説明

医薬組成物

【課題】心房選択性のK+チャネル遮断作用を有する医薬の提供。
【解決手段】一般式(1)


で表されるジアゼピン化合物:式中、R、R、R及びRはそれぞれ独立して、水素、低級アルキルなどであり、R及びRは低級アルキレンを形成していてもよく、Aはヒドロキシル及びオキソ基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、Y及びYはそれぞれ独立して−N=又は−CH=であり、Rは、


である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(1)
【化1】

で表されるジアゼピン化合物又はその塩と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物:式中、R、R、R及びRはそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであり、
及びRは低級アルキレンを形成するように連結していてもよく、
はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
及びYはそれぞれ独立して−N=又は−CH=であり、
は、
【化2】

(ここでは、R及びRがそれぞれ独立して、水素又は有機基であり、
及びRは隣接基−X−N−X−と共に環を形成するように連結していてもよく、
及びXはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−CO−、−SO−又は−CONH−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−S−、−C(=S)−、−SO−、−CO−、−O−、−NH−、−CONH−及び−SONH−から成る群から選択される置換基を1つ又は複数含有していてもよく、X及びXにおいて窒素原子(N)と結合した水素原子(H)は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい)で表される基である。
【請求項2】
及びRがそれぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、アリール又は複素環基であり、それらのそれぞれが置換されていてもよく、X及びXがそれぞれ独立して、結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、−CO−、−SO−、−低級アルキレン−SO−、−低級アルキレン−CO−、−低級アルケニレン−CO−、−低級アルキレン−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−O−低級アルキレン−、−N(フェニル低級アルキル)−低級アルキレン−、−CO−低級アルキレン−CO−、−CO−NH−低級アルキレン−、−低級アルキレン−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−低級アルキレン−N(低級アルキル)−低級アルキレン−O−、−低級アルキレン−NH−低級アルキレン−、−低級アルキレン−SO−NH−低級アルキレン−、−N(低級アルキル)−CO−低級アルキレン−、−N(低級アルキル)−低級アルキレン−CO−、−N(低級アルキル)−低級アルキレン−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−N(フェニル)−低級アルキレン−CO−、−NH−CO−、−NH−CO−低級アルキレン−、−NH−低級アルキレン−、−O−低級アルキレン−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−O−低級アルキレン−CO−、−NH−低級
アルキレン−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−S−低級アルキレン−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−SO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、−SO−NH−低級アルキレン−、−低級アルケニレン−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−、低級アルキレン−N(フェニル低級アルキル)−低級アルキレン−、−N(フェニル低級アルキル)−低級アルキレン−、−N(フェニル)−低級アルキレン−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン−又は−CO−低級アルキレン−O−CO−低級アルキレン−O−である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項3】
及びRがそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、アリール、又は酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも1つ含有する、飽和若しくは不飽和の単環若しくは多環の複素環基である(それらのそれぞれが置換されていてもよい)、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項4】
及びRがそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、フェニル、ナフチル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、チエノ[2,3−b]ピラジニル、2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジル、イミダゾ[1,5−a]ピリジル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、2,3−ジヒドロベンズイミダゾリル、2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル、ベンゾフリル、インダゾリル、フロ[2,3−c]ピリジル、6,7−ジヒドロフロ[2,3−c]ピリジル、フロ[3,2−c]ピリジル、4,5−ジヒドロフロ[3,2−c]ピリジル、フロ[2,3−b]ピリジル、6,7−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジル、チエノ[2,3−c]ピリジル、6,7−ジヒドロチエノ[2,3−c]ピリジル、チエノ[3,2−c]ピリジル、4,5−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジル、チエノ[2,3−b]ピリジル、6,7−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピリジル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロ[2,3−a]ピリジル、インドリジニル、2,3−ジヒドロインドリル、イソキノリル、1,2−ジヒドロイソキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル、カルボスチリル、3,4−ジヒドロカルボスチリル、キノリル、1,4−ジヒドロキノリル、1,2−ジヒドロキノリル、3,4−ジヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、ピリド[3,4−d]イミダゾリル、ピリド[2,3−d]イミダゾリル、クロマニル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル、3,4−ジヒドロイソキノリル、ナフチリジニル、1,4−ベンゾジオキサニル、シンノリニル、キノキサリニル、2,3−ジヒドロベンズ−1,4−オキサジニル、アゼチジニル、1,2,4−オキサジアゾリル及びアゼパニルである(それらのそれぞれがされていてもよい)、請求項1〜3のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項5】
及びRがそれぞれ独立して、以下の置換基(1)〜(54)から成る群から選択される、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬組成物:
(1)水素、
(2)低級アルキル、
(3)1つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいシクロ低級アルキル、
(4)以下の(4−1)〜(4−27)から成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル:
(4−1)シアノ、
(4−2)ヒドロキシル、
(4−3)ハロゲン、
(4−4)ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、イミダゾリル、2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリル及びモルホリニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
(4−5)アミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
(4−6)ピリジル、
(4−7)チエニル、
(4−8)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、
(4−9)フェニル、
(4−10)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
(4−11)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
(4−12)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
(4−13)フリル、
(4−14)カルボキシ、
(4−15)低級アルコキシカルボニル、
(4−16)低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4−17)低級アルキルチオ、
(4−18)トリアゾリル、
(4−19)イミダゾリル、
(4−20)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
(4−21)低級アルキルスルホニル、
(4−22)1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、
(4−23)ニトロ、
(4−24)オキサゾリル、
(4−25)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
(4−26)低級アルカノイル、及び
(4−27)モルホリニル、
(5)ナフチル、
(6)ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、スルホ、ピリジルオキシ、低級アルコキシカルボニル及びフェニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフリル、
(7)低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、ハロゲン、ピリジル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、オキサゾリル及びフリルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエニル、
(8)フェニル、低級アルキル及びハロゲンから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル、
