抗HIV剤としての1−ヒドロキシナフチリジン化合物
式I:
(式中、X及びR1からR6は本明細書に定義する通りである。)の1−ヒドロキシナフチリジン化合物(例えば1−ヒドロキシナフチリジン−2(1H)−オン化合物)はHIVインテグラーゼ及び/又はHIV RNase Hの阻害剤であると同時にHIV複製の阻害剤である。これらの化合物はHIV感染の予防及び治療と、エイズの発症の予防、遅延及び治療に有用である。これらの化合物は化合物自体又は医薬的に許容可能な塩としてHIV感染及びエイズに対して利用される。これらの化合物とその塩は場合によりHIV抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質及びワクチン等の他の抗HIV剤と併用して医薬組成物の成分として利用することができる。
(式中、X及びR1からR6は本明細書に定義する通りである。)の1−ヒドロキシナフチリジン化合物(例えば1−ヒドロキシナフチリジン−2(1H)−オン化合物)はHIVインテグラーゼ及び/又はHIV RNase Hの阻害剤であると同時にHIV複製の阻害剤である。これらの化合物はHIV感染の予防及び治療と、エイズの発症の予防、遅延及び治療に有用である。これらの化合物は化合物自体又は医薬的に許容可能な塩としてHIV感染及びエイズに対して利用される。これらの化合物とその塩は場合によりHIV抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質及びワクチン等の他の抗HIV剤と併用して医薬組成物の成分として利用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩
【化91】
[式中、
R1はO、S又はN−RAであり;
Xは結合、C(O)、SO2、C1−C6アルキレン、O、N(RA)又はSであり;
R2はH、ハロ、CN、C1−C12アルキル、C3−C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、N(R7)R8又はOR9であり;ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB及びC(O)N(RA)−C1−C6アルキレン−AryBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
ここでAryBは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、N(RA)RB、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されたフェニルであり、
シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、CO2RA、C1−C6アルキレン−CO2RA、NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、SO2N(RA)RB、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CN、RC及びNO2から構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アルキル又はシクロアルキルは場合により更にオキソ基で置換されており;
シクロアルキルの2個の隣接する任意の置換基は場合により双方が結合している環原子と一緒に、(i)5から7員不飽和非芳香族炭素環、(ii)ベンゼン環、(iii)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環、又は(iv)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、並びに各Sは場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環である、シクロアルキルと縮合した環を形成し;並びにここで、シクロアルキルと縮合した環は場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
但し、(A)XR2はC(O)−ハロ、C(O)−CN、SO2−ハロ、SO2−CN、O−ハロ、O−CN、O−OR9、N(RA)−ハロ、N(RA)−CN、N(RA)−OR9、N(RA)−N(R7)R8、S−ハロ、S−CN、S−OR9、S−N(R7)R8、N(RA)−ヘテロアリール(ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してNと結合している場合)又はS−ヘテロアリール(ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してSと結合している場合)ではなく;
R3はH、OH、ハロ、SO2N(R7)R8、C1−C12アルキル、OR9、N(R7)R8、NRAC(O)R8、アリール、HetZ以外のヘテロアリール、HetZ又はC(O)−ヘテロアリールであり;ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、N(RA)−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD、C(O)−HetX、N(RA)−C1−C6アルキレン−HetX及びC1−C6アルキレン−HetXから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;並びにここでHetXは独立してHetYと同義であり;並びに
HetZは
【化92】
から構成される群から選択される縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、A、B、C及びDは各々独立してN又はC−Tであり、但し、A、B、C及びDの3個以上がNになることはなく;並びにここで各Tは独立してH、ハロ、CN、CO2RA、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)SO2RB、N(RA)CO2RB、N(RA)C(O)RB、N(RA)C(O)N(RA)RB、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、SO2N(RA)(RB)、NRASO2RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)SO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)CO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)(RB)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C3−C8シクロアルキル、O−C3−C8シクロアルキル、O−C1−C6アルキレン−C3−C8シクロアルキル、S−C3−C8シクロアルキル、S−C1−C6アルキレン−C3−C8シクロアルキル、アリール、O−アリール、O−C1−C6アルキレン−アリール、S−アリール、S−C1−C6アルキレン−アリール、N(RA)−C1−C6アルキレン−アリール、C(O)N(RA)−C1−C6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、O−ヘテロアリール、O−C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、S−ヘテロアリール、S−C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、N(RA)−C1−C6アルキレン−ヘテロアリール又はC(O)N(RA)−C1−C6アルキレン−ヘテロアリールであり、
ここで、C3−C8シクロアルキルであるか又はC3−C8シクロアルキルを含む各Tにおいて、C3−C8シクロアルキルは場合により独立して各々独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、ORA、N(RA)RB、N(RA)RC、N(RA)RE、N(RA)SO2RB、N(RA)CO2RB、N(RA)C(O)RB、N(RA)C(O)N(RA)RB、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、SO2N(RA)(RB)、NRASO2RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA又はC(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
ここで、アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む各Tにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C(O)−HetY及びC1−C6アルキレン−HetYから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
並びにここで、各HetYは独立して1又は2個のN、0又は1個のO、及び0又は1個のSから選択される合計1又は2個のヘテロ原子を含む4から7員飽和ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、OH、O−C1−C6アルキル、C1−C6アルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C(O)RA、CO2RA又はオキソである1から3個の置換基で置換されており;
あるいは、XR2とR3は双方が結合している炭素原子と一緒に、
(i)5から7員不飽和非芳香族炭素環、
(ii)ベンゼン環、
(iii)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されている。)を含む5又は6員複素芳香環、
(iv)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、各Sは場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環、又は
(v)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、並びに各Sは場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環(複素環の2個の隣接する炭素原子を介して縮合した5から7員炭素環を有する。)
を形成し;
ここで(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、(iv)の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し、又は(v)の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合四環系を形成し;
(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、又は(iv)の複素環は場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB又はフェニルである1から4個の置換基で置換されており、
ここで各フェニルは独立して場合により、各々独立してハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、CN、CO2RA、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)SO2RB、N(RA)CO2RB、N(RA)C(O)RB、N(RA)C(O)N(RA)RB、NO2、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、SO2N(RA)(RB)、NRASO2RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)SO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)CO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)(RB)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C3−C8シクロアルキル、AryC、O−AryC、O−C1−C6アルキレン−AryC、ヘテロアリール、HetW、C1−C6アルキレン−HetWである1から3個の置換基で置換されており;ここで、
各AryCは独立してAryAと同義であり;
各HetWは独立してHetYと同義であり;
並びに
各ヘテロアリールはN、O及びSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、CO2RA、ORA、SRA、N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
(i)の炭素環、(iv)の複素環、又は(v)の複素環は場合により更に1又は2個のオキソ基で置換されており;並びに
(v)の複素環と縮合した炭素環は場合により、各々独立してハロゲン、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB又はC1−C6アルキレン−N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており、並びに、ここで(v)の複素環は炭素環と縮合していることに加え、場合により、各々独立してORA、N(RA)RB、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB又はオキソである1から3個の置換基で置換されており;
R4、R5及びR6は各々独立してH、OH、ハロ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C(O)N(R7)R8、N(R7)R8、C(O)N(R7)R8、SO2N(R7)R8、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR9、CO2R9又はC(O)R10であり;ここで、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)RD、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD及びC1−C6アルキレン−N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており;並びに
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)RD、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB及びC(O)−HetSから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;ここで各HetSは独立してHetYと同義であり;
あるいは、R4とR5は双方が結合している炭素原子と一緒に、
(i)5から7員不飽和非芳香族炭素環、
(ii)ベンゼン環、
(iii)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環、又は
(iv)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、各Sが場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環
を形成し;
ここで(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、又は(iv)の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し;
ここで(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、又は(iv)の複素環は場合により、各々独立してC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである1から4個の置換基で置換されており、ここでアルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA又はC(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており、並びに
ここで(i)の炭素環又は(iv)の複素環は場合により更に1又は2個のオキソ基で置換されおり;
各R7は独立してH又はC1−C12アルキルであり、ここでアルキルは場合により、各々独立してオキソ、ハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
各R8は独立してH、C1−C12アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキレン−C3−C8シクロアルキル、アリール、C1−C6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はC1−C6アルキレン−ヘテロシクリルであり;ここで、
