レニン阻害薬
本発明は、ビアリールピペリジン系レニン阻害薬化合物、ならびに心血管事象および腎機能不全治療におけるそれらの使用に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する式ＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ａｒ１は、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）オキソ、
２）ＯＨ、
３）ＣＮ、
４）ハロゲン、
５）ＮＨ２、
６）ＣＯＯＨ、
７）ＯＣＦ２Ｈ、
８）ＯＣＦ３、
９）ＣＦ３、
１０）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１２）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１３）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１５）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１６）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１８）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
１９）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、
２０）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２２）Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および
２３）（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
Ａｒ４は本明細書に記載の通りであり、置換基（１０）から（２１）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ２は、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
１４）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１５）Ｒ２、
１６）Ｒ３
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
置換基（８）から（１４）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｃ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｅ）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ１、および
ｆ）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣＯＮＨＲ１
からなる群から選択され；
Ｒ３は
１）Ｎ原子に直接結合していない限りにおいてハロゲン、
２）水素、
３）ＣＦ３、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
５）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
６）ＣＨ（ＯＨ）、
７）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
８）ＣＨ（ＯＨ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択され、
置換されていないか独立にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ３は、置換されていないか置換されたアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１２）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨ２、
１３）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
１４）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１５）ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１６）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１８）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１９）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２０）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
２１）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２２）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２３）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２４）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＳ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２５）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ａｒ５、
２６）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＯ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５、
２７）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５および
２８）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＨｅｔ
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
Ｈｅｔ、Ａｒ５およびＲ１は本明細書に記載の通りであり、置換基（８）から（２２）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
ｊ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、置換基（２３）から（２６）は置換されていないか１から３個のハロゲンで置換されており；
Ａｒ４は置換されていないか置換されている５員もしくは６員のアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から２個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環または置換されたヘテロアリール環上の置換基は独立に
１）ＣＮ、
２）ハロゲン、
３）ＯＣＦ２Ｈ、
４）ＯＣＦ３、
５）ＣＦ３、
６）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
７）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
８）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
９）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
置換基（６）から（９）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ＣＯＯＨ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＣＦ３、
ｅ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および
ｆ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ５は、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から４個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
置換基（８）から（１１）は置換されていないか、独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒは、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＯＨ、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、
６）ＣＦ３、
７）ＣＮ、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１１）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、および
１２）ＣＯＮＨＣ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択され：
置換基（８）から（１２）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ１は、
１）水素、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
３）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択され；
置換基（２）から（３）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｈ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｗは、
１）水素、
２）ＣＮ、
３）ＣＯＯＲ１、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
５）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択され：
アルキルおよびシクロアルキルは置換されていないか
ａ）ハロゲン、
ｂ）ＯＲ１、
ｃ）ＣＯＯＲ１、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＯＮＨＲ１、
ｆ）ＣＯＮ（Ｒ１）Ｒ４、
ｇ）ＯＣＯＮ（Ｒ１）Ｒ４、
ｈ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ１）Ｒ４、
ｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、および
ｊ）ＮＨＣ（Ｏ）Ａｒ４
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＡｒ４からなる群から選択され；
Ｘは、
１）水素、
２）ＯＨ、
３）ＣＮ、
４）ハロゲン、
５）ＣＯＯＨ、
６）ＣＦ３、
７）ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、
８）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
９）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
１０）Ｏ（ＣＨ２）１−３Ａｒ５および
１１）Ｏ（ＣＨ２）１−３Ｈｅｔ
からなる群から選択され；
置換基（７）から（８）および（１０）から（１１）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
ｈ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｈｅｔは、５から７員の置換されたまたは置換されていない独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む複素環である。］
【請求項２】
Ａｒ１が、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている１から３個のＮヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基が、独立にオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり、前記アルキル置換基が置換されていないか１から３個のハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ａｒ１が下記のもの
【化２】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないかいずれかの炭素原子で独立に
１）オキソ、
２）ＯＨ、
３）ＣＮ、
４）ハロゲン、
５）ＮＨ２、
６）ＣＯＯＨ、
７）ＯＣＦ２Ｈ、
８）ＯＣＦ３、
９）ＣＦ３、
