自動分析装置の検定方法
【課題】自動分析装置に対する検定精度を向上させる。
【解決手段】第１及び第２の色素液（赤色及び青色）を用いた色素法により対象液量測定をした検定対象液１９Ａの液量に対して、基準液量測定をした上記検定対象液１９Ａの液量を求めることにより判定した判定結果を、重量法（４０、４６）による対象値測定結果を用いて確認するようにしたことにより、自動分析装置Ｒ０に対する検定結果の検定精度を一段と高めることができる。
【解決手段】第１及び第２の色素液（赤色及び青色）を用いた色素法により対象液量測定をした検定対象液１９Ａの液量に対して、基準液量測定をした上記検定対象液１９Ａの液量を求めることにより判定した判定結果を、重量法（４０、４６）による対象値測定結果を用いて確認するようにしたことにより、自動分析装置Ｒ０に対する検定結果の検定精度を一段と高めることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は自動分析装置の検定方法に関し、例えば血液成分を臨床生化学的に検査するような臨床生化学検査自動分析装置の検定に適用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
従来広く普及している血液成分の臨床検査生化学自動分析装置は、血清中の化学物質を標準として分析結果の校正を行っているので、絶対値としては精度確認が不完全となる問題点がある。
【０００３】
この点を改善する１つの方法として、いくつかの団体行っている盲検によって、多数の試験結果と基準との差を求めて校正する手法があり、これは汎社会的な基準として用いることができるが、精度の確認法としては未だ不十分である。
【０００４】
近年の検証法体系と装置の認証精度は、世界基準の真実性を確立する理論体系として原器において得られる分析結果を真値として、これに対する真度を要件として求めており、当該認証要請に合致する検定（以下バリデーションとも呼ぶ）手法を実現することは有効である。
【０００５】
これに対して、従来、自動分析対象の液量を基準の検定（バリデーション）方法によって決められている液量（例えば１〔μｌ〕〜１０００〔μｌ〕）を検査対象液から分注して、色素法に基づいて検定することにより、蒸発の影響が少ない分校正精度を向上させる検定手法が提案されている（特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１０−２６１７８８公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
色素法による検定（バリデーション）手法は、吸光度検出容器に第１の波長を吸光する所定の液量の第１の色素成分を含む基準液を入れてその波長成分の吸光度を測定した後、当該基準液に第２の波長の光を吸光する第２の色素成分を含む検出液を入れてその波長成分の吸光度を測定する。
【０００８】
このようにして測定された基準液の吸光度と検出液の吸光度の比率は、検出液の液量に対応する値になることから、基準液の液量に基づいて、検出液の液量を検定できる（標準規格ＩＳＯ８６５５−７の規定に基づいて）。
【０００９】
この色素法による血液分析結果の精度決定の要素は、第１に光学分析用のセルの光路長を検定し、第２に反応試薬分注精度を検定し、第３に生体試料（血清）の分注精度を検定し、第４に反応層の高温精度を検定する、ことにより検定（バリデーション）精度を確立することができる。
【００１０】
本発明は以上の点を考慮してなされたもので、検定対象である自動分析装置において使用される分注装置の分注液量を高い検定（バリデーション）精度で検定できるようにしようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
かかる課題を解決するため本発明においては、請求項１について、複数の光学分析セル２に対して、自動分析対象液１９Ａを分析対象液投入部１７によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置Ｒ０を検定対象として、複数の光学分析セル２に対して、分析対象液投入部１７を用いて、第１の色素液１９Ａを第１の液保有部１９から分注して順次投入し、希釈液分注用ピペッタ２１を用いて、第２の色素液２３Ａを第２の液保有部２３から分注すると共に、当該分注状態にある希釈液分注用ピペッタ２１の総重量を希釈液秤量部４０によって重量法に基づいて秤量した後、希釈液分注用ピペッタ２１に分注されている第２の色素液２３Ａを第１の色素液１９Ａが投入されている光学分析セル２に投入し、第１及び第２の色素液１９Ａ及び２３Ａが投入された光学分析セル２の液量を、対象液量測定部２５によって、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１９Ａの液量を対象測定値として求め、第２の色素液２３Ａを投入した後の希釈液分注用ピペッタ２１の重量をピペッタ秤量部４６によって重量法に基づいて秤量し、第１及び第２の色素液１９Ａ及び２３Ａが投入されている状態の光学分析セル２から移送用ピペッタ３０を用いて基準値測定部３２に移送して、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１９Ａの液量を基準測定値として求め、色素法に基づいて求めた基準測定値及び対象測定値の偏差と、重量法に基づいて求めたピペッタ評量部４６及び希釈液秤量部４０の測定結果の偏差とによって、自動分析装置Ｒ０の分析対象液投入部１７の分注精度を検定するようにする。
【００１２】
請求項２について、複数の光学分析セル２に対して、自動分析対象液１４Ａを第１及び第２の分析対象液投入部１２及び１７によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置Ｒ０を検定対象として、複数の光学分析セル２に対して、第１の分析対象液投入部１２を用いて、第１の色素液１４Ａを第１の液保有部１４から分注して順次投入し、希釈液分注用ピペッタ２１を用いて、第２の色素液２３Ａを第２の液保有部２３から分注すると共に、当該分注状態にある希釈液分注用ピペッタ２１の総重量を希釈液秤量部４０によって重量法に基づいて秤量した後、希釈液分注用ピペッタ２１に分注されている第２の色素液２３Ａを第１の色素液１４Ａが投入されている光学分析セル２に投入し、第１及び第２の色素液１４Ａ及び２３Ａが投入されている光学分析セル２に対して、第２の分析対象液投入部１７を用いて、第２の色素液２３Ａと同じ色素を有する第３の色素液１９Ａを第３の液保有部１９から分注して投入し、第１、第２及び第３の色素液１４Ａ及び２３Ａが投入された光学分析セル２の液量を、対象液量測定部２５によって、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１４Ａの液量を対象値測定結果として求め、第２の色素液２３Ａを投入した後の希釈液分注用ピペッタ２１の重量をピペッタ秤量部４６によって重量法に基づいて秤量し、第１、第２及び第３の色素液１４Ａ及び２３Ａが投入されている状態の光学分析セル２から移送用ピペッタ３０を用いて基準値測定部３２に移送して、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１４Ａの液量を基準値測定結果として求め、色素法に基づいて求めた基準値測定結果及び対象値測定結果の偏差と、重量法に基づいて求めたピペッタ評量部４６及び希釈液秤量部４０の測定結果の偏差とによって、自動分析装置Ｒ０の分析対象液投入部１２の分注精度を検定するようにする第２の検定ステップを具備するようにする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、第１及び第２の遡及力をもった色素液を用いた色素法により対象液量測定をした検定対象液の液量について、基準液量測定をした上記検定対象液の液量を求めることにより判定した判定結果を、重量法による対象値測定結果を用いて確認するようにしたことにより、自動分析装置に対する検定結果の検定（バリデーション）精度を一段と高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明による自動分析装置の検定方法の一実施の形態を示す略線的系統図である。
【図２】図１の吸光度検出部２５における吸光度検出動作及び図３の光電変換器４３における吸光度検出動作の説明に供する特性曲線図である。
【図３】図１の基準値判定部３２の構成を示す略線的系統図である。
【図４】図３の分注精度判定部４５の判定結果の説明に供する特性曲線図である。
【図５】第２の実施の形態を示す略線的系統部である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下図面について、本発明の一実施の形態を詳述する。
