新規イソフラボン化合物
【課題】新規なイソフラボン化合物の提供。
【解決手段】下記式（１）で表される化合物又はその塩。式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示し；Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示すか、又は下記式（２）で示される基を示す。式（２）中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである。
【解決手段】下記式（１）で表される化合物又はその塩。式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示し；Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示すか、又は下記式（２）で示される基を示す。式（２）中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規イソフラボン化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
大豆は、豆腐、醤油、納豆等の原料としてよく知られており、大豆種子から機能性成分を得る試みが盛んに行われている。大豆由来の機能性成分としては、イソフラボン類がよく知られている。大豆に含まれるイソフラボン類としては、これまでに、ダイゼイン、ゲニステイン、及びグリシテインの３種類のアグリコンとその配糖体とを含む１２種類のイソフラボンの存在が確認されている（特許文献１）。
【０００３】
大豆及びイソフラボン類には、種々の生理活性があることが報告されている。例えば、イソフラボンについては、エストロゲン様作用を有しており骨粗鬆症等の更年期障害に対する改善効果があることや、抗酸化作用、発癌抑制、心疾患予防効果等が知られている。また、特許文献２には、５，７，４’−トリヒドロキシイソフラボン（ゲニステイン）、及びイソフラボン類を含有することが知られているオノニス根抽出物に、美白作用や抗炎症作用があることが開示されている。その一方で特許文献１には、イソフラボンの抗アレルギー作用はきわめて弱いことが開示されている。
【０００４】
他方、大豆種子については、青大豆抽出物がＩｇＥ低下作用や、Ｔｈ１−Ｔｈ２バランスをＴｈ１有意に改善する作用を有し、抗アレルギー剤として使用できること（特許文献３）や、光照射した青大豆抽出物がＩＬ−２産生抑制活性を有し、抗炎症作用を発揮すること（非特許文献１）が知られている。しかし、これらの有効成分がどのような物質であるかは明らかにされていない。
【０００５】
上記のとおり、大豆及びイソフラボン類の優れた効果は従来よく知られているものの、その有効成分については未だ充分に明らかにされていないのが実状である。大豆及びイソフラボン類による種々の生理活性を発揮する成分を明らかにするとともに、より生理活性の高いイソフラボン類を得ることができれば、医薬や食品等の有効成分として有用である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００７−１９７３９８号公報
【特許文献２】特開平６−１６５３１号公報
【特許文献３】特開２０１０−５３１２５号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】日本食品科学工学会第５７回大会講演集、第１０９頁２Ｆｐ５、２０１０年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、斯かる従来の実状に鑑み、より高い生理活性を有するイソフラボン類化合物、及びそれを用いた医薬、食品等の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、優れた抗炎症作用を有する新規なイソフラボン化合物を見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、下記式（１）：
【００１１】
【化１】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示し；Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示すか、又は下記式（２）
【化２】
（式中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである）
で示される基を示す〕、
で表される化合物又はその塩を提供することにより、上記課題を解決したものである。
【００１２】
また本発明は、上記式（１）で表される化合物又はその塩を含有する抗炎症剤を提供することにより、上記課題を解決したものである。
また本発明は、上記式（１）で表される化合物又はその塩を含有する医薬、化粧品、飲食品、及び飼料を提供することにより、上記課題を解決したものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、顕著な抗炎症作用を有し、種々の炎症性疾患、炎症症状の予防及び／又は改善に有効な新規なイソフラボン化合物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の新規イソフラボン化合物は、以下の式（１）で表されるものである。
【００１５】
【化３】
【００１６】
上記式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示す。炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルキルオキシ基におけるアルキルは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。上記炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル及びエチルが好ましく、上記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、メトシキ及びエトキシが好ましい。
【００１７】
Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基であり得る。あるいは、Ｒ3は、下記式（２）で示される基であってもよい。
