有用な抗糖尿病剤である新規な環状ベンズイミダゾール誘導体
構造式Ｉの新規な化合物は、ＡＭＰプロテインキナーゼの活性化因子であって、ＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼにより媒介される疾患の治療、予防及び抑制に有用である。本発明の化合物は、２型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症及び高血圧の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘは存在しないか又は：
（１）−Ｓ−、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＮＨ−、
（４）−Ｃ（Ｏ）−、
（５）−ＮＨＣ（Ｏ）−、
（６）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（７）−ＮＨＳＯ２−、
（８）−ＳＯ２ＮＨ−、及び
（９）−ＣＯ２−、
から選択され、
ここで、ＮＨは、非置換であるか又は−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＣ１−６アルキル、フェニル及び−ＣＨ２フェニルから選択される１つの置換基で置換され；
Ｙは：
（１）−ＣＨ２−、
（２）−ＣＨ２−ＣＨ２−、
（３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、
（４）−ＣＨＦ−、及び
（５）−ＣＦ２−、から選択され、
ここで、ＣＨ２及びＣＨＦは、それぞれ、非置換であるか又はＲｂから選択される１若しくは２個の置換基で置換され；
Ｚは：
（１）−ＣＮ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（３）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒｉ、
（４）−（ＣＨ２）ｎＯＨ、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＲｇ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（８）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＲｇ、
（９）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒｉ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣＯＮ（Ｒｇ）２、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シクロアルキル−ＣＯ２Ｒｅ、
（１５）ヘテロアリール、
（１６）−Ｃ２−１０シクロヘテロアルケニル、及び
（１７）−Ｃ２−１０シクロヘテロアルキル、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はＣ１−６アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ２から選択される１若しくは２個の置換基で置換され、ＮＨは、それぞれ、非置換であるか又はＲｃから選択される１つの置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はＲｃから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＣＦ３、
（５）−Ｃ１−６アルキル、
（６）−Ｃ２−６アルケニル、
（７）−Ｃ２−６アルキニル、
（８）−（ＣＨ２）ｐＣ３−１０シクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｐＣ３−７シクロアルキル−アリール、
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、
（１１）−（ＣＨ２）ｐＣ４−１０シクロアルケニル、
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ４−７シクロアルケニル−アリール、
（１３）−（ＣＨ２）ｐＣ４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、
（１４）アリール、
（１５）ビフェニル、
（１６）−（ＣＨ２）ｐヘテロアリール、
（１７）−Ｃ２−６アルケニル−アルキル、
（１８）−Ｃ２−６アルケニル−アリール、
（１９）−Ｃ２−６アルケニル−ヘテロアリール、
（２０）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル、
（２１）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルケニル、
（２２）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルキル、
（２３）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルケニル、
（２４）−Ｃ２−６アルキニル−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−アリール、
（２５）−Ｃ２−６アルキニル−アルキル、
（２６）−Ｃ２−６アルキニル−アリール、
（２７）−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、
（２８）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル、
（２９）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルケニル、
（３０）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルキル、
（３１）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルケニル、及び
（３２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）フェニル、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１若しくは２個の置換基で置換され、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、それぞれ、非置換であるか又はハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され、そして、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はＲａから独立して選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され、ただしＲ１及びＲ２のうち少なくとも１つかつ１つだけは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル及び−Ｃ２−６アルキニルからなる群より選択され、そして、ただしＲ１又はＲ２が水素である場合、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ３及びＲ４は各々独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ２−６アルケニル、
（５）−Ｃ２−６アルキニル、
（６）−Ｃ３−１０シクロアルキル、
（７）−Ｃ３−１０シクロアルケニル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）−ＣＮ、
（１１）−ＣＦ３、
（１２）−ＯＨ、
（１３）−ＯＣ１−６アルキル、
（１４）−ＮＨ２、
（１５）−ＮＨＣ１−６アルキル、
（１６）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（１７）−ＳＣ１−６アルキル、
（１８）−ＳＯＣ１−６アルキル、
（１９）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
（２０）−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
（２１）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（２２）−ＳＯ２ＮＨＣ１−６アルキル、及び
（２３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、から選択され；
Ｒ５は：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、及び
