ニューロトロフィン・ミメティック及びその使用
本発明は、新規ニューロトロフィンミメティックである化合物に関する。また本発明は、有効量のこのような化合物を投与することによる、哺乳動物におけるp75を発現する細胞の変性又は機能不全のような、p75発現と結びついた障害の治療を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉ：
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、Ｒ２'、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２及びＲ２'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、Ｒ５は、ヘテロシクロアルキル基を表し、Ｘは、CH2、NH、Ｏ，又はＳを表し、ｎは０，１，２，３，４，又は５を表し、ｍは１又は２を表す。）で表される化合物又は医薬的に許容可能なこれらの塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項２】
ＸがＯを表し、ｍが１を表し、Ｒ２及びＲ２'は共に=Oを形成し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ５はモルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロ-2H-ピラン基、１メチルピペラジニル基、ピペリジニル基又はピロリジニル基を表し、Ｒ１及びＲ１'は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、化学式ＩＡ：
【化２】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、ｎは、０，１，２，３，４又は５を表す。）の構造で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍは２を表し、Ｘは〇を表し、Ｒ２及びＲ２'は、それぞれ水素原子を表し、Ｒ３は、任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ５は、窒素結合モルホリニル基、１−メチルピペラジニル基、ピペリジニル基又はピロリジニル基を表し、Ｒ１及びＲ１'は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、化学式ＩＢ：
【化３】
の構造で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化学式II：
【化４】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、=CH2、=NH、=O又は=Sを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｚは任意に置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基又は任意に置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表す。）で表される化合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項７】
前記化合物が、化学式ＩＩＡ：
【化５】
（式中、ｑは、１，２，３又は４を表し、ｔは、０，１，２，又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ６は、それぞれ独立して、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）の構造で表される化合物、又はこの化合物の医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、化学式IIB：
【化６】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４又は５を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ'及びＲ"は、これらに結合した窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよいピリジル基、任意に置換基を有していてもよいピロリル基、任意に置換基を有していてもよいピリミジル基又は任意に置換基を有していてもよいピラジニル基を形成する。）の構造で表される化合物、又はこの化合物の医薬的に許可された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物である請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
化学式III：
【化７】
（式中、Ｘは、CH2、NH、O又はSを表し、ｓは、０，１，２，３又は４を表し、Ｒ１９，Ｒ１９′，Ｒ２０，Ｒ２０′、Ｒ２１，Ｒ２１′，Ｒ２２，Ｒ２２′及びＲ２４は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、Ｒ２３は、水素原子、任意に置換基を有していてもよいアルキル基、任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基、又は任意に置換基を有していてもよいアリール基を表し、Ｒ２２及びＲ２３は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基を形成し、化学式IIIで表される化合物は、2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ブタンアミドではない。）で表される化合物、又はこの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＸはＯを表し、ｓは０を表し、Ｒ２２及びＲ２２'は、それぞれ水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ２０，Ｒ２０'，Ｒ２１及びＲ２１'は、それぞれ独立して、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=Oを形成する請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、以下：
【化３２】
から成る群から選択される構造式を有する請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
化学式IV：
【化８】
（式中、ｐは、１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ＣＨ２，ＮＨ，Ｏ又はＳを表し、Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して、不存在、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に、任意に置換基を有していてもよい炭化水素環を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc又はSRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。但し、化学式ＩＶで表される化合物は、N-(3-(ジエチルアミノ)プロピルl)-2-(4,6-ジメチル-5,7-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-yl)アセトアミドではない。)で表される化合物又は医薬的に許容されたこれらの塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
ｐは１，２又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれＯ又はＳを表し、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｅは、-ORc、-SRc又は-NRcRd を表し、ここでＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環アルキル基を形成する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
化学式IVA：
【化９】
（式中、ｐは１，２，３，４，５又は６を表し、Ｖは、CH2、NH、O又はSを表し、Ｒ３２，Ｒ３２'，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４'，Ｒ３５，Ｒ３５'，Ｒ３６及びＲ３６'は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc及び-SRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲc及びＲｄは、これらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表される化合物又はこれらの化合物の医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下：