【００１６】
（１）検定対象
図１において、１は全体として自動分析装置の検定装置を示し、検定装置１が検定対象としている臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０は、試料作業台１６上のサンプルカップ１９Ａに分析対象でなるサンプル血液を保持し、各サンプルカップ１９Ａから微少定量のサンプル血液を、第１の分析対象投入部を構成する試料投入部１７において、矢印ｃで示す方向に回動する分注管１８によって分注して、光学分析用セル２に投入する。
【００１７】
また臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０は、試薬作業台１１上の試薬ボトル１４に分析すべき血清成分と常温で反応して赤色に発色する試薬液を保持し、当該微少定量の試薬を、第２の分析対象投入部を構成する試薬投入部１２において、矢印ｂで示す方向に回動する分注管１３によって分注して、光学分析用セル２に投入する。
【００１８】
光学分析用セル２は、矢印ａで示す方向に、間欠的に回転動作するターンテーブル３の周縁部３Ａに順次複数個配設されており、これにより試料投入部１７及び試薬投入部１２の分注管１８及び１３が所定の投入位置に回動して来たとき、各光学分析用セル２が順次サンプル血液及び発色試薬液の投入を受けるようになされている。
【００１９】
かくして検定装置１が検定対象としている臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０は、複数のサンプルカップ１９Ａから注入してした血液について、その血清中に含まれている化学成分が光学分析用セル２内において反応することに基づいてサンプル血液を自動分析することができる。
【００２０】
（２）検定装置の構成
図１において、自動分析装置の検定装置１は、検定対象である臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０を検定する際には、本来の自動分析動作時にはサンプル血液を保持する液保有部としてのサンプルカップ１９に、第１の色素（赤色）をもつ色素液を試料液１９Ａとして入れておく。
【００２１】
これにより、図１の場合の検査装置１は、試料投入部１７の分注量についての検定を行う。
【００２２】
検定装置１は、臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０のターンテーブル３が矢印ａで示す方向に間欠的に回転動作したとき、光学分析用セル２を順次、試薬投入位置Ｐ１、試料投入位置Ｐ２、希釈液投入位置Ｐ３及び対象測定位置Ｐ４に位置決めさせる。
【００２３】
検定装置１は、光学分析用セル２を試料投入位置Ｐ２に位置決めさせたとき、試料作業台１６上に設けられた試料投入部１７の分注管１８によって複数のサンプルカップ１９から所定量の試料液１９Ａを吸入させることにより分注して光学分析用セル２に投入する。
【００２４】
因に、このときの試料投入部１７の分注量は、臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０が自動分析動作するときのサンプル血液の分注量と等しい量である。
【００２５】
試料投入部１７は試料作業台１６上に配列された複数のサンプルカップ１９から試料液１９Ａを吸入して矢印ｃで示すように、分注管１８をサンプルカップ１９の位置から試料投入位置Ｐ２まで回転させて当該吸入した試料液１９Ａを光学分析用セル２に投入した後、分注管１８を元のサンプルカップ１９の位置に戻す。
【００２６】
この実施の形態の場合、試料液１９Ａは、第１の赤色の色素によって波長５２０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第１の色素液が用いられる。
【００２７】
この第１の色素液は、上述の標準規格ＩＳＯ８６５５−７に規定されている赤色の色素液に対して、既知の誤差を含む色素液で、これは当該「既知の誤差」を参考にして上述の標準規格に遡及できる特徴があることから、「遡及力をもった第１の色素液」と呼ぶ。
【００２８】
検定装置１は、光学分析用セル２を希釈液投入位置Ｐ３に位置決めさせたとき、希釈液分注用ピペッタ２１から希釈液を投入させる。
【００２９】
希釈液分注用ピペッタ２１は、当該臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０の分析作業者が、手作業によって分注作業を行う。
【００３０】
当該分注作業において、分注作業者は、希釈液分注用ピペット２１を操作して、先ず希釈液作業台２２上に配設された液保有部としての希釈液ボトル２３から所定量の希釈液２３Ａを吸引する。
【００３１】
この実施の形態の場合、希釈液２３Ａは、第２の青色の色素によって波長７３０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第２の色素液が用いられている。
【００３２】
この第２の色素液は、上述の標準規格ＩＳＯ８６５５−７に規定されている青色の色素液に対して、既知の誤差を含む色素液で、これは当該「既知の誤差」を参考にして上述の標準規格に遡及できる特徴があることから、「遡及力をもった第２の色素液」と呼ぶ。
【００３３】
検定装置１は、ターンテーブル３の回転によって光学分析用セル２が対象測定位置Ｐ４に来たとき、吸光度検出部２５によって光学分析用セル２内に入っている測定対象液２ｂの吸光度を検出し、当該吸光度検出信号Ｓ１をマイクロコンピュータ構成の対象測定結果処理部２７に与える。
【００３４】
この実施の形態の場合、吸光度検出部２５は、白色光源２５Ａから射出された検出光Ｌ１を光学分析用セル２を透過させた後、フィルタ２５Ｂによって所定の測定波長範囲の光成分を抽出して、光電変換器２５Ｃに入射させる。
【００３５】
この結果検出光Ｌ１は、測定対象液２６を透過することにより、当該測定対象液２６内に混在している色素の吸光特性に対応する波長の光成分が吸光された後、フィルタ２５Ｂに入射する。
【００３６】
この実施の形態の場合、測定対象液２６は、光学分析用セル２に対して試料投入位置Ｐ２において投入された赤色の色素液がもつ５２０〔ｎｍ〕の波長成分と、希釈液投入位置Ｐ３において投入された青色の色素液がもつ７３０〔ｎｍ〕の波長成分とを含んでいる。
【００３７】
従って対象測定位置Ｐ４にある光学分析セル２内の測定対象液２６は、当該５２０〔ｎｍ〕及び７３０〔ｎｍ〕の波長成分について、図２に示す吸光度曲線Ｋ１に従って当該波長成分を吸光する。
【００３８】
これにより、吸光度検出部２５は、これら２つの波長成分の吸光度の比率に基づいて
【００３９】
【数１】
【００４０】
を検定結果処理部２７において演算することにより、赤色色素液である試料液１９Ａの分注液量を、青色色素液である希釈液２３Ａの分注液量に基づいて、求めることができる。
【００４１】
ここで（１）式は、標準規定ＩＳＯ８６５５−７によって色素法に基づく液量測定手法として規定されているもので、試料液１９Ａの分注管１８による分注量、すなわち試料液１９Ａの液量ＶＳは、青色の色素液である希釈液分注用ピペッタ２１の分注量、すなわち希釈液２３Ａの液量ＶＢに対して、希釈液２３Ａの吸光度ＡＢに対する赤色の色素液である試料液１９Ａの吸光度ＡＳとの比率を、乗算した値として求めることができることを表している。
【００４２】
また、希釈液２３Ａの吸光度ＡＢに対する試料液１９Ａの吸光度ＡＳの比は、希釈液２３Ａに対する試料液１９Ａの希釈度を表していることから、試料液１９Ａの注入量ＶＳは、光学分析用セル２に入れられている希釈液２３Ａの液量に対する試料液１９Ａの注入量の比として決めることができることを表している。
【００４３】
このようにして、吸光度検出部２５及び対象測定結果処理部２７は、対象測定位置Ｐ４にある光学分析用セル２内の測定対象液２６に対する対象液量測定部を構成している。
【００４４】
当該対象測定位置Ｐ４にある光学分析用セル２に投入されている測定対象液２６は、矢印ｄで示すように、その全量が移送用ピペッタ３０を用いて分注作業者によって測定対象移送液２６Ａとして取り出されて、基準値作業台３１上に設けられている基準値判定部３２の基準値測定用マイクロプレート３２Ａに移送される。
【００４５】
移送用ピペッタ３０は、希釈液分注用ピペッタ２１について上述したと同様に、分注作業者が手作業で光学分析用セル２から測定対象液２６の全量を吸引して、基準値測定用マイクロプレート３２Ａに設けられた複数の保持溝３３の１つに移送される。
【００４６】
（３）検定装置の検定動作
