式（Ｉ）のヘテロ芳香族化合物（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は本明細書に定義）は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の予防と治療、及びＡＩＤＳの予防、ＡＩＤＳの発症又は進行の遅延及びＡＩＤＳの治療に有用である。該化合物及びそれらの塩は、医薬組成物の成分として使用し、他の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質、又はワクチンと組み合わせて使用してもよい。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある種の３−（置換若しくは未置換の芳香族及び脂肪族ヒドロカルビルオキシ）−１−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−ピリジン−２（１Ｈ）−オン化合物、並びにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染とＨＩＶ複製の予防、ＨＩＶ感染とＨＩＶ複製の治療、ＡＩＤＳの予防、ＡＩＤＳの治療、及びＡＩＤＳの発症及び／又は進行の遅延のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼称されるレトロウイルス、取り分けＨＩＶ１型（ＨＩＶ−１）及び２型（ＨＩＶ−２）として知られる株は、病因学的に、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ＝エイズ）として知られる免疫抑制性疾患に関連付けられてきた。ＨＩＶ血清反応陽性の個々人は、当初は無症候であるが、典型的にはＡＩＤＳ関連複合体（ＡＣＲ）を生じ、引き続きＡＩＤＳを発症する。罹患した個々人は重篤な免疫抑制を示し、それが患者を著しく衰弱させ、最終的には致命的な日和見感染に感染し易くする。宿主細胞によるＨＩＶの複製には、宿主細胞のＤＮＡにウイルスゲノムを組み込ませることが必要である。ＨＩＶはレトロウイルスであるため、ＨＩＶ複製のサイクルには、逆転写酵素（ＲＴ）として知られる酵素を介して、ウイルスのＲＮＡゲノムをＤＮＡに転写する必要がある。
【０００３】
逆転写酵素は３種の既知の酵素機能を有する：該酵素は、ＲＮＡ−依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、リボヌクレアーゼとして、及びＤＮＡ−依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＮＡ−依存性ＤＮＡポリメラーゼとしてのその役割において、ＲＴはウイルスＲＮＡの一本鎖ＤＮＡコピーを転写する。リボヌクレアゼとしてのＲＴは、原ウイルスＲＮＡを破壊し、生産されたばかりのＤＮＡを原ＲＮＡから解放する。また、ＤＮＡ−依存性ＤＮＡポリメラーゼとしてのＲＴは、第一のＤＮＡ鎖を鋳型として用いて、第二の相補性ＤＮＡ鎖を作製する。この二本の鎖は二本鎖ＤＮＡを形成し、このＤＮＡがインテグラーゼ酵素により宿主細胞のゲノムに組み込まれる。
【０００４】
ＨＩＶ ＲＴの酵素機能を阻害する化合物は、感染された細胞においてＨＩＶを阻害することが知られている。これらの化合物は、ヒトのＨＩＶ感染の予防又は治療に有用である。ＨＩＶ感染とＡＩＤＳの治療に使用認可されている化合物のうち、ＲＴ阻害剤は、３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、アバカビル、エムトリシタビン、及びテノホビルである。
【０００５】
前記薬物のそれぞれがＨＩＶ感染とＡＩＤＳの治療に有効であるが、さらなるＲＴ阻害剤を含め、さらにＨＩＶ抗ウイルス薬を開発する必要性が残されている。取り分け問題となるのは、既知の阻害剤に耐性である突然変異ＨＩＶ株の出現である。ＡＩＤＳを治療するためにＲＴ阻害剤を使用すると、当該阻害剤に感受性の劣るウイルスに導いてしまう。この耐性は一般にｐｏｌ遺伝子の逆転写酵素セグメントに生じる突然変異の結果である。ＨＩＶ感染を予防するために抗ウイルス化合物を連用すると、必然的に、ＨＩＶの新しい耐性株が発生することとなる。従って、突然変異ＨＩＶ株に対して有効な新しいＲＴ阻害剤について、取り分け必要性がある。
【０００６】
以下の参照文献は、当該背景技術として対象となるものである：
クレモら（Ｃｌｅｍｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４，ｐｐ．２６９３−２７０２）は、４−オキソ−３−（２−ピリジル）ピリドコリン系のある種の誘導体を開示しており、取り分け、６−メチル−６’−フェノキシ−２，２’−メチレンジピリジンを開示している。
【０００７】
スゥイーニイら（Ｓｗｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００８，ｖｏｌ．１８，ｐｐ．４３４８−４３５１）は、ＨＩＶ逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤であることが判明した一連のトリアゾリノン類を開示している。
【０００８】
国際特許出願ＷＯ２００１／０３４５７８は、抗ヘリコバクター・ピロリ菌活性を有するある種の置換アゾール類（例えば、ある種のイミダゾール類及びベンゾイミダゾール類など）を開示している。取り分け、ＷＯ’５７８は、１−［（３−メチル−４−フェノキシ−２−ピリジニル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４０ページの化合物９１参照）を開示している。
【０００９】
ＷＯ２００４／０８５４０６及び対応する米国特許ＵＳ７１８９７１８は、逆転写酵素阻害剤としてある種のベンジルピリダジノン類を開示している。
【００１０】
ＷＯ２００５／１０２９８９及び対応するＵＳ７１６６７３８は、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であるある種のＮ−フェニル ２−フェニルアセトアミド類を開示している。
【００１１】
ＷＯ２００６／０６７５８７は、逆転写酵素のモジュレーターであるある種のビアリールエーテル誘導体を開示している。
【００１２】
ＷＯ２００７／０４５５７２及びＷＯ２００７／０４５５７３は、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であるある種の２−（２−フェノキシフェニル） Ｎ−フェニルアセトアミド類を開示している。
【００１３】
ＷＯ２００８／０７６２２５は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤としてある種のインダゾール類、ベンゾトリアゾール類、及び関連する二環式化合物を開示している。
【００１４】
ＷＯ２００９／０６７１６６は、ある種のアリールオキシ−、シクロアルキルオキシ−、及びヘテロシクリルオキシ−ピリジン類、並びに関連化合物を開示している。該化合物は、例えば、ＨＩＶによる感染の治療に適するＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。開示された化合物としては、ある種の３−（３，５−ジ置換フェノキシ）−１−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−（置換）ピリジン−２（１Ｈ）−オンがある。
【００１５】
ＵＳ２００４／０１９２７０４は、ある種の３−（フェノキシ）ベンジル置換５員のトリアゾロン類、オキサジアゾロン類、及びチアジアゾロン類を開示している。該化合物は、ＨＩＶが仲介する疾患の治療又は予防に有用な非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であると記載されている。
【００１６】
ＵＳ２００７／００２１４４２及びＷＯ２００７／０１５８１２は、ある種の置換芳香族を開示している。該化合物は、例えば、ＨＩＶによる感染の治療に適するＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤である。
【発明の概要】
【００１７】
発明の要旨
本発明は、ある種の３−（置換若しくは未置換のフェノキシ）−１−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−ピリジン−２（１Ｈ）−オン化合物、並びにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶによる感染の予防、ＨＩＶによる感染の治療、ＡＩＤＳ及び／又はＡＲＣの発症若しくは進行の予防、治療、及び遅延におけるそれらの使用に関する。より詳しくは、本発明は式（Ｉ）：
【００１８】
【化１】

