【課題】次善尿素回路機能に起因する、一酸化窒素産生低下の治療、又は予防方法の提供。
【解決手段】尿素回路中間体の産生低下に関連した疾患に苦しむか、尿素回路中間体の産生低下に関連した環境刺激に曝されるか、若しくは曝される直前である対象者にシトルリン、アルギニン、及びこれらの組合せからなる群から選択される治療的有効量の一酸化窒素前駆体を投与する。投与は、経静脈的、又は経口的である。また次善最適尿素回路機能が、尿素回路中間体の産生低下を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の次善尿素回路機能に起因する、一酸化窒素産生低下の治療、又は予防方法であっ
て、それを必要とする対象に、治療的有効量の一酸化窒素前駆体を投与することを含み、
それによって次善尿素回路機能に起因する、一酸化窒素産生低下の治療、又は予防を達成
する、前記方法。
【請求項２】
前記投与が経静脈的、又は経口的である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記次善最適尿素回路機能が、尿素回路中間体の産生低下を含む、請求項１記載の方法
。
【請求項４】
前記対象が、尿素回路中間体の産生低下に関連した疾患に苦しむか、又は前記対象が、
尿素回路中間体の産生低下に関連した環境刺激に曝されるか、若しくは曝される直前であ
る、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記疾患が、肝炎、肝硬変、肺高血圧症、壊死性腸炎（NEC）、急性呼吸促迫症候群、
民族特異的内皮機能不全、勃起障害、骨髄移植を受けた対象における骨髄移植毒性、敗血
症、喘息、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記環境刺激が、化学療法、心臓手術、増加された酸化ストレス、骨髄移植、敗血性シ
ョック、急性喘息、低酸素状態、肝臓毒汚染、及びこれらの組合せからなる群から選択さ
れる、請求項４記載の方法。
【請求項７】
前記一酸化窒素前駆体が、シトルリン、アルギニン、及びこれらの組合せからなる群か
ら選択される、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記一酸化窒素前駆体が、約１００ｍｇから約３０，０００ｍｇの範囲の投与量で投与
される、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記一酸化窒素前駆体が、約２５０ｍｇから約１，０００ｍｇの範囲の投与量で投与さ
れる、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記対象がヒトである、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
骨髄移植された対象における骨髄移植毒性の治療、又は予防方法であって、該対象に治
療的有効量の一酸化窒素前駆体を経静脈的に、又は経口的に投与することを含み、それに
よって該対象の骨髄移植毒性が、治療、又は予防される、前記方法。
【請求項１２】
前記投与が経静脈的、又は経口的である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記一酸化窒素前駆体が、シトルリン、アルギニン、及びこれらの組合せからなる群か
ら選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記一酸化窒素前駆体が、約１００ｍｇから約３０，０００ｍｇの範囲の投与量で投与
される、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記一酸化窒素前駆体が、約２５０ｍｇから約１，０００ｍｇの範囲の投与量で投与さ
れる、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記骨髄移植毒性が、肝内性肝静脈閉塞症、及び/又は急性肺損傷を含む、請求項１１
記載の方法。
【請求項１７】
前記対象がヒトである、請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
対象において、肝炎、肝硬変、肺高血圧症、壊死性腸炎（NEC）、急性呼吸促迫症候群
、民族特異的内皮機能不全、勃起障害、喘息、及びこれらの組合せからなる群から選択さ
れる疾患の治療、又は予防方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の一酸
化窒素前駆体を投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
前記投与が経静脈的、又は経口的である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記一酸化窒素前駆体が、シトルリン、アルギニン、及びこれらの組合せからなる群か
ら選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記一酸化窒素前駆体が、約１００ｍｇから約３０，０００ｍｇの範囲の投与量で投与
される、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
前記一酸化窒素前駆体が、約２５０ｍｇから約１，０００ｍｇの範囲の投与量で投与さ
れる、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記対象がヒトである、請求項１８記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が壊死性腸炎（NEC）であり、かつ前記対象が早産児である、請求項１８記載
の方法。
【請求項２５】
硝酸前駆体濃度を上昇させる方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の
一酸化窒素前駆体を投与することを含み、それによって該対象における一酸化窒素前駆体
の濃度が上がることを含む、前記方法。
【請求項２６】
前記投与が経静脈的、又は経口的である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記一酸化窒素前駆体が、シトルリン、アルギニン、及びそれらの組み合わせからなる
群から選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記一酸化窒素前駆体が、約１００ｍｇから約３０，０００ｍｇの範囲の投与量で投与
される、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
前記一酸化窒素前駆体が、約２５０ｍｇから約１，０００ｍｇの範囲の投与量で投与さ
れる、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
医薬として許容し得るキャリアーと、治療的有効量の一酸化窒素前駆体とを含む医薬組
成物であって、経静脈、又は経口投与用に適合させた、前記医薬組成物。
【請求項３１】
前記一酸化窒素前駆体が、シトルリン、アルギニン、及びこれらの組合せからなる群か
ら選択される、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記一酸化窒素前駆体が、約１００ｍｇから約３０，０００ｍｇの範囲の投与量で存在
する、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記一酸化窒素前駆体が、約２５０ｍｇから約１，０００ｍｇの範囲の投与量で投与さ
れる、請求項３２記載の医薬組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公開番号】特開２０１３−４０１７６（Ｐ２０１３−４０１７６Ａ）
【公開日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２０１７６２（Ｐ２０１２−２０１７６２）
【出願日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【分割の表示】特願２００６−５５４３２９（Ｐ２００６−５５４３２９）の分割
【原出願日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５０１２７１０３３）バンダービルト・ユニバーシティ (9)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＮＤＥＲＢＩＬＴ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【Ｆターム（参考）】