R8であるか又はR8の一部であるアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、O−AryC又はO−C1−C6アルキレン−AryCである1から3個の置換基で置換されており、ここでAryCは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6アルキル、O−C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB、CO2RA又はC(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されたアリールであり;並びに
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており;
又は、R7とR8は場合により双方が結合しているN原子と一緒に、5から7員飽和複素環、不飽和非芳香族複素環又は芳香族複素環を形成し、ここで複素環はR7とR8が結合しているN原子に加え、独立してN、O及びSから選択される0から2個のヘテロ原子を含み;ここで飽和又は不飽和非芳香族複素環の各S原子は場合によりS(O)又はS(O)2の形態であり;並びにここで環は場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、オキソ、アリール、C1−C6アルキレン−アリール、HetV、C1−C6アルキレン−HetVである1から4個の置換基で置換されており、但し環上の2個以上の置換基がアリール、C1−C6アルキレン−アリール、HetV又はC1−C6アルキレン−HetVになることはなく;ここで、
HetVは独立してHetYと同義であり;並びに
アリールであるか又はアリールを含む、R7とR8が一緒になって形成される複素環の任意の置換基において、アリールは場合により、各々独立してハロ、OH、SH、S−C1−C6アルキル、N(RA)RB、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、NRA−C(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−OH、C1−C6アルキレン−O−C1−C6アルキル、C1−C6アルキレン−SH、C1−C6アルキレン−S−C1−C6アルキル、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
各R9は独立してC1−C12アルキル又はアリールであり、ここでアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)RD、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
R10はH又はC1−C6アルキルであり;
RAはH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
RBはH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
RCはアリール又はアリールで置換されたC1−C6アルキルであり;
RDはアリール、アリールで置換されたC1−C6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールで置換されたC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、又はC3−C7シクロアルキルで置換されたC1−C6アルキルであり、ここで、
RDについて記載した任意の置換されたアルキルにおいて、アルキルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;並びに
シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか又はシクロアルキル又はヘテロシクリルを含む任意のRDにおいて、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、AryA、C1−C6アルキレン−AryA、C1−C6アルキレン−HetU、C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−(AryA)1−2及びオキソから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む任意のRDにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CycA、AryA、C1−C6アルキレン−AryA、HetU、C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−HetU、C1−C6アルキレン−C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−AryA及びC1−C6アルキレン−RFから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
ここで
各AryAは独立してフェニル(場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、N(RA)RB、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−OH、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBSO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBNRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されている。)であり;
CycAは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB又はC1−C6アルキレン−N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されたC3−C8シクロアルキルであり;
RFはC(O)−アリール、N(RA)−アリール、N(RA)−C1−C6アルキレン−アリール、C(O)N(RA)−アリール、S−アリール、SO2−アリール、C(O)−ヘテロアリール、N(RA)−ヘテロアリール、C(O)N(RA)−ヘテロアリール、S−ヘテロアリール又はSO2−ヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、N(RA)RB、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、又はC1−C6アルキレン−OH、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBNRASO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBSO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBNRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
各HetUは独立してHetYと同義であり;並びに
REはヘテロアリール又はヘテロアリールで置換されたC1−C6アルキルであり;
並びに但し、
(B)R1がOであり、R3がHであり、及びR4=R5=R6=Hであるとき、XR2はC(O)OCH2CH3ではなく;
(C)R1がOであり、XR2がC(O)N(R7)R8であり、R4=R5=R6=Hであるとき、R8は(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニルではなく;
(D)R1がOであり、XR2がC(O)OR9であり、R4=R6=Hであり、及びR9がエチルであるとき、R5は3−シアノフェニルではない。]。
【請求項2】
R1がOである請求項1に記載の式Iの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項3】
各RAが独立してH又はC1−C6アルキルであり;
各RBが独立してH又はC1−C6アルキルであり;
R4及びR5の少なくとも一方がHであり;並びに
R6がH、OH又はNH2である
請求項2に記載の式IIの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項4】
XR2がH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、C(O)O−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、CH2−フェニル、ピリジル、ピリミジニル、C(O)N(R7A)R8A又はO−C1−C4アルキルであり;
ここで
C1−C4アルキルは場合によりC(O)O−C1−C4アルキル又はC(O)N(H)CH2−フェニルで置換されており、ここでフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CF3、OCF3、N(RA)RB又は(CH2)1−2−N(RA)RBである1又は2個の置換基で置換されており;
フェニル又はCH2−フェニルの一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
R7AはR2に関連するR7であり、並びにH又はメチルであり;
R8AはR2に関連するR8であり、並びにH、C1−C4アルキル、CH2CF3、CH2CH2CF3、シクロプロピル、フェニル、CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はCH2−ヘテロシクリルであり、ここで、
フェニル又はCH2−フェニルもしくはCH(CH3)−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、メチル、CN、OCH3、CF3、OCF3、C(O)CH3、N(H)C(O)CH3、CO2CH3、C(O)NH2、C(O)N(H)CH3又はC(O)N(CH3)2である1又は2個の置換基で置換されており;
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ここでヘテロアリールは場合によりO−フェニル又はOCH2−フェニルで置換されており、並びに場合により更に各々独立してCl、Br、F、OH、メチル、OCH3、CF3、OCF3、C(O)CH3、CO2CH3、C(O)NH2、C(O)N(H)CH3又はC(O)N(CH3)2である1又は2個の置換基で置換されており、ここで合計置換基数は0から2であり;
ヘテロシクリル又はCH2−ヘテロシクリルにおけるヘテロシクリルはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに場合により更にC1−C4アルキル、C(O)O−C1−C4アルキル又はCH2−フェニルで置換されており;
あるいはR7AとR8Aは場合により双方が結合しているN原子と一緒に、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルから構成される群から選択されるに飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してハロ、OH、メチル、OCH3、CF3、OCF3、C(O)RA、CO2RA、C(O)N(RA)RB及びオキソである1から3個の置換基で置換されており;
各RAは独立してH又はC1−C4アルキルであり;並びに
各RBは独立してH又はC1−C4アルキルである
請求項3に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項5】
R3がOH、NH2、メチル、フェニル、ナフチル、3,4−ジヒドロナフチル、HetZ以外のヘテロアリール、HetZ、C(O)−HetZ、NRAC(O)R8C又はN(R7C)R8Cであり、ここで、
メチルはフェニル又は(CH2)1−2−フェニルで置換されており、ここで各フェニルは更に(i)別のフェニル又は(ii)別の(CH2)1−2−フェニルで置換されており、ここで(i)又は(ii)のフェニルは場合により更に各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)CH2−フェニル、(32)CH(CH3)−フェニル、(33)CH2CH2−フェニル、(34)ヘテロアリール、(35)CH2−ヘテロアリール、(36)CH2CH2−ヘテロアリール、(37)CH(CH3)−ヘテロアリール、(38)ヘテロシクリル、(39)CH2−ヘテロシクリル、(40)CH(CH3)−ヘテロシクリル、又は(41)C(O)−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(cc)CN、(dd)場合によりN(RA)RBで置換されたシクロプロピル、(ee)CH2−N(RA)CH2−フェニル、(ff)ヘテロシクリル、(gg)C(O)−ヘテロシクリル、(hh)CH2−ヘテロシクリル、又は(ii)CH(CH3)−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;ここで(ff)、(gg)、(hh)又は(ii)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり;
ここで(34)、(35)、(36)又は(37)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、又は(p)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(38)、(39)、(40)又は(41)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により(a)CO2RA、(b)CH2−CO2RA、(c)C(O)(RA)、(d)N(RA)RB、(e)(CH2)1−3−N(RA)RB、(f)C(O)N(RA)RB、(g)(CH2)1−3−C(O)N(RA)RB、(h)CH2C(O)−ヘテロシクリル、(i)フェニル、(j)CH2−フェニル、(k)CH(CH3)−フェニル、(l)CH(フェニル)2で置換されており、ここで(h)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びにここで(i)、(j)、(k)又は(l)におけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ヘテロアリールは、
(A)いずれも場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)C(O)RA、(18)CH2−C(O)RA、(19)SO2(C1−C4アルキル)、(20)SO2N(RA)RB、(21)NHSO2CH3、(22)CH2NHSO2CH3、(23)C(O)N(RA)RB、(24)CH2C(O)N(RA)RB、(25)CH2OH、(26)CH2CH2OH、(27)CN、(28)フェニル、(29)CH2−フェニル、(30)CH(CH3)−フェニル、(31)CH2CH2−フェニル、又は(32)N(RA)(CH2)1−2−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されたピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、
ここで(28)、(29)、(30)又は(31)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
ここで(32)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり;又は
(B)
【化93】
であり;
HetZは
【化94】
であり、ここで、各Tは独立して(1)H、(2)Cl、(3)Br、(4)F、(5)OH、(6)CH3、(7)OCH3、(8)CH2F、(9)CF3、(10)OCH2F、(11)OCF3、(12)N(RA)RB、(13)CH2−N(RA)RB、(14)CH2CH2−N(RA)RB、(15)CO2RA、(16)CH2−CO2RA、(17)CH2CH2−CO2RA、(18)CN、(19)ピリジル、(20)ピリミジニル、(21)フェニル、又は(22)C(O)NH(CH2)1−2−フェニルであり;
ここで(21)又は(22)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
R7CはR3に関連するR7であり、並びにH又はC1−C4アルキルであり;
R8CはR3に関連するR8であり、並びにC1−C4アルキル、フェニル、CH2−フェニル、CH2CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、インデニル、ジヒドロインデニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル、ヘテロアリール、CH2−ヘテロアリール、CH(CH3)−ヘテロアリール、CH2CH2−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、CH2−ヘテロシクリル、CH2CH2−ヘテロシクリル又はCH(CH3)−ヘテロシクリルであり;ここで、
