乳剤
【課題】生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステル油を含有するチュアブル乳剤の形態で経口投与するための組成物の提供。
【解決手段】水相がゲル化され、且つ、油相が生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む単位剤形の経口投与可能なチュアブル組成物であり、前記脂肪酸エステルが、生理学的に許容できるトリグリセリド、特に魚油を使用する組成物。さらに、前記水相が、ゼラチン、多糖類、およびそれらの混合物から選択されるゲル化剤を含む組成物。
【解決手段】水相がゲル化され、且つ、油相が生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む単位剤形の経口投与可能なチュアブル組成物であり、前記脂肪酸エステルが、生理学的に許容できるトリグリセリド、特に魚油を使用する組成物。さらに、前記水相が、ゼラチン、多糖類、およびそれらの混合物から選択されるゲル化剤を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステル油を含有するチュアブル乳剤の形態で経口投与するための組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本明細書において使用する用語、不飽和脂肪酸エステル油は、アシルグリセリドおよびリン脂質、すなわちエステル基によって「アルコール」（例えば、ポリオール）残基に結合した不飽和脂肪酸側鎖を含む化合物のことをいう。そのような化合物は、重要な食事由来の脂肪酸、特に多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ類）、とりわけ必須脂肪酸である。これらは、必須脂肪酸、例えば、減量食事療法に使用し得る共役リノール酸（ＣＬＡ）の食事由来の代替源ともなる。特に重要な必須脂肪酸としては、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのω−３、ω−６およびω−９酸が挙げられる。栄養補助食品および医薬品に通常使用される他の脂肪酸としては、アラキドン酸（ＡＡ）、α‐リノレン酸（ＡＬＡ）、共役リノレン酸（ＣＬＮ）、ジホモ‐γ‐リノレン酸（ＤＧＬＡ）およびγ‐リノレン酸（ＧＬＡ）が挙げられる。そのような脂肪酸は、一般的には１２〜２６個の炭素、より一般的には1６〜２２個の炭素を含み、且つ、飽和またはモノ−もしくはポリ−エチレン系不飽和ヒドロカルビル鎖を有する。
【０００３】
典型的な食事由来のそのような脂肪酸エステル油には、動物、魚、植物または微生物のトリグリセリドおよびリン脂質などの脂質、中でもトリグリセリドの脂質が挙げられる。しかし、モノまたはジグリセリドも、例えば、低アルキル（例としては、Ｃ1-6アルキル、例えば、エチル）エステルといった他のエステル類、並びに遊離脂肪酸または生理学的に許容できるそれらの塩および脂肪酸エステルワックスと同様に使用することができる。特に重要な供給源は、魚油、特に、タラ肝油、ハリバ肝油などの油分の多い魚油であり、これは、これらがω−３、ω−６およびω−９脂肪酸に富むためである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、幼児期に、魚油を食べさせられた人ならば、その味、食感、そして臭いがひどいものであり得ることを思い出すであろう。これは、一つには、魚油の酸化されやすい性質が原因である。そのため、脂肪酸エステル油は、ソフトゲルケーシング内に液体油を含むカプセル状で投与される傾向にある。そのようなカプセルケーシングは、通常、哺乳類のゼラチン、典型的にはブタまたはウシ由来のゼラチンから作られる。適量の油を送達するには、カプセルは大きめになりがちで、実際、若年者や高齢者にとって嚥下困難となるほど大きくなる傾向がある。その結果、多くの場合、摂取に際してカプセルを噛み砕くことが必要となり、口内で破裂し、不快な味の油内容物が放出される。
【０００５】
よって、不飽和脂肪酸エステル油用の改良経口投与剤形が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
我々は、驚いたことに、不飽和脂肪酸エステルのチュアブル硬化乳剤が、悪臭および不快な味のない状態を十分に維持することを見出した。
【０００７】
よって、本発明は、一態様によると、水相がゲル化され、且つ、油相が生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む単位剤形の経口投与可能なチュアブル組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
用語「チュアブル」は、本明細書では、製薬および栄養補助食品業界内での従来の意味で使用する。すなわち、前記組成物は、咀嚼によって破壊または断片化され得る形態である。
【０００９】
本発明のチュアブル組成物は医薬品であってもよいが、好ましくは栄養補助食品である。
【００１０】
乳剤の油相は、通常、上記のように生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステル油、とりわけアシルグリセリドまたは脂肪酸エチルエステル、特に魚または植物トリグリセリドを含む。さらに好ましくは、魚油を含む。そのような油類またはそれらの混合物のほかに、前記油相は、必要に応じて、生理学的に許容できる脂溶性物質、例えば、ビタミン類、酸化防止剤、香味料、着色料およびその他の生理活性材料も含んでいてもよい。必要に応じて、前記油相は、全体または部分的に、リン脂質、特に海産（例えば、遠海魚、またはオキアミなどの甲殻類）のリン脂質によって構成されていてもよい。前記油相は、好ましくは、一つ以上の必須脂肪酸、特にＥＰＡおよび／またはＤＨＡの１日あたりの推奨用量の２５〜１００％を含有する。通常、前記油相は、１用量単位あたり０．０５〜５ｇ、好ましくは０．１〜３ｇ、とりわけ０．２〜２ｇ、特に０．３〜１．２５ｇ、さらには０．４〜０．７５ｇを占める。言い換えれば、前記油相は、好ましくは、用量単位の５〜７５重量％、とりわけ３０〜５０重量％、例えば４０〜５０重量％を占める。
【００１１】
前記乳剤の水相は、水および生理学的に許容できるゲル化剤、好ましくは糖類（例えば、オリゴ糖または多糖）、タンパク質または糖タンパク質を含む。適切なゲル化剤は、食品、医薬品、および栄養補助食品業界において周知であり、数種のゲル化剤が、例えば、フィリップスら（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ．）（編集）「親水コロイドハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ）」、（英国、ウッドヘッド・パブリッシング（Ｗｏｏｄｈｅａｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）、ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）、２０００）に記載されている。これらのゲル化剤は、好ましくは、例えば、温度、ｐＨ、金属イオン（例えば、１族または２族金属イオン）の存在といった生理化学的パラメータの変化の影響下で、ゾル・ゲル転換することのできる物質である。
【００１２】
ゲル化剤としての使用に好ましいのは、ゼラチンもしくはゼラチンと多糖類の混合物、またはジェランもしくはアルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）、またはアルギン酸塩とグルコノデルタラクトン（ＧＤＬ）の混合物である。魚ゼラチンの使用が特に好ましい。
【００１３】
