説明

単環式CGRP受容体アンタゴニスト

本発明は、CGRP受容体のアンタゴニストであり、かつ片頭痛などのCGRPが関与する疾患の治療または予防において有用である式Iの化合物を目的とする。


(式中、変数A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、G1、G2、G3、G4、J、Q、Ea、Eb、Ec、R6、R7、RPGおよびYは、本明細書に記述したものとしてある)。また、本発明は、これらの化合物を含む薬剤組成物、並びにCGRPが関与するこのような疾患の予防または治療におけるこれらの化合物および組成物の使用を目的とする。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物
【化1】

(式中:
A1は、
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)(C1−4アルキル)−(アルキルは、非置換であるか、または1−5ハロで置換されている。)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2(それぞれのアルキルは、独立して非置換であるか、または1−5ハロ−で置換されている。)、
(5)−CR6R7−、
(6)−N(R8)−、
(7)−(C=O)−、
(8)−C(R8)(Ra)−、
(9)−C(N(Rb)−SO2Rd)(Ra)−、
(10)−C(N(Rb)(C=O)Ra)(Ra)−、
(11)−C(N(Rb)(C=O)ORa)(Ra)−、
(12)−CR10R11−、および
(13)−N(R11)−;
から選択され、
A2は、
(1)−CR6R7−、
(2)−CR10R11−、および
(3)−(C=O)−;
から選択され、
A3は、
(1)−CR6R7−、
(2)−N(R8)−、
(3)−CR10R11−、および
(4)−N(R11)−;
から選択され、
A4は、
(1)−CR6R7−、
(2)−(C=O)−、
(3)−N(R8)−、
(4)−CR10R11−、
(5)−N(R11)−、および
(6)A2およびA3との間の結合;
から選択され、
A5およびA7は、独立して
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)−C1−4アルキル−(アルキルは、非置換であるか、または1−5ハロで置換されている。)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2(それぞれのアルキルは、独立して非置換であるか、または1−5ハロ−で置換されている。)、
(5)−CReRf−、
(6)−N(R8)−、
(7)−(C=O)−、および
(8)結合、
から選択され、
A6およびA8は、独立して
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)−C1−4アルキル−(アルキルは、非置換であるか、または1−5ハロで置換されている。)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2(それぞれのアルキルは、独立して非置換であるか、または1−5ハロ−で置換されている。)、
(5)−CReRf−、
(6)−N(R8)−、および
(7)−(C=O)−
から選択され、
Eaは、
(1)−C(R5a)=、
(2)−N=、および
(3)−(N−O)=;
から選択され、
Ebは、
(1)−C(R5b)=、
(2)−N=、および
(3)−(N−O)=;
から選択され、
Ecは、
(1)−C(R5c)=、
(2)−N=、および
(3)−(N−O)=;
から選択され、
G1は、
(1)結合、
(2)−CReRf−、
(3)−CReRf−CH2−、
(4)−CH2−CReRf−、および
(5)−(C=O)−;
から選択され、
G2は、
(1)結合、
(2)−CReRf−、
(3)−CReRf−CH2−、
(4)−CH2−CReRf−、
(5)−(C=O)−、
(6)−N(R8)−、
(7)−O−、
(8)−S(O)v−、
(9)−SiRgRh−、
(10)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(11)−C≡C−;
から選択され、
G3は、
(1)−CReRf−、
(2)−N(R8)−、
(3)−O−、
(4)−S(O)v−、
(5)−SiRgRh−、
(6)−(C=O)−、
(7)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(8)−C≡C−、
から選択され、
かつ、G4が−N(R8)−である場合、G3は、−(C=O)−ではなく;
G4は、
(1)−CReRf−、
(2)−N(R8)−、
(3)−O−、
(4)−S(O)v−、
(5)−SiRgRh−、
(6)−(C=O)−、
(7)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(8)−C≡C−;
から選択され、
Qは、
(1)−(C=O)−、
(2)−SO2−、
(3)−SO−、および
(4)−C(Ra2−;
から選択され、
R5a、R5bおよびR5cは、それぞれ独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、
(3)ハロ、
(4)−ORa、および
(5)−CN;
から選択され、
R6およびR7は、それぞれ独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキル
(iii)−ORa
(iv)−NRbRc
(v)−CN、および
(vi)オキソ;
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)−NRbRc
(j)−N(Rb)C(=O)Ra
(k)−N(Rb)SO2Rd
(l)−CF3
(m)−O−CO2Rd
(n)−O−(C=O)−NRbRc
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra
から選択される1−5置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(3)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1−3ハロで置換されている−C1−4アルキル、および
(d)−ORa
から選択される1−5置換基で置換されている−C3−8シクロアルキル、
(4)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa
から選択される1−5置換基で置換されているフェニル、
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)−NRbRc
(j)−N(Rb)C(=O)Ra
(k)−N(Rb)SO2Rd
(l)−O−CO2Rd
(m)−O−(C=O)−NRbRc
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc
(o)−C(=O)Ra
(p)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(q)オキソ;