【００１８】
【化４】
【００１９】
式中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである。
Ｒ3における炭素数１〜４のアルキル基、ならびにＲ5における炭素数１〜４のアルキル基及びカルボキシアルキル基のアルキルは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。Ｒ3及びＲ5における炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル及びエチルが好ましく、Ｒ5におけるカルボキシアルキル基としては、カルボキシメチル及びカルボキシエチルが好ましい。
【００２０】
本発明の上記式（１）で表される化合物（以下、式（１）化合物）のうちさらに好ましいものとしては、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4が何れも水素原子であるもの、Ｒ1及びＲ4が水素原子でありＲ2がメトキシであるもの、ならびにＲ1がヒドロキシ基でありＲ2及びＲ4が水素原子であるものが挙げられる。このときのＲ3は、水素原子であるか、又はＲ5が水素原子、アセチル又はカルボキシメチルカルボニルである式（２）で表される化合物であるのが好ましい。
【００２１】
本発明の式（１）化合物の塩としては、Ｒ3が上記式（２）で示される基であり、Ｒ5がカルボキシアルキル基で置換されたアシルである化合物の塩（例えば、マロニル配糖体の塩）が挙げられ、そのうち、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩が好ましい。
【００２２】
本発明のイソフラボン化合物（式（１）化合物）の好ましい例を以下に列挙する。
７−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
５，７−ジヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−［６−Ｏ−（カルボキシメチルカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ］−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−［６−Ｏ−［（カルボキシメチル）カルボニル］−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ］−５−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−［６−Ｏ−［（カルボキシメチル）カルボニル］−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ］−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【００２３】
本発明の式（１）化合物は、例えば、任意のイソフラボン類化合物を出発物質として、当該イソフラボン類化合物のＢ環を酸化することによって製造することができる。
上記出発物質としては、例えば、Ｂ環の４’位にヒドロキシ基を有する任意のイソフラボン類化合物、より具体的な例としては、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、テクトリゲニン、イソホルモノネチン、プルネチン、ムニンギン、ジヒドロキシイソフラボン、トリヒドロキシイソフラボン、４’−ヒドロキシ−７−イソプロピルオキシイソフラボン、４’，７−ジヒドロキシ−５−メチルイソフラボン、４’，７−ジヒドロキシ−８−メチルイソフラボン、４’，５，６−トリヒドロキシ−７−メトキシイソフラボン、４’，５，７−トリヒドロキシ−６，８−ジメトキシイソフラボン、イソフラボン配糖体であるダイジン、ゲニスチン、グリシチン、アセチルダイジン、アセチルゲニスチン、アセチルグリシチン、マロニルダイジン、マロニルゲニスチン、マロニルグリシチン、ならびにそれらの誘導体、等を挙げることができる。
【００２４】
イソフラボンＢ環の酸化反応は、例えば、特開２００９−２３９９０号公報に記載のフラボノイド化合物のＢ環の酸化方法を参考にして行うことができる。酸化方法としては、溶媒中、必要に応じて触媒の存在下で出発物質と酸化剤とを反応させればよい。このときの酸化剤としては、ＴＡＩＢ（[ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード]ベンゼン）、Ｏｘｏｎｅ（オキソン）、Ｐｂ（ＯＡｃ）4（４−アセチル化鉛）、ＰＩＦＡ（フェニルヨード(III)ビス−トリフルオロアセテート）、ＰＩＤＡ（フェニルヨード(III)ジアセ
テート）又はＰｈＩ（Ｏ2ＣＣＦ3）2等を使用することができ、触媒としては、ＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン １−オキシル）等を使用することができるが、これらに限定されない。得られた化合物を液液分配やシリカゲルクロマトグラフィー等の任意の手段で精製、濃縮することによって、本発明化合物を得ることができる。
上記方法によって製造された本発明の式（１）化合物は、出発物質におけるＢ環の４’位にオキソ基を有し、且つ１’位にヒドロキシ基が置換した構造を有する。
なお、上述した製造手順は例示であって、本発明化合物の製造方法を限定するものではない。
【００２５】
本発明の式（１）化合物は、後記試験例に示されるとおり、リポポリサッカライドによって産生されるＮＯを効果的に抑制し、優れた抗炎症作用を有し、抗炎症剤の有効成分として有用である。
本明細書において、「炎症」とは、局所的な炎症及び全身的な炎症を含み、「炎症」の症状および状態としては、炎症の４大徴候である疼痛、発赤、熱感、腫脹；ならびにそれらによって誘発される様々な二次的症状、例えば、炎症性の皮膚炎、胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患、関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎、ならびに花粉症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患における炎症症状、等を含む。本発明の式（１）化合物又はその塩は、これらの炎症の症状又は状態を予防、治療、改善又は緩和させることができる。
