皮膚の老化予防などに有効な経口用組成物
【課題】安全で且つ継続的に経口摂取しやすく、皮膚老化予防剤としての効果を実感できる経口用組成物を提供すること。
【解決手段】経口用組成物に、コエンザイムＱ１０、コラーゲンおよび月桃葉と共に、糖アルコールおよび／または食物繊維を含有させる。さらに、パッションフルーツ香料を含有させることが好ましい。また、皮膚の老化予防の観点からは、さらにセラミドを含有することが好ましい。
【解決手段】経口用組成物に、コエンザイムＱ１０、コラーゲンおよび月桃葉と共に、糖アルコールおよび／または食物繊維を含有させる。さらに、パッションフルーツ香料を含有させることが好ましい。また、皮膚の老化予防の観点からは、さらにセラミドを含有することが好ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口用組成物に関し、より詳細には、特定の複数の有効成分を特定の賦形剤と共に配合したことにより、有効成分の口内分散性が改善され継続摂取がし易く、皮膚の老化予防効果を実感できる経口用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、少子高齢化社会がますます進行し、女性のみならず男性においても美容は大きな関心事になってきている。美容製品としては、化粧料が古くから用いられており、最近では美容に有効な様々な成分を化粧料に配合することが試みられている。
特許文献１には、コエンザイムＱ１０が基底膜安定化作用を有し、抗老化作用を示すことが開示されており、コエンザイムＱ１０を含有する基底膜安定化剤を含んだ化粧料などの外用剤が記載されている。特許文献２には、コエンザイムＱ１０と月桃葉が相乗効果を示すことが記載されており、コエンザイムＱ１０および月桃葉を含有する化粧品が皮膚の抗老化に有効であることが記載されている。しかしながら、皮膚は強力なバリア機能を有しているため、皮膚の外側から皮膚内に有効な成分を到達させることは実際には極めて難しい。
【０００３】
一方、美容に有効な成分を経口的に摂取することも行われているが、経口的に有効成分を摂取しても、消化管内において分解されてしまい有効性を発揮し得ない場合がほとんどである。また、有効成分の種類によっては、口内分散性が悪かったり、独特の臭いを有しているなどの問題があり、継続摂取が難しいものもある。例えば、皮膚にはコラーゲンが存在し、老化によりコラーゲン量が低下するため、これを経口摂取することが行われているが、コラーゲンは口内分散性が悪く、また独特の臭いを有し後味が悪いため、継続して大量に摂取することができず、しかも摂取しても大半は消化管で分解されてしまうため、その効果は限定的である。
【０００４】
特許文献２には、コエンザイムＱ１０および月桃葉を含有するサプリメントが疲労回復および減量に有効であることも記載されている。しかしながら、コエンザイムＱ１０は細胞の電子伝達系に寄与する成分であり、経口摂取した場合には皮膚に到達する前に全身で消費されてしまい、特許文献２に記載のサプリメントを皮膚の老化予防の目的で摂取したとしても皮膚での効果は限定的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−６３１６０号公報
【特許文献２】特開２００５−２１０９３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明は、安全で且つ継続的に経口摂取しやすく、皮膚老化予防剤としての効果を実感できる経口用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、月桃葉、ならびに糖アルコールおよび／または食物繊維を含有する経口用組成物を提供することにより、上記目的を達成したものである。
【発明の効果】
【０００８】
皮膚の老化防止に効果があると考えられるコエンザイムＱ１０、コラーゲンおよび月桃葉を配合した場合、これを経口摂取すると口中の水分を吸収して膜を形成してだまとなり、口溶けが悪く、歯や口中に付着していつまでも残ったり、むせてしまったりなどの経口摂取に適さない物性が認められるが、本発明の経口用組成物は、糖アルコールおよび／または食物繊維を併せて含有させたことにより、口内分散性が改善され長期間継続して摂取しやすくなっている。そして、本発明の経口用組成物は、コエンザイムＱ１０、コラーゲンおよび月桃葉の相乗効果により、皮膚の水分量および弾力性や、シワおよびキメを改善し、肌のハリの維持や肌の乾燥防止などの皮膚の老化防止に有用であり、さらには、皮膚をより良い状態へと改善する美肌効果も実感することができるものである。
【０００９】
また、本発明の経口用組成物においては、さらに所望によりパッションフルーツ香料を配合すると、コラーゲンの独特の臭いや後味、および月桃葉の独特の臭いを抑え、一層摂取しやすくなり、これによって、日常的に継続して有効量を摂取することがより容易になる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚水分量の推移を示したグラフである。
【図２】図２は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚弾性力（振幅最大値）の推移を示したグラフである。
【図３】図３は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚弾性力（振幅最小値）の推移を示したグラフである。
【図４】図４は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚弾性力（戻り率）の推移を示したグラフである。
【図５】図５は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚水分蒸散量の推移を示したグラフである。
【図６】図６は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ体積率の推移を示したグラフである。
【図７】図７は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ最大深度の推移を示したグラフである。
【図８】図８は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ最大幅の推移を示したグラフである。
【図９】図９は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ個数の推移を示したグラフである。
【図１０】図１０は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による目尻のシワの変化を示した顕微鏡写真であり、（ａ）は摂取前、（ｂ）は摂取４週後、（ｃ）は摂取８週後の写真である。
【図１１】図１１は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるキメ体積率の推移を示したグラフである。
【図１２】図１２は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるキメ平均深度の推移を示したグラフである。
【図１３】図１３は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるキメ個数の推移を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について、好ましい実施態様に基づき詳述する。
先ず、本発明の経口用組成物について説明する。
本発明の経口用組成物が含有するコエンザイムＱ１０（以下、（ａ）成分またはコエンザイムＱ１０（ａ）ともいう）は、一般名がユビデカレノン（分子式Ｃ59Ｈ90Ｏ4、分子量８６３．３６）であり、補酵素Ｑ１０とも呼ばれるものである。コエンザイムＱ１０は、日本薬局方に記載されており、日本においては医薬品として３０年近い使用実績があり、重篤な副作用は報告されておらず、また海外でも健康食品として使用されているが問題となる有害事象は報告されていない。
【００１２】
本発明の経口用組成物が含有するコラーゲン（以下、（ｂ）成分またはコラーゲン（ｂ）ともいう）としては、経口摂取に適したものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、コラーゲンそのものを用いてもよいし、加水分解、熱変性などの処理によって得られるコラーゲンペプチド、ゼラチンなどの形態とされたコラーゲンを用いてもよく、これらから選択された１種以上を用いることができる。
【００１３】
本発明の経口用組成物が含有する月桃葉（以下、（ｃ）成分または月桃葉（ｃ）ともいう）としては、月桃の葉および／または茎の抽出物を用いることができる。なお、月桃は、熱帯から亜熱帯に分布するショウガ科の植物である。
上記抽出物は、月桃の葉および／または茎を、溶媒（例えば水および／またはアルコール）で抽出した抽出液そのもの、またはその希釈物もしくは濃縮物などの液状物や、該抽出液の乾燥物などの固形物のいずれの形態でもよく、これらの中から本発明の経口用組成物の形態や製造方法などに応じて適宜選択して用いることができる。また、上記抽出物は精製されたものであってもよい。上記抽出物としては市販品、例えば丸善製薬製の月桃葉エキスなどを用いてもよい。
【００１４】
本発明の経口用組成物においては、皮膚老化予防剤としての効果の観点から、コエンザイムＱ１０（ａ）、コラーゲン（ｂ）および月桃葉（ｃ）の３成分の合計量１００質量部中に、（ａ）成分を０．０５〜８０．０質量部、特に０．２〜４５．０質量部含有することが好ましく、（ｂ）成分を５．０〜９９．０質量部、特に１０．０〜９５．０質量部含有することが好ましく、（ｃ）成分を０．０５〜８０．０質量部、特に２．０〜６０．０質量部含有することが好ましい。
なお、月桃葉（ｃ）として液状物を用いた場合には、含有量の算出に際しては固形物換算して計算するものとする。
【００１５】