【００１９】
［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１−１０アルキル、ＣｙｃＡ、又はＡｒｙＡであり；
ＣｙｃＡは、Ｃ_３−８シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキルは１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、当該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−６ハロアルキルであり；
【００２０】
ＡｒｙＡは、合計１個ないし６個の置換基により置換されていてもよいアリールであり；ここで、
（ｉ）０個ないし６個の置換基が、それぞれ独立して：
（１）Ｃ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_１−６ハロアルキル；
（３）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_１−６アルキル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（４）Ｃ_２−６アルケニル；
（５）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_２−６アルケニル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（６）Ｃ_２−６アルキニル；
（７）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_２−６アルキニル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（８）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル；
（９）Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル：
（１０）ＯＨ；
（１１）ハロゲン；
（１２）ＣＮ；
（１３）ＮＯ_２；
（１４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６ハロアルキル；
（１８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（１９）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２０）ＳＲ^Ａ；
（２１）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（２２）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２３）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ；
（２５）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２６）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；
（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；又は
（２９）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり、及び
【００２１】
（ｉｉ）０個ないし２個の置換基が、それぞれ独立して：
（１）ＣｙｃＱ；
（２）ＡｒｙＱ；
（３）ＨｅｔＱ；
（４）ＨｅｔＲ；
（５）Ｊ−ＣｙｃＱ；
（６）Ｊ−ＡｒｙＱ；
（７）Ｊ−ＨｅｔＱ；
（８）Ｊ−ＨｅｔＲ；
（９）ＣｙｃＱ、ＡｒｙＱ、ＨｅｔＱ、ＨｅｔＲ、Ｊ−ＣｙｃＱ、Ｊ−ＡｒｙＱ、Ｊ−ＨｅｔＱ、又はＪ−ＨｅｔＲにより置換されたＣ_１−６アルキル；
（１０）ＣｙｃＱ、ＡｒｙＱ、ＨｅｔＱ、ＨｅｔＲ、Ｊ−ＣｙｃＱ、Ｊ−ＡｒｙＱ、Ｊ−ＨｅｔＱ、又はＪ−ＨｅｔＲにより置換されたＣ_２−６アルケニル；又は
（１１）ＣｙｃＱ、ＡｒｙＱ、ＨｅｔＱ、ＨｅｔＲ、Ｊ−ＣｙｃＱ、Ｊ−ＡｒｙＱ、Ｊ−ＨｅｔＱ、又はＪ−ＨｅｔＲにより置換されたＣ_２−６アルキニルであり；
【００２２】
各ＣｙｃＱは独立して、Ｃ_３−８シクロアルキル又はＣ_５−８シクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル又はシクロアルケニルは１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−６ハロアルキルであり；
【００２３】
各ＡｒｙＱは独立して、フェニル又はナフチルであり、ここで、フェニル又はナフチルは１個ないし５個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂであり；
【００２４】
各ＨｅｔＱは独立して、１個ないし４個の置換基により置換されていてもよいヘテロアリールであり、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｒ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；
【００２５】
各ＨｅｔＲは独立して、少なくとも１個の炭素原子及びＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし４個のヘテロ原子を含む４員ないし７員の飽和若しくは不飽和の非芳香族複素環（例えば、モノ不飽和複素環）であり、ここで、各ＳはＳ（Ｏ）若しくはＳ（Ｏ）_２に酸化されていてもよく、ここで、飽和若しくは不飽和の複素環は１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又はＳＯ_２Ｒ^Ａであり；
【００２６】
各Ｊは独立して；
（ｉ）Ｏ；
（ｉｉ）Ｓ；
（ｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）；
（ｉｖ）Ｓ（Ｏ）_２；
（ｖ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｖｉ）Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｖｉｉ）Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｖｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｉｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）；又は
（ｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−６アルキレンであり；
【００２７】
Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ独立して；
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−６アルキル；
（３）Ｃ_１−６ハロアルキル；
（４）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_１−６アルキル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（５）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、又はＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂにより置換されていてもよい）；
（６）Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル；
（７）ハロゲン；
（８）ＣＮ；
（９）ＮＯ_２；
（１０）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６ハロアルキル；
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１７）ＳＲ^Ａ；
（１８）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１９）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２０）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ；
（２２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２３）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；
（２４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２５）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２６）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ；
（２７）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（２９）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３０）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３３）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３４）Ｃ_３−８シクロアルキル；
（３５）Ｏ−Ｃ_３−８シクロアルキル；
（３６）ＡｒｙＸ；又は
（３７）ＨｅｔＸ；
（ここで、ＡｒｙＸは、独立して、ＡｒｙＱと同じ定義であり、またＨｅｔＸは、独立して、ＨｅｔＱと同じ定義である）であり；
【００２８】
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＡｒｙＺ、ＨｅｔＺ、ハロゲン、ＣＮ、又はＣ_１−６フルオロアルキルであり；
ＡｒｙＺは、独立して、ＡｒｙＱと同じ定義であり；
ＨｅｔＺは、独立して、ＨｅｔＱと同じ定義であり；
Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−６アルキルであり；
【００２９】
各アリールは、独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９員若しくは１０員の二環式縮合炭素環系、又は（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１員ないし１４員の三環式縮合炭素環系であり；
【００３０】
各ヘテロアリールは、独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の芳香族複素環（ここで、各Ｎはオキシドの形状であってもよい）又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし６個のヘテロ原子を含む９員若しくは１０員の二環式縮合複素環系（式中、該環の一方又は双方が１個以上のヘテロ原子を含み、少なくとも１個の環が芳香性であり、各Ｎはオキシドの形状であってもよく、また芳香性ではない環内の各Ｓは、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２であってもよい）であり；
【００３１】
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｈ又はＣ_１−６アルキルであり；そして
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄの各対は、それらが共に結合する窒素と一緒になって、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが結合するＮに加えてさらに１個のヘテロ原子を含んでいてもよい４員ないし７員の飽和若しくは不飽和の非芳香環（例えば、モノ不飽和環）（ここで、さらなるヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、該環は１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ａであり；また、該環中の選択肢としてのＳは、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形状であってもよい）である］の化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する。
【００３２】
本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物をも包含する。さらに、本発明は、ＡＩＤＳの治療、ＡＩＤＳの発症若しくは進行の遅延、ＡＩＤＳの予防、ＨＩＶによる感染の予防、及びＨＩＶによる感染の治療のために、式（Ｉ）で示される化合物を使用する方法を包含する。
【００３３】
本発明のその他の実施態様、態様、分類、下位分類、及び特徴は、以下の記述、実施例、及び添付の請求項にさらに記載されているか、又はそれらから明瞭であろう。
【００３４】
発明の詳細な記載
上記の式（Ｉ）で示される化合物、及びその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。該化合物は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害に、またＨＩＶ複製の阻害に、インビトロ及びインビボで有用である。さらに詳しくは、式（Ｉ）で示される化合物は、ＨＩＶ逆転写酵素のポリメラーゼ機能を阻害する。下記実施例９に記載するアッセイ法で本発明の代表的な化合物について試験すると、式（Ｉ）で示される化合物は、ＨＩＶ−１逆転写酵素のＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害することが分かる。本発明の代表的な化合物（例えば、実施例１ないし８の化合物参照）はまた、薬物耐性型のＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１の突然変異株で、その逆転写酵素はリジン１０３→アスパラギン（Ｋ１０３Ｎ）及び／又はチロシン１８１→システイン（Ｙ１８１Ｃ）に突然変異を有する）に対して活性を示し、従って、現在承認されている抗ウイルス療法に対して、交差耐性の低下を示し得る。
【００３５】
本発明の第一の実施態様（或いは、本明細書においては“実施態様Ｅ１”という）は、式（Ｉ）で示される化合物（或いは、またより簡潔に、“化合物Ｉ”という）、又はその薬学的に許容される塩である；式中、各ＣｙｃＱは、独立して、Ｃ_３−８シクロアルキルであり、その場合のシクロアルキルは１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルである；また式（Ｉ）における他のすべての変数は、当初に定義したとおりである（すなわち、発明の概要にて定義）。
【００３６】
本発明の第二の実施態様（実施態様Ｅ２）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、各ＣｙｃＱは、独立して、Ｃ_３−７シクロアルキルである；その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルである；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。
【００３７】
本発明の第三の実施態様（実施態様Ｅ３）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、各ＣｙｃＱは、独立して、Ｃ_３−７シクロアルキルである；その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ_３、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、又はＯＣＦ_３である；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。
【００３８】
本発明の第四の実施態様（実施態様Ｅ４）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＱは、フェニル又はナフチルである；その場合のフェニル又はナフチルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂである；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ３のいずれか１項に定義したとおりである。本実施態様の一態様において、ＡｒｙＱの一部であるＲ^Ａ又はＲ^Ｂは、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである。下記に示すように、式（Ｉ）中の変数が一度ならず出現する場合、各出現におけるその定義は、他の出現での定義から独立している；従って、この態様におけるＡｒｙＱについてのＲ^Ａ及びＲ^Ｂの定義は、式（Ｉ）において他の場所で出現するＲ^Ａ及びＲ^Ｂの定義からは独立しており、その定義には当てはまらない。
【００３９】
本発明の第五の実施態様（実施態様Ｅ５）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＱは、フェニルである；その場合のフェニルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、又はＳＯ_２ＮＨ_２である；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ３のいずれか１項に定義したとおりである。
【００４０】
本発明の第六の実施態様（実施態様Ｅ６）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＱは、フェニルである；その場合のフェニルは１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＨ、ＯＣＨ_３、又はＯＣＦ_３である；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ３のいずれか１項に定義したとおりである。
【００４１】
本発明の第七の実施態様（実施態様Ｅ７）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＱは、それぞれがＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される総計１個ないし４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の芳香族複素環である；ここで、芳香族複素環は１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）ＯＨ；
（６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（７）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；又は
（８）ＳＯ_２Ｒ^Ａである；
また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ６のいずれか１項に定義したとおりである。実施態様Ｅ７の一態様において、該芳香族複素環は、１個ないし４個のＮ原子、ゼロ若しくは１個のＯ原子、及びゼロ個若しくは１個のＳ原子から独立して選択される総計１個ないし４個のヘテロ原子を含む。本実施態様の別の態様においては、ＨｅｔＱの一部であるＲ^Ａ又はＲ^Ｂのいずれかが、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである。本実施態様のさらに別の態様においては、該芳香族複素環が１個ないし４個のＮ原子、ゼロ若しくは１個のゼロ原子、及びゼロ個若しくは１個のＳ原子から独立して選択される総計１個ないし４個のヘテロ原子を含む；またＨｅｔＱの一部であるＲ^Ａ又はＲ^Ｂのいずれかは、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである。
【００４２】
本発明の第八の実施態様（実施態様Ｅ８）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＱは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルからなる群より選択される芳香族複素環である；この場合の芳香族複素環は、１個ないし２個の置換基により置換されていてもよく、該置換基のそれぞれは独立して、Ｃ_１−４アルキルである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ６のいずれか１項に定義したとおりである。
【００４３】
本発明の第九の実施態様（実施態様Ｅ９）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＲは、Ｎ原子を含み、さらにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１個のヘテロ原子を含み得る４員ないし７員の飽和複素環である；式中、（ｉ）該複素環は１個のＮ原子を介して該化合物の残りの部分に結合しており；（ｉｉ）選択肢としてのＳ原子は、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２に酸化されていてもよく；そして（ｉｉｉ）該複素環は、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）オキソ；
（６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（７）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；又は
（８）ＳＯ_２Ｒ^Ａである；
また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ８のいずれか１項に定義したとおりである。
【００４４】
本発明の第十の実施態様（実施態様Ｅ１０）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＲは、
【００４５】
【化２】

【００４６】
（Ｖは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、又はＳ（Ｏ）_２−Ｃ_１−３アルキルであり；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ８のいずれか１項に定義したとおりである）
からなる群より選択される飽和の複素環である。本実施態様の一態様において、Ｖは独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。本実施態様の別の態様において、Ｖは、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。本実施態様のさらに別の態様において、ＶはＣＨ_３である。
【００４７】
本発明の第十一の実施態様（実施態様Ｅ１１）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；ここで、各Ｊは、独立して：
（ｉ）Ｏ；
（ｉｉ）Ｓ；
（ｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）；
（ｉｖ）Ｓ（Ｏ）_２；
（ｖ）Ｏ−（ＣＨ_２）_１−４；
（ｖｉ）Ｓ−（ＣＨ_２）_１−４；
（ｖｉｉ）Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_１−４；
（ｖｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）_２−（ＣＨ_２）_１−４；
（ｉｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）；又は
（ｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−（ＣＨ_２）_１−４
であり；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１０のいずれか１項に定義したとおりである。
【００４８】
本発明の第十二の実施態様（実施態様Ｅ１２）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、各Ｊは、独立して：
（ｉ）Ｏ；
（ｉｉ）Ｓ，
（ｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）；
（ｉｖ）Ｓ（Ｏ）_２；
（ｖ）ＯＣＨ_２；
（ｖｉ）ＳＣＨ_２；
（ｖｉｉ）Ｓ（Ｏ）ＣＨ_２；
（ｖｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_２；
（ｉｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）；又は
（ｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２
であり；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１０のいずれか１項に定義したとおりである。
【００４９】
本発明の第十三の実施態様（実施態様Ｅ１３）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＡは、フェニル又はナフチルである；その場合のフェニル又はナフチルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（３）Ｃ_２−４アルケニル；
（４）ＣＮで置換されたＣ_２−４アルケニル；
（５）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（６）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（７）ＯＨ；
（８）ハロゲン；
（９）ＣＮ；
（１０）ＮＯ_２；
（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１５）ＳＲ^Ａ；
（１６）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１７）ＳＯ_２Ｒ^Ａ；
（１８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；又は
（２０）ＣｙｃＱ（ただし、置換基ＣｙｃＱは２個を超えないものとする）（式中、各ＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルであり、その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基のそれぞれは独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルである；また式（Ｉ）における他のすべての変数は、当初に定義したとおりである）
である。本実施態様の一態様においては、ＡｒｙＡの一部であるＲ^Ａ又はＲ^Ｂのいずれかが、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである。
【００５０】
本発明の第十四の実施態様（実施態様Ｅ１４）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＡは、フェニルである；その場合のフェニルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）ハロゲン；
（５）ＣＮ；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）ＣｙｃＱ（ただし、置換基ＣｙｃＱは１個を超えないものとし、またその場合のＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルである）
であり；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。実施態様Ｅ１４の一態様において、Ｃ_１−４ハロアルキル置換基は、Ｃ_１−４フルオロアルキルである；すなわち、１個ないし３個の置換基は、それぞれ独立して、（１）Ｃ_１−４アルキル、（２）Ｃ_１−４フルオロアルキル、（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、（４）ハロゲン、（５）ＣＮ、（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル、又は（７）ＣｙｃＱ（ただし、置換基ＣｙｃＱは１個を超えないものとし、またその場合のＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルである）である。
【００５１】
本発明の第十五の実施態様（実施態様Ｅ１５）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＡは、フェニルである；その場合のフェニルは１個ないし２個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＨＦ_２；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）Ｃｌ；
（７）Ｂｒ；
（８）Ｆ；
（９）ＣＮ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピル（ただし、置換基シクロプロピルは１個を超えないものとする）
であり；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。
【００５２】
本発明の第十六の実施態様（実施態様Ｅ１６）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＡは、２個の置換基を有するフェニルである；該置換基の一方はフェニル環の３位に位置し、他方はフェニル環の５位に位置する；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。実施態様Ｅ１６の一態様において、ＡｒｙＡのフェニル環上の２個の置換基は、実施態様Ｅ１３の置換基リストから独立して選択される。本実施態様の別の態様において、ＡｒｙＡのフェニル環上の２個の置換基は、実施態様Ｅ１４の置換基リストから独立して選択される。本実施態様のさらに別の態様において、ＡｒｙＡのフェニル環上の２個の置換基は、実施態様Ｅ１５の置換基リストから独立して選択される。
【００５３】
本発明の第十七の実施態様（実施態様Ｅ１７）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＡは、
【００５４】
【化３】

【００５５】
（式中、Ｘ^１及びＸ^２はそれぞれ独立して、
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｃ_２−４アルケニル；
（５）ＣＮで置換されたＣ_２−４アルケニル；
（６）ＯＨ；
（７）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（８）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（９）ハロゲン；
（１０）ＣＮ；
（１１）ＮＯ_２；
（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１５）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１６）ＳＲ^Ａ；
（１７）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１８）ＳＯ_２Ｒ^Ａ；
（１９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２０）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；又は
（２１）ＣｙｃＱ（式中、各ＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルであり、その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルである）
であり；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。
【００５６】
本発明の第十八の実施態様（実施態様Ｅ１８）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＡは、３−クロロ−５−シアノフェニルである；また他のすべての変数は、当初に定義したとおりである。
【００５７】
本発明の第十九の実施態様（実施態様Ｅ１９）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＸは独立して、実施態様Ｅ４にて示したＡｒｙＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００５８】
本発明の第二十の実施態様（実施態様Ｅ２０）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＸは独立して、実施態様Ｅ５にて示したＡｒｙＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００５９】
本発明の第二十一の実施態様（実施態様Ｅ２１）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＸは独立して、実施態様Ｅ６にて示したＡｒｙＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６０】
本発明の第二十二の実施態様（実施態様Ｅ２２）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＸは独立して、実施態様Ｅ７にて示したＨｅｔＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６１】
本発明の第二十三の実施態様（実施態様Ｅ２３）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＸは独立して、実施態様Ｅ８にて示したＨｅｔＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６２】
本発明の第二十四の実施態様（実施態様Ｅ２４）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＺは独立して、実施態様Ｅ４にて示したＡｒｙＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６３】
本発明の第二十五の実施態様（実施態様Ｅ２５）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＺは独立して、実施態様Ｅ５にて示したＡｒｙＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６４】
本発明の第二十六の実施態様（実施態様Ｅ２６）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＡｒｙＺは独立して、実施態様Ｅ６にて示したＡｒｙＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６５】
本発明の第二十七の実施態様（実施態様Ｅ２７）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＺは独立して、実施態様Ｅ７にて示したＨｅｔＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６６】
本発明の第二十八の実施態様（実施態様Ｅ２８）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、ＨｅｔＺは独立して、実施態様Ｅ８にて示したＨｅｔＱと同じ定義を有する；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００６７】
本発明の第二十九の実施態様（実施態様Ｅ２９）は、式（Ｉ）で示される化合物、又は薬学的に許容されるその塩であり；式中、Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ独立して、
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）ＣＨ_２ＯＨ；
（５）ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（６）ＣＨ_２ＣＮ；
（７）ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（８）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（９）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１０）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１１）ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（１２）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（１３）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（１４）ハロゲン；
（１５）ＣＮ；
（１６）ＮＯ_２；
（１７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１９）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（２１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（２２）ＳＲ^Ａ；
（２３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２４）
【００６８】
【化４】

