徐放性組成物
【課題】グルコマンナンを賦形成分に使用する薬物の徐放性組成物の提供。
【解決手段】賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の微粒子グルコマンナンおよび糖アルコール、炭水化物または多糖類ガムをさらに賦形成分として薬物と混合して、投与時グルコマンナンが吸水し薬物を含有するマトリックスゲルを形成することを特徴とする徐放性組成物、徐放性組成物を充填してなるカプセル剤および徐放性組成物に滑沢剤を混合した粉末を直接圧縮成形してなる錠剤。
【解決手段】賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の微粒子グルコマンナンおよび糖アルコール、炭水化物または多糖類ガムをさらに賦形成分として薬物と混合して、投与時グルコマンナンが吸水し薬物を含有するマトリックスゲルを形成することを特徴とする徐放性組成物、徐放性組成物を充填してなるカプセル剤および徐放性組成物に滑沢剤を混合した粉末を直接圧縮成形してなる錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、化粧品、農薬などの活性成分をほぼ一定濃度で放出する徐放性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
経口投与される錠剤などの固形製剤の徐放化は、薬物の少なくとも一部を水に不溶な高分子物質でコーティングして製剤化し、製剤からの薬物の放出を遅らせることを原理としている。このため錠剤はコーティングした薬物を含んだ造粒物に滑沢剤を混合し、圧縮成形して製造される。
【０００３】
これに対し、直接打錠法によって徐放性錠剤を製造する方法が特表平８−５０４２１４号に開示されている。この方法は、コンニャクグルコマンナン単独またはコンニャクグルコマンナンとキサンタンガムの混合物を賦形剤として使用し、これに薬物を添加し、粉体のまま直接打錠により錠剤に圧縮成形する方法である。
【０００４】
使用するグルコマンナンは、透明化グルコマンナン、極低温粉砕グルコマンナンおよび可塑化グルコマンナンである。
【０００５】
脱イオン水（ｐＨ＝７）中での溶出試験の結果を見ると、溶解液中の薬物の累積溶出率が６時間後最低１４％から最高７４％である。殆んどの薬物は小腸から吸収されるので、通常約６時間といわれる食物の小腸通過時間内に放出の終らない薬物は消化管を通過して体外へ排出され、利用されない。
【０００６】
【特許文献１】特表平８−５０４２１４号公報
【発明の開示】
【０００７】
上記先行技術の欠点である、小腸通過時間内に薬物のかなりの部分が製剤から放出されない原因は、使用したグルコマンナンの水に対する膨潤（溶解）速度にあると考えられる。そこで本出願人によって開発された方法によって製造された、これまでに最も速い水に対する膨潤速度を示す速溶性グルコマンナンを使用し、上記欠点を克服することに成功した。
【０００８】
従って本発明は、賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の微粒子グルコマンナンと混合した薬物を含み、投与時グルコマンナンが吸水して薬物を含有するマトリックスゲルを形成することを特徴とする徐放性組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１の溶出試験を示すグラフである。図中グルコマンナン５０およびグルコマンナン１００の曲線はそれぞれ組成物１および組成物２の経時的溶出率を示す。
【図２】実施例２の溶出試験を示すグラフである。図中グルコマンナン５０−１およびグルコマンナン１００−１の曲線はそれぞれ図１に示したグルコマンナン５０およびグルコマンナン１００の経時的溶出率であり、グルコマンナン５０−２およびグルコマンナン１００−２がそれぞれ組成物３および組成物４の経時的溶出率を示す。
【詳細な説明】
【００１０】
本発明の徐放性組成物は、典型的には経口投与される錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの医薬品の固形製剤であるが、ゲルやペーストの形で投与される外用医薬品や、医薬部外品、化粧品、農薬などからの有効成分の持続性放出にも適用可能である。
