有機塩基のリン酸化抗原塩およびその結晶化方法
本発明は新規のリン酸化抗原塩および新規のリン酸化抗原塩の結晶相を提供し、後者は、医薬品として有用な非溶媒和多形体および溶媒和物を含む。また本発明は、新規のリン酸化抗原結晶相を含む医薬品組成物、および新規のリン酸化抗原結晶相の製造方法も提供する。疾患の治療のため、免疫賦活または免疫応答の変更用途のためのかかる組成物の使用方法も提供される。また本発明は、リン酸化抗原結晶および高純度のリン酸化抗原組成物を得るための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸化抗原および有機塩基の反応生成物を含む塩。
【請求項２】
結晶相を呈する請求項１に記載の塩。
【請求項３】
前記結晶相が非溶媒和多形体である請求項２に記載の塩。
【請求項４】
前記結晶相が溶媒和物である請求項２に記載の塩。
【請求項５】
前記リン酸化抗原が幾何異性体である請求項１に記載の塩。
【請求項６】
前記リン酸化抗原が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩａ１、ＩＩＩａ２、ＩＩＩａ３、Ａ、Ｂ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｂ１、ＩＩＩｂ２、ＩＩＩｂ３、Ｃ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｃ１、ＩＩＩｃ２、ＩＩＩｃ３、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物からなる群の中で選択された化合物である請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項７】
前記リン酸化抗原が式ＩＩの化合物である請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項８】
前記リン酸化抗原が式ＩＩａの化合物である請求項１〜７のいずれか一項に記載の塩。
【請求項９】
前記リン酸化抗原が、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物である請求項１〜８のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１０】
前記リン酸化抗原が、式Ａ〜Ｇのいずれかの化合物である請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１１】
前記リン酸化抗原が、式（Ａ）を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１２】
前記リン酸化抗原が、式（Ｄ）を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１３】
前記リン酸化抗原が、式（Ｅ）を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１４】
前記リン酸化抗原が、前記リン酸化抗原の異なる幾何異性体を実質的に含まない請求項１〜１３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項１５】
前記有機塩基が、医薬上許容される有機塩基である請求項１〜１４のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１６】
前記有機塩基が、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群から選択される請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１７】
前記有機塩基がキナの天然アルカロイドである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１８】
前記有機塩基が、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、およびキニジンからなる群から選択される請求項１７に記載の塩。
【請求項１９】
前記有機塩基がキノリン塩基である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２０】
前記有機塩基が、８−ヒドロキシ−キノリンおよび５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリンからなる群から選択される請求項１９に記載の塩。
【請求項２１】
前記有機塩基が、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群から選択される医薬上許容される塩基である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２２】
前記有機塩基がキニーネである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２３】
前記有機塩基がシンコニジンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２４】
前記有機塩基が８−ヒドロキシ−キノリンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２５】
前記有機塩基がベンザチンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２６】
前記リン酸化抗原が、ＢｒＨＰＰ、Ｃ−ＨＤＭＡＰＰ、ＩＰＰ、Ｎ−ＨＤＭＡＰＰ、Ｈ−ａｎｇｅｌｙｌＰＰ、ＨＤＭＡＰＰ塩からなる群から選択され、前記リン酸化抗原と、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基とを反応させることによって製造される請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２７】
前記有機塩基がキニーネであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２８】
前記有機塩基がシンコニジンであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２９】
前記有機塩基が８−ヒドロキシ−キノリンであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３０】
前記有機塩基がベンザチンであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３１】