検定装置１は、上述の構成に加えて、希釈液作業台２２上に、希釈液秤量部４０を構成する天秤４０Ａが設けられている。
【００４７】
この希釈液秤量部４０の天秤４０Ａは、分注作業者が希釈液分注用ピペッタ２１を用いて希釈液ボトル２３から希釈液２３Ａを分注して、希釈液秤量部４０を構成する天秤４０Ａに乗せることにより、希釈液分注用ピペッタ２１と、その分注液２３Ａとの総重量を秤量する。
【００４８】
分注作業者は、この希釈液秤量部４０における秤量結果を記録すると共に、当該分注液２１Ａを保持した希釈液分注用ピペッタ２１を希釈液投入位置Ｐ３にある光学分析用セル２上に運んで当該分注液２３Ａを投入する。
【００４９】
当該分注作業の後、分注作業者は、今使った希釈液分注用ピペッタ２１をピペッタ作業台４５上に設けられているピペッタ秤量部４６を構成する天秤４６Ａに乗せる。
【００５０】
このときピペッタ秤量部４５は、分注液２３Ａを投入した後の希釈液分注用ピペッタ２１自体の重量を秤量し、分注作業者は当該秤量結果を記録する。
【００５１】
このようにして、希釈液秤量部４０から得た秤量結果と、ピペッタ秤量部４６から得た秤量結果とを比較すれば、分注作業者が希釈液投入位置Ｐ３において光学分析用セル２に投入した希釈液２３Ａの重量、従って希釈液分注用ピペッタ２１による希釈液２３Ａの分注液量を重量法によって求める。
【００５２】
基準値判定部３２は、図３に示すように、基準値測定用マイクロプレート３２Ａの保持溝３３に保持されている測定対象移送液２６Ａの液量を、色素法を用いた精度の高い基準値として測定する。
【００５３】
基準値判定部３２は、白色光Ｌ２を射出する白色光源４１を有し、当該白色光Ｌ２を測定対象移送液２６Ａを透過させた後フィルタ４２を対して光電変換器４３に入射する。
【００５４】
ここで、測定対象移送液６２Ａは、図２について上述したように、希釈液２３Ａの青色の波長７３０〔ｎｍ〕の色素成分と試料液１９Ａの赤色の波長５２０〔ｎｍ〕の色素成分とを、吸光度曲線Ｋ１で表すように吸光する吸光度特性をもっており、フィルタ４２は当該色素成分を含む波長範囲の光を抽出して光電変換器４３に入射させる。
【００５５】
光電変換器４３は、上述の標準規格ＩＳＯ８６５５−７の規定に基づいて、上記（１）式を、既知の誤差を含む、（従って遡及力がある）高い精度で演算するように構成されており、この結果光電変換器４３から得られる吸光度検出信号Ｓ２は、上述の標準規格の装置と等価な原器による測定結果に近い高い精度で、測定対象移送液２６Ａに含まれている試料液１９Ａの液量を表す基準値として、マイクロコンピュータ構成の基準測定結果処理部４４に与えられる。
【００５６】
かくして基準測定結果処理部４４は高い精度で測定対象移送液２６Ａに含まれる試料液１９Ａの液量の測定結果を基準値として保持する。
【００５７】
基準値判定部３２はこのような基準値の測定を基準値測定用マイクロプレート３２Ａの全ての保持溝３３に保持されている測定対象移送液２６Ａについて求めてこれを基準測定結果処理部４４に蓄積する。
【００５８】
基準値判定部３２の基準測定結果処理部４４に蓄積された基準値測定結果は、基準液量信号Ｓ２１として、検定結果処理部４５の分注精度判定部４５Ａに与えられる。
【００５９】
分注精度判定部４５Ａは、対象測定結果処理部２７（図１）から得られる対象液量信号Ｓ１１を、基準値測定結果処理部４４から得られる基準液量信号Ｓ２１の差分を求めると共に、希釈液秤量部４０及びピペッタ秤量部４６の秤量結果に基づいて重量法により希釈液分注用ピペッタ２１の分注量を検定対象である臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０の実測限界（不確かさ）を表す検定（バリデーション）結果として確認する。
【００６０】
この検定結果は、図４に示すように、横軸に変動係数Ｋ１＝０〜３．０……〔％〕をとると共に、縦軸に正確度Ｋ２＝……−０．０３〜０〜＋０．０３……をとることにより、試料投入部１７がサンプルカップ１９から分注した試料液１９Ａの分注量についての分注精度が、分注精度曲線ＤＴ内に入るかどうかによって表すことができる。
【００６１】
ここで変動係数Ｋ１は、検定結果のばらつきを表すのに対して、正確度Ｋ２は検定された分注量が真値であるときこれを正確度Ｋ２＝０とすると共に、当該真値Ｋ２＝０からのばらつきをＫ２＝＋０．０１、＋０．０２……又は−０．０１、−０．０２……として表す。
【００６２】
かくして目標の変動係数Ｋ１＝０〜Ｋ１０と、目標の正確度Ｋ２＝＋Ｋ２０〜−Ｋ２０とを通る分注精度曲線ＤＴによって囲まれる領域内に検定結果が入ったとき、当該検定対象の自動分析装置の分注精度が許容範囲にあると検定する。
【００６３】
（４）第２の実施の形態
図５は、第２の実施の形態の検定装置１Ｘを示し、図１との対応部分に同一符号を付して示す。
【００６４】
図５の自動分析装置の検定装置１Ｘが図１の自動分析装置の検定装置１と相違するのは、図１の検定装置１が青色の第１の色素液である希釈液２３Ａの分注液量に基づいて、赤色の第２の色素液である試料液１９Ａの分注液量を、色素法により求めたのに対して、図５の検定装置１Ｘは、青色の第１の色素液である希釈液２３Ａ及び試薬液１９Ａの分注液量に基づいて、赤色の第２の色素液である試薬液１４Ａの分注量を求めるようにした点である。
【００６５】
すなわち、図５の場合、ターンテーブル３上の光学分析用セル２には、試薬投入位置Ｐ１１において、試薬投入部１２によって試薬ボトル１４から分注された試薬液１４Ａが投入される。
【００６６】
この場合、試薬液１４Ａは、第１の赤色の色素によって波長５２０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第１の色素液が用いられる。
【００６７】
続いて光学分析用セル２には、希釈液投入位置Ｐ１２において、希釈液分注用ピペッタ２１によって、分注作業者が、希釈液ボトル２３から、手作業で分注した希釈液２３Ａが投入される。
【００６８】
この場合、希釈液２３Ａは、第２の青色の色素によって波長７３０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第２の色素液が用いられる。
【００６９】
ここで、希釈液投入位置Ｐ１２において希釈液２３Ａを投入する前に、希釈液２３Ａを分注した状態の希釈液分注用ピペッタ２１は、希釈液秤量部４０を構成する天秤４０Ａに載せられ、その総重量が秤量される。
【００７０】
希釈液２３Ａを投入した後の当該希釈液分注用ピペッタ２１は、ピペッタ秤量部４６を構成する天秤４６Ａに載せられて、それ自体の重量が秤量される。
【００７１】
続いて光学分析用セル２には、試料投入位置Ｐ１３において、試料投入部１７によってサンプルカップ１９から分注された試料液１９Ａが投入される。
【００７２】
この場合、試料液１９Ａは、上述の希釈液２３Ａと同じ第２の青色の色素によって、波長７３０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第３の色素液が用いられる。
【００７３】
続いて光学分析用セル２は、測定対象位置Ｐ１４において、吸光度検出部２５によって、光学分析用セル２内の測定対象液２６の吸光度を検出させる。
【００７４】
これと共に、対象測定位置Ｐ１４において、光学分析用セル２内に投入されている液は、その全量が、矢印ｄで示すように、移送用ピペッタ３０によって基準値判定部３２の基準値判定用パレット３２Ａに移送される。
【００７５】
（５）第２の実施の形態の検定動作
図５の構成において、検定装置１Ｘは、ターンテーブル３によって光学分析用セル２が試薬投入位置Ｐ１１に来たとき、試薬投入部１２の分注管１３によって試薬ボトル１４から試薬液１４Ａとなる第１の色素液を分注して光学分析用セル２に投入する。
【００７６】
続いて検定装置１Ｘは、この試薬液１４Ａが投入された光学分析用セル２に対して、希釈液投入位置Ｐ１２において、分注作業者によって希釈液ボトル２３から希釈液分注用ピペッタ２１によって分注された希釈液となる第２の色素液が投入された後、試料投入位置Ｐ１３において試料投入部１７によってサンプルカップ１９から分注された試料液となる第３の色素液が光学分析用セル２に投入される。
【００７７】
かくして光学分析用セル２には、試薬投入位置Ｐ１１において投入された第１の色素の赤色の第１の色素液と、希釈液投入位置Ｐ１２において希釈液分注用ピペッタ２１から投入された第２の色素の青色の第２の色素液と、試料投入位置Ｐ１３において試料投入部１７によって投入された第２の色素の青色の第３の色素液とが混合されることにより、吸光度検出部２５は、これを測定対象液２６として測定対象位置Ｐ１４において吸光度の検出をする。
【００７８】
