ヒトインターロイキン−１３に対する抗体およびそれらの使用
【課題】本発明は、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、特に、ヒトＩＬ−１３と結合する抗体、例えば、ヒト化抗体およびそれらの抗原結合性フラグメント、ならびにＩＬ−１３により仲介される免疫応答を調節する際のそれらの使用を提供することを目的とする。
【解決手段】抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合し、規定のの特性を有する抗体またはその抗原結合性フラグメントを提供することにより上記課題を解決する。
【解決手段】抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合し、規定のの特性を有する抗体またはその抗原結合性フラグメントを提供することにより上記課題を解決する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合し、以下の特性、すなわち
（ａ）重鎖免疫グロブリン可変領域が、ｍＡｂ１３．２の重鎖ＣＤＲ３（配列番号２４）またはｍＡｂ１３．２の対応する重鎖ＣＤＲ３と３つ未満のアミノ酸置換が異なる重鎖ＣＤＲ３を含むこと、
（ｂ）軽鎖免疫グロブリン可変領域が、ｍＡｂ１３．２の軽鎖ＣＤＲ１（配列番号１９）またはｍＡｂ１３．２の対応する軽鎖ＣＤＲ１と３つ未満のアミノ酸置換が異なる軽鎖ＣＤＲ１を含むこと、
（ｃ）重鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる配列を含むこと、
（ｄ）軽鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる配列を含むこと、
（ｅ）重鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）と少なくとも９０％一致していること、
（ｆ）軽鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）と少なくとも９０％一致していること、
（ｇ）抗体またはその抗原結合性フラグメントが、ヒトＩＬ−１３との結合についてｍＡｂ１３．２と競合すること、
（ｈ）抗体またはその抗原結合性フラグメントが、配列番号３１の残基６８、７２、８８、９１、９２、９３および１０５からなる群から選択されるＩＬ−１３由来の１つまたはそれ以上のアミノ酸残基と接触すること、
（ｉ）重鎖可変領域が、ｍＡｂ１３．２と同一のカノニカル構造を有すること、
（ｊ）軽鎖可変領域が、ｍＡｂ１３．２と同一のカノニカル構造を有すること、
（ｋ）重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、それぞれ生殖系列遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によりコードされるＶＨセグメント由来のＦＲ１、ＦＲ２およびＦＲ３フレームワーク領域または生殖系列遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によりコードされるＶＨセグメントと少なくとも９５％一致する配列を有すること、
（ｌ）注入の少なくとも６週後にヒツジモデルにおいて回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）抗原への暴露に対する注入後防御効果を付与すること；
の１つまたはそれ以上を有する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
精製された請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
組換え完全長ＩｇＧである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
ＦａｂまたはｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
ヒト生殖系列フレームワーク領域と少なくとも９０％一致するフレームワーク領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
ヒトフレームワーク領域、ヒトＦｃ領域または両方を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
重鎖可変領域が、ｍＡｂ１３．２と同一のカノニカル構造を有し（（ｉ）のように）、重鎖可変ドメインが、ｍＡｂ１３の少なくとも４つのＩＬ−１３と接触するアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
９０〜１２０ｐＭのＫＤでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
１×１０−４ｓ−１未満のＫｏｆｆでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
５×１０４〜８×１０５Ｍ−１ｓ−１のＫｏｎでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
ＩＬ−４Ｒαと結合するＩＬ−１３の能力を低減する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
ＩＬ−１３Ｒα１とのインビトロ複合体中にあるＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
２つの免疫グロブリン鎖、すなわち、配列番号９、１０、１１、１２または３５を含む軽鎖および配列番号１３、１４、１５、１６または３６を含む重鎖を含む単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１４】