【００１１】
本発明では、組成物の賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の速溶性微粒子グルコマンナンを使用する。この微粒子グルコマンナンは、本出願人の特許第４４４６１２６号に開示された方法によって製造することができる。概略するとこの方法は、こんにゃく精粉を７０％以上の含水エタノールに浸漬した状態で高速攪拌機を使って湿式粉砕し、固液分離後乾燥することよりなる。このものはこれまで知られたグルコマンナンのうち最も平均粒子径が小さく、一般に５０μｍ以下、例えば２５μｍである。平均粒子径が小さいほど比表面積が大きくなり、水に対する膨潤（溶解）速度も速くなるから、投与時吸水して薬物を含む含水ゲルを形成し、このゲルが崩壊して薬物の放出が終るまでの時間が小腸通過時間（約６時間といわれる）に匹敵するように制御できる。
【００１２】
もし速溶性グルコマンナン単独では薬物の放出時間が６時間より有意に長い場合は、マンニトール、乳糖、結晶セルロース、デンプン、デキストリン等の糖アルコールおよび炭水化物、グァーガムなどの多糖類ガムを加えて放出時間を調節すればよい。
【００１３】
前記の含水エタノールに浸漬したこんにゃく精粉を湿式粉砕し、乾燥して製造された速溶性グルコマンナンを使用することの他の有益な効果は、不純物が殆んど除去されていることである。原料のこんにゃく精粉は、こんにゃく芋と呼ばれるサトイモ科の植物の塊茎をスライスし、乾燥、粉砕した後風力選別によりデンプン、繊維質などの不純物を除去して得られる。しかしながらこんにゃく精粉にはトリメチルアミンや亜硫酸塩などの多くの不純物が残留し、特異な刺激臭を有する。本出願人が開発した前述した方法によって製造した速溶性グルコマンナンはこれらの不純物が殆んど取り除かれており、同時にグルコマンナン含量も高くなっている。
【００１４】
薬物は徐放化に適した薬物であれば特定の薬物に制限されず、前述したように、外用医薬品や、医薬品部外品、化粧品、農薬の有効成分であってもよい。
【００１５】
剤形は、薬物と速溶性グルコマンナンとの混合粉末を充填したカプセル剤か、またはこの混合粉末にステアリンマグネシウムやショ糖脂肪酸エステルなどの滑沢剤を混合して直接打錠して得られる錠剤が典型的である。
【実施例】
【００１６】
以下に薬物として水溶性ビタミンＢ２を用いた実施例により本発明を例証する。実施例の「グルコマンナン５０」としては、出願人会社から「レオレックスＯＮＥ」の商品名で提供される平均粒子径約２５μｍのグルコマンナンを使用し、「グルコマンナン１００」としては、商品名「レオレックスＲＳ」として提供される平均粒子径約１００μｍのグルコマンナンを使用した。
【００１７】
こんにゃく製粉および実施例で使用したグルコマンナンの粒度分布を以下に示す。
こんにゃく精粉
＞３０メッシュ ０％
＞４２メッシュ ６．３％
＞６０メッシュ ３９．１７％
＞８０メッシュ ３８．４３％
＞１００メッシュ ７％
＜１００メッシュ ９．１％
グルコマンナン１００
＞１００メッシュ ０％
＞１２０メッシュ １１．８％
＞１４０メッシュ １４．８％
＞１７０メッシュ ２７．９％
＞２００メッシュ １８．６％
＜２００メッシュ ２６．９％
グルコマンナン５０
＞２００メッシュ ０％
＜２００メッシュ １００％
【００１８】
実施例１
モデルとして水溶性ビタミンＢ２とデキストリンとグルコマンナンの混合物をカプセルに充填し、ビタミンＢ２の溶出試験を行った。
１．材料
コントロール：ビタミンＢ２ ０．１ｇ＋デキストリン２０ｇ
組成物１：対照＋グルコマンナン５０ １０ｇ
組成物２：対照＋グルコマンナン１００ １０ｇ
コントロールおよび各組成物を日本薬局方０号カプセルに均一に充填する。
２．試験方法
３７℃の水浴中で、５００ｍｌビーカーに蒸留水４００ｍｌを入れ、マグネチックスターラーで攪拌（回転数約５００ｒｐｍ）しながら検体４カプセルを投入し、１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、４５分、６０分、９０分、１２０分、１５０分、１８０分、２４０分、３００分および３６０分経過後、約１０ｍｌを褐色びんにサンプリングする。次にサンプル中の水溶性ビタミンＢ２の吸光度を波長４５０ｎｍにおいて分光光度計を用いて測定し、検量線（Ｙ＝０．３３０８ｘ＋０．００００７）を用いてビタミンＢ２の溶出量に換算し、溶出率（％）を算出する。
