ムスカリン受容体のモジュレーター
【課題】ムスカリン受容体のモジュレーター、かかるモジュレーターを含有してなる組成物、およびそれによるムスカリン受容体介在疾患の処置方法を提供すること。
【解決手段】ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、当該受容体活性を式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を用いて調節する方法を提供する。式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物、かかる化合物を含む医薬組成物を提供する。
【解決手段】ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、当該受容体活性を式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を用いて調節する方法を提供する。式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物、かかる化合物を含む医薬組成物を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形またはその医薬的に許容される塩形態の、式（Ｉ）：
【化１】
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一体となってオキソを形成し；
Z1 はOであり;
Z2 は Nであり;
L は結合、脂肪族基、C3-C6 環状脂肪族、-O-、-S(O)z-、-S(O)z-(C1-C4)アルキル-、-C(O)N(Q2)-、または-S(O)zN(Q2)-であり；ここで、脂肪族基は所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
G は単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基であり：
【化２】
{式中、単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、および二環式もしくは三環式基は、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、また単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、二環式基および三環式基は所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）の１〜３個で置換されていてよく；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在するとき、結合 r は B と融合し；
環 B はそれが存在するとき、５〜６員の環状脂肪族環またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよい脂肪族基であり；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されていてよい}であり；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環状環であり；
各 i は独立して１、２または３であり；
各 m および n は２であり；
各 p は０または１であり；
各 y は独立して０または１であり；
各 z は独立して０、１または２であり；そして
各 t は１ないし４である]
で示される化合物。
【請求項２】
G が所望により置換されていてよい５員ないし８員の単環状脂肪族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
G が所望により置換されていてよいシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
G が所望により Q2 または-C(O)-X2-脂肪族で置換されていてよく、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
G がアルキル、アリール、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシアミノで置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
G が、
【化３】
から選択されるものである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
G が所望により置換されていてよい５員ないし７員の単環状へテロ脂肪族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
G が少なくとも１個の N 原子を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
G がアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、およびシクロアルコキシカルボニルから独立して選択される１ないし２個の置換基により置換される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
G が、
【化４】
【化５】
【化６】
から選択されるものである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
G が、環B が存在しない、式（III）で示される 所望により置換されていてよい二環式基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
X1 が-(CH2)i-である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
G が所望により置換されていてよいビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプタニルである、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
X1 が-N(Q2)-または-N(-C(O)-X2-脂肪族)であり、X2が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
G が所望により置換されていてよいトロパンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
該トロパンが Q2 および-C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
該トロパンがトロパン環窒素原子で、アルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニルで置換されている、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
G が、
【化７】
【化８】
から選択されるものである、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R1 が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、へテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R1 が水素、ハロ、メチル、および以下：
【化９】
から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
R2 および R3 が独立して水素、アルキルであるか、または R2 および R3 が一体となってオキソを形成する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
R2 および R3 が共に水素である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ｐが０である請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
L が結合または所望によりオキソ、Q1または Q2 の１〜３個で置換されていてよい脂肪族基である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
L が結合である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
L が-CH2-である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が以下の表：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
から選択される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物および医薬用担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項３１】
M1またはM4ムスカリン受容体の選択的な調節に使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
患者のムスカリン受容体介在疾患を処置するか、またはその重篤度を軽減するのに使用するための請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物であって、当該疾患が、認識障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、肥満、アルツハイマー病、脈管性認知症のような種々の認知症、統合失調症、躁病、双極性障害を含むＣＮＳ障害と関連する精神病、急性および慢性症候群を含む疼痛症状、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的うつ病、パーキンソン病を含むＣＮＳ由来病状、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの処置、徐脈、胃酸分泌、喘息、GI 障害、および外傷治癒から選択される、化合物。
【請求項１】
遊離形またはその医薬的に許容される塩形態の、式（Ｉ）：
【化１】
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一体となってオキソを形成し；
Z1 はOであり;
Z2 は Nであり;
L は結合、脂肪族基、C3-C6 環状脂肪族、-O-、-S(O)z-、-S(O)z-(C1-C4)アルキル-、-C(O)N(Q2)-、または-S(O)zN(Q2)-であり；ここで、脂肪族基は所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
G は単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基であり：
【化２】
{式中、単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、および二環式もしくは三環式基は、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、また単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、二環式基および三環式基は所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）の１〜３個で置換されていてよく；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在するとき、結合 r は B と融合し；
環 B はそれが存在するとき、５〜６員の環状脂肪族環またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよい脂肪族基であり；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されていてよい}であり；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環状環であり；
各 i は独立して１、２または３であり；
各 m および n は２であり；
各 p は０または１であり；
各 y は独立して０または１であり；
各 z は独立して０、１または２であり；そして
各 t は１ないし４である]
で示される化合物。
【請求項２】
G が所望により置換されていてよい５員ないし８員の単環状脂肪族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
G が所望により置換されていてよいシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
G が所望により Q2 または-C(O)-X2-脂肪族で置換されていてよく、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
G がアルキル、アリール、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシアミノで置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
G が、
【化３】
から選択されるものである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
G が所望により置換されていてよい５員ないし７員の単環状へテロ脂肪族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
G が少なくとも１個の N 原子を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
G がアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、およびシクロアルコキシカルボニルから独立して選択される１ないし２個の置換基により置換される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
G が、
【化４】
【化５】
【化６】
から選択されるものである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
G が、環B が存在しない、式（III）で示される 所望により置換されていてよい二環式基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
X1 が-(CH2)i-である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
G が所望により置換されていてよいビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプタニルである、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
X1 が-N(Q2)-または-N(-C(O)-X2-脂肪族)であり、X2が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
G が所望により置換されていてよいトロパンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
該トロパンが Q2 および-C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
該トロパンがトロパン環窒素原子で、アルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニルで置換されている、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
G が、
【化７】
【化８】
から選択されるものである、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R1 が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、へテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R1 が水素、ハロ、メチル、および以下：
【化９】
から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
R2 および R3 が独立して水素、アルキルであるか、または R2 および R3 が一体となってオキソを形成する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
R2 および R3 が共に水素である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ｐが０である請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
L が結合または所望によりオキソ、Q1または Q2 の１〜３個で置換されていてよい脂肪族基である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
L が結合である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
L が-CH2-である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が以下の表：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
から選択される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物および医薬用担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項３１】
M1またはM4ムスカリン受容体の選択的な調節に使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
患者のムスカリン受容体介在疾患を処置するか、またはその重篤度を軽減するのに使用するための請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物であって、当該疾患が、認識障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、肥満、アルツハイマー病、脈管性認知症のような種々の認知症、統合失調症、躁病、双極性障害を含むＣＮＳ障害と関連する精神病、急性および慢性症候群を含む疼痛症状、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的うつ病、パーキンソン病を含むＣＮＳ由来病状、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの処置、徐脈、胃酸分泌、喘息、GI 障害、および外傷治癒から選択される、化合物。
【公開番号】特開２０１２−１０７０５５（Ｐ２０１２−１０７０５５Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−３９２１０（Ｐ２０１２−３９２１０）
【出願日】平成２４年２月２４日（２０１２．２．２４）
【分割の表示】特願２００７−５２８０８９（Ｐ２００７−５２８０８９）の分割
【原出願日】平成１７年８月１９日（２００５．８．１９）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年２月２４日（２０１２．２．２４）
【分割の表示】特願２００７−５２８０８９（Ｐ２００７−５２８０８９）の分割
【原出願日】平成１７年８月１９日（２００５．８．１９）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]