【化３６】
から成る群から選択される構造式を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項１７】
(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される２以上の化合物の混合物、又はこれら化合物の医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、該混合物が、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドのみから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグである場合、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量は、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）。
【請求項１８】
(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量が、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）。
【請求項１９】
(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項２０】
請求項１６に記載の化合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ、及び医薬的に許容された担体から成る医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１８に記載の化合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ、及び医薬的に許容された担体から成る医薬組成物。
【請求項２２】
医薬的に許容された稀釈剤又は担体、及び化学式I、IA、IB、II、IIA、IIB、III、IV又はIVAで表される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物から成る医薬組成物であって、
該化学式Iで表される化合物が下記構造：
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、Ｒ２'、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２及びＲ２'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、Ｒ５は、ヘテロシクロアルキル基を表し、Ｘは、CH2、NH、Ｏ又はＳを表し、ｎは０，１，２，３，４，又は５を表し、ｍは１又は２を表す。）で表され、
該化学式IAで表される化合物が下記構造：
【化２】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、ｎは、０，１，２，３，４又は５を表す。）で表され、
該化学式IBで表される化合物が下記構造：
【化３】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIで表される化合物が下記構造：
【化４】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、=CH2、=NH、=O又は=Sを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｚはヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基を表し、各ヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基はヘテロ原子を介して結合し、任意に置換基を有していてもよい。）で表され、
該化学式IIAで表される化合物が下記構造：
【化５】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、ｑは、１，２，３又は４を表し、ｔは、０，１，２，又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ６は、それぞれ独立して、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIBで表される化合物が下記構造：
【化６】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４、５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ'及びＲ"は、これらに結合した窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環アリール基を形成する。）で表され、
該化学式IIIで表される化合物が下記構造：
【化７】
（式中、Ｘは、CH2、NH、O又はSを表し、ｓは、０，１，２，３又は４を表し、Ｒ１９，Ｒ１９′，Ｒ２０，Ｒ２０′、Ｒ２１，Ｒ２１′，Ｒ２２，Ｒ２２′及びＲ２４は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、Ｒ２３は、水素原子、任意に置換基を有していてもよいアルキル基、任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基、又は任意に置換基を有していてもよいアリール基を表す。）で表され、
該化学式IVで表される化合物が下記構造：
【化８】
（式中、ｐは、１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ＣＨ２，ＮＨ，Ｏ又はＳを表し、Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して、不存在、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に、任意に置換基を有していてもよい炭化水素環を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc又はSRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表され、
該化学式IVAで表される化合物が下記構造：
【化９】
（式中、ｐは１，２，３，４，５又は６を表し、Ｖは、CH2、NH、O又はSを表し、Ｒ３２，Ｒ３２'，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４'，Ｒ３５，Ｒ３５'，Ｒ３６及びＲ３６'は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc及び-SRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲc及びＲｄは、これらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表される医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が下記から成る群から選択される構造式を有する請求項１２に記載の医薬組成物。
【化７８】
【化７９】
【請求項２４】
治療を必要とする患者へ化学式I、IA、IB、II、IIA、IIB、III、IV又はIVAで表される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物を投与することから成る、p75発現に関係する障害を治療するための方法であって、
該化学式Iで表される化合物が下記構造：
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、Ｒ２'、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２及びＲ２'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、Ｒ５は、ヘテロシクロアルキル基を表し、Ｘは、CH2、NH、Ｏ又はＳを表し、ｎは０，１，２，３，４，又は５を表し、ｍは１又は２を表す。）で表され、
該化学式IAで表される化合物が下記構造：
【化２】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、ｎは、０，１，２，３，４又は５を表す。）で表され、
該化学式IBで表される化合物が下記構造：
【化３】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIで表される化合物が下記構造：