本発明の経口用組成物は、上記（ａ）〜（ｃ）成分の３成分と共に、糖アルコールおよび／または食物繊維（以下、（ｄ）成分ともいう）を含有する。コラーゲン（ｂ）は口内分散性が悪いという問題があるが、糖アルコールを含有させるとコラーゲン（ｂ）の口溶けが改善され、また食物繊維を含有させるとコラーゲン（ｂ）がだまになることを抑制し、いずれも口内分散性を改善することができる。口内分散性改善効果は、糖アルコールおよび食物繊維の両者を含有させた場合にとりわけ高い。
本発明の経口用組成物において、糖アルコールおよび／または食物繊維の含有量は、（ａ）〜（ｃ）成分の３成分の合計量１００質量部に対し１．０〜１４００．０質量部が好ましく、６．０〜４０．０質量部がさらに好ましい。また、糖アルコールと食物繊維とを併用する場合は、両者の使用比率（前者：後者、質量基準）が１０．０：９０．０〜９０．０：１０．０、特に４０．０：６０．０〜９０．０：１０．０の範囲となるようにすることが好ましい。
【００１６】
上記糖アルコールとしては、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、パラチノース、マンニトール、ラクチトールなどが挙げられ、これらは単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本発明においては、これらの中でも、キシリトールおよび／またはエリスリトールを用いることが好ましい。エリスリトールにより高い効果が認められることから、糖アルコール中の５０質量％以上、特に６０質量％以上をエリスリトールとすることがさらに好ましい。
【００１７】
上記食物繊維としては、セルロース、ヘミセルロース、ペクチン、リグニン、イヌリン、グルカン、キチン／キトサンなどが挙げられ、これらは単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本発明においては、これらの中でもセルロースが好ましく、特に平均粒子径４５〜１００μmのセルロースが好ましい。
【００１８】
本発明の経口用組成物は、さらにパッションフルーツ香料（以下、（ｅ）成分またはパッションフルーツ香料（ｅ）ともいう）を含有することが好ましい。コラーゲン（ｂ）は独特の臭いと後味を有し、また月桃葉（ｃ）も独特の臭いを有するが、パッションフルーツ香料（ｅ）を含有することによって、これらの臭いなどが抑制され、経口摂取しやすくなる。本発明の経口用組成物において、（ｅ）成分の含有量は、（ａ）〜（ｃ）成分の３成分の合計量１００質量部に対し０．００１〜８．０質量部が好ましく、０．１〜１．０質量部がさらに好ましい。
【００１９】
本発明の経口用組成物には、パッションフルーツ香料（ｅ）以外のその他の香料を含有させてもよいが、香料としてはパッションフルーツ香料（ｅ）を単独で用いることが好ましい。パッションフルーツ香料（ｅ）を単独で用いた方が、その他の香料のみを用いた場合、およびパッションフルーツ香料（ｅ）をその他の香料と併用した場合に比べ、コラーゲン（ｂ）および月桃葉（ｃ）の臭いなどを抑制する効果が高い。
なお、その他の香料としては、特に制限されるものではないが、レモン香料、レモンジュース香料、パインナップル香料、レモンライム香料、グレープフルーツ香料、ヨーグルト香料、ブルーベリー香料、オレンジ香料、マンゴー香料、シークワーサー香料、アップル香料、ココナッツ香料などが挙げられる。その他の香料を併用する場合は、パッションフルーツ香料（ｅ）の使用量に対し１００．０質量％以下、特に６０．０質量％以下とすることが好ましい。
【００２０】
本発明の経口用組成物は、主として、皮膚の老化予防を目的として摂取される。皮膚の老化予防の観点から、本発明の経口用組成物は、さらにセラミド（以下、（ｆ）成分ともいう）を含有することが好ましい。セラミドとしては、経口摂取に適したものであれば特に制限なく用いることができる。本発明の経口用組成物において、セラミドの含有量は、（ａ）〜（ｃ）成分の３成分の合計量１００質量部に対し０．０１〜１５．０質量部が好ましく、０．１〜２．５質量部がさらに好ましい。
なお、本発明の経口用組成物には、皮膚の老化予防効果のほか、疲労回復、減量などの効果も期待される。
【００２１】
本発明の経口用組成物は、上記（ａ）〜（ｆ）成分のほか、必要に応じて任意成分として、飲食品または飼料に用いることができる各種原料や、薬学的に許容される各種担体および添加剤などを含有してもよい。例えば、本発明の経口用組成物は機能性成分を適宜含有してもよい。該機能性成分としては、蛋白質類、ビタミン類、ミネラル類、オリゴ糖類、乳酸菌、ポリフェノール類、ヒアルロン酸、システイン、グルコサミン、アルギニン、オルニチン、ＧＡＢＡ、高麗人参エキス、ローヤルゼリーなどが挙げられる。
【００２２】
本発明の経口用組成物は、常法に従って適宜製剤化することができる。製剤化する場合の剤型としては、経口摂取可能である限り特に制限はなく、顆粒剤、散剤、粉剤、錠剤、カプセル剤、チュアブル錠などの固形製剤であってもよく、シロップ剤、ドリンク剤、液剤、懸濁剤、ゼリー形態などの液体製剤であってもよい。製剤化する場合には、（ａ）〜（ｄ）成分に、（ｅ）および（ｆ）成分のほか、（ｄ）成分である糖アルコールおよび食物繊維以外の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料などを剤型に応じて適宜配合し、製剤化することができる。なお、液剤、懸濁剤などの液体製剤は、服用直前に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。
【００２３】
本発明の経口用組成物の摂取量は、摂取する者の年齢、性別などによって適宜選択することができるが、成人１日当たりの摂取量が（ａ）〜（ｃ）成分の合計量で１１０〜１１０，０００ｍｇの範囲が好ましい。本発明の経口用組成物は、１日１回の摂取でもよいし、１日に数回に分けて摂取してもよい。
【００２４】
また、本発明の経口用組成物を製剤化する場合、製剤中の（ａ）〜（ｃ）成分の含有量は、剤型などに応じて適宜選択することができるが、少なすぎると上記の好ましい摂取量を満たすように経口摂取することが困難になる場合があるため、（ａ）〜（ｃ）成分の合計量が製剤中に１２．０質量％以上であることが望ましい。
【００２５】
次に、本発明の飲食品、医薬品または飼料について説明する。
本発明の飲食品は、本発明の経口用組成物を含有するものであり、例えば、本発明の経口用組成物そのものであってもよいし、通常の飲食品に本発明の経口用組成物を配合して含有させたものであってもよい。通常の飲食品に本発明の経口用組成物を配合して含有させる場合には、飲食品の通常の製造工程のいずれかの段階で配合してもよいし、飲食品を通常通り製造した後、該飲食品に配合してもよい。本発明の飲食品中における本発明の経口用組成物の含有量は、飲食品の種類に応じて、上記の好ましい１日当たりの摂取量を満たすことができるように適宜選択することが望ましい。
【００２６】
本発明の飲食品は、本発明の経口用組成物を含有できるものである限りその形態は特に制限されず、健康食品、機能性食品および特定保健用食品も包含する。本発明の飲食品は、例えば、前述の製剤そのものであってもよいし、茶飲料（緑茶、ウーロン茶、紅茶など）、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、牛乳、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、精製水などの飲料、バター、ジャム、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリームなどのスプレッド類、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ類、味噌汁、豆腐、ヨーグルト、スープ類、ソース類、ふりかけ、各種調味料、菓子（例えば、ビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット）などであってもよい。
【００２７】
なお、本発明の医薬品または飼料については、上述の本発明の飲食品についての説明を適宜適用することができる。また、本発明の飼料については、家畜、ペットおよび競走馬などの種々の動物に供することができる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例などを挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
〔参考試験例１〜９〕
コラーゲン１０質量部に、表１に記載の賦形剤１質量部を混合した。得られた混合物について官能評価を行った。評価項目は、継粉発生の有無、口溶けおよび総合評価とした。各評価項目の評価方法および評価基準は以下の通りである。評価結果を表１に示す。
【００３０】
（１）継粉発生の有無評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１ｇを最大で３０秒間、口中に含み、０．５〜１０ｍｍの粉末の固まりが発生するか、およびその固まりの程度について評価した。評価基準は、「−：無し、＋：わずかに有り、＋＋：有り」の３段階とした。
【００３１】
（２）口溶け評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１ｇを最大で３０秒間、口中に含み、粉末の溶けやすさ、粉末の溶け残りなどの口溶けについて評価した。評価基準は、「○：良い、△：普通、×：悪い」の３段階とした。
【００３２】
（３）総合評価
継粉発生の有無評価および口溶け評価の被験者が、各試験例について総合的に評価した。評価基準は、「◎：非常に良い、○：良い、△：普通、×：悪い」の４段階とした。
【００３３】
【表１】
【００３４】
表１から以下のことが明らかである。
二糖であるトレハロース、オリゴ糖であるデキストリン、または多糖である澱粉を用いても、継粉発生および口溶けを改善することはできない（参考試験例４、５および６）。これに対し、糖アルコール（キシリトールもしくはエリスリトール）または食物繊維（セルロース）を単独で用いると、継粉発生および口溶けを改善することができ（参考試験例１、２および３）、糖アルコールと食物繊維とを併用すると、継粉発生および口溶けを極めて良好にすることができる（参考試験例７、８および９）。