本発明の組成物においてゲル化剤として使用されるゼラチンは、哺乳動物のコラーゲンまたは水生動物種のコラーゲンから生産されるものでもよいが、海水魚、特に冷水魚由来のゼラチンの使用が好ましい。イミノ酸含量が５〜２５重量％のゼラチンが好ましく、特にイミノ酸含量が１０〜２５重量％のものがより好ましい。これらのゼラチンは、通常、重量平均分子量が１０〜２５０ｋＤａ、好ましくは７５〜２２０ｋＤａ、特に８０〜２００ｋＤａの範囲内である。ブルーム値が６０〜３００、特に９０〜２００のゼラチンが好ましい。ゼラチンは、通常、水相中に１〜５０重量％、好ましくは２〜３５重量％、特に５〜２５重量％の濃度で存在する。ゼラチンと多糖類の混合物の場合、水相中ゼラチンの多糖類に対する重量比は、通常、５０：１〜５：１、好ましくは４０：１〜９：１、特に２０：１〜１０：１である。
【００１４】
多糖類、または多糖類とゼラチンの混合物をゲル化剤として使用する場合、天然多糖類、合成多糖類、または半合成多糖類、例えば、植物、魚、陸生哺乳類、藻類、細菌由来の多糖類、並びにこれらの誘導体および断片化生成物を使用するのが好ましい。典型的な海産多糖類としては、カラギーナン、アルギン酸塩、寒天およびキトサンが挙げられる。典型的な植物多糖類としては、ペクチンが挙げられる。典型的な微生物多糖類としては、ジェランおよびスクレログルカンが挙げられる。海産多糖類、特にカラギーナンおよびアルギン酸塩、とりわけカラギーナンの使用と同様に、帯電し、例えば、静電的に帯電し、且つ／または、硫酸化した多糖類の使用が好ましい。下記において、カラギーナンを代表的多糖類ゲル化剤として使用する。
【００１５】
イオタおよびカッパカラギーナンを始めとするカラギーナン族は、紅藻類から生産される直鎖状硫酸化多糖類の一族である。カッパカラギーナン中の反復二糖類単位は、β−Ｄ−ガラクトース−４−スルファートおよび３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−ガラクトースであり、一方、イオタカラギーナン中のそれは、β−Ｄ−ガラクトース−４−スルファートおよび３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−ガラクトース−２−スルファートである。カッパおよびイオタカラギーナンはいずれも食品製剤に使用される。これらのカラギーナンは、安定剤、乳化剤、ゲル化剤および脂肪代替物として使用される。
【００１６】
イオタおよびカッパカラギーナンはいずれも水性環境において塩硬化性または低温硬化性の可逆ゲルを形成する。コイル−ヘリックス転移やヘリックスの凝集によりゲルの網目構造が形成される。カッパカラギーナンは、特定の一価陽イオンのための結合部位を有することから、剛性率および弾性率がＣｓ+＞Ｋ+＞＞Ｎａ+＞Ｌｉ+の順に低下するゲルが形成される。概して、塩濃度が増加すると、カッパカラギーナンゲルの弾性率並びに硬化温度および融点が上がる。本発明により、例えば、１００ｍＭまで、さらには５０ｍＭまでの濃度でカッパカラギーナンを使用する場合、水溶性のカリウム、ルビジウムまたはセシウム化合物、特にカリウム化合物、特に天然由来の化合物（例えば、塩）を使用するのが好ましい。塩依存性の構造転移もイオタカラギーナンについて認められる。これらの分子が、Ｃａ2+のような多価陽イオン存在下で強力なヘリックス安定化を伴うコイル−ヘリックス転移をすることも公知である。本発明により、例えば、１００ｍＭまでの濃度でイオタカラギーナンを使用する場合、水溶性のカルシウム、ストロンチウム、バリウム、鉄またはアルミニウム化合物、とりわけカルシウム化合物、特に天然由来の化合物（例えば、塩）を使用するのが好ましい。
【００１７】
本発明によって使用される多糖類ゲル化剤は、通常、重量平均分子量が５ｋＤａ〜２ＭＤａ、好ましくは１０ｋＤａ〜１ＭＤａ、最も好ましくは１００ｋＤａ〜９００ｋＤａ、特に４００〜８００ｋＤａである。これらのゲル化剤は、通常、水相中０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜１．５重量％、特に０．２〜１重量％の濃度で使用される。一価または多価陽イオン、通常、１族または２族金属イオンが水相に含まれる場合、一般的に、その濃度は２．５〜１００ｍＭ、特に５〜５０ｍＭの範囲内である。
【００１８】
水相中に、ゲル化剤および水並びに必要な場合のゲル化開始剤に加えて、例えば、乳化剤、乳化安定剤、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、甘味料、賦形剤、ビタミン類（例えば、ビタミンＣ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、フォラシン、パントテン酸）、ミネラル類、芳香剤、香味料、着色料、生理活性剤などのその他の生理学的に許容できる物質が存在していてもよい。油相中に脂溶性酸化防止剤、例えば、ビタミンＥが含まれているのが特に好ましい。油相中に存在し得る他のビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＫである。そのようなさらなる成分は、食品、医薬品および栄養補助食品業界において広く使用されている。乳化安定剤としてセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルプロピルセルロース）を使用するのが特に好ましい。
【００１９】
前記乳剤の水相のｐＨは、好ましくは２〜９、特に３〜７．５の範囲内である。
【００２０】
前記水相は、ゲル化温度が、好ましくは１０〜３０℃、より好ましくは１５〜２８℃の範囲内であり、融点が好ましくは２０〜８０℃、より好ましくは２４〜６０℃、特に２８〜５０℃の範囲内である。
【００２１】
水相に甘味料を含める場合、これは、通常、ショ糖、果糖、ブドウ糖、還元ブドウ糖、麦芽糖、キシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、イソマルト、エリスリトール、ポリグリチトール、ポリグルチトールおよびグリセロールなどの天然甘味料、並びにアスパルテーム、アセスルファム・ケイ、ネオテーム、サッカリン、スクラロースなどの人工甘味料から選択される。非う蝕誘発性甘味料を使用するのが好ましい。
【００２２】
前記乳剤は、油分が、１〜９０重量％、特に５〜８０重量％、さらに２０〜７５重量％であるのが好ましい。しかし、乳化およびゲル化後、乳剤を乾燥させ、水分含有量を、例えば、０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜４０重量％、特に０．５〜３０重量％まで低下させてもよい。しかし、水相は、いかなる乾燥工程後であっても、乳剤「残渣」の１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、とりわけ３０重量％以上、特に４０重量％以上を占めるのが特に好ましい。乳剤を、例えば、凍結乾燥によって乾燥させる場合、乳剤残渣の水分含有量が極めて低くても、油相の不連続性は維持される。しかし、一般に乾燥ゲル化乳剤を使用する場合には、例えば、電子顕微鏡で検出できるような、連続したゲル網目構造の相をなおも含んでいることが好ましい。
【００２３】
本発明のカプセルに含まれ得る生理活性剤の例としては、例えば、鎮痛剤（パラセタモールおよびアセチルサリチル酸など）および抗ヒスタミン剤が挙げられる。
【００２４】
好ましくは、用量単位の総重量は、０．２５〜３ｇ、特に０．５〜２．５ｇ、さらには０．７５〜２ｇである。
【００２５】
本発明は、さらに別の態様によると、油状または油に溶解した有効量の活性物質の経口投与によるヒトの治療方法を提供するものであり、その改良点は、本発明によるチュアブル乳剤内の前記活性物質を投与することを含む。よって、この方法は一般に、疾患または不快感（例えば、疼痛）の治療方法、栄養補給法（例えば、トリグリセリドによる）、もしくは減量方法である。
【００２６】
乳剤の形成は、従来技術により行ってもよいが、非酸化ガス、例えば、窒素の下での乳化が好ましい。同様に、乳剤の成分は、好ましくは、乳化前に脱気し、前記硬化乳剤のハンドリングや包装も、好ましくは、そのようなガスの下で行う。
【００２７】
