ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてのケイ素誘導体
本発明は、新規なクラスのケイ素誘導体に関する。該ケイ素化合物は、癌を治療するために使用することができる。該ケイ素化合物はまた、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することができ、かつ、新生細胞の最終分化、及び、細胞増殖停止、及び／又はアポトーシスを選択的に誘導すること、それにより、かかる細胞の増殖を阻害すること、における使用に好適である。したがって、本発明化合物は、新生細胞の増殖により特徴づけられる腫瘍をもつ患者の治療において有用である。本発明化合物はまた、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、及び炎症性疾患のような、ＴＲＸ介在性疾患の予防及び治療においても、また、神経変性疾患のような、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患の予防及び／又は治療においても有用であってよい。本発明はさらに、ケイ素誘導体を含んでなる医薬組成物、及び、追従しやすく、かつ、治療有効量のケイ素誘導体をインビボで生ぜしめる、これらの医薬組成物の安全な用法用量を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
［式中、
Ｍは、
【化２】
であり；
Ｘ及びＹは、独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＣから選択され；ここで、Ｘ及びＹは、双方が共にヘテロ原子であるということはなく；
【化３】
は、ヘテロアリール又はアリールであり、これらは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
【化４】
は、５若しくは６員のヘテロアリール、又は６員のアリールであり；
Ｃｙは、独立して、
１） アリール、又は
２） ヘテロシクリル
から選択され、
これらは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、
１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２） −（ＣＲａ２）ｎＯＲ７、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され；
ここで、アルキル、アリール、又はヘテロシクリルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｒ６（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、又は−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲａ２）ｎ−から選択され、
Ｌ２は、−（ＣＲａ２）ｎ−であり；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２） アリール、
３） ヘテロアリール、又は
４） Ｈ
から選択され；
ここで、アルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、独立して、
１） 水素
２） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３） −（ＣＲａ２）ｎＲ６、
４） −（ＣＲａ２）ｎＮＲ７２、
５） −（ＣＲａ２）ｎＯＲ７、又は
６） −Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＮＲ７２
から選択され；
Ｒ６は、独立して、
１） Ｈ、
２） アリール、又は
３） ヘテロシクリル
から選択され、
ここで、アリール又はヘテロシクリルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、独立して、
１） Ｈ、
２） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され、
ここで、アルキル、アリール、又はヘテロシクリルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６から選択される］
によって表わされる化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｍが、
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、フェニル、ピリジル、又はピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ及びＹが、独立して、Ｎ及びＣから選択され；ここで、Ｘ及びＹの双方が共にＮであるということはなく；
【化６】
が、ヘテロアリール又はアリールであり；
Ｃｙが、独立して、
１） アリール、又は
２） ヘテロシクリル
から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、独立して、
１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２） −（ＣＲａ２）ｎＯＲ７、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され；
Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、又は−ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−から選択され、
Ｒ４が、
１） アリール、又は
２） ヘテロアリール
から選択され；
ここで、アリール又はヘテロアリールは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｒ７が、独立して、
１） Ｈ、
２） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され；
ｍが、１又は２であり；
ｎが、独立して、０、１、２、３、又は４から選択され；
かつ、他の全ての置換基が、請求項２に定義された通りである、
請求項２に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が、
【化７】
であり、
Ｒ１７及びＲ２１が、独立して、水素又はフルオロから選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９、又はＲ２０が、独立して、水素、ハロ、メチル、メトキシ、又はハロメチルから選択され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、独立して、水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル、及びハロから選択される、
請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
（トリメチルシリル）メチル（４−｛［（４−アミノビフェニル−３−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
［５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル（４−｛［（４−アミノビフェニル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−ベンジル）カルバメート；
［５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カルバメート；
（トリメチルシリル）メチル｛［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］メチル｝カルバメート；
｛１−［（トリメチルシリル）メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カルバメート；
［（５Ｒ）−３，３−ジメチル−１，３−アザシロリジン−５−イル］メチル［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カルバメート；
（５Ｒ）−Ｎ−［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］−３，３−ジメチル−１，３−アザシロリロジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛４−［ジメチル（フェニル）シリル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（｛２−［ジメチル（フェニル）シリル］エチル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［トリメチルシリル）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−６−（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−６−｛４−［ジメチル（フェニル）シリル］ピペリジン−１−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−６−（｛２−［ジメチル（フェニル）シリル］エチル｝アミノ）ニコチンアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）カルボニル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛４−［ジメチル（フェニル）シリル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−Ｎ’−｛２−［ジメチル（フェニル）シリル］エチル｝テレフタルアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（トリメチルシリル）ベンズアミド；
５−トリメチルシラニル−フラン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−｛［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛（ピリジン−３−イルメチル）［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛（２−ヒドロキシエチル）［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
４−（｛（アミノアセチル）［（トリメチルシリル）メチル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］チオ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（２−オキソ−２−｛［（トリメチルシリル）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（２−ヒドロキシエチル）（ジメチル）シリル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［ヒドロキシ（ジメチル）シリル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノビフェニル−３−イル）−４−［ヒドロキシ（メチル）フェニルシリル］ベンズアミド；
４−（２−アミノ−２−オキソ−１−｛［（トリメチルシリル）メチル］アミノ｝エチル）−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド；
４−［２−アミノ−１−（｛［エチル（ジメチル）シリル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド、
から選択される化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
哺乳類における癌の治療又は予防において有用な医薬の調製のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
［式中、
Ｍは、
【化２】
であり；
Ｘ及びＹは、独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＣから選択され；ここで、Ｘ及びＹは、双方が共にヘテロ原子であるということはなく；
【化３】