重鎖が配列番号１７をさらに含み、軽鎖が配列番号１８をさらに含む、請求項１３に記載の単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、以下の特性、すなわち
（ａ）ヒトＩＬ−１３（配列番号３１）の残基８１〜９３もしくは１１４〜１３２またはそれらの保存的に置換された形態を含むエピトープと特異的に結合すること、
（ｂ）以下のアミノ酸残基、すなわち、配列番号３２の４９位のグルタミン酸、５３位のアスパラギン、６９位のグリシン、７２位のプロリン、７３位のヒスチジン、７４位のリジンおよび８６位のアルギニンのうちの１つまたはそれ以上またはそれらの保存的アミノ酸置換を含むヒトＩＬ−１３のエピトープと特異的に結合すること、
（ｃ）ＩＬ−１３とＩＬ１３Ｒαの複合体と結合すること、
（ｄ）ＩＬ−１３とＩＬ−４Ｒαの間の結合相互作用を妨害すること、
（ｅ）ＩＬ−１３／ＩＬ−１３Ｒα１とＩＬ−４Ｒαの間の結合相互作用を妨害すること、および
（ｆ）ヒトＩＬ−１３と特異的に結合し、前記ヒトとの二次抗体の結合を競合的に阻害する（ここに、前記二次抗体は、ｍＡｂ１３．２、ｃｈ１３．２、ｈ１３．２ｖ１、ｈ１３．２ｖ２またはｈ１３．２ｖ３から選択される）こと；
の１つまたはそれ以上を有する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１６】
Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基数、エフェクター細胞機能または補体機能のうちの１つまたはそれ以上を減少させるために変異された定常領域を有する、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
配列番号１７の１つまたはそれ以上の残基１１６および１１９において変異されたヒトＩｇＧ１定常領域をさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
ヒトκ軽鎖をさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
配列番号１９のアミノ酸配列、配列番号２０のアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域をさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
フラグメントが、ｓｃＦｖ、ＦａｂまたはＦ（ａｂ’）２フラグメントである、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
ヒトκ定常領域を含む軽鎖またはその活性フラグメントおよびヒトＩｇＧ定常領域を含む重鎖またはその活性フラグメントをさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
前記軽鎖のヒトκ定常領域が、配列番号１８のアミノ酸配列またはその活性フラグメントを含む、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
前記重鎖のヒトＩｇＧ定常領域が、ＦｃＲおよび補体結合を低減するために変異される、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
前記重鎖の変異したヒトＩｇＧ定常領域が、配列番号１７のアミノ酸配列またはその活性フラグメントを含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
請求項１または１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
皮下、吸入または局所投与に適合している、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
（ｉ）重鎖免疫グロブリン可変領域であって、
（ａ）ｍＡｂ１３．２の重鎖ＣＤＲ３（配列番号２４）またはｍＡｂ１３．２の対応するＣＤＲ３と３つ未満のアミノ酸置換が異なるＣＤＲ３を含むか、あるいは
（ｂ）ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）と少なくとも９０％一致する、重鎖免疫グロブリン可変領域を含む、ポリペプチドをコードするか、あるいは
（ｉｉ）ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする配列を含む核酸。
【請求項２８】
（ｉ）軽鎖免疫グロブリン可変領域であって、
（ａ）ｍＡｂ１３．２の軽鎖ＣＤＲ１（配列番号１９）またはｍＡｂ１３．２の対応するＣＤＲ１と３つ未満のアミノ酸置換が異なるＣＤＲ１を含むか、あるいは
（ｂ）ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）と少なくとも９０％一致する、軽鎖免疫グロブリン可変領域を含む、ポリペプチドをコードするか、あるいは
（ｉｉ）ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする配列を含む核酸。
【請求項２９】
請求項１または１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントをコードする核酸配列を含む宿主細胞。
【請求項３０】
組換え抗体を提供する方法であって、
抗体またはその抗原結合性フラグメントをコードする核酸配列を宿主細胞に提供すること、および
抗体またはその抗原結合性フラグメントが発現される条件下に細胞を維持することを含む方法。
【請求項３１】
宿主細胞または宿主細胞が維持される培地からタンパク質を単離することをさらに含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