乳剤の用量単位は、例えば、成形、押出しまたは切削などによって形成し得る。成人用としては、用量単位は、錠剤またはトローチ剤の形態であるのが好ましい。しかし、小児用としては、小児がなじみやすい形態、例えば、棒、条片およびチューブなどの幾何学的形状、もしくは動物、人形または乗り物の形状、例えば、人気アニメキャラクターの形状で提供されるのが好都合である。
【００２８】
本発明による組成物が、咀嚼に際し残存する油味をマスキングするために柑橘類香味料（例えば、オレンジまたはレモンオイル）を含んでいることが特に好ましい。本発明による組成物が、味および食感の双方をマスキングするために、キシリトールを、例えば、０．５〜５０重量％、好ましくは１〜４０重量％、例えば１５〜４０重量％含むことも特に好ましい。これらの物質は、水相または油相（例えば、水中油中水型乳剤として）のいずれかに、もしくは双方に含まれていてもよい。しかし、水相に含まれていれば通常十分である。
【００２９】
本発明の組成物の用量単位は、好ましくは、気密容器、例えば、密封した被包に、さらに好ましくはブリスター包装のブリスターに個別包装する。本発明は、別の態様によれば、本発明による組成物の１用量単位を含有する気密コンパートメントを含むパッケージを提供する。
【００３０】
本発明によるパッケージは、少なくとも２用量単位、例えば２〜１００、好ましくは６〜３０用量単位を含むブリスター包装の形態であるのが好ましい。周知であるように、ブリスター包装は、通常、被包装物を配置する成形くぼみまたはトレーを有するプラスチックシートベースを有する。この包装は、一般的に、金属または金属／プラスチックラミネートなどの箔で、一般にくぼみ同士またはトレー同士の間の領域を加熱することによって、通常密封される。
【００３１】
本発明によるパッケージは、好ましくは、非酸化ガス雰囲気（例えば、窒素）のもとで充填されるか、または、密封前にそのようなガスでフラッシングする。
【００３２】
当然ながら、不飽和脂肪酸エステルの代わりに、飽和脂肪酸やそれらのエステルを使用することもでき、これは、本発明のさらなる態様をなす。
【００３３】
ここで下記の非限定的実施例を参照しながら本発明をさらに説明する。
【実施例１】
【００３４】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
ソルビトール：５０重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：１００重量％。
【００３５】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。０．０２重量％のレシチンをこの溶液に添加する。
【００３６】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００３７】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックス（ｕｌｔｒａ ｔｕｒｒａｘ）を用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で３０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させ水分含有量を約１５重量％まで低下させる。
【実施例２】
【００３８】
［チュアブル乳剤形状］
エマルジョンを実施例１と同様に調製し、注射器を用いて動物の形状の鋳型の中に充填する。つぎにこの形状のものをブリスター包装内に密閉する。
【実施例３】
【００３９】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００４０】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００４１】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００４２】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例４】
【００４３】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００４４】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００４５】
オリーブ油（例えば、市販のイバラ（Ｙｂａｒｒａ）油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００４６】
この油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例５】
【００４７】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００４８】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００４９】
菜種油（ランドロード・レマ（Ｌａｎｄｌｏｒｄ ＲＥＭＡ）１０００）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００５０】
この油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例６】
【００５１】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
魚ゼラチン：１０重量％
カッパカラギーナン：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００５２】
カッパカラギーナンおよび魚ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこの混合物を４５分間たえず攪拌しながら９０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００５３】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００５４】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、４℃で１２時間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例７】
【００５５】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ジェラン：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
水：全量１００重量％になる量
ＣａＣｌ2溶液：水相中１５ｍＭ。
【００５６】
ジェランを水に添加し、つぎにこの混合物を３０分間たえず攪拌しながら９５℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００５７】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００５８】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて６０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、ＣａＣｌ2を最終濃度１５ｍＭまで添加し、成形によってソフトコアを作製し、４℃で１８０分間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例８】
【００５９】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：７．５％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
５０％クエン酸：１重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量
パラセタモール：１２５ｍｇ／１．５ｇエマルジョン。
【００６０】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎに酸、キシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００６１】