【００３５】
〔実施例１〕
下記表２に記載の原料配合（合計１７００ｍｇ）に対し表３に記載の香料０．３質量％（５．１ｍｇ）を添加し混合して粉末状の経口用組成物を得た。得られた経口用組成物について、官能評価を行った。評価項目は、コラーゲン臭の有無、月桃葉臭との相性および総合評価とした。各評価項目の評価方法および評価基準は以下の通りである。評価結果を表３に示す。
【００３６】
【表２】
【００３７】
（１）コラーゲン臭評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１．７ｇを口中に含み、コラーゲン臭があるかについて評価した。評価基準は、「−：無し、＋：わずかに有り、＋＋：有り」の３段階とした。
【００３８】
（２）月桃葉臭との相性評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１．７ｇを口中に含み、月桃葉臭との相性を評価した。評価基準は、「◎：非常に良い、○：良い、△：普通、×：悪い」の４段階とした。
【００３９】
（３）総合評価
コラーゲン臭および月桃葉臭を評価してもらった被験者が各実施例について総合的に評価した。評価基準は、「◎：非常に良い、○：良い、△：普通、×：悪い」の４段階とした。
【００４０】
【表３】
【００４１】
表３から以下のことが明らかである。
飲食品などに用いられる香料としては極めて多数のものが知られているが、それらの中でも、コラーゲンおよび月桃葉の臭いの抑制には、パッションフルーツ香料が効果的である。その効果は、パッションフルーツ香料を他の香料と併用した場合にも奏されるが、パッションフルーツ香料を単独で使用した場合に特に高い。
【００４２】
〔実施例２〕
下記表４に記載の原料配合に従い、常法により顆粒化して経口用組成物を得た。
尚、顆粒化の際には、先ず各原料を計量した後、原料を混合して篩過（１６メッシュ）し、次いで、流動層造粒を行った後、整粒（１６メッシュ）した。流動層造粒においては、原料品温約５０℃で造粒を開始し、バインダーとしてプルラン水溶液（濃度８質量％）を用いた。
【００４３】
【表４】
【００４４】
得られた顆粒状の経口用組成物について、同意を得られたモニター１４名（男性１０名、女性４名、年齢２０〜５０代）によりモニター試験を行った。モニター試験においては、１日当たり１７００ｍｇの経口用組成物を継続摂取することとした。各モニターの摂取期間は１０〜１４日間（平均１２．９日間）であった。なお、摂取にあたっては、顆粒状の経口用組成物をそのまま飲むか、又は飲み物と一緒に飲むかのいずれかを各モニターの好みによって選択してもらったところ、そのまま飲んだモニターが１２名、飲み物と一緒に飲んだモニターが２名であった。
【００４５】
モニター試験終了後、アンケート形式で、肌への効果、味、口溶けおよび総合評価について、下記評価基準に従って評価を求めた。
【００４６】
＜評価基準＞
・肌への効果の実感（３段階評価）
３点：実感があった。
２点：やや実感があった。
１点：実感はなかった。
・味（５段階評価）
５点：好き
４点：やや好き
３点：普通
２点：やや嫌い
１点：嫌い
・口溶け（５段階評価）
５点：溶けやすい
４点：やや溶けやすい
３点：どちらでもない
２点：やや溶けにくい
１点：溶けにくい
・総合評価（５段階評価）
５点：満足
４点：やや満足
３点：どちらでもない
２点：やや不満
１点：不満
【００４７】
各評価項目について、１４名のモニターの評価結果から平均点を算出したところ、肌への効果の実感は２．６点、味は３．８点、口溶けは４．２点、総合評価は４．１点であり、良好な結果であった。
肌への効果については、肌にハリがでた、肌の乾燥がなくなった、顔色が明るくなった、肌荒れが改善された、化粧のりがよくなった、毛穴が小さくなったなどの感想が聞かれたほか、髪質の調子が良くなったという感想もあった。
【００４８】
なお、モニター試験期間において、体調への悪影響（異常）を訴えるモニターはいなかった。また、顆粒を摂取する際にむせたというモニターはおらず、外観に違和感を感じたというモニターもいなかった。
以上より、本発明の経口用組成物は、皮膚の老化防止のための経口用組成物として適したものであることが確認できた。
【００４９】
〔実施例３〕
下記表５に記載の原料配合に従い、常法により顆粒化して経口用組成物を得た。
尚、顆粒化の際には、先ず各原料を計量した後、原料を混合して篩過（１６メッシュ）し、次いで、流動層造粒を行った後、整粒（１６メッシュ）した。流動層造粒においては、原料品温約５０℃で造粒を開始し、バインダーとしてプルラン水溶液（濃度８質量％）を用いた。
【００５０】
【表５】
【００５１】
得られた顆粒状の経口用組成物について、同意を得られたモニター１１名（肌のかさつき、たるみを実感している女性１１名、平均年齢５４．４歳）により皮膚性状に関する試験を行った。モニター試験においては、上記の顆粒状の経口用組成物１７００ｍｇを一日一回、夕食後に水、ぬるま湯またはお茶とともに８週間継続的に摂取した。
【００５２】
摂取前、摂取開始４週後および摂取開始８週後（摂取終了後）に下記の項目について測定ないし調査を行った。
【００５３】
＜１．皮膚水分量測定＞
・測定内容：被験者の頬骨の上を、５ミリづつずらして３箇所測定（恒温恒湿ルームにて測定）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：皮膚水分量 計１項目（平均値を採用）
・測定機器：CORNEOMETER CM 825／（株）インテグラルによる静電容量を用いた計測
＜２．皮膚弾力性測定＞
・測定内容：被験者の耳朶下の付根と唇端とを結んだ直線上の、耳朶下の付根から４ｃｍの部分を３回以上測定（恒温恒湿ルームにて測定）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：皮膚弾力性（振幅最大値）・皮膚弾力性（振幅最小値）・皮膚弾力性（戻り率） 計３項目（中央値を採用）
・測定機器：CUTOMETER MPA580／（株）インテグラル
＜３．皮膚水分蒸散量測定＞
・測定内容：被験者の耳朶下の付根と唇端を結んだ、耳朶下の付根から３ｃｍの部分をポータブル水分蒸散計により測定（恒温恒湿ルームにて測定）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：皮膚水分蒸散量 計１項目
・測定機器：VapoMeter SWL-4001TJ
【００５４】
＜４．シワレプリカ画像・数値解析＞
・測定内容：シワ画像解析（３Ｄ皮膚解析；目尻の部分でレプリカを採取）。
・測定部位：右目尻 計１箇所
・測定項目：シワ体積率・シワ最大深度・シワ最大幅・シワ個数 計４項目
・測定機器：ASA-03RXD シワ解析装置／（株）アサヒバイオメッド
＜５．キメレプリカ画像・数値解析＞
・測定内容：キメ画像解析（３Ｄ皮膚解析；耳朶下の付け根と小鼻を結んで、耳朶下の付け根から７ｃｍの部分でレプリカを採取）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：キメ体積率・キメ平均深度・キメ個数 計３項目
・測定機器：ASA-03RXD キメ解析装置／（株）アサヒバイオメッド
＜６．アンケート調査＞
・調査内容：肌に関するアンケート
・調査項目：毛穴・小ジワ・顔（特に目元・口元）のかさつき・洗顔後のつっぱり感・肌のハリ・たるみ・肘、ひざ、かかとのかさつき・顔全体のくすみ・メイクののりの悪さ 計９項目
・調査方法：被験者本人による記録（４段階評価 ４点：気にならない、３点：あまり気にならない、２点：やや気になる、１点：気になる）
【００５５】
各項目の測定・調査結果は以下のとおりであった。
【００５６】
＜１．皮膚水分量の推移＞
皮膚水分量の推移について、表６および図１に示した。
摂取前において５５．１±２．２、摂取４週後において５６．２±２．２、摂取８週後において５９．９±２．２であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋１．１、摂取８週後において＋４．８であり、摂取８週後（Ｐ＜０．００１）に有意差が認められた。
【００５７】
【表６】
【００５８】
＜２．皮膚弾力性の推移＞
皮膚弾力性の推移について、表７および図２〜図４に示した。
ｉ）皮膚弾力性（振幅最大値）
摂取前において０．２５２±０．０１３ｍｍ、摂取４週後において０．２２１±０．００９ｍｍ、摂取８週後において０．２０４±０．００９ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．０３１ｍｍ、摂取８週後において−０．０４８ｍｍであり、摂取４週後（Ｐ＝０．０３７）、摂取８週後（Ｐ＝０．００１）に有意差が認められた。
ii）皮膚弾力性（振幅最小値）
摂取前において０．０９０±０．００７ｍｍ、摂取４週後において０．０７４±０．００４ｍｍ、摂取８週後において０．０６６±０．００３ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．０１６ｍｍ、摂取８週後において−０．０２４ｍｍであり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１３）、摂取８週後（Ｐ＜０．００１）に有意差が認められた。
iii）皮膚弾力性（戻り率）
摂取前において６４．７±１．２％、摂取４週後において６６．４±１．３％、摂取８週後において６７．３±１．２％であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋１．７％、摂取８週後において＋２．６％であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２４）に有意差が認められた。
【００５９】
【表７】
【００６０】
＜３．皮膚水分蒸散量の推移＞
皮膚水分蒸散量（ポータブル水分蒸散計による測定）の推移について、表８および図５に示した。