このとき吸光度検出部２５は、上述の（１）式に従って第１の色素でなる赤色の波長成分でなる試薬液１４Ａの吸光度と、第２の色素でなる青色の波長成分でなる希釈液２３Ａ及び試料液１９Ａの吸光度との比に基づいて、第１の色素でなる赤色の試薬液１４Ａの液量を、ＩＳＯ８６５５−７の規定に基づく色素法により求めて、対象測定結果処理部２７に蓄積する。
【００７９】
ここで、第２の色素（青色）の液量は、希釈液２３Ａに対して試料液１９Ａが投入された分、上述の（１）式における第１の色素（赤色）の液量に誤差が生ずるが、第２の色素（青色）の液量を構成する希釈液２３Ａ（すなわち第２の色素液）の液量が既知で、かつ試料液１９Ａ（すなわち第３の色素液）の液量が既知であれば、第１の色素の試薬液１４Ａ（すなわち第１の色素液）の液量を、色素法に蒸発の影響が少ない高い精度で求めることができる。
【００８０】
かくするにつき、図５の場合も、分注作業者は、希釈液秤量部４０において試薬液分注用ピペッタ２１が希釈液ボトル２３から分注した希釈液２３Ａを含む総重量を秤量すると共に、ピペッタ秤量部４６において当該希釈液２３Ａを試薬液投入位置Ｐ１２において投入した後の試薬液分注用ピペッタ２１の重量を秤量する。
【００８１】
かくして、希釈液秤量部４０の秤量結果とピペッタ秤量部４６の秤量結果との差によって、試薬液分注用ピペッタ２１によって分注された希釈液２１Ａの液量を重量法によって確認できる。
【００８２】
これに加えて移送用ピペッタ３０によって基準値判定部３２の基準値測定用マイクロプレート３２Ａの保持溝３３に移送された測定対象移送液２６Ａは、図３の基準値判定部３２によって、分注量が、色素法に基づく原器に対応する高い精度の基準値として求められる。
【００８３】
この基準値の判定結果は、移送用ピペッタ３０によって移送されて来た測定対象移送液２６Ａに含まれる赤色成分の分注量、すなわち試薬投入部１２が試薬ボトル１４から分注した第１の色素液の試薬液１４Ａの分注量を表し、これが基準値判定部３２の基準値判定結果処理部４４に蓄積される。
【００８４】
かくして基準値判定部３２の検定結果処理部４５は、対象測定結果処理部２７から得られる対象液量信号Ｓ１１と、基準値測定結果処理部４４から得られる基準液量信号Ｓ２１を分注精度判定部４５Ａにおいて比較判定することにより、図４について上述した分注精度曲線ＤＴを求めることができる。
【００８５】
その結果、図５の検定装置１Ｘは、得られた分注精度曲線ＤＴに基づいて、検定対象である臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０の試薬投入部１２の分注精度を検定（バリデーション）することができる。
【００８６】
かくするにつき、希釈液秤量部４０の秤量結果と、ピペッタ秤量部４６による秤量結果に基づいて青色色素成分の液量を重量法によって実測することができ、これが色素法に基づく上記（１）式の演算において青色色素液の液量ＶＢとして重量法に基づいて確認することができることにより、赤色成分の分注量の測定結果に対する確からしさを一段と確実に確認することができる。
【００８７】
因に、図１の構成の検定装置１によって、試料投入部１７による試料液１９Ａの分注液量を色素法により求めた後、図５の構成によって試薬投入部１２による試薬液１４Ａの分注液量を色素法により求めるようにすれば、臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０において分析結果に重要な要素となる、血液の分注を行う試料投入部１７の分注量の検定と、発色試薬の分注を行う試薬投入部１２の分注量の検定とを、高い精度で行うことができる。
【００８８】
（６）他の実施の形態
（６−１）上述の実施の形態においては、血液検査に用いる臨床生化学検査自動分析装置に本発明を適用した実施の形態について述べたが、本発明はこれに限らず、その他の臨床生化学検査自動分析装置に広く適用し得る。
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明は臨床生化学検査自動分析装置の検定に利用できる。
【符号の説明】
【００９０】
Ｒ０……臨床生化学検査自動分析装置、１、１Ｘ……自動分析装置の検定装置、２……光学分析用セル、３……ターンテーブル、３Ａ……周縁部、１２……試薬投入部、１３……分注管、１４……試薬ボトル、１４Ａ……試薬液、１７……試料投入部、１８……分注管、１９……サンプルカップ、２１……希釈液分注用ピペッタ、２３……希釈液ボトル、２３Ａ……希釈液、２５……吸光度検出部、２５Ａ……白色光源、２５Ｂ……フィルタ、２５Ｃ……光電変換器、２６……測定対象液、２７……測定対象結果処理部、３０……移送用ピペッタ、３２……基準値測定部、３２Ａ……基準値測定用マイクロプレート、３３……保持溝、４１……白色光源、４２……フィルタ、４３……光電変換器、４４……基準値測定結果処理部、４５……検定結果処理部、４５Ａ……分注精度判定部。
【技術分野】
【０００１】
本発明は自動分析装置の検定方法に関し、例えば血液成分を臨床生化学的に検査するような臨床生化学検査自動分析装置の検定に適用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
従来広く普及している血液成分の臨床検査生化学自動分析装置は、血清中の化学物質を標準として分析結果の校正を行っているので、絶対値としては精度確認が不完全となる問題点がある。
【０００３】
この点を改善する１つの方法として、いくつかの団体行っている盲検によって、多数の試験結果と基準との差を求めて校正する手法があり、これは汎社会的な基準として用いることができるが、精度の確認法としては未だ不十分である。
【０００４】
近年の検証法体系と装置の認証精度は、世界基準の真実性を確立する理論体系として原器において得られる分析結果を真値として、これに対する真度を要件として求めており、当該認証要請に合致する検定（以下バリデーションとも呼ぶ）手法を実現することは有効である。
【０００５】
これに対して、従来、自動分析対象の液量を基準の検定（バリデーション）方法によって決められている液量（例えば１〔μｌ〕〜１０００〔μｌ〕）を検査対象液から分注して、色素法に基づいて検定することにより、蒸発の影響が少ない分校正精度を向上させる検定手法が提案されている（特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１０−２６１７８８公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
色素法による検定（バリデーション）手法は、吸光度検出容器に第１の波長を吸光する所定の液量の第１の色素成分を含む基準液を入れてその波長成分の吸光度を測定した後、当該基準液に第２の波長の光を吸光する第２の色素成分を含む検出液を入れてその波長成分の吸光度を測定する。
【０００８】
このようにして測定された基準液の吸光度と検出液の吸光度の比率は、検出液の液量に対応する値になることから、基準液の液量に基づいて、検出液の液量を検定できる（標準規格ＩＳＯ８６５５−７の規定に基づいて）。
【０００９】
この色素法による血液分析結果の精度決定の要素は、第１に光学分析用のセルの光路長を検定し、第２に反応試薬分注精度を検定し、第３に生体試料（血清）の分注精度を検定し、第４に反応層の高温精度を検定する、ことにより検定（バリデーション）精度を確立することができる。
【００１０】
本発明は以上の点を考慮してなされたもので、検定対象である自動分析装置において使用される分注装置の分注液量を高い検定（バリデーション）精度で検定できるようにしようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
かかる課題を解決するため本発明においては、請求項１について、複数の光学分析セル２に対して、自動分析対象液１９Ａを分析対象液投入部１７によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置Ｒ０を検定対象として、複数の光学分析セル２に対して、分析対象液投入部１７を用いて、第１の色素液１９Ａを第１の液保有部１９から分注して順次投入し、希釈液分注用ピペッタ２１を用いて、第２の色素液２３Ａを第２の液保有部２３から分注すると共に、当該分注状態にある希釈液分注用ピペッタ２１の総重量を希釈液秤量部４０によって重量法に基づいて秤量した後、希釈液分注用ピペッタ２１に分注されている第２の色素液２３Ａを第１の色素液１９Ａが投入されている光学分析セル２に投入し、第１及び第２の色素液１９Ａ及び２３Ａが投入された光学分析セル２の液量を、対象液量測定部２５によって、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１９Ａの液量を対象測定値として求め、第２の色素液２３Ａを投入した後の希釈液分注用ピペッタ２１の重量をピペッタ秤量部４６によって重量法に基づいて秤量し、第１及び第２の色素液１９Ａ及び２３Ａが投入されている状態の光学分析セル２から移送用ピペッタ３０を用いて基準値測定部３２に移送して、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１９Ａの液量を基準測定値として求め、色素法に基づいて求めた基準測定値及び対象測定値の偏差と、重量法に基づいて求めたピペッタ評量部４６及び希釈液秤量部４０の測定結果の偏差とによって、自動分析装置Ｒ０の分析対象液投入部１７の分注精度を検定するようにする。