オリーブ油を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００６２】
このオリーブ油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて６０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、パラセタモール粉末をウルトラタラックスでエマルジョン中に混合し、成形によってソフトコアを作製し、２０℃で１８０分間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例９】
【００６３】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
アルギン酸ナトリウム：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量
ＧＤＬ：３０ｍＭ
ＣａＣＯ3：１５ｍＭ。
【００６４】
アルギン酸塩を水に添加し、室温で６時間たえず攪拌しながら溶解させる。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。この溶液を室温まで冷却し、香味料および着色料を添加する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００６５】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００６６】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて室温で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、ＣａＣＯ3およびＧＤＬ粉末を添加し（一つずつ）ウルトラタラックスによってエマルジョン中に混合する。成形によってソフトコアを作製し、室温で２４時間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例１０】
【００６７】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
アルギン酸ナトリウム：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量
硫酸カルシウム（ＣａＳＯ4×２Ｈ2Ｏ）：０．３％
ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）：０．０３％。
【００６８】
アルギン酸塩を水に添加し、室温で６時間たえず攪拌しながら溶解させる。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。この溶液を室温まで冷却し、香味料および着色料を添加する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００６９】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００７０】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて室温で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、ＣａＳＯ4およびピロリン酸四ナトリウム粉末を添加し（一つずつ）ウルトラタラックスによってエマルジョン中に混合する。成形によってソフトコアを作製し、室温で２４時間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例１１】
【００７１】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量
ビタミンＣ（アスコルビン酸）：１０ｇ。
【００７２】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら７０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。温度を５０℃まで低下させ、ビタミンＣ粉末をこの溶液に添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。
【００７３】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００７４】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４０〜４５℃で乳化させる。その結果得られたエマルジョンを真空脱気し、気泡を除去する。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例１２】
【００７５】
［ブリスター包装］
実施例１、２および４〜１１の乳剤コアをプラスチック製ブリスター包装トレー内に充填し、その上をプラスチック／金属箔ラミネートでヒートシールする。
【実施例１３】
【００７６】
［チュアブル条片］
硬化前に実施例１、２および４〜１２の乳剤を条片に押し出し成形し、これをつぎに個別のプラスチック／金属箔ラミネート皮膜内に封入する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステル油を含有するチュアブル乳剤の形態で経口投与するための組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本明細書において使用する用語、不飽和脂肪酸エステル油は、アシルグリセリドおよびリン脂質、すなわちエステル基によって「アルコール」（例えば、ポリオール）残基に結合した不飽和脂肪酸側鎖を含む化合物のことをいう。そのような化合物は、重要な食事由来の脂肪酸、特に多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ類）、とりわけ必須脂肪酸である。これらは、必須脂肪酸、例えば、減量食事療法に使用し得る共役リノール酸（ＣＬＡ）の食事由来の代替源ともなる。特に重要な必須脂肪酸としては、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのω−３、ω−６およびω−９酸が挙げられる。栄養補助食品および医薬品に通常使用される他の脂肪酸としては、アラキドン酸（ＡＡ）、α‐リノレン酸（ＡＬＡ）、共役リノレン酸（ＣＬＮ）、ジホモ‐γ‐リノレン酸（ＤＧＬＡ）およびγ‐リノレン酸（ＧＬＡ）が挙げられる。そのような脂肪酸は、一般的には１２〜２６個の炭素、より一般的には1６〜２２個の炭素を含み、且つ、飽和またはモノ−もしくはポリ−エチレン系不飽和ヒドロカルビル鎖を有する。
【０００３】
典型的な食事由来のそのような脂肪酸エステル油には、動物、魚、植物または微生物のトリグリセリドおよびリン脂質などの脂質、中でもトリグリセリドの脂質が挙げられる。しかし、モノまたはジグリセリドも、例えば、低アルキル（例としては、Ｃ1-6アルキル、例えば、エチル）エステルといった他のエステル類、並びに遊離脂肪酸または生理学的に許容できるそれらの塩および脂肪酸エステルワックスと同様に使用することができる。特に重要な供給源は、魚油、特に、タラ肝油、ハリバ肝油などの油分の多い魚油であり、これは、これらがω−３、ω−６およびω−９脂肪酸に富むためである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、幼児期に、魚油を食べさせられた人ならば、その味、食感、そして臭いがひどいものであり得ることを思い出すであろう。これは、一つには、魚油の酸化されやすい性質が原因である。そのため、脂肪酸エステル油は、ソフトゲルケーシング内に液体油を含むカプセル状で投与される傾向にある。そのようなカプセルケーシングは、通常、哺乳類のゼラチン、典型的にはブタまたはウシ由来のゼラチンから作られる。適量の油を送達するには、カプセルは大きめになりがちで、実際、若年者や高齢者にとって嚥下困難となるほど大きくなる傾向がある。その結果、多くの場合、摂取に際してカプセルを噛み砕くことが必要となり、口内で破裂し、不快な味の油内容物が放出される。