摂取前において１０．２±０．９ｇ／ｈｍ2、摂取４週後において１１．０±１．０ｇ／ｈｍ2、摂取８週後において１１．８±０．７ｇ／ｈｍ2であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８ｇ／ｈｍ2、摂取８週後において＋１．６ｇ／ｈｍ2であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２１）に有意差が認められた。
なお、皮膚水分蒸散量が増加したことは、通常、皮膚のバリア機能が低下したことを意味するが、摂取８週後の皮膚水分蒸散量も一般的な皮膚水分蒸散量の範囲内であった。
【００６１】
【表８】
【００６２】
＜４．シワの推移＞
シワの推移について、表９および図６〜図１０に示した。尚、図１０には、代表して被験者番号２のモニターの目尻部分のシワの顕微鏡写真を示した。摂取前である図１０（ａ）、摂取４週後である図１０（ｂ）、摂取８週後である図１０（ｃ）から、経時的にシワの状態が改善していることが分かる。
ｉ）シワ体積率
摂取前において２０３±２８μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取４週後において１８１±２７μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において１７６±２６μｍ3／ｍｍ2／１００であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−２２μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において−２７μｍ3／ｍｍ2／１００であり、摂取４週後（Ｐ＝０．００２）、摂取８週後（Ｐ＜０．００１）に有意差が認められた。
ii）シワ最大深度
摂取前において４９６±５１μｍ、摂取４週後において４６４±４９μｍ、摂取８週後において４４１±３８μｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−３２μｍ、摂取８週後において−５５μｍであり、摂取８週後（Ｐ＝０．０１６）に有意差が認められた。
iii）シワ最大幅
摂取前において７１２±４２μｍ、摂取４週後において６９８±２９μｍ、摂取８週後において６４５±３６μｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−１４μｍ、摂取８週後において−６７μｍであり、摂取８週後（Ｐ＝０．０４０）に有意差が認められた。
iv）シワ個数
摂取前において０．５７９±０．０４５Ｎ／ｍｍ、摂取４週後において０．５６６±０．０５３Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において０．５５５±０．０５３Ｎ／ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．０１３Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において−０．０２４Ｎ／ｍｍであり、有意差は認められなかった。
【００６３】
【表９】
【００６４】
＜５．キメの推移＞
キメの推移について、表１０および図１１〜図１３に示した。
ｉ）キメ体積率
摂取前において４４．４±３．１μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取４週後において４６．０±２．２μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において４５．９±２．７μｍ3／ｍｍ2／１００であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋１．６μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において＋１．５μｍ3／ｍｍ2／１００であり、有意差は認められなかった。
ii）キメ平均深度
摂取前において４４．７±０．６μｍ、摂取４週後において４４．５±０．６μｍ、摂取８週後において４３．７±０．６μｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．２μｍ、摂取８週後において−１．０μｍであり、有意差は認められなかった。
iii）キメ個数
摂取前において１．４１±０．０８Ｎ／ｍｍ、摂取４週後において１．４９±０．０９Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において１．５７±０．０９Ｎ／ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．０８Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において＋０．１６Ｎ／ｍｍであり、摂取８週後（Ｐ＝０．００６）に有意差が認められた。
【００６５】
【表１０】
【００６６】
＜６．アンケート調査の推移＞
アンケート調査の推移について、表１１〜表１２に示した。
ｉ）毛穴について
平均値は、摂取前において１．７３、摂取４週後において１．９１、摂取８週後において２．２７であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．１８、摂取８週後において＋０．５４であり、有意差は認められなかった。
ii）小ジワについて
平均値は、摂取前において１．３６、摂取４週後において１．７３、摂取８週後において１．６４であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．３７、摂取８週後において＋０．２８であり、有意差は認められなかった。
iii）顔（特に目元・口元）のかさつきについて
平均値は、摂取前において１．４５、摂取４週後において２．２７、摂取８週後において２．１８であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８２、摂取８週後において＋０．７３であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０２４）に有意差が認められた。
iv）洗顔後のつっぱり感について
平均値は、摂取前において１．７３、摂取４週後において２．５５、摂取８週後において２．５５であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８２、摂取８週後において＋０．８２であり、摂取８週後（Ｐ＝０．００７）に有意差が認められた。
ｖ）肌のハリについて
平均値は、摂取前において１．３６、摂取４週後において２．００、摂取８週後において２．０９であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．６４、摂取８週後において＋０．７３であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２３）に有意差が認められた。
【００６７】
vi）たるみについて
平均値は、摂取前において１．２７、摂取４週後において１．８２、摂取８週後において１．７３であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．５５、摂取８週後において＋０．４６であり、有意差は認められなかった。
vii）肘、ひざ、かかとのかさつきについて
平均値は、摂取前において１．２７、摂取４週後において１．４５、摂取８週後において２．００であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．１８、摂取８週後において＋０．７３であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２３）に有意差が認められた。
viii）顔全体のくすみについて
平均値は、摂取前において１．５５、摂取４週後において１．８２、摂取８週後において２．０９であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．２７、摂取８週後において＋０．５４であり、有意差は認められなかった。
ix）メイクのノリの悪さについて
平均値は、摂取前において１．７３、摂取４週後において２．５５、摂取８週後において２．４５であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８２、摂取８週後において＋０．７２であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１４）、摂取８週後（Ｐ＝０．０２３）に有意差が認められた。
【００６８】
【表１１】
【００６９】
【表１２】
【００７０】
＜まとめ＞
以上の結果の通り、本発明の経口用組成物の摂取により、皮膚水分量および皮膚弾力性において経時的に有意な改善が認められた。また、シワおよびキメレプリカの種々の項目においても有意な改善が認められた。
主観評価である自覚症状アンケートでも、保湿性に関する「顔のかさつき」、「肘・ひざ・かかとのかさつき」および「洗顔後のつっぱり感」、皮膚弾力性に関する「肌のハリ」、ならびにキメや諸症状全般に関する「メイクのノリ」で有意な改善が見られ、客観評価と相関した改善が示唆された。
以上のことから、本発明の経口用組成物は、８週間の長期にわたって、問題なく継続摂取が可能であり、摂取により、皮膚の弾力性および保湿性をはじめとする皮膚の諸症状を改善できることが分かる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口用組成物に関し、より詳細には、特定の複数の有効成分を特定の賦形剤と共に配合したことにより、有効成分の口内分散性が改善され継続摂取がし易く、皮膚の老化予防効果を実感できる経口用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、少子高齢化社会がますます進行し、女性のみならず男性においても美容は大きな関心事になってきている。美容製品としては、化粧料が古くから用いられており、最近では美容に有効な様々な成分を化粧料に配合することが試みられている。