(9)ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル;シクロ低級アルキル;ハロゲン;低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル;フリル及びチエニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリル、
(10)低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリル、
(11)フェニル、低級アルキル、チエニル及びフリルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル、
(12)ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル;フェニル;フェノキシ及び低級アルカノイルアミノから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリル、
(13)低級アルキル及び低級アルコキシカルボニルから成る群から選択される1つ又
は複数の置換基で置換されていてもよいピロリル、
(14)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいトリアゾリル、
(15)以下の(15−1)〜(15−14)から成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル:
(15−1)ハロゲン、
(15−2)シアノ、
(15−3)低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(15−4)ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び1つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
(15−5)オキソ、
(15−6)ヒドロキシル、
(15−7)1つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい低級アルコキシ、
(15−8)ピロリジニル、
(15−9)低級アルカノイル、
(15−10)モルホリニル、
(15−11)フェノキシ、
(15−12)ピラゾリル、
(15−13)チエニル、及び
(15−14)N−オキシド、
(16)低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニル、
(17)ピリダジニル、
(18)1つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
(19)1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいイミダゾ[2,1−b]チアゾリル、
(20)チエノ[2,3−b]ピラジニル、
(21)1つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル、
(22)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、
(23)低級アルキル、低級アルカノイル及びハロゲンから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいインドリル、
(24)イミダゾ[1,2−a]ピリジル又はイミダゾ[1,5−a]ピリジル(それらのそれぞれが1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよい)、
(25)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチエニル、
(26)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
(27)2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル、
(28)1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾフリル、
(29)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
(30)フロ[2,3−c]ピリジル又は6,7−ジヒドロフロ[2,3−c]ピリジル(それらのそれぞれがオキソ及び低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
(31)フロ[3,2−c]ピリジル又は4,5−ジヒドロフロ[3,2−c]ピリジル(それらのそれぞれがオキソ、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、フリル、ピリジル、並びにアミノ及び低級アルコキシから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
(32)チエノ[2,3−c]ピリジル又は6,7−ジヒドロチエノ[2,3−c]ピ
リジル(それらのそれぞれがオキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
(33)チエノ[3,2−c]ピリジル又は4,5−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジル(それらのそれぞれがオキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
(34)チエノ[2,3−b]ピリジル、
(35)1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、
(36)ベンズイソオキサゾリル、
(37)ピラゾロ[2,3−a]ピリジル、
(38)インドリジニル、
(39)オキソ、低級アルキル及び低級アルカノイルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロインドリル、
(40)イソキノリル又は1,2−ジヒドロイソキノリル(それらのそれぞれが低級アルキル、ハロゲン及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
(41)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよい1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、
(42)1つ又は2つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいキノリル、
(43)低級アルキル、ピリジル低級アルキル、アラルキル、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、
(44)1つ又は2つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい1,2−ジヒドロキノリル、
(45)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいクロマニル、
(46)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよい5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル、
(47)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよい3,4−ジヒドロイソキノリル、
(48)ナフチリジニル、
(49)1,4−ベンゾジオキサニル、
(50)シンノリニル、
(51)キノキサリニル、
(52)低級アルキル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロベンズ−1,4−オキサジニル、
(53)低級アルキル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾリル、並びに
(54)1つ又は複数のアリールカルボニルで置換されていてもよいピペリジル。
【請求項6】
及びRがそれぞれ独立して、(1)、(4a)、(6a)、(7a)、(8a)、(9a)、(10a)、(11a)、(12a)、(15a)、(16a)、(17)、(18)、(23a)、(24a)、(24b)、(26)、(29)、(30a)、(30b)、(31a)、(31b)、(32a)、(32b)、(33a)、(33b)、(35)、(40a)、(40b)、(42a)、(43a)、(44a)及び(53)である、請求項1〜5のいずれかに記載の医薬組成物:
(1)水素、
(4a)以下の(4−1)、(4−2)、(4−4)、(4a−5)、(4−10)、
(4a−16)、(4−18)、(4−19)、(4−23)、(4−26)及び(4−27)から成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル:
(4−1)シアノ、
(4−2)ヒドロキシル、
(4−4)ハロゲン、ヒドロキシル、2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、低級アルコキシ、イミダゾリル及びモルホリニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
(4a−5)低級アルコキシ、
(4−10)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
(4a−16)1つ又は複数の低級アルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、
(4−18)トリアゾリル、
(4−19)イミダゾリル、
(4−23)ニトロ、
(4−26)低級アルカノイル、及び
(4−27)モルホリニル、
(6a)ハロゲンで置換されていてもよい1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいフリル、
(7a)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチエニル、
(8a)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、
(9a)低級アルコキシで置換されていてもよい1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
(10a)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル、
(11a)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイソオキサゾリル、
(12a)ハロゲンで置換されていてもよい1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
(15a)以下の(15−1)〜(15−5)、(15a−7)、(15−9)、(15−11)、(15−12)及び(15−14)から成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル:
(15−1)ハロゲン、
(15−2)シアノ、
(15−3)低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(15−4)ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び1つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
(15−5)オキソ、
(15a−7)低級アルコキシ、
(15−9)低級アルカノイル、
(15−11)フェノキシ、
(15−12)ピラゾリル、及び
(15−14)N−オキシド、
(16a)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
(17)ピリダジニル、
(18)1つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