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(5)ハロ、
(6)−ORa
(7)−CN、
(8)−CO2Ra
(9)−N(Rb)C(=O)Ra
(10)−NRbRc
(11)−C(=O)NRbRc、および
(12)−O(C=O)Ra
から選択され、
またはR6およびR7、並びにそれらが付着される炭素原子または原子群は、結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、該環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra
(v)−NRbRc
(vi)−S(O)vRd
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
から選択される1−3置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(b)−C3−6シクロアルキル(C3−6シクロアルキル基は、任意に環に縮合され、かつ該C3−6シクロアルキル基は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra
(v)−NRbRc
(vi)−S(O)vRd
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
(c)フェニルまたは複素環(複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、フェニルまたは複素環は、任意に環に縮合されており、かつ該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキル
(iii)−ORa
(iv)−CO2Ra
(v)−O(C=O)Ra
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc
(x)−N(Rb)C(=O)Ra
(xi)−N(Rb)CO2Ra
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(d)−ORa
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc
(k)−N(Rb)C(=O)Ra
(l)−N(Rb)SO2Rd
(m)−O−CO2Rd
(n)−O−(C=O)−NRbRc
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc
(p)−C(=O)Ra、および
(q)オキソ;
から選択される1−5置換基で置換されており、
R8は、独立して
(1)水素、
(2)−C(=O)Ra
(3)−CO2Ra
(4)−S(=O)Rd
(5)−SO2Rd
(6)−C(=O)NRbRc
(7)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、該フェニルまたは複素環は非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa
(iv)−NRbRc
(v)−C(=O)Ra
(vi)−CO2Ra、および
(vii)オキソ、
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)−NRbRc
(j)−N(Rb)C(=O)Ra
(k)−N(Rb)SO2Rd
(l)−CF3
(m)−O−CO2Rd
(n)−O−(C=O)−NRbRc
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra
から選択される1−5置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(8)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)−ORa、および
(d)非置換であるか、または1−6ハロで置換されているC1−6アルキル;
から選択される1−6置換基で置換されている−C3−6シクロアルキル:
から選択され、
またはR7およびR8、並びにそれらが付着される原子は、結合して、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む、4−、5−、6−もしくは7−員のアルキル−またはヘテロアルキル−環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、該環は、非置換であるか、またそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)非置換であるか、またはそれぞれ独立してハロ、ORa、CNおよび−C(=O)ORaから選択される1−3置換基で置換されているフェニル、
(c)−ORa、および
(d)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル;
から選択されるは1−4置換基で置換されており、
R10は、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−CN、
(d)フェニル、および
(e)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル、
から選択される1−5置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(3)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル;
から選択され、
R11は、
フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾニル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニルからなる群から独立して選択され、R11は、非置換であるか、またはそれぞれ独立してR12、R13、R14、R15aおよびR15bから選択される1−5置換基で置換されており;
R12、R13、R14、R15aおよびR15bは、それぞれ独立して
(1)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペルジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)−NRbRc
(j)−N(Rb)C(=O)Ra
(k)−N(Rb)SO2Rd
(l)−CF3
(m)−O−CO2Rd
(n)−O−(C=O)−NRbRc
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra
から選択される1−5置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキル
(d)−ORa、および
(e)非置換であるか、または1−5置換基で置換されているフェニル(置換基は、それぞれ独立して
(i)−ORa
(ii)ハロ、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキル
