複素環式の抗ウイルス性化合物
Ｃ型肝炎ウィルスＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤である、式Ｉ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は本明細書において定義された通りである）で示される化合物である。また、ＨＣＶ感染を治療し、ＨＣＶ複製を阻害するための組成物および方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで示される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩であって、
式中：
【化１】
Ｒ１は、（ｉ）２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２，６−ジオキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２，５−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル、および、１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イルからなる群より選択される複素環部分であり、ここで前記複素環は任意に、独立してＣ１〜６アルキルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；または、
（ｉｉ）２−オキソ−２（Ｈ）−ピリジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリミジン−１−イル、２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル、および、５−オキソ−１，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イルからなる群より選択されるヘテロアリール部分、ここで前記ヘテロアリール部分は任意に、独立して１または２個のハロゲンまたはＣ１〜３アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、（ａ）−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであるか、（ｂ）−（Ｃ（Ｒ２ｂ）２）ｎＡｒであるか、（ｃ）−Ｘ［Ｃ（Ｒ６）２］ｐＮＲａＲｂであり、ここでＸは、ＯまたはＮＲ７であり、Ｒ７は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ６は独立して、存在ごとに、水素、Ｃ１〜３アルキルであるか、または、同じ炭素上の２個のＲ６残基がＣ２〜５アルキレンであるか、または、異なる炭素上の２個のＲ６残基がＣ１〜４アルキレンであるか、（ｄ）１−オキソ−１Ｈ−イソクロメン−７−イル、または、２Ｈ−イソキノリン−１−オン（いずれも任意にＮＲａＲｂで置換されていてもよい）であるか、または、（ｅ）ベンゾオキサゾール−２−イル、または、ベンゾチアゾール−２−イル（いずれも任意にＮＲａＲｂで置換されていてもよい）である；
Ｒ２ａは独立して、存在ごとに、水素、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、カルボキシル、または、ハロゲンであり；
Ｒ２ｂは独立して、存在ごとに、水素、または、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、または、Ｃ１〜３アルコキシ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または、ハロゲンであるか、または、Ｒ３およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
Ａｒは、（ａ）アリールまたはｂ）ヘテロアリールであり、ここで前記アリールまたは前記ヘテロアリールは任意に、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、および、Ｃ１〜６アルキルスルホニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル−スルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、−ＳＯ２−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜３アルキルカルバモイル、または、Ｃ１〜３ジアルキルカルバモイルであり；
ＲｃおよびＲｄは、（ｉ）独立して水素、Ｃ１〜３アルキル、または、（ＣＨ２）２−６ＮＲｅＲｆであるか、または、（ｉｉ）は、それらが結合している窒素と一緒になって、（ＣＨ２）２Ｘ５（ＣＨ２）２であり、ここでＸ５はＯまたはＮＲｉであり、さらにＲｉは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アシル、または、Ｃ１〜３アルキルスルホニルであり；
ＲｅおよびＲｆは独立して、存在ごとに、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、または、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで：
（ｉ）Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜２フルオロアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、シアノ、または、ヒドロキシから選択されるか；または、
（ｉｉ）総合して、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって、Ｃ２〜４アルキレンであり、Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、シアノ、または、Ｃ１〜２フルオロアルキルであるか、または、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、３−オキセタニル、または、テトラヒドロフラン−２−イルであるか；または、
（ｉｉｉ）Ｒ５またはＲ３のいずれかとＲ４ａとが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフランまたはインダンを形成し、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ５は、水素またはハロゲンであるか、または、Ｒ５およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
ｎは独立して、存在ごとに０〜３である、上記化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、（ｉ）２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２，６−ジオキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２，５−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、および、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルからなる群より選択される複素環部分であり；そして、Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒ、または、−（Ｃ（Ｒ２ｂ）２）ｎＡｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、少なくとも４位で（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂで置換されたフェニルであり、ここでｎはゼロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、
Ｒ２ａは、水素であり、
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルスルホニルであり、
Ｒｂは、水素であり、
Ｒ３は、水素またはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ４は、トリフルオロメチル、または、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、メチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、２−オキソ−２（Ｈ）−ピリジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリミジン−１−イル、および、２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イルからなる群より選択されるヘテロアリール部分であり；および、Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒ、または、−（Ｃ（Ｒ２ｂ）２）ｎＡｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、少なくとも４位で（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂで置換されたフェニルであり、ここでｎはゼロである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、