（４）−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、から選択され；
Ｒａは、それぞれ：
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（４）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）２、
（５）−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、
（６）−（ＣＨ２）ｍＣＮ、
（７）−Ｃ１−６アルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｍＣＦ３、
（９）−（ＣＨ２）ｍＯＣＦ３、
（１０）−ＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、
（１１）−Ｏ−アリール、
（１２）−ＯＣＨ２−アリール、
（１３）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｍＯＣ１−６アルキル、
（１５）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−アリール、
（１６）−（ＣＨ２）ｍＳＣ１−６アルキル、
（１７）−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１８）−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１９）−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（２０）−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（２１）−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、
（２３）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（２４）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、
（２５）−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｈ、
（２６）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒｆ、
（２７）−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（２８）−（ＣＨ２）ｍＣ３−７シクロアルキル、
（２９）−（ＣＨ２）ｍＣ３−７シクロアルケニル、
（３０）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６シクロヘテロアルキル、
（３１）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６シクロヘテロアルケニル、
（３２）−（ＣＨ２）ｍアリール、及び
（３３）−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール、からなる群より独立して選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ２フェニル、ヘテロアリール及びＣＨ２ヘテロアリールから選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そして、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ２フェニル、ヘテロアリール及びＣＨ２ヘテロアリールから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｂは、それぞれ独立して：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）ハロゲン、
（４）−ＯＨ、
（５）−ＮＯ２、
（６）−ＮＨ２、
（７）−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、
（８）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（９）−ＯＣ１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｈ、
（１１）−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｃ１−６アルキル、
（１２）−ＣＦ３、
（１３）−ＣＮ、
（１４）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及び
（１５）−（ＣＨ２）ｑＣＯＮ（Ｒｅ）２、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又は１若しくは２個のハロゲンで置換され、そしてここで、アルキルは、それぞれ、非置換であるか又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換され；
Ｒｃは、それぞれ独立して：
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ２）ｒＯＨ、
（４）−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒｅ）２、
（５）−（ＣＨ２）ｒＣＮ、
（６）−Ｃ１−６アルキル、
（７）−ＣＦ３、
（８）−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（９）−ＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−６アルキル、
（１１）−ＯＣＨ２アリール、
（１２）−（ＣＨ２）ｒＳＣ１−６アルキル、
（１３）−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（１４）−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｈ、
（１６）−（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒｆ、
（１７）−（ＣＨ２）ｒＣ３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ２）ｒＣ２−６シクロヘテロアルキル、
（１９）−（ＣＨ２）ｒアリール、及び
（２０）−（ＣＨ２）ｒヘテロアリール、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そして、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｅ、Ｒｇ及びＲｈは、それぞれ独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、から選択され、
ここで、アルキルは、非置換であるか又は−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｊは、それぞれ独立して：
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、及び
（５）−ＳＯ２Ｒｉ、から選択され、
ここで、アルキル及びシクロアルキルは、非置換であるか又は−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｆ及びＲｉは、それぞれ独立して：
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ４−７シクロアルキル、
（３）Ｃ４−７シクロアルケニル、
（４）Ｃ３−７シクロヘテロアルキル、
（５）Ｃ３−７シクロヘテロアルケニル、
（６）アリール、及び
（７）ヘテロアリール、から選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか又はオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
ｎは０、１、２、３若しくは４であり；
ｍは、０、１、２、３若しくは４であり；
ｐは、０、１、２、若しくは３であり；
ｑは、０、１、２、３若しくは４であり；そして