から選択される。)、
から選択される1−5置換基で置換されている−C1−6シクロアルキル、
(3)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペルジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa
から選択される1−5置換基で置換されているフェニル、
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)−NRbRc
(j)−N(Rb)C(=O)Ra
(k)−N(Rb)SO2Rd
(l)−O−CO2Rd
(m)−O−(C=O)−NRbRc
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc
(o)−C(=O)Ra、および
(p)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(4)ハロ、
(5)オキソ、
(6)−ORa
(7)−CN、
(8)−CO2Ra
(9)−C(=O)Ra
(10)−NRbRc
(11)−S(O)vRd
(12)−C(=O)NRbRc
(13)−O−CO2Rd
(14)−N(Rb)CO2Rd
(15)−O−(C=O)−NRbRc
(16)−NRb−(C=O)−NRbRc
(17)−SO2NRbRc
(18)−N(Rb)SO2Rd
から選択され、
またはR15aおよびR15b、並びにそれらが付着される原子(群)は、結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、該環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra
(v)−NRbRc
(vi)−S(O)vRd
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
から選択される1−3置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(b)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、、該フェニルまたは複素環は非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−5ハロで置換されている−C1−6アルキルおよび
(iii)−ORa
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(c)−ORa
(d)ハロ、
(e)−CO2Ra
(f)−C(=O)NRbRc
(g)−S(O)vRd
(h)−CN、
(i)−NRbRc
(j)−N(Rb)C(=O)Ra
(k)−N(Rb)SO2Rd
(l)−O−CO2Rd
(m)−O−(C=O)−NRbRc
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(o)−C(=O)Ra
から選択される1−5置換基で置換されており、
RPGは、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1−5ハロで置換された−C1−6アルキル、
(3)−CH2ORa
(4)−CH2−O−CH2CH2Si(CH33
(5)−CH2OP(=O)(ORC2
(6)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−CN、および
(d)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル;
から選択される1−3置換基で置換されている−(CH2k−フェニル、
から選択され、
Jは、独立して
(1)=C(R16a)−
(2)−CR17R18−、
(3)−C(=O)−、および
(4)−N(Rb)−;
から選択され、
Yは、独立して
(1)=C(R16b)−
(2)−CR17R18−、
(3)−C(=O)−
(4)=N−、および
(5)−N(R16b)−;
から選択され、
R17およびR18は、それぞれ独立して
(1)水素、
(2)ハロ、
(3)−ORa
(4)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−CN、
(d)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)−ORa
(ii)ハロ、
(iii)−CN、
(iv)非置換であるか、または1−6ハロで置換されたC1−6アルキル、
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
から選択される1−4置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(5)フェニルまたは複素環(複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)−ORa
(d)ニトロ、
(e)非置換であるか、または1−6ハロで置換されたC1−6アルキル;
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
から選択され、
またはR17およびR18、並びにそれらが付着される原子は、結合して、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を任意に含む4−、5−または6−員環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、該環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
から選択される1−4置換基で置換されており、
R16aおよびR16bは、それぞれ独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは複素環(前記複素環は、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(v)ハロ、
(vi)−ORa
(vii)−CN、および
(viii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されているC1−6アルキル、
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
から選択される1−5置換基で置換されている−C1−4アルキル、
(3)フェニルまたは複素環(複素環は、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または1−6ハロで置換された−C1−4アルキル、および
(e)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa
から選択される1−5置換基で置換されているフェニル、
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
(4)ハロ、
(5)−ORa
(6)−CN、
(7)−CO2Ra
(8)−NRbRc、および
(9)−C(=O)NRbRc
から選択され、