前記有機塩基がキニーネであり、前記リン酸化抗原がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３２】
前記有機塩基がベンザチンであり、前記リン酸化抗原がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３３】
前記有機塩基がキニーネであり、前記リン酸化抗原がＩＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３４】
前記リン酸化抗原の結晶相が、相（Ａ）〜（Ｏ）のピーク（２シータ角）のうちの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つまたは全てを含むＸＲＰＤパターンを特徴とし、前記相（Ａ）〜（Ｏ）のピークが、約、
（Ａ）７．５２、１１．２８、１６．７５、１８．９１および２０．８２、
（Ｂ）７．７１、１６．７８および２０．７０、
（Ｃ）７．６６、１６．７０および１８．４０、
（Ｄ）６．６５、１８．５４および２３．６８、
（Ｅ）５．９６、７．３７、１６．０６および１９．２７、
（Ｆ）１５．１８、１５．５１、１６．６９、１７．７８および２６．２４、
（Ｇ）５．７９、１１．４６および１７．１４、
（Ｈ）８．５８、１７．１３、１８．６７および２０．０３、
（Ｉ）８．３８、１８．１４、１９．７１および１９．９６、
（Ｊ）５．９２および７．１６、
（Ｋ）５．５３、２０．８７および２４．８２、
（Ｌ）８．３３、１５．９３、１８．０６および１９．８９、
（Ｍ）７．７９、１７．５１、１７．８５および１８．５３、
（Ｎ）５．６２、１２．３７、１６．４１、１８．２１、１８．７０、２１．４４および２５．０６、ならびに
（Ｏ）５．８０、８．６８、１１．３６、２３．３２、２４．１１
におけるピークからなる群の中で選択される請求項２に記載の塩。
【請求項３５】
前記リン酸化抗原の結晶相が、相（Ａ）〜（Ｏ）のピーク（２シータ角）のうちの少なくとも１つを含むＸＲＰＤパターンを特徴とし、前記相（Ａ）〜（Ｏ）のピークが、約、
（Ａ）５．６４、７．５２、１１．２８、１１．６０、１２．９２、１３．８０、１５．７１、１６．７５、１７．４９、１８．１１、１８．４４、１８．９１、１９．２５、２０．０８、２０．８２、２２．３０、２３．９６、２５．７２、２６．５６および２７．２４、
（Ｂ）５．８２、７．７１、８．２２、１５．５５、１５．９３、１６．４５、１６．７８、１７．６０、１８．０７、１８．６８、１９．４７および２０．７０、
（Ｃ）５．８１、７．６６、１６．７０および１８．４０、
（Ｄ）４．６４、６．６５、１３．８９、１４．２４、１６．９３、１８．５４、２０．５０、２３．６８および２７．９０、
（Ｅ）５．９６、７．３７、９．３４、９．７０、１１．１０、１２．３８、１２．６６、１３．６９、１４．８７、１６．０６、１６．４０、１８．２０、１８．７６、１９．２７、１９．８０、２０．８６、２２．６０、２３．００、２３．６５、２４．３２、２５．１０、２５．５０、２６．２４、２６．６２および２７．０３、
（Ｆ）５．５３、１０．６９、１３．３０、１３．９７、１５．１８、１５．５１、１５．８４、１６．６９、１７．７８、１８．１２、２０．１３、２０．６７、２２．４２、２３．８５、２４．５０、２５．４２、２５．７６、２６．２４、２６．７３および２８．８４、
（Ｇ）５．７９、１１．４６、１６．１９、１７．１４、１７．３９、１８．９４および２１．５２、
（Ｈ）８．５８、９．１７、１０．０７、１０．７０、１４．３３、１４．８２、１６．０４、１６．８８、１７．１３、１８．６７、２０．０３、２０．９５、２２．４２、２３．３３、２５．３４および２５．６４、
（Ｉ）８．３８、１５．７４、１６．１５、１８．１４、１９．７１、１９．９６、２３．００、２５．０６および２５．９９、
（Ｊ）４．９８、５．９２、７．１６および１２．６１、
（Ｋ）５．５３、９．０２、１０．６１、１１．１０、１４．３１、１７．５３、１９．８３、２０．８７、２３．４９および２４．８２、
（Ｌ）８．３３、１３．５６、１５．９３、１６．７４、１７．５４、１８．０６、１９．２３、１９．８９、２３．１８、２４．９８、２６．１４および２８．２７、
（Ｍ）６．８３、６．９８、７．７９、９．７８、１３．７１、１４．１７、１４．４１、１４．９４、１５．３８、１６．１４、１７．２８、１７．５１、１７．８５、１８．５３、１８．７７、１９．１２、１９．５０、２０．０７、２０．９３、２１．５６、２１．７３、２２．１４、２４．０９、２４．５８、２４．９６および２５．６８、
（Ｎ）５．６２、１０．２６、１０．５４、１１．２２、１１．６３、１２．３７、１３．８３、１４．８８、１５．７２、１６．４１、１６．８９、１７．１２、１８．２１、１８．７０、１９．４１、２０．６３、２１．４４、２１．８５、２２．５０、２３．３１、２３．６４、２４．１１、２４．４８、２５．０６、２６．３９、２７．１４および２９．６２、ならびに
（Ｏ）５．８０、８．６８、１０．５８、１１．３６、１１．６０、１６．０６、１６．７０、１７．１５、１７．４５、１９．０７、１９．５２、２１．０２、２１．８２、２３．３２、２４．１１、２４．９１、２５．３３および２８．１６
におけるピークからなる群の中で選択される請求項２に記載の塩。
【請求項３６】
前記相が、図１Ａ、２、３、および５〜１６のＸＲＰＤパターンからなる群から選択されるＸＲＰＤパターンの２シータ角に関して表される少なくとも５つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項２に記載の塩。
【請求項３７】
前記相が、図１Ａ、２、３、および５〜１６のＸＲＰＤパターンからなる群から選択されるＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３４に記載の塩。
【請求項３８】
前記相が、（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される相の２シータ角に関して表される少なくとも４つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３２または３３に記載の塩。
【請求項３９】
前記相が、（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される相の２シータ角に関して表される少なくとも５つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３２または３３に記載の塩。
【請求項４０】
前記相が、（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される相の２シータ角に関して表される少なくとも６つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３２または３３に記載の塩。