【０００５】
よって、不飽和脂肪酸エステル油用の改良経口投与剤形が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
我々は、驚いたことに、不飽和脂肪酸エステルのチュアブル硬化乳剤が、悪臭および不快な味のない状態を十分に維持することを見出した。
【０００７】
よって、本発明は、一態様によると、水相がゲル化され、且つ、油相が生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む単位剤形の経口投与可能なチュアブル組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
用語「チュアブル」は、本明細書では、製薬および栄養補助食品業界内での従来の意味で使用する。すなわち、前記組成物は、咀嚼によって破壊または断片化され得る形態である。
【０００９】
本発明のチュアブル組成物は医薬品であってもよいが、好ましくは栄養補助食品である。
【００１０】
乳剤の油相は、通常、上記のように生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステル油、とりわけアシルグリセリドまたは脂肪酸エチルエステル、特に魚または植物トリグリセリドを含む。さらに好ましくは、魚油を含む。そのような油類またはそれらの混合物のほかに、前記油相は、必要に応じて、生理学的に許容できる脂溶性物質、例えば、ビタミン類、酸化防止剤、香味料、着色料およびその他の生理活性材料も含んでいてもよい。必要に応じて、前記油相は、全体または部分的に、リン脂質、特に海産（例えば、遠海魚、またはオキアミなどの甲殻類）のリン脂質によって構成されていてもよい。前記油相は、好ましくは、一つ以上の必須脂肪酸、特にＥＰＡおよび／またはＤＨＡの１日あたりの推奨用量の２５〜１００％を含有する。通常、前記油相は、１用量単位あたり０．０５〜５ｇ、好ましくは０．１〜３ｇ、とりわけ０．２〜２ｇ、特に０．３〜１．２５ｇ、さらには０．４〜０．７５ｇを占める。言い換えれば、前記油相は、好ましくは、用量単位の５〜７５重量％、とりわけ３０〜５０重量％、例えば４０〜５０重量％を占める。
【００１１】
前記乳剤の水相は、水および生理学的に許容できるゲル化剤、好ましくは糖類（例えば、オリゴ糖または多糖）、タンパク質または糖タンパク質を含む。適切なゲル化剤は、食品、医薬品、および栄養補助食品業界において周知であり、数種のゲル化剤が、例えば、フィリップスら（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ．）（編集）「親水コロイドハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ）」、（英国、ウッドヘッド・パブリッシング（Ｗｏｏｄｈｅａｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）、ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）、２０００）に記載されている。これらのゲル化剤は、好ましくは、例えば、温度、ｐＨ、金属イオン（例えば、１族または２族金属イオン）の存在といった生理化学的パラメータの変化の影響下で、ゾル・ゲル転換することのできる物質である。
【００１２】
ゲル化剤としての使用に好ましいのは、ゼラチンもしくはゼラチンと多糖類の混合物、またはジェランもしくはアルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）、またはアルギン酸塩とグルコノデルタラクトン（ＧＤＬ）の混合物である。魚ゼラチンの使用が特に好ましい。
【００１３】
本発明の組成物においてゲル化剤として使用されるゼラチンは、哺乳動物のコラーゲンまたは水生動物種のコラーゲンから生産されるものでもよいが、海水魚、特に冷水魚由来のゼラチンの使用が好ましい。イミノ酸含量が５〜２５重量％のゼラチンが好ましく、特にイミノ酸含量が１０〜２５重量％のものがより好ましい。これらのゼラチンは、通常、重量平均分子量が１０〜２５０ｋＤａ、好ましくは７５〜２２０ｋＤａ、特に８０〜２００ｋＤａの範囲内である。ブルーム値が６０〜３００、特に９０〜２００のゼラチンが好ましい。ゼラチンは、通常、水相中に１〜５０重量％、好ましくは２〜３５重量％、特に５〜２５重量％の濃度で存在する。ゼラチンと多糖類の混合物の場合、水相中ゼラチンの多糖類に対する重量比は、通常、５０：１〜５：１、好ましくは４０：１〜９：１、特に２０：１〜１０：１である。
【００１４】
多糖類、または多糖類とゼラチンの混合物をゲル化剤として使用する場合、天然多糖類、合成多糖類、または半合成多糖類、例えば、植物、魚、陸生哺乳類、藻類、細菌由来の多糖類、並びにこれらの誘導体および断片化生成物を使用するのが好ましい。典型的な海産多糖類としては、カラギーナン、アルギン酸塩、寒天およびキトサンが挙げられる。典型的な植物多糖類としては、ペクチンが挙げられる。典型的な微生物多糖類としては、ジェランおよびスクレログルカンが挙げられる。海産多糖類、特にカラギーナンおよびアルギン酸塩、とりわけカラギーナンの使用と同様に、帯電し、例えば、静電的に帯電し、且つ／または、硫酸化した多糖類の使用が好ましい。下記において、カラギーナンを代表的多糖類ゲル化剤として使用する。
【００１５】
イオタおよびカッパカラギーナンを始めとするカラギーナン族は、紅藻類から生産される直鎖状硫酸化多糖類の一族である。カッパカラギーナン中の反復二糖類単位は、β−Ｄ−ガラクトース−４−スルファートおよび３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−ガラクトースであり、一方、イオタカラギーナン中のそれは、β−Ｄ−ガラクトース−４−スルファートおよび３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−ガラクトース−２−スルファートである。カッパおよびイオタカラギーナンはいずれも食品製剤に使用される。これらのカラギーナンは、安定剤、乳化剤、ゲル化剤および脂肪代替物として使用される。
【００１６】
イオタおよびカッパカラギーナンはいずれも水性環境において塩硬化性または低温硬化性の可逆ゲルを形成する。コイル−ヘリックス転移やヘリックスの凝集によりゲルの網目構造が形成される。カッパカラギーナンは、特定の一価陽イオンのための結合部位を有することから、剛性率および弾性率がＣｓ+＞Ｋ+＞＞Ｎａ+＞Ｌｉ+の順に低下するゲルが形成される。概して、塩濃度が増加すると、カッパカラギーナンゲルの弾性率並びに硬化温度および融点が上がる。本発明により、例えば、１００ｍＭまで、さらには５０ｍＭまでの濃度でカッパカラギーナンを使用する場合、水溶性のカリウム、ルビジウムまたはセシウム化合物、特にカリウム化合物、特に天然由来の化合物（例えば、塩）を使用するのが好ましい。塩依存性の構造転移もイオタカラギーナンについて認められる。これらの分子が、Ｃａ2+のような多価陽イオン存在下で強力なヘリックス安定化を伴うコイル−ヘリックス転移をすることも公知である。本発明により、例えば、１００ｍＭまでの濃度でイオタカラギーナンを使用する場合、水溶性のカルシウム、ストロンチウム、バリウム、鉄またはアルミニウム化合物、とりわけカルシウム化合物、特に天然由来の化合物（例えば、塩）を使用するのが好ましい。
【００１７】
本発明によって使用される多糖類ゲル化剤は、通常、重量平均分子量が５ｋＤａ〜２ＭＤａ、好ましくは１０ｋＤａ〜１ＭＤａ、最も好ましくは１００ｋＤａ〜９００ｋＤａ、特に４００〜８００ｋＤａである。これらのゲル化剤は、通常、水相中０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜１．５重量％、特に０．２〜１重量％の濃度で使用される。一価または多価陽イオン、通常、１族または２族金属イオンが水相に含まれる場合、一般的に、その濃度は２．５〜１００ｍＭ、特に５〜５０ｍＭの範囲内である。
