塩基性基を含有する化合物およびその用途
【課題】ＣＸＣＲ４介在性疾患、例えば、炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患等の予防および／または治療剤等として有用である化合物の提供、および該化合物を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン、２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン等で代表される下記一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【解決手段】２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン、２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン等で代表される下記一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１およびＢ２はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊは（１）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（２）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基、（３）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または（４）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；Ｇは結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−を表わす。
ただし、Ｊが（１）または（２）を表わす場合、Ｇが結合手、カルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、Ｂ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から任意に選択される１〜４個からなる主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わすものとする。）で示される化合物であって、一般式（Ｉ−１）
【化２】
（式中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｅ１は置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基または置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−２）
【化３】
（式中、Ｇ１は−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−４）
【化４】
（式中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂは置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、Ｂ１ＡおよびＢ２Ａはそれぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし、環Ｅ１は前記と同じ意味を表わし、ＬＡは（ａ）−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−、または（ｂ）置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｊ５は塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基または塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）はＪ５に結合するものとする。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン、２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンまたは２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項３】
前記化合物が一般式（Ｉ−２）で示される化合物であり、Ｇ１が−ＳＯ２−である、請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項４】
【化５】
（基中、ＬＡは請求項１と同じ意味を表わし、
ＬＡが（ａ）−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ1は、（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ｉｉ）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
ＬＡが（ｂ）置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ1は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ２は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環、または（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ1および環Ｊ２は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ１に結合するものとする。）
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項５】
ＬＡが−ＣＯ−または−ＣＨ２−である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項６】
【化６】
【化７】
（ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項７】
【化８】
【化９】
（ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項８】
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−２−ａ）
【化１０】
（式中、環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂは置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、ＲＥはハロゲン原子または脂肪族炭化水素基を表わし、ｍは０または１〜２の整数を表わし、Ｌ１Ｂは−ＣＯ−または−ＣＨ２−を表わし、ｎ１は１〜２の整数を表わし、ｎ１が２の場合、２つのＬ１Ｂは同一でも異なっていてもよく、ＪＢは
【化１１】
（基中、矢印はＬ１Ｂと結合し、Ｒ１は水素原子または置換基を表わす。）
を表わす。）、
一般式（Ｉ−２−ｂ）
【化１２】
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−２−ｃ）
【化１３】
（式中、環Ｅ４は脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピロリジン環または脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピペリジン環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項９】
環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂの置換基が無存在またはＣ１〜８のアルキル基である請求項８記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ1がＣ４〜７の単環炭素環またはＣ１〜８のアルキル基である請求項８記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１１】
【化１４】
（基中、ＬＡは請求項１と同じ意味を表わし、
（ａ）ＬＡが−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ３は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した炭素環、または（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ３は塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環を表わし、
環Ｊ３は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ３に結合するものとする。）
で示される請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１２】
架橋した炭素環が
【化１５】
である請求項１１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１３】
少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環が
【化１６】
（基中、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である請求項１１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１４】
【化１７】
（基中、ＬＡは請求項１と同じ意味を表わし、
（ａ）ＬＡが−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ４は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、または（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ４は（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
環Ｊ４は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ４に結合するものとする。）
で示される請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１５】
Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環が
【化１８】
である請求項１４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１６】
Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環がシクロヘキシル基である請求項１５記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１７】
【化１９】
【化２０】
（基中、ＬＡ２は置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｒ１は請求項８と同じ意味を表わす。）
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ１が置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基である請求項１７記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１９】
環Ｅ１が置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、Ｎ’−（｛１−［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）メチル］−４−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、４−［（｛４−［シクロヘプチル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン、４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ’−｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、４−（｛［２−（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニリデン）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−５−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝−１−ペンタンアミン、Ｎ’−［４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン、２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジノール、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［８−（２−エチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１−プロピルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド、１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン、１−｛４−［（９−シクロヘキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、４−｛［９−（２−エチルブチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（３−メチル−２−ピリジニル）メチル］メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミドまたは１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミンまたはトランス−４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２２】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、１−｛１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、２−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン、１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド、１−（４−｛２−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［４−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドまたは２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２３】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−｛３−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−３−オキソプロパノイル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−ピロリジンアミンまたは１−［３−（８−ベンジル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２４】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物を含有してなる医薬組成物。
【請求項２５】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、喘息、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、黄斑変性、肺線維症、虚血性疾患、全身性エリテマトーデスまたは移植臓器拒絶反応であるかまたは再生医療用剤が造血幹細胞の末梢血への動員用剤、または移植用医療用剤である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
癌疾患の予防および／または治療剤である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物と、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶに関連する短鎖干渉ＲＮＡおよびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項３１】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【請求項３２】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１およびＢ２はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊは（１）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（２）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基、（３）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または（４）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；Ｇは結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−を表わす。