【００６９】
（２５）
【００７０】
【化５】

【００７１】
（２６）
【００７２】
【化６】

【００７３】
（２７）
【００７４】
【化７】

【００７５】
（２８）
【００７６】
【化８】

【００７７】
（２９）
【００７８】
【化９】

【００７９】
（３０）
【００８０】
【化１０】

【００８１】
（３１）
【００８２】
【化１１】

【００８３】
（３２）
【００８４】
【化１２】

【００８５】
（３３）
【００８６】
【化１３】

【００８７】
（３４）
【００８８】
【化１４】

【００８９】
（３５）
【００９０】
【化１５】

【００９１】
（３６）Ｃ_３−７シクロアルキル
（Ｖは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり；Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、又はＣ_１−４フルオロアルキルである）
である；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１８のいずれか１項に定義したとおりである。
【００９２】
本発明の第三十の実施態様（実施態様Ｅ３０）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^２は、
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル：
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（５）ハロゲン；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；
Ｒ^３は、
（１）Ｈ，
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（５）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（６）ハロゲン；
（７）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（８）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１８のいずれか１項に定義したとおりである。
【００９３】
本発明の第三十一の実施態様（実施態様Ｅ３１）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^２は：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）Ｃｌ；
（６）Ｂｒ；
（７）Ｆ；
（８）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（９）Ｃ_３−６シクロアルキルであり；そして
Ｒ^３は：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）Ｃｌ；
（６）Ｂｒ；
（７）Ｆ；
（８）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（９）Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１８のいずれか１項に定義したとおりである。
【００９４】
本発明の第三十二の実施態様（実施態様Ｅ３２）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^２は：
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）ＯＣＦ_３；
（７）Ｃｌ；
（８）Ｂｒ；
（９）Ｆ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピルであり、そして
Ｒ^３は：
（１）Ｈ；
（２）ＣＨ_３；
（３）ＣＦ_３；
（４）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（５）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（６）ＯＣＨ_３；
（７）ＯＣＦ_３；
（８）Ｃｌ；
（９）Ｂｒ；
（１０）Ｆ；
（１１）ＳＣＨ_３；又は
（１２）シクロプロピルであり、
Ｒ^４は、Ｈである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１８のいずれか１項に定義したとおりである。
【００９５】
本発明の第三十三の実施態様（実施態様Ｅ３３）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^２は：
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）ＯＣＦ_３；
（７）Ｃｌ；
（８）Ｂｒ；
（９）Ｆ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピルであり、また
Ｒ^３は：
（１）Ｈ；
（２）Ｃｌ；
（３）Ｂｒ；又は
（４）Ｆであり、
Ｒ^４は、Ｈである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１８のいずれか１項に定義したとおりである。実施態様Ｅ３３の一態様において、Ｒ^３はＨである。
【００９６】
本発明の第三十四の実施態様（実施態様Ｅ３４）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^２は、ＣＦ_３、Ｃｌ、又はＢｒであり；Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦであり；Ｒ^４は、Ｈである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は実施態様Ｅ１ないしＥ１８のいずれか１項に定義したとおりである。実施態様Ｅ３４の一態様において、Ｒ^３はＨである。
【００９７】
本発明の第三十五の実施態様（実施態様Ｅ３５）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記の実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００９８】
本発明の第三十六の実施態様（実施態様Ｅ３６）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−３アルキルである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記の実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【００９９】
本発明の第三十七の実施態様（実施態様Ｅ３７）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^５は、Ｈ、ＣＨ_３、又はＣＨ_２ＣＨ_３である；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記の実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【０１００】
本発明の第三十八の実施態様（実施態様Ｅ３８）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^Ａ及びＲ^Ｂは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記の実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【０１０１】
本発明の第三十九の実施態様（実施態様Ｅ３９）は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり；式中、Ｒ^Ａ及びＲ^Ｂは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ_１−３アルキルである；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記の実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【０１０２】
本発明の第四十の実施態様（実施態様Ｅ４０）は、式（Ｉ）で示される化合物、又は薬学的に許容されるその塩であり；式中、Ｒ^Ａ及びＲ^Ｂは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣＨ_３である；また、他のすべての変数は、当初に定義したとおりであるか、又は前記の実施態様のいずれか１項に定義したとおりである。
【０１０３】
本発明の第一分類の化合物（あるいは、本明細書では“分類Ｃ１”という）は、式（ＩＩ）：
【０１０４】
【化１６】

【０１０５】
［式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｃ_２−４アルケニル；
（５）ＣＮで置換されたＣ_２−４アルケニル；
（６）ＯＨ；
（７）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（８）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（９）ハロゲン；
（１０）ＣＮ；
（１１）ＮＯ_２；
（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１５）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１６）ＳＲ^Ａ：
（１７）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；，
（１８）ＳＯ_２Ｒ^Ａ；
（１９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２０）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；又は
（２１）ＣｙｃＱ；であり（ここで、
各ＣｙｃＱは、Ｃ_３−７シクロアルキルであり、その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルである）であり；
【０１０６】
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）ＣＨ_２ＯＨ；
（５）ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（６）ＣＨ_２ＣＮ；
（７）ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（８）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（９）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１０）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１１）ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（１２）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（１３）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（１４）ハロゲン；
（１５）ＣＮ；
（１６）ＮＯ_２；
（１７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１９）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（２１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（２２）ＳＲ^Ａ；
（２３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
【０１０７】
（２４）
【０１０８】
【化１７】

【０１０９】
（２５）
【０１１０】
【化１８】

【０１１１】
（２６）
【０１１２】
【化１９】

【０１１３】
（２７）
【０１１４】
【化２０】

【０１１５】
（２８）
【０１１６】
【化２１】

【０１１７】
（２９）
【０１１８】
【化２２】

【０１１９】
（３０）
【０１２０】
【化２３】

【０１２１】
（３１）
【０１２２】
【化２４】

【０１２３】
（３２）
【０１２４】
【化２５】

【０１２５】
（３３）
【０１２６】
【化２６】

【０１２７】
（３４）
【０１２８】
【化２７】

【０１２９】
（３５）
【０１３０】
【化２８】

【０１３１】
（３６）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；
各Ｖは、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−４アルキルであり；また、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである］で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する。
【０１３２】
第一分類の第一下位分類（あるいは、本明細書では“下位分類Ｃ１−Ｓ１”という）は、式（ＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する；式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）ハロゲン；
（５）ＣＮ；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）ＣｙｃＱであり；
（ただし、
（ｉ）置換基ＣｙｃＱは１個を超えず、またＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルであり；
（ｉｉ）Ｘ^１及びＸ^２の少なくとも一方はＨ以外である）であり；
【０１３３】
Ｒ^２は：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（５）ハロゲン；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）Ｃ_３−７シクロアルキルである；
【０１３４】
Ｒ^３は：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（５）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（６）ハロゲン；
（７）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（８）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；また
【０１３５】
Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−３アルキルである。下位分類Ｃ１−Ｓ１の特徴として、Ｃ_１−４ハロアルキルの存在する場合、すべてがＣ_１−４フルオロアルキルと置き換えられる；Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキルが存在する場合、すべてがＯ−Ｃ_１−４フルオロアルキルと置き換えられる；また、他のすべての変数は、下位分類Ｃ１−Ｓ１に初めに定義したとおりである。
【０１３６】
第一分類の第二下位分類（下位分類Ｃ１−Ｓ２）は、式（ＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する；式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して：
（１）Ｃｌ；
（２）Ｂｒ；
（３）Ｆ；
（４）ＣＮ；
（５）ＣＨ_３；
（６）ＣＨＦ_２；
（７）ＣＦ_３；
（８）ＯＣＨ_３；
（９）ＳＣＨ_３又は
（１０）シクロプロピル（ただし、置換基シクロプロピルは１個を超えず）である；
【０１３７】
Ｒ^２は：
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）ＯＣＦ_３；
（７）Ｃｌ；
（８）Ｂｒ；
（９）Ｆ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピルであり；
【０１３８】
Ｒ^３は：
（１）Ｈ；
（２）ＣＨ_３；
（３）ＣＦ_３；
（４）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（５）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（６）ＯＣＨ_３；
（７）ＯＣＦ_３；
（８）Ｃｌ；
（９）Ｂｒ；
（１０）Ｆ；
（１１）ＳＣＨ_３；又は
（１２）シクロプロピルである；また
Ｒ^５は、Ｈ、ＣＨ_３、又はＣＨ_２ＣＨ_３である。
【０１３９】
本発明の第二分類の化合物（分類Ｃ２）は、式（ＩＩＩ）：
【０１４０】
【化２９】