【請求項４１】
前記リン酸化抗原塩が、少なくとも９５％のアニオン純度を有する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４２】
前記リン酸化抗原塩が、少なくとも９９％のアニオン純度を有する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４３】
前記リン酸化抗原塩が、少なくとも９９．５％のアニオン純度を有する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４４】
前記リン酸化抗原塩が、周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４５】
前記リン酸化抗原塩が、周囲温度で少なくとも６ヶ月の期間中安定である請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４６】
前記リン酸化抗原塩のアニオン純度が、前記期間の間に３％未満だけ低下する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４７】
前記リン酸化抗原塩が実質的に非吸湿性である請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４８】
前記リン酸化抗原が０〜９０％の相対湿度範囲にわたって３段階で分析され、各段階が次の段階に移動する前に平衡にされ、１２０秒につき１ポイントで、連続する５ポイントの重量変化が０．００２ｍｇ（０．０２％）未満のときに平衡が評価される場合に、前記リン酸化抗原塩の重量が、８０％の相対湿度において５％より多くは変化しない請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４９】
前記リン酸化抗原が０〜９０％の相対湿度範囲にわたって３段階で分析され、各段階が次の段階に移動する前に平衡にされ、１２０秒につき１ポイントで、連続する５ポイントの重量変化が０．００２ｍｇ（０．０２％）未満のときに平衡が評価される場合に、前記リン酸化抗原塩の重量が、８０％の相対湿度において１％より多くは変化しない請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項５０】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式ＩＩＩの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５１】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも６ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５２】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５３】
キニーネ、シンコニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、およびベンザチンからなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造されるＢｒＨＰＰまたはＣ−ＨＭＡＰＰの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５４】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が実質的に非吸湿性である塩。
【請求項５５】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が少なくとも９９．５％の純度を有する塩。
【請求項５６】
本質的に純粋なリン酸化抗原塩であって、前記リン酸化抗原が式ＩＩＩのいずれかの化合物の塩であるリン酸化抗原塩。
【請求項５７】
前記リン酸化抗原が純粋である請求項５６に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項５８】
前記リン酸化抗原が幾何異性体である請求項５６または５７に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項５９】
前記リン酸化抗原が、前記リン酸化抗原の異なる幾何異性体を実質的に含まない請求項５６〜５８のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６０】
前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６１】
前記リン酸化抗原がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６２】
前記リン酸化抗原がＨＤＭＡＰＰである請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６３】
前記リン酸化抗原が、Ｖγ９Ｖδ２Ｔ細胞を活性化または刺激する請求項５６〜６２のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６４】
少なくとも１０ｇの請求項１〜６３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩を含む組成物。
【請求項６５】
少なくとも１００ｇの請求項１〜６３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩を含む組成物。
【請求項６６】
少なくとも１ｋｇの請求項１〜６３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩を含む組成物。
【請求項６７】
有機溶媒和物をさらに含む請求項１〜６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩と、医薬上許容されるキャリアとを含む組成物。
【請求項６９】
崩壊剤をさらに含む請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記剤形が、経口的、非経口的、吸入スプレーによって、局所的、経直腸的、経鼻的、経頬的、経膣的または移植用リザーバー（ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）を介して投与され得る請求項６８に記載の組成物。
【請求項７１】