３．結果
試験の結果を図１のグラフに示す。見られるように、グルコマンナン１００を含む組成物１の溶出曲線はコントロールと殆んど差はなく、約１５分までに大部分が溶出し、徐放効果がないことを示している。これに対しグルコマンナン５０を含む組成物２の溶出率は経過時間に比例して増加する徐放効果を示している。
【００１９】
実施例２
水溶性ビタミンＢ２とグルコマンナンのみの組成物について実施例１と同様な溶出試験を行った。
１．材料
コントロール：実施例１に同じ。
組成物３：ビタミンＢ２ ０．１ｇ＋グルコマンナン５０ １０ｇ
組成物４：ビタミンＢ２ ０．１ｇ＋グルコマンナン１００ １０ｇ
対照および各組成物を日本薬局方第０号カプセルに均一に充填する。
試験方法：実施例１に同じ。
【００２０】
３．結果
実施例１の結果とあわせて、本実施例の結果を図２のグラフに示す。見られるように、組成物がビタミンＢ２とグルコマンナンのみの場合、対応するビタミンＢ２とグルコマンナンとデキストリンの３者混合物に比較して溶出率が低くなる傾向が見られるが、グルコマンナン５０の場合は１８０分まで溶出率が約４０％であり、その後３６０分までの残りの約６０％が溶出し、グルコマンナン５０は高い溶出遅延効果を有することを示している。これに対しグルコマンナン１００にはこれに匹敵する溶出遅延効果は見られない。
【００２１】
実施例３
溶出試験を第１６改正日本薬局方の一般試験法「崩壊試験法」に準じて行った。
１．材料
組成物５：グルコマンナン５０ ５％
ビタミンＢ２ ０．４％
結晶セルロース 残部
組成物６：グルコマンナン５０ １０％
ビタミンＢ２ ０．４％
結晶セルロース 残部
コントロール：ビタミンＢ２ ０．４％
結晶セルロース 残部
コントロールおよび各組成物３００ｍｇを日本薬局方第０号カプセルに均一に充填する。
２．試験法
蒸留水を試験液とし、温度３７±２℃に設定して日本薬局方の一般試験法「崩壊試験法」の「即放性製剤」の規定に準じて行った。
３．結果
コントロールは試験開始１５分経過後殆んど１００％の溶出率を示したが、組成物５および６は３６０分（６時間）経過後でも溶出率は２０〜３６％であった。このことは組成物のグルコマンナン５０の比率をさらに低くしても小腸通過時間内に放出が終了する徐放性製剤の設計が可能であることを示唆している。
【００２２】
実施例４
グルコマンナン５０ ５．０％
結晶セルロース ９３．６％
ビタミンＢ２ ０．４％
ショ糖脂肪酸エステル １．０％
ショ糖脂肪酸エステルを除いて原料をあらかじめ均一になるまで混合し、最後にショ糖脂肪酸エステルを混合する。得られた粉末混合物を常法により直接打錠し、１錠３００ｍｇの徐放性錠剤を得る。
この時打錠圧を変え、硬度の異なる２種類の錠剤を製造し、それぞれについて日本薬局方の一般試験法「崩壊試験法」に従って崩壊時間を測定した。
比較のためグルコマンナン５０を含まず、結晶セルロースを９８．６％に増量した匹敵する硬度の２種類のコントロール錠剤を製造し、同様に崩壊時間を測定した。結果を次の表１に示す。
【００２３】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、化粧品、農薬などの活性成分をほぼ一定濃度で放出する徐放性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
経口投与される錠剤などの固形製剤の徐放化は、薬物の少なくとも一部を水に不溶な高分子物質でコーティングして製剤化し、製剤からの薬物の放出を遅らせることを原理としている。このため錠剤はコーティングした薬物を含んだ造粒物に滑沢剤を混合し、圧縮成形して製造される。
【０００３】
これに対し、直接打錠法によって徐放性錠剤を製造する方法が特表平８−５０４２１４号に開示されている。この方法は、コンニャクグルコマンナン単独またはコンニャクグルコマンナンとキサンタンガムの混合物を賦形剤として使用し、これに薬物を添加し、粉体のまま直接打錠により錠剤に圧縮成形する方法である。
【０００４】