【０１４１】
［式中、変数は分類Ｃ１にて定義したとおりである］で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する。
【０１４２】
第二分類の第一下位分類（下位分類Ｃ２−Ｓ１）は、式（ＩＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する（式中、変数は下位分類Ｃ１−Ｓ１にて定義したとおりである）。
【０１４３】
第二分類の第二下位分類（下位分類Ｃ２−Ｓ２）は、式（ＩＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する（式中、変数は下位分類Ｃ１−Ｓ２にて定義したとおりである）。
【０１４４】
第二分類の第三下位分類（下位分類Ｃ２−Ｓ３）は、式（ＩＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する（式中、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦであり；他の変数は分類Ｃ２に定義したとおりである）。この下位分類の特徴として、Ｒ^３はＨである。この下位分類の別の特徴として、Ｒ^５はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。この下位分類のさらに別の特徴として、Ｒ^３はＨであり、Ｒ^５はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。
【０１４５】
第二分類の第四下位分類（下位分類Ｃ２−Ｓ４）は、式（ＩＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する（式中、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦであり；他の変数は分類Ｃ２−Ｓ１に定義したとおりである）。この下位分類の特徴として、Ｒ^３はＨである。この下位分類の別の特徴として、Ｒ^５はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。この下位分類のさらに別の特徴として、Ｒ^３はＨであり、Ｒ^５はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。
【０１４６】
第二分類の第五下位分類（下位分類Ｃ２−Ｓ５）は、式（ＩＩＩ）で示される化合物及びその薬学的に許容される塩を包含する（式中、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦであり；他の変数は分類Ｃ２−Ｓ２に定義したとおりである）。この下位分類の特徴として、Ｒ^３はＨである。この下位分類の別の特徴として、Ｒ^５はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。この下位分類のさらに別の特徴として、Ｒ^３はＨであり、Ｒ^５はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。
【０１４７】
本発明の第四十一の実施態様（実施態様Ｅ４１）は、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、その場合の化合物は、実施例１ないし８に示す標題化合物からなる群より選択される。
【０１４８】
本発明の第四十二の実施態様（実施態様Ｅ４２）は、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、当初定義したとおりのもの、又は前記の実施態様、態様、分類、下位分類、若しくは特徴のいずれかに定義したとおりのものであって、その場合の化合物又はその塩は実質的に純粋な形状である。本明細書にて使用する場合、“実質的に純粋”とは、式（Ｉ）で示される化合物又はその塩を含有する産物（例えば、該化合物又は塩を生成する反応混合物から単離される産物）が、適切には、少なくとも約６０重量％の該化合物又は塩から成り立つこと、典型的には、少なくとも約７０重量％、好ましくは、少なくとも約８０重量％、より好ましくは少なくとも約９０重量％（例えば、約９０重量％ないし９９重量％）、さらにより好ましくは、少なくとも約９５重量％（例えば、約９５重量％ないし９９重量％、又は約９８重量％ないし１００重量％）、及び最も好ましくは、少なくとも約９９重量％（例えば、１００重量％）の該化合物又は塩から成り立つことを意味する。該化合物又は塩の純度レベルは、標準的な分析法、例えば、薄層クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー、及び／又は質量分析法などにより決定し得る。１種を超える分析法を採用し、その方法で決定された純度レベルに実験的有意差を生じるならば、最高の純度レベルを示す方法が基準となる。純度１００％の化合物又は塩は、標準的分析方法で定量した場合に、検出可能な不純物を含まないものである。１つ以上の不斉中心を有し、立体異性体の混合物として存在し得る本発明化合物については、実質的に純粋な化合物が、立体異性体の実質的に純粋な混合物であるか、あるいは実質的に純粋な個々のジアステレオマー若しくはエナンチオマーであり得る。
【０１４９】
本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグをも包含する。“プロドラッグ”という用語は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩の誘導体をいい、インビボにて化合物（Ｉ）に変換されるものである。式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、該化合物自体に比較して、溶解性、吸収性、及び／又は親油性が増強され、その結果、生物学的利用能及び有効性を高めることができる。プロドラッグのインビボ変換は、酵素触媒化学反応、代謝性化学反応、及び／又は自然発生的化学反応（例えば、加溶媒分解）の結果であり得る。例えば、化合物がヒドロキシ基をもつ場合、プロドラッグは、エステル（−Ｏ（ＣＯ）Ｒ）、炭酸エステル（−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ）、リン酸エステル（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２）、又はエーテル（−ＯＲ）などのヒドロキシ基の誘導体であり得る。他の例は以下のとおりである：式（Ｉ）で示される化合物がカルボン酸基を含む場合、プロドラッグはエステル又はアミドであってよく、また式（Ｉ）で示される化合物が一級アミノ基又は誘導化し得る別の適切な窒素を含む場合、プロドラッグは、アミド、カルバメート、尿素、イミン、又はマンニッヒ塩基であり得る。化合物（Ｉ）中の１個以上の官能基は、そのプロドラッグを調製するために誘導化し得る。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための常套の手法については、例えば、「プロドラッグの設計」（Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５；Ｊ．Ｊ．Ｈａｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，ｖｏｌ．４３，ｐｐ．１２３４−１２４１；Ｃ．Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｊ．Ｏｓｔｅｒｇａａｒｄ）；“プロドラッグの設計と応用”（”Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｄｒｕｇｓ”ｉｎ：Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｃ．Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ，２００２，ｐｐ．４１０−４５８）；及び「最新薬物代謝」（Ｂｅａｕｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ２００３，ｖｏｌ．４，ｐｐ．４６１−４５８）；これらの文献はそれぞれその全文を参照により本明細書の一部とする。
【０１５０】
本発明のその他の実施態様は以下のとおりである：
（ａ）式（Ｉ）で示される上記定義の化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩の有効量、及び薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
【０１５１】
（ｂ）式（Ｉ）で示される上記定義の化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩の有効量、及び薬学的に許容される担体を組み合わせること（例えば、混合すること）により調製される生成物を含有してなる医薬組成物。
【０１５２】
（ｃ）さらに、ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、及び抗感染症剤からなる群より選択される抗ＨＩＶ剤の有効量を含有してなる（ａ）又は（ｂ）の医薬組成物。
【０１５３】
（ｄ）該抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、及びＨＩＶ侵入阻害剤からなる群より選択される抗ウイルス剤である（ｃ）の医薬組成物。
【０１５４】
（ｅ）（ｉ）上記定義の式（Ｉ）で示される化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩、及び（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、及び抗感染症剤からなる群より選択される抗ＨＩＶ剤の組み合わせであって、化合物（Ｉ）及び抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害に、ＨＩＶによる感染の治療若しくは予防に、又はＡＩＤＳの治療、予防、若しくはその発症若しくは進行の遅延に有効な組み合わせとする量でそれぞれ使用される組み合わせ。
【０１５５】
（ｆ）該抗ＨＩＶ剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、及びＨＩＶ侵入阻害剤からなる群より選択される抗ウイルス剤である（ｅ）の組み合わせ。
【０１５６】
（ｇ）それを必要とする患者に、式（Ｉ）で示される化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩の有効量を投与することを含む患者のＨＩＶ逆転写酵素を阻害する方法。
【０１５７】
（ｈ）それを必要とする患者に、式（Ｉ）で示される化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする患者のＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１）による感染を予防又は治療する方法。
【０１５８】
（ｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、及びＨＩＶ侵入阻害剤からなる群より選択される少なくとも１種の他の抗ウイルス剤の有効量と組み合わせて式（Ｉ）の化合物を投与する（ｈ）の方法。
【０１５９】
（ｊ）式（Ｉ）で示される化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩の有効量を患者に投与することを特徴とするそれを必要とする患者のＡＩＤＳの予防、治療、又は発症若しくは進行を遅延する方法。
【０１６０】
（ｋ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、及びＨＩＶ侵入阻害剤からなる群より選択される少なくとも１種の他の抗ウイルス剤の有効量と組み合わせて該化合物を投与する（ｊ）の方法。
【０１６１】
（ｌ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、若しくは（ｄ）の医薬組成物又は（ｅ）若しくは（ｆ）の組み合わせを必要な患者に投与することを含む患者におけるＨＩＶ逆転写酵素の阻害方法。
【０１６２】
（ｍ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、若しくは（ｄ）の医薬組成物又は（ｅ）若しくは（ｆ）の組み合わせを必要な患者に投与することを含む患者におけるＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１）による感染の予防又は治療方法。
【０１６３】
（ｎ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、若しくは（ｄ）の医薬組成物又は（ｅ）若しくは（ｆ）の組み合わせを必要な患者に投与することを含む患者におけるＡＩＤＳの予防、治療、又は発症若しくは進行の遅延方法。
【０１６４】
本発明はまた、（ａ）治療法（例えば、ヒトの身体の）、（ｂ）医薬、（ｃ）ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、（ｄ）ＨＩＶによる感染の治療若しくは予防、又は（ｅ）ＡＩＤＳの治療、予防、又はその発症若しくは進行の遅延；における（ｉ）使用、（ｉｉ）そのための医薬としての使用、又は（ｉｉｉ）そのための医薬の調製における使用；のための式（Ｉ）で示される化合物、又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩をも包含する。これらの用途において、本発明化合物は、選択肢として、ＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染症剤、及び免疫調節剤から選択される１種以上の抗ＨＩＶ剤と組み合わせて使用することができる。
【０１６５】
本発明のさらなる実施態様は、上記（ａ）〜（ｎ）に示した医薬組成物、組み合わせ、及び方法、並びに前段で示した（ｉ）（ａ）〜（ｅ）ないし（ｉｉｉ）（ａ）〜（ｅ）の用途を包含し、その場合にそこで使用される本発明化合物は、上記の実施態様、態様、分類、下位分類、又は特徴の一つである化合物である。これらの実施態様などのすべてにおいて、該化合物は、選択肢として、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩の形状で使用し得る。
【０１６６】
本発明のさらなる実施態様は、前段に示した医薬組成物、組み合わせ、方法、及び用途のそれぞれを包含し、その場合のそこで使用される本発明化合物又はその塩は、実質的に純粋である。式（Ｉ）で示される化合物又はそのプロドラッグ若しくは塩、及び薬学的に許容される担体、及び選択肢として１種以上の賦形剤を含んでなる医薬組成物に関して、“実質的に純粋”という用語は、式（Ｉ）で示される化合物又はそのプロドラッグ若しくは塩それ自体に関するものであると理解される。
【０１６７】
本発明のなおさらなる実施態様は、上記（ａ）〜（ｎ）に示した医薬組成物、組み合わせ、及び方法、並びに上記で示した（ｉ）（ａ）〜（ｅ）ないし（ｉｉｉ）（ａ）〜（ｅ）の用途を包含し、その場合の対象となるＨＩＶはＨＩＶ−１である。従って、例えば、医薬組成物（ｄ）において、式（Ｉ）で示される化合物はＨＩＶ−１に対して有効な量で使用し、抗ＨＩＶ剤はＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ−１逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ−１インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ−１融合阻害剤、及びＨＩＶ−１侵入阻害剤からなる群より選択されるＨＩＶ−１抗ウイルス剤である。
【０１６８】
本明細書にて使用する場合、“アルキル”という用語は、特定範囲の炭素原子数を有する一価の直鎖若しくは分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基をいう。従って、例えば、“Ｃ_１−６アルキル”（又は“Ｃ_１−Ｃ_６アルキル”とは、ヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体のいずれか、並びにｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びｉｓｏ−プロピル、エチル、及びメチルをいう。別の例として、“Ｃ_１−４アルキル”は、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル、及びメチルをいう。
【０１６９】
“アルケニル”という用語は、１個の炭素−炭素二重結合を含み、特定範囲の炭素原子数を有する一価の直鎖若しくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基をいう。従って、例えば、“Ｃ_２−６アルケニル（又は“Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル”）は、ヘキセニル及びペンテニル異性体のすべて、並びに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、及びエテニル（又はビニル）をいう。本発明に関わる対象のアルケニルの一分類は、式―ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_１−３ＣＨ_３のアルケニルである。
【０１７０】
“アルキニル”という用語は、１個の炭素−炭素三重結合を含み、特定範囲の炭素原子数を有する一価の直鎖若しくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基をいう。従って、例えば、“Ｃ_２−６アルキニル（又は“Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル”）は、ヘキシニル及びペンチニル異性体のすべて、並びに１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、及びエチニルをいう。
【０１７１】
“アルキレン”という用語は、特定範囲の炭素原子数を有する二価の直鎖若しくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基をいう。従って、例えば、“−Ｃ_１−６アルキレン−”とは、Ｃ_１ないしＣ_６の直鎖若しくは分枝アルキレンのいずれかをいい、また“−Ｃ_１−４アルキレン−”とは、Ｃ_１ないしＣ_４の直鎖若しくは分枝アルキレンのいずれかをいう。本発明に関わる対象のアルキレンの一分類は、−（ＣＨ_２）_１−６−であり、また特定対象の下位分類は、−（ＣＨ_２）_１−４−、−（ＣＨ_２）_２−４−、−（ＣＨ_２）_１−３−、−（ＣＨ_２）_２−３−、−（ＣＨ_２）_１−２−、及び−ＣＨ_２−である。対象となる別の下位分類は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、及び−Ｃ（ＣＨ_３）_２−からなる群より選択されるアルキレンである。
【０１７２】
“シクロアルキル”という用語は、特定範囲の炭素原子数を有するアルカンの単環式環をいう。従って、例えば、“Ｃ_３−８シクロアルキル”（又は“Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル”）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルをいう。
【０１７３】
“シクロアルケニル”という用語は、特定範囲の炭素原子数を有するアルケンの単環式環をいう。従って、例えば、“Ｃ_５−８シクロアルケニル”（又は“Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル”）は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルである。
【０１７４】
“ハロゲン”（又は“ハロ”）という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素をいう（あるいは、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードという）。
【０１７５】
“ハロアルキル”という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び／又はＩ）と置き換わっている上記定義のアルキル基をいう。従って、例えば、“Ｃ_１−６ハロアルキル”（又は“Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル）は、１個以上のハロゲン置換基を有する上記定義のＣ_１ないしＣ_６の直鎖又は分枝のアルキル基をいう。“フルオロアルキル”という用語は、ハロゲン置換基がフルオロに限定されること以外、同様の意味を有する。適切なフルオロアルキルは、一連の（ＣＨ_２）_０−４ＣＦ_３（すなわち、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルなど）を包含する。特定対象のフルオロアルキルはＣＦ_３である。
【０１７６】
用語“Ｃ（Ｏ）”は、カルボニルをいう。用語“Ｓ（Ｏ）_２”及び“ＳＯ_２”は、それぞれスルホニルをいう。用語“Ｓ（Ｏ）”はスルフィニルをいう。
【０１７７】
化学基中の開結合の末端のアスタリスク（“＊”）は、該化合物の残余の部分への基の結合点を意味する。
【０１７８】
“アリール”という用語は、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）９員若しくは１０員の二環式縮合炭素環系であって、少なくともその１個の環が芳香族である環系、及び（ｉｉｉ）１１員ないし１４員の三環式縮合炭素環系であって、少なくともその１個の環が芳香族である環系をいう。適切なアリールとは、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル、及びフルオレニルである。本発明に関する対象となるアリールの分類は、フェニル及びナフチルである。特定対象のアリールはフェニルである。
【０１７９】
“ヘテロアリール”という用語は、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の芳香族複素環（式中、各Ｎは選択肢としてオキシドの形状であってもよい）；（ｉｉ）９員若しくは１０員の二環式縮合環系（縮合環系（ｉｉ）は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし６個のヘテロ原子を含み、その場合の縮合環系の各環はゼロ若しくは１個以上のヘテロ原子を含み、少なくとも１個の環が芳香性であり、各Ｎが選択肢としてオキシドの形状であってもよく、また芳香性ではない環の各Ｓは選択肢としてＳ（Ｏ）若しくはＳ（Ｏ）_２であってもよい）をいう。適当な５員及び６員の芳香族複素環は、例えば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、
フラニル、 イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（すなわち、１，２，３−トリアゾリル又は１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（すなわち、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−（フラザニル）、又は１，３，４−異性体）、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルである。適当な９員及び１０員の二環式縮合複素環系は、例えば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル（例えば、ベンゾ−１，３−ジオキソリル：
【０１８０】
【化３０】