【化４】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、=CH2、=NH、=O又は=Sを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｚはヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基を表し、各ヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基はヘテロ原子を介して結合し、任意に置換基を有していてもよい。）で表され、
該化学式IIAで表される化合物が下記構造：
【化５】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、ｑは、１，２，３又は４を表し、ｔは、０，１，２，又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ６は、それぞれ独立して、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIBで表される化合物が下記構造：
【化６】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４、５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ'及びＲ"は、これらに結合した窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環アリール基を形成する。）で表され、
該化学式IIIで表される化合物が下記構造：
【化７】
（式中、Ｘは、CH2、NH、O又はSを表し、ｓは、０，１，２，３又は４を表し、Ｒ１９，Ｒ１９′，Ｒ２０，Ｒ２０′、Ｒ２１，Ｒ２１′，Ｒ２２，Ｒ２２′及びＲ２４は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、Ｒ２３は、水素原子、任意に置換基を有していてもよいアルキル基、任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基、又は任意に置換基を有していてもよいアリール基を表す。）で表され、
該化学式IVで表される化合物が下記構造：
【化８】
（式中、ｐは、１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ＣＨ２，ＮＨ，Ｏ又はＳを表し、Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して、不存在、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に、任意に置換基を有していてもよい炭化水素環を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc又はSRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表され、
該化学式IVAで表される化合物が下記構造：
【化９】
（式中、ｐは１，２，３，４，５又は６を表し、Ｖは、CH2、NH、O又はSを表し、Ｒ３２，Ｒ３２'，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４'，Ｒ３５，Ｒ３５'，Ｒ３６及びＲ３６'は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc及び-SRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲc及びＲｄは、これらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表される方法。
【請求項２５】
前記障害が、p75を発現する細胞の変性又は機能障害を伴う請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記障害が、Alzheimer病、Huntington病、Pick病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、Parkinson病、脊髄障害、脳卒中、低酸素症、虚血、脳障害、糖尿病性神経症、末梢神経疾患、神経移植、多発性硬化症、末梢神経障害及び脱毛から成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記障害が、Alzheimer病である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が下記から成る群から選択される構造式を有する請求項２４に記載の方法。
【化７８】
【化７９】
【請求項２９】
治療を必要とする患者へ、(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグから成る医薬組成物を投与することから成る、p75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項３０】
治療を必要とする患者へ、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される２以上の化合物の混合物、又はこれら化合物の医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、該混合物が、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドのみから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグである場合、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量は、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）から成る医薬組成物を投与することから成るp75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項３１】
治療を必要とする患者へ、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量が、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）から成る医薬組成物を投与することから成るp75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項３２】
治療を必要とする患者へ、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグから成る医薬組成物を投与することから成るp75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項１】
化学式Ｉ：
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、Ｒ２'、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２及びＲ２'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、Ｒ５は、ヘテロシクロアルキル基を表し、Ｘは、CH2、NH、Ｏ，又はＳを表し、ｎは０，１，２，３，４，又は５を表し、ｍは１又は２を表す。）で表される化合物又は医薬的に許容可能なこれらの塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項２】
ＸがＯを表し、ｍが１を表し、Ｒ２及びＲ２'は共に=Oを形成し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ５はモルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロ-2H-ピラン基、１メチルピペラジニル基、ピペリジニル基又はピロリジニル基を表し、Ｒ１及びＲ１'は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、化学式ＩＡ：
【化２】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、ｎは、０，１，２，３，４又は５を表す。）の構造で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍは２を表し、Ｘは〇を表し、Ｒ２及びＲ２'は、それぞれ水素原子を表し、Ｒ３は、任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ５は、窒素結合モルホリニル基、１−メチルピペラジニル基、ピペリジニル基又はピロリジニル基を表し、Ｒ１及びＲ１'は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、化学式ＩＢ：
【化３】
の構造で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化学式II：