C1−C4アルキルは場合により一方がフェニルであり、並びに他方がOH、(CH2)1−2−N(RA)RB、ピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルである2個の置換基で置換されており;
R8Cであるか又はR8Cの一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)ヘテロアリール、(32)ヘテロシクリル、又は(33)CH2−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)におけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(31)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、並びにここでヘテロアリールは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(32)又は(33)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びに場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA又はCO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
R8Cであるか又はR8Cの一部であるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びに場合によりフェニル、CH2−フェニル、ヘテロシクリル又はCH2−ヘテロシクリルで置換されており、ヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり;
R8Cであるか又はR8Cの一部であるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA、CO2RA、フェニル又はCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
あるいはR7CとR8Cは双方が結合しているNと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)C(O)RA、(12)CO2RA、(13)CH2C(O)RA、(14)CH2CO2RA、(15)フェニル、(16)CH2−フェニル、(17)CH(CH3)−フェニル、(18)ヘテロシクリル、(19)CH2−ヘテロシクリル、又は(20)CH(CH3)−ヘテロシクリルである1から3個の置換基で置換されており;
ここで(15)、(16)又は(17)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(18)、(19)又は(20)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA又はCO2RAである1又は2個の置換基で置換されている
請求項4に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項6】
あるいはXR2とR3が双方と結合している炭素原子と一緒に、
【化95】
を形成し、ここで、
各Mは独立してH、OH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、N(RA)RB又は(CH2)1−2−N(RA)RBであり、
各Qは独立してH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、C(O)N(RA)RB、(CH2)1−2−C(O)N(RA)RB、N(RA)RB、(CH2)1−2−N(RA)RB又はフェニルであり、ここで、
フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)O−フェニル、(32)(CH2)1−2−フェニル、(33)O−(CH2)1−2−フェニル、(34)ヘテロアリール、(35)ヘテロシクリル、又は(36)(CH2)1−2−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており、
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(34)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、並びにここでヘテロアリールは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(35)又は(36)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びに場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA又はCO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
Q’はH又はC1−C4アルキルである
請求項5に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項7】
R4がH、フェニル、CH2−フェニル又はC(O)O−C1−C4アルキルであり、ここで、
フェニル又はCH2−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)CH2−フェニル、(32)CH(CH3)−フェニル、(33)CH2CH2−フェニル、又は(34)ヘテロアリールである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(1)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(34)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、又は(p)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
R5がH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、フェニル、O−フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、NH2、C(O)N(R7B)R8B、SO2N(R7B)R8B、C(O)O−C1−C4アルキル、C(O)H又はC(O)−C1−C4アルキルであり、ここで、
C1−C4アルキルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)OCH3、(6)CH2F、(7)CF3、(8)OCH2F、(9)OCF3、(10)N(RA)RB、(11)フェニル、又は(12)N(RA)CH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(11)又は(12)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
C2−C4アルケニルは場合により(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、又は(12)フェニルで置換されており;
フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(I2)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)CH2−フェニル、(32)CH(CH3)−フェニル、(33)CH2CH2−フェニル、(34)ヘテロアリール、(35)CH2−ヘテロアリール、(36)CH2CH2−ヘテロアリール、(37)CH(CH3)−ヘテロアリール、(38)ヘテロシクリル、(39)CH2−ヘテロシクリル、(40)CH(CH3)−ヘテロシクリル、又は(41)C(O)−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(34)、(35)、(36)又は(37)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、又は(p)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(38)、(39)、(40)又は(41)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により(1)CO2RA、(2)CH2−CO2RA、(3)C(O)(RA)、(4)N(RA)RB、又は(5)(CH2)1−3−N(RA)RBで置換されており;
O−フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、又は(16)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
R7BはR5に関連するR7であり、並びにH又はC1−C4アルキルであり;
R8BはR5に関連するR8であり、並びにH、C1−C4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、CH2−フェニル、CH2CH2−フェニル又はCH(CH3)−フェニルであり;ここで、
C1−C4アルキルは場合により一方がフェニルであり、並びに他方がOH、(CH2)1−2−N(RA)RB又はヘテロシクリルである2個の置換基で置換されており;
ここでヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により(a)CO2RA、(b)CH2−CO2RA、(c)C(O)(RA)、(d)N(RA)RB、(e)(CH2)1−3−N(RA)RBで置換されており;
R8Bであるか又はR8Bの一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
あるいはR7BとR8Bは双方が結合しているNと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA、CO2RA、CH2C(O)RA、CH2CO2RA、フェニル、CH2−フェニル、CH2CH2−フェニル、CH2CH2CH2−フェニル又はCH(CH3)−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここでヘテロシクリル上の置換基であるか又は置換基の一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
R6がHである
請求項6に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項8】
XR2が(1)H、(2)C(O)O−CH2CH3、(3)場合によりCl、OCH3もしくはCF3で置換されたフェニル、(4)CH2−フェニル、(5)ピリジル、(6)C(O)NH−CH2−フェニル、(7)C(O)NH−CH2−ピロリジニル、(8)C(O)NH−CH2−ピペリジニル、又は(9)C(O)NH−CH2CF3であり;
R3がOH、メチル、フェニル、HetZ又はN(H)R8Cであり、ここで、
メチルは、
(1)CH2−N(RA)RBで置換された別のフェニルで置換されたフェニルで置換されているか、又は
(2)各々独立してCl、Br又はFである1又は2個の置換基で置換された(CH2)1−2−フェニルで置換されたフェニルで置換されており;
フェニルは(i)CH2−N(RA)RB又は(ii)CH2−N(RA)RBで置換された別のフェニルで置換されており;
R8Cは、
(1)フェニルがOCH3、CH2NH2、
【化96】
で置換されたCH2−フェニル、
(2)CH(CH3)−フェニル、
(3)ピリジルが場合により
【化97】
で置換されたCH2−ピリジル、
(4)フェニルと、(CH2)1−2−N(RA)RB、
【化98】
で置換されたメチル、
(5)場合により
【化99】
で置換されたフェニルで置換されたフェニル、
(6)
【化100】
から構成される群から選択される置換ヘテロシクリル、又は
(6)
【化101】
であり;
HetZは、
(1)
【化102】
[一方のTはフェニル、ピリジル又はC(O)OCH3であり、並びに他方のTはHである。]、
(2)
【化103】
[Tは場合によりCH2−N(RA)RBで置換されたフェニルである。]、又は
(3)
【化104】
[Tは場合によりCH2−N(RA)RBで置換されたフェニルである。]であり;
R4がH、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、又は場合によりCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CF3、OCF3もしくはCH2−N(RA)RBで置換されたフェニルであり;
R5がH、F、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、CH2−フェニル、又は場合によりCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CF3もしくはOCF3で置換されたフェニルであり;
各RAは独立してH、CH3又はCH2CH3であり;並びに
各RBは独立してH、CH3又はCH2CH3である
請求項7に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項9】
化合物1−14、16−59、及び61−268から構成される群から選択される化合物である請求項1の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項10】
R1がOであり;
Xが結合又はC(O)であり;
R2が
(1)H、
(2)ハロ、
(3)C1−C4アルキル、
(4)O−C1−C4アルキル、
(5)C3−C6シクロアルキル、
(6)フェニル、
(7)C1−C4アルキレン−フェニル、
(8)NR7AR8A、又は
(9)HetAであり、
ここでフェニルは場合により合計1から3個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から3個はハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)及びC(O)N(C1−C4アルキル)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、C1−C4アルキレン−フェニル、O−C1−C4アルキレン−フェニル、C1−C4アルキレン−HetJ又はO−C1−C4アルキレン−HetJであり;
ここでHetA及びHetJは各々独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)又はC(O)N(C1−C4アルキル)2である1から3個の置換基で置換されており;
但し、(A)XR2はC(O)−ハロではなく;
R7AはH又はC1−C4アルキルであり;
R8Aは
(1)H、
(2)C1−C4アルキル、
(3)C1−C4フルオロアルキル、
(4)C3−C6シクロアルキル、
(5)フェニル、
(6)C1−C4アルキレン−フェニル、
(7)HetB、
(8)C1−C4アルキレン−HetB、
(9)HetC、又は
(10)C1−C4アルキレン−HetCであり;
ここでフェニルは場合により合計1から3個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から3個はハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)及びC(O)N(C1−C4アルキル)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、C1−C4アルキレン−フェニル、O−C1−C4アルキレン−フェニル、C1−C4アルキレン−HetJ又はO−C1−C4アルキレン−HetJであり、ここでHetJは上記に定義した通りであり;
ここでHetBは1から3個のN原子、0から1個のO原子、及び場合によりS(O)又はS(O)2の形態である0から1個のS原子から選択される1から3個のヘテロ原子を含む5から7員飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びに飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル又はC1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;並びに
ここでHetCはN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、C(O)N(C1−C4アルキル)2、フェニル、C1−C4アルキレン−フェニル又はO−C1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;
あるいは、XがC(O)であるとき、R7AとR8Aは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、S原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル又はC(O)−C1−C4アルキルである1から3個の置換基で置換されており;