【０１８１】
）
【０１８２】
ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、及び２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（すなわち、
【０１８３】
【化３１】

【０１８４】
）
【０１８５】
である。
本発明の範囲内の４員ないし７員の飽和複素環の例（例えば、ＨｅｔＲの定義を参照）は、例えば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、及びジオキサニルである。本発明の範囲内の４員ないし７員の不飽和非芳香族複素環の例は、前文にリストアップした飽和複素環に相当するモノ不飽和複素環であって、その単結合が二重結合と置き換わった環式環である（例えば、炭素−炭素単結合が炭素−炭素二重結合と置き換わっている）。
【０１８６】
本発明での使用に適する特定の環及び環系が、前段にリストアップしたものに限定されるものではないことは理解される。これらの環及び環系は単に代表例であるにすぎない。
【０１８７】
特定の文脈において、特に別意の定義がない限り、本明細書に記載した種々の環式環及び環系は、いずれもが該化合物の残余部に対して、任意の環原子（すなわち任意の炭素原子又は任意のヘテロ原子）で結合し得るが、ただし、その結合は化学的に可能なものであり、安定な化合物が得られる場合である。
【０１８８】
特に別意の定義がない限り、本明細書にて引用される範囲はすべて包括的である。例えば、“１個ないし４個のヘテロ原子”を含むと記載された芳香族複素環は、該環が１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含み得ることを意味する。また、本明細書に引用される範囲は、その範囲内に、その範囲内のすべての下位範囲を包含することも理解すべきである。従って、例えば、“１個ないし４個のヘテロ原子”を含むと記載された複素環は、その態様として、２個ないし４個のヘテロ原子、３個若しくは４個のヘテロ原子、１個ないし３個のヘテロ原子、２個若しくは３個のヘテロ原子、１個若しくは２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子、３個のヘテロ原子、及び４個のヘテロ原子を含む複素環を包含するものとする。別の例として、“１個ないし６個の置換基”により置換されていてもよいと記載されたアリール又はヘテロアリールは、その態様として、１個ないし６個の置換基、２個ないし６個置換基、３個ないし６個の置換基、４個ないし６個の置換基、５個ないし６個の置換基、６個の置換基、１個ないし５個の置換基、２個ないし５個の置換基、３個ないし５個の置換基、４個ないし５個の置換基、５個の置換基、１個ないし４個の置換基、２個ないし４個の置換基、３個ないし４個の置換基、４個の置換基、１個ないし３個の置換基、２個ないし３個の置換基、３個の置換基、１個ないし２個の置換基、２個の置換基、及び１個の置換基により置換されたアリール又はヘテロアリールを包含するものとする。
【０１８９】
何らかの構成要件において、又は式（Ｉ）において、又は本発明化合物を描出及び記載する何らかの他の式において、ある変数（例えば、Ｒ^Ａ又はＲ^Ｂ）が１度なら出現する場合、出現ごとのその定義は、すべての他の出現でのその定義からは独立したものである。また、置換基及び／又は変数の組み合わせは、かかる組み合わせが安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。
【０１９０】
特に別意の定義がない限り、命名された置換基による置換は、環（例えば、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール）中のいずれの原子上でも可能である；ただし、かかる環上の置換が化学的に可能であり、また安定な化合物を生じるものとする。
【０１９１】
当業者も認めるように、本発明化合物の一部のものは、互変異性体として存在し得る。これらの化合物の互変異性体はすべて、個々に単離されて、あるいは混合物としてのいずれであって、本発明の範囲内のものである。例えば、オキソ（＝Ｏ）置換基が芳香族複素環上で可能であり、ケト−エノール互変異性が可能となる場合、該置換基は実際上、その全部又は一部が、ここに例示するように、ヒドロキシの形状で存在し得ることが理解される：
【０１９２】
【化３２】

【０１９３】
“安定な”化合物とは、調製し、単離し得る化合物であり、その構造と性質が、本明細書に記載した目的（例えば、患者への治療若しくは予防のための投与）に該化合物の使用を可能とするに十分な期間中、未変化であるか、又は実質的に未変化のままとさせ得る化合物である。本発明化合物は、式（Ｉ）により包含される安定な化合物に限定される。
【０１９４】
置換基及び置換基パターンの選択の結果として、本発明の特定化合物は不斉中心を持ち得、立体異性体の混合物として、又は個々のジアステレオマー若しくはエナンチオマーとして存在し得る。これら化合物の異性体形状はすべて、個々にであれ、又は混合物であれ、本発明の範囲内のものである。
【０１９５】
式（Ｉ）で示される化合物の原子は、それらの自然の同位体存在量を示すか、又はその原子の１種以上は、同じ原子番号を有しはするが、自然界に優先的に見出される原子質量若しくは質量数と異なる原子質量若しくは質量数を有する特定の同位体として人工的に濃縮し得る。本発明は一般式（Ｉ）で示される化合物の適切な同位体変化量すべてを包含するものとする。例えば、水素（Ｈ）の異なる同位体型は、プロチウム（^１Ｈ）及びジュウテリウム（^２Ｈ）である。プロチウムは自然界に見出される主要な水素同位体である。ジュウテリウムの濃縮は、ある種の治療上の利点、例えば、インビボの半減期の増大、又は用量要件の減少などをもたらすか、又は生物学的サンプルの特性化のための標準品として有用な化合物を提供し得る。一般式（Ｉ）内の同位体濃縮化合物は、当業者周知の常套の技法により、又は本明細書のスキーム及び実施例に記載の方法と同様の方法により、適切な同位体濃縮剤及び／又は中間体を用いて、不当な実験を実施することなしに調製可能である。
【０１９６】
本発明方法は、ＨＩＶ逆転写酵素（例えば、野生型ＨＩＶ−１及び／又はその突然変異株）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染の予防又は治療、及びＡＩＤＳなどの結果として生じる病的症状の予防、治療又は発症若しくは進行の遅延における本発明化合物の使用を含む。ＡＩＤＳの予防、ＡＩＤＳの治療、ＡＩＤＳの発症若しくは進行の遅延、又はＨＩＶによる感染の治療若しくは予防は、限定されるものではないが、ＨＩＶ感染の広範囲の状態（ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連複合体）、共に症候性及び無症状、及びＨＩＶに対する事実上の接触若しくは潜在的な接触）の治療を含むと定義される：例えば、本発明は、輸血、体液交換、咬傷、事故による穿刺、又は外科手術に際しての患者血液への接触などにより、過去にＨＩＶに接触したことが疑われた後に、ＨＩＶ感染を処置するために使用し得る。別の例示として、本発明は、ＨＩＶに感染した妊婦から未出生児にＨＩＶが伝染するのを防止するために、又は子供に授乳（すなわち、乳房からの授乳）するＨＩＶ感染女性から子供に伝染するのを防止すために、有効量の化合物（Ｉ）又はそのプロドラッグ又は薬学的に許容される塩を投与することでも使用し得る。
【０１９７】
該化合物は薬学的に許容される塩の形状で投与することができる。“薬学的に許容される塩”という用語は、親化合物の有効性を有し、生物学的に若しくはその他の点で不所望な点を有しない（例えば、その受容者に毒性又はその他の有害作用を示さない）塩をいう。適切な塩には、例えば、本発明化合物の溶液と、薬学的に許容される酸（例えば、塩酸、硫酸、酢酸、又は安息香酸）の溶液とを混合することにより形成し得る酸付加塩がある。本発明にて採用される化合物が酸性部分（例えば、−ＣＯＯＨ又はフェノール性基）を担持する場合、適切なその薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム又はマグネシウム塩）、及び四級アンモニウム塩などの適当な有機リガンドとで形成される塩であってもよい。また、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在する場合、薬学的に許容されるエステルを使用して、該化合物の溶解性又は加水分解特性を修飾することもできる。
【０１９８】
式（Ｉ）で示される化合物に関しての“投与”という用語及びその変化形（例えば、化合物を“投与する”）は、治療又は予防の必要な個体に、該化合物又は該化合物のプロドラッグを提供することを意味する。化合物又はそのプロドラッグが一種以上の他の活性剤（例えば、ＨＩＶ感染又はＡＩＤＳの治療又は予防に有用な抗ウイルス剤）と組み合わせて提供する場合、“投与”及びその変化形は、それぞれ、該化合物又はプロドラッグ及び他の薬剤を同時に、又は異なる時間に提供することを含むと理解される。組み合わせ薬剤を同時に投与する場合、それらを単一の組成物として一緒に投与するか、又は別々に投与してもよい。
【０１９９】
本明細書にて使用する場合、“組成物”という用語は、特定の成分を含有してなる生成物、並びに直接的、間接的に特定の成分を組み合わせて生じる生成物をも包含するものとする。
【０２００】
医薬組成物への包接に適する成分は、薬学的に許容される成分であり、該成分が互いに適合性であって、その受容者に悪影響を及ぼしてはならないことを意味する。
【０２０１】
本明細書にて使用する場合、“患者”という用語は、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトをいい、治療、観察又は実験の対象である。
【０２０２】
本明細書にて使用する場合、“有効量”という用語は、研究者、獣医師、医師、又はその他の臨床医が探究する組織、全身、動物又はヒトにおいて生物学的若しくは医学的応答を引き出す活性化合物又は医薬製剤の量を意味する。一実施態様において、有効量とは、治療を受けた疾患又は症状の症候を寛解する“治療的に有効な量”である。別の実施態様において、有効量とは、予防すべき疾患又は症状の症候を予防する“予防的に有効な量”である。この用語はまた、本明細書においては、ＨＩＶ逆転写酵素（野生型及び／又はその突然変異株）を阻害し、それによって求める応答を惹起するために充分な活性化合物の量（すなわち、“阻害有効量”）でもある。活性化合物（すなわち、有効成分）を塩として投与する場合、有効成分の量への言及は該化合物の遊離の形状（すなわち、非塩形状）についてのものである。
【０２０３】
本発明方法（すなわち、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療若しくは予防、又はＡＩＤＳの治療若しくは予防、又はＡＩＤＳの発症若しくは進行の遅延）において、式（Ｉ）で示される化合物は、塩又はプロドラッグの形状であってもよく、活性薬剤と該薬剤の作用点との接触を生じる何らかの手段により投与し得る。それらは個々の治療剤として、又は治療剤の組み合わせとして、薬剤同士を結合して使用するために利用可能な任意の常套手段によって投与することができる。それらは単独でも投与し得るが、一般的には選択した投与経路及び標準的薬剤学の慣習に基づいて選択される医薬担体と共に投与する。本発明化合物は、例えば、該化合物の有効量及び常套の非毒性の薬学的に許容される担体、佐剤及び媒体を含有する医薬組成物の単位投与形状で、経口的に、非経口的に（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、又は点滴法を包含する）、吸入スプレーにより、又は直腸経由で投与し得る。経口投与に適する液状製剤（例えば、懸濁液、シロップ、エリキシルなど）は、当該技術分野で既知の技法に従って調製可能であり、水、グリコール、油類、アルコールなどの通常の媒体のいずれかを使用し得る。経口投与に適する固形製剤（例えば、粉末、ピル、カプセル、及び錠剤）は、当該技術分野で既知の技法に従って調製可能であり、デンプン、糖類、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの固形添加剤を使用することができる。非経口組成物は当該技術分野で既知の技法に従って調製可能であり、一般的に、担体としての無菌水、及び選択肢として、可溶化助剤などの他の成分を使用することができる。注射用溶液は当該技術分野で既知の方法に従って調製可能であるが、その場合の担体は、食塩水、グルコース溶液、又は食塩とグルコースの混合物を含む溶液を含んでなる。さらに、本発明にて使用する医薬組成物の調製での使用に適する方法、及び当該組成物での使用に適する成分についての記載は、レミントンの薬剤学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１９９０）及びレミントンの薬剤学の科学と実際（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ−Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に提供されている。
【０２０４】
式（Ｉ）で示される化合物は、１日につき哺乳動物（例：ヒト）体重１ｋｇあたり、０．００１ないし１０００ｍｇ／ｋｇの用量範囲で、単回投与又は分割投与で経口投与することができる。好適な投与範囲の一例は、１日につき体重１ｋｇあたり、０．０１ないし５００ｍｇ／ｋｇの経口単回投与若しくは分割投与である。別の好適な投与範囲は、１日につき体重１ｋｇあたり、０．１ないし１００ｍｇ／ｋｇの経口単回投与若しくは分割投与である。経口投与の場合、組成物は有効成分１．０ないし５００ミリグラムを含有する錠剤又はカプセル剤の形状で提供し得るが、特に、治療すべき患者の症候に応じて投与量を調節するために、有効成分を１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、及び５００ミリグラムとする。特定患者に対する特定の投与レベルと投与頻度は変更し得るものであり、様々な因子、例えば、使用する特定化合物の活性、当該化合物の代謝安定性と作用の継続性、年齢、体重、一般的体調、性別、食餌、投与方式と時間、排泄速度、薬物併用、特定症状の重篤度、及び治療を受ける宿主などにより左右される。
【０２０５】
上記に示したように、本発明は式（Ｉ）で示される化合物を１種以上の抗ＨＩＶ剤と共に使用することに関する。抗ＨＩＶ剤は、ＨＩＶ逆転写酵素若しくはＨＩＶ複製若しくは感染に必要な別の酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療若しくは予防、及び／又はＡＩＤＳの治療、予防又は発症若しくは進行の遅延に直接又は間接的に有効な薬剤である。抗ＨＩＶ剤はＨＩＶ感染若しくはＡＩＤＳ及び／又はそれに起因するか若しくはそれと関連する疾患若しくは症状の治療、予防、若しくは発症若しくは進行の遅延に有効であることが理解される。例えば、本発明化合物は、ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染症剤、又はＨＩＶ感染若しくはＡＩＤＳの治療に有用なワクチンから選択される１種以上の抗ＨＩＶ剤の有効量と組み合わせて、接触前及び／又は接触後の時期に関わらず、有効に投与し得る。本発明化合物と組み合わせての使用に適するＨＩＶ抗ウイルス剤としては、例えば、以下の表Ａに掲載したものがある：
【０２０６】
【表Ａ−１】