またはR16aおよびR16b、並びにそれらが付着される原子(群)は、結合して、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエニルおよびジヒドロチオピラニルから選択される環を形成し、該環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)フェニルまたは複素環(複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(I)−ORa
(II)ハロ、
(III)−CN、および
(IV)非置換であるか、または1−6ハロで置換された−C1−6アルキル、
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(v)−CO2Ra
(vi)−NRbRc
(vii)−S(O)vRd
(viii)−C(=O)NRbRc
(ix)−N(Rb)CO2Ra、および
(x)−N(Rb)SO2Rd
から選択される1−3置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(b)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1−6ハロで置換された−C1−6アルキル、
から選択される1−5置換基で置換されている。)、
(c)ハロ、
(d)−S(O)vRd
(e)−ORa
(f)−CN、
(g)−C(=O)Ra
(h)−NRbRc
(i)−C(=O)NRbRc
(j)−CO2Ra
(k)−(NRb)CO2Ra
(l)−O−(C=O)−NRbRc
(m)−(NRb)−(C=O)−NRbRc
(n)オキシド、
(o)オキソ、および
(p)−(NRb)SO2Rd
から選択される1−5置換基で置換されており、
Raは、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−O−C1−6アルキル、
(c)ヒドロキシル、
(d)−CN、および
(e)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−O−C1−6アルキル、
(iii)−CN、
(iv)ニトロ、
(v)ヒドロキシル、および
(vi)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
から選択される1−7置換基で置換されているC1−6アルキル、
(3)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択されており、かつ該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−O−C1−6アルキル
(d)ニトロ、
(e)ヒドロキシル
(f)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル
から選択される1−3置換基で置換されている。)、および
(4)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル;
から選択され、
RbおよびRcは、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−CN、
(d)−CO2Ra
(e)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iv)ニトロ、
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
から選択される1−7置換基で置換されているC1−6アルキル、
(3)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、または置換されたそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、
(d)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル、
(e)−CN、および
(f)−CO2Ra
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
(4)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル;
から選択され、
またはRbおよびRc、並びにそれらが付着される窒素は、結合して、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む、4−、5−または6−員環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、該環は、非置換であるか、またそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa、および
(c)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
から選択されるは1−4置換基で置換されており、
Rdは、独立して
(1)非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)−CO2Ra
(d)−CN、および
(e)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(i)ハロ、
(ii)−ORa
(iii)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(iv)ニトロ、
から選択される1−3置換基で置換されている。)、
から選択される1−4置換基で置換されているC1−6アルキル、
(2)フェニルまたは複素環(前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、
(d)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル、
(e)−CN、および
(f)−CO2Ra
から選択される1−3置換基で置換されている。)、および
(3)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル;
から選択され、
ReおよびRfは、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−4アルキル、
(3)−ORa
(4)−CN、
(5)ハロ、
(6)フェニル、および
(7)ベンジル;
から選択され、
またはReおよびRf、並びにそれらが付着される炭素原子または原子群は、結合して、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を任意に含む3−、4−、5−または6−員環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、かつ該環は、非置換であるか、またそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
から選択されるは1−4置換基で置換されており、
RgおよびRhは、独立して
(1)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−4アルキル、