は、ヘテロアリール又はアリールであり、これらは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
【化４】
は、５若しくは６員のヘテロアリール、又は６員のアリールであり；
Ｃｙは、独立して、
１） アリール、又は
２） ヘテロシクリル
から選択され、
これらは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、
１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２） −（ＣＲａ２）ｎＯＲ７、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され；
ここで、アルキル、アリール、又はヘテロシクリルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｒ６（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、又は−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲａ２）ｎ−から選択され、
Ｌ２は、−（ＣＲａ２）ｎ−であり；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２） アリール、
３） ヘテロアリール、又は
４） Ｈ
から選択され；
ここで、アルキル、アリール、又はヘテロアリールは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、独立して、
１） 水素
２） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３） −（ＣＲａ２）ｎＲ６、
４） −（ＣＲａ２）ｎＮＲ７２、
５） −（ＣＲａ２）ｎＯＲ７、又は
６） −Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＮＲ７２
から選択され；
Ｒ６は、独立して、
１） Ｈ、
２） アリール、又は
３） ヘテロシクリル
から選択され、
ここで、アリール又はヘテロシクリルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、独立して、
１） Ｈ、
２） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され、
ここで、アルキル、アリール、又はヘテロシクリルは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルケニル、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ７アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６から選択される］
によって表わされる化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｍが、
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、フェニル、ピリジル、又はピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ及びＹが、独立して、Ｎ及びＣから選択され；ここで、Ｘ及びＹの双方が共にＮであるということはなく；
【化６】
が、ヘテロアリール又はアリールであり；
Ｃｙが、独立して、
１） アリール、又は
２） ヘテロシクリル
から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、独立して、
１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２） −（ＣＲａ２）ｎＯＲ７、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され；
Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−、又は−ＮＲ５（ＣＲａ２）ｎ−から選択され、
Ｒ４が、
１） アリール、又は
２） ヘテロアリール
から選択され；
ここで、アリール又はヘテロアリールは、ＯＨ、ＮＨ２、ニトロ、ＣＮ、アミド、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルケニル、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２アルキニル、ハロ、ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ２アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｒ７が、独立して、
１） Ｈ、
２） Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３） アリール、又は
４） ヘテロシクリル
から選択され；
ｍが、１又は２であり；
ｎが、独立して、０、１、２、３、又は４から選択され；
かつ、他の全ての置換基が、請求項２に定義された通りである、
請求項２に記載の化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が、
【化７】
であり、
Ｒ１７及びＲ２１が、独立して、水素又はフルオロから選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９、又はＲ２０が、独立して、水素、ハロ、メチル、メトキシ、又はハロメチルから選択され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、独立して、水素、メチル、アミノ、ヒドロキシル、及びハロから選択される、
請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４が、水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
（トリメチルシリル）メチル（４−｛［（４−アミノビフェニル−３−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）カルバメート；
［５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル（４−｛［（４−アミノビフェニル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−ベンジル）カルバメート；
［５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カルバメート；
（トリメチルシリル）メチル｛［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］メチル｝カルバメート；
｛１−［（トリメチルシリル）メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カルバメート；
［（５Ｒ）−３，３−ジメチル−１，３−アザシロリジン−５−イル］メチル［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カルバメート；
（５Ｒ）−Ｎ−［４−（｛［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］−３，３−ジメチル−１，３−アザシロリロジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛４−［ジメチル（フェニル）シリル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（｛２−［ジメチル（フェニル）シリル］エチル｝アミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［トリメチルシリル）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−６−（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−６−｛４−［ジメチル（フェニル）シリル］ピペリジン−１−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−６−（｛２−［ジメチル（フェニル）シリル］エチル｝アミノ）ニコチンアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）カルボニル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛４−［ジメチル（フェニル）シリル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−Ｎ’−｛２−［ジメチル（フェニル）シリル］エチル｝テレフタルアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（４，４−ジメチル−１，４−アザシリナン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（トリメチルシリル）ベンズアミド；
５−トリメチルシラニル−フラン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−｛［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛（ピリジン−３−イルメチル）［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛（２−ヒドロキシエチル）［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］［３−（トリメチルシリル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
４−（｛（アミノアセチル）［（トリメチルシリル）メチル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］チオ｝メチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−（２−オキソ−２−｛［（トリメチルシリル）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（２−ヒドロキシエチル）（ジメチル）シリル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［ヒドロキシ（ジメチル）シリル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−アミノビフェニル−３−イル）−４−［ヒドロキシ（メチル）フェニルシリル］ベンズアミド；
４−（２−アミノ−２−オキソ−１−｛［（トリメチルシリル）メチル］アミノ｝エチル）−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド；
４−［２−アミノ−１−（｛［エチル（ジメチル）シリル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド、
から選択される化合物、又は、その立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
哺乳類における癌の治療又は予防において有用な医薬の調製のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３５７６６（Ｐ２０１０−５３５７６６Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１９９６５（Ｐ２０１０−５１９９６５）
【出願日】平成２０年８月５日（２００８．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３９０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２０５８９
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月５日（２００８．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３９０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２０５８９
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]