１０）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１２）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１３）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１５）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１６）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１８）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
１９）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、
２０）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２２）Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および
２３）（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４
からなる群からの１、２または３個の置換基で置換されており；
Ａｒ４が請求項１に記載されたものであり、置換基（１０）から（２１）が置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ａｒ１が、
【化３】
からなる群から選択され、
それらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立にＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基によって置換されており；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４置換基が置換されていないか、独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ４が請求項１に記載されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａｒ１が
【化４】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないか、独立にハロゲン、ＣＦ３およびメチルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、Ａｒ４が請求項１に記載されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ａｒ１が
【化５】
からなる群から選択され、
それらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立にハロゲン、ＣＦ３およびメチルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基によって置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ａｒ２−Ａｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化６】
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＡｒ３は請求項１で記載されている。］
【請求項８】
Ａｒ２−Ａｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化７】
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＡｒ３は請求項１で記載されている。］
【請求項９】
Ａｒ２−Ａｒ３が下記のものからなる群から選択される請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
［式中、Ａｒ３は請求項１に記載されており、Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）からなる群から選択され；前記イソプロピル、シクロプロピル、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）は置換されていないか１から３個のハロゲンで置換されている。］
【請求項１０】
Ａｒ３が
【化９】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１２）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨ２、
１３）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
１４）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１５）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１６）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１８）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１９）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
２０）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２１）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２２）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２３）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＳ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２４）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ａｒ５、
２５）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＯ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５、
２６）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５および
２７）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＨｅｔ
からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ、Ａｒ５およびＲ１が請求項１に記載されており、置換基（８）から（２１）が置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および
ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
ｊ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、
置換基（２０）から（２３）が置換されていないか１から３個のハロゲンで置換されている請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ａｒ３が、
【化１０】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立にハロゲン、ＣＦ３およびＭｅからなる群から選択される１から２個の基によって置換されており、ＲおよびＸが独立にＨおよびＯＨからなる群から選択される請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒが、
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）ＯＨ、
４）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
５）ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、および
６）ＣＯＮＨＣ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択され；
４）から６）が置換されていないか独立にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒが水素またはハロゲンである請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｗが水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、それが置換されていないか１から３個のハロゲン置換基で置換されている請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｘが、
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）ＯＨ、
４）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
５）ＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
６）Ｏ（ＣＨ２）１−３Ｈｅｔ
からなる群から選択され、
Ｈｅｔが請求項１に記載されており、５）から６）が置換されていないか独立にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１から１４のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１６】
下記の表からの化合物または該化合物の製薬上許容される塩、または該化合物の立体異性体、または該化合物の立体異性体の製薬上許容される塩。
【表１】
【請求項１７】
下記の表からの化合物または該化合物の製薬上許容される塩、または該化合物の立体異性体、または該化合物の立体異性体の製薬上許容される塩。
【表２】
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
高血圧、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心臓肥大、心線維症、心筋虚血、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛、糖尿病により生ずる合併症（腎障害、血管障害および神経障害など）、緑内障、高眼圧、アテローム性動脈硬化、血管形成術後再狭窄、血管もしくは心臓手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン血症、肺線維症、強皮症、不安、認知障害、免疫抑制剤による治療の合併症、およびレニン−アンギオテンシン系に関連することが知られている他の疾患に関連する疾患の治療または予防用医薬を製造する上での請求項１に記載の化合物または請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
患者に対して医薬活性量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、高血圧、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心臓肥大、心線維症、心筋虚血、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛、糖尿病により生ずる合併症（腎障害、血管障害および神経障害など）、緑内障、高眼圧、アテローム性動脈硬化、血管形成術後再狭窄、血管もしくは心臓手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン血症、肺線維症、強皮症、不安、認知障害、免疫抑制剤による治療の合併症、およびレニン−アンギオテンシン系に関連することが知られている他の疾患に関連する疾患の治療または予防方法。
【請求項１】
下記式を有する式ＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ａｒ１は、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）オキソ、
２）ＯＨ、
３）ＣＮ、
４）ハロゲン、
５）ＮＨ２、
６）ＣＯＯＨ、
７）ＯＣＦ２Ｈ、
８）ＯＣＦ３、
９）ＣＦ３、
１０）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１２）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１３）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１５）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１６）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１８）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