【００２６】
よって、本発明はまた、上記式（１）化合物又はその塩を含有する抗炎症剤を提供する。当該抗炎症剤は、例えば、ヒト又は動物における疼痛；発赤；熱感；腫脹；炎症性の皮膚炎；胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患；関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎；花粉症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患、等の炎症の症状又は状態の予防、治療、改善又は緩和、等のために使用することができる。
【００２７】
さらに本発明は、上記式（１）化合物又はその塩を含有する医薬、化粧品、飲食品、及び飼料を提供する。式（１）化合物又はその塩は、ヒト又は動物用の医薬、化粧品、飲食品、飼料等に有効成分として使用され、抗炎症効果を発揮することができる。
【００２８】
本発明の医薬は、式（１）化合物又はその塩を有効成分として含有する抗炎症薬、あるいはヒト又は動物における疼痛；発赤；熱感；腫脹；炎症性の皮膚炎；胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患；関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎；花粉症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患における炎症症状、等の炎症の症状又は状態の予防、治療、改善若しくは緩和等のための医薬であり得る。
本発明の医薬の剤型としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤等の経口剤；吸入剤、坐剤等の経腸製剤；点滴剤；注射剤；外用剤；経皮、経粘膜、経鼻剤；吸入薬；貼布剤等が挙げられる。
なお、液剤、懸濁剤等の液体製剤は、服用直前に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングされていてもよい。
【００２９】
本発明の化粧品は、式（１）化合物又はその塩を有効成分として含有する。当該化粧品の形態としては、クリーム、乳液、ローション、懸濁液、ジェル、パウダー、パック、シート、パッチ、スティック、ケーキ等、化粧品が通常とり得る任意の形態が挙げられる。好ましくは、本発明の化粧品は、肌の炎症や赤み、アレルギー、アトピー、ニキビ等の症状を予防、改善若しくは緩和することができる化粧品である。
【００３０】
本発明の医薬及び化粧品は、式（１）化合物又はその塩を単独で含有していてもよく、あるいは、各々、医薬として許容される担体及び化粧料として許容される担体を組み合わせて含有していてもよい。本発明の医薬及び化粧品は、式（１）化合物又はその塩に、慣用される担体、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤、アルコール、水、水溶性高分子、香料、甘味料、矯味剤、酸味料等を剤型に応じて配合し、常法に従って製造することができる。必要に応じてさらに、他の有効成分又は薬効成分を配合してもよい。
【００３１】
本発明の医薬及び化粧品における式（１）化合物又はその塩の含有量は、その剤型により異なるが、通常は、０.１〜９９質量％、好ましくは１〜８０質量％の範囲である。
【００３２】
本発明の飲食品又は飼料は、式（１）化合物又はその塩を有効成分として含有する。これらの飲食品又は飼料は、抗炎症効果、あるいはヒト又は動物における疼痛；発赤；熱感；腫脹；炎症性の皮膚炎；胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患；関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎；アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患における炎症症状、等の炎症の症状又は状態の予防、治療、改善又は緩和、等の効果を企図して、その旨を表示した健康食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、病者用飲食品、家畜、競走馬、鑑賞動物等のための飼料、ペットフード等であり得る。
【００３３】
本発明の飲食品及び飼料の形態は特に制限されず、式（１）化合物又はその塩を配合できる全ての形態が含まれる。例えば当該形態としては、固形、半固形または液状であり得、あるいは、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル、顆粒、ドリンク、ゲル、シロップ、経管経腸栄養用流動食等の各種形態が挙げられる。
具体的な飲食品の形態の例としては、緑茶、ウーロン茶や紅茶等の茶飲料、コーヒー飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、アルコール飲料、精製水等の飲料、バター、ジャム、ふりかけ、マーガリン等のスプレッド類、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト、スープ又はソース類、菓子（例えばビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット）等が挙げられる。
本発明の飼料は飲食品とほぼ同様の組成や形態で利用できることから、本明細書における飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることが出来る。
【００３４】
上記飲食品及び飼料は、式（１）化合物又はその塩、ならびに飲食品や飼料の製造に用いられる他の飲食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々の添加剤（たとえば呈味成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性剤、ｐＨ調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレーバー）等を配合して、常法に従って製造することができる。あるいは、通常食されている飲食品又は飼料に式（１）化合物又はその塩を配合することにより、本発明に係る飲食品又は飼料を製造することができる。