使用するグルコマンナンは、透明化グルコマンナン、極低温粉砕グルコマンナンおよび可塑化グルコマンナンである。
【０００５】
脱イオン水（ｐＨ＝７）中での溶出試験の結果を見ると、溶解液中の薬物の累積溶出率が６時間後最低１４％から最高７４％である。殆んどの薬物は小腸から吸収されるので、通常約６時間といわれる食物の小腸通過時間内に放出の終らない薬物は消化管を通過して体外へ排出され、利用されない。
【０００６】
【特許文献１】特表平８−５０４２１４号公報
【発明の開示】
【０００７】
上記先行技術の欠点である、小腸通過時間内に薬物のかなりの部分が製剤から放出されない原因は、使用したグルコマンナンの水に対する膨潤（溶解）速度にあると考えられる。そこで本出願人によって開発された方法によって製造された、これまでに最も速い水に対する膨潤速度を示す速溶性グルコマンナンを使用し、上記欠点を克服することに成功した。
【０００８】
従って本発明は、賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の微粒子グルコマンナンと混合した薬物を含み、投与時グルコマンナンが吸水して薬物を含有するマトリックスゲルを形成することを特徴とする徐放性組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１の溶出試験を示すグラフである。図中グルコマンナン５０およびグルコマンナン１００の曲線はそれぞれ組成物１および組成物２の経時的溶出率を示す。
【図２】実施例２の溶出試験を示すグラフである。図中グルコマンナン５０−１およびグルコマンナン１００−１の曲線はそれぞれ図１に示したグルコマンナン５０およびグルコマンナン１００の経時的溶出率であり、グルコマンナン５０−２およびグルコマンナン１００−２がそれぞれ組成物３および組成物４の経時的溶出率を示す。
【詳細な説明】
【００１０】
本発明の徐放性組成物は、典型的には経口投与される錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの医薬品の固形製剤であるが、ゲルやペーストの形で投与される外用医薬品や、医薬部外品、化粧品、農薬などからの有効成分の持続性放出にも適用可能である。
【００１１】
本発明では、組成物の賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の速溶性微粒子グルコマンナンを使用する。この微粒子グルコマンナンは、本出願人の特許第４４４６１２６号に開示された方法によって製造することができる。概略するとこの方法は、こんにゃく精粉を７０％以上の含水エタノールに浸漬した状態で高速攪拌機を使って湿式粉砕し、固液分離後乾燥することよりなる。このものはこれまで知られたグルコマンナンのうち最も平均粒子径が小さく、一般に５０μｍ以下、例えば２５μｍである。平均粒子径が小さいほど比表面積が大きくなり、水に対する膨潤（溶解）速度も速くなるから、投与時吸水して薬物を含む含水ゲルを形成し、このゲルが崩壊して薬物の放出が終るまでの時間が小腸通過時間（約６時間といわれる）に匹敵するように制御できる。
【００１２】
もし速溶性グルコマンナン単独では薬物の放出時間が６時間より有意に長い場合は、マンニトール、乳糖、結晶セルロース、デンプン、デキストリン等の糖アルコールおよび炭水化物、グァーガムなどの多糖類ガムを加えて放出時間を調節すればよい。
【００１３】
前記の含水エタノールに浸漬したこんにゃく精粉を湿式粉砕し、乾燥して製造された速溶性グルコマンナンを使用することの他の有益な効果は、不純物が殆んど除去されていることである。原料のこんにゃく精粉は、こんにゃく芋と呼ばれるサトイモ科の植物の塊茎をスライスし、乾燥、粉砕した後風力選別によりデンプン、繊維質などの不純物を除去して得られる。しかしながらこんにゃく精粉にはトリメチルアミンや亜硫酸塩などの多くの不純物が残留し、特異な刺激臭を有する。本出願人が開発した前述した方法によって製造した速溶性グルコマンナンはこれらの不純物が殆んど取り除かれており、同時にグルコマンナン含量も高くなっている。
【００１４】
薬物は徐放化に適した薬物であれば特定の薬物に制限されず、前述したように、外用医薬品や、医薬品部外品、化粧品、農薬の有効成分であってもよい。