R3がOH、NH2、N(H)C(O)−C1−C4アルキル、N(H)C(O)−フェニル、N(H)C(O)−C1−C4アルキレン−フェニル、N(H)−フェニル又はフェニルであり;
あるいは、R3とXR2が双方と結合している炭素原子と一緒に、
【化105】
を形成し、
各Qは独立してH、C1−C4アルキル、ハロ、フェニル又はC1−C4アルキレン−フェニルであり;
R4がH、CO2−C1−C4アルキル又はフェニルであり、ここでフェニルは場合により、各々独立してハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)又はC(O)N(C1−C4アルキル)2である1から3個の置換基で置換されており;
R5が
(1)H、
(2)ハロ、
(3)C1−C4アルキル、
(4)C1−C4ハロアルキル、
(5)C(O)O−C1−C4アルキル、
(6)フェニル、
(7)C1−C4アルキレン−フェニル、
(8)C1−C4アルケニレン−フェニル、
(9)O−フェニル、
(10)SO2N(H)−フェニル、
(11)SO2N(C1−C4アルキル)−フェニル、
(12)SO2N(H)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(13)SO2N(C1−C4アルキル)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(14)ナフチル、
(15)C1−C4アルキレン−ナフチル、
(16)O−ナフチル、
(17)HetD、
(18)C1−C4アルキレン−N(H)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(19)C(O)N(H)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(20)C(O)N(C1−C4アルキル)−C1−C4アルキレン−フェニル、又は
(21)C(O)NR7BR8Bであり;
ここで
フェニル又はナフチルは場合により、各々独立してハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、C(O)N(C1−C4アルキル)2、フェニル、C1−C4アルキレン−フェニル、O−C1−C4アルキレン−フェニル、HetK、C1−C4アルキレン−HetK、HetL、又はC1−C4アルキレン−HetLである1から3個の置換基で置換されており;ここで
HetKはN、O及び場合により(O)又はS(O)2の形態であるSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5から7員飽和複素環であり、ここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル又はC1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;
HetLはN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、又はC(O)N(C1−C4アルキル)2である1から3個の置換基で置換されており;
HetDはN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、C(O)N(C1−C4アルキル)2、フェニル、C1−C4アルキレン−フェニル又はO−C1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;
R6がH又はC1−C4アルキルであり;
R7BはH又はC1−C4アルキルであり;
R8BはH又はC1−C4アルキルであり;並びに
あるいは、R7BとR8Bは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、S原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル又はC1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されている
請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項11】
R1がOであり;
XR2が
(1)H、
(2)Cl、BrもしくはF、
(3)C1−C4アルキル、
(4)C3−C6シクロアルキル、
(5)C(O)OCH3、
(6)C(O)OCH2CH3、
(6)フェニル、
(7)(CH2)1−2−フェニル、
(8)C(O)NR7AR8A、又は
(9)HetAであり、
ここでフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CN、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)及びC(O)N(CH3)2から構成される群から選択される1から2個の置換基で置換されており、並びに
HetAはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
R7AはH又はCH3であり;
R8Aは
(1)H、
(2)CH3、
(3)CH2CF3、
(4)シクロプロピル、
(5)フェニル、
(6)CH2−フェニル、
(6)CH(CH3)−フェニル、
(7)HetB、
(8)CH2−HetB、
(9)HetC、又は
(10)CH2−HetCであり;
ここでフェニルは場合により合計1又は2個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から2個はCl、Br、F、OH、CN、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)及びC(O)N(CH3)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、CH2−フェニル、OCH2−フェニル、CH2−ピリジニル又はOCH2−ピリジニルであり;
HetBはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びにここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、CH3、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3又はCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
HetCはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
あるいは、R7AとR8Aは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合によりオキソ、CH3、SO2CH3、CO2CH3又はC(O)CH3で置換されており;
R3がOH、NH2、N(H)C(O)CH3、N(H)C(O)−フェニル、N(H)C(O)CH2−フェニル、N(H)−フェニル又はフェニルであり;
あるいは、R3とXR2が、双方が結合している炭素原子と一緒に、
【化106】
を形成し、
R4がH、CO2CH3、CO2CH2CH3又はフェニルであり;
R5が
(1)H、
(2)Cl、BrもしくはF、
(3)C1−C4アルキル、
(4)CH2CF3、
(5)CH2CH(CH3)Br、
(6)C(O)OCH3、
(7)C(O)OCH2CH3、
(8)フェニル、
(9)CH2−フェニル、
(10)CH(CH3)−フェニル、
(11)CH=CH−フェニル、
(12)O−フェニル、
(13)SO2N(H)−フェニル、
(14)SO2N(CH3)−フェニル、
(15)SO2N(H)CH2−フェニル、
(16)SO2N(CH3)CH2−フェニル、
(17)ナフチル、
(18)CH2−ナフチル、
(19)O−ナフチル、
(20)HetD、
(21)CH2N(H)CH2−フェニル、
(22)CH(CH3)N(H)CH2−フェニル、
(23)C(O)N(H)(CH2)1−2−フェニル、
(24)C(O)N(CH3)(CH2)1−2−フェニル、又は
(25)C(O)NR7BR8Bであり;
ここでフェニルは場合により合計1又は2個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から2個はCl、Br、F、OH、CN、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、NH(CH2CH3)、N(CH2CH3)2、N(H)SO2CH2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH2CH3)及びC(O)N(CH2CH3)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、CH2−フェニル、OCH2−フェニル、HetK、CH2−HetK、HetL又はCH2−HetLであり;ここで、
HetKはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びにここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、CH3、CH2CH3、SO2CH3、SO2CH2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3又はCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
HetLはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CN、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、NH(CH2CH3)、N(CH2CH3)2、N(H)SO2CH2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH2CH3)、C(O)N(CH2CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
HetDはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CN、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、NH(CH2CH3)、N(CH2CH3)2、N(H)SO2CH2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH2CH3)、C(O)N(CH2CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
R7BはH、CH3又はCH2CH3であり;
R8BはH、CH3又はCH2CH3であり;並びに
あるいは、R7BとR8Bは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合によりオキソ、CH3、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3又は(CH2)1−2−フェニルで置換されており;並びに
R6がHである
請求項10に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項12】
有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物及び医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項13】
HIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者の阻害を必要とする対象においてHIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者を阻害する方法であって、対象に有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項14】
HIV感染の予防もしくは治療又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延を必要とする対象においてHIV感染を予防もしくは治療する又はエイズの発症を予防、治療もしくは遅延する方法であって、対象に有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項15】
HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Iの化合物以外の第2のHIV抗ウイルス剤を対象に投与することを更に含む請求項14の方法。
【請求項16】
HIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者の阻害を必要とする対象においてHIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者を阻害するための請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項17】
HIV感染の予防もしくは治療又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延を必要とする対象におけるHIV感染の予防もしくは治療のための又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延のための請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項18】
HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Iの化合物以外の第2のHIV抗ウイルス剤を更に含む請求項17の使用。
【請求項19】
(i)請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物、及び(ii)HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Iの化合物以外の第2のHIV抗ウイルス剤からなる医薬合剤。
【請求項1】
式Iの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩
【化91】
[式中、
R1はO、S又はN−RAであり;
Xは結合、C(O)、SO2、C1−C6アルキレン、O、N(RA)又はSであり;
R2はH、ハロ、CN、C1−C12アルキル、C3−C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、N(R7)R8又はOR9であり;ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB及びC(O)N(RA)−C1−C6アルキレン−AryBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
ここでAryBは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、N(RA)RB、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されたフェニルであり、
シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、CO2RA、C1−C6アルキレン−CO2RA、NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、SO2N(RA)RB、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CN、RC及びNO2から構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アルキル又はシクロアルキルは場合により更にオキソ基で置換されており;
シクロアルキルの2個の隣接する任意の置換基は場合により双方が結合している環原子と一緒に、(i)5から7員不飽和非芳香族炭素環、(ii)ベンゼン環、(iii)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環、又は(iv)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、並びに各Sは場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環である、シクロアルキルと縮合した環を形成し;並びにここで、シクロアルキルと縮合した環は場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
但し、(A)XR2はC(O)−ハロ、C(O)−CN、SO2−ハロ、SO2−CN、O−ハロ、O−CN、O−OR9、N(RA)−ハロ、N(RA)−CN、N(RA)−OR9、N(RA)−N(R7)R8、S−ハロ、S−CN、S−OR9、S−N(R7)R8、N(RA)−ヘテロアリール(ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してNと結合している場合)又はS−ヘテロアリール(ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してSと結合している場合)ではなく;