ｒは、０、１又は２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘが存在しないか又は−Ｓ−及び−Ｏ−から選択される、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｘが、−Ｓ−及び−Ｏ−から選択される、請求項２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｙが、−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択され、ここで、−ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はＲｂから選択される１若しくは２個の置換基で置換される、請求項３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｙが−ＣＨ２−であり、ここで、ＣＨ２は非置換であるか又はＲｂから選択される１若しくは２個の置換基で置換される、請求項４に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｚが−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈから選択され、ここで、ＣＨ２はそれぞれ非置換であるか又はＣ１−６アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ２から選択される１若しくは２個の置換基で置換される、請求項５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｚが−ＣＯ２Ｈである請求項６に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３及びＲ４が各々独立して：
（１）水素、及び
（２）ハロゲン、から選択される、請求項７に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ３及びＲ５が水素であり、そしてＲ４が独立して、水素及びハロゲンから選択される、請求項８に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１は：
（１）アリール、
（２）ビフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｐヘテロアリール、
（４）−Ｃ２アルキニル−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−アリール、
（５）−Ｃ２アルキニル−アリール、
（６）−Ｃ２アルキニル−ヘテロアリール、
（７）−Ｃ２アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル、
（８）−Ｃ２アルキニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルキル、及び
（９）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）フェニル、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そしてここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はＲａから独立して選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒ２は：水素及びハロゲンからなる群より選択され、ただしＲ２が水素である場合、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つが水素ではなく；そして
ｐが１である、請求項９に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒａはそれぞれ：
（１）ハロゲン、
（２）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（３）−Ｎ（Ｒｊ）２、
（４）−ＮＯ２、
（５）−ＣＮ、
（６）−Ｃ１−６アルキル、
（７）−ＣＦ３、
（８）−Ｏ−アリール、
（９）−ＯＣＨ２−アリール、
（１０）−ＯＣ１−６アルキル、
（１１）−ＳＣ１−６アルキル、
（１２）−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１６）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、
（１７）−Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１８）−ＣＯ２Ｈ、
（１９）−Ｃ２−６シクロヘテロアルキル、
（２０）アリール、及び
（２１）ヘテロアリール、からなる群より独立して選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１、２若しくは３個の置換基で置換される、請求項１０に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
構造式Ｉｂ：
【化２】
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ビフェニル、
（３）ヘテロアリール、及び
（４）−Ｃ２アルキニル−フェニル、から選択され、
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、それぞれ非置換であるか又はＲａから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され；
Ｒ２はハロゲンであり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素であり；
Ｘは：−Ｓ−及び−Ｏ−から選択され；
Ｚは−ＣＯ２Ｈであり；
Ｒａはそれぞれ：
（１）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）フェニル、及び
（４）ヘテロアリール、からなる群より独立して選択され、
ここで、アルキル、フェニル及びヘテロアリールは、それぞれ非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され；
Ｒｂは、それぞれ独立して：水素及び−Ｃ１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、それぞれ、非置換であるか又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換され；そして
ｓは、０、１又は２である］の請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
以下：
【化３】
から選択される請求項１２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物；
シンバスタチン、エゼチミブ、タラナバント及びシタグリプチンから選択される化合物；
並びに薬学的に許容される担体、を含む組成物。
【請求項１６】
必要な哺乳動物にＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する障害、症状又は疾患の治療のために有用な医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
前記障害、症状又は疾患が、２型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症及び高血圧からなる群より選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記障害、症状又は疾患が２型糖尿病である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記障害、症状又は疾患が肥満である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
必要な患者に請求項１に記載の化合物の治療上有効な量を投与をすることを包含する、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する障害、症状又は疾患の治療方法。
【請求項２１】
前記障害、症状又は疾患が、２型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症、高血圧及び癌からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｘは存在しないか又は：
（１）−Ｓ−、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＮＨ−、
（４）−Ｃ（Ｏ）−、
（５）−ＮＨＣ（Ｏ）−、
（６）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（７）−ＮＨＳＯ２−、
（８）−ＳＯ２ＮＨ−、及び
（９）−ＣＯ２−、
から選択され、
ここで、ＮＨは、非置換であるか又は−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＣ１−６アルキル、フェニル及び−ＣＨ２フェニルから選択される１つの置換基で置換され；