Ｒ２ａは、水素であり；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルスルホニルであり；
Ｒｂは、水素であり；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ４は、トリフルオロメチル、または、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり；および、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、メチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、Ｒ４は、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで式中、Ｒ４ａは、Ｒ５またはＲ３のうち１つと一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、Ｒ４ａおよびＲ５またはＲ３は、それらが結合している原子と一緒に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフランまたはインダンを形成し、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｃ１〜３アルキルであり、Ｒ５またはＲ３の他方は、Ｒ５の場合は水素であり、または、Ｒ３の場合は、水素またはＣ１〜６アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、Ｒ４は、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になってＣ２アルキレンであり、Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、シアノ、または、Ｃ１〜２フルオロアルキルであるか、または、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、３−オキセタニル、または、テトラヒドロフラン−２−イルであり、Ｒ４ｃは、メチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、Ｒ４は、トリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩：
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，６−ジオキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（６−オキソ−６Ｈ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−１−オキソ−１Ｈ−イソクロメン−７−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−３−メトキシメチル−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４，４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸；および、
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［７−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４−メトキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；および、
Ｎ−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ベンゾオキサゾール−５−イル｝−メタンスルホンアミド。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を必要とする患者に投与することを含む、Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）感染を治療する方法。
【請求項１３】
少なくとも１種の免疫系調節因子、および／または、少なくとも１種のＨＣＶ複製を阻害する抗ウイルス剤を共に投与することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を送達する細胞中でＨＣＶ複製を阻害する方法。
【請求項１５】
ＨＣＶ感染を治療するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
ＨＣＶ感染を治療するための、少なくとも１種の免疫系調節因子、および／または、少なくとも１種のＨＣＶ複製を阻害する抗ウイルス剤と組み合わせた請求項１に記載の化合物の請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
ＨＣＶ感染を治療する医薬品を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ＨＣＶ感染を治療する医薬品を製造するための、少なくとも１種の免疫系調節因子、および／または、少なくとも１種のＨＣＶ複製を阻害する抗ウイルス剤と組み合わせた、請求項１に記載の化合物の請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
少なくとも１種の医薬的に許容されるキャリアー、希釈剤または賦形剤と混合された請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２０】
式ＩＩで示される化合物：
【化２】
｛式中、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または、ハロゲンであるか、または、Ｒ３およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
Ａｒが、（ａ）アリールまたは（ｂ）ヘテロアリールであり、ここで前記アリールまたは前記ヘテロアリールは任意に、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、および、Ｃ１〜６アルキルスルホニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル−スルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、−ＳＯ２−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜３アルキルカルバモイル、または、Ｃ１〜３ジアルキルカルバモイルであり；
ＲｃおよびＲｄは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ１〜３アルキル、または、（ＣＨ２）２−６ＮＲｅＲｆであるか、または、（ｉｉ）は、それらが結合している窒素と一緒になって、（ＣＨ２）２Ｘ５（ＣＨ２）２であり、ここでＸ５はＯまたはＮＲｉであり、さらにＲｉは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アシル、または、Ｃ１〜３アルキルスルホニルであり、
ＲｅおよびＲｆは独立して、存在ごとに、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂ（ｉ）が一緒になってＣ２アルキレンであり、Ｒ４ｃは、Ｃ１〜２フルオロアルキルであるか、または、
（ｉｉ）Ｒ５またはＲ３のいずれかとＲ４ａとが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフランまたはインダンを形成し、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ５は、水素であるか、または、Ｒ５およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
ｎは独立して、存在ごとに０〜３である｝
またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１】
式Ｉで示される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩であって、
式中：
【化１】
Ｒ１は、（ｉ）２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２，６−ジオキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２，５−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル、および、１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イルからなる群より選択される複素環部分であり、ここで前記複素環は任意に、独立してＣ１〜６アルキルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；または、