R3はH、OH、ハロ、SO2N(R7)R8、C1−C12アルキル、OR9、N(R7)R8、NRAC(O)R8、アリール、HetZ以外のヘテロアリール、HetZ又はC(O)−ヘテロアリールであり;ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、N(RA)−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD、C(O)−HetX、N(RA)−C1−C6アルキレン−HetX及びC1−C6アルキレン−HetXから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;並びにここでHetXは独立してHetYと同義であり;並びに
HetZは
【化92】
から構成される群から選択される縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、A、B、C及びDは各々独立してN又はC−Tであり、但し、A、B、C及びDの3個以上がNになることはなく;並びにここで各Tは独立してH、ハロ、CN、CO2RA、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)SO2RB、N(RA)CO2RB、N(RA)C(O)RB、N(RA)C(O)N(RA)RB、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、SO2N(RA)(RB)、NRASO2RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)SO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)CO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)(RB)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C3−C8シクロアルキル、O−C3−C8シクロアルキル、O−C1−C6アルキレン−C3−C8シクロアルキル、S−C3−C8シクロアルキル、S−C1−C6アルキレン−C3−C8シクロアルキル、アリール、O−アリール、O−C1−C6アルキレン−アリール、S−アリール、S−C1−C6アルキレン−アリール、N(RA)−C1−C6アルキレン−アリール、C(O)N(RA)−C1−C6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、O−ヘテロアリール、O−C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、S−ヘテロアリール、S−C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、N(RA)−C1−C6アルキレン−ヘテロアリール又はC(O)N(RA)−C1−C6アルキレン−ヘテロアリールであり、
ここで、C3−C8シクロアルキルであるか又はC3−C8シクロアルキルを含む各Tにおいて、C3−C8シクロアルキルは場合により独立して各々独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、ORA、N(RA)RB、N(RA)RC、N(RA)RE、N(RA)SO2RB、N(RA)CO2RB、N(RA)C(O)RB、N(RA)C(O)N(RA)RB、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、SO2N(RA)(RB)、NRASO2RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA又はC(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
ここで、アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む各Tにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C(O)−HetY及びC1−C6アルキレン−HetYから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
並びにここで、各HetYは独立して1又は2個のN、0又は1個のO、及び0又は1個のSから選択される合計1又は2個のヘテロ原子を含む4から7員飽和ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、OH、O−C1−C6アルキル、C1−C6アルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C(O)RA、CO2RA又はオキソである1から3個の置換基で置換されており;
あるいは、XR2とR3は双方が結合している炭素原子と一緒に、
(i)5から7員不飽和非芳香族炭素環、
(ii)ベンゼン環、
(iii)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されている。)を含む5又は6員複素芳香環、
(iv)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、各Sは場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環、又は
(v)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、並びに各Sは場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環(複素環の2個の隣接する炭素原子を介して縮合した5から7員炭素環を有する。)
を形成し;
ここで(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、(iv)の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し、又は(v)の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合四環系を形成し;
(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、又は(iv)の複素環は場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB又はフェニルである1から4個の置換基で置換されており、
ここで各フェニルは独立して場合により、各々独立してハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、CN、CO2RA、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)SO2RB、N(RA)CO2RB、N(RA)C(O)RB、N(RA)C(O)N(RA)RB、NO2、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、SO2N(RA)(RB)、NRASO2RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)SO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)CO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)(RB)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C3−C8シクロアルキル、AryC、O−AryC、O−C1−C6アルキレン−AryC、ヘテロアリール、HetW、C1−C6アルキレン−HetWである1から3個の置換基で置換されており;ここで、
各AryCは独立してAryAと同義であり;
各HetWは独立してHetYと同義であり;
並びに
各ヘテロアリールはN、O及びSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、CO2RA、ORA、SRA、N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
(i)の炭素環、(iv)の複素環、又は(v)の複素環は場合により更に1又は2個のオキソ基で置換されており;並びに
(v)の複素環と縮合した炭素環は場合により、各々独立してハロゲン、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB又はC1−C6アルキレン−N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており、並びに、ここで(v)の複素環は炭素環と縮合していることに加え、場合により、各々独立してORA、N(RA)RB、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB又はオキソである1から3個の置換基で置換されており;
R4、R5及びR6は各々独立してH、OH、ハロ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C(O)N(R7)R8、N(R7)R8、C(O)N(R7)R8、SO2N(R7)R8、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR9、CO2R9又はC(O)R10であり;ここで、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)RD、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD及びC1−C6アルキレン−N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており;並びに
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)RD、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB及びC(O)−HetSから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;ここで各HetSは独立してHetYと同義であり;
あるいは、R4とR5は双方が結合している炭素原子と一緒に、
(i)5から7員不飽和非芳香族炭素環、
(ii)ベンゼン環、
(iii)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環、又は
(iv)独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子(各Nは場合により酸化されており、各Sが場合によりS(O)又はS(O)2の形態である。)を含む5から7員不飽和非芳香族複素環
を形成し;
ここで(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、又は(iv)の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し;
ここで(i)の炭素環、(ii)のベンゼン環、(iii)の複素芳香環、又は(iv)の複素環は場合により、各々独立してC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである1から4個の置換基で置換されており、ここでアルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA又はC(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており、並びに
ここで(i)の炭素環又は(iv)の複素環は場合により更に1又は2個のオキソ基で置換されおり;
各R7は独立してH又はC1−C12アルキルであり、ここでアルキルは場合により、各々独立してオキソ、ハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
各R8は独立してH、C1−C12アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルキレン−C3−C8シクロアルキル、アリール、C1−C6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はC1−C6アルキレン−ヘテロシクリルであり;ここで、
R8であるか又はR8の一部であるアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ORA、ORE、SRA、SRE、N(RA)RB、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、O−AryC又はO−C1−C6アルキレン−AryCである1から3個の置換基で置換されており、ここでAryCは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6アルキル、O−C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB、CO2RA又はC(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されたアリールであり;並びに
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており;
又は、R7とR8は場合により双方が結合しているN原子と一緒に、5から7員飽和複素環、不飽和非芳香族複素環又は芳香族複素環を形成し、ここで複素環はR7とR8が結合しているN原子に加え、独立してN、O及びSから選択される0から2個のヘテロ原子を含み;ここで飽和又は不飽和非芳香族複素環の各S原子は場合によりS(O)又はS(O)2の形態であり;並びにここで環は場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、オキソ、アリール、C1−C6アルキレン−アリール、HetV、C1−C6アルキレン−HetVである1から4個の置換基で置換されており、但し環上の2個以上の置換基がアリール、C1−C6アルキレン−アリール、HetV又はC1−C6アルキレン−HetVになることはなく;ここで、
HetVは独立してHetYと同義であり;並びに
アリールであるか又はアリールを含む、R7とR8が一緒になって形成される複素環の任意の置換基において、アリールは場合により、各々独立してハロ、OH、SH、S−C1−C6アルキル、N(RA)RB、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、NRA−C(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−OH、C1−C6アルキレン−O−C1−C6アルキル、C1−C6アルキレン−SH、C1−C6アルキレン−S−C1−C6アルキル、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
各R9は独立してC1−C12アルキル又はアリールであり、ここでアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、N(RA)RD、RD、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C(O)N(RA)RD、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−NO2、C1−C6アルキレン−CN、C1−C6アルキレン−SO2(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−S(O)(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
R10はH又はC1−C6アルキルであり;
RAはH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
RBはH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル又はC3−C8シクロアルキルであり;
RCはアリール又はアリールで置換されたC1−C6アルキルであり;
RDはアリール、アリールで置換されたC1−C6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールで置換されたC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、又はC3−C7シクロアルキルで置換されたC1−C6アルキルであり、ここで、
RDについて記載した任意の置換されたアルキルにおいて、アルキルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA及びC(O)N(RA)RBから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;並びに
シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか又はシクロアルキル又はヘテロシクリルを含む任意のRDにおいて、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、AryA、C1−C6アルキレン−AryA、C1−C6アルキレン−HetU、C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−(AryA)1−2及びオキソから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む任意のRDにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ORA、SRA、N(RA)RB、RC、RE、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、NO2、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−ORA、C1−C6アルキレン−SRA、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−SO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CycA、AryA、C1−C6アルキレン−AryA、HetU、C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−HetU、C1−C6アルキレン−C(O)−HetU、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA、C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−AryA及びC1−C6アルキレン−RFから構成される群から選択される1から3個の置換基で置換されており;
ここで
各AryAは独立してフェニル(場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、N(RA)RB、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、NRA−C1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−OH、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−NRASO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBSO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBNRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されている。)であり;
CycAは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、N(RA)RB又はC1−C6アルキレン−N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されたC3−C8シクロアルキルであり;
RFはC(O)−アリール、N(RA)−アリール、N(RA)−C1−C6アルキレン−アリール、C(O)N(RA)−アリール、S−アリール、SO2−アリール、C(O)−ヘテロアリール、N(RA)−ヘテロアリール、C(O)N(RA)−ヘテロアリール、S−ヘテロアリール又はSO2−ヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、OH、C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、O−C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、CN、SO2(C1−C6アルキル)、S(O)(C1−C6アルキル)、N(RA)RB、NRASO2RB、SO2N(RA)RB、NRACO2RB、NRAC(O)RB、NRAC(O)N(RA)RB、CO2RA、C(O)RA、C(O)N(RA)RB、又はC1−C6アルキレン−OH、C1−C6アルキレン−N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBNRASO2RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBSO2N(RA)RB、C1−C6アルキレン−N(RA)RBNRACO2RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)RB、C1−C6アルキレン−NRAC(O)N(RA)RB、C1−C6アルキレン−CO2RA、C1−C6アルキレン−C(O)RA又はC1−C6アルキレン−C(O)N(RA)RBである1から3個の置換基で置換されており;
各HetUは独立してHetYと同義であり;並びに
REはヘテロアリール又はヘテロアリールで置換されたC1−C6アルキルであり;
並びに但し、
(B)R1がOであり、R3がHであり、及びR4=R5=R6=Hであるとき、XR2はC(O)OCH2CH3ではなく;
(C)R1がOであり、XR2がC(O)N(R7)R8であり、R4=R5=R6=Hであるとき、R8は(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニルではなく;
(D)R1がOであり、XR2がC(O)OR9であり、R4=R6=Hであり、及びR9がエチルであるとき、R5は3−シアノフェニルではない。]。
【請求項2】
R1がOである請求項1に記載の式Iの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項3】
各RAが独立してH又はC1−C6アルキルであり;
各RBが独立してH又はC1−C6アルキルであり;
R4及びR5の少なくとも一方がHであり;並びに
R6がH、OH又はNH2である
請求項2に記載の式IIの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項4】
XR2がH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、C(O)O−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、CH2−フェニル、ピリジル、ピリミジニル、C(O)N(R7A)R8A又はO−C1−C4アルキルであり;
ここで
C1−C4アルキルは場合によりC(O)O−C1−C4アルキル又はC(O)N(H)CH2−フェニルで置換されており、ここでフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CF3、OCF3、N(RA)RB又は(CH2)1−2−N(RA)RBである1又は2個の置換基で置換されており;
フェニル又はCH2−フェニルの一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
R7AはR2に関連するR7であり、並びにH又はメチルであり;
R8AはR2に関連するR8であり、並びにH、C1−C4アルキル、CH2CF3、CH2CH2CF3、シクロプロピル、フェニル、CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はCH2−ヘテロシクリルであり、ここで、
フェニル又はCH2−フェニルもしくはCH(CH3)−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、メチル、CN、OCH3、CF3、OCF3、C(O)CH3、N(H)C(O)CH3、CO2CH3、C(O)NH2、C(O)N(H)CH3又はC(O)N(CH3)2である1又は2個の置換基で置換されており;
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ここでヘテロアリールは場合によりO−フェニル又はOCH2−フェニルで置換されており、並びに場合により更に各々独立してCl、Br、F、OH、メチル、OCH3、CF3、OCF3、C(O)CH3、CO2CH3、C(O)NH2、C(O)N(H)CH3又はC(O)N(CH3)2である1又は2個の置換基で置換されており、ここで合計置換基数は0から2であり;
ヘテロシクリル又はCH2−ヘテロシクリルにおけるヘテロシクリルはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに場合により更にC1−C4アルキル、C(O)O−C1−C4アルキル又はCH2−フェニルで置換されており;
あるいはR7AとR8Aは場合により双方が結合しているN原子と一緒に、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルから構成される群から選択されるに飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してハロ、OH、メチル、OCH3、CF3、OCF3、C(O)RA、CO2RA、C(O)N(RA)RB及びオキソである1から3個の置換基で置換されており;
各RAは独立してH又はC1−C4アルキルであり;並びに
各RBは独立してH又はC1−C4アルキルである
請求項3に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項5】
R3がOH、NH2、メチル、フェニル、ナフチル、3,4−ジヒドロナフチル、HetZ以外のヘテロアリール、HetZ、C(O)−HetZ、NRAC(O)R8C又はN(R7C)R8Cであり、ここで、
メチルはフェニル又は(CH2)1−2−フェニルで置換されており、ここで各フェニルは更に(i)別のフェニル又は(ii)別の(CH2)1−2−フェニルで置換されており、ここで(i)又は(ii)のフェニルは場合により更に各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)CH2−フェニル、(32)CH(CH3)−フェニル、(33)CH2CH2−フェニル、(34)ヘテロアリール、(35)CH2−ヘテロアリール、(36)CH2CH2−ヘテロアリール、(37)CH(CH3)−ヘテロアリール、(38)ヘテロシクリル、(39)CH2−ヘテロシクリル、(40)CH(CH3)−ヘテロシクリル、又は(41)C(O)−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(cc)CN、(dd)場合によりN(RA)RBで置換されたシクロプロピル、(ee)CH2−N(RA)CH2−フェニル、(ff)ヘテロシクリル、(gg)C(O)−ヘテロシクリル、(hh)CH2−ヘテロシクリル、又は(ii)CH(CH3)−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;ここで(ff)、(gg)、(hh)又は(ii)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり;
ここで(34)、(35)、(36)又は(37)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、又は(p)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(38)、(39)、(40)又は(41)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により(a)CO2RA、(b)CH2−CO2RA、(c)C(O)(RA)、(d)N(RA)RB、(e)(CH2)1−3−N(RA)RB、(f)C(O)N(RA)RB、(g)(CH2)1−3−C(O)N(RA)RB、(h)CH2C(O)−ヘテロシクリル、(i)フェニル、(j)CH2−フェニル、(k)CH(CH3)−フェニル、(l)CH(フェニル)2で置換されており、ここで(h)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びにここで(i)、(j)、(k)又は(l)におけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ヘテロアリールは、
(A)いずれも場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)C(O)RA、(18)CH2−C(O)RA、(19)SO2(C1−C4アルキル)、(20)SO2N(RA)RB、(21)NHSO2CH3、(22)CH2NHSO2CH3、(23)C(O)N(RA)RB、(24)CH2C(O)N(RA)RB、(25)CH2OH、(26)CH2CH2OH、(27)CN、(28)フェニル、(29)CH2−フェニル、(30)CH(CH3)−フェニル、(31)CH2CH2−フェニル、又は(32)N(RA)(CH2)1−2−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されたピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、
ここで(28)、(29)、(30)又は(31)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
ここで(32)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり;又は
(B)
【化93】
であり;
HetZは
【化94】
であり、ここで、各Tは独立して(1)H、(2)Cl、(3)Br、(4)F、(5)OH、(6)CH3、(7)OCH3、(8)CH2F、(9)CF3、(10)OCH2F、(11)OCF3、(12)N(RA)RB、(13)CH2−N(RA)RB、(14)CH2CH2−N(RA)RB、(15)CO2RA、(16)CH2−CO2RA、(17)CH2CH2−CO2RA、(18)CN、(19)ピリジル、(20)ピリミジニル、(21)フェニル、又は(22)C(O)NH(CH2)1−2−フェニルであり;
ここで(21)又は(22)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
R7CはR3に関連するR7であり、並びにH又はC1−C4アルキルであり;
R8CはR3に関連するR8であり、並びにC1−C4アルキル、フェニル、CH2−フェニル、CH2CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、インデニル、ジヒドロインデニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル、ヘテロアリール、CH2−ヘテロアリール、CH(CH3)−ヘテロアリール、CH2CH2−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、CH2−ヘテロシクリル、CH2CH2−ヘテロシクリル又はCH(CH3)−ヘテロシクリルであり;ここで、
C1−C4アルキルは場合により一方がフェニルであり、並びに他方がOH、(CH2)1−2−N(RA)RB、ピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルである2個の置換基で置換されており;
R8Cであるか又はR8Cの一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)ヘテロアリール、(32)ヘテロシクリル、又は(33)CH2−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)におけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(31)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、並びにここでヘテロアリールは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(32)又は(33)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びに場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA又はCO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
R8Cであるか又はR8Cの一部であるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びに場合によりフェニル、CH2−フェニル、ヘテロシクリル又はCH2−ヘテロシクリルで置換されており、ヘテロシクリルはピペリジニル、(場合によりC1−C4アルキルで置換された)ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり;