Ｙは：
（１）−ＣＨ２−、
（２）−ＣＨ２−ＣＨ２−、
（３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、
（４）−ＣＨＦ−、及び
（５）−ＣＦ２−、から選択され、
ここで、ＣＨ２及びＣＨＦは、それぞれ、非置換であるか又はＲｂから選択される１若しくは２個の置換基で置換され；
Ｚは：
（１）−ＣＮ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（３）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒｉ、
（４）−（ＣＨ２）ｎＯＨ、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＲｇ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（８）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＲｇ、
（９）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒｉ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣＯＮ（Ｒｇ）２、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シクロアルキル−ＣＯ２Ｒｅ、
（１５）ヘテロアリール、
（１６）−Ｃ２−１０シクロヘテロアルケニル、及び
（１７）−Ｃ２−１０シクロヘテロアルキル、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はＣ１−６アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ２から選択される１若しくは２個の置換基で置換され、ＮＨは、それぞれ、非置換であるか又はＲｃから選択される１つの置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はＲｃから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＣＦ３、
（５）−Ｃ１−６アルキル、
（６）−Ｃ２−６アルケニル、
（７）−Ｃ２−６アルキニル、
（８）−（ＣＨ２）ｐＣ３−１０シクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｐＣ３−７シクロアルキル−アリール、
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、
（１１）−（ＣＨ２）ｐＣ４−１０シクロアルケニル、
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ４−７シクロアルケニル−アリール、
（１３）−（ＣＨ２）ｐＣ４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、
（１４）アリール、
（１５）ビフェニル、
（１６）−（ＣＨ２）ｐヘテロアリール、
（１７）−Ｃ２−６アルケニル−アルキル、
（１８）−Ｃ２−６アルケニル−アリール、
（１９）−Ｃ２−６アルケニル−ヘテロアリール、
（２０）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル、
（２１）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルケニル、
（２２）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルキル、
（２３）−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルケニル、
（２４）−Ｃ２−６アルキニル−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−アリール、
（２５）−Ｃ２−６アルキニル−アルキル、
（２６）−Ｃ２−６アルキニル−アリール、
（２７）−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、
（２８）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル、
（２９）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルケニル、
（３０）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルキル、
（３１）−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルケニル、及び
（３２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）フェニル、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１若しくは２個の置換基で置換され、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、それぞれ、非置換であるか又はハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され、そして、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はＲａから独立して選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され、ただしＲ１及びＲ２のうち少なくとも１つかつ１つだけは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル及び−Ｃ２−６アルキニルからなる群より選択され、そして、ただしＲ１又はＲ２が水素である場合、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ３及びＲ４は各々独立して：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ２−６アルケニル、
（５）−Ｃ２−６アルキニル、
（６）−Ｃ３−１０シクロアルキル、
（７）−Ｃ３−１０シクロアルケニル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）−ＣＮ、
（１１）−ＣＦ３、
（１２）−ＯＨ、
（１３）−ＯＣ１−６アルキル、
（１４）−ＮＨ２、
（１５）−ＮＨＣ１−６アルキル、
（１６）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（１７）−ＳＣ１−６アルキル、
（１８）−ＳＯＣ１−６アルキル、
（１９）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
（２０）−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
（２１）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（２２）−ＳＯ２ＮＨＣ１−６アルキル、及び
（２３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、から選択され；
Ｒ５は：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、及び
（４）−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、から選択され；
Ｒａは、それぞれ：
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（４）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）２、
（５）−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、
（６）−（ＣＨ２）ｍＣＮ、
（７）−Ｃ１−６アルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｍＣＦ３、
（９）−（ＣＨ２）ｍＯＣＦ３、
（１０）−ＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、
（１１）−Ｏ−アリール、
（１２）−ＯＣＨ２−アリール、
（１３）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｍＯＣ１−６アルキル、
（１５）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−アリール、