【００１８】
水相中に、ゲル化剤および水並びに必要な場合のゲル化開始剤に加えて、例えば、乳化剤、乳化安定剤、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、甘味料、賦形剤、ビタミン類（例えば、ビタミンＣ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、フォラシン、パントテン酸）、ミネラル類、芳香剤、香味料、着色料、生理活性剤などのその他の生理学的に許容できる物質が存在していてもよい。油相中に脂溶性酸化防止剤、例えば、ビタミンＥが含まれているのが特に好ましい。油相中に存在し得る他のビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＫである。そのようなさらなる成分は、食品、医薬品および栄養補助食品業界において広く使用されている。乳化安定剤としてセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルプロピルセルロース）を使用するのが特に好ましい。
【００１９】
前記乳剤の水相のｐＨは、好ましくは２〜９、特に３〜７．５の範囲内である。
【００２０】
前記水相は、ゲル化温度が、好ましくは１０〜３０℃、より好ましくは１５〜２８℃の範囲内であり、融点が好ましくは２０〜８０℃、より好ましくは２４〜６０℃、特に２８〜５０℃の範囲内である。
【００２１】
水相に甘味料を含める場合、これは、通常、ショ糖、果糖、ブドウ糖、還元ブドウ糖、麦芽糖、キシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、イソマルト、エリスリトール、ポリグリチトール、ポリグルチトールおよびグリセロールなどの天然甘味料、並びにアスパルテーム、アセスルファム・ケイ、ネオテーム、サッカリン、スクラロースなどの人工甘味料から選択される。非う蝕誘発性甘味料を使用するのが好ましい。
【００２２】
前記乳剤は、油分が、１〜９０重量％、特に５〜８０重量％、さらに２０〜７５重量％であるのが好ましい。しかし、乳化およびゲル化後、乳剤を乾燥させ、水分含有量を、例えば、０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜４０重量％、特に０．５〜３０重量％まで低下させてもよい。しかし、水相は、いかなる乾燥工程後であっても、乳剤「残渣」の１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、とりわけ３０重量％以上、特に４０重量％以上を占めるのが特に好ましい。乳剤を、例えば、凍結乾燥によって乾燥させる場合、乳剤残渣の水分含有量が極めて低くても、油相の不連続性は維持される。しかし、一般に乾燥ゲル化乳剤を使用する場合には、例えば、電子顕微鏡で検出できるような、連続したゲル網目構造の相をなおも含んでいることが好ましい。
【００２３】
本発明のカプセルに含まれ得る生理活性剤の例としては、例えば、鎮痛剤（パラセタモールおよびアセチルサリチル酸など）および抗ヒスタミン剤が挙げられる。
【００２４】
好ましくは、用量単位の総重量は、０．２５〜３ｇ、特に０．５〜２．５ｇ、さらには０．７５〜２ｇである。
【００２５】
本発明は、さらに別の態様によると、油状または油に溶解した有効量の活性物質の経口投与によるヒトの治療方法を提供するものであり、その改良点は、本発明によるチュアブル乳剤内の前記活性物質を投与することを含む。よって、この方法は一般に、疾患または不快感（例えば、疼痛）の治療方法、栄養補給法（例えば、トリグリセリドによる）、もしくは減量方法である。
【００２６】
乳剤の形成は、従来技術により行ってもよいが、非酸化ガス、例えば、窒素の下での乳化が好ましい。同様に、乳剤の成分は、好ましくは、乳化前に脱気し、前記硬化乳剤のハンドリングや包装も、好ましくは、そのようなガスの下で行う。
【００２７】
乳剤の用量単位は、例えば、成形、押出しまたは切削などによって形成し得る。成人用としては、用量単位は、錠剤またはトローチ剤の形態であるのが好ましい。しかし、小児用としては、小児がなじみやすい形態、例えば、棒、条片およびチューブなどの幾何学的形状、もしくは動物、人形または乗り物の形状、例えば、人気アニメキャラクターの形状で提供されるのが好都合である。
【００２８】
本発明による組成物が、咀嚼に際し残存する油味をマスキングするために柑橘類香味料（例えば、オレンジまたはレモンオイル）を含んでいることが特に好ましい。本発明による組成物が、味および食感の双方をマスキングするために、キシリトールを、例えば、０．５〜５０重量％、好ましくは１〜４０重量％、例えば１５〜４０重量％含むことも特に好ましい。これらの物質は、水相または油相（例えば、水中油中水型乳剤として）のいずれかに、もしくは双方に含まれていてもよい。しかし、水相に含まれていれば通常十分である。
【００２９】
本発明の組成物の用量単位は、好ましくは、気密容器、例えば、密封した被包に、さらに好ましくはブリスター包装のブリスターに個別包装する。本発明は、別の態様によれば、本発明による組成物の１用量単位を含有する気密コンパートメントを含むパッケージを提供する。
【００３０】
本発明によるパッケージは、少なくとも２用量単位、例えば２〜１００、好ましくは６〜３０用量単位を含むブリスター包装の形態であるのが好ましい。周知であるように、ブリスター包装は、通常、被包装物を配置する成形くぼみまたはトレーを有するプラスチックシートベースを有する。この包装は、一般的に、金属または金属／プラスチックラミネートなどの箔で、一般にくぼみ同士またはトレー同士の間の領域を加熱することによって、通常密封される。
【００３１】
本発明によるパッケージは、好ましくは、非酸化ガス雰囲気（例えば、窒素）のもとで充填されるか、または、密封前にそのようなガスでフラッシングする。
【００３２】
当然ながら、不飽和脂肪酸エステルの代わりに、飽和脂肪酸やそれらのエステルを使用することもでき、これは、本発明のさらなる態様をなす。
【００３３】
ここで下記の非限定的実施例を参照しながら本発明をさらに説明する。
【実施例１】
【００３４】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
ソルビトール：５０重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：１００重量％。
【００３５】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。０．０２重量％のレシチンをこの溶液に添加する。
【００３６】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００３７】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックス（ｕｌｔｒａ ｔｕｒｒａｘ）を用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で３０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させ水分含有量を約１５重量％まで低下させる。
【実施例２】
【００３８】
［チュアブル乳剤形状］
エマルジョンを実施例１と同様に調製し、注射器を用いて動物の形状の鋳型の中に充填する。つぎにこの形状のものをブリスター包装内に密閉する。
【実施例３】
【００３９】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００４０】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００４１】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００４２】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例４】