【００１２】
請求項２について、複数の光学分析セル２に対して、自動分析対象液１４Ａを第１及び第２の分析対象液投入部１２及び１７によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置Ｒ０を検定対象として、複数の光学分析セル２に対して、第１の分析対象液投入部１２を用いて、第１の色素液１４Ａを第１の液保有部１４から分注して順次投入し、希釈液分注用ピペッタ２１を用いて、第２の色素液２３Ａを第２の液保有部２３から分注すると共に、当該分注状態にある希釈液分注用ピペッタ２１の総重量を希釈液秤量部４０によって重量法に基づいて秤量した後、希釈液分注用ピペッタ２１に分注されている第２の色素液２３Ａを第１の色素液１４Ａが投入されている光学分析セル２に投入し、第１及び第２の色素液１４Ａ及び２３Ａが投入されている光学分析セル２に対して、第２の分析対象液投入部１７を用いて、第２の色素液２３Ａと同じ色素を有する第３の色素液１９Ａを第３の液保有部１９から分注して投入し、第１、第２及び第３の色素液１４Ａ及び２３Ａが投入された光学分析セル２の液量を、対象液量測定部２５によって、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１４Ａの液量を対象値測定結果として求め、第２の色素液２３Ａを投入した後の希釈液分注用ピペッタ２１の重量をピペッタ秤量部４６によって重量法に基づいて秤量し、第１、第２及び第３の色素液１４Ａ及び２３Ａが投入されている状態の光学分析セル２から移送用ピペッタ３０を用いて基準値測定部３２に移送して、色素法に基づいて測定することにより、第１の色素液１４Ａの液量を基準値測定結果として求め、色素法に基づいて求めた基準値測定結果及び対象値測定結果の偏差と、重量法に基づいて求めたピペッタ評量部４６及び希釈液秤量部４０の測定結果の偏差とによって、自動分析装置Ｒ０の分析対象液投入部１２の分注精度を検定するようにする第２の検定ステップを具備するようにする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、第１及び第２の遡及力をもった色素液を用いた色素法により対象液量測定をした検定対象液の液量について、基準液量測定をした上記検定対象液の液量を求めることにより判定した判定結果を、重量法による対象値測定結果を用いて確認するようにしたことにより、自動分析装置に対する検定結果の検定（バリデーション）精度を一段と高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明による自動分析装置の検定方法の一実施の形態を示す略線的系統図である。
【図２】図１の吸光度検出部２５における吸光度検出動作及び図３の光電変換器４３における吸光度検出動作の説明に供する特性曲線図である。
【図３】図１の基準値判定部３２の構成を示す略線的系統図である。
【図４】図３の分注精度判定部４５の判定結果の説明に供する特性曲線図である。
【図５】第２の実施の形態を示す略線的系統部である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下図面について、本発明の一実施の形態を詳述する。
【００１６】
（１）検定対象
図１において、１は全体として自動分析装置の検定装置を示し、検定装置１が検定対象としている臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０は、試料作業台１６上のサンプルカップ１９Ａに分析対象でなるサンプル血液を保持し、各サンプルカップ１９Ａから微少定量のサンプル血液を、第１の分析対象投入部を構成する試料投入部１７において、矢印ｃで示す方向に回動する分注管１８によって分注して、光学分析用セル２に投入する。
【００１７】
また臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０は、試薬作業台１１上の試薬ボトル１４に分析すべき血清成分と常温で反応して赤色に発色する試薬液を保持し、当該微少定量の試薬を、第２の分析対象投入部を構成する試薬投入部１２において、矢印ｂで示す方向に回動する分注管１３によって分注して、光学分析用セル２に投入する。
【００１８】
光学分析用セル２は、矢印ａで示す方向に、間欠的に回転動作するターンテーブル３の周縁部３Ａに順次複数個配設されており、これにより試料投入部１７及び試薬投入部１２の分注管１８及び１３が所定の投入位置に回動して来たとき、各光学分析用セル２が順次サンプル血液及び発色試薬液の投入を受けるようになされている。
【００１９】
かくして検定装置１が検定対象としている臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０は、複数のサンプルカップ１９Ａから注入してした血液について、その血清中に含まれている化学成分が光学分析用セル２内において反応することに基づいてサンプル血液を自動分析することができる。
【００２０】
（２）検定装置の構成
図１において、自動分析装置の検定装置１は、検定対象である臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０を検定する際には、本来の自動分析動作時にはサンプル血液を保持する液保有部としてのサンプルカップ１９に、第１の色素（赤色）をもつ色素液を試料液１９Ａとして入れておく。
【００２１】
これにより、図１の場合の検査装置１は、試料投入部１７の分注量についての検定を行う。
【００２２】
検定装置１は、臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０のターンテーブル３が矢印ａで示す方向に間欠的に回転動作したとき、光学分析用セル２を順次、試薬投入位置Ｐ１、試料投入位置Ｐ２、希釈液投入位置Ｐ３及び対象測定位置Ｐ４に位置決めさせる。
【００２３】
検定装置１は、光学分析用セル２を試料投入位置Ｐ２に位置決めさせたとき、試料作業台１６上に設けられた試料投入部１７の分注管１８によって複数のサンプルカップ１９から所定量の試料液１９Ａを吸入させることにより分注して光学分析用セル２に投入する。
【００２４】
因に、このときの試料投入部１７の分注量は、臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０が自動分析動作するときのサンプル血液の分注量と等しい量である。
【００２５】
試料投入部１７は試料作業台１６上に配列された複数のサンプルカップ１９から試料液１９Ａを吸入して矢印ｃで示すように、分注管１８をサンプルカップ１９の位置から試料投入位置Ｐ２まで回転させて当該吸入した試料液１９Ａを光学分析用セル２に投入した後、分注管１８を元のサンプルカップ１９の位置に戻す。
【００２６】
この実施の形態の場合、試料液１９Ａは、第１の赤色の色素によって波長５２０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第１の色素液が用いられる。
【００２７】
この第１の色素液は、上述の標準規格ＩＳＯ８６５５−７に規定されている赤色の色素液に対して、既知の誤差を含む色素液で、これは当該「既知の誤差」を参考にして上述の標準規格に遡及できる特徴があることから、「遡及力をもった第１の色素液」と呼ぶ。
【００２８】
検定装置１は、光学分析用セル２を希釈液投入位置Ｐ３に位置決めさせたとき、希釈液分注用ピペッタ２１から希釈液を投入させる。
【００２９】
希釈液分注用ピペッタ２１は、当該臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０の分析作業者が、手作業によって分注作業を行う。
【００３０】
当該分注作業において、分注作業者は、希釈液分注用ピペット２１を操作して、先ず希釈液作業台２２上に配設された液保有部としての希釈液ボトル２３から所定量の希釈液２３Ａを吸引する。
【００３１】