【００３５】
本発明の飲食品及び飼料における式（１）化合物又はその塩の含有量は、食品の形態により異なるが、通常は、０.０１〜８０質量％、好ましくは０.１〜５０質量％、より好ましくは１〜５０質量％の範囲である。
【００３６】
上記医薬、化粧品、飲食品及び飼料は、式（１）化合物又はその塩の質量を基準として、成人１日当たり０.１〜１００ｇの範囲で投与又は摂取される。経口投与又は摂取の場合、一般的な１日当たりの投与量は１〜５０ｇである。上記１日当たりの投与又は摂取量は、１回で投与又は摂取してもよいが、数回に分けて投与又は摂取してもよい。
上記１日当たりの量を適切に投与又は摂取できるよう、本発明の医薬の剤型若しくは投与レジメン、又は飲食品及び飼料の形態を、１日当たりの投与又は摂取量が管理できる形にすることが望ましい。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。
【００３８】
製造実施例
７−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（実施例１）の合成
【００３９】
【化５】
【００４０】
ダイゼイン（７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン）３０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの５０％ＴＨＦ−Ｈ2Ｏに溶解し、ＴＥＭＰＯ３．６ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）を室温下にて加えた。この反応溶液中に、ＴＡＩＢ６０．２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１ｍｌの５０％ＴＨＦ−Ｈ2Ｏに溶解したものを１０分間かけて添加し、室温で２時間反応させた。反応終了後、飽和炭酸ナトリウムを１０ｍｌ加え溶液を洗浄し、その後１Ｍ ＨＣｌを加えて中性に戻し、２０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3（２×１００ｍｌ）で抽出した。得られた有機層にＭｇＳＯ4を加え、次いでＭｇＳＯ4をろ過により除去して得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3）にて精製し、実施例１の化合物を０．３ｍｇ（収率１％）得た。
実施例１化合物についてＮＭＲ解析及び質量分析を行った。
1H-NMR(重DMSO, δppm)：10.76ppm(1H, s br), 8.36ppm(1H, s), 7.79ppm(1H, d, J = 8.4Hz ), 6.89ppm(1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.83ppm(1H, s), 6.77ppm(2H , d, J = 9.6 Hz ), 6.50ppm(1H, s br ), 6.13ppm(2H, d, J = 9.6 Hz)；MS: m/z 271.1[M+H]+.
【００４１】
試験例１
ＮＯ産生抑制作用
マクロファージをリポポリサッカライド（ＬＰＳ）で活性化してＮＯ産生を増強させ、このＮＯ産生に対する上記で調製した組成物の作用を調べた。
ＲＡＷ２６４．７細胞（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社）は１０％ＦＣＳ＋ＤＭＥＭ培地で継代維持した。ＲＡＷ２６４．７細胞を２×１０5細胞／ｍＬ（１０％ＦＣＳ＋ＤＭＥＭ培地）に調整した細胞浮遊液を、１ｍＬずつ２４ウェルプレートに播種し、２４時間予備培養した。次いで、培地を５００ｎｇ／ｍｌのＬＰＳと試験化合物とを含む１０％ＦＣＳ＋ＤＭＥＭ培地に交換し、１８時間培養した。コントロールとして、ＬＰＳのみで試験化合物を含まない培地に交換し、同じ時間培養した。培養終了後、培地中に放出されたＮＯをＮＯ2イオンに誘導して定量を行った。
ＮＯ2イオンの定量は、測定キット（Griess Reagent System：Promega社）を用いて、操作説明書に従って行った。結果は、下記式によってコントロールを１００とする、ＮＯ産生量の抑制率として計算した。なお、各組成物は、ＤＭＳＯに溶解して０．２体積％で培地に添加した。
１００−｛（サンプルのＮＯ産生量／コントロールのＮＯ産生量）×１００｝
各種濃度の添加によるＮＯ産生抑制率から、５０％抑制濃度（ＩＣ50）を算出し、その結果を表１に示す。本発明化合物は大豆イソフラボンであるダイゼインに比べて顕著なＮＯ産生抑制効果を有し、抗炎症剤として優れていることが示された。
【００４２】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規イソフラボン化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
大豆は、豆腐、醤油、納豆等の原料としてよく知られており、大豆種子から機能性成分を得る試みが盛んに行われている。大豆由来の機能性成分としては、イソフラボン類がよく知られている。大豆に含まれるイソフラボン類としては、これまでに、ダイゼイン、ゲニステイン、及びグリシテインの３種類のアグリコンとその配糖体とを含む１２種類のイソフラボンの存在が確認されている（特許文献１）。
【０００３】
大豆及びイソフラボン類には、種々の生理活性があることが報告されている。例えば、イソフラボンについては、エストロゲン様作用を有しており骨粗鬆症等の更年期障害に対する改善効果があることや、抗酸化作用、発癌抑制、心疾患予防効果等が知られている。また、特許文献２には、５，７，４’−トリヒドロキシイソフラボン（ゲニステイン）、及びイソフラボン類を含有することが知られているオノニス根抽出物に、美白作用や抗炎症作用があることが開示されている。その一方で特許文献１には、イソフラボンの抗アレルギー作用はきわめて弱いことが開示されている。