特許文献１には、コエンザイムＱ１０が基底膜安定化作用を有し、抗老化作用を示すことが開示されており、コエンザイムＱ１０を含有する基底膜安定化剤を含んだ化粧料などの外用剤が記載されている。特許文献２には、コエンザイムＱ１０と月桃葉が相乗効果を示すことが記載されており、コエンザイムＱ１０および月桃葉を含有する化粧品が皮膚の抗老化に有効であることが記載されている。しかしながら、皮膚は強力なバリア機能を有しているため、皮膚の外側から皮膚内に有効な成分を到達させることは実際には極めて難しい。
【０００３】
一方、美容に有効な成分を経口的に摂取することも行われているが、経口的に有効成分を摂取しても、消化管内において分解されてしまい有効性を発揮し得ない場合がほとんどである。また、有効成分の種類によっては、口内分散性が悪かったり、独特の臭いを有しているなどの問題があり、継続摂取が難しいものもある。例えば、皮膚にはコラーゲンが存在し、老化によりコラーゲン量が低下するため、これを経口摂取することが行われているが、コラーゲンは口内分散性が悪く、また独特の臭いを有し後味が悪いため、継続して大量に摂取することができず、しかも摂取しても大半は消化管で分解されてしまうため、その効果は限定的である。
【０００４】
特許文献２には、コエンザイムＱ１０および月桃葉を含有するサプリメントが疲労回復および減量に有効であることも記載されている。しかしながら、コエンザイムＱ１０は細胞の電子伝達系に寄与する成分であり、経口摂取した場合には皮膚に到達する前に全身で消費されてしまい、特許文献２に記載のサプリメントを皮膚の老化予防の目的で摂取したとしても皮膚での効果は限定的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−６３１６０号公報
【特許文献２】特開２００５−２１０９３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明は、安全で且つ継続的に経口摂取しやすく、皮膚老化予防剤としての効果を実感できる経口用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、月桃葉、ならびに糖アルコールおよび／または食物繊維を含有する経口用組成物を提供することにより、上記目的を達成したものである。
【発明の効果】
【０００８】
皮膚の老化防止に効果があると考えられるコエンザイムＱ１０、コラーゲンおよび月桃葉を配合した場合、これを経口摂取すると口中の水分を吸収して膜を形成してだまとなり、口溶けが悪く、歯や口中に付着していつまでも残ったり、むせてしまったりなどの経口摂取に適さない物性が認められるが、本発明の経口用組成物は、糖アルコールおよび／または食物繊維を併せて含有させたことにより、口内分散性が改善され長期間継続して摂取しやすくなっている。そして、本発明の経口用組成物は、コエンザイムＱ１０、コラーゲンおよび月桃葉の相乗効果により、皮膚の水分量および弾力性や、シワおよびキメを改善し、肌のハリの維持や肌の乾燥防止などの皮膚の老化防止に有用であり、さらには、皮膚をより良い状態へと改善する美肌効果も実感することができるものである。
【０００９】
また、本発明の経口用組成物においては、さらに所望によりパッションフルーツ香料を配合すると、コラーゲンの独特の臭いや後味、および月桃葉の独特の臭いを抑え、一層摂取しやすくなり、これによって、日常的に継続して有効量を摂取することがより容易になる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚水分量の推移を示したグラフである。
【図２】図２は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚弾性力（振幅最大値）の推移を示したグラフである。
【図３】図３は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚弾性力（振幅最小値）の推移を示したグラフである。
【図４】図４は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚弾性力（戻り率）の推移を示したグラフである。
【図５】図５は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による皮膚水分蒸散量の推移を示したグラフである。
【図６】図６は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ体積率の推移を示したグラフである。
【図７】図７は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ最大深度の推移を示したグラフである。
【図８】図８は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ最大幅の推移を示したグラフである。
【図９】図９は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるシワ個数の推移を示したグラフである。
【図１０】図１０は、実施例３の経口用組成物の摂取期間による目尻のシワの変化を示した顕微鏡写真であり、（ａ）は摂取前、（ｂ）は摂取４週後、（ｃ）は摂取８週後の写真である。
【図１１】図１１は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるキメ体積率の推移を示したグラフである。
【図１２】図１２は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるキメ平均深度の推移を示したグラフである。
【図１３】図１３は、実施例３の経口用組成物の摂取期間によるキメ個数の推移を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について、好ましい実施態様に基づき詳述する。
先ず、本発明の経口用組成物について説明する。
本発明の経口用組成物が含有するコエンザイムＱ１０（以下、（ａ）成分またはコエンザイムＱ１０（ａ）ともいう）は、一般名がユビデカレノン（分子式Ｃ59Ｈ90Ｏ4、分子量８６３．３６）であり、補酵素Ｑ１０とも呼ばれるものである。コエンザイムＱ１０は、日本薬局方に記載されており、日本においては医薬品として３０年近い使用実績があり、重篤な副作用は報告されておらず、また海外でも健康食品として使用されているが問題となる有害事象は報告されていない。
【００１２】
本発明の経口用組成物が含有するコラーゲン（以下、（ｂ）成分またはコラーゲン（ｂ）ともいう）としては、経口摂取に適したものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、コラーゲンそのものを用いてもよいし、加水分解、熱変性などの処理によって得られるコラーゲンペプチド、ゼラチンなどの形態とされたコラーゲンを用いてもよく、これらから選択された１種以上を用いることができる。
【００１３】
本発明の経口用組成物が含有する月桃葉（以下、（ｃ）成分または月桃葉（ｃ）ともいう）としては、月桃の葉および／または茎の抽出物を用いることができる。なお、月桃は、熱帯から亜熱帯に分布するショウガ科の植物である。
上記抽出物は、月桃の葉および／または茎を、溶媒（例えば水および／またはアルコール）で抽出した抽出液そのもの、またはその希釈物もしくは濃縮物などの液状物や、該抽出液の乾燥物などの固形物のいずれの形態でもよく、これらの中から本発明の経口用組成物の形態や製造方法などに応じて適宜選択して用いることができる。また、上記抽出物は精製されたものであってもよい。上記抽出物としては市販品、例えば丸善製薬製の月桃葉エキスなどを用いてもよい。
【００１４】
本発明の経口用組成物においては、皮膚老化予防剤としての効果の観点から、コエンザイムＱ１０（ａ）、コラーゲン（ｂ）および月桃葉（ｃ）の３成分の合計量１００質量部中に、（ａ）成分を０．０５〜８０．０質量部、特に０．２〜４５．０質量部含有することが好ましく、（ｂ）成分を５．０〜９９．０質量部、特に１０．０〜９５．０質量部含有することが好ましく、（ｃ）成分を０．０５〜８０．０質量部、特に２．０〜６０．０質量部含有することが好ましい。
なお、月桃葉（ｃ）として液状物を用いた場合には、含有量の算出に際しては固形物換算して計算するものとする。
【００１５】
本発明の経口用組成物は、上記（ａ）〜（ｃ）成分の３成分と共に、糖アルコールおよび／または食物繊維（以下、（ｄ）成分ともいう）を含有する。コラーゲン（ｂ）は口内分散性が悪いという問題があるが、糖アルコールを含有させるとコラーゲン（ｂ）の口溶けが改善され、また食物繊維を含有させるとコラーゲン（ｂ）がだまになることを抑制し、いずれも口内分散性を改善することができる。口内分散性改善効果は、糖アルコールおよび食物繊維の両者を含有させた場合にとりわけ高い。
本発明の経口用組成物において、糖アルコールおよび／または食物繊維の含有量は、（ａ）〜（ｃ）成分の３成分の合計量１００質量部に対し１．０〜１４００．０質量部が好ましく、６．０〜４０．０質量部がさらに好ましい。また、糖アルコールと食物繊維とを併用する場合は、両者の使用比率（前者：後者、質量基準）が１０．０：９０．０〜９０．０：１０．０、特に４０．０：６０．０〜９０．０：１０．０の範囲となるようにすることが好ましい。
【００１６】
上記糖アルコールとしては、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、パラチノース、マンニトール、ラクチトールなどが挙げられ、これらは単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本発明においては、これらの中でも、キシリトールおよび／またはエリスリトールを用いることが好ましい。エリスリトールにより高い効果が認められることから、糖アルコール中の５０質量％以上、特に６０質量％以上をエリスリトールとすることがさらに好ましい。
