ピラゾール化合物およびＲａｆ阻害剤としてのその使用
本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できるその塩、その合成ならびにＲａｆ阻害剤としてのその使用を対象とする。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
他の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩である
【化１】
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ５〜Ｃ１４ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換されていてもよく、または場合によって、Ｒ２がＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールである場合、任意の２個の隣接する環原子上の水素原子は一緒に、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロアルキル、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロヘテロアルキルまたは１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＲ９Ｒ１０であるか、またはＸがＣＲ７である場合、Ｒ３はＲ７と一緒に、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のヘテロアリール、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロヘテロアルキル、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたは１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＲ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ独立に、−ＯＲ１１、フッ素、塩素、臭素、オキソ、シアノ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１個のＲ１１で置換されていてもよく、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のＲ１１で置換されていてもよい４員〜７員のシクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、フッ素、塩素、臭素、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１１ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、Ｈ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１１ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、フッ素、塩素、臭素、−ＯＨ、シアノおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される１個または複数の基で置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］。
【請求項２】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ＸがＣＲ７である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ５がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ６がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、１個または複数のＲ８で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、シアノメチル、ジフルオロシクロブタニル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−シアノエチル、ジフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ヒドロキシプロパン−２−イル、ピペリジニル、Ｎ−アセチル−ピペリジニル、Ｈ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニル、４−シアノフェニル、シス−フルオロシクロブタニル、トランス−フルオロシクロブタニル、オキセタニルおよびＮ−メチル−ピペリジニルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、メチル、イソプロピル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、２，２−ジフルオロエチルおよびシアノメチルから選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、
【化２−１】
【化２−２】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３が−ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＮＨ２、Ｈ、
【化３】
である、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、Ｎ−（２−フルオロエチル）−４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、２−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エタノール、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、［４−［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−ピラゾール−１−イル］−アセトニトリル、１−［２−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、（２Ｒ）−２−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール、Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、Ｎ−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピリミジン−２−アミン、４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン、１−エチル−４−［（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−２−オン、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（５−メチル−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（５−メチル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、５−（４−（２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールおよび（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールおよび（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１６】
４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、Ｎ−｛５−［４−｛２−［（２−シアノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド、Ｎ−［１−（シクロプロピル−スルホニル）ピペリジン−４−イル］−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、２−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、および３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−［（４−｛３−［６−アミノ−５−（ジフルオロメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、４−［１−（ジフルオロメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［１−（ジフルオロメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−アミノ−５−［４−（２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン−３−オール、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−［４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オール、３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、３−（｛４−［１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−｛［４−（１−イソプロピル−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−プロパンニトリル、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、（２Ｒ）−２−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−オール、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オール、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、および４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミンから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−クロロ−５−（１−ピペリジン−４−イル−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−ピリミジン−２−アミン、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−［（４−｛３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパンニトリル、３−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、３−［（４−｛３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、３−（４−（３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（４−（３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリル、（Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−フルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（Ｓ）−１−（４−（３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−フルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−フルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、および１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オールから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、（Ｓ）−１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（（Ｒ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（４−（１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−［（４−｛３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、５−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−（２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、２−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エタノール、２−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エタノール、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１−シアノエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オール、３−クロロ−５−（１−イソプロピル−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、３−クロロ−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メトキシピリジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、２−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンニトリル、２−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンニトリル、３−（４−（３−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリル、４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン、４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン、４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、３−クロロ−５−（１−イソプロピル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（７−クロロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オールから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールおよび３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、および３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２５】
３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２６】
前記請求項のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
それを必要とする哺乳動物において、異常な細胞増殖または任意のＲａｆ媒介疾患もしくは状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
前記異常な細胞増殖が、癌性である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記異常な細胞増殖が、非癌性である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒａｆ酵素活性を阻害する方法であって、Ｒａｆ酵素を、Ｒａｆ阻害量の請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容できる塩と接触させることを含む方法。
【請求項３１】
哺乳動物における異常な細胞増殖を治療するための医薬品の製造における、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１】
他の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩である
【化１】