（１６）−（ＣＨ２）ｍＳＣ１−６アルキル、
（１７）−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１８）−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１９）−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（２０）−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（２１）−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、
（２３）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（２４）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、
（２５）−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｈ、
（２６）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒｆ、
（２７）−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（２８）−（ＣＨ２）ｍＣ３−７シクロアルキル、
（２９）−（ＣＨ２）ｍＣ３−７シクロアルケニル、
（３０）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６シクロヘテロアルキル、
（３１）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６シクロヘテロアルケニル、
（３２）−（ＣＨ２）ｍアリール、及び
（３３）−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール、からなる群より独立して選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ２フェニル、ヘテロアリール及びＣＨ２ヘテロアリールから選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そして、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ２フェニル、ヘテロアリール及びＣＨ２ヘテロアリールから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｂは、それぞれ独立して：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）ハロゲン、
（４）−ＯＨ、
（５）−ＮＯ２、
（６）−ＮＨ２、
（７）−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、
（８）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（９）−ＯＣ１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｈ、
（１１）−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｃ１−６アルキル、
（１２）−ＣＦ３、
（１３）−ＣＮ、
（１４）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及び
（１５）−（ＣＨ２）ｑＣＯＮ（Ｒｅ）２、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又は１若しくは２個のハロゲンで置換され、そしてここで、アルキルは、それぞれ、非置換であるか又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換され；
Ｒｃは、それぞれ独立して：
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ２）ｒＯＨ、
（４）−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒｅ）２、
（５）−（ＣＨ２）ｒＣＮ、
（６）−Ｃ１−６アルキル、
（７）−ＣＦ３、
（８）−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（９）−ＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−６アルキル、
（１１）−ＯＣＨ２アリール、
（１２）−（ＣＨ２）ｒＳＣ１−６アルキル、
（１３）−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（１４）−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｈ、
（１６）−（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒｆ、
（１７）−（ＣＨ２）ｒＣ３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ２）ｒＣ２−６シクロヘテロアルキル、
（１９）−（ＣＨ２）ｒアリール、及び
（２０）−（ＣＨ２）ｒヘテロアリール、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そして、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｅ、Ｒｇ及びＲｈは、それぞれ独立して：
（１）水素、及び
（２）Ｃ１−６アルキル、から選択され、
ここで、アルキルは、非置換であるか又は−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｊは、それぞれ独立して：
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、及び
（５）−ＳＯ２Ｒｉ、から選択され、
ここで、アルキル及びシクロアルキルは、非置換であるか又は−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒｆ及びＲｉは、それぞれ独立して：
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ４−７シクロアルキル、
（３）Ｃ４−７シクロアルケニル、
（４）Ｃ３−７シクロヘテロアルキル、
（５）Ｃ３−７シクロヘテロアルケニル、
（６）アリール、及び
（７）ヘテロアリール、から選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか又はオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
ｎは０、１、２、３若しくは４であり；
ｍは、０、１、２、３若しくは４であり；
ｐは、０、１、２、若しくは３であり；
ｑは、０、１、２、３若しくは４であり；そして
ｒは、０、１又は２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘが存在しないか又は−Ｓ−及び−Ｏ−から選択される、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｘが、−Ｓ−及び−Ｏ−から選択される、請求項２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｙが、−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択され、ここで、−ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はＲｂから選択される１若しくは２個の置換基で置換される、請求項３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｙが−ＣＨ２−であり、ここで、ＣＨ２は非置換であるか又はＲｂから選択される１若しくは２個の置換基で置換される、請求項４に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｚが−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈから選択され、ここで、ＣＨ２はそれぞれ非置換であるか又はＣ１−６アルキル、−ＯＨ及び−ＮＨ２から選択される１若しくは２個の置換基で置換される、請求項５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｚが−ＣＯ２Ｈである請求項６に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３及びＲ４が各々独立して：