ただし、Ｊが（１）または（２）を表わす場合、Ｇが結合手、カルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、Ｂ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から任意に選択される１〜４個からなる主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わすものとする。）で示される化合物であって、一般式（Ｉ−１）
【化２】
（式中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｅ１は置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基または置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−２）
【化３】
（式中、Ｇ１は−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−４）
【化４】
（式中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂは置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、Ｂ１ＡおよびＢ２Ａはそれぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし、環Ｅ１は前記と同じ意味を表わし、ＬＡは（ａ）−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−、または（ｂ）置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｊ５は塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基または塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）はＪ５に結合するものとする。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン、２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンまたは２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項３】
前記化合物が一般式（Ｉ−２）で示される化合物であり、Ｇ１が−ＳＯ２−である、請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項４】
【化５】
（基中、ＬＡは請求項１と同じ意味を表わし、
ＬＡが（ａ）−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ1は、（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ｉｉ）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
ＬＡが（ｂ）置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ1は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ２は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環、または（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ1および環Ｊ２は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ１に結合するものとする。）
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項５】
ＬＡが−ＣＯ−または−ＣＨ２−である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項６】
【化６】
【化７】
（ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項７】
【化８】
【化９】
（ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である請求項４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項８】
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−２−ａ）
【化１０】
（式中、環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂは置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、ＲＥはハロゲン原子または脂肪族炭化水素基を表わし、ｍは０または１〜２の整数を表わし、Ｌ１Ｂは−ＣＯ−または−ＣＨ２−を表わし、ｎ１は１〜２の整数を表わし、ｎ１が２の場合、２つのＬ１Ｂは同一でも異なっていてもよく、ＪＢは
【化１１】
（基中、矢印はＬ１Ｂと結合し、Ｒ１は水素原子または置換基を表わす。）
を表わす。）、
一般式（Ｉ−２−ｂ）
【化１２】
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−２−ｃ）
【化１３】
（式中、環Ｅ４は脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピロリジン環または脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピペリジン環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項９】
環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂの置換基が無存在またはＣ１〜８のアルキル基である請求項８記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ1がＣ４〜７の単環炭素環またはＣ１〜８のアルキル基である請求項８記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１１】
【化１４】
（基中、ＬＡは請求項１と同じ意味を表わし、
（ａ）ＬＡが−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ３は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した炭素環、または（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ３は塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環を表わし、
環Ｊ３は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ３に結合するものとする。）
で示される請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１２】
架橋した炭素環が
【化１５】
である請求項１１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１３】
少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環が
【化１６】
（基中、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である請求項１１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１４】
【化１７】
（基中、ＬＡは請求項１と同じ意味を表わし、
（ａ）ＬＡが−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ４は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、または（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ４は（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
環Ｊ４は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ４に結合するものとする。）
で示される請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１５】
Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環が
【化１８】
である請求項１４記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１６】
Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環がシクロヘキシル基である請求項１５記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１７】
【化１９】
【化２０】
（基中、ＬＡ２は置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｒ１は請求項８と同じ意味を表わす。）
である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ１が置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基である請求項１７記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項１９】
環Ｅ１が置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、Ｎ’−（｛１−［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）メチル］−４−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、４−［（｛４−［シクロヘプチル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン、４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ’−｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、４−（｛［２−（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニリデン）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−５−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝−１−ペンタンアミン、Ｎ’−［４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン、２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジノール、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［８−（２−エチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１−プロピルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド、１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン、１−｛４−［（９−シクロヘキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、４−｛［９−（２−エチルブチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（３−メチル−２−ピリジニル）メチル］メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミドまたは１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミンまたはトランス−４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２２】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、１−｛１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、２−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン、１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド、１−（４−｛２−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［４−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドまたは２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２３】
一般式（Ｉ）で示される化合物が、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−｛３−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−３−オキソプロパノイル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−ピロリジンアミンまたは１−［３−（８−ベンジル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミンである請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２４】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物を含有してなる医薬組成物。
【請求項２５】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、喘息、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、黄斑変性、肺線維症、虚血性疾患、全身性エリテマトーデスまたは移植臓器拒絶反応であるかまたは再生医療用剤が造血幹細胞の末梢血への動員用剤、または移植用医療用剤である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
癌疾患の予防および／または治療剤である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物と、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶに関連する短鎖干渉ＲＮＡおよびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項３１】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【請求項３２】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【公開番号】特開２０１３−７９２８０（Ｐ２０１３−７９２８０Ａ）
【公開日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１３−１８０７（Ｐ２０１３−１８０７）
【出願日】平成２５年１月９日（２０１３．１．９）
【分割の表示】特願２００７−５４５３２３（Ｐ２００７−５４５３２３）の分割
【原出願日】平成１８年１１月１７日（２００６．１１．１７）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２５年１月９日（２０１３．１．９）
【分割の表示】特願２００７−５４５３２３（Ｐ２００７−５４５３２３）の分割
【原出願日】平成１８年１１月１７日（２００６．１１．１７）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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