【化４】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、=CH2、=NH、=O又は=Sを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｚは任意に置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基又は任意に置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表す。）で表される化合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項７】
前記化合物が、化学式ＩＩＡ：
【化５】
（式中、ｑは、１，２，３又は４を表し、ｔは、０，１，２，又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ６は、それぞれ独立して、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）の構造で表される化合物、又はこの化合物の医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、化学式IIB：
【化６】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４又は５を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ'及びＲ"は、これらに結合した窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよいピリジル基、任意に置換基を有していてもよいピロリル基、任意に置換基を有していてもよいピリミジル基又は任意に置換基を有していてもよいピラジニル基を形成する。）の構造で表される化合物、又はこの化合物の医薬的に許可された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物である請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
化学式III：
【化７】
（式中、Ｘは、CH2、NH、O又はSを表し、ｓは、０，１，２，３又は４を表し、Ｒ１９，Ｒ１９′，Ｒ２０，Ｒ２０′、Ｒ２１，Ｒ２１′，Ｒ２２，Ｒ２２′及びＲ２４は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、Ｒ２３は、水素原子、任意に置換基を有していてもよいアルキル基、任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基、又は任意に置換基を有していてもよいアリール基を表し、Ｒ２２及びＲ２３は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基を形成し、化学式IIIで表される化合物は、2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ブタンアミドではない。）で表される化合物、又はこの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＸはＯを表し、ｓは０を表し、Ｒ２２及びＲ２２'は、それぞれ水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ２０，Ｒ２０'，Ｒ２１及びＲ２１'は、それぞれ独立して、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=Oを形成する請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、以下：
【化３２】
から成る群から選択される構造式を有する請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
化学式IV：
【化８】
（式中、ｐは、１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ＣＨ２，ＮＨ，Ｏ又はＳを表し、Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して、不存在、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に、任意に置換基を有していてもよい炭化水素環を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc又はSRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。但し、化学式ＩＶで表される化合物は、N-(3-(ジエチルアミノ)プロピルl)-2-(4,6-ジメチル-5,7-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-yl)アセトアミドではない。)で表される化合物又は医薬的に許容されたこれらの塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
ｐは１，２又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれＯ又はＳを表し、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｅは、-ORc、-SRc又は-NRcRd を表し、ここでＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環アルキル基を形成する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
化学式IVA：
【化９】
（式中、ｐは１，２，３，４，５又は６を表し、Ｖは、CH2、NH、O又はSを表し、Ｒ３２，Ｒ３２'，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４'，Ｒ３５，Ｒ３５'，Ｒ３６及びＲ３６'は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc及び-SRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲc及びＲｄは、これらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表される化合物又はこれらの化合物の医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下：
【化３６】
から成る群から選択される構造式を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項１７】
(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される２以上の化合物の混合物、又はこれら化合物の医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、該混合物が、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドのみから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグである場合、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量は、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）。
【請求項１８】
(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量が、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）。
【請求項１９】
(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項２０】
請求項１６に記載の化合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ、及び医薬的に許容された担体から成る医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１８に記載の化合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ、及び医薬的に許容された担体から成る医薬組成物。
【請求項２２】
医薬的に許容された稀釈剤又は担体、及び化学式I、IA、IB、II、IIA、IIB、III、IV又はIVAで表される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物から成る医薬組成物であって、
該化学式Iで表される化合物が下記構造：
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、Ｒ２'、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２及びＲ２'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、Ｒ５は、ヘテロシクロアルキル基を表し、Ｘは、CH2、NH、Ｏ又はＳを表し、ｎは０，１，２，３，４，又は５を表し、ｍは１又は２を表す。）で表され、