【００１５】
剤形は、薬物と速溶性グルコマンナンとの混合粉末を充填したカプセル剤か、またはこの混合粉末にステアリンマグネシウムやショ糖脂肪酸エステルなどの滑沢剤を混合して直接打錠して得られる錠剤が典型的である。
【実施例】
【００１６】
以下に薬物として水溶性ビタミンＢ２を用いた実施例により本発明を例証する。実施例の「グルコマンナン５０」としては、出願人会社から「レオレックスＯＮＥ」の商品名で提供される平均粒子径約２５μｍのグルコマンナンを使用し、「グルコマンナン１００」としては、商品名「レオレックスＲＳ」として提供される平均粒子径約１００μｍのグルコマンナンを使用した。
【００１７】
こんにゃく製粉および実施例で使用したグルコマンナンの粒度分布を以下に示す。
こんにゃく精粉
＞３０メッシュ ０％
＞４２メッシュ ６．３％
＞６０メッシュ ３９．１７％
＞８０メッシュ ３８．４３％
＞１００メッシュ ７％
＜１００メッシュ ９．１％
グルコマンナン１００
＞１００メッシュ ０％
＞１２０メッシュ １１．８％
＞１４０メッシュ １４．８％
＞１７０メッシュ ２７．９％
＞２００メッシュ １８．６％
＜２００メッシュ ２６．９％
グルコマンナン５０
＞２００メッシュ ０％
＜２００メッシュ １００％
【００１８】
実施例１
モデルとして水溶性ビタミンＢ２とデキストリンとグルコマンナンの混合物をカプセルに充填し、ビタミンＢ２の溶出試験を行った。
１．材料
コントロール：ビタミンＢ２ ０．１ｇ＋デキストリン２０ｇ
組成物１：対照＋グルコマンナン５０ １０ｇ
組成物２：対照＋グルコマンナン１００ １０ｇ
コントロールおよび各組成物を日本薬局方０号カプセルに均一に充填する。
２．試験方法
３７℃の水浴中で、５００ｍｌビーカーに蒸留水４００ｍｌを入れ、マグネチックスターラーで攪拌（回転数約５００ｒｐｍ）しながら検体４カプセルを投入し、１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、４５分、６０分、９０分、１２０分、１５０分、１８０分、２４０分、３００分および３６０分経過後、約１０ｍｌを褐色びんにサンプリングする。次にサンプル中の水溶性ビタミンＢ２の吸光度を波長４５０ｎｍにおいて分光光度計を用いて測定し、検量線（Ｙ＝０．３３０８ｘ＋０．００００７）を用いてビタミンＢ２の溶出量に換算し、溶出率（％）を算出する。
３．結果
試験の結果を図１のグラフに示す。見られるように、グルコマンナン１００を含む組成物１の溶出曲線はコントロールと殆んど差はなく、約１５分までに大部分が溶出し、徐放効果がないことを示している。これに対しグルコマンナン５０を含む組成物２の溶出率は経過時間に比例して増加する徐放効果を示している。
【００１９】
実施例２
水溶性ビタミンＢ２とグルコマンナンのみの組成物について実施例１と同様な溶出試験を行った。
１．材料
コントロール：実施例１に同じ。
組成物３：ビタミンＢ２ ０．１ｇ＋グルコマンナン５０ １０ｇ
組成物４：ビタミンＢ２ ０．１ｇ＋グルコマンナン１００ １０ｇ
対照および各組成物を日本薬局方第０号カプセルに均一に充填する。
試験方法：実施例１に同じ。
【００２０】
３．結果
実施例１の結果とあわせて、本実施例の結果を図２のグラフに示す。見られるように、組成物がビタミンＢ２とグルコマンナンのみの場合、対応するビタミンＢ２とグルコマンナンとデキストリンの３者混合物に比較して溶出率が低くなる傾向が見られるが、グルコマンナン５０の場合は１８０分まで溶出率が約４０％であり、その後３６０分までの残りの約６０％が溶出し、グルコマンナン５０は高い溶出遅延効果を有することを示している。これに対しグルコマンナン１００にはこれに匹敵する溶出遅延効果は見られない。
【００２１】
実施例３
溶出試験を第１６改正日本薬局方の一般試験法「崩壊試験法」に準じて行った。
１．材料
組成物５：グルコマンナン５０ ５％
ビタミンＢ２ ０．４％
結晶セルロース 残部
組成物６：グルコマンナン５０ １０％
ビタミンＢ２ ０．４％
結晶セルロース 残部
コントロール：ビタミンＢ２ ０．４％
結晶セルロース 残部
コントロールおよび各組成物３００ｍｇを日本薬局方第０号カプセルに均一に充填する。
２．試験法