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ５〜Ｃ１４ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換されていてもよく、または場合によって、Ｒ２がＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールである場合、任意の２個の隣接する環原子上の水素原子は一緒に、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロアルキル、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロヘテロアルキルまたは１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＲ９Ｒ１０であるか、またはＸがＣＲ７である場合、Ｒ３はＲ７と一緒に、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のヘテロアリール、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロヘテロアルキル、１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよいフェニルまたは１個もしくは複数のＲ８で置換されていてもよい５員〜７員のシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＲ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ独立に、−ＯＲ１１、フッ素、塩素、臭素、オキソ、シアノ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１個のＲ１１で置換されていてもよく、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のＲ１１で置換されていてもよい４員〜７員のシクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、フッ素、塩素、臭素、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１１ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、Ｈ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１１ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−Ｏ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、−Ｓ−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、Ｃ２〜Ｃ９シクロヘテロアルキルおよびＣ２〜Ｃ９ヘテロアリールはそれぞれ、フッ素、塩素、臭素、−ＯＨ、シアノおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される１個または複数の基で置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］。
【請求項２】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ＸがＣＲ７である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ５がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ６がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、１個または複数のＲ８で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、シアノメチル、ジフルオロシクロブタニル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−シアノエチル、ジフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ヒドロキシプロパン−２−イル、ピペリジニル、Ｎ−アセチル−ピペリジニル、Ｈ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニル、４−シアノフェニル、シス−フルオロシクロブタニル、トランス−フルオロシクロブタニル、オキセタニルおよびＮ−メチル−ピペリジニルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、メチル、イソプロピル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、２，２−ジフルオロエチルおよびシアノメチルから選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、
【化２−１】
【化２−２】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３が−ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＮＨ２、Ｈ、
【化３】
である、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、Ｎ−（２−フルオロエチル）−４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、２−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エタノール、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、［４−［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−ピラゾール−１−イル］−アセトニトリル、１−［２−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、（２Ｒ）−２−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール、Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、Ｎ−［（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピリミジン−２−アミン、４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン、１−エチル−４−［（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピロリジン−２−オン、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（５−メチル−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（５−メチル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、５−（４−（２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールおよび（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールおよび（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。さらなる実施形態では、前記化合物は、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールまたは薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１６】
４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、Ｎ−｛５−［４−｛２−［（２−シアノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド、Ｎ−［１−（シクロプロピル−スルホニル）ピペリジン−４−イル］−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、２−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、および３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−［（４−｛３−［６−アミノ−５−（ジフルオロメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、４−［１−（ジフルオロメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［１−（ジフルオロメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−アミノ−５−［４−（２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン−３−オール、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−［４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オール、３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、３−（｛４−［１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−｛［４−（１−イソプロピル−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−プロパンニトリル、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、（２Ｒ）−２−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−オール、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オール、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、および４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミンから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−クロロ−５−（１−ピペリジン−４−イル−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−ピリミジン−２−アミン、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−ピリミジン−２−アミン、３−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−［（４−｛３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパンニトリル、３−（｛４−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、３−［（４−｛３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、３−（４−（３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（４−（３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリル、（Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−フルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（Ｓ）−１−（４−（３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−フルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−フルオロシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、および１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オールから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、（Ｓ）−１−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（（Ｒ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（４−（１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−［（４−｛３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、５−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−（２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、２−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エタノール、２−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エタノール、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピリミジン−２−アミン、４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、３−（４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１−シアノエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−プロパンニトリル、２−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オール、３−クロロ−５−（１−イソプロピル−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、３−クロロ−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メトキシピリジン−２−アミン、（２Ｓ）−１−（４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール、３−（｛４−［３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン、４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、２−［３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンニトリル、２−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンニトリル、３−（４−（３−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリル、４−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン、４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン、４−（１−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、３−クロロ−５−（１−イソプロピル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−（｛４−［３−（７−クロロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オールから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、（２Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オールおよび３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリル、および３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリルから選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
３−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
３−（｛４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
３−（｛４−［３−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２５】
３−（４−（３−（５−アセチル−６−アミノピリジン−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパンニトリルを含む化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２６】
前記請求項のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
それを必要とする哺乳動物において、異常な細胞増殖または任意のＲａｆ媒介疾患もしくは状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
前記異常な細胞増殖が、癌性である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記異常な細胞増殖が、非癌性である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒａｆ酵素活性を阻害する方法であって、Ｒａｆ酵素を、Ｒａｆ阻害量の請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容できる塩と接触させることを含む方法。
【請求項３１】
哺乳動物における異常な細胞増殖を治療するための医薬品の製造における、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３５１８９（Ｐ２０１０−５３５１８９Ａ）
【公表日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１８７６３（Ｐ２０１０−５１８７６３）
【出願日】平成２０年７月２１日（２００８．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１６４６０
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月２１日（２００８．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１６４６０
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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