不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソールの使用
【課題】不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）または2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ-チアゾールもしくはその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される塩の使用。
【解決手段】不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソールの使用を提供する。
【解決手段】不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソールの使用を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）または2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ-チアゾールもしくはその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される塩の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
不穏下肢症候群 （ＲＬＳ）は、感覚異常、睡眠障害、および大部分の場合、睡眠の周期的四肢運動（ＰＬＭＳ）を伴う感覚神経運動性疾患である。
【０００３】
プラミペキソールはドーパミン−Ｄ３／Ｄ２作動薬であり、その合成法は欧州特許第１８６ ０８７号およびその対応特許である米国特許第４,８８６,８１２号に記載されている。それは、第一義的には、精神分裂病およびパーキンソン病の治療について知られている。プラミペキソールがプロラクチンの血漿中レベルを低下させることは、ドイツ特許出願ＤＥ ３８ ４３ ２２７から知られている。また、この欧州特許出願は、薬物依存性の治療におけるプラミペキソールの使用を開示する。さらに、プラミペキソールを用いて甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の異常な高レベルを低下させることができることがドイツ特許出願ＤＥ ３９ ３３ ７３８から知られている。米国特許第５,１１２,８４２号は、当該化合物の経皮投与およびこれらの活性化合物を含む経皮システムを開示する。ＷＯ特許出願ＰＣＴ／ＥＰ ９３／０３３８９は、抗鬱剤としてプラミペキソールを開示し、一方、ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／１５６１８は、プラミペキソールの神経保護効果を開示する。
【０００４】
驚くべきことに、かつ予期せぬことに、プラミペキソールおよびその薬理学的に許容される塩は、不穏下肢症候群の治療に用いることができることが判明した。
【特許文献１】欧州特許第１８６ ０８７号明細書
【特許文献２】ドイツ特許出願ＤＥ ３８ ４３ ２２７号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）または2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ-チアゾールもしくはその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される塩の使用。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、特に有効量のプラミペキソールを投与することを特徴とする不穏下肢症候群に病んでいる、またはかかる疾患に罹病性の患者において、不穏下肢症候群を治療する方法を提供する。プラミペキソールとは、2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、その(-)-エナンチオマー 、およびその薬理学的に許容される塩、とりわけ (-)-2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール二塩酸塩（Ｈ２Ｏ）を意味する。
【０００７】
2-アミノ-6-n-プロピル-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、特にその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される酸付加塩はＲＳＬを治療するために与えることができる。慣用的生薬製剤の形態は、不活性医薬担体および有効用量の有効物質；例えば、素錠およびコート錠、カプセル剤、ロゼンジ、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、坐剤等をより実質的になる。
【０００８】
各々０.８８（０.１２５）、０.１８（０.２５）、０.７（１.０）、０８８（１.２５）および１.１（１.５）ｍｇのプラミペキソール塩基（ｍｇプラミペキソール ２ＨＣｌ）、さらに、賦形剤としてマンニトール、トウモロコシ澱粉、コロイド状シリカ、ポリビドン（ｐｏｌｉｖｉｄｏｎｅ）、ステアリン酸マグネシウムを含む錠剤が好ましい。
【０００９】
有効用量の範囲は、０.００１ないし１０.０ｍｇ／日／患者、好ましくは０.００１および６の間であり、より好ましくは０.０１ないし６の間であり、とりわけ好ましくは０.７５および４.５ｍｇ／日／患者ｐ.ｏ.である。経口または静脈内経路による投与に加えて、プラミペキソールは、経皮的にまたは吸入によって投与することもできる。