５０μｇ〜１０ｇの間のリン酸化抗原を含み、前記リン酸化抗原が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩａ１、ＩＩＩａ２、ＩＩＩａ３、Ａ、Ｂ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｂ１、ＩＩＩｂ２、ＩＩＩｂ３、Ｃ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｃ１、ＩＩＩｃ２、ＩＩＩｃ３、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物からなる群の中で選択される化合物であり、前記組成物が単位剤形である請求項６８〜７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
前記単位剤形が錠剤である請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記単位剤形がカプセルである請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
前記リン酸化抗原が実質的に非吸湿性である請求項７１に記載の組成物。
【請求項７５】
医薬上許容されるキャリアと、治療上有効な量の請求項１〜３３に記載の化合物とを含む医薬品剤形。
【請求項７６】
５ｍｇ〜１０ｇの間のリン酸化抗原を含む単位剤形組成物であって、前記リン酸化抗原が少なくとも９９％のアニオン純度を有し、前記リン酸化抗原が式Ａ〜Ｇのいずれかの化合物である単位剤形組成物。
【請求項７７】
その形態が錠剤である請求項７５または７６に記載の単位剤形。
【請求項７８】
その形態がカプセルである請求項７５または７６に記載の単位剤形。
【請求項７９】
前記リン酸化抗原が実質的に非吸湿性である請求項７５または７６に記載の単位剤形。
【請求項８０】
結晶性リン酸化抗原を調製する方法であって、
（ａ）リン酸化抗原を酸性化させ、
（ｂ）有機塩基で塩化させ、次いで
（ｃ）結晶を単離し、それにより結晶性リン酸化抗原塩を得ること
を含む方法。
【請求項８１】
リン酸化抗原を精製する方法であって、
（ａ）請求項８０に従ってリン酸化抗原を結晶化させ、次いで
（ｂ）前記リン酸化抗原を再結晶させて実質的に純粋なリン酸化抗原を得ること
を含む方法。
【請求項８２】
好ましくは医薬上許容される有機塩基を添加することによって薬品を製剤化することをさらに含む請求項８０または８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記結晶性リン酸化抗原塩が、実質的に純粋なリン酸化抗原塩である請求項８０または８１に記載の方法。
【請求項８４】
結晶性リン酸化抗原を調製する方法であって、
（ａ）好ましくは溶液中の前記リン酸化抗原にカチオン樹脂を添加することにより、前記リン酸化抗原を酸性化させ、
（ｂ）有機塩基溶液で塩化させ、
（ｃ）溶媒の蒸発または蒸留を行うことにより固体を形成させ、
（ｄ）段階（ｃ）の固体を最小量の適切な溶媒中に溶解させ、
（ｅ）貧溶媒を添加するか、あるいは
（ｅ）’制御された雰囲気中で溶媒をゆっくり蒸発させるか、または
（ｅ）’’溶液を冷却させ、
（ｆ）懸濁液を熟成サイクルにかけ、
（ｇ）結晶化固体を単離し、
（ｊ）任意で、（ｇ）の結晶化固体を洗浄するか、あるいはスラリーにし、次いで
（ｋ）前記結晶化固体を乾燥させ、それにより結晶性リン酸化抗原塩を得ること
を含む方法。
【請求項８５】
前記結晶性リン酸化抗原塩が、リン酸化抗原の幾何異性体を含む請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記リン酸化抗原の幾何異性体が、前記リン酸化抗原の異なる幾何異性体を実質的に含まない請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩａ１、ＩＩＩａ２、ＩＩＩａ３、Ａ、Ｂ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｂ１、ＩＩＩｂ２、ＩＩＩｂ３、Ｃ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｃ１、ＩＩＩｃ２、ＩＩＩｃ３、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物からなる群の中で選択される化合物である請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料が、式Ａ〜Ｇのいずれかの化合物である請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料がＢｒＨＰＰである請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料がＨＤＭＡＰＰである請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記有機塩基が、キナの天然アルカロイドである請求項８０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記有機塩基が、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、およびキニジンからなる群から選択される請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
前記有機塩基がキノリン塩基である請求項８０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記有機塩基が、８−ヒドロキシ−キノリンおよび５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリンからなる群から選択される請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
前記有機塩基が、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群から選択される医薬上許容される塩基である請求項８０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
リン酸化抗原および有機塩基の反応生成物を含む塩。
【請求項２】
結晶相を呈する請求項１に記載の塩。
【請求項３】
前記結晶相が非溶媒和多形体である請求項２に記載の塩。
【請求項４】
前記結晶相が溶媒和物である請求項２に記載の塩。
【請求項５】
前記リン酸化抗原が幾何異性体である請求項１に記載の塩。
【請求項６】