蒸留水を試験液とし、温度３７±２℃に設定して日本薬局方の一般試験法「崩壊試験法」の「即放性製剤」の規定に準じて行った。
３．結果
コントロールは試験開始１５分経過後殆んど１００％の溶出率を示したが、組成物５および６は３６０分（６時間）経過後でも溶出率は２０〜３６％であった。このことは組成物のグルコマンナン５０の比率をさらに低くしても小腸通過時間内に放出が終了する徐放性製剤の設計が可能であることを示唆している。
【００２２】
実施例４
グルコマンナン５０ ５．０％
結晶セルロース ９３．６％
ビタミンＢ２ ０．４％
ショ糖脂肪酸エステル １．０％
ショ糖脂肪酸エステルを除いて原料をあらかじめ均一になるまで混合し、最後にショ糖脂肪酸エステルを混合する。得られた粉末混合物を常法により直接打錠し、１錠３００ｍｇの徐放性錠剤を得る。
この時打錠圧を変え、硬度の異なる２種類の錠剤を製造し、それぞれについて日本薬局方の一般試験法「崩壊試験法」に従って崩壊時間を測定した。
比較のためグルコマンナン５０を含まず、結晶セルロースを９８．６％に増量した匹敵する硬度の２種類のコントロール錠剤を製造し、同様に崩壊時間を測定した。結果を次の表１に示す。
【００２３】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の微粒子グルコマンナンと混合した薬物を含み、投与時グルコマンナンが吸水して薬物を含有するマトリックスゲルを形成することを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２】
前記微粒子グルコマンナンの平均粒子径が２５μｍである請求項１の徐放性組成物。
【請求項３】
微粒子グルコマンナンが２００メッシュふるいを通過しない粒子を含まない請求項１または２の徐放性組成物。
【請求項４】
賦形成分として糖アルコール、炭水化物または多糖類ガムをさらに含んでいる請求項１ないし３の徐放性組成物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれかの徐放性組成物を充填してなるカプセル剤。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれの徐放性組成物に滑沢剤を混合した粉末を直接圧縮成形してなる錠剤。
【請求項１】
賦形成分の少なくとも一部として平均粒子径５０μｍ以下の微粒子グルコマンナンと混合した薬物を含み、投与時グルコマンナンが吸水して薬物を含有するマトリックスゲルを形成することを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２】
前記微粒子グルコマンナンの平均粒子径が２５μｍである請求項１の徐放性組成物。
【請求項３】
微粒子グルコマンナンが２００メッシュふるいを通過しない粒子を含まない請求項１または２の徐放性組成物。
【請求項４】
賦形成分として糖アルコール、炭水化物または多糖類ガムをさらに含んでいる請求項１ないし３の徐放性組成物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれかの徐放性組成物を充填してなるカプセル剤。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれの徐放性組成物に滑沢剤を混合した粉末を直接圧縮成形してなる錠剤。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１３−１０３９２２（Ｐ２０１３−１０３９２２Ａ）
【公開日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２５０４３０（Ｐ２０１１−２５０４３０）
【出願日】平成２３年１１月１６日（２０１１．１１．１６）
【出願人】（５９１０５０８２２）清水化学株式会社 (10)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１１月１６日（２０１１．１１．１６）
【出願人】（５９１０５０８２２）清水化学株式会社 (10)
【Ｆターム（参考）】
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