【０２０７】
【表Ａ−２】

【０２０８】
本発明化合物と抗ＨＩＶ剤との組み合わせの範囲は、表Ａに掲載したＨＩＶ抗ウイルス剤に限定されるものではないが、原則として、ＡＩＤＳの治療又は予防に有用な医薬組成物との組み合わせも含むということが理解される。ＨＩＶ抗ウイルス剤と他の薬剤は、一般に、当該技術分野にて報告されているように、それらの常套の投与範囲と投与計画で、それらを組み合わせて使用する；例えば、投与量は医師用机上手引書各版（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、例えば第６３版（２００９）及びそれ以前の版）に記載されている。これらの組み合わせにおける本発明化合物の投与量範囲は、上記の範囲と同じであってよい。
【０２０９】
本発明化合物はまた、抗ウイルス性化合物のスクリーニングアッセイ法の設定及び実施にも有用である。例えば、本発明化合物は酵素突然変異体を単離するために有用であり、より強力な抗ウイルス性化合物をスクリーニングするための優れた手段である。さらに、本発明化合物は、例えば、競合阻害により、ＨＩＶ逆転写酵素に対する他の抗ウイルス剤の結合部位を確立又は決定する上で有用である。従って、本発明化合物はこれらを目的として販売すべき商業製品である。
【０２１０】
本明細書にて使用される略号は以下のとおりである：
【０２１１】
【化３３−１】

【０２１２】
【化３３−２】

【０２１３】
本発明化合物は、以下の反応スキーム及び実施例、又はその変法に従い、容易に入手し得る出発原料、試薬及び常套の合成手法を用いて、容易に調製し得る。これらの反応においては、それ自体当業者周知の変法を使用することも可能であるが、その詳細については言及しない。さらに、本発明化合物の他の調製方法についても、以下の反応スキーム及び実施例に照らして、当業者にとっては容易に明らかであろう。特にそれ以外の指示がない限り、変数はすべて上記定義のとおりである。
【０２１４】
スキームＩは、式（Ｉ）で示される化合物の調製方法を示すものであり、式中では、ヒドロキシピリジン（Ｉ−１）をクロロトリアゾリノン（Ｉ−２）でアルキル化して（Ｉ−３）とし、これをハロゲン化アルキル（例：ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）で選択的にアルキル化して、所望の（Ｉ−４）を得る。
【０２１５】
【化３４】

【０２１６】
スキームＩＩは、本発明化合物への別途ルートを示し、式中では、フルオロヒドロキシピリジン（ＩＩ−１）をクロロトリアゾリノン（ＩＩ−２）でアルキル化してアルキル化生成物（ＩＩ−３）とし、これについて適当なヒドキシアレン（ＩＩ−４）を用いる求核芳香族置換（Ｓ_ＮＡｒ）により所望の（ＩＩ−５）に変換することができる。
【０２１７】
【化３５】

【０２１８】
式（Ｉ−１）で示されるヒドロキシピリジン（スキームＩ）は、スキームＩＩＩに従って調製し得るが、式中、ピリジン（ＩＩＩ−１）（商品として入手し得る２−クロロ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンなど）及びヒドロキシアレン（ＩＩ−４）間のＳ_ＮＡｒ反応は、クロロピリジン（ＩＩＩ−２）を生じ得るが、このものは塩基性条件下で加水分解を受け、ヒドロキシピリジン（Ｉ−１）を得る。
【０２１９】
【化３６】

【０２２０】
式（Ｉ−１）で示されるヒドロキシピリジンの別の調製法をスキームＩＶに例示するが、式中、商品として入手し得る２−クロロ−３−フルオロ−４−ニトロピリドン−Ｎ−オキシド（ＩＶ−１）と適切なヒドロキシアレン（ＩＩ−４）とのＳ_ＮＡｒカップリング反応は、Ｎ−オキシド（ＩＶ−２）を生じ、これが先ずジハロゲン化物（ＩＶ−３）に変換され、次いで加水分解されてヒドロキシピリジン（ＩＶ−４）を与える。さらに、ヒドロキシピリジン（ＩＶ−４）の誘導化が、ＰｄＬ_ｎ触媒（ここで、Ｌはトリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン又はキサントフォスなどのリガンドである）を用いるスチレ（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリング又はボロン酸カップリングなど、遷移金属触媒カップリング法を介して、可能であり、ヒドロキシピリジン（ＩＶ−５）を形成するか、又はアミノ化化学によりヒドロキシピリジン（ＩＶ−６）（式中、Ｒ^２はＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）を形成する。
【０２２１】
【化３７】

【０２２２】
スキームＶは、ヒドロキシピリジンの５位におけるブロム化反応と、引き続くＰｄＬ_ｎ（ここで、ＬはスキームＩＶに定義）によるスチレ若しくはボロン酸カップリングなどの遷移金属触媒化学を経由して置換基を導入し、ヒドロキシピリジン（Ｖ−３）を形成するか、あるいはアミノ化化学を経由して置換基を導入し、ヒドロキシピリジン（Ｖ−４）を形成する工程を描出する（式中、Ｒ^３はＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）。
【０２２３】
【化３８】

【０２２４】
スキーム（ＩＶ）に示すように、フルオロヒドロキシピリジン（ＩＩ−１）（スキームＩＩ）は、商品として入手し得る３−フルオロピリジン（ＶＩ−１）から、Ｎ−オキシドの形成と河野ら（Ｋｏｎｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９８６，ｖｏｌ．２４，ｐ．２１６９）記載の転移反応を経由して入手し得る。
【０２２５】
【化３９】

【０２２６】
以下の実施例は本発明とその実施を説明するためのみのものである。本実施例は本発明の範囲又はその趣旨を限定しようとするものではない。
実施例中の “室温”という用語は、一般に約２０℃ないし約２６℃の範囲にある雰囲気温度をいう。
【実施例１】
【０２２７】
３−クロロ−５−（｛１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（１−１）
【０２２８】
【化４０】

【０２２９】
工程１（ａ）：３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１−２）
【０２３０】
【化４１】

【０２３１】
ＮＭＰ（１５ｍＬ）中の、３−ブロモ−５−クロロフェノール（３．７４ｇ；１８．０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３．００ｇ；１５．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．４９ｇ；１８．０ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１時間加熱し、次いで、室温に冷却した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ：食塩水（１：１、３×２５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（１２０ｇカラム；トルエンでロード；ヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００：０ないし０：１００）、４０分間）により精製して、標題化合物（１−２）を白色固体として得た。混合フラクションを再精製し、追加の標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０２３２】
工程１（ｂ）：３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（１−３）
【０２３３】
【化４２】

【０２３４】
ｔ−ＢｕＯＨ（３６ｍＬ）中の３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１−２；３．４８ｇ；８．９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＫＯＨ（１．５１ｇ；２７．０ｍｍｏｌ）
を加え、その混合物を７５℃で一夜加熱した；その時点で、黄色の油状固体が溶液から析出し、ＬＣＭＳ分析では変換が完結していることを示した。この混合物を室温に冷却し、約５０ｍＬの飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加して中和した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（１２０ｇカラム；ドライロード；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１００：０ないし９０：１０）、４０分間）により精製して、標題化合物（１−３）を綿毛状白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１２．６９（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３５】
工程１（ｃ）：３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）
【０２３６】
【化４３】

【０２３７】
ＮＭＰ（２９ｍＬ）中の３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（１−３；３．２５ｇ；８．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＣｕＣＮ（７．９０ｇ；８８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１７５℃に５時間加熱し、次いで室温まで徐々に冷却した。換気装置の換気を強くして、氷酢酸（１００ｍＬ）を加え、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、その混合物をセライトで濾過した（ＥｔＯＡｃですすぎ）。濾液をＨ_２Ｏ：食塩水（１：１、３×２００ｍＬ）で洗い、次いで、有機抽出液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（１２０ｇカラム；ドライロード；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１００：０ないし９０：１０）、４０分間）により精製し、次いで、誘導した固体をＥｔ_２Ｏ中で粉砕して（生成物と共に溶出された残余のＮＭＰを除去するため）、標題化合物（１−４）を得た。 ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１２．７１（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；６．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３８】
工程１（ｄ）：５−（クロロメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（１−５）
【０２３９】
【化４４】

【０２４０】
標題化合物は文献｛Ｃｏｗｄｅｎ，Ｃ．Ｊ．；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｒ．Ｄ．；Ｂｉｓｈｏｐ，Ｂ．Ｃ．；Ｃｏｔｔｒｅｌｌ，Ｉ．Ｆ．；Ｄａｖｉｅｓ，Ａ．Ｊ．；Ｄｏｌｌｉｎｇ，Ｕ．−Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２０００，４１，８６６１｝の記載に従って調製した。
【０２４１】
工程１（ｅ）：３−クロロ−５−（｛２−オキソ−１−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（１−６）
【０２４２】
【化４５】

【０２４３】
ＤＭＦ（３２ｍＬ）中の、３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４；２．００ｇ；６．３６ｍｍｏｌ）、５−（クロロメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（１−５；０．８４９ｇ；６．３６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．８７８ｇ；６．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で２時間撹拌した；その時点で、ＬＣＭＳ分析は、変換が完結していることを示した。この混合物をＭｅ−ＴＨＦ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ：食塩水：飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１：１：１、１５０ｍＬ）で洗い、次いでさらに、Ｈ_２Ｏ：食塩水（１：１、２×１５０ｍＬ）で洗浄した。水性フラクションをさらにＭｅ−ＴＨＦ（１５０ｍＬ）で抽出し、次いで、併合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（８０ｇカラム；ドライロード；ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（１００：０ないし９０：１０）、２５分間）により精製し、標題化合物（１−６）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．４６（ｓ，１Ｈ）；１１．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）。
【０２４４】
工程１（ｆ）：３−クロロ−５−（｛１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（１−１）
ＤＭＦ（５８ｍＬ）中の、３−クロロ−５−（｛２−オキソ−１−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（１−６；２．３７ｇ；５．７６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．７９６ｇ；５．７６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、ヨウ化メチル（０．３６０ｍＬ；５．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温に戻し、９０分間撹拌した；その時点で、ＬＣＭＳ分析は、変換が＞９５％であることを示し、所望生成物のＬＣＡＰ純度が約７５％であって、残余は未反応の出発原料とビス−メチル化産物であった。この混合物をＭｅ−ＴＨＦ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ：食塩水（１：１、３×２００ｍＬ）で洗った。水性フラクションをさらにＭｅ−ＴＨＦ（２００ｍＬ）で抽出し、次いで、併合した有機抽出液をを乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られる白色固体を先にＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）中、次いで、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中で粉砕し、（乾燥後に）標題化合物（１−１）を＞９５％ＬＣＡＰで得た。ＬＣＡＰで＞９９％の純度が、プレップＬＣＭＳ（Ｍａｘ−ＲＰ、１００×３０ｍｍカラム；３０〜６０％ＣＨ３ＣＮ／０．６％水性ＨＣＯＯＨ、８．３分間；２５ｍＬ／分）を用いて可能である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．６９（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；３．１１（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１Ａ］
【０２４５】
３−クロロ−５−（｛１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（１−１）
【０２４６】
【化４６】