前記リン酸化抗原が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩａ１、ＩＩＩａ２、ＩＩＩａ３、Ａ、Ｂ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｂ１、ＩＩＩｂ２、ＩＩＩｂ３、Ｃ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｃ１、ＩＩＩｃ２、ＩＩＩｃ３、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物からなる群の中で選択された化合物である請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項７】
前記リン酸化抗原が式ＩＩの化合物である請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項８】
前記リン酸化抗原が式ＩＩａの化合物である請求項１〜７のいずれか一項に記載の塩。
【請求項９】
前記リン酸化抗原が、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物である請求項１〜８のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１０】
前記リン酸化抗原が、式Ａ〜Ｇのいずれかの化合物である請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１１】
前記リン酸化抗原が、式（Ａ）を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１２】
前記リン酸化抗原が、式（Ｄ）を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１３】
前記リン酸化抗原が、式（Ｅ）を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１４】
前記リン酸化抗原が、前記リン酸化抗原の異なる幾何異性体を実質的に含まない請求項１〜１３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項１５】
前記有機塩基が、医薬上許容される有機塩基である請求項１〜１４のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１６】
前記有機塩基が、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群から選択される請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１７】
前記有機塩基がキナの天然アルカロイドである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１８】
前記有機塩基が、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、およびキニジンからなる群から選択される請求項１７に記載の塩。
【請求項１９】
前記有機塩基がキノリン塩基である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２０】
前記有機塩基が、８−ヒドロキシ−キノリンおよび５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリンからなる群から選択される請求項１９に記載の塩。
【請求項２１】
前記有機塩基が、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群から選択される医薬上許容される塩基である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２２】
前記有機塩基がキニーネである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２３】
前記有機塩基がシンコニジンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２４】
前記有機塩基が８−ヒドロキシ−キノリンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２５】
前記有機塩基がベンザチンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２６】
前記リン酸化抗原が、ＢｒＨＰＰ、Ｃ−ＨＤＭＡＰＰ、ＩＰＰ、Ｎ−ＨＤＭＡＰＰ、Ｈ−ａｎｇｅｌｙｌＰＰ、ＨＤＭＡＰＰ塩からなる群から選択され、前記リン酸化抗原と、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基とを反応させることによって製造される請求項１〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２７】
前記有機塩基がキニーネであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２８】
前記有機塩基がシンコニジンであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項２９】
前記有機塩基が８−ヒドロキシ−キノリンであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３０】
前記有機塩基がベンザチンであり、前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３１】
前記有機塩基がキニーネであり、前記リン酸化抗原がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３２】
前記有機塩基がベンザチンであり、前記リン酸化抗原がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３３】
前記有機塩基がキニーネであり、前記リン酸化抗原がＩＰＰである請求項１〜５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３４】
前記リン酸化抗原の結晶相が、相（Ａ）〜（Ｏ）のピーク（２シータ角）のうちの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つまたは全てを含むＸＲＰＤパターンを特徴とし、前記相（Ａ）〜（Ｏ）のピークが、約、
（Ａ）７．５２、１１．２８、１６．７５、１８．９１および２０．８２、
（Ｂ）７．７１、１６．７８および２０．７０、
（Ｃ）７．６６、１６．７０および１８．４０、
（Ｄ）６．６５、１８．５４および２３．６８、
（Ｅ）５．９６、７．３７、１６．０６および１９．２７、
（Ｆ）１５．１８、１５．５１、１６．６９、１７．７８および２６．２４、