（１）水素、及び
（２）ハロゲン、から選択される、請求項７に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ３及びＲ５が水素であり、そしてＲ４が独立して、水素及びハロゲンから選択される、請求項８に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１は：
（１）アリール、
（２）ビフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｐヘテロアリール、
（４）−Ｃ２アルキニル−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−アリール、
（５）−Ｃ２アルキニル−アリール、
（６）−Ｃ２アルキニル−ヘテロアリール、
（７）−Ｃ２アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル、
（８）−Ｃ２アルキニル−Ｃ２−７シクロヘテロアルキル、及び
（９）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）フェニル、から選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そしてここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか又はＲａから独立して選択される１、２、３若しくは４個の置換基で置換され；
Ｒ２は：水素及びハロゲンからなる群より選択され、ただしＲ２が水素である場合、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つが水素ではなく；そして
ｐが１である、請求項９に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒａはそれぞれ：
（１）ハロゲン、
（２）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（３）−Ｎ（Ｒｊ）２、
（４）−ＮＯ２、
（５）−ＣＮ、
（６）−Ｃ１−６アルキル、
（７）−ＣＦ３、
（８）−Ｏ−アリール、
（９）−ＯＣＨ２−アリール、
（１０）−ＯＣ１−６アルキル、
（１１）−ＳＣ１−６アルキル、
（１２）−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１６）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、
（１７）−Ｎ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１８）−ＣＯ２Ｈ、
（１９）−Ｃ２−６シクロヘテロアルキル、
（２０）アリール、及び
（２１）ヘテロアリール、からなる群より独立して選択され、
ここで、ＣＨ２は、それぞれ、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１、２若しくは３個の置換基で置換される、請求項１０に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
構造式Ｉｂ：
【化２】
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ビフェニル、
（３）ヘテロアリール、及び
（４）−Ｃ２アルキニル−フェニル、から選択され、
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、それぞれ非置換であるか又はＲａから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され；
Ｒ２はハロゲンであり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素であり；
Ｘは：−Ｓ−及び−Ｏ−から選択され；
Ｚは−ＣＯ２Ｈであり；
Ｒａはそれぞれ：
（１）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）フェニル、及び
（４）ヘテロアリール、からなる群より独立して選択され、
ここで、アルキル、フェニル及びヘテロアリールは、それぞれ非置換であるか又はオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され；
Ｒｂは、それぞれ独立して：水素及び−Ｃ１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、それぞれ、非置換であるか又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換され；そして
ｓは、０、１又は２である］の請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
以下：
【化３】
から選択される請求項１２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物；
シンバスタチン、エゼチミブ、タラナバント及びシタグリプチンから選択される化合物；
並びに薬学的に許容される担体、を含む組成物。
【請求項１６】
必要な哺乳動物にＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する障害、症状又は疾患の治療のために有用な医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
前記障害、症状又は疾患が、２型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症及び高血圧からなる群より選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記障害、症状又は疾患が２型糖尿病である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記障害、症状又は疾患が肥満である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
必要な患者に請求項１に記載の化合物の治療上有効な量を投与をすることを包含する、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する障害、症状又は疾患の治療方法。
【請求項２１】
前記障害、症状又は疾患が、２型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症、高血圧及び癌からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０７５３０（Ｐ２０１２−５０７５３０Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４６０８（Ｐ２０１１−５３４６０８）
【出願日】平成２１年１０月１９日（２００９．１０．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６１１３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５１１７６
【国際公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【出願人】（３９９１２４１７４）メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド (19)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＴＡＢＡＳＩＳ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１９日（２００９．１０．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６１１３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５１１７６
【国際公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【出願人】（３９９１２４１７４）メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド (19)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＴＡＢＡＳＩＳ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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