R8Cであるか又はR8Cの一部であるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA、CO2RA、フェニル又はCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
あるいはR7CとR8Cは双方が結合しているNと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)C(O)RA、(12)CO2RA、(13)CH2C(O)RA、(14)CH2CO2RA、(15)フェニル、(16)CH2−フェニル、(17)CH(CH3)−フェニル、(18)ヘテロシクリル、(19)CH2−ヘテロシクリル、又は(20)CH(CH3)−ヘテロシクリルである1から3個の置換基で置換されており;
ここで(15)、(16)又は(17)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(18)、(19)又は(20)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA又はCO2RAである1又は2個の置換基で置換されている
請求項4に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項6】
あるいはXR2とR3が双方と結合している炭素原子と一緒に、
【化95】
を形成し、ここで、
各Mは独立してH、OH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、N(RA)RB又は(CH2)1−2−N(RA)RBであり、
各Qは独立してH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、C(O)N(RA)RB、(CH2)1−2−C(O)N(RA)RB、N(RA)RB、(CH2)1−2−N(RA)RB又はフェニルであり、ここで、
フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)O−フェニル、(32)(CH2)1−2−フェニル、(33)O−(CH2)1−2−フェニル、(34)ヘテロアリール、(35)ヘテロシクリル、又は(36)(CH2)1−2−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており、
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(34)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、並びにここでヘテロアリールは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、N(RA)RB、CH2−N(RA)RB、CH2CH2−N(RA)RB、CO2RA、CH2−CO2RA又はCH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(35)又は(36)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びに場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA又はCO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
Q’はH又はC1−C4アルキルである
請求項5に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項7】
R4がH、フェニル、CH2−フェニル又はC(O)O−C1−C4アルキルであり、ここで、
フェニル又はCH2−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)CH2−フェニル、(32)CH(CH3)−フェニル、(33)CH2CH2−フェニル、又は(34)ヘテロアリールである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(1)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(34)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、又は(p)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
R5がH、Cl、Br、F、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、フェニル、O−フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、NH2、C(O)N(R7B)R8B、SO2N(R7B)R8B、C(O)O−C1−C4アルキル、C(O)H又はC(O)−C1−C4アルキルであり、ここで、
C1−C4アルキルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)OCH3、(6)CH2F、(7)CF3、(8)OCH2F、(9)OCF3、(10)N(RA)RB、(11)フェニル、又は(12)N(RA)CH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(11)又は(12)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
C2−C4アルケニルは場合により(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、又は(12)フェニルで置換されており;
フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(I2)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、(29)CN、(30)フェニル、(31)CH2−フェニル、(32)CH(CH3)−フェニル、(33)CH2CH2−フェニル、(34)ヘテロアリール、(35)CH2−ヘテロアリール、(36)CH2CH2−ヘテロアリール、(37)CH(CH3)−ヘテロアリール、(38)ヘテロシクリル、(39)CH2−ヘテロシクリル、(40)CH(CH3)−ヘテロシクリル、又は(41)C(O)−ヘテロシクリルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(30)、(31)、(32)又は(33)におけるフェニルは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、(p)CH2CH2−CO2RA、(q)C(O)RA、(r)CH2−C(O)RA、(s)SO2(C1−C4アルキル)、(t)SO2N(RA)RB、(u)NHSO2CH3、(v)CH2NHSO2CH3、(w)C(O)N(RA)RB、(x)CH2C(O)N(RA)RB、(y)CH2OH、(z)CH2CH2OH、(aa)N(RA)C(O)RB、(bb)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(cc)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(34)、(35)、(36)又は(37)におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(a)Cl、(b)Br、(c)F、(d)OH、(e)CH3、(f)OCH3、(g)CH2F、(h)CF3、(i)OCH2F、(j)OCF3、(k)N(RA)RB、(l)CH2−N(RA)RB、(m)CH2CH2−N(RA)RB、(n)CO2RA、(o)CH2−CO2RA、又は(p)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
ここで(38)、(39)、(40)又は(41)におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により(1)CO2RA、(2)CH2−CO2RA、(3)C(O)(RA)、(4)N(RA)RB、又は(5)(CH2)1−3−N(RA)RBで置換されており;
O−フェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、又は(16)CH2CH2−CO2RAである1又は2個の置換基で置換されており;
R7BはR5に関連するR7であり、並びにH又はC1−C4アルキルであり;
R8BはR5に関連するR8であり、並びにH、C1−C4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、CH2−フェニル、CH2CH2−フェニル又はCH(CH3)−フェニルであり;ここで、
C1−C4アルキルは場合により一方がフェニルであり、並びに他方がOH、(CH2)1−2−N(RA)RB又はヘテロシクリルである2個の置換基で置換されており;
ここでヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により(a)CO2RA、(b)CH2−CO2RA、(c)C(O)(RA)、(d)N(RA)RB、(e)(CH2)1−3−N(RA)RBで置換されており;
R8Bであるか又はR8Bの一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;
あるいはR7BとR8Bは双方が結合しているNと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CH2F、CF3、OCH2F、OCF3、C(O)RA、CO2RA、CH2C(O)RA、CH2CO2RA、フェニル、CH2−フェニル、CH2CH2−フェニル、CH2CH2CH2−フェニル又はCH(CH3)−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
ここでヘテロシクリル上の置換基であるか又は置換基の一部であるフェニルは場合により、各々独立して(1)Cl、(2)Br、(3)F、(4)OH、(5)CH3、(6)OCH3、(7)CH2F、(8)CF3、(9)OCH2F、(10)OCF3、(11)N(RA)RB、(12)CH2−N(RA)RB、(13)CH2CH2−N(RA)RB、(14)CO2RA、(15)CH2−CO2RA、(16)CH2CH2−CO2RA、(17)NHSO2CH3、(18)CH2NHSO2CH3、(19)C(O)N(RA)RB、(20)CH2C(O)N(RA)RB、(21)CH2OH、(22)CH2CH2OH、(23)SO2N(RA)RB、(24)SO2(C1−C4アルキル)、(25)C(O)RA、(26)CH2C(O)RA、(27)N(RA)C(O)RB、(28)N(RA)CH2C(O)N(RA)RB、又は(29)CNである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
R6がHである
請求項6に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項8】
XR2が(1)H、(2)C(O)O−CH2CH3、(3)場合によりCl、OCH3もしくはCF3で置換されたフェニル、(4)CH2−フェニル、(5)ピリジル、(6)C(O)NH−CH2−フェニル、(7)C(O)NH−CH2−ピロリジニル、(8)C(O)NH−CH2−ピペリジニル、又は(9)C(O)NH−CH2CF3であり;
R3がOH、メチル、フェニル、HetZ又はN(H)R8Cであり、ここで、
メチルは、
(1)CH2−N(RA)RBで置換された別のフェニルで置換されたフェニルで置換されているか、又は
(2)各々独立してCl、Br又はFである1又は2個の置換基で置換された(CH2)1−2−フェニルで置換されたフェニルで置換されており;
フェニルは(i)CH2−N(RA)RB又は(ii)CH2−N(RA)RBで置換された別のフェニルで置換されており;
R8Cは、
(1)フェニルがOCH3、CH2NH2、
【化96】
で置換されたCH2−フェニル、
(2)CH(CH3)−フェニル、
(3)ピリジルが場合により
【化97】
で置換されたCH2−ピリジル、
(4)フェニルと、(CH2)1−2−N(RA)RB、
【化98】
で置換されたメチル、
(5)場合により
【化99】
で置換されたフェニルで置換されたフェニル、
(6)
【化100】
から構成される群から選択される置換ヘテロシクリル、又は
(6)
【化101】
であり;
HetZは、
(1)
【化102】
[一方のTはフェニル、ピリジル又はC(O)OCH3であり、並びに他方のTはHである。]、
(2)
【化103】
[Tは場合によりCH2−N(RA)RBで置換されたフェニルである。]、又は
(3)
【化104】
[Tは場合によりCH2−N(RA)RBで置換されたフェニルである。]であり;
R4がH、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、又は場合によりCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CF3、OCF3もしくはCH2−N(RA)RBで置換されたフェニルであり;
R5がH、F、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、CH2−フェニル、又は場合によりCl、Br、F、OH、CH3、OCH3、CF3もしくはOCF3で置換されたフェニルであり;
各RAは独立してH、CH3又はCH2CH3であり;並びに
各RBは独立してH、CH3又はCH2CH3である
請求項7に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項9】
化合物1−14、16−59、及び61−268から構成される群から選択される化合物である請求項1の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項10】
R1がOであり;
Xが結合又はC(O)であり;
R2が
(1)H、
(2)ハロ、
(3)C1−C4アルキル、
(4)O−C1−C4アルキル、
(5)C3−C6シクロアルキル、
(6)フェニル、
(7)C1−C4アルキレン−フェニル、
(8)NR7AR8A、又は
(9)HetAであり、
ここでフェニルは場合により合計1から3個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から3個はハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)及びC(O)N(C1−C4アルキル)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、C1−C4アルキレン−フェニル、O−C1−C4アルキレン−フェニル、C1−C4アルキレン−HetJ又はO−C1−C4アルキレン−HetJであり;
ここでHetA及びHetJは各々独立してN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)又はC(O)N(C1−C4アルキル)2である1から3個の置換基で置換されており;
但し、(A)XR2はC(O)−ハロではなく;
R7AはH又はC1−C4アルキルであり;
R8Aは
(1)H、
(2)C1−C4アルキル、
(3)C1−C4フルオロアルキル、
(4)C3−C6シクロアルキル、
(5)フェニル、
(6)C1−C4アルキレン−フェニル、
(7)HetB、
(8)C1−C4アルキレン−HetB、
(9)HetC、又は
(10)C1−C4アルキレン−HetCであり;
ここでフェニルは場合により合計1から3個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から3個はハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)及びC(O)N(C1−C4アルキル)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、C1−C4アルキレン−フェニル、O−C1−C4アルキレン−フェニル、C1−C4アルキレン−HetJ又はO−C1−C4アルキレン−HetJであり、ここでHetJは上記に定義した通りであり;
ここでHetBは1から3個のN原子、0から1個のO原子、及び場合によりS(O)又はS(O)2の形態である0から1個のS原子から選択される1から3個のヘテロ原子を含む5から7員飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びに飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル又はC1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;並びに
ここでHetCはN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、C(O)N(C1−C4アルキル)2、フェニル、C1−C4アルキレン−フェニル又はO−C1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;