【００１０】
用量は、１日当り約０.２６４ｍｇの塩基の開始用量から徐々に増加させて、５〜７日間毎に増加させるべきである。患者が、許容できない副作用を経験しないとの条件で、用量は最大治療効果を達成するように力価調節されるべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、以下の実施例によってより十分に理解されるであろう：
【００１２】
不穏下肢症候群に対するパイロット試験において、１０名の患者を交叉デザインのプラミペキソールで処置した。該患者は、４週間にわたり１日当り１.５ｍｇまでのプラミペキソールを摂取させた。第一治療期間の後、２週間のウォッシュアウト期間およびさらに４週間の処置期間がある。
【００１３】
ＲＬＳの症状はかなり明確であるので、処置からの改善は研究者に明確であった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）または2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ-チアゾールもしくはその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される塩の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
不穏下肢症候群 （ＲＬＳ）は、感覚異常、睡眠障害、および大部分の場合、睡眠の周期的四肢運動（ＰＬＭＳ）を伴う感覚神経運動性疾患である。
【０００３】
プラミペキソールはドーパミン−Ｄ３／Ｄ２作動薬であり、その合成法は欧州特許第１８６ ０８７号およびその対応特許である米国特許第４,８８６,８１２号に記載されている。それは、第一義的には、精神分裂病およびパーキンソン病の治療について知られている。プラミペキソールがプロラクチンの血漿中レベルを低下させることは、ドイツ特許出願ＤＥ ３８ ４３ ２２７から知られている。また、この欧州特許出願は、薬物依存性の治療におけるプラミペキソールの使用を開示する。さらに、プラミペキソールを用いて甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の異常な高レベルを低下させることができることがドイツ特許出願ＤＥ ３９ ３３ ７３８から知られている。米国特許第５,１１２,８４２号は、当該化合物の経皮投与およびこれらの活性化合物を含む経皮システムを開示する。ＷＯ特許出願ＰＣＴ／ＥＰ ９３／０３３８９は、抗鬱剤としてプラミペキソールを開示し、一方、ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ９５／１５６１８は、プラミペキソールの神経保護効果を開示する。
【０００４】
驚くべきことに、かつ予期せぬことに、プラミペキソールおよびその薬理学的に許容される塩は、不穏下肢症候群の治療に用いることができることが判明した。
【特許文献１】欧州特許第１８６ ０８７号明細書
【特許文献２】ドイツ特許出願ＤＥ ３８ ４３ ２２７号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）または2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ-チアゾールもしくはその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される塩の使用。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、特に有効量のプラミペキソールを投与することを特徴とする不穏下肢症候群に病んでいる、またはかかる疾患に罹病性の患者において、不穏下肢症候群を治療する方法を提供する。プラミペキソールとは、2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、その(-)-エナンチオマー 、およびその薬理学的に許容される塩、とりわけ (-)-2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール二塩酸塩（Ｈ２Ｏ）を意味する。
【０００７】
2-アミノ-6-n-プロピル-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、特にその(-)-エナンチオマー、およびその薬理学的に許容される酸付加塩はＲＳＬを治療するために与えることができる。慣用的生薬製剤の形態は、不活性医薬担体および有効用量の有効物質；例えば、素錠およびコート錠、カプセル剤、ロゼンジ、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、坐剤等をより実質的になる。
【０００８】
各々０.８８（０.１２５）、０.１８（０.２５）、０.７（１.０）、０８８（１.２５）および１.１（１.５）ｍｇのプラミペキソール塩基（ｍｇプラミペキソール ２ＨＣｌ）、さらに、賦形剤としてマンニトール、トウモロコシ澱粉、コロイド状シリカ、ポリビドン（ｐｏｌｉｖｉｄｏｎｅ）、ステアリン酸マグネシウムを含む錠剤が好ましい。
【０００９】
有効用量の範囲は、０.００１ないし１０.０ｍｇ／日／患者、好ましくは０.００１および６の間であり、より好ましくは０.０１ないし６の間であり、とりわけ好ましくは０.７５および４.５ｍｇ／日／患者ｐ.ｏ.である。経口または静脈内経路による投与に加えて、プラミペキソールは、経皮的にまたは吸入によって投与することもできる。
【００１０】