(23a)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインドリル、
(24a)イミダゾ[1,2−a]ピリジル、
(24b)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾ[1,5−a
]ピリジル、
(26)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
(29)1つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
(30a)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ[2,3−c]ピリジル、
(30b)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい6,7−ジヒドロフロ[2,3−c]ピリジル、
(31a)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ[3,2−c]ピリジル、
(31b)オキソ、及びハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい4,5−ジヒドロフロ[3,2−c]ピリジル、
(32a)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ[2,3−c]ピリジル、
(32b)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい6,7−ジヒドロチエノ[2,3−c]ピリジル、
(33a)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ[3,2−c]ピリジル、
(33b)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい4,5−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジル、
(35a)ベンゾ[1,3]ジオキソリル、
(40a)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよいイソキノリル、
(40b)オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい1,2−ジヒドロイソキノリル、
(42a)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよいキノリル、
(43a)アラルキル(例えばフェニル低級アルキル等)、ピリジル低級アルキル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、
(44)1つ又は複数のオキソで置換されていてもよい1,2−ジヒドロキノリル、並びに
(53)低級アルキル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロベンゾ[d]イミダゾリル。
【請求項7】
及びRがそれぞれ独立して、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、4,5−ジヒドロフロ[3,2−c]ピリジル及び1,2−ジヒドロイソキノリルである(それらのそれぞれが、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル及び低級アルキルスルホニルアミノから成る群から選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい)、請求項1〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項8】
前記ジアゼピン化合物が以下の化合物から成る群から選択される、請求項1〜7のいずれかに記載の医薬組成物:
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)アミノ}プロピル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(2−{N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)アミノ}エチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(2−{N−(2−メチルピリジン−3−イ
ルメチル)−N−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}エチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{2−[N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(4−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]エチル}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−({N−(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}メチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
N−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)−4−メチル−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンズアミド、
N−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド、
7−{[N−ベンジル−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]メチル}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
N−(2−{[(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)メタンスルホンアミド、
7−{[N−[2−(2,7−ジメチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]メチル}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−7−({N−(2−メトキシメチルピリジン−3−イルメチル)−N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−7−({N−(2−メトキシメチルピリジン−3−イルメチル)−N−[2−(7−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、及び
N−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)−2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)アセトアミド。
【請求項9】
前記ジアゼピン化合物又はその塩が以下の化合物から成る群から選択される、請求項1〜8のいずれかに記載の医薬組成物:
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)アミノ}プロピル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン二塩酸塩、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(2−{N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)アミノ}エチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン二塩酸塩、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(2−{N−(2−メチルピリジン−3−イ
ルメチル)−N−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}エチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン二塩酸塩、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{2−[N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(4−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]エチル}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン二塩酸塩、
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−({N−(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}メチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン二塩酸塩、
N−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)−4−メチル−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンズアミド塩酸塩、
N−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド、
7−{[N−ベンジル−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]メチル}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩、
N−(2−{[(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)メタンスルホンアミド二塩酸塩、
7−{[N−[2−(2,7−ジメチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−N−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]メチル}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−7−({N−(2−メトキシメチルピリジン−3−イルメチル)−N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、
1−エチル−7−({N−(2−メトキシメチルピリジン−3−イルメチル)−N−[2−(7−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン、及び
N−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルメチル)−2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)アセトアミド塩酸塩。
【請求項10】
及びYがそれぞれ−CH=である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項11】
不整脈を予防及び/又は治療するための請求項1〜10のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項12】
心房細動を予防及び/又は治療するための請求項1〜10のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項13】
一般式(1)
【化3】