（Ｇ）５．７９、１１．４６および１７．１４、
（Ｈ）８．５８、１７．１３、１８．６７および２０．０３、
（Ｉ）８．３８、１８．１４、１９．７１および１９．９６、
（Ｊ）５．９２および７．１６、
（Ｋ）５．５３、２０．８７および２４．８２、
（Ｌ）８．３３、１５．９３、１８．０６および１９．８９、
（Ｍ）７．７９、１７．５１、１７．８５および１８．５３、
（Ｎ）５．６２、１２．３７、１６．４１、１８．２１、１８．７０、２１．４４および２５．０６、ならびに
（Ｏ）５．８０、８．６８、１１．３６、２３．３２、２４．１１
におけるピークからなる群の中で選択される請求項２に記載の塩。
【請求項３５】
前記リン酸化抗原の結晶相が、相（Ａ）〜（Ｏ）のピーク（２シータ角）のうちの少なくとも１つを含むＸＲＰＤパターンを特徴とし、前記相（Ａ）〜（Ｏ）のピークが、約、
（Ａ）５．６４、７．５２、１１．２８、１１．６０、１２．９２、１３．８０、１５．７１、１６．７５、１７．４９、１８．１１、１８．４４、１８．９１、１９．２５、２０．０８、２０．８２、２２．３０、２３．９６、２５．７２、２６．５６および２７．２４、
（Ｂ）５．８２、７．７１、８．２２、１５．５５、１５．９３、１６．４５、１６．７８、１７．６０、１８．０７、１８．６８、１９．４７および２０．７０、
（Ｃ）５．８１、７．６６、１６．７０および１８．４０、
（Ｄ）４．６４、６．６５、１３．８９、１４．２４、１６．９３、１８．５４、２０．５０、２３．６８および２７．９０、
（Ｅ）５．９６、７．３７、９．３４、９．７０、１１．１０、１２．３８、１２．６６、１３．６９、１４．８７、１６．０６、１６．４０、１８．２０、１８．７６、１９．２７、１９．８０、２０．８６、２２．６０、２３．００、２３．６５、２４．３２、２５．１０、２５．５０、２６．２４、２６．６２および２７．０３、
（Ｆ）５．５３、１０．６９、１３．３０、１３．９７、１５．１８、１５．５１、１５．８４、１６．６９、１７．７８、１８．１２、２０．１３、２０．６７、２２．４２、２３．８５、２４．５０、２５．４２、２５．７６、２６．２４、２６．７３および２８．８４、
（Ｇ）５．７９、１１．４６、１６．１９、１７．１４、１７．３９、１８．９４および２１．５２、
（Ｈ）８．５８、９．１７、１０．０７、１０．７０、１４．３３、１４．８２、１６．０４、１６．８８、１７．１３、１８．６７、２０．０３、２０．９５、２２．４２、２３．３３、２５．３４および２５．６４、
（Ｉ）８．３８、１５．７４、１６．１５、１８．１４、１９．７１、１９．９６、２３．００、２５．０６および２５．９９、
（Ｊ）４．９８、５．９２、７．１６および１２．６１、
（Ｋ）５．５３、９．０２、１０．６１、１１．１０、１４．３１、１７．５３、１９．８３、２０．８７、２３．４９および２４．８２、
（Ｌ）８．３３、１３．５６、１５．９３、１６．７４、１７．５４、１８．０６、１９．２３、１９．８９、２３．１８、２４．９８、２６．１４および２８．２７、
（Ｍ）６．８３、６．９８、７．７９、９．７８、１３．７１、１４．１７、１４．４１、１４．９４、１５．３８、１６．１４、１７．２８、１７．５１、１７．８５、１８．５３、１８．７７、１９．１２、１９．５０、２０．０７、２０．９３、２１．５６、２１．７３、２２．１４、２４．０９、２４．５８、２４．９６および２５．６８、
（Ｎ）５．６２、１０．２６、１０．５４、１１．２２、１１．６３、１２．３７、１３．８３、１４．８８、１５．７２、１６．４１、１６．８９、１７．１２、１８．２１、１８．７０、１９．４１、２０．６３、２１．４４、２１．８５、２２．５０、２３．３１、２３．６４、２４．１１、２４．４８、２５．０６、２６．３９、２７．１４および２９．６２、ならびに
（Ｏ）５．８０、８．６８、１０．５８、１１．３６、１１．６０、１６．０６、１６．７０、１７．１５、１７．４５、１９．０７、１９．５２、２１．０２、２１．８２、２３．３２、２４．１１、２４．９１、２５．３３および２８．１６
におけるピークからなる群の中で選択される請求項２に記載の塩。
【請求項３６】
前記相が、図１Ａ、２、３、および５〜１６のＸＲＰＤパターンからなる群から選択されるＸＲＰＤパターンの２シータ角に関して表される少なくとも５つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項２に記載の塩。
【請求項３７】
前記相が、図１Ａ、２、３、および５〜１６のＸＲＰＤパターンからなる群から選択されるＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３４に記載の塩。
【請求項３８】
前記相が、（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される相の２シータ角に関して表される少なくとも４つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３２または３３に記載の塩。
【請求項３９】
前記相が、（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される相の２シータ角に関して表される少なくとも５つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３２または３３に記載の塩。
【請求項４０】
前記相が、（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される相の２シータ角に関して表される少なくとも６つのピークを含むＸＲＰＤパターンを特徴とする請求項３２または３３に記載の塩。
【請求項４１】
前記リン酸化抗原塩が、少なくとも９５％のアニオン純度を有する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４２】
前記リン酸化抗原塩が、少なくとも９９％のアニオン純度を有する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４３】
前記リン酸化抗原塩が、少なくとも９９．５％のアニオン純度を有する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４４】
前記リン酸化抗原塩が、周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４５】
前記リン酸化抗原塩が、周囲温度で少なくとも６ヶ月の期間中安定である請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４６】
前記リン酸化抗原塩のアニオン純度が、前記期間の間に３％未満だけ低下する請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４７】