用量は、１日当り約０.２６４ｍｇの塩基の開始用量から徐々に増加させて、５〜７日間毎に増加させるべきである。患者が、許容できない副作用を経験しないとの条件で、用量は最大治療効果を達成するように力価調節されるべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、以下の実施例によってより十分に理解されるであろう：
【００１２】
不穏下肢症候群に対するパイロット試験において、１０名の患者を交叉デザインのプラミペキソールで処置した。該患者は、４週間にわたり１日当り１.５ｍｇまでのプラミペキソールを摂取させた。第一治療期間の後、２週間のウォッシュアウト期間およびさらに４週間の処置期間がある。
【００１３】
ＲＬＳの症状はかなり明確であるので、処置からの改善は研究者に明確であった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の化合物、2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、その(-)-エナンチオマーまたはその薬理学的に許容される塩、および不活性医薬担体を含む、病んでいる患者において不穏下肢症候群を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
有効量のプラミペキソール、その二塩酸塩またはその二塩酸塩−（Ｈ２Ｏ）、および不活性医薬担体を含む、病んでいる患者において不穏下肢症候群を治療するための医薬組成物。
【請求項３】
プラミペキソールが約０.０１〜１０.０ｍｇ／日の用量にて患者に投与される請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
不穏下肢症候群に病んでいる、またはかかる疾患に罹病性の患者において、不穏下肢症候群を治療するための医薬品を調製するための 2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、その(-)-エナンチオマーまたはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項５】
該化合物がプラミペキソール、その二塩酸塩またはその二塩酸塩−（Ｈ２Ｏ）である請求項４記載の使用。
【請求項６】
プラミペキソールの用量が約０.０１〜１０.０ｍｇ／日である請求項５記載の使用。
【請求項１】
有効量の化合物、2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、その(-)-エナンチオマーまたはその薬理学的に許容される塩、および不活性医薬担体を含む、病んでいる患者において不穏下肢症候群を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
有効量のプラミペキソール、その二塩酸塩またはその二塩酸塩−（Ｈ２Ｏ）、および不活性医薬担体を含む、病んでいる患者において不穏下肢症候群を治療するための医薬組成物。
【請求項３】
プラミペキソールが約０.０１〜１０.０ｍｇ／日の用量にて患者に投与される請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
不穏下肢症候群に病んでいる、またはかかる疾患に罹病性の患者において、不穏下肢症候群を治療するための医薬品を調製するための 2-アミノ-6-n-プロピルアミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール、その(-)-エナンチオマーまたはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項５】
該化合物がプラミペキソール、その二塩酸塩またはその二塩酸塩−（Ｈ２Ｏ）である請求項４記載の使用。
【請求項６】
プラミペキソールの用量が約０.０１〜１０.０ｍｇ／日である請求項５記載の使用。
【公開番号】特開２００９−６２３８８（Ｐ２００９−６２３８８Ａ）
【公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２７２２８６（Ｐ２００８−２７２２８６）
【出願日】平成２０年１０月２２日（２００８．１０．２２）
【分割の表示】特願平１０−５３３３６９の分割
【原出願日】平成１０年１月１６日（１９９８．１．１６）
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【出願人】（５０８３１６２２１）ベーリンガー・インゲルハイム・ファルマ・コマンディットゲゼルシャフト (1)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＥＨＲＩＮＧＥＲ ＩＮＧＥＬＨＥＩＭ ＰＨＡＲＭＡ ＫＧ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２２日（２００８．１０．２２）
【分割の表示】特願平１０−５３３３６９の分割
【原出願日】平成１０年１月１６日（１９９８．１．１６）
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【出願人】（５０８３１６２２１）ベーリンガー・インゲルハイム・ファルマ・コマンディットゲゼルシャフト (1)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＥＨＲＩＮＧＥＲ ＩＮＧＥＬＨＥＩＭ ＰＨＡＲＭＡ ＫＧ
【Ｆターム（参考）】
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