【００１７】
上記食物繊維としては、セルロース、ヘミセルロース、ペクチン、リグニン、イヌリン、グルカン、キチン／キトサンなどが挙げられ、これらは単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本発明においては、これらの中でもセルロースが好ましく、特に平均粒子径４５〜１００μmのセルロースが好ましい。
【００１８】
本発明の経口用組成物は、さらにパッションフルーツ香料（以下、（ｅ）成分またはパッションフルーツ香料（ｅ）ともいう）を含有することが好ましい。コラーゲン（ｂ）は独特の臭いと後味を有し、また月桃葉（ｃ）も独特の臭いを有するが、パッションフルーツ香料（ｅ）を含有することによって、これらの臭いなどが抑制され、経口摂取しやすくなる。本発明の経口用組成物において、（ｅ）成分の含有量は、（ａ）〜（ｃ）成分の３成分の合計量１００質量部に対し０．００１〜８．０質量部が好ましく、０．１〜１．０質量部がさらに好ましい。
【００１９】
本発明の経口用組成物には、パッションフルーツ香料（ｅ）以外のその他の香料を含有させてもよいが、香料としてはパッションフルーツ香料（ｅ）を単独で用いることが好ましい。パッションフルーツ香料（ｅ）を単独で用いた方が、その他の香料のみを用いた場合、およびパッションフルーツ香料（ｅ）をその他の香料と併用した場合に比べ、コラーゲン（ｂ）および月桃葉（ｃ）の臭いなどを抑制する効果が高い。
なお、その他の香料としては、特に制限されるものではないが、レモン香料、レモンジュース香料、パインナップル香料、レモンライム香料、グレープフルーツ香料、ヨーグルト香料、ブルーベリー香料、オレンジ香料、マンゴー香料、シークワーサー香料、アップル香料、ココナッツ香料などが挙げられる。その他の香料を併用する場合は、パッションフルーツ香料（ｅ）の使用量に対し１００．０質量％以下、特に６０．０質量％以下とすることが好ましい。
【００２０】
本発明の経口用組成物は、主として、皮膚の老化予防を目的として摂取される。皮膚の老化予防の観点から、本発明の経口用組成物は、さらにセラミド（以下、（ｆ）成分ともいう）を含有することが好ましい。セラミドとしては、経口摂取に適したものであれば特に制限なく用いることができる。本発明の経口用組成物において、セラミドの含有量は、（ａ）〜（ｃ）成分の３成分の合計量１００質量部に対し０．０１〜１５．０質量部が好ましく、０．１〜２．５質量部がさらに好ましい。
なお、本発明の経口用組成物には、皮膚の老化予防効果のほか、疲労回復、減量などの効果も期待される。
【００２１】
本発明の経口用組成物は、上記（ａ）〜（ｆ）成分のほか、必要に応じて任意成分として、飲食品または飼料に用いることができる各種原料や、薬学的に許容される各種担体および添加剤などを含有してもよい。例えば、本発明の経口用組成物は機能性成分を適宜含有してもよい。該機能性成分としては、蛋白質類、ビタミン類、ミネラル類、オリゴ糖類、乳酸菌、ポリフェノール類、ヒアルロン酸、システイン、グルコサミン、アルギニン、オルニチン、ＧＡＢＡ、高麗人参エキス、ローヤルゼリーなどが挙げられる。
【００２２】
本発明の経口用組成物は、常法に従って適宜製剤化することができる。製剤化する場合の剤型としては、経口摂取可能である限り特に制限はなく、顆粒剤、散剤、粉剤、錠剤、カプセル剤、チュアブル錠などの固形製剤であってもよく、シロップ剤、ドリンク剤、液剤、懸濁剤、ゼリー形態などの液体製剤であってもよい。製剤化する場合には、（ａ）〜（ｄ）成分に、（ｅ）および（ｆ）成分のほか、（ｄ）成分である糖アルコールおよび食物繊維以外の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料などを剤型に応じて適宜配合し、製剤化することができる。なお、液剤、懸濁剤などの液体製剤は、服用直前に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。
【００２３】
本発明の経口用組成物の摂取量は、摂取する者の年齢、性別などによって適宜選択することができるが、成人１日当たりの摂取量が（ａ）〜（ｃ）成分の合計量で１１０〜１１０，０００ｍｇの範囲が好ましい。本発明の経口用組成物は、１日１回の摂取でもよいし、１日に数回に分けて摂取してもよい。
【００２４】
また、本発明の経口用組成物を製剤化する場合、製剤中の（ａ）〜（ｃ）成分の含有量は、剤型などに応じて適宜選択することができるが、少なすぎると上記の好ましい摂取量を満たすように経口摂取することが困難になる場合があるため、（ａ）〜（ｃ）成分の合計量が製剤中に１２．０質量％以上であることが望ましい。
【００２５】
次に、本発明の飲食品、医薬品または飼料について説明する。
本発明の飲食品は、本発明の経口用組成物を含有するものであり、例えば、本発明の経口用組成物そのものであってもよいし、通常の飲食品に本発明の経口用組成物を配合して含有させたものであってもよい。通常の飲食品に本発明の経口用組成物を配合して含有させる場合には、飲食品の通常の製造工程のいずれかの段階で配合してもよいし、飲食品を通常通り製造した後、該飲食品に配合してもよい。本発明の飲食品中における本発明の経口用組成物の含有量は、飲食品の種類に応じて、上記の好ましい１日当たりの摂取量を満たすことができるように適宜選択することが望ましい。
【００２６】
本発明の飲食品は、本発明の経口用組成物を含有できるものである限りその形態は特に制限されず、健康食品、機能性食品および特定保健用食品も包含する。本発明の飲食品は、例えば、前述の製剤そのものであってもよいし、茶飲料（緑茶、ウーロン茶、紅茶など）、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、牛乳、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、精製水などの飲料、バター、ジャム、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリームなどのスプレッド類、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ類、味噌汁、豆腐、ヨーグルト、スープ類、ソース類、ふりかけ、各種調味料、菓子（例えば、ビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット）などであってもよい。
【００２７】
なお、本発明の医薬品または飼料については、上述の本発明の飲食品についての説明を適宜適用することができる。また、本発明の飼料については、家畜、ペットおよび競走馬などの種々の動物に供することができる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例などを挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
〔参考試験例１〜９〕
コラーゲン１０質量部に、表１に記載の賦形剤１質量部を混合した。得られた混合物について官能評価を行った。評価項目は、継粉発生の有無、口溶けおよび総合評価とした。各評価項目の評価方法および評価基準は以下の通りである。評価結果を表１に示す。
【００３０】
（１）継粉発生の有無評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１ｇを最大で３０秒間、口中に含み、０．５〜１０ｍｍの粉末の固まりが発生するか、およびその固まりの程度について評価した。評価基準は、「−：無し、＋：わずかに有り、＋＋：有り」の３段階とした。
【００３１】
（２）口溶け評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１ｇを最大で３０秒間、口中に含み、粉末の溶けやすさ、粉末の溶け残りなどの口溶けについて評価した。評価基準は、「○：良い、△：普通、×：悪い」の３段階とした。
【００３２】
（３）総合評価
継粉発生の有無評価および口溶け評価の被験者が、各試験例について総合的に評価した。評価基準は、「◎：非常に良い、○：良い、△：普通、×：悪い」の４段階とした。
【００３３】
【表１】
【００３４】
表１から以下のことが明らかである。
二糖であるトレハロース、オリゴ糖であるデキストリン、または多糖である澱粉を用いても、継粉発生および口溶けを改善することはできない（参考試験例４、５および６）。これに対し、糖アルコール（キシリトールもしくはエリスリトール）または食物繊維（セルロース）を単独で用いると、継粉発生および口溶けを改善することができ（参考試験例１、２および３）、糖アルコールと食物繊維とを併用すると、継粉発生および口溶けを極めて良好にすることができる（参考試験例７、８および９）。
【００３５】
〔実施例１〕
下記表２に記載の原料配合（合計１７００ｍｇ）に対し表３に記載の香料０．３質量％（５．１ｍｇ）を添加し混合して粉末状の経口用組成物を得た。得られた経口用組成物について、官能評価を行った。評価項目は、コラーゲン臭の有無、月桃葉臭との相性および総合評価とした。各評価項目の評価方法および評価基準は以下の通りである。評価結果を表３に示す。
【００３６】
【表２】
【００３７】
（１）コラーゲン臭評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１．７ｇを口中に含み、コラーゲン臭があるかについて評価した。評価基準は、「−：無し、＋：わずかに有り、＋＋：有り」の３段階とした。
【００３８】
（２）月桃葉臭との相性評価方法
味覚に異常がない成人数名の被験者が、混合物１．７ｇを口中に含み、月桃葉臭との相性を評価した。評価基準は、「◎：非常に良い、○：良い、△：普通、×：悪い」の４段階とした。
【００３９】
（３）総合評価
コラーゲン臭および月桃葉臭を評価してもらった被験者が各実施例について総合的に評価した。評価基準は、「◎：非常に良い、○：良い、△：普通、×：悪い」の４段階とした。