この実施の形態の場合、希釈液２３Ａは、第２の青色の色素によって波長７３０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第２の色素液が用いられている。
【００３２】
この第２の色素液は、上述の標準規格ＩＳＯ８６５５−７に規定されている青色の色素液に対して、既知の誤差を含む色素液で、これは当該「既知の誤差」を参考にして上述の標準規格に遡及できる特徴があることから、「遡及力をもった第２の色素液」と呼ぶ。
【００３３】
検定装置１は、ターンテーブル３の回転によって光学分析用セル２が対象測定位置Ｐ４に来たとき、吸光度検出部２５によって光学分析用セル２内に入っている測定対象液２ｂの吸光度を検出し、当該吸光度検出信号Ｓ１をマイクロコンピュータ構成の対象測定結果処理部２７に与える。
【００３４】
この実施の形態の場合、吸光度検出部２５は、白色光源２５Ａから射出された検出光Ｌ１を光学分析用セル２を透過させた後、フィルタ２５Ｂによって所定の測定波長範囲の光成分を抽出して、光電変換器２５Ｃに入射させる。
【００３５】
この結果検出光Ｌ１は、測定対象液２６を透過することにより、当該測定対象液２６内に混在している色素の吸光特性に対応する波長の光成分が吸光された後、フィルタ２５Ｂに入射する。
【００３６】
この実施の形態の場合、測定対象液２６は、光学分析用セル２に対して試料投入位置Ｐ２において投入された赤色の色素液がもつ５２０〔ｎｍ〕の波長成分と、希釈液投入位置Ｐ３において投入された青色の色素液がもつ７３０〔ｎｍ〕の波長成分とを含んでいる。
【００３７】
従って対象測定位置Ｐ４にある光学分析セル２内の測定対象液２６は、当該５２０〔ｎｍ〕及び７３０〔ｎｍ〕の波長成分について、図２に示す吸光度曲線Ｋ１に従って当該波長成分を吸光する。
【００３８】
これにより、吸光度検出部２５は、これら２つの波長成分の吸光度の比率に基づいて
【００３９】
【数１】
【００４０】
を検定結果処理部２７において演算することにより、赤色色素液である試料液１９Ａの分注液量を、青色色素液である希釈液２３Ａの分注液量に基づいて、求めることができる。
【００４１】
ここで（１）式は、標準規定ＩＳＯ８６５５−７によって色素法に基づく液量測定手法として規定されているもので、試料液１９Ａの分注管１８による分注量、すなわち試料液１９Ａの液量ＶＳは、青色の色素液である希釈液分注用ピペッタ２１の分注量、すなわち希釈液２３Ａの液量ＶＢに対して、希釈液２３Ａの吸光度ＡＢに対する赤色の色素液である試料液１９Ａの吸光度ＡＳとの比率を、乗算した値として求めることができることを表している。
【００４２】
また、希釈液２３Ａの吸光度ＡＢに対する試料液１９Ａの吸光度ＡＳの比は、希釈液２３Ａに対する試料液１９Ａの希釈度を表していることから、試料液１９Ａの注入量ＶＳは、光学分析用セル２に入れられている希釈液２３Ａの液量に対する試料液１９Ａの注入量の比として決めることができることを表している。
【００４３】
このようにして、吸光度検出部２５及び対象測定結果処理部２７は、対象測定位置Ｐ４にある光学分析用セル２内の測定対象液２６に対する対象液量測定部を構成している。
【００４４】
当該対象測定位置Ｐ４にある光学分析用セル２に投入されている測定対象液２６は、矢印ｄで示すように、その全量が移送用ピペッタ３０を用いて分注作業者によって測定対象移送液２６Ａとして取り出されて、基準値作業台３１上に設けられている基準値判定部３２の基準値測定用マイクロプレート３２Ａに移送される。
【００４５】
移送用ピペッタ３０は、希釈液分注用ピペッタ２１について上述したと同様に、分注作業者が手作業で光学分析用セル２から測定対象液２６の全量を吸引して、基準値測定用マイクロプレート３２Ａに設けられた複数の保持溝３３の１つに移送される。
【００４６】
（３）検定装置の検定動作
検定装置１は、上述の構成に加えて、希釈液作業台２２上に、希釈液秤量部４０を構成する天秤４０Ａが設けられている。
【００４７】
この希釈液秤量部４０の天秤４０Ａは、分注作業者が希釈液分注用ピペッタ２１を用いて希釈液ボトル２３から希釈液２３Ａを分注して、希釈液秤量部４０を構成する天秤４０Ａに乗せることにより、希釈液分注用ピペッタ２１と、その分注液２３Ａとの総重量を秤量する。
【００４８】
分注作業者は、この希釈液秤量部４０における秤量結果を記録すると共に、当該分注液２１Ａを保持した希釈液分注用ピペッタ２１を希釈液投入位置Ｐ３にある光学分析用セル２上に運んで当該分注液２３Ａを投入する。
【００４９】
当該分注作業の後、分注作業者は、今使った希釈液分注用ピペッタ２１をピペッタ作業台４５上に設けられているピペッタ秤量部４６を構成する天秤４６Ａに乗せる。
【００５０】
このときピペッタ秤量部４５は、分注液２３Ａを投入した後の希釈液分注用ピペッタ２１自体の重量を秤量し、分注作業者は当該秤量結果を記録する。
【００５１】
このようにして、希釈液秤量部４０から得た秤量結果と、ピペッタ秤量部４６から得た秤量結果とを比較すれば、分注作業者が希釈液投入位置Ｐ３において光学分析用セル２に投入した希釈液２３Ａの重量、従って希釈液分注用ピペッタ２１による希釈液２３Ａの分注液量を重量法によって求める。
【００５２】
基準値判定部３２は、図３に示すように、基準値測定用マイクロプレート３２Ａの保持溝３３に保持されている測定対象移送液２６Ａの液量を、色素法を用いた精度の高い基準値として測定する。
【００５３】
基準値判定部３２は、白色光Ｌ２を射出する白色光源４１を有し、当該白色光Ｌ２を測定対象移送液２６Ａを透過させた後フィルタ４２を対して光電変換器４３に入射する。
【００５４】
ここで、測定対象移送液６２Ａは、図２について上述したように、希釈液２３Ａの青色の波長７３０〔ｎｍ〕の色素成分と試料液１９Ａの赤色の波長５２０〔ｎｍ〕の色素成分とを、吸光度曲線Ｋ１で表すように吸光する吸光度特性をもっており、フィルタ４２は当該色素成分を含む波長範囲の光を抽出して光電変換器４３に入射させる。
【００５５】
光電変換器４３は、上述の標準規格ＩＳＯ８６５５−７の規定に基づいて、上記（１）式を、既知の誤差を含む、（従って遡及力がある）高い精度で演算するように構成されており、この結果光電変換器４３から得られる吸光度検出信号Ｓ２は、上述の標準規格の装置と等価な原器による測定結果に近い高い精度で、測定対象移送液２６Ａに含まれている試料液１９Ａの液量を表す基準値として、マイクロコンピュータ構成の基準測定結果処理部４４に与えられる。
【００５６】
かくして基準測定結果処理部４４は高い精度で測定対象移送液２６Ａに含まれる試料液１９Ａの液量の測定結果を基準値として保持する。
【００５７】
基準値判定部３２はこのような基準値の測定を基準値測定用マイクロプレート３２Ａの全ての保持溝３３に保持されている測定対象移送液２６Ａについて求めてこれを基準測定結果処理部４４に蓄積する。
【００５８】
基準値判定部３２の基準測定結果処理部４４に蓄積された基準値測定結果は、基準液量信号Ｓ２１として、検定結果処理部４５の分注精度判定部４５Ａに与えられる。
【００５９】
分注精度判定部４５Ａは、対象測定結果処理部２７（図１）から得られる対象液量信号Ｓ１１を、基準値測定結果処理部４４から得られる基準液量信号Ｓ２１の差分を求めると共に、希釈液秤量部４０及びピペッタ秤量部４６の秤量結果に基づいて重量法により希釈液分注用ピペッタ２１の分注量を検定対象である臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０の実測限界（不確かさ）を表す検定（バリデーション）結果として確認する。
【００６０】
この検定結果は、図４に示すように、横軸に変動係数Ｋ１＝０〜３．０……〔％〕をとると共に、縦軸に正確度Ｋ２＝……−０．０３〜０〜＋０．０３……をとることにより、試料投入部１７がサンプルカップ１９から分注した試料液１９Ａの分注量についての分注精度が、分注精度曲線ＤＴ内に入るかどうかによって表すことができる。
【００６１】
ここで変動係数Ｋ１は、検定結果のばらつきを表すのに対して、正確度Ｋ２は検定された分注量が真値であるときこれを正確度Ｋ２＝０とすると共に、当該真値Ｋ２＝０からのばらつきをＫ２＝＋０．０１、＋０．０２……又は−０．０１、−０．０２……として表す。
【００６２】
かくして目標の変動係数Ｋ１＝０〜Ｋ１０と、目標の正確度Ｋ２＝＋Ｋ２０〜−Ｋ２０とを通る分注精度曲線ＤＴによって囲まれる領域内に検定結果が入ったとき、当該検定対象の自動分析装置の分注精度が許容範囲にあると検定する。
【００６３】
（４）第２の実施の形態
図５は、第２の実施の形態の検定装置１Ｘを示し、図１との対応部分に同一符号を付して示す。
【００６４】