で表されるジアゼピン化合物又はその塩の有効量を含む不整脈の予防及び/又は治療薬:式中、R、R、R及びRはそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであり、
及びRは低級アルキレンを形成するように連結していてもよく、
はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
及びYはそれぞれ独立して−N=又は−CH=であり、
は、
【化4】

(ここでは、R及びRがそれぞれ独立して、水素又は有機基であり、
及びRは隣接基−X−N−X−と共に環を形成するように連結していてもよく、
及びXはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−CO−、−SO−又は−CONH−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−S−、−C(=S)−、−SO−、−CO−、−O−、−NH−、−CONH−及び−SONH−から成る群から選択される置換基を1つ又は複数含有していてもよく、X及びXにおいて窒素原子(N)と結合した水素原子(H)は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい)で表される基である。
【請求項14】
一般式(1)
【化5】

で表されるジアゼピン化合物又はその塩の有効量を含む心房細動の予防及び/又は治療薬:
式中、R、R、R及びRはそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであり、
及びRは低級アルキレンを形成するように連結していてもよく、
はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
及びYはそれぞれ独立して−N=又は−CH=であり、
は、
【化6】

(ここでは、R及びRがそれぞれ独立して、水素又は有機基であり、
及びRは隣接基−X−N−X−と共に環を形成するように連結していてもよく、
及びXはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−CO−、−SO−又は−CONH−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−S−、−C(=S)−、−SO−、−CO−、−O−、−NH−、−CONH−及び−SONH−から成る群から選択される置換基を1つ又は複数含有していてもよく、X及びXにおいて窒素原子(N)と結合した水素原子(H)は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい)で表される基である。
【請求項15】
医薬組成物の製造のための、一般式(1)
【化7】

で表されるジアゼピン化合物又はその塩の使用:
式中、R、R、R及びRはそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであり、
及びRは低級アルキレンを形成するように連結していてもよく、
はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
及びYはそれぞれ独立して−N=又は−CH=であり、
は、
【化8】

(ここでは、R及びRがそれぞれ独立して、水素又は有機基であり、
及びRは隣接基−X−N−X−と共に環を形成するように連結していてもよく、
及びXはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−CO−、−SO−又は−CONH−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−S−、−C(=S)−、−SO−、−CO−、−O−、−NH−、−CONH−及び−SONH−から成る群から選択される置換基を1つ又は複数含有していてもよく、X及びXにおいて窒素原子(N)と結合した水素原子(H)は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい)で表される基である。
【請求項16】
前記医薬組成物が不整脈の予防及び/又は治療薬である請求項15に記載の使用。
【請求項17】
前記医薬組成物が心房細動の予防及び/又は治療薬である請求項15に記載の使用。
【請求項18】
一般式(1):
【化9】

で表されるアミノ化合物又はその塩と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物:
式中、R及びRはそれぞれ独立して水素又は有機基であり、
及びXはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−CO−、−SO−又は−CONH−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−S−、−C(=S)−、−SO−、−CO−、−O−、−NH−、−CONH−及び−SONH−から成る群から選択される置換基を1つ又は複数含有していてもよく、X及びXにおいて窒素原子(N)と結合した水素原子(H)は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、
はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
は、(i)1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい複素環基、又は
(ii)オキソ、低級アルキル、カルボキシル、ハロ低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルキル、フェニル低級アルキル、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、フェニル低級アルコキシ、フェノキシ、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、低級アルキルチオ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニル、フェニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、及び一般式(2):
【化10】

(ここでは、Yは結合、低級アルキレン又は−CO−であり、R及びRはそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、フェニル又は低級アルカノイルであるか、又はR及びRは隣接窒素と共に環を形成するように連結していてもよく、該環は1つ又は複数の置換基を有していてもよい)で表される基から成る群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されたアリール基である。
【請求項19】
一般式(1):
【化11】

で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物:
式中、R、R、R及びRはそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、R及びRは低級アルキレンを形成するように連結していてもよく、
は1つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよい低級アルキレンであり、
はアリール又は複素環基である(それらのそれぞれが置換されていてもよい)。

【公開番号】特開2012−184225(P2012−184225A)
【公開日】平成24年9月27日(2012.9.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−32966(P2012−32966)
【出願日】平成24年2月17日(2012.2.17)
【出願人】(000206956)大塚製薬株式会社 (230)
【Fターム(参考)】