【０００４】
他方、大豆種子については、青大豆抽出物がＩｇＥ低下作用や、Ｔｈ１−Ｔｈ２バランスをＴｈ１有意に改善する作用を有し、抗アレルギー剤として使用できること（特許文献３）や、光照射した青大豆抽出物がＩＬ−２産生抑制活性を有し、抗炎症作用を発揮すること（非特許文献１）が知られている。しかし、これらの有効成分がどのような物質であるかは明らかにされていない。
【０００５】
上記のとおり、大豆及びイソフラボン類の優れた効果は従来よく知られているものの、その有効成分については未だ充分に明らかにされていないのが実状である。大豆及びイソフラボン類による種々の生理活性を発揮する成分を明らかにするとともに、より生理活性の高いイソフラボン類を得ることができれば、医薬や食品等の有効成分として有用である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００７−１９７３９８号公報
【特許文献２】特開平６−１６５３１号公報
【特許文献３】特開２０１０−５３１２５号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】日本食品科学工学会第５７回大会講演集、第１０９頁２Ｆｐ５、２０１０年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、斯かる従来の実状に鑑み、より高い生理活性を有するイソフラボン類化合物、及びそれを用いた医薬、食品等の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、優れた抗炎症作用を有する新規なイソフラボン化合物を見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、下記式（１）：
【００１１】
【化１】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示し；Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示すか、又は下記式（２）
【化２】
（式中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである）
で示される基を示す〕、
で表される化合物又はその塩を提供することにより、上記課題を解決したものである。
【００１２】
また本発明は、上記式（１）で表される化合物又はその塩を含有する抗炎症剤を提供することにより、上記課題を解決したものである。
また本発明は、上記式（１）で表される化合物又はその塩を含有する医薬、化粧品、飲食品、及び飼料を提供することにより、上記課題を解決したものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、顕著な抗炎症作用を有し、種々の炎症性疾患、炎症症状の予防及び／又は改善に有効な新規なイソフラボン化合物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の新規イソフラボン化合物は、以下の式（１）で表されるものである。
【００１５】
【化３】
【００１６】
上記式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示す。炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルキルオキシ基におけるアルキルは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。上記炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル及びエチルが好ましく、上記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、メトシキ及びエトキシが好ましい。
【００１７】
Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基であり得る。あるいは、Ｒ3は、下記式（２）で示される基であってもよい。
【００１８】
【化４】
【００１９】
式中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである。
Ｒ3における炭素数１〜４のアルキル基、ならびにＲ5における炭素数１〜４のアルキル基及びカルボキシアルキル基のアルキルは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。Ｒ3及びＲ5における炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル及びエチルが好ましく、Ｒ5におけるカルボキシアルキル基としては、カルボキシメチル及びカルボキシエチルが好ましい。
【００２０】
本発明の上記式（１）で表される化合物（以下、式（１）化合物）のうちさらに好ましいものとしては、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4が何れも水素原子であるもの、Ｒ1及びＲ4が水素原子でありＲ2がメトキシであるもの、ならびにＲ1がヒドロキシ基でありＲ2及びＲ4が水素原子であるものが挙げられる。このときのＲ3は、水素原子であるか、又はＲ5が水素原子、アセチル又はカルボキシメチルカルボニルである式（２）で表される化合物であるのが好ましい。
【００２１】
本発明の式（１）化合物の塩としては、Ｒ3が上記式（２）で示される基であり、Ｒ5がカルボキシアルキル基で置換されたアシルである化合物の塩（例えば、マロニル配糖体の塩）が挙げられ、そのうち、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩が好ましい。
【００２２】
本発明のイソフラボン化合物（式（１）化合物）の好ましい例を以下に列挙する。
７−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