１９）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、
２０）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２２）Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および
２３）（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
Ａｒ４は本明細書に記載の通りであり、置換基（１０）から（２１）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ２は、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
１４）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１５）Ｒ２、
１６）Ｒ３
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
置換基（８）から（１４）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｃ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｅ）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ１、および
ｆ）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣＯＮＨＲ１
からなる群から選択され；
Ｒ３は
１）Ｎ原子に直接結合していない限りにおいてハロゲン、
２）水素、
３）ＣＦ３、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
５）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
６）ＣＨ（ＯＨ）、
７）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
８）ＣＨ（ＯＨ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択され、
置換されていないか独立にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ３は、置換されていないか置換されたアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１２）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨ２、
１３）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
１４）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１５）ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１６）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１８）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１９）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２０）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
２１）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２２）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２３）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２４）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＳ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２５）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ａｒ５、
２６）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＯ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５、
２７）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５および
２８）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＨｅｔ
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
Ｈｅｔ、Ａｒ５およびＲ１は本明細書に記載の通りであり、置換基（８）から（２２）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
ｊ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、置換基（２３）から（２６）は置換されていないか１から３個のハロゲンで置換されており；
Ａｒ４は置換されていないか置換されている５員もしくは６員のアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から２個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環または置換されたヘテロアリール環上の置換基は独立に
１）ＣＮ、
２）ハロゲン、
３）ＯＣＦ２Ｈ、
４）ＯＣＦ３、
５）ＣＦ３、
６）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
７）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
８）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
９）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
置換基（６）から（９）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ＣＯＯＨ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＣＦ３、
ｅ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および
ｆ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ５は、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている独立にＯ、ＳおよびＮから選択される１から４個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基は、独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり；
置換基（８）から（１１）は置換されていないか、独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒは、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＯＨ、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、
６）ＣＦ３、
７）ＣＮ、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１１）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、および
１２）ＣＯＮＨＣ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択され：
置換基（８）から（１２）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ１は、
１）水素、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
３）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択され；
置換基（２）から（３）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｈ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｗは、
１）水素、
２）ＣＮ、
３）ＣＯＯＲ１、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および
５）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択され：
アルキルおよびシクロアルキルは置換されていないか
ａ）ハロゲン、
ｂ）ＯＲ１、
ｃ）ＣＯＯＲ１、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＯＮＨＲ１、
ｆ）ＣＯＮ（Ｒ１）Ｒ４、
ｇ）ＯＣＯＮ（Ｒ１）Ｒ４、
ｈ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ１）Ｒ４、
ｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、および
ｊ）ＮＨＣ（Ｏ）Ａｒ４
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＡｒ４からなる群から選択され；
Ｘは、
１）水素、
２）ＯＨ、
３）ＣＮ、
４）ハロゲン、
５）ＣＯＯＨ、
６）ＣＦ３、
７）ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、
８）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
９）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
１０）Ｏ（ＣＨ２）１−３Ａｒ５および
１１）Ｏ（ＣＨ２）１−３Ｈｅｔ
からなる群から選択され；
置換基（７）から（８）および（１０）から（１１）は置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
ｈ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｈｅｔは、５から７員の置換されたまたは置換されていない独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む複素環である。］
【請求項２】
Ａｒ１が、置換されていないか置換されているアリール環、または置換されていないか置換されている１から３個のＮヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、前記置換されたアリール環および置換されたヘテロアリール環上の置換基が、独立にオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基からなり、前記アルキル置換基が置換されていないか１から３個のハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ａｒ１が下記のもの
【化２】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないかいずれかの炭素原子で独立に
１）オキソ、
２）ＯＨ、
３）ＣＮ、
４）ハロゲン、
５）ＮＨ２、
６）ＣＯＯＨ、
７）ＯＣＦ２Ｈ、
８）ＯＣＦ３、
９）ＣＦ３、
１０）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１２）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１３）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１５）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１６）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１８）（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
１９）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、
２０）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２２）Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および
２３）（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４
からなる群からの１、２または３個の置換基で置換されており；