【０２４７】
工程１Ａ：２−クロロ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１Ａ−２）
【０２４８】
【化４７】

【０２４９】
ＮＭＰ（１．５Ｌ）中の、３−クロロ−１−ヨードフェノール（２０８ｇ；８１６．０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１５５ｇ；７７７．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１６１ｇ；１１６５．０ｍｍｏｌ）の混合物を２．５時間、６０℃で保持し、次いで、２日間室温に放置した。次いで、混合物を６０℃に３時間再加熱し、次いで、室温に冷却した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（４Ｌ）で希釈し、水（２Ｌ）＋食塩水（１Ｌ）で洗浄した。併合した有機物を半食塩水（５００ｍＬ）で２回、次いで、食塩水（５００ｍＬ）で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物（１Ａ−２）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５０】
工程１Ａ（ｂ）：２−クロロ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１Ａ−３）
【０２５１】
【化４８】

【０２５２】
ｔ−ＢｕＯＨ（１Ｌ）中の３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１Ａ−２；４２１ｇ、９７０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＫＯＨ（２７２ｇ、４８５０ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を７５℃で１時間加熱した；その時点で、ＨＰＬＣ分析は、変換が＞９５％であることを示た。ｔ−ＢｕＯＨを蒸発させ、混合物を水（７ｍＬ／ｇ、２．４Ｌ）で希釈し、次いで、０℃まで冷却し、その後、ｐＨ５となるまで１２Ｎ−ＨＣｌ（約２４０ｍＬ）を加えた。この混合物を次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ／ｇ，６．５Ｌ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ（１×５ｍＬ／ｇ，１．５Ｌ）で逆抽出し、水／食塩水（１：１、１０ｍＬ／ｇ、３．２Ｌ）１回、食塩水（１０ｍＬ／ｇ、３．２Ｌ）で１回洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過、濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をＭＴＢＥ（２．２５Ｌ、７ｍＬ／ｇ）に懸濁し、懸濁液にヘキサン（１Ｌ、３ｍＬ／ｇ）を１０分間で加え、その混合物を室温で３０分間熟成させた。生成物をブフナーで濾過し、ＭＴＢＥ／ヘキサン（１：２、２ｍＬ／ｇ＝６４０ｍＬ）、次いでヘキサン（６４０ｍｌ）ですすぎ、フリットで乾燥して（１Ａ−３）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ１１．５２（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０−７．４８（ｍ，１Ｈ）；７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ）；６．４８（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５３】
工程１Ａ（ｃ）：３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）
【０２５４】
【化４９】

【０２５５】
ＤＭＦ（９１４ｍＬ）中の３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（１Ａ−３；１９０ｇ；４５７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２を２０分間吹き込むことにより脱気し、その後にＣｕＣＮ（７３．７ｇ；８２３ｍｍｏｌ）を加えて、その混合物をさらに５分間脱気した。次いで、この混合物を１２０℃で１７時間加熱し、次いで、室温まで冷却して、ＭｅＴＨＦ（６Ｌ）とアンモニウム緩衝液（ＮＨ_４Ｃｌ飽和／水／３０％ＮＨ_４ＯＨ＝４：３：１）に分配した。有機層を２Ｌの緩衝液、１Ｌの緩衝液、及び１Ｌの食塩水で洗い、次いで、ＭｇＳＯ_４で乾燥して、濃縮した。粗固形物を次いで還流ＭｅＣＮ（２．２Ｌ）中で４５分間撹拌し、次いで、浴中で１時間を要して室温に冷却し、３０分間熟成させ、次いで、濾過し、冷却したＭｅＣＮ（２×４００ｍＬ）ですすいだ。固形物をＮ_２雰囲気下、フリットで６０時間乾燥し、標題化合物（１−４）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１２．７１（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；６．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５６】
工程１Ａ（ｄ）及び１Ａ（ｅ）
標題化合物（１−１）は、次いで、実施例１で述べた工程１（ｄ）及び１（ｅ）に記載した方法と同様の方法で、化合物（１−４）から調製した。
【実施例２】
【０２５７】
３−クロロ−５−（｛１−［（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（２−１）
【０２５８】
【化５０】

【０２５９】
標題化合物は、実施例に記載した手法を用いて調製したが、その場合、工程１（ｆ）にて使用したヨードメタンはヨードエタンと置き換えた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．６８（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ）；１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例３】
【０２６０】
３−クロロ−５−（｛４−クロロ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（３−１）
【０２６１】
【化５１】

【０２６２】
工程３（ａ）：３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−２−クロロ−４−ニトロピリジン １−オキシド（３−２）
【０２６３】
【化５２】

【０２６４】
ＴＨＦ／ＤＭＦ（３：１、２３ｍＬ）中の、３−ブロモ−５−クロロフェノール（１．３２ｇ；６．３５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−フルオロ−４−ニトロピリドン−Ｎ−オキシド（１．１１ｇ；５．７８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．７９８ｇ；５．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で５時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、次いで、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。併合した有機抽出液を食塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られる残差をＥｔ_２Ｏ中で粉砕し、そのままの使用に十分な純度の褐色固体として、標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｓ，１Ｈ）；７．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０２６５】
工程３（ｂ）：３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−２，４−ジクロロピリジン（３−３）
【０２６６】
【化５３】

【０２６７】
ＡｃＯＨ（３７ｍＬ）中の３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−２−クロロ−４−ニトロピリジン １−オキシド（３−２；１．４１ｇ；３．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液を６０℃に加熱し、次いで、塩化アセチル（２．６４ｍＬ；３７．１ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で６０分後、混合物を室温に冷却し、減圧下でＡｃＯＨを除去した。残差を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。併合した有機抽出液を食塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られる橙色油をＣＨＣｌ_３（３７ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、次いで、ＰＣｌ_３（４．８７ｍＬ；５５．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一夜６０℃に加熱し、次いで室温に冷却し、水層がアルカリ性となるまで、飽和ＮａＨＣＯ_３水を注意深く添加して反応停止させた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、次いで、併合した抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮して、そのままでの使用に充分な純度の白色固体として標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｓ，１Ｈ）；６．９５−６．９０（ｍ，１Ｈ）。
【０２６８】
工程３（ｃ）：３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−４−クロロピリジン−２−オール（３−４）
【０２６９】
【化５４】

【０２７０】
ｔ−ＢｕＯＨ（１．０ｍＬ）中の３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−２，４−ジクロロピリジン（３−３；８１ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（３９ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一夜、７５℃に加熱した。室温に冷却した後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を食塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（４ｇカラム；ドライロード；ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１００：０ないし２０：８０））により精製して、標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．８６（ｓ，１Ｈ）；７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ）；７．０２（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｓ，１Ｈ）；６．４５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７１】
工程３（ｄ）：３−クロロ−５−［（４−クロロ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］ベンゾニトリル（３−５）
【０２７２】
【化５５】

【０２７３】
ＤＭＦ中の３−（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−４−クロロピリジン−２−オール（３−４；２０５ｍｇ；０．６１２ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２で５分間脱気し、次いで、Ｚｎ（ＣＮ）_２（７１．９ｍｇ；０．６１２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０６ｍｇ；０．０９２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃に２時間で加熱し、次いで、室温に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃと水で希釈し、所望の化合物の沈殿を得て、これを濾取した。さらに、水、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、及びＭｅＯＨで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７４】
工程３（ｅ）及び（ｆ）：３−クロロ−５−（｛４−クロロ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（３−１）
標題化合物は、工程１（ｅ）及び（ｆ）を改変したものを用い、工程１（ｅ）の３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）を３−クロロ−５−［（４−クロロ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］ベンゾニトリル（３−５）と置き換えて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．６６（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．４４（ｓ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．１１（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４】
【０２７５】
３−（｛４−ブロモ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル（４−１）
【０２７６】
【化５６】

【０２７７】
工程４（ａ）：３−クロロ−５−ヨード−フェノール（４−２）
【０２７８】
【化５７】

【０２７９】
ヘキサン（７０ｍＬ）中の１−クロロ−３−ヨードベンゼン（５．００ｇ；２１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２を５分間吹き込んだ。ビス−（ピナコラト）ボラン（６．３９ｇ；２５．２ｍｍｏｌ）、ジ−μ−メトキソ−ビス−（１，５−シクロオクタジエン）ジイリジウム（Ｉ）（０．２０８ｇ；０．３１５ｍｍｏｌ）及び４，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジピリジル（０．１６９ｇ；０．６２９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を一夜室温で撹拌した。減圧下でヘキサンを除去し、次いで、残渣をアセトン（７０ｍＬ）で再希釈し、水（７０ｍＬ）中のオクソン（Ｏｘｏｎｅ；登録商標；すなわち、ペルオキシ一硫酸カリウム）（１２．９ｇ；２１．０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後、５％Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液を加えて反応を停止させ、生成物をＥｔ_２Ｏで３回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０ないし７０：３０）により精製して、標題化合物を褐色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．１３（ｓ，１Ｈ）；６．８９−６．８０（ｍ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，１Ｈ）。
【０２８０】
工程４（ｂ）：２−クロロ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）−４−ニトロピリジン １−オキシド（４−３）
【０２８１】
【化５８】

【０２８２】
ＴＨＦ（７９ｍＬ）中の、３−クロロ−５−ヨード−フェノール（４−２；５．００ｇ；１９．７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−フルオロ−４−ニトロピリドン−Ｎ−オキシド（３．６７ｇ；１９．１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．７２ｇ；１９．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で一夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＥｔ_２Ｏ中で粉砕し、そのままの使用に充分な純度の黄色固体として標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８３】
工程４（ｃ）：２，４−ジブロモ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）ピリジン（４−４）
【０２８４】
【化５９】

【０２８５】
ＡｃＯＨ（２３ｍＬ）中の２−クロロ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）−４−ニトロピリジン １−オキシド（４−３；３．００ｇ；７．０３ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃に加熱し、次いで、臭化アセチル（５．１９ｍＬ；７０．３ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で４時間維持した後、混合物を室温に冷却し、ＡｃＯＨを減圧下で除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＣＨＣｌ_３（２３ｍＬ）で希釈し、次いで、ＰＢｒ_３（９．９４ｍＬ；１０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一夜８０℃に加熱し、次いで、室温に冷却し、氷上に注入し、１Ｍ−ＮａＯＨ（ａｑ）をゆっくりと加えて中和した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、濁りのある有機層を得た。減圧下で溶媒を除去（乾燥ではない）し、得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２中で粉砕した。濾液を減圧下で濃縮し、ＩＳＣＯコンビフラッシュ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０ないし８０：２０）により精製して追加の固体を得た；これを粉砕した物質と併合して標題化合物とした。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｓ，１Ｈ）；６．８１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２８６】
工程４（ｄ）：４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）ピリジン−２−オール（４−５）
【０２８７】
【化６０】

【０２８８】
ｔ−ＢｕＯＨ（２３ｍＬ）中の二臭化物（２．７５ｇ；５．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（０．９４６ｇ；１６．９ｍｍｏｌ）を加えて、その混合物を一夜７５℃に加熱した；混合物は所望の生成物とその２−ブロモ−４−ヒドロキシ異性体の混合物であることを示した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られた固体をＭｅＯＨ中で粉砕し、標題化合物を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４８（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．９４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８９】
工程４（ｅ）：３−［（４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（４−６）
【０２９０】
【化６１】

【０２９１】
ＤＭＦ中の４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−ヨードフェノキシ）ピリジン−２−オール（４−５；１．７２ｇ；４．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２を５分間吹き込んだ。シアン化亜鉛（ＩＩ）（０．２８４ｇ；２．４２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．４６６ｇ；０．４０３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一夜４０℃に加熱した。室温に冷却した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。得られた固体を水中、ＭｅＯＨ中、Ｅｔ_２Ｏ中で順次粉砕し、標題化合物を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；７．４４（ｓ，１Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９２】
工程４（ｆ）及び（ｇ）：３−（｛４−ブロモ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル（４−１）
標題化合物は、工程１（ｅ）及び（ｆ）を改変したものを用い、工程１（ｅ）の３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）を３−［（４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（４−６）と置き換えて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．６６（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．４３（ｓ，１Ｈ）；６．７３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．１１（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５】
【０２９３】
３−クロロ−５−（｛４−（１，１−ジフルオロエチル）−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（５−１）
【０２９４】
【化６２】

【０２９５】
工程５（ａ）：３−クロロ−５−｛［４−（１−エトキシエテニル）−２−ヒドロキシピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（５−２）
【０２９６】
【化６３】