(2)−ORa
(3)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C3−6シクロアルキル、
(4)フェニル、および
(5)ベンジル;
から選択され、
またはRgおよびRh、並びにそれらが付着される珪素原子は、結合して、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を任意に含む、3−、4−、5−または6−員環を形成し、硫黄は、スルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、該環は、非置換であるか、またそれぞれ独立して
(a)ハロ、
(b)−ORa
(c)非置換であるか、または1−3ハロで置換されている−C1−4アルキル、および
(d)フェニル;
から選択されるは1−4置換基で置換されており、
RiおよびRjは、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−4アルキル、
(3)ハロ、
(4)フェニル、および
(5)ベンジル;
から選択され、
vは、0、1または2であり;
kは、0、1つまたは2である。)
並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項2】
式Iaを有する請求項1の化合物
【化2】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項3】
式Ibを有する請求項1の化合物
【化3】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項4】
式Icを有する請求項1の化合物
【化4】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項5】
式Idを有する請求項1の化合物
【化5】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項6】
式Ieを有する請求項1の化合物
【化6】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項7】
式Ifを有する請求項1の化合物
【化7】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項8】
式Igを有する請求項1の化合物
【化8】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項9】
式Ihを有する請求項1の化合物
【化9】

並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項10】
A1が独立して
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−CR6R7−、
(4)−N(R8)−、
(5)−(C=O)−、
(6)−C(R8)(Ra)−、
(7)−C(N(Rb)−SO2Rd)(Ra)−、
(8)−C(N(Rb)(C=O)Ra)(Ra)−、
(9)−C(N(Rb)(C=O)ORa)(Ra)−、
(10)−CR10R11−、および
(11)−N(R11
から選択される請求項1の化合物。
【請求項11】
A2が独立して
(1)−CR6R7−、および
(2)−CR10R11
から選択される、請求項1の化合物。
【請求項12】
A3が独立して
(1)−CR6R7−、
(2)−CR10R11−、および
(3)−N(R11)−
から選択される、請求項1の化合物。
【請求項13】
A4が独立して
(1)−CR6R7−、
(2)−CR10R11−、
(3)−N(R11)−,
(4)−N(R8)−および
(5)A2とA3との間の結合
から選択される、請求項1の化合物。
【請求項14】
Qが−(C=O)−である、請求項1の化合物。
【請求項15】
R5a、R5bおよびR5cが、独立して水素、ハロおよび非置換であるか、または1−5フルオロで置換されている−C1−6アルキルから選択される、請求項1の化合物。
【請求項16】
R6およびR7が独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1−5置換基で置換されている−C1−6アルキル、(置換基は、それぞれ独立してハロ、フェニルおよび−ORaから選択される。)、
(3)非置換であるか、または1−5フルオロで置換されている−C3−6シクロアルキル、
(4)非置換であるか、または1−5ハロで置換されているフェニルまたは複素環、
(5)ハロ、
(6)−ORa
(7)−NRbRc、および
(8)−O(C=O)Ra
から選択される、請求項1の化合物。
【請求項17】
R6およびR7、並びにそれらが付着される炭素原子または原子群が、結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成し、かつ該環が非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(1)非置換であるか、または1−3置換基で置換されている−C1−6アルキル(置換基は、それぞれ独立してハロ、−ORaおよびフェニルから選択される。)、
(2)−C3−6シクロアルキル(C3−6シクロアルキル基は、任意に環に縮合されており、かつ該C3−6シクロアルキル基は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
ハロ、−ORaおよびフェニルから選択される1−3置換基で置換されている。)、
(3)フェニルまたは複素環(複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペルジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択され、フェニルまたは複素環は、任意に環に縮合されており、かつ該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立してハロ、−ORa、および非置換であるか、または1−5フルオロで置換されている−C1−4アルキルから選択される1−3置換基で置換されている。)、
(4)ハロ、
(5)オキソ、
(6)−CO2Ra、および
(7)−C(=O)Ra
から選択される1−6置換基で置換されている、請求項1の化合物。
【請求項18】
R8が水素、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SO2Rdおよび非置換であるか、または1−5フルオロで置換されている−C1−6アルキルから選択される、請求項1の化合物。
【請求項19】
R8およびR7、並びにそれらが付着される原子は、結合して、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む、4−、5−、6−または7−員のアルキル−またはヘテロアルキル−環を形成し、硫黄がスルホンまたはスルホキシドに任意に酸化されており、かつ該環は、非置換であるか、またそれぞれ独立して