５，７−ジヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−［６−Ｏ−（カルボキシメチルカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ］−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−［６−Ｏ−［（カルボキシメチル）カルボニル］−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ］−５−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
７−［６−Ｏ−［（カルボキシメチル）カルボニル］−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ］−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−６−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【００２３】
本発明の式（１）化合物は、例えば、任意のイソフラボン類化合物を出発物質として、当該イソフラボン類化合物のＢ環を酸化することによって製造することができる。
上記出発物質としては、例えば、Ｂ環の４’位にヒドロキシ基を有する任意のイソフラボン類化合物、より具体的な例としては、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、テクトリゲニン、イソホルモノネチン、プルネチン、ムニンギン、ジヒドロキシイソフラボン、トリヒドロキシイソフラボン、４’−ヒドロキシ−７−イソプロピルオキシイソフラボン、４’，７−ジヒドロキシ−５−メチルイソフラボン、４’，７−ジヒドロキシ−８−メチルイソフラボン、４’，５，６−トリヒドロキシ−７−メトキシイソフラボン、４’，５，７−トリヒドロキシ−６，８−ジメトキシイソフラボン、イソフラボン配糖体であるダイジン、ゲニスチン、グリシチン、アセチルダイジン、アセチルゲニスチン、アセチルグリシチン、マロニルダイジン、マロニルゲニスチン、マロニルグリシチン、ならびにそれらの誘導体、等を挙げることができる。
【００２４】
イソフラボンＢ環の酸化反応は、例えば、特開２００９−２３９９０号公報に記載のフラボノイド化合物のＢ環の酸化方法を参考にして行うことができる。酸化方法としては、溶媒中、必要に応じて触媒の存在下で出発物質と酸化剤とを反応させればよい。このときの酸化剤としては、ＴＡＩＢ（[ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード]ベンゼン）、Ｏｘｏｎｅ（オキソン）、Ｐｂ（ＯＡｃ）4（４−アセチル化鉛）、ＰＩＦＡ（フェニルヨード(III)ビス−トリフルオロアセテート）、ＰＩＤＡ（フェニルヨード(III)ジアセ
テート）又はＰｈＩ（Ｏ2ＣＣＦ3）2等を使用することができ、触媒としては、ＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン １−オキシル）等を使用することができるが、これらに限定されない。得られた化合物を液液分配やシリカゲルクロマトグラフィー等の任意の手段で精製、濃縮することによって、本発明化合物を得ることができる。
上記方法によって製造された本発明の式（１）化合物は、出発物質におけるＢ環の４’位にオキソ基を有し、且つ１’位にヒドロキシ基が置換した構造を有する。
なお、上述した製造手順は例示であって、本発明化合物の製造方法を限定するものではない。
【００２５】
本発明の式（１）化合物は、後記試験例に示されるとおり、リポポリサッカライドによって産生されるＮＯを効果的に抑制し、優れた抗炎症作用を有し、抗炎症剤の有効成分として有用である。
本明細書において、「炎症」とは、局所的な炎症及び全身的な炎症を含み、「炎症」の症状および状態としては、炎症の４大徴候である疼痛、発赤、熱感、腫脹；ならびにそれらによって誘発される様々な二次的症状、例えば、炎症性の皮膚炎、胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患、関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎、ならびに花粉症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患における炎症症状、等を含む。本発明の式（１）化合物又はその塩は、これらの炎症の症状又は状態を予防、治療、改善又は緩和させることができる。
【００２６】
よって、本発明はまた、上記式（１）化合物又はその塩を含有する抗炎症剤を提供する。当該抗炎症剤は、例えば、ヒト又は動物における疼痛；発赤；熱感；腫脹；炎症性の皮膚炎；胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患；関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎；花粉症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患、等の炎症の症状又は状態の予防、治療、改善又は緩和、等のために使用することができる。
【００２７】
さらに本発明は、上記式（１）化合物又はその塩を含有する医薬、化粧品、飲食品、及び飼料を提供する。式（１）化合物又はその塩は、ヒト又は動物用の医薬、化粧品、飲食品、飼料等に有効成分として使用され、抗炎症効果を発揮することができる。
【００２８】
本発明の医薬は、式（１）化合物又はその塩を有効成分として含有する抗炎症薬、あるいはヒト又は動物における疼痛；発赤；熱感；腫脹；炎症性の皮膚炎；胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患；関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎；花粉症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患における炎症症状、等の炎症の症状又は状態の予防、治療、改善若しくは緩和等のための医薬であり得る。
本発明の医薬の剤型としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤等の経口剤；吸入剤、坐剤等の経腸製剤；点滴剤；注射剤；外用剤；経皮、経粘膜、経鼻剤；吸入薬；貼布剤等が挙げられる。