【００４０】
【表３】
【００４１】
表３から以下のことが明らかである。
飲食品などに用いられる香料としては極めて多数のものが知られているが、それらの中でも、コラーゲンおよび月桃葉の臭いの抑制には、パッションフルーツ香料が効果的である。その効果は、パッションフルーツ香料を他の香料と併用した場合にも奏されるが、パッションフルーツ香料を単独で使用した場合に特に高い。
【００４２】
〔実施例２〕
下記表４に記載の原料配合に従い、常法により顆粒化して経口用組成物を得た。
尚、顆粒化の際には、先ず各原料を計量した後、原料を混合して篩過（１６メッシュ）し、次いで、流動層造粒を行った後、整粒（１６メッシュ）した。流動層造粒においては、原料品温約５０℃で造粒を開始し、バインダーとしてプルラン水溶液（濃度８質量％）を用いた。
【００４３】
【表４】
【００４４】
得られた顆粒状の経口用組成物について、同意を得られたモニター１４名（男性１０名、女性４名、年齢２０〜５０代）によりモニター試験を行った。モニター試験においては、１日当たり１７００ｍｇの経口用組成物を継続摂取することとした。各モニターの摂取期間は１０〜１４日間（平均１２．９日間）であった。なお、摂取にあたっては、顆粒状の経口用組成物をそのまま飲むか、又は飲み物と一緒に飲むかのいずれかを各モニターの好みによって選択してもらったところ、そのまま飲んだモニターが１２名、飲み物と一緒に飲んだモニターが２名であった。
【００４５】
モニター試験終了後、アンケート形式で、肌への効果、味、口溶けおよび総合評価について、下記評価基準に従って評価を求めた。
【００４６】
＜評価基準＞
・肌への効果の実感（３段階評価）
３点：実感があった。
２点：やや実感があった。
１点：実感はなかった。
・味（５段階評価）
５点：好き
４点：やや好き
３点：普通
２点：やや嫌い
１点：嫌い
・口溶け（５段階評価）
５点：溶けやすい
４点：やや溶けやすい
３点：どちらでもない
２点：やや溶けにくい
１点：溶けにくい
・総合評価（５段階評価）
５点：満足
４点：やや満足
３点：どちらでもない
２点：やや不満
１点：不満
【００４７】
各評価項目について、１４名のモニターの評価結果から平均点を算出したところ、肌への効果の実感は２．６点、味は３．８点、口溶けは４．２点、総合評価は４．１点であり、良好な結果であった。
肌への効果については、肌にハリがでた、肌の乾燥がなくなった、顔色が明るくなった、肌荒れが改善された、化粧のりがよくなった、毛穴が小さくなったなどの感想が聞かれたほか、髪質の調子が良くなったという感想もあった。
【００４８】
なお、モニター試験期間において、体調への悪影響（異常）を訴えるモニターはいなかった。また、顆粒を摂取する際にむせたというモニターはおらず、外観に違和感を感じたというモニターもいなかった。
以上より、本発明の経口用組成物は、皮膚の老化防止のための経口用組成物として適したものであることが確認できた。
【００４９】
〔実施例３〕
下記表５に記載の原料配合に従い、常法により顆粒化して経口用組成物を得た。
尚、顆粒化の際には、先ず各原料を計量した後、原料を混合して篩過（１６メッシュ）し、次いで、流動層造粒を行った後、整粒（１６メッシュ）した。流動層造粒においては、原料品温約５０℃で造粒を開始し、バインダーとしてプルラン水溶液（濃度８質量％）を用いた。
【００５０】
【表５】
【００５１】
得られた顆粒状の経口用組成物について、同意を得られたモニター１１名（肌のかさつき、たるみを実感している女性１１名、平均年齢５４．４歳）により皮膚性状に関する試験を行った。モニター試験においては、上記の顆粒状の経口用組成物１７００ｍｇを一日一回、夕食後に水、ぬるま湯またはお茶とともに８週間継続的に摂取した。
【００５２】
摂取前、摂取開始４週後および摂取開始８週後（摂取終了後）に下記の項目について測定ないし調査を行った。
【００５３】
＜１．皮膚水分量測定＞
・測定内容：被験者の頬骨の上を、５ミリづつずらして３箇所測定（恒温恒湿ルームにて測定）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：皮膚水分量 計１項目（平均値を採用）
・測定機器：CORNEOMETER CM 825／（株）インテグラルによる静電容量を用いた計測
＜２．皮膚弾力性測定＞
・測定内容：被験者の耳朶下の付根と唇端とを結んだ直線上の、耳朶下の付根から４ｃｍの部分を３回以上測定（恒温恒湿ルームにて測定）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：皮膚弾力性（振幅最大値）・皮膚弾力性（振幅最小値）・皮膚弾力性（戻り率） 計３項目（中央値を採用）
・測定機器：CUTOMETER MPA580／（株）インテグラル
＜３．皮膚水分蒸散量測定＞
・測定内容：被験者の耳朶下の付根と唇端を結んだ、耳朶下の付根から３ｃｍの部分をポータブル水分蒸散計により測定（恒温恒湿ルームにて測定）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：皮膚水分蒸散量 計１項目
・測定機器：VapoMeter SWL-4001TJ
【００５４】
＜４．シワレプリカ画像・数値解析＞
・測定内容：シワ画像解析（３Ｄ皮膚解析；目尻の部分でレプリカを採取）。
・測定部位：右目尻 計１箇所
・測定項目：シワ体積率・シワ最大深度・シワ最大幅・シワ個数 計４項目
・測定機器：ASA-03RXD シワ解析装置／（株）アサヒバイオメッド
＜５．キメレプリカ画像・数値解析＞
・測定内容：キメ画像解析（３Ｄ皮膚解析；耳朶下の付け根と小鼻を結んで、耳朶下の付け根から７ｃｍの部分でレプリカを採取）。
・測定部位：右頬 計１箇所
・測定項目：キメ体積率・キメ平均深度・キメ個数 計３項目
・測定機器：ASA-03RXD キメ解析装置／（株）アサヒバイオメッド
＜６．アンケート調査＞
・調査内容：肌に関するアンケート
・調査項目：毛穴・小ジワ・顔（特に目元・口元）のかさつき・洗顔後のつっぱり感・肌のハリ・たるみ・肘、ひざ、かかとのかさつき・顔全体のくすみ・メイクののりの悪さ 計９項目
・調査方法：被験者本人による記録（４段階評価 ４点：気にならない、３点：あまり気にならない、２点：やや気になる、１点：気になる）
【００５５】
各項目の測定・調査結果は以下のとおりであった。
【００５６】
＜１．皮膚水分量の推移＞
皮膚水分量の推移について、表６および図１に示した。
摂取前において５５．１±２．２、摂取４週後において５６．２±２．２、摂取８週後において５９．９±２．２であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋１．１、摂取８週後において＋４．８であり、摂取８週後（Ｐ＜０．００１）に有意差が認められた。
【００５７】
【表６】
【００５８】
＜２．皮膚弾力性の推移＞
皮膚弾力性の推移について、表７および図２〜図４に示した。
ｉ）皮膚弾力性（振幅最大値）
摂取前において０．２５２±０．０１３ｍｍ、摂取４週後において０．２２１±０．００９ｍｍ、摂取８週後において０．２０４±０．００９ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．０３１ｍｍ、摂取８週後において−０．０４８ｍｍであり、摂取４週後（Ｐ＝０．０３７）、摂取８週後（Ｐ＝０．００１）に有意差が認められた。
ii）皮膚弾力性（振幅最小値）
摂取前において０．０９０±０．００７ｍｍ、摂取４週後において０．０７４±０．００４ｍｍ、摂取８週後において０．０６６±０．００３ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．０１６ｍｍ、摂取８週後において−０．０２４ｍｍであり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１３）、摂取８週後（Ｐ＜０．００１）に有意差が認められた。
iii）皮膚弾力性（戻り率）
摂取前において６４．７±１．２％、摂取４週後において６６．４±１．３％、摂取８週後において６７．３±１．２％であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋１．７％、摂取８週後において＋２．６％であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２４）に有意差が認められた。
【００５９】
【表７】
【００６０】
＜３．皮膚水分蒸散量の推移＞
皮膚水分蒸散量（ポータブル水分蒸散計による測定）の推移について、表８および図５に示した。
摂取前において１０．２±０．９ｇ／ｈｍ2、摂取４週後において１１．０±１．０ｇ／ｈｍ2、摂取８週後において１１．８±０．７ｇ／ｈｍ2であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８ｇ／ｈｍ2、摂取８週後において＋１．６ｇ／ｈｍ2であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２１）に有意差が認められた。
なお、皮膚水分蒸散量が増加したことは、通常、皮膚のバリア機能が低下したことを意味するが、摂取８週後の皮膚水分蒸散量も一般的な皮膚水分蒸散量の範囲内であった。
【００６１】
【表８】
【００６２】
＜４．シワの推移＞
シワの推移について、表９および図６〜図１０に示した。尚、図１０には、代表して被験者番号２のモニターの目尻部分のシワの顕微鏡写真を示した。摂取前である図１０（ａ）、摂取４週後である図１０（ｂ）、摂取８週後である図１０（ｃ）から、経時的にシワの状態が改善していることが分かる。
ｉ）シワ体積率