【００４３】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００４４】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００４５】
オリーブ油（例えば、市販のイバラ（Ｙｂａｒｒａ）油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００４６】
この油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例５】
【００４７】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００４８】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００４９】
菜種油（ランドロード・レマ（Ｌａｎｄｌｏｒｄ ＲＥＭＡ）１０００）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００５０】
この油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例６】
【００５１】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
魚ゼラチン：１０重量％
カッパカラギーナン：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量。
【００５２】
カッパカラギーナンおよび魚ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこの混合物を４５分間たえず攪拌しながら９０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００５３】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００５４】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４５〜５０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、４℃で１２時間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例７】
【００５５】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ジェラン：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
水：全量１００重量％になる量
ＣａＣｌ2溶液：水相中１５ｍＭ。
【００５６】
ジェランを水に添加し、つぎにこの混合物を３０分間たえず攪拌しながら９５℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００５７】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００５８】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて６０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、ＣａＣｌ2を最終濃度１５ｍＭまで添加し、成形によってソフトコアを作製し、４℃で１８０分間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例８】
【００５９】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：７．５％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
５０％クエン酸：１重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量
パラセタモール：１２５ｍｇ／１．５ｇエマルジョン。
【００６０】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら６０℃まで加熱する。つぎに酸、キシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに香味料および着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００６１】
オリーブ油を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００６２】
このオリーブ油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて６０℃で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、パラセタモール粉末をウルトラタラックスでエマルジョン中に混合し、成形によってソフトコアを作製し、２０℃で１８０分間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例９】
【００６３】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
アルギン酸ナトリウム：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量
ＧＤＬ：３０ｍＭ
ＣａＣＯ3：１５ｍＭ。
【００６４】
アルギン酸塩を水に添加し、室温で６時間たえず攪拌しながら溶解させる。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。この溶液を室温まで冷却し、香味料および着色料を添加する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００６５】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００６６】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて室温で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、ＣａＣＯ3およびＧＤＬ粉末を添加し（一つずつ）ウルトラタラックスによってエマルジョン中に混合する。成形によってソフトコアを作製し、室温で２４時間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例１０】
【００６７】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
アルギン酸ナトリウム：０．５重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
水：全量１００重量％になる量
硫酸カルシウム（ＣａＳＯ4×２Ｈ2Ｏ）：０．３％
ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）：０．０３％。
【００６８】
アルギン酸塩を水に添加し、室温で６時間たえず攪拌しながら溶解させる。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、７０℃で３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。この溶液を室温まで冷却し、香味料および着色料を添加する。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。
【００６９】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００７０】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて室温で乳化させる。このエマルジョンが滑らかになったら、ＣａＳＯ4およびピロリン酸四ナトリウム粉末を添加し（一つずつ）ウルトラタラックスによってエマルジョン中に混合する。成形によってソフトコアを作製し、室温で２４時間放置しゲル化させる。このコアを室温で乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例１１】