前記リン酸化抗原塩が実質的に非吸湿性である請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４８】
前記リン酸化抗原が０〜９０％の相対湿度範囲にわたって３段階で分析され、各段階が次の段階に移動する前に平衡にされ、１２０秒につき１ポイントで、連続する５ポイントの重量変化が０．００２ｍｇ（０．０２％）未満のときに平衡が評価される場合に、前記リン酸化抗原塩の重量が、８０％の相対湿度において５％より多くは変化しない請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項４９】
前記リン酸化抗原が０〜９０％の相対湿度範囲にわたって３段階で分析され、各段階が次の段階に移動する前に平衡にされ、１２０秒につき１ポイントで、連続する５ポイントの重量変化が０．００２ｍｇ（０．０２％）未満のときに平衡が評価される場合に、前記リン酸化抗原塩の重量が、８０％の相対湿度において１％より多くは変化しない請求項１〜４０のいずれか一項に記載の塩。
【請求項５０】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式ＩＩＩの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５１】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも６ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５２】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５３】
キニーネ、シンコニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、およびベンザチンからなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造されるＢｒＨＰＰまたはＣ−ＨＭＡＰＰの塩であって、その形態が周囲温度で少なくとも３ヶ月の期間中安定である塩。
【請求項５４】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が実質的に非吸湿性である塩。
【請求項５５】
キニーネ、シンコニジン、シンコニン、キニジン、８−ヒドロキシ−キノリン、５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリン、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジン、アルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群の中で選択される有機塩基を反応させることによって製造される式Ａ〜Ｇの塩であって、その形態が少なくとも９９．５％の純度を有する塩。
【請求項５６】
本質的に純粋なリン酸化抗原塩であって、前記リン酸化抗原が式ＩＩＩのいずれかの化合物の塩であるリン酸化抗原塩。
【請求項５７】
前記リン酸化抗原が純粋である請求項５６に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項５８】
前記リン酸化抗原が幾何異性体である請求項５６または５７に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項５９】
前記リン酸化抗原が、前記リン酸化抗原の異なる幾何異性体を実質的に含まない請求項５６〜５８のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６０】
前記リン酸化抗原がＢｒＨＰＰである請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６１】
前記リン酸化抗原がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６２】
前記リン酸化抗原がＨＤＭＡＰＰである請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６３】
前記リン酸化抗原が、Ｖγ９Ｖδ２Ｔ細胞を活性化または刺激する請求項５６〜６２のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩。
【請求項６４】
少なくとも１０ｇの請求項１〜６３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩を含む組成物。
【請求項６５】
少なくとも１００ｇの請求項１〜６３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩を含む組成物。
【請求項６６】
少なくとも１ｋｇの請求項１〜６３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩を含む組成物。
【請求項６７】
有機溶媒和物をさらに含む請求項１〜６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のリン酸化抗原塩と、医薬上許容されるキャリアとを含む組成物。
【請求項６９】
崩壊剤をさらに含む請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記剤形が、経口的、非経口的、吸入スプレーによって、局所的、経直腸的、経鼻的、経頬的、経膣的または移植用リザーバー（ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）を介して投与され得る請求項６８に記載の組成物。
【請求項７１】
５０μｇ〜１０ｇの間のリン酸化抗原を含み、前記リン酸化抗原が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩａ１、ＩＩＩａ２、ＩＩＩａ３、Ａ、Ｂ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｂ１、ＩＩＩｂ２、ＩＩＩｂ３、Ｃ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｃ１、ＩＩＩｃ２、ＩＩＩｃ３、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物からなる群の中で選択される化合物であり、前記組成物が単位剤形である請求項６８〜７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