図５の自動分析装置の検定装置１Ｘが図１の自動分析装置の検定装置１と相違するのは、図１の検定装置１が青色の第１の色素液である希釈液２３Ａの分注液量に基づいて、赤色の第２の色素液である試料液１９Ａの分注液量を、色素法により求めたのに対して、図５の検定装置１Ｘは、青色の第１の色素液である希釈液２３Ａ及び試薬液１９Ａの分注液量に基づいて、赤色の第２の色素液である試薬液１４Ａの分注量を求めるようにした点である。
【００６５】
すなわち、図５の場合、ターンテーブル３上の光学分析用セル２には、試薬投入位置Ｐ１１において、試薬投入部１２によって試薬ボトル１４から分注された試薬液１４Ａが投入される。
【００６６】
この場合、試薬液１４Ａは、第１の赤色の色素によって波長５２０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第１の色素液が用いられる。
【００６７】
続いて光学分析用セル２には、希釈液投入位置Ｐ１２において、希釈液分注用ピペッタ２１によって、分注作業者が、希釈液ボトル２３から、手作業で分注した希釈液２３Ａが投入される。
【００６８】
この場合、希釈液２３Ａは、第２の青色の色素によって波長７３０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第２の色素液が用いられる。
【００６９】
ここで、希釈液投入位置Ｐ１２において希釈液２３Ａを投入する前に、希釈液２３Ａを分注した状態の希釈液分注用ピペッタ２１は、希釈液秤量部４０を構成する天秤４０Ａに載せられ、その総重量が秤量される。
【００７０】
希釈液２３Ａを投入した後の当該希釈液分注用ピペッタ２１は、ピペッタ秤量部４６を構成する天秤４６Ａに載せられて、それ自体の重量が秤量される。
【００７１】
続いて光学分析用セル２には、試料投入位置Ｐ１３において、試料投入部１７によってサンプルカップ１９から分注された試料液１９Ａが投入される。
【００７２】
この場合、試料液１９Ａは、上述の希釈液２３Ａと同じ第２の青色の色素によって、波長７３０〔ｎｍ〕の光成分を吸光する吸光特性を呈する第３の色素液が用いられる。
【００７３】
続いて光学分析用セル２は、測定対象位置Ｐ１４において、吸光度検出部２５によって、光学分析用セル２内の測定対象液２６の吸光度を検出させる。
【００７４】
これと共に、対象測定位置Ｐ１４において、光学分析用セル２内に投入されている液は、その全量が、矢印ｄで示すように、移送用ピペッタ３０によって基準値判定部３２の基準値判定用パレット３２Ａに移送される。
【００７５】
（５）第２の実施の形態の検定動作
図５の構成において、検定装置１Ｘは、ターンテーブル３によって光学分析用セル２が試薬投入位置Ｐ１１に来たとき、試薬投入部１２の分注管１３によって試薬ボトル１４から試薬液１４Ａとなる第１の色素液を分注して光学分析用セル２に投入する。
【００７６】
続いて検定装置１Ｘは、この試薬液１４Ａが投入された光学分析用セル２に対して、希釈液投入位置Ｐ１２において、分注作業者によって希釈液ボトル２３から希釈液分注用ピペッタ２１によって分注された希釈液となる第２の色素液が投入された後、試料投入位置Ｐ１３において試料投入部１７によってサンプルカップ１９から分注された試料液となる第３の色素液が光学分析用セル２に投入される。
【００７７】
かくして光学分析用セル２には、試薬投入位置Ｐ１１において投入された第１の色素の赤色の第１の色素液と、希釈液投入位置Ｐ１２において希釈液分注用ピペッタ２１から投入された第２の色素の青色の第２の色素液と、試料投入位置Ｐ１３において試料投入部１７によって投入された第２の色素の青色の第３の色素液とが混合されることにより、吸光度検出部２５は、これを測定対象液２６として測定対象位置Ｐ１４において吸光度の検出をする。
【００７８】
このとき吸光度検出部２５は、上述の（１）式に従って第１の色素でなる赤色の波長成分でなる試薬液１４Ａの吸光度と、第２の色素でなる青色の波長成分でなる希釈液２３Ａ及び試料液１９Ａの吸光度との比に基づいて、第１の色素でなる赤色の試薬液１４Ａの液量を、ＩＳＯ８６５５−７の規定に基づく色素法により求めて、対象測定結果処理部２７に蓄積する。
【００７９】
ここで、第２の色素（青色）の液量は、希釈液２３Ａに対して試料液１９Ａが投入された分、上述の（１）式における第１の色素（赤色）の液量に誤差が生ずるが、第２の色素（青色）の液量を構成する希釈液２３Ａ（すなわち第２の色素液）の液量が既知で、かつ試料液１９Ａ（すなわち第３の色素液）の液量が既知であれば、第１の色素の試薬液１４Ａ（すなわち第１の色素液）の液量を、色素法に蒸発の影響が少ない高い精度で求めることができる。
【００８０】
かくするにつき、図５の場合も、分注作業者は、希釈液秤量部４０において試薬液分注用ピペッタ２１が希釈液ボトル２３から分注した希釈液２３Ａを含む総重量を秤量すると共に、ピペッタ秤量部４６において当該希釈液２３Ａを試薬液投入位置Ｐ１２において投入した後の試薬液分注用ピペッタ２１の重量を秤量する。
【００８１】
かくして、希釈液秤量部４０の秤量結果とピペッタ秤量部４６の秤量結果との差によって、試薬液分注用ピペッタ２１によって分注された希釈液２１Ａの液量を重量法によって確認できる。
【００８２】
これに加えて移送用ピペッタ３０によって基準値判定部３２の基準値測定用マイクロプレート３２Ａの保持溝３３に移送された測定対象移送液２６Ａは、図３の基準値判定部３２によって、分注量が、色素法に基づく原器に対応する高い精度の基準値として求められる。
【００８３】
この基準値の判定結果は、移送用ピペッタ３０によって移送されて来た測定対象移送液２６Ａに含まれる赤色成分の分注量、すなわち試薬投入部１２が試薬ボトル１４から分注した第１の色素液の試薬液１４Ａの分注量を表し、これが基準値判定部３２の基準値判定結果処理部４４に蓄積される。
【００８４】
かくして基準値判定部３２の検定結果処理部４５は、対象測定結果処理部２７から得られる対象液量信号Ｓ１１と、基準値測定結果処理部４４から得られる基準液量信号Ｓ２１を分注精度判定部４５Ａにおいて比較判定することにより、図４について上述した分注精度曲線ＤＴを求めることができる。
【００８５】
その結果、図５の検定装置１Ｘは、得られた分注精度曲線ＤＴに基づいて、検定対象である臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０の試薬投入部１２の分注精度を検定（バリデーション）することができる。
【００８６】
かくするにつき、希釈液秤量部４０の秤量結果と、ピペッタ秤量部４６による秤量結果に基づいて青色色素成分の液量を重量法によって実測することができ、これが色素法に基づく上記（１）式の演算において青色色素液の液量ＶＢとして重量法に基づいて確認することができることにより、赤色成分の分注量の測定結果に対する確からしさを一段と確実に確認することができる。
【００８７】
因に、図１の構成の検定装置１によって、試料投入部１７による試料液１９Ａの分注液量を色素法により求めた後、図５の構成によって試薬投入部１２による試薬液１４Ａの分注液量を色素法により求めるようにすれば、臨床生化学検査自動分析装置Ｒ０において分析結果に重要な要素となる、血液の分注を行う試料投入部１７の分注量の検定と、発色試薬の分注を行う試薬投入部１２の分注量の検定とを、高い精度で行うことができる。
【００８８】
（６）他の実施の形態
（６−１）上述の実施の形態においては、血液検査に用いる臨床生化学検査自動分析装置に本発明を適用した実施の形態について述べたが、本発明はこれに限らず、その他の臨床生化学検査自動分析装置に広く適用し得る。
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明は臨床生化学検査自動分析装置の検定に利用できる。
【符号の説明】
【００９０】
Ｒ０……臨床生化学検査自動分析装置、１、１Ｘ……自動分析装置の検定装置、２……光学分析用セル、３……ターンテーブル、３Ａ……周縁部、１２……試薬投入部、１３……分注管、１４……試薬ボトル、１４Ａ……試薬液、１７……試料投入部、１８……分注管、１９……サンプルカップ、２１……希釈液分注用ピペッタ、２３……希釈液ボトル、２３Ａ……希釈液、２５……吸光度検出部、２５Ａ……白色光源、２５Ｂ……フィルタ、２５Ｃ……光電変換器、２６……測定対象液、２７……測定対象結果処理部、３０……移送用ピペッタ、３２……基準値測定部、３２Ａ……基準値測定用マイクロプレート、３３……保持溝、４１……白色光源、４２……フィルタ、４３……光電変換器、４４……基準値測定結果処理部、４５……検定結果処理部、４５Ａ……分注精度判定部。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の光学分析セルに対して、自動分析対象液を第１及び第２の分析対象液投入部によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置を検定対象として、