(1)ハロ、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立してハロ、ORa、CN、および−C(=O)ORaから選択される1−3置換基で置換されているフェニル、
(3)−ORa、および
(4)非置換であるか、または1−6ハロで置換されている−C1−6アルキル
から選択される1−4置換基で置換されている、請求項1の化合物。
【請求項20】
Jが=C(R16a)−、−CR17R18−または−N(Rb)−である、請求項1の化合物。
【請求項21】
Yが=C(R16b)−、−CR17R18−または−C(=O)−である、請求項1の化合物。
【請求項22】
R16aおよびR16bは、独立して
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはそれぞれ独立してハロ、−ORa、−C3−6シクロアルキルおよびフェニルから選択される1−3置換基で置換されている−C1−4アルキル、
(3)フェニルまたは複素環(複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して非置換であるか、または1−3ハロで置換された−C1−4アルキル、−ORaおよびハロから選択される1−3置換基で置換されている。)、
(4)ハロ、
(5)ORa、および
(6)−NRbRc
から選択される、請求項1の化合物。
【請求項23】
R16aおよびR16b、並びにそれらが付着される原子(群)は、結合して、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択される環を形成し、該環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立して
(1)非置換であるか、またはそれぞれ独立してハロ、ORa、−CO2Ra、−NRbRcおよびCONRbRcから選択される1−3置換基で置換されている−C1−6アルキル、
(2)フェニル、または複素環(複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択され、該フェニルまたは複素環は、非置換であるか、またはそれぞれ独立してハロ、ORaおよび非置換であるか、または1−3フルオロで置換されている−C1−4アルキルから選択される1−3置換基で置換されている。)、
(3)ハロ、
(4)ORa
(5)−CN、
(6)−NRbRc
(7)CONRbRc、および
(8)オキソ
から選択される1−3置換基で置換されている、請求項1の化合物。
【請求項24】
以下の群から選択される化合物
【化10】




並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー:。
【請求項25】
式Iiを有する請求項1の化合物
【化11】

(式中:
R6およびR7は、それぞれメチルであるか、またはR6およびR7は、それらが付着される原子と結合されて、シクロペンチル環を形成し;
A1は、
(1)−CH2−、および
(2)−N(R8)−、式中、R8は、HおよびC1−6アルキルから選択される;
からなる群から選択され、並びに
−G2−G3−G4−は、
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、および
−CH2−CH2−O−
からなる群から選択される。)、
並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項26】
不活性担体および請求項1の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項27】
請求項1の化合物の有効量の投与を含む、哺乳類におけるCGRP受容体活性のアンタゴニズムのための方法。
【請求項28】
必要のある哺乳動物患者において、頭痛、片頭痛または群発性頭痛を治療し、制御し、寛解し、またはリスクを減少するための方法であって、患者に対して請求項1の化合物の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項29】
片頭痛、群発性頭痛および頭痛を治療し、または防止する方法であって、このような治療を必要とする人に対して
請求項1の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量、および
セロトニンアゴニスト、鎮痛薬、抗炎症薬、降圧薬および抗痙攣薬から選択される第2の薬剤の治療上有効な量、
の同時投与を含む前記方法。
【請求項30】
G1が結合である、請求項1の化合物。
【請求項31】
G2が結合である、請求項1の化合物。
【請求項32】
G2がCH2である、請求項1の化合物。
【請求項33】
−G2−G3−G4−が
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、
−CH2−CH2−S−、
−CH2−CH2−S(=O)−、
−CH2−CH2−(C=O)−、
−CH2−(C=O)−O−、および
−CH2−CH2−O−
からなる群から選択される請求項1の化合物。
【請求項34】
R5a、R5bおよびR5cが独立して水素、−CNおよびハロから選択される、請求項1の化合物。
【請求項35】
式Ijを有する請求項1の化合物
【化12】

(式中、
R6およびR7は、それぞれ非置換であるか、または1−3フルオロで置換されていてもよいC1−4アルキルであり、またはR6およびR7は、それらが付着される原子とともに結合して、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびテトラヒドロピラニルから選択される環を形成し;
R10は、
(1)水素、および
(2)メチル;
からなる群から選択され、
R12は、任意に存在しないか、またはハロであり;
A1は、
(1)−CH2−、および
(2)−N(R8)−(R8は、Hおよび非置換であるか、または1−3のフルオロで置換されているC1−6アルキルから選択される。)
からなる群から選択され:
Ecは、−CH=または−N=であり;並びに、
−G2−G3−G4−は、
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、
−CH2−CH2−S−、
−CH2−CH2−S(=O)−、
−CH2−CH2−(C=O)−、
−CH2−(C=O)−O−、および
−CH2−CH2−O−
からなる群から選択される。)
並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。
【請求項36】
以下の群から選択される化合物
【化13】










並びにそれらの薬学的に許容される塩および個々のエナンチオマーおよびそのジアステレオマー。

【公表番号】特表2011−515480(P2011−515480A)
【公表日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−501964(P2011−501964)
【出願日】平成21年3月24日(2009.3.24)
【国際出願番号】PCT/US2009/038013
【国際公開番号】WO2009/120652
【国際公開日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】