（ｉｉ）２−オキソ−２（Ｈ）−ピリジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリミジン−１−イル、２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル、および、５−オキソ−１，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イルからなる群より選択されるヘテロアリール部分、ここで前記ヘテロアリール部分は任意に、独立して１または２個のハロゲンまたはＣ１〜３アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、（ａ）−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであるか、（ｂ）−（Ｃ（Ｒ２ｂ）２）ｎＡｒであるか、（ｃ）−Ｘ［Ｃ（Ｒ６）２］ｐＮＲａＲｂであり、ここでＸは、ＯまたはＮＲ７であり、Ｒ７は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ６は独立して、存在ごとに、水素、Ｃ１〜３アルキルであるか、または、同じ炭素上の２個のＲ６残基がＣ２〜５アルキレンであるか、または、異なる炭素上の２個のＲ６残基がＣ１〜４アルキレンであるか、（ｄ）１−オキソ−１Ｈ−イソクロメン−７−イル、または、２Ｈ−イソキノリン−１−オン（いずれも任意にＮＲａＲｂで置換されていてもよい）であるか、または、（ｅ）ベンゾオキサゾール−２−イル、または、ベンゾチアゾール−２−イル（いずれも任意にＮＲａＲｂで置換されていてもよい）である；
Ｒ２ａは独立して、存在ごとに、水素、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、カルボキシル、または、ハロゲンであり；
Ｒ２ｂは独立して、存在ごとに、水素、または、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、または、Ｃ１〜３アルコキシ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または、ハロゲンであるか、または、Ｒ３およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
Ａｒは、（ａ）アリールまたはｂ）ヘテロアリールであり、ここで前記アリールまたは前記ヘテロアリールは任意に、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、および、Ｃ１〜６アルキルスルホニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル−スルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、−ＳＯ２−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜３アルキルカルバモイル、または、Ｃ１〜３ジアルキルカルバモイルであり；
ＲｃおよびＲｄは、（ｉ）独立して水素、Ｃ１〜３アルキル、または、（ＣＨ２）２−６ＮＲｅＲｆであるか、または、（ｉｉ）は、それらが結合している窒素と一緒になって、（ＣＨ２）２Ｘ５（ＣＨ２）２であり、ここでＸ５はＯまたはＮＲｉであり、さらにＲｉは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アシル、または、Ｃ１〜３アルキルスルホニルであり；
ＲｅおよびＲｆは独立して、存在ごとに、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、または、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで：
（ｉ）Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜２フルオロアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、シアノ、または、ヒドロキシから選択されるか；または、
（ｉｉ）総合して、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって、Ｃ２〜４アルキレンであり、Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、シアノ、または、Ｃ１〜２フルオロアルキルであるか、または、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、３−オキセタニル、または、テトラヒドロフラン−２−イルであるか；または、
（ｉｉｉ）Ｒ５またはＲ３のいずれかとＲ４ａとが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフランまたはインダンを形成し、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ５は、水素またはハロゲンであるか、または、Ｒ５およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
ｎは独立して、存在ごとに０〜３である、上記化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、（ｉ）２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２，６−ジオキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル、２，５−オキソ−イミダゾリン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、および、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルからなる群より選択される複素環部分であり；そして、Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒ、または、−（Ｃ（Ｒ２ｂ）２）ｎＡｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、少なくとも４位で（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂで置換されたフェニルであり、ここでｎはゼロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、
Ｒ２ａは、水素であり、
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルスルホニルであり、
Ｒｂは、水素であり、
Ｒ３は、水素またはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ４は、トリフルオロメチル、または、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、メチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、２−オキソ−２（Ｈ）−ピリジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル、６−オキソ−６Ｈ−ピリミジン−１−イル、および、２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イルからなる群より選択されるヘテロアリール部分であり；および、Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒ、または、−（Ｃ（Ｒ２ｂ）２）ｎＡｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、少なくとも４位で（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂで置換されたフェニルであり、ここでｎはゼロである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、
Ｒ２ａは、水素であり；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルスルホニルであり；