Ａｒ４が請求項１に記載されたものであり、置換基（１０）から（２１）が置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ａｒ１が、
【化３】
からなる群から選択され、
それらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立にＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基によって置換されており；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）１−３ＯＣ１−Ｃ３アルキレンＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）１−４ＯＡｒ４および（ＣＨ２）１−５ＯＡｒ４置換基が置換されていないか、独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび
ｉ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ４が請求項１に記載されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａｒ１が
【化４】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないか、独立にハロゲン、ＣＦ３およびメチルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、Ａｒ４が請求項１に記載されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ａｒ１が
【化５】
からなる群から選択され、
それらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立にハロゲン、ＣＦ３およびメチルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基によって置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ａｒ２−Ａｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化６】
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＡｒ３は請求項１で記載されている。］
【請求項８】
Ａｒ２−Ａｒ３が、下記のものからなる群から選択される請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化７】
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＡｒ３は請求項１で記載されている。］
【請求項９】
Ａｒ２−Ａｒ３が下記のものからなる群から選択される請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
［式中、Ａｒ３は請求項１に記載されており、Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）からなる群から選択され；前記イソプロピル、シクロプロピル、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）は置換されていないか１から３個のハロゲンで置換されている。］
【請求項１０】
Ａｒ３が
【化９】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立に
１）ＯＨ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＣＯＯＨ、
５）ＯＣＦ２Ｈ、
６）ＯＣＦ３、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１０）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
１１）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
１２）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨ２、
１３）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
１４）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１５）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１６）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
１７）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１８）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
１９）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
２０）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２１）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２２）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２３）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＳ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２４）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ａｒ５、
２５）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＯ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５、
２６）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３Ａｒ５および
２７）Ｃ０−Ｃ３アルキレンＨｅｔ
からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ、Ａｒ５およびＲ１が請求項１に記載されており、置換基（８）から（２１）が置換されていないか独立に
ａ）ＯＨ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および
ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキレンＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
ｊ）Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、
置換基（２０）から（２３）が置換されていないか１から３個のハロゲンで置換されている請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ａｒ３が、
【化１０】
からなる群から選択され、
これらが置換されていないか、いずれかの炭素で独立にハロゲン、ＣＦ３およびＭｅからなる群から選択される１から２個の基によって置換されており、ＲおよびＸが独立にＨおよびＯＨからなる群から選択される請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒが、
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）ＯＨ、
４）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
５）ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、および
６）ＣＯＮＨＣ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択され；
４）から６）が置換されていないか独立にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒが水素またはハロゲンである請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｗが水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、それが置換されていないか１から３個のハロゲン置換基で置換されている請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｘが、
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）ＯＨ、
４）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
５）ＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび
６）Ｏ（ＣＨ２）１−３Ｈｅｔ
からなる群から選択され、
Ｈｅｔが請求項１に記載されており、５）から６）が置換されていないか独立にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１から１４のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１６】
下記の表からの化合物または該化合物の製薬上許容される塩、または該化合物の立体異性体、または該化合物の立体異性体の製薬上許容される塩。
【表１】
【請求項１７】
下記の表からの化合物または該化合物の製薬上許容される塩、または該化合物の立体異性体、または該化合物の立体異性体の製薬上許容される塩。
【表２】
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
高血圧、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心臓肥大、心線維症、心筋虚血、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛、糖尿病により生ずる合併症（腎障害、血管障害および神経障害など）、緑内障、高眼圧、アテローム性動脈硬化、血管形成術後再狭窄、血管もしくは心臓手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン血症、肺線維症、強皮症、不安、認知障害、免疫抑制剤による治療の合併症、およびレニン−アンギオテンシン系に関連することが知られている他の疾患に関連する疾患の治療または予防用医薬を製造する上での請求項１に記載の化合物または請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
患者に対して医薬活性量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、高血圧、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心臓肥大、心線維症、心筋虚血、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛、糖尿病により生ずる合併症（腎障害、血管障害および神経障害など）、緑内障、高眼圧、アテローム性動脈硬化、血管形成術後再狭窄、血管もしくは心臓手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン血症、肺線維症、強皮症、不安、認知障害、免疫抑制剤による治療の合併症、およびレニン−アンギオテンシン系に関連することが知られている他の疾患に関連する疾患の治療または予防方法。
【公表番号】特表２０１２−５２２７９４（Ｐ２０１２−５２２７９４Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３６９４（Ｐ２０１２−５０３６９４）
【出願日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９５８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１４９７８
【国際公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【出願人】（５１１１２４９６５）メルク・カナダ・インコーポレイテツド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９５８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１４９７８
【国際公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【出願人】（５１１１２４９６５）メルク・カナダ・インコーポレイテツド (3)
【Ｆターム（参考）】
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