単離されたタンパク質を医薬組成物として調剤することをさらに含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
有効成分として請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む、ＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物。
【請求項３４】
ＩＬ−１３関連障害が、喘息性障害、アトピー性障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道炎症、好酸球増加症、線維症および過剰な粘液産生を含む状態、炎症性状態、自己免疫性状態、腫瘍または癌、ウイルス感染および防御性１型免疫応答の発現の抑制からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
障害が喘息性障害またはアレルギー性鼻炎である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
障害が炎症性腸疾患である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
障害がアトピー性障害である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
皮下投与、吸入による投与、または局所投与用の、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
有効成分として、ＩＬ−１３と結合する抗体を含む、ＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物であって、下記：
（ｉ）注入の少なくとも６週後にヒツジモデルにおいて回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）抗原への暴露に対する注入後防御効果を付与すること、あるいは
（ｉｉ）ＩＬ−１３のＩＬ−４Ｒαとの結合を妨害するが、ＩＬ−１３のＩＬ−１３Ｒα１との結合を妨害しないこと
で示される特性のうちの１つまたはそれ以上を有する医薬組成物。
【請求項４１】
サンプルにおけるＩＬ−１３の存在を検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントと接触させること、および
（ｉｉ）抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントとサンプルの間の複合体の形成を検出すること（サンプルにおける複合体の形成は、サンプルにおけるＩＬ−１３の存在を示す）を含む方法。
【請求項４２】
サンプルが対象由来である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
喘鳴、息切れ、気管支収縮、気道過反応性、肺気量減少、線維症、気道炎症および粘液産生からなる群から選択される喘息の症状を示す対象を治療するための医薬組成物であって、請求項１または１５に記載の抗体を含み、抗体がＩＬ−１３と結合し、機能性ＩＬ−１３シグナル伝達複合体の形成を妨害する、医薬組成物。
【請求項４４】
有効成分として、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントと１つまたはそれ以上のさらなる治療剤を含む、ＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物であって、１つまたはそれ以上のさらなる治療剤が、吸入ステロイド；βアゴニスト；ロイコトリエンアンタゴニストまたはロイコトリエン受容体アンタゴニスト；ＩｇＥ阻害剤；ホスホジエステラーゼ阻害剤；キサンチン；抗コリン薬；肥満細胞安定化薬；ＩＬ−４阻害剤；ＩＬ−５阻害剤；エオタキシン／ＣＣＲ３阻害剤；抗ヒスタミン薬；ＴＮＦアンタゴニスト；ＴＮＦ酵素アンタゴニスト；ＴＧＦ−βアンタゴニスト；インターフェロンガンマ；ペルフェニドン（ｐｅｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）；化学療法剤；ＮＳＡＩＤ；免疫調節薬；ｐ３８阻害剤およびＮＦκＢ阻害剤からなる群から選択されるものである、医薬組成物。
【請求項４５】
ＩＬ−１３と同族のＩＬ−１３結合性タンパク質との間の結合相互作用を変調させる方法であって、ＩＬ−１３を、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させることを含む、方法。
【請求項４６】
インビボにおけるＩＬ−１３の存在を検出する方法であって、
（ｉ）抗体またはその抗原結合性フラグメントのＩＬ−１３への結合を可能にする条件下で、対象に１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントを投与すること、および
（ｉｉ）抗体またはそのフラグメントとＩＬ−１３の間の複合体の形成を検出すること
を含み、コントロールと比較した場合の対象における複合体の形成の変化がＩＬ−１３の存在を示す、方法。
【請求項４７】
喘息またはアトピー性障害の進行を測定もしくはモニターする方法であって、
（ｉ）サンプルを提供すること；
（ｉｉ）サンプルを、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させること；および
（ｉｉｉ）サンプルにおけるＩＬ−１３のレベルの変化を検出すること
を含む、方法。
【請求項４８】
二重特異性抗体またはの抗原結合性フラグメントである、請求項１または１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１】
抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合し、以下の特性、すなわち
（ａ）重鎖免疫グロブリン可変領域が、ｍＡｂ１３．２の重鎖ＣＤＲ３（配列番号２４）またはｍＡｂ１３．２の対応する重鎖ＣＤＲ３と３つ未満のアミノ酸置換が異なる重鎖ＣＤＲ３を含むこと、
（ｂ）軽鎖免疫グロブリン可変領域が、ｍＡｂ１３．２の軽鎖ＣＤＲ１（配列番号１９）またはｍＡｂ１３．２の対応する軽鎖ＣＤＲ１と３つ未満のアミノ酸置換が異なる軽鎖ＣＤＲ１を含むこと、
（ｃ）重鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる配列を含むこと、
（ｄ）軽鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる配列を含むこと、
（ｅ）重鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）と少なくとも９０％一致していること、
（ｆ）軽鎖免疫グロブリン可変領域が、ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）と少なくとも９０％一致していること、
（ｇ）抗体またはその抗原結合性フラグメントが、ヒトＩＬ−１３との結合についてｍＡｂ１３．２と競合すること、
（ｈ）抗体またはその抗原結合性フラグメントが、配列番号３１の残基６８、７２、８８、９１、９２、９３および１０５からなる群から選択されるＩＬ−１３由来の１つまたはそれ以上のアミノ酸残基と接触すること、
（ｉ）重鎖可変領域が、ｍＡｂ１３．２と同一のカノニカル構造を有すること、
（ｊ）軽鎖可変領域が、ｍＡｂ１３．２と同一のカノニカル構造を有すること、
（ｋ）重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、それぞれ生殖系列遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によりコードされるＶＨセグメント由来のＦＲ１、ＦＲ２およびＦＲ３フレームワーク領域または生殖系列遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によりコードされるＶＨセグメントと少なくとも９５％一致する配列を有すること、
（ｌ）注入の少なくとも６週後にヒツジモデルにおいて回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）抗原への暴露に対する注入後防御効果を付与すること；
の１つまたはそれ以上を有する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
精製された請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
組換え完全長ＩｇＧである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
ＦａｂまたはｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
ヒト生殖系列フレームワーク領域と少なくとも９０％一致するフレームワーク領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
ヒトフレームワーク領域、ヒトＦｃ領域または両方を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
重鎖可変領域が、ｍＡｂ１３．２と同一のカノニカル構造を有し（（ｉ）のように）、重鎖可変ドメインが、ｍＡｂ１３の少なくとも４つのＩＬ−１３と接触するアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
９０〜１２０ｐＭのＫＤでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
１×１０−４ｓ−１未満のＫｏｆｆでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
５×１０４〜８×１０５Ｍ−１ｓ−１のＫｏｎでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
ＩＬ−４Ｒαと結合するＩＬ−１３の能力を低減する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
ＩＬ−１３Ｒα１とのインビトロ複合体中にあるＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
２つの免疫グロブリン鎖、すなわち、配列番号９、１０、１１、１２または３５を含む軽鎖および配列番号１３、１４、１５、１６または３６を含む重鎖を含む単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１４】
重鎖が配列番号１７をさらに含み、軽鎖が配列番号１８をさらに含む、請求項１３に記載の単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、以下の特性、すなわち
（ａ）ヒトＩＬ−１３（配列番号３１）の残基８１〜９３もしくは１１４〜１３２またはそれらの保存的に置換された形態を含むエピトープと特異的に結合すること、
（ｂ）以下のアミノ酸残基、すなわち、配列番号３２の４９位のグルタミン酸、５３位のアスパラギン、６９位のグリシン、７２位のプロリン、７３位のヒスチジン、７４位のリジンおよび８６位のアルギニンのうちの１つまたはそれ以上またはそれらの保存的アミノ酸置換を含むヒトＩＬ−１３のエピトープと特異的に結合すること、
（ｃ）ＩＬ−１３とＩＬ１３Ｒαの複合体と結合すること、
（ｄ）ＩＬ−１３とＩＬ−４Ｒαの間の結合相互作用を妨害すること、