摂取前において２０３±２８μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取４週後において１８１±２７μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において１７６±２６μｍ3／ｍｍ2／１００であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−２２μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において−２７μｍ3／ｍｍ2／１００であり、摂取４週後（Ｐ＝０．００２）、摂取８週後（Ｐ＜０．００１）に有意差が認められた。
ii）シワ最大深度
摂取前において４９６±５１μｍ、摂取４週後において４６４±４９μｍ、摂取８週後において４４１±３８μｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−３２μｍ、摂取８週後において−５５μｍであり、摂取８週後（Ｐ＝０．０１６）に有意差が認められた。
iii）シワ最大幅
摂取前において７１２±４２μｍ、摂取４週後において６９８±２９μｍ、摂取８週後において６４５±３６μｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−１４μｍ、摂取８週後において−６７μｍであり、摂取８週後（Ｐ＝０．０４０）に有意差が認められた。
iv）シワ個数
摂取前において０．５７９±０．０４５Ｎ／ｍｍ、摂取４週後において０．５６６±０．０５３Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において０．５５５±０．０５３Ｎ／ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．０１３Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において−０．０２４Ｎ／ｍｍであり、有意差は認められなかった。
【００６３】
【表９】
【００６４】
＜５．キメの推移＞
キメの推移について、表１０および図１１〜図１３に示した。
ｉ）キメ体積率
摂取前において４４．４±３．１μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取４週後において４６．０±２．２μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において４５．９±２．７μｍ3／ｍｍ2／１００であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋１．６μｍ3／ｍｍ2／１００、摂取８週後において＋１．５μｍ3／ｍｍ2／１００であり、有意差は認められなかった。
ii）キメ平均深度
摂取前において４４．７±０．６μｍ、摂取４週後において４４．５±０．６μｍ、摂取８週後において４３．７±０．６μｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．２μｍ、摂取８週後において−１．０μｍであり、有意差は認められなかった。
iii）キメ個数
摂取前において１．４１±０．０８Ｎ／ｍｍ、摂取４週後において１．４９±０．０９Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において１．５７±０．０９Ｎ／ｍｍであった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．０８Ｎ／ｍｍ、摂取８週後において＋０．１６Ｎ／ｍｍであり、摂取８週後（Ｐ＝０．００６）に有意差が認められた。
【００６５】
【表１０】
【００６６】
＜６．アンケート調査の推移＞
アンケート調査の推移について、表１１〜表１２に示した。
ｉ）毛穴について
平均値は、摂取前において１．７３、摂取４週後において１．９１、摂取８週後において２．２７であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．１８、摂取８週後において＋０．５４であり、有意差は認められなかった。
ii）小ジワについて
平均値は、摂取前において１．３６、摂取４週後において１．７３、摂取８週後において１．６４であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．３７、摂取８週後において＋０．２８であり、有意差は認められなかった。
iii）顔（特に目元・口元）のかさつきについて
平均値は、摂取前において１．４５、摂取４週後において２．２７、摂取８週後において２．１８であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８２、摂取８週後において＋０．７３であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０２４）に有意差が認められた。
iv）洗顔後のつっぱり感について
平均値は、摂取前において１．７３、摂取４週後において２．５５、摂取８週後において２．５５であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８２、摂取８週後において＋０．８２であり、摂取８週後（Ｐ＝０．００７）に有意差が認められた。
ｖ）肌のハリについて
平均値は、摂取前において１．３６、摂取４週後において２．００、摂取８週後において２．０９であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．６４、摂取８週後において＋０．７３であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２３）に有意差が認められた。
【００６７】
vi）たるみについて
平均値は、摂取前において１．２７、摂取４週後において１．８２、摂取８週後において１．７３であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．５５、摂取８週後において＋０．４６であり、有意差は認められなかった。
vii）肘、ひざ、かかとのかさつきについて
平均値は、摂取前において１．２７、摂取４週後において１．４５、摂取８週後において２．００であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．１８、摂取８週後において＋０．７３であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０２３）に有意差が認められた。
viii）顔全体のくすみについて
平均値は、摂取前において１．５５、摂取４週後において１．８２、摂取８週後において２．０９であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．２７、摂取８週後において＋０．５４であり、有意差は認められなかった。
ix）メイクのノリの悪さについて
平均値は、摂取前において１．７３、摂取４週後において２．５５、摂取８週後において２．４５であった。摂取前と比較して、摂取４週後において＋０．８２、摂取８週後において＋０．７２であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１４）、摂取８週後（Ｐ＝０．０２３）に有意差が認められた。
【００６８】
【表１１】
【００６９】
【表１２】
【００７０】
＜まとめ＞
以上の結果の通り、本発明の経口用組成物の摂取により、皮膚水分量および皮膚弾力性において経時的に有意な改善が認められた。また、シワおよびキメレプリカの種々の項目においても有意な改善が認められた。
主観評価である自覚症状アンケートでも、保湿性に関する「顔のかさつき」、「肘・ひざ・かかとのかさつき」および「洗顔後のつっぱり感」、皮膚弾力性に関する「肌のハリ」、ならびにキメや諸症状全般に関する「メイクのノリ」で有意な改善が見られ、客観評価と相関した改善が示唆された。
以上のことから、本発明の経口用組成物は、８週間の長期にわたって、問題なく継続摂取が可能であり、摂取により、皮膚の弾力性および保湿性をはじめとする皮膚の諸症状を改善できることが分かる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０、コラーゲン、月桃葉、ならびに糖アルコールおよび／または食物繊維を含有する経口用組成物。
【請求項２】
さらにパッションフルーツ香料を含有する請求項１に記載の経口用組成物。
【請求項３】
皮膚の老化を予防するものである請求項１または２に記載の経口用組成物。
【請求項４】
さらにセラミドを含有する請求項３に記載の経口用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の経口用組成物を含有してなる飲食品、医薬品または飼料。
【請求項１】
コエンザイムＱ１０、コラーゲン、月桃葉、ならびに糖アルコールおよび／または食物繊維を含有する経口用組成物。
【請求項２】
さらにパッションフルーツ香料を含有する請求項１に記載の経口用組成物。
【請求項３】
皮膚の老化を予防するものである請求項１または２に記載の経口用組成物。
【請求項４】
さらにセラミドを含有する請求項３に記載の経口用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の経口用組成物を含有してなる飲食品、医薬品または飼料。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公開番号】特開２０１２−１３６４９９（Ｐ２０１２−１３６４９９Ａ）
【公開日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１４４８９５（Ｐ２０１１−１４４８９５）
【出願日】平成２３年６月２９日（２０１１．６．２９）
【出願人】（３０１０４９７４４）日清ファルマ株式会社 (61)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年６月２９日（２０１１．６．２９）
【出願人】（３０１０４９７４４）日清ファルマ株式会社 (61)
【Ｆターム（参考）】
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