前記単位剤形が錠剤である請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記単位剤形がカプセルである請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
前記リン酸化抗原が実質的に非吸湿性である請求項７１に記載の組成物。
【請求項７５】
医薬上許容されるキャリアと、治療上有効な量の請求項１〜３３に記載の化合物とを含む医薬品剤形。
【請求項７６】
５ｍｇ〜１０ｇの間のリン酸化抗原を含む単位剤形組成物であって、前記リン酸化抗原が少なくとも９９％のアニオン純度を有し、前記リン酸化抗原が式Ａ〜Ｇのいずれかの化合物である単位剤形組成物。
【請求項７７】
その形態が錠剤である請求項７５または７６に記載の単位剤形。
【請求項７８】
その形態がカプセルである請求項７５または７６に記載の単位剤形。
【請求項７９】
前記リン酸化抗原が実質的に非吸湿性である請求項７５または７６に記載の単位剤形。
【請求項８０】
結晶性リン酸化抗原を調製する方法であって、
（ａ）リン酸化抗原を酸性化させ、
（ｂ）有機塩基で塩化させ、次いで
（ｃ）結晶を単離し、それにより結晶性リン酸化抗原塩を得ること
を含む方法。
【請求項８１】
リン酸化抗原を精製する方法であって、
（ａ）請求項８０に従ってリン酸化抗原を結晶化させ、次いで
（ｂ）前記リン酸化抗原を再結晶させて実質的に純粋なリン酸化抗原を得ること
を含む方法。
【請求項８２】
好ましくは医薬上許容される有機塩基を添加することによって薬品を製剤化することをさらに含む請求項８０または８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記結晶性リン酸化抗原塩が、実質的に純粋なリン酸化抗原塩である請求項８０または８１に記載の方法。
【請求項８４】
結晶性リン酸化抗原を調製する方法であって、
（ａ）好ましくは溶液中の前記リン酸化抗原にカチオン樹脂を添加することにより、前記リン酸化抗原を酸性化させ、
（ｂ）有機塩基溶液で塩化させ、
（ｃ）溶媒の蒸発または蒸留を行うことにより固体を形成させ、
（ｄ）段階（ｃ）の固体を最小量の適切な溶媒中に溶解させ、
（ｅ）貧溶媒を添加するか、あるいは
（ｅ）’制御された雰囲気中で溶媒をゆっくり蒸発させるか、または
（ｅ）’’溶液を冷却させ、
（ｆ）懸濁液を熟成サイクルにかけ、
（ｇ）結晶化固体を単離し、
（ｊ）任意で、（ｇ）の結晶化固体を洗浄するか、あるいはスラリーにし、次いで
（ｋ）前記結晶化固体を乾燥させ、それにより結晶性リン酸化抗原塩を得ること
を含む方法。
【請求項８５】
前記結晶性リン酸化抗原塩が、リン酸化抗原の幾何異性体を含む請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記リン酸化抗原の幾何異性体が、前記リン酸化抗原の異なる幾何異性体を実質的に含まない請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩａ１、ＩＩＩａ２、ＩＩＩａ３、Ａ、Ｂ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｂ１、ＩＩＩｂ２、ＩＩＩｂ３、Ｃ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｃ１、ＩＩＩｃ２、ＩＩＩｃ３、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物からなる群の中で選択される化合物である請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料が、式Ａ〜Ｇのいずれかの化合物である請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料がＢｒＨＰＰである請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料がＣ−ＨＤＭＡＰＰである請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記段階（ａ）のリン酸化抗原出発材料がＨＤＭＡＰＰである請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記有機塩基が、キナの天然アルカロイドである請求項８０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記有機塩基が、キニーネ、シンコニジン、シンコニン、およびキニジンからなる群から選択される請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
前記有機塩基がキノリン塩基である請求項８０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記有機塩基が、８−ヒドロキシ−キノリンおよび５−クロロ−８−ヒドロキシ−キノリンからなる群から選択される請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
前記有機塩基が、ベンザチン、プロカイン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ベタイン、リジンおよびアルギニン、ならびに他の塩基性および極性アミノ酸からなる群から選択される医薬上許容される塩基である請求項８０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【公表番号】特表２００９−５１１４４９（Ｐ２００９−５１１４４９Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３４０１９（Ｐ２００８−５３４０１９）
【出願日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６７０８９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３９６３５
【国際公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ ＰＨＡＲＭＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６７０８９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３９６３５
【国際公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ ＰＨＡＲＭＡ
【Ｆターム（参考）】
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