（ｅ）ＩＬ−１３／ＩＬ−１３Ｒα１とＩＬ−４Ｒαの間の結合相互作用を妨害すること、および
（ｆ）ヒトＩＬ−１３と特異的に結合し、前記ヒトとの二次抗体の結合を競合的に阻害する（ここに、前記二次抗体は、ｍＡｂ１３．２、ｃｈ１３．２、ｈ１３．２ｖ１、ｈ１３．２ｖ２またはｈ１３．２ｖ３から選択される）こと；
の１つまたはそれ以上を有する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１６】
Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基数、エフェクター細胞機能または補体機能のうちの１つまたはそれ以上を減少させるために変異された定常領域を有する、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
配列番号１７の１つまたはそれ以上の残基１１６および１１９において変異されたヒトＩｇＧ１定常領域をさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
ヒトκ軽鎖をさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
配列番号１９のアミノ酸配列、配列番号２０のアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域をさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
フラグメントが、ｓｃＦｖ、ＦａｂまたはＦ（ａｂ’）２フラグメントである、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
ヒトκ定常領域を含む軽鎖またはその活性フラグメントおよびヒトＩｇＧ定常領域を含む重鎖またはその活性フラグメントをさらに含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
前記軽鎖のヒトκ定常領域が、配列番号１８のアミノ酸配列またはその活性フラグメントを含む、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
前記重鎖のヒトＩｇＧ定常領域が、ＦｃＲおよび補体結合を低減するために変異される、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
前記重鎖の変異したヒトＩｇＧ定常領域が、配列番号１７のアミノ酸配列またはその活性フラグメントを含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
請求項１または１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
皮下、吸入または局所投与に適合している、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
（ｉ）重鎖免疫グロブリン可変領域であって、
（ａ）ｍＡｂ１３．２の重鎖ＣＤＲ３（配列番号２４）またはｍＡｂ１３．２の対応するＣＤＲ３と３つ未満のアミノ酸置換が異なるＣＤＲ３を含むか、あるいは
（ｂ）ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）と少なくとも９０％一致する、重鎖免疫グロブリン可変領域を含む、ポリペプチドをコードするか、あるいは
（ｉｉ）ｈ１３．２の重鎖可変ドメイン（配列番号１５、１６または３６）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする配列を含む核酸。
【請求項２８】
（ｉ）軽鎖免疫グロブリン可変領域であって、
（ａ）ｍＡｂ１３．２の軽鎖ＣＤＲ１（配列番号１９）またはｍＡｂ１３．２の対応するＣＤＲ１と３つ未満のアミノ酸置換が異なるＣＤＲ１を含むか、あるいは
（ｂ）ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）と少なくとも９０％一致する、軽鎖免疫グロブリン可変領域を含む、ポリペプチドをコードするか、あるいは
（ｉｉ）ｈ１３．２の軽鎖可変ドメイン（配列番号１１、１２または３５）をコードする核酸の相補体と高い厳密性の条件下でハイブリダイズする配列を含む核酸。
【請求項２９】
請求項１または１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントをコードする核酸配列を含む宿主細胞。
【請求項３０】
組換え抗体を提供する方法であって、
抗体またはその抗原結合性フラグメントをコードする核酸配列を宿主細胞に提供すること、および
抗体またはその抗原結合性フラグメントが発現される条件下に細胞を維持することを含む方法。
【請求項３１】
宿主細胞または宿主細胞が維持される培地からタンパク質を単離することをさらに含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
単離されたタンパク質を医薬組成物として調剤することをさらに含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
有効成分として請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む、ＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物。
【請求項３４】
ＩＬ−１３関連障害が、喘息性障害、アトピー性障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道炎症、好酸球増加症、線維症および過剰な粘液産生を含む状態、炎症性状態、自己免疫性状態、腫瘍または癌、ウイルス感染および防御性１型免疫応答の発現の抑制からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
