(b’/a’)/(b/a))×100
a :テストステロンのピーク面積(対照)
b :ジヒドロテストステロンのピーク面積(対照)
a’:テストステロンのピーク面積(試料添加)
b’:ジヒドロテストステロンのピーク面積(試料添加)
これらの結果をまとめて表1に示した。その結果、コメバツガザクラの抽出物は、優れた5α‐レダクターゼ活性阻害作用を示した。
【0029】
【表1】

【0030】
実験例2 育毛効果に関する使用試験
処方例2のヘアトニック及び比較例1の従来のヘアトニックを用いて、各々男性型脱毛症10人(42〜53歳)を対象に6カ月間の使用試験を行った。使用後、発毛や薄毛、脱毛についてアンケート調査を行い、総合的に判定した。その結果、コメバツガザクラの抽出物を含有する育毛剤は優れた育毛効果を示した(表2)。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
【0031】
【表2】

【0032】
実験例3 ニキビ治療効果に関する使用試験
処方例5のニキビ治療用軟膏及び比較例2の従来の軟膏を用いて、各々ニキビに悩む男性15人(19〜28歳)を対照に1カ月の使用試験を行った。使用後、ニキビの改善(予防及び治療)効果についてアンケート調査を行い総合的に判定した。その結果、コメバツガザクラの抽出物を含有するニキビ治療用軟膏は優れたニキビの改善効果を示した(表3)。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。


【0033】
【表3】

【産業上の利用可能性】
【0034】
以上のことから、コメバツガザクラの抽出物は、優れた5α‐レダクターゼ阻害作用を有していた。また、本抽出物を含有する育毛剤及びニキビ治療用軟膏は、それぞれ優れた育毛効果、ニキビ予防及び治療効果を示し、安全性、安定性にも優れていた。従って、本発明の5α‐レダクターゼ阻害剤は男性型脱毛症、ニキビ、前立腺疾患等の予防又は治療に有効である。



【特許請求の範囲】
【請求項1】
コメバツガザクラの抽出物を含有することを特徴とするテストステロン‐5α‐レダクターゼ阻害剤。
【請求項2】
コメバツガザクラの抽出物を含有することを特徴とする育毛剤。
【請求項3】
コメバツガザクラの抽出物を含有することを特徴とするニキビ治療剤。
【請求項4】
コメバツガザクラの抽出物を含有することを特徴とする前立腺疾患の治療剤。



【公開番号】特開2011−168522(P2011−168522A)
【公開日】平成23年9月1日(2011.9.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−33083(P2010−33083)
【出願日】平成22年2月18日(2010.2.18)
【出願人】(592262543)日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Fターム(参考)】