あるいは、XがC(O)であるとき、R7AとR8Aは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、S原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル又はC(O)−C1−C4アルキルである1から3個の置換基で置換されており;
R3がOH、NH2、N(H)C(O)−C1−C4アルキル、N(H)C(O)−フェニル、N(H)C(O)−C1−C4アルキレン−フェニル、N(H)−フェニル又はフェニルであり;
あるいは、R3とXR2が双方と結合している炭素原子と一緒に、
【化105】
を形成し、
各Qは独立してH、C1−C4アルキル、ハロ、フェニル又はC1−C4アルキレン−フェニルであり;
R4がH、CO2−C1−C4アルキル又はフェニルであり、ここでフェニルは場合により、各々独立してハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)又はC(O)N(C1−C4アルキル)2である1から3個の置換基で置換されており;
R5が
(1)H、
(2)ハロ、
(3)C1−C4アルキル、
(4)C1−C4ハロアルキル、
(5)C(O)O−C1−C4アルキル、
(6)フェニル、
(7)C1−C4アルキレン−フェニル、
(8)C1−C4アルケニレン−フェニル、
(9)O−フェニル、
(10)SO2N(H)−フェニル、
(11)SO2N(C1−C4アルキル)−フェニル、
(12)SO2N(H)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(13)SO2N(C1−C4アルキル)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(14)ナフチル、
(15)C1−C4アルキレン−ナフチル、
(16)O−ナフチル、
(17)HetD、
(18)C1−C4アルキレン−N(H)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(19)C(O)N(H)−C1−C4アルキレン−フェニル、
(20)C(O)N(C1−C4アルキル)−C1−C4アルキレン−フェニル、又は
(21)C(O)NR7BR8Bであり;
ここで
フェニル又はナフチルは場合により、各々独立してハロ、OH、CN、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、N(H)SO2−C1−C4アルキル、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、C(O)N(C1−C4アルキル)2、フェニル、C1−C4アルキレン−フェニル、O−C1−C4アルキレン−フェニル、HetK、C1−C4アルキレン−HetK、HetL、又はC1−C4アルキレン−HetLである1から3個の置換基で置換されており;ここで
HetKはN、O及び場合により(O)又はS(O)2の形態であるSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5から7員飽和複素環であり、ここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル又はC1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;
HetLはN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、又はC(O)N(C1−C4アルキル)2である1から3個の置換基で置換されており;
HetDはN、O及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5又は6員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、C1−C4アルキル、O−C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、O−C1−C4フルオロアルキル、CN、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル、NH2、NH(C1−C4アルキル)、N(C1−C4アルキル)2、C(O)NH2、C(O)NH(C1−C4アルキル)、C(O)N(C1−C4アルキル)2、フェニル、C1−C4アルキレン−フェニル又はO−C1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されており;
R6がH又はC1−C4アルキルであり;
R7BはH又はC1−C4アルキルであり;
R8BはH又はC1−C4アルキルであり;並びに
あるいは、R7BとR8Bは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、S原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してオキソ、C1−C4アルキル、SO2(C1−C4アルキル)、CO2−C1−C4アルキル、C(O)−C1−C4アルキル又はC1−C4アルキレン−フェニルである1から3個の置換基で置換されている
請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項11】
R1がOであり;
XR2が
(1)H、
(2)Cl、BrもしくはF、
(3)C1−C4アルキル、
(4)C3−C6シクロアルキル、
(5)C(O)OCH3、
(6)C(O)OCH2CH3、
(6)フェニル、
(7)(CH2)1−2−フェニル、
(8)C(O)NR7AR8A、又は
(9)HetAであり、
ここでフェニルは場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CN、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)及びC(O)N(CH3)2から構成される群から選択される1から2個の置換基で置換されており、並びに
HetAはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
R7AはH又はCH3であり;
R8Aは
(1)H、
(2)CH3、
(3)CH2CF3、
(4)シクロプロピル、
(5)フェニル、
(6)CH2−フェニル、
(6)CH(CH3)−フェニル、
(7)HetB、
(8)CH2−HetB、
(9)HetC、又は
(10)CH2−HetCであり;
ここでフェニルは場合により合計1又は2個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から2個はCl、Br、F、OH、CN、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)及びC(O)N(CH3)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、CH2−フェニル、OCH2−フェニル、CH2−ピリジニル又はOCH2−ピリジニルであり;
HetBはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びにここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、CH3、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3又はCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
HetCはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、CH3、OCH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
あるいは、R7AとR8Aは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合によりオキソ、CH3、SO2CH3、CO2CH3又はC(O)CH3で置換されており;
R3がOH、NH2、N(H)C(O)CH3、N(H)C(O)−フェニル、N(H)C(O)CH2−フェニル、N(H)−フェニル又はフェニルであり;
あるいは、R3とXR2が、双方が結合している炭素原子と一緒に、
【化106】
を形成し、
R4がH、CO2CH3、CO2CH2CH3又はフェニルであり;
R5が
(1)H、
(2)Cl、BrもしくはF、
(3)C1−C4アルキル、
(4)CH2CF3、
(5)CH2CH(CH3)Br、
(6)C(O)OCH3、
(7)C(O)OCH2CH3、
(8)フェニル、
(9)CH2−フェニル、
(10)CH(CH3)−フェニル、
(11)CH=CH−フェニル、
(12)O−フェニル、
(13)SO2N(H)−フェニル、
(14)SO2N(CH3)−フェニル、
(15)SO2N(H)CH2−フェニル、
(16)SO2N(CH3)CH2−フェニル、
(17)ナフチル、
(18)CH2−ナフチル、
(19)O−ナフチル、
(20)HetD、
(21)CH2N(H)CH2−フェニル、
(22)CH(CH3)N(H)CH2−フェニル、
(23)C(O)N(H)(CH2)1−2−フェニル、
(24)C(O)N(CH3)(CH2)1−2−フェニル、又は
(25)C(O)NR7BR8Bであり;
ここでフェニルは場合により合計1又は2個の置換基で置換されており、そのうち、
(i)置換基の0から2個はCl、Br、F、OH、CN、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、NH(CH2CH3)、N(CH2CH3)2、N(H)SO2CH2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH2CH3)及びC(O)N(CH2CH3)2から構成される群から選択され、並びに
(ii)置換基の0から1個はフェニル、CH2−フェニル、OCH2−フェニル、HetK、CH2−HetK、HetL又はCH2−HetLであり;ここで、
HetKはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びにここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、CH3、CH2CH3、SO2CH3、SO2CH2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3又はCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;並びに
HetLはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CN、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、NH(CH2CH3)、N(CH2CH3)2、N(H)SO2CH2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH2CH3)、C(O)N(CH2CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
HetDはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してCl、Br、F、OH、CN、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3、CN、SO2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、N(H)SO2CH3、NH(CH2CH3)、N(CH2CH3)2、N(H)SO2CH2CH3、C(O)NH2、C(O)NH(CH3)、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH2CH3)、C(O)N(CH2CH3)2、フェニル、CH2−フェニル又はOCH2−フェニルである1又は2個の置換基で置換されており;
R7BはH、CH3又はCH2CH3であり;
R8BはH、CH3又はCH2CH3であり;並びに
あるいは、R7BとR8Bは双方が結合しているN原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びS原子が場合によりS(O)又はS(O)2の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合によりオキソ、CH3、SO2CH3、CO2CH3、C(O)CH3又は(CH2)1−2−フェニルで置換されており;並びに
R6がHである
請求項10に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
【請求項12】
有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物及び医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項13】
HIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者の阻害を必要とする対象においてHIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者を阻害する方法であって、対象に有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項14】
HIV感染の予防もしくは治療又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延を必要とする対象においてHIV感染を予防もしくは治療する又はエイズの発症を予防、治療もしくは遅延する方法であって、対象に有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項15】
HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Iの化合物以外の第2のHIV抗ウイルス剤を対象に投与することを更に含む請求項14の方法。
【請求項16】
HIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者の阻害を必要とする対象においてHIVインテグラーゼ又はHIV RHase H又は両者を阻害するための請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項17】
HIV感染の予防もしくは治療又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延を必要とする対象におけるHIV感染の予防もしくは治療のための又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延のための請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項18】
HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Iの化合物以外の第2のHIV抗ウイルス剤を更に含む請求項17の使用。
【請求項19】
(i)請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物、及び(ii)HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系HIV逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Iの化合物以外の第2のHIV抗ウイルス剤からなる医薬合剤。
【公表番号】特表2009−543867(P2009−543867A)
【公表日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−520780(P2009−520780)
【出願日】平成19年7月13日(2007.7.13)
【国際出願番号】PCT/US2007/016052
【国際公開番号】WO2008/010964
【国際公開日】平成20年1月24日(2008.1.24)
【出願人】(390023526)メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】MERCK & COMPANY INCOPORATED
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年7月13日(2007.7.13)
【国際出願番号】PCT/US2007/016052
【国際公開番号】WO2008/010964
【国際公開日】平成20年1月24日(2008.1.24)
【出願人】(390023526)メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】MERCK & COMPANY INCOPORATED
【Fターム(参考)】
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