【００７１】
［チュアブル乳剤］
［水相：］
ゼラチン：１０重量％
キシリトール：３６重量％
ソルビトール：１４重量％
レモン香味料：０．１５重量％
黄色着色料：０．１重量％
５０％クエン酸：１重量％
水：全量１００重量％になる量
ビタミンＣ（アスコルビン酸）：１０ｇ。
【００７２】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら７０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎに酸、香味料および着色料を攪拌しながら添加する。温度を５０℃まで低下させ、ビタミンＣ粉末をこの溶液に添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。
【００７３】
海産油（例えば、市販の魚肝油）を０．１５重量％のレモン香味料と混合する。
【００７４】
この海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックスを用いて４０〜４５℃で乳化させる。その結果得られたエマルジョンを真空脱気し、気泡を除去する。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で６０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させて水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例１２】
【００７５】
［ブリスター包装］
実施例１、２および４〜１１の乳剤コアをプラスチック製ブリスター包装トレー内に充填し、その上をプラスチック／金属箔ラミネートでヒートシールする。
【実施例１３】
【００７６】
［チュアブル条片］
硬化前に実施例１、２および４〜１２の乳剤を条片に押し出し成形し、これをつぎに個別のプラスチック／金属箔ラミネート皮膜内に封入する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水相がゲル化され、且つ、油相が生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む単位剤形の経口投与可能なチュアブル組成物。
【請求項２】
前記脂肪酸エステルが、生理学的に許容できるトリグリセリドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記脂肪酸エステルとして魚油を使用する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記水相が、ゼラチン、多糖類、およびそれらの混合物から選択されるゲル化剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記水相が、ゼラチンおよびカラギーナンを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
キシリトールを少なくとも１重量％含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
柑橘類香味料を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記水相が水溶性ビタミンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
動物、人形、乗り物、棒、条片、またはチューブの形状をした、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記請求項のいずれか一項に記載の組成物を１用量単位含有する気密コンパートメントを含むパッケージ。
【請求項１１】
ブリスター包装の形態である、請求項１０に記載のパッケージ。
【請求項１２】
油状または油に溶解した有効量の活性物質の経口投与によるヒトの治療方法であって、その改良点が、請求項１〜９のいずれか一項に記載のチュアブル組成物内の前記活性物質を投与することを含む、治療方法。
【請求項１３】
前記活性物質が鎮痛剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記活性物質がトリグリセリドである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１】
水相がゲル化され、且つ、油相が生理学的に許容できる不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む単位剤形の経口投与可能なチュアブル組成物。
【請求項２】
前記脂肪酸エステルが、生理学的に許容できるトリグリセリドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記脂肪酸エステルとして魚油を使用する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記水相が、ゼラチン、多糖類、およびそれらの混合物から選択されるゲル化剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記水相が、ゼラチンおよびカラギーナンを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
キシリトールを少なくとも１重量％含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
柑橘類香味料を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記水相が水溶性ビタミンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
動物、人形、乗り物、棒、条片、またはチューブの形状をした、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記請求項のいずれか一項に記載の組成物を１用量単位含有する気密コンパートメントを含むパッケージ。
【請求項１１】
ブリスター包装の形態である、請求項１０に記載のパッケージ。
【請求項１２】
油状または油に溶解した有効量の活性物質の経口投与によるヒトの治療方法であって、その改良点が、請求項１〜９のいずれか一項に記載のチュアブル組成物内の前記活性物質を投与することを含む、治療方法。
【請求項１３】
前記活性物質が鎮痛剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記活性物質がトリグリセリドである、請求項１２に記載の方法。
【公開番号】特開２０１３−１００３１７（Ｐ２０１３−１００３１７Ａ）
【公開日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１３−２４９４（Ｐ２０１３−２４９４）
【出願日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【分割の表示】特願２００８−５５１８７４（Ｐ２００８−５５１８７４）の分割
【原出願日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（５１０３０３５６７）プロバイオ エーエスエー (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【分割の表示】特願２００８−５５１８７４（Ｐ２００８−５５１８７４）の分割
【原出願日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（５１０３０３５６７）プロバイオ エーエスエー (3)
【Ｆターム（参考）】
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