該化学式IAで表される化合物が下記構造：
【化２】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、ｎは、０，１，２，３，４又は５を表す。）で表され、
該化学式IBで表される化合物が下記構造：
【化３】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIで表される化合物が下記構造：
【化４】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、=CH2、=NH、=O又は=Sを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｚはヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基を表し、各ヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基はヘテロ原子を介して結合し、任意に置換基を有していてもよい。）で表され、
該化学式IIAで表される化合物が下記構造：
【化５】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、ｑは、１，２，３又は４を表し、ｔは、０，１，２，又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ６は、それぞれ独立して、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIBで表される化合物が下記構造：
【化６】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４、５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ'及びＲ"は、これらに結合した窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環アリール基を形成する。）で表され、
該化学式IIIで表される化合物が下記構造：
【化７】
（式中、Ｘは、CH2、NH、O又はSを表し、ｓは、０，１，２，３又は４を表し、Ｒ１９，Ｒ１９′，Ｒ２０，Ｒ２０′、Ｒ２１，Ｒ２１′，Ｒ２２，Ｒ２２′及びＲ２４は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、Ｒ２３は、水素原子、任意に置換基を有していてもよいアルキル基、任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基、又は任意に置換基を有していてもよいアリール基を表す。）で表され、
該化学式IVで表される化合物が下記構造：
【化８】
（式中、ｐは、１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ＣＨ２，ＮＨ，Ｏ又はＳを表し、Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して、不存在、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に、任意に置換基を有していてもよい炭化水素環を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc又はSRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表され、
該化学式IVAで表される化合物が下記構造：
【化９】
（式中、ｐは１，２，３，４，５又は６を表し、Ｖは、CH2、NH、O又はSを表し、Ｒ３２，Ｒ３２'，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４'，Ｒ３５，Ｒ３５'，Ｒ３６及びＲ３６'は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc及び-SRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲc及びＲｄは、これらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表される医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が下記から成る群から選択される構造式を有する請求項１２に記載の医薬組成物。
【化７８】
【化７９】
【請求項２４】
治療を必要とする患者へ化学式I、IA、IB、II、IIA、IIB、III、IV又はIVAで表される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、エステル、プロドラッグ若しくは溶媒和物を投与することから成る、p75発現に関係する障害を治療するための方法であって、
該化学式Iで表される化合物が下記構造：
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、Ｒ２'、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２及びＲ２'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、Ｒ５は、ヘテロシクロアルキル基を表し、Ｘは、CH2、NH、Ｏ又はＳを表し、ｎは０，１，２，３，４，又は５を表し、ｍは１又は２を表す。）で表され、
該化学式IAで表される化合物が下記構造：
【化２】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、ｎは、０，１，２，３，４又は５を表す。）で表され、
該化学式IBで表される化合物が下記構造：
【化３】
（式中、Ｒ１，Ｒ１'，Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIで表される化合物が下記構造：
【化４】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、=CH2、=NH、=O又は=Sを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｚはヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基を表し、各ヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基はヘテロ原子を介して結合し、任意に置換基を有していてもよい。）で表され、
該化学式IIAで表される化合物が下記構造：
【化５】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４，５又は６を表し、ｑは、１，２，３又は４を表し、ｔは、０，１，２，又は３を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ６は、それぞれ独立して、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で表され、
該化学式IIBで表される化合物が下記構造：
【化６】
（式中、ｐは、０，１，２，３，４、５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳを表し、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、-NRaRb、-OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHRa、-NHC(=O)Ra、-NHS(=O)2Ra又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ｒ'及びＲ"は、これらに結合した窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環アリール基を形成する。）で表され、
該化学式IIIで表される化合物が下記構造：
【化７】
（式中、Ｘは、CH2、NH、O又はSを表し、ｓは、０，１，２，３又は４を表し、Ｒ１９，Ｒ１９′，Ｒ２０，Ｒ２０′、Ｒ２１，Ｒ２１′，Ｒ２２，Ｒ２２′及びＲ２４は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ２０及びＲ２０'は共に=O、=S又は=CH2を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ２０及びＲ２１はこれらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基を形成してもよく、又はＲ１９及びＲ２０は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよいアリール基を形成してもよく、Ｒ２３は、水素原子、任意に置換基を有していてもよいアルキル基、任意に置換基を有していてもよいシクロアルキル基、又は任意に置換基を有していてもよいアリール基を表す。）で表され、
該化学式IVで表される化合物が下記構造：
【化８】