なお、液剤、懸濁剤等の液体製剤は、服用直前に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングされていてもよい。
【００２９】
本発明の化粧品は、式（１）化合物又はその塩を有効成分として含有する。当該化粧品の形態としては、クリーム、乳液、ローション、懸濁液、ジェル、パウダー、パック、シート、パッチ、スティック、ケーキ等、化粧品が通常とり得る任意の形態が挙げられる。好ましくは、本発明の化粧品は、肌の炎症や赤み、アレルギー、アトピー、ニキビ等の症状を予防、改善若しくは緩和することができる化粧品である。
【００３０】
本発明の医薬及び化粧品は、式（１）化合物又はその塩を単独で含有していてもよく、あるいは、各々、医薬として許容される担体及び化粧料として許容される担体を組み合わせて含有していてもよい。本発明の医薬及び化粧品は、式（１）化合物又はその塩に、慣用される担体、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤、アルコール、水、水溶性高分子、香料、甘味料、矯味剤、酸味料等を剤型に応じて配合し、常法に従って製造することができる。必要に応じてさらに、他の有効成分又は薬効成分を配合してもよい。
【００３１】
本発明の医薬及び化粧品における式（１）化合物又はその塩の含有量は、その剤型により異なるが、通常は、０.１〜９９質量％、好ましくは１〜８０質量％の範囲である。
【００３２】
本発明の飲食品又は飼料は、式（１）化合物又はその塩を有効成分として含有する。これらの飲食品又は飼料は、抗炎症効果、あるいはヒト又は動物における疼痛；発赤；熱感；腫脹；炎症性の皮膚炎；胃炎及び潰瘍性大腸炎等の炎症性疾患；関節リウマチ及び変性性骨関節炎等の関節炎；アレルギー性結膜炎及びアトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性炎症疾患における炎症症状、等の炎症の症状又は状態の予防、治療、改善又は緩和、等の効果を企図して、その旨を表示した健康食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、病者用飲食品、家畜、競走馬、鑑賞動物等のための飼料、ペットフード等であり得る。
【００３３】
本発明の飲食品及び飼料の形態は特に制限されず、式（１）化合物又はその塩を配合できる全ての形態が含まれる。例えば当該形態としては、固形、半固形または液状であり得、あるいは、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル、顆粒、ドリンク、ゲル、シロップ、経管経腸栄養用流動食等の各種形態が挙げられる。
具体的な飲食品の形態の例としては、緑茶、ウーロン茶や紅茶等の茶飲料、コーヒー飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、アルコール飲料、精製水等の飲料、バター、ジャム、ふりかけ、マーガリン等のスプレッド類、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト、スープ又はソース類、菓子（例えばビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット）等が挙げられる。
本発明の飼料は飲食品とほぼ同様の組成や形態で利用できることから、本明細書における飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることが出来る。
【００３４】
上記飲食品及び飼料は、式（１）化合物又はその塩、ならびに飲食品や飼料の製造に用いられる他の飲食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々の添加剤（たとえば呈味成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性剤、ｐＨ調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレーバー）等を配合して、常法に従って製造することができる。あるいは、通常食されている飲食品又は飼料に式（１）化合物又はその塩を配合することにより、本発明に係る飲食品又は飼料を製造することができる。
【００３５】
本発明の飲食品及び飼料における式（１）化合物又はその塩の含有量は、食品の形態により異なるが、通常は、０.０１〜８０質量％、好ましくは０.１〜５０質量％、より好ましくは１〜５０質量％の範囲である。
【００３６】
上記医薬、化粧品、飲食品及び飼料は、式（１）化合物又はその塩の質量を基準として、成人１日当たり０.１〜１００ｇの範囲で投与又は摂取される。経口投与又は摂取の場合、一般的な１日当たりの投与量は１〜５０ｇである。上記１日当たりの投与又は摂取量は、１回で投与又は摂取してもよいが、数回に分けて投与又は摂取してもよい。
上記１日当たりの量を適切に投与又は摂取できるよう、本発明の医薬の剤型若しくは投与レジメン、又は飲食品及び飼料の形態を、１日当たりの投与又は摂取量が管理できる形にすることが望ましい。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。
【００３８】
製造実施例
７−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−４−オキソ−シクロヘキサ−２，５−ジエニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（実施例１）の合成
【００３９】
【化５】
【００４０】