障害が喘息性障害またはアレルギー性鼻炎である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
障害が炎症性腸疾患である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
障害がアトピー性障害である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
皮下投与、吸入による投与、または局所投与用の、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
有効成分として、ＩＬ−１３と結合する抗体を含む、ＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物であって、下記：
（ｉ）注入の少なくとも６週後にヒツジモデルにおいて回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）抗原への暴露に対する注入後防御効果を付与すること、あるいは
（ｉｉ）ＩＬ−１３のＩＬ−４Ｒαとの結合を妨害するが、ＩＬ−１３のＩＬ−１３Ｒα１との結合を妨害しないこと
で示される特性のうちの１つまたはそれ以上を有する医薬組成物。
【請求項４１】
サンプルにおけるＩＬ−１３の存在を検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントと接触させること、および
（ｉｉ）抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントとサンプルの間の複合体の形成を検出すること（サンプルにおける複合体の形成は、サンプルにおけるＩＬ−１３の存在を示す）を含む方法。
【請求項４２】
サンプルが対象由来である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
喘鳴、息切れ、気管支収縮、気道過反応性、肺気量減少、線維症、気道炎症および粘液産生からなる群から選択される喘息の症状を示す対象を治療するための医薬組成物であって、請求項１または１５に記載の抗体を含み、抗体がＩＬ−１３と結合し、機能性ＩＬ−１３シグナル伝達複合体の形成を妨害する、医薬組成物。
【請求項４４】
有効成分として、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントと１つまたはそれ以上のさらなる治療剤を含む、ＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物であって、１つまたはそれ以上のさらなる治療剤が、吸入ステロイド；βアゴニスト；ロイコトリエンアンタゴニストまたはロイコトリエン受容体アンタゴニスト；ＩｇＥ阻害剤；ホスホジエステラーゼ阻害剤；キサンチン；抗コリン薬；肥満細胞安定化薬；ＩＬ−４阻害剤；ＩＬ−５阻害剤；エオタキシン／ＣＣＲ３阻害剤；抗ヒスタミン薬；ＴＮＦアンタゴニスト；ＴＮＦ酵素アンタゴニスト；ＴＧＦ−βアンタゴニスト；インターフェロンガンマ；ペルフェニドン（ｐｅｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）；化学療法剤；ＮＳＡＩＤ；免疫調節薬；ｐ３８阻害剤およびＮＦκＢ阻害剤からなる群から選択されるものである、医薬組成物。
【請求項４５】
ＩＬ−１３と同族のＩＬ−１３結合性タンパク質との間の結合相互作用を変調させる方法であって、ＩＬ−１３を、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させることを含む、方法。
【請求項４６】
インビボにおけるＩＬ−１３の存在を検出する方法であって、
（ｉ）抗体またはその抗原結合性フラグメントのＩＬ−１３への結合を可能にする条件下で、対象に１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントを投与すること、および
（ｉｉ）抗体またはそのフラグメントとＩＬ−１３の間の複合体の形成を検出すること
を含み、コントロールと比較した場合の対象における複合体の形成の変化がＩＬ−１３の存在を示す、方法。
【請求項４７】
喘息またはアトピー性障害の進行を測定もしくはモニターする方法であって、
（ｉ）サンプルを提供すること；
（ｉｉ）サンプルを、１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させること；および
（ｉｉｉ）サンプルにおけるＩＬ−１３のレベルの変化を検出すること
を含む、方法。
【請求項４８】
二重特異性抗体またはの抗原結合性フラグメントである、請求項１または１５に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【公開番号】特開２０１１−１５５９８０（Ｐ２０１１−１５５９８０Ａ）
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１８６６（Ｐ２０１１−５１８６６）
【出願日】平成２３年３月９日（２０１１．３．９）
【分割の表示】特願２００７−５２７６９４（Ｐ２００７−５２７６９４）の分割
【原出願日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月９日（２０１１．３．９）
【分割の表示】特願２００７−５２７６９４（Ｐ２００７−５２７６９４）の分割
【原出願日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
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