Ｒｂは、水素であり；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ４は、トリフルオロメチル、または、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり；および、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、メチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、Ｒ４は、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで式中、Ｒ４ａは、Ｒ５またはＲ３のうち１つと一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、Ｒ４ａおよびＲ５またはＲ３は、それらが結合している原子と一緒に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフランまたはインダンを形成し、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｃ１〜３アルキルであり、Ｒ５またはＲ３の他方は、Ｒ５の場合は水素であり、または、Ｒ３の場合は、水素またはＣ１〜６アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、Ｒ４は、ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になってＣ２アルキレンであり、Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、シアノ、または、Ｃ１〜２フルオロアルキルであるか、または、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、３−オキセタニル、または、テトラヒドロフラン−２−イルであり、Ｒ４ｃは、メチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、−ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ａＡｒであり、Ｒ４は、トリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩：
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，６−ジオキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（４−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（６−オキソ−６Ｈ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−１−オキソ−１Ｈ−イソクロメン−７−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−３−メトキシメチル−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４，４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸；
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸；
Ｎ−（４−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−｛（Ｅ）−２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ビニル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸；および、
Ｎ−（４−｛（Ｅ）−２−［７−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４−メトキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル］−ビニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；および、
Ｎ−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−５−（２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イル）−フェニル］−ベンゾオキサゾール−５−イル｝−メタンスルホンアミド。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を必要とする患者に投与することを含む、Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）感染を治療する方法。
【請求項１３】
少なくとも１種の免疫系調節因子、および／または、少なくとも１種のＨＣＶ複製を阻害する抗ウイルス剤を共に投与することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を送達する細胞中でＨＣＶ複製を阻害する方法。
【請求項１５】
ＨＣＶ感染を治療するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
ＨＣＶ感染を治療するための、少なくとも１種の免疫系調節因子、および／または、少なくとも１種のＨＣＶ複製を阻害する抗ウイルス剤と組み合わせた請求項１に記載の化合物の請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
ＨＣＶ感染を治療する医薬品を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ＨＣＶ感染を治療する医薬品を製造するための、少なくとも１種の免疫系調節因子、および／または、少なくとも１種のＨＣＶ複製を阻害する抗ウイルス剤と組み合わせた、請求項１に記載の化合物の請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
少なくとも１種の医薬的に許容されるキャリアー、希釈剤または賦形剤と混合された請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２０】
式ＩＩで示される化合物：
【化２】
｛式中、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または、ハロゲンであるか、または、Ｒ３およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
Ａｒが、（ａ）アリールまたは（ｂ）ヘテロアリールであり、ここで前記アリールまたは前記ヘテロアリールは任意に、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、および、Ｃ１〜６アルキルスルホニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル−スルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、−ＳＯ２−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜３アルキルカルバモイル、または、Ｃ１〜３ジアルキルカルバモイルであり；
ＲｃおよびＲｄは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ１〜３アルキル、または、（ＣＨ２）２−６ＮＲｅＲｆであるか、または、（ｉｉ）は、それらが結合している窒素と一緒になって、（ＣＨ２）２Ｘ５（ＣＨ２）２であり、ここでＸ５はＯまたはＮＲｉであり、さらにＲｉは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アシル、または、Ｃ１〜３アルキルスルホニルであり、
ＲｅおよびＲｆは独立して、存在ごとに、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂ（ｉ）が一緒になってＣ２アルキレンであり、Ｒ４ｃは、Ｃ１〜２フルオロアルキルであるか、または、
（ｉｉ）Ｒ５またはＲ３のいずれかとＲ４ａとが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフランまたはインダンを形成し、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ５は、水素であるか、または、Ｒ５およびＲ４ａが一緒になって、ＣＨ２−Ｏ、または、（ＣＨ２）２であり、さらにそれらが結合している原子と一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフランまたはインダンを形成し；
ｎは独立して、存在ごとに０〜３である｝
またはそれらの医薬的に許容される塩。
【公表番号】特表２０１２−５３０７５１（Ｐ２０１２−５３０７５１Ａ）
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１６６７２（Ｐ２０１２−５１６６７２）
【出願日】平成２２年６月２１日（２０１０．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５８６８１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４９５９８
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月２１日（２０１０．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５８６８１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４９５９８
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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