ダイゼイン（７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン）３０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの５０％ＴＨＦ−Ｈ2Ｏに溶解し、ＴＥＭＰＯ３．６ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）を室温下にて加えた。この反応溶液中に、ＴＡＩＢ６０．２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１ｍｌの５０％ＴＨＦ−Ｈ2Ｏに溶解したものを１０分間かけて添加し、室温で２時間反応させた。反応終了後、飽和炭酸ナトリウムを１０ｍｌ加え溶液を洗浄し、その後１Ｍ ＨＣｌを加えて中性に戻し、２０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3（２×１００ｍｌ）で抽出した。得られた有機層にＭｇＳＯ4を加え、次いでＭｇＳＯ4をろ過により除去して得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3）にて精製し、実施例１の化合物を０．３ｍｇ（収率１％）得た。
実施例１化合物についてＮＭＲ解析及び質量分析を行った。
1H-NMR(重DMSO, δppm)：10.76ppm(1H, s br), 8.36ppm(1H, s), 7.79ppm(1H, d, J = 8.4Hz ), 6.89ppm(1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.83ppm(1H, s), 6.77ppm(2H , d, J = 9.6 Hz ), 6.50ppm(1H, s br ), 6.13ppm(2H, d, J = 9.6 Hz)；MS: m/z 271.1[M+H]+.
【００４１】
試験例１
ＮＯ産生抑制作用
マクロファージをリポポリサッカライド（ＬＰＳ）で活性化してＮＯ産生を増強させ、このＮＯ産生に対する上記で調製した組成物の作用を調べた。
ＲＡＷ２６４．７細胞（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社）は１０％ＦＣＳ＋ＤＭＥＭ培地で継代維持した。ＲＡＷ２６４．７細胞を２×１０5細胞／ｍＬ（１０％ＦＣＳ＋ＤＭＥＭ培地）に調整した細胞浮遊液を、１ｍＬずつ２４ウェルプレートに播種し、２４時間予備培養した。次いで、培地を５００ｎｇ／ｍｌのＬＰＳと試験化合物とを含む１０％ＦＣＳ＋ＤＭＥＭ培地に交換し、１８時間培養した。コントロールとして、ＬＰＳのみで試験化合物を含まない培地に交換し、同じ時間培養した。培養終了後、培地中に放出されたＮＯをＮＯ2イオンに誘導して定量を行った。
ＮＯ2イオンの定量は、測定キット（Griess Reagent System：Promega社）を用いて、操作説明書に従って行った。結果は、下記式によってコントロールを１００とする、ＮＯ産生量の抑制率として計算した。なお、各組成物は、ＤＭＳＯに溶解して０．２体積％で培地に添加した。
１００−｛（サンプルのＮＯ産生量／コントロールのＮＯ産生量）×１００｝
各種濃度の添加によるＮＯ産生抑制率から、５０％抑制濃度（ＩＣ50）を算出し、その結果を表１に示す。本発明化合物は大豆イソフラボンであるダイゼインに比べて顕著なＮＯ産生抑制効果を有し、抗炎症剤として優れていることが示された。
【００４２】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）：
【化１】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示し；Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示すか、又は下記式（２）
【化２】
（式中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである）
で示される基を示す〕、
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する医薬。
【請求項３】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する抗炎症剤。
【請求項４】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する化粧品。
【請求項５】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する飲食品。
【請求項６】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する飼料。
【請求項１】
下記式（１）：
【化１】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基を示し；Ｒ3は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示すか、又は下記式（２）
【化２】
（式中、Ｒ5は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基若しくはカルボキシアルキル基で置換されたアシルである）
で示される基を示す〕、
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する医薬。
【請求項３】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する抗炎症剤。
【請求項４】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する化粧品。
【請求項５】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する飲食品。
【請求項６】
請求項１記載の化合物又はその塩を含有する飼料。
【公開番号】特開２０１３−６８０９（Ｐ２０１３−６８０９Ａ）
【公開日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１４１９２３（Ｐ２０１１−１４１９２３）
【出願日】平成２３年６月２７日（２０１１．６．２７）
【出願人】（３０１０４９７４４）日清ファルマ株式会社 (61)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年６月２７日（２０１１．６．２７）
【出願人】（３０１０４９７４４）日清ファルマ株式会社 (61)
【Ｆターム（参考）】
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