上記複数の光学分析セルに対して、上記第１の分析対象液投入部を用いて、第１の色素液を第１の液保有部から分注して順次投入し、
希釈液分注用ピペッタを用いて、第２の色素液を第２の液保有部から分注すると共に、
当該分注状態にある上記希釈液分注用ピペッタの総重量を希釈液秤量部によって重量法に基づいて秤量した後、
上記希釈液分注用ピペッタに分注されている上記第２の色素液を上記第１の色素液が投入されている上記光学分析セルに投入し、
上記第１及び第２の色素液が投入された上記光学分析セルの液量を、対象液量測定部によって、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を対象液量測定結果として求め、
上記第２の色素液を投入した後の上記希釈液分注用ピペッタの重量をピペッタ秤量部によって重量法に基づいて秤量し、
上記第１及び第２の色素液が投入されている状態の上記光学分析セルから移送用ピペッタを用いて基準値測定部に移送して、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を基準液量測定結果として求め、
色素法に基づいて求めた上記基準液量測定結果及び上記対象液量測定結果の偏差と、重量法に基づいて求めた上記ピペッタ評量部及び上記希釈液秤量部の測定結果の偏差とによって、上記自動分析装置の上記分析対象液投入部の分注精度を検定する第１の検出ステップを具備する
自動分析装置の検定方法。
【請求項２】
複数の光学分析セルに対して、自動分析対象液を第１及び第２の分析対象液投入部によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置を検定対象として、
上記複数の光学分析セルに対して、上記第１の分析対象液投入部を用いて、第１の色素液を第１の液保有部から分注して順次投入し、
希釈液分注用ピペッタを用いて、第２の色素液を第２の液保有部から分注すると共に、
当該分注状態にある上記希釈液分注用ピペッタの総重量を希釈液秤量部によって重量法に基づいて秤量した後、
上記希釈液分注用ピペッタに分注されている上記第２の色素液を上記第１の色素液が投入されている上記光学分析セルに投入し、
上記第１及び第２の色素液が投入されている上記光学分析セルに対して、上記第２の分析対象液投入部を用いて、上記第２の色素液と同じ色素を有する第３の色素液を第３の液保有部から分注して投入し、
上記第１、第２及び第３の色素液が投入された上記光学分析セルの内の測定対象液を、対象液量測定部によって、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を対象液量測定結果として求め、
上記第２の色素液を投入した後の上記希釈液分注用ピペッタの重量をピペッタ秤量部によって重量法に基づいて秤量し、
上記第１、第２及び第３の色素液が投入されている状態の上記光学分析セルから移送用ピペッタを用いて基準値測定部に移送して、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を基準液量測定結果として求め、
色素法に基づいて求めた上記基準液量測定結果及び上記対象液量測定結果の偏差と、重量法に基づいて求めた上記ピペッタ評量部及び上記希釈液秤量部の測定結果の偏差とによって、上記自動分析装置の上記分析対象液投入部の分注精度を検定する
第２の検定ステップを具備する
自動分析装置の検定方法。
【請求項３】
上記第１の色素液は赤色の吸収波長成分を有し、かつ上記第２の色素液は青色の吸収波長成分を有する
請求項１又は２に記載の自動分析装置の検定方法。
【請求項４】
上記基準値判定部はＩＳＯ８６５５−７によって規定された原器の検定精度で色素法に基づき上記第１の色素液の液量を求める
請求項１又は２に記載の自動分析装置の検定方法。
【請求項１】
複数の光学分析セルに対して、自動分析対象液を第１及び第２の分析対象液投入部によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置を検定対象として、
上記複数の光学分析セルに対して、上記第１の分析対象液投入部を用いて、第１の色素液を第１の液保有部から分注して順次投入し、
希釈液分注用ピペッタを用いて、第２の色素液を第２の液保有部から分注すると共に、
当該分注状態にある上記希釈液分注用ピペッタの総重量を希釈液秤量部によって重量法に基づいて秤量した後、
上記希釈液分注用ピペッタに分注されている上記第２の色素液を上記第１の色素液が投入されている上記光学分析セルに投入し、
上記第１及び第２の色素液が投入された上記光学分析セルの液量を、対象液量測定部によって、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を対象液量測定結果として求め、
上記第２の色素液を投入した後の上記希釈液分注用ピペッタの重量をピペッタ秤量部によって重量法に基づいて秤量し、
上記第１及び第２の色素液が投入されている状態の上記光学分析セルから移送用ピペッタを用いて基準値測定部に移送して、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を基準液量測定結果として求め、
色素法に基づいて求めた上記基準液量測定結果及び上記対象液量測定結果の偏差と、重量法に基づいて求めた上記ピペッタ評量部及び上記希釈液秤量部の測定結果の偏差とによって、上記自動分析装置の上記分析対象液投入部の分注精度を検定する第１の検出ステップを具備する
自動分析装置の検定方法。
【請求項２】
複数の光学分析セルに対して、自動分析対象液を第１及び第２の分析対象液投入部によってそれぞれ分注して、順次自動分析する自動分析装置を検定対象として、
上記複数の光学分析セルに対して、上記第１の分析対象液投入部を用いて、第１の色素液を第１の液保有部から分注して順次投入し、
希釈液分注用ピペッタを用いて、第２の色素液を第２の液保有部から分注すると共に、
当該分注状態にある上記希釈液分注用ピペッタの総重量を希釈液秤量部によって重量法に基づいて秤量した後、
上記希釈液分注用ピペッタに分注されている上記第２の色素液を上記第１の色素液が投入されている上記光学分析セルに投入し、
上記第１及び第２の色素液が投入されている上記光学分析セルに対して、上記第２の分析対象液投入部を用いて、上記第２の色素液と同じ色素を有する第３の色素液を第３の液保有部から分注して投入し、
上記第１、第２及び第３の色素液が投入された上記光学分析セルの内の測定対象液を、対象液量測定部によって、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を対象液量測定結果として求め、
上記第２の色素液を投入した後の上記希釈液分注用ピペッタの重量をピペッタ秤量部によって重量法に基づいて秤量し、
上記第１、第２及び第３の色素液が投入されている状態の上記光学分析セルから移送用ピペッタを用いて基準値測定部に移送して、色素法に基づいて測定することにより、上記第１の色素液の液量を基準液量測定結果として求め、
色素法に基づいて求めた上記基準液量測定結果及び上記対象液量測定結果の偏差と、重量法に基づいて求めた上記ピペッタ評量部及び上記希釈液秤量部の測定結果の偏差とによって、上記自動分析装置の上記分析対象液投入部の分注精度を検定する
第２の検定ステップを具備する
自動分析装置の検定方法。
【請求項３】
上記第１の色素液は赤色の吸収波長成分を有し、かつ上記第２の色素液は青色の吸収波長成分を有する
請求項１又は２に記載の自動分析装置の検定方法。
【請求項４】
上記基準値判定部はＩＳＯ８６５５−７によって規定された原器の検定精度で色素法に基づき上記第１の色素液の液量を求める
請求項１又は２に記載の自動分析装置の検定方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２０１２−２２０３４０（Ｐ２０１２−２２０３４０Ａ）
【公開日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−８６３５４（Ｐ２０１１−８６３５４）
【出願日】平成２３年４月８日（２０１１．４．８）
【出願人】（５１１０９０４１９）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年４月８日（２０１１．４．８）
【出願人】（５１１０９０４１９）
【Ｆターム（参考）】
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