（式中、ｐは、１，２，３，４，５又は６を表し、Ｙ，Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ＣＨ２，ＮＨ，Ｏ又はＳを表し、Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３２′Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４′，Ｒ３５，Ｒ３５′，Ｒ３６，及びＲ３６′は、それぞれ独立して、不存在、水素原子、又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に、任意に置換基を有していてもよい炭化水素環を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc又はSRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲｃ及びＲｄはこれらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表され、
該化学式IVAで表される化合物が下記構造：
【化９】
（式中、ｐは１，２，３，４，５又は６を表し、Ｖは、CH2、NH、O又はSを表し、Ｒ３２，Ｒ３２'，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３４'，Ｒ３５，Ｒ３５'，Ｒ３６及びＲ３６'は、それぞれ独立して、不存在、水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲ３４及びＲ３６は、これらに結合する原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成してもよく、Ｅは、-CHRcRd、-NRcRd、-ORc及び-SRcを表し、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して水素原子又は任意に置換基を有していてもよいアルキル基を表し、又はＲｃ及びＲｄは、これらに結合する窒素原子と共に任意に置換基を有していてもよい複素環基を形成し、又はＲc及びＲｄは、これらに結合する炭素原子と共に任意に置換基を有していてもよい炭素環基を形成する。）で表される方法。
【請求項２５】
前記障害が、p75を発現する細胞の変性又は機能障害を伴う請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記障害が、Alzheimer病、Huntington病、Pick病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、Parkinson病、脊髄障害、脳卒中、低酸素症、虚血、脳障害、糖尿病性神経症、末梢神経疾患、神経移植、多発性硬化症、末梢神経障害及び脱毛から成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記障害が、Alzheimer病である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が下記から成る群から選択される構造式を有する請求項２４に記載の方法。
【化７８】
【化７９】
【請求項２９】
治療を必要とする患者へ、(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される化合物又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグから成る医薬組成物を投与することから成る、p75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項３０】
治療を必要とする患者へ、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド、(2R,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2S,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る群から選択される２以上の化合物の混合物、又はこれら化合物の医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、該混合物が、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドのみから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグである場合、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量は、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）から成る医薬組成物を投与することから成るp75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項３１】
治療を必要とする患者へ、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ（但し、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド又はこの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの量が、該混合物の総量に対して約５重量％未満ではない。）から成る医薬組成物を投与することから成るp75発現に関係する障害を治療するための方法。
【請求項３２】
治療を必要とする患者へ、(2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミド及び(2R,3R)-2-アミノ-3-メチル-N-(2-モルホリノエチル)-ペンタンアミドから成る混合物、又はこれらの医薬的に許容された塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグから成る医薬組成物を投与することから成るp75発現に関係する障害を治療するための方法。
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図４】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６】
【図２ｂ】
【図３】
【図４】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６】
【公表番号】特表２０１２−５１９７０３（Ｐ２０１２−５１９７０３Ａ）
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３１３５（Ｐ２０１１−５５３１３５）
【出願日】平成２２年３月５日（２０１０．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６３７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２２１２
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０１３４５３２３）ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル (52)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＮＯＲＴＨ ＣＡＲＯＬＩＮＡ ＡＴ ＣＨＡＰＥＬ ＨＩＬＬ
【住所又は居所原語表記】３０８ Ｂｙｎｕｍ Ｈａｌｌ，Ｃａｍｐｕｓ Ｂｏｘ ４１０５，Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ ２７５９９−４１０５， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月５日（２０１０．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６３７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２２１２
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０１３４５３２３）ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル (52)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＮＯＲＴＨ ＣＡＲＯＬＩＮＡ ＡＴ ＣＨＡＰＥＬ ＨＩＬＬ
【住所又は居所原語表記】３０８ Ｂｙｎｕｍ Ｈａｌｌ，Ｃａｍｐｕｓ Ｂｏｘ ４１０５，Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ ２７５９９−４１０５， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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