【０２９７】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の、３−［（４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（４−６；３００ｍｇ；０．９２２ｍｍｏｌ）及びトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（８３２ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２で５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５３ｍｇ；０．０４６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一夜８０℃に加熱した。室温に冷却した後、水性ＫＦ（２．３Ｍ、５ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾去し、ＥｔＯＡｃで洗った。相分離した後、水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、次いで併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０ないし０：１００）により精製して、残余のトリフェニルホスフィンオキシドの混入した標題化合物を得た；このものはさらに精製することなくそのまま使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４５（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｓ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．６６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ）。
【０２９８】
工程５（ｂ）：３−［（４−アセチル−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（５−３）
【０２９９】
【化６４】

【０３００】
アセトン（２．５ｍＬ）中の３−クロロ−５−｛［４−（１−エトキシエテニル）−２−ヒドロキシピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（５−２；１５７ｍｇ；Ｏ＝ＰＰｈ_３含有）の溶液に、１．０ｍＬの１０％ＨＣｌ水を加え、その混合物を２日間撹拌した。減圧下でアセトンを除去し、次いで、その混合物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ中で粉砕して、標題化合物を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｓ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；２．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０３０１】
工程５（ｃ）：３−クロロ−５−｛［４−（１，１−ジフルオロエチル）−２−ヒドロキシピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（５−４）
【０３０２】
【化６５】

【０３０３】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）中の３−［（４−アセチル−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（５−３；１０２ｍｇ；０．３５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（２３３μＬ；１．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で撹拌した。４時間目、２４時間目、及び３２時間目にさらに等量のＤＡＳＴを加え、４８時間撹拌を続けた；この時点で、ＬＣＭＳ分析は変換が完結していることを示した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を注意深く加えて反応を停止させ、次いで、生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得た；これをさらに精製することなくそのまま使用した。
【０３０４】
工程５（ｄ）及び（ｅ）： ３−クロロ−５−（｛４−（１，１−ジフルオロエチル）−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（５−１）
標題化合物は、工程１（ｅ）及び（ｆ）を改変したものを用い、工程１（ｅ）の３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）を３−クロロ−５−｛［４−（１，１−ジフルオロエチル）−２−ヒドロキシピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（５−４）と置き換えて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．６８（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．１２（ｓ，３Ｈ）；１．９５（ｔ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例６】
【０３０５】
３−（｛５−ブロモ−４−クロロ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル（６−１）
【０３０６】
【化６６】

【０３０７】
工程６（ａ）：３−［（５−ブロモ−４−クロロ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（６−２）
【０３０８】
【化６７】

【０３０９】
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の３−［（４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（４−６；１．５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮＢＳ（１．５ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２〜３時間、ＬＣＭＳ分析が変換の完結を示すまで撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、固形物を集め、水、ＭｅＯＨ及びＥｔ_２Ｏで順次洗い、そのままでの使用に充分な純度の淡黄色固体として臭化物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１２．６７（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０３１０】
工程６（ｂ）及び（ｃ）３：３−（｛５−ブロモ−４−クロロ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル（６−１）
標題化合物は、工程１（ｅ）及び（ｆ）を改変したものを用い、工程１（ｅ）の３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）を３−［（５−ブロモ−４−クロロ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（６−２）と置き換えて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．７０（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ）；３．１３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７】
【０３１１】
３−（｛５−ブロモ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル（７−１）
【０３１２】
【化６８】

【０３１３】
工程７（ａ）：３−｛［５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−５−クロロベンゾニトリル（７−２）
【０３１４】
【化６９】

【０３１５】
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の３−［（４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロベンゾニトリル（４−６；１．３０ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮＢＳ（０．８００ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２〜３時間、ＬＣＭＳ分析が変換の完結を示すまで撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、固形物を集め、水、ＭｅＯＨ及びＥｔ_２Ｏで順次洗い、そのままでの使用に充分な純度の淡黄色固体として臭化物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１２．９４（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）。
【０３１６】
工程７（ｂ）及び（ｃ）：３−（｛５−ブロモ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル（７−１）
標題化合物は、工程１（ｅ）及び（ｆ）を改変したものを用い、工程１（ｅ）の３−クロロ−５−｛［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝ベンゾニトリル（１−４）を３−｛［５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−５−クロロベンゾニトリル（７−２）と置き換えて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．７３（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１−７．６９（ｍ，１Ｈ）；７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；３．１１（ｓ，３Ｈ）。
【実施例８】
【０３１７】
３−（ジフルオロメチル）−５−（｛１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（８−１）
【０３１８】
【化７０】

【０３１９】
工程８（ａ）：５−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（８−２）
【０３２０】
【化７１】

【０３２１】
ＴＨＦ中のＮ−メチルヒドラジンカルボキサミド（３．１３ｇ；３５．１ｍｍｏｌ；Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９５１，２９，４７８）の溶液に、塩化ベンジルオキシアセチル（５．４５ｍＬ；３５．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、次いで、５Ｍ−ＮａＯＨ（ａｑ）（７．３８ｍＬ；３６．９ｍｍｏｌ）を加えて、その混合物を２時間撹拌した。減圧下で濃縮した後、未精製の２−［（ベンジルオキシ）アセチル］−Ｎ−メチルヒドラジンカルボキサミドを２Ｍ−ＮａＯＨ（ａｑ）（６０ｍＬ）に溶かし、この混合物を一夜９５℃に加熱した。室温に冷却した後、６Ｍ−ＨＣｌ水を滴下添加することにより混合物を中和した。水で希釈した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０ないし０：１００）により精製して、標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．０３（ｓ，１Ｈ）；７．４３−７．３４（ｍ，５Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；４．４７（ｓ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０３２２】
工程８（ｂ）：５−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（８−３）
【０３２３】
【化７２】

【０３２４】
ＥｔＯＨ（８４ｍＬ）中の５−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（８−２；４．２０ｇ；１９．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（２０ｗｔ％；２．０２ｇ；２．８７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で一夜撹拌した。ソルカ・フロック（Ｓｏｌｋａ Ｆｌｏｃ）で濾過、減圧濃縮して、そのままの使用に充分な純度の標題化合物２．３３ｇ（１８．１ｍｍｏｌ；９４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．５３（ｓ，１Ｈ）；５．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０３２５】
工程８（ｃ）：５−（クロロメチル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（８−４）
【０３２６】
【化７３】

【０３２７】
ＣＨ_３ＣＮ（４７ｍＬ）中の５−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（８−３；２．３３ｇ；１８．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化チオニル（１．５２ｍＬ；２０．７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で５時間撹拌した。減圧下で濃縮後、得られた残渣をヘキサン中で粉砕し、標題化合物を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．８７（ｓ，１Ｈ）；４．７５（ｓ，２Ｈ）；３．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０３２８】
工程８（ｄ）；３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（８−５）
【０３２９】
【化７４】

【０３３０】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．００ｇ；３０．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、メチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（０．０６２ｇ；０．２４９ｍｍｏｌ）及び過酸化水素（３０％；６．２ｍＬ；６１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温に加温した。２時間撹拌した後、ＭｎＯ_２（５ｍｇ）を加えて反応を停止させ、さらに３０分間撹拌した。さらにＣＨ_２Ｃｌ_２を加えて希釈した後、混合物をソルカ・フロックで濾過し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン １−オキシドをそのままでの使用に充分な純度で得た。このＮ−オキシド（３．７０ｇ；２０．４ｍｍｏｌ）を水素化ボンベ中の無水トリフルオロ酢酸（２１．６ｍＬ；１５３ｍｍｏｌ）に溶かし、８５℃に１５時間で加熱した。０℃に冷却した後、水を加え、次いで、ｐＨ９となるまで固形Ｋ_２ＣＯ_３を加えた。水性フラクションをＥｔＯＡｃとＭｅ−ＴＨＦで抽出し、併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝７０：３０ないし０：１００）により精製して、標題化合物をピンク固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン）：δ１１．４８（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３１】
工程８（ｅ）：３−（ジフルオロメチル）ベンゾニトリル（８−６）
【０３３２】
【化７５】

【０３３３】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３８ｍＬ）中の３−シアノベンズアルデヒド（１．００ｇ；７．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（１．０１ｍＬ；７．６３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で１時間撹拌した。１Ｎ−ＨＣｌ水で反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。併合した有機抽出液を乾燥し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュにより精製して、標題化合物を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．０９（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０−７．７１（ｍ，１Ｈ）；７．１２（ｔ，Ｊ＝５５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３４】
工程８（ｅ）：３−（ジフルオロメチル）−５−ヒドロキシベンゾニトリル（８−７）
【０３３５】
【化７６】

【０３３６】
標題化合物は、工程４（ａ）を改変したものを用い、１−クロロ−３−ヨードベンゼンを３−（ジフルオロメチル）ベンゾニトリル（８−９）に置き換え、溶媒としてのヘキサンをＭＴＢＥに置き換えて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝５５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３７】
工程８（ｆ）：３−フルオロ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（８−８）
【０３３８】
【化７７】

【０３３９】
ジオキサン（１．７ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（８−５；５０ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５１ｍｇ；０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を５分間撹拌した。次いで、５−（クロロメチル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（８−４；６８ｍｇ；０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。ＩＳＣＯコンビフラッシュにより精製して、標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．１４（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；３．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０３４０】
工程８（ｇ）：３−（ジフルオロメチル）−５−（｛１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（８−１）
３−フルオロ−１−［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（８−８；３０ｍｇ；０．１０３ｍｍｏｌ）、３−（ジフルオロメチル）−５−ヒドロキシベンゾニトリル（８−７；３４．７ｍｇ；０．２０５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２８．４ｍｇ；０．２０５ｍｍｏｌ）からなる混合物を７５℃に加熱し、一夜撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。併合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。質量分析指向ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物２．１ｍｇ（０．００４８ｍｍｏｌ；４．６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１１．７０（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；３．１０（ｓ，３Ｈ）。
【実施例９】
【０３４１】
ＨＩＶ逆転写酵素阻害についてのＥＣＬアッセイ
ＨＩＶ逆転写酵素のインビトロ阻害を本発明化合物により定量するアッセイは、以下のように実施した：ＨＩＶ−１ ＲＴ酵素（０．１ｎＭ）をアッセイバッファー（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．８、１ｍＭジチオトレイトール、６ｍＭ−ＭｇＣｌ_２、８０ｍＭ−ＫＣｌ、０．０２５％ＣＨＡＰＳ、０．１ｍＭ−ＥＧＴＡ）中の阻害剤又はＤＭＳＯ（１０％）と併合し、その混合物をマイクロタイタープレート（コーニング・コースター＃３３６５）中、室温で３０分間プレインキュベートした。反応混合物（５０μＬ）をプライマー−鋳型基質（５ｎＭ最終濃度）及びｄＮＴＰ（０．６μＭ−ｄＮＴＰ、２０ｎＭ−ルテニウム−ｄＵＴＰ）の組み合わせで反応開始させた。ヘテロ二量体核酸基質は、ＤＮＡプライマービオチニル化−ｐＤ５００（インテグレイテッドＤＮＡテクノロジーズから入手）をｔ５００（インビトロ転写により創出された５００ヌクレオチドのＲＮＡ鋳型；参照文献 Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７８：２７７７−２７８０）にアニールすることにより生成させた。３７℃で９０分間インキュベートした後、ＰＢＳ中の、０．０５Ｍ−ＥＤＴＡ、０．７％ＢＳＡ、０．０７％トゥイーン−２０及び０．０１７％アジ化ナトリウムを含有するクエンチングバッファー（６０μＬ）により反応停止させた。１０分間のインキュベーションの後、停止した反応液を、予め５％ブロッカーＡ（ＭＳＤから）で１時間ブロックしたメソスケールディスカバリー（ＭＳＤ）アビジン標準プレートに移した。次いで、プレートを室温に１時間放置し、その後、１ウエルあたり２００μＬのＰＢＳで３回洗浄する。１×読み取りバッファーＴ（ＭＳＤ）１５０μＬを加え、セクター・イメージャー６０００（ＭＳＤ）でプレートを読み取る。本発明の代表的化合物は、本アッセイ法において、逆転写酵素の酵素阻害を示す。例えば、上記実施例１〜８に示した標題化合物について本アッセイ法にて試験した結果、１００ｎＭで、下記表Ｂに示すパーセント阻害値を有することが判明した。
【０３４２】
【表Ｂ−１】

【０３４３】
【表Ｂ−２】

【０３４４】
【実施例１０】
【０３４５】
ＨＩＶ複製阻害についてのアッセイ
Ｔ−リンパ系細胞の急性ＨＩＶ−１感染阻害についてのアッセイ（あるいは、本明細書では“塗沫アッセイ”という）は、文献（Ｖａｃｃａ，Ｊ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １９９４，９１：４０９６）記載の方法に従って実施した。本発明の代表的化合物は、野生型ＨＩＶ−１を用いるアッセイにおいて、ＨＩＶ複製の阻害を示す。例えば、実施例１ないし８に示した化合物は、表Ｃに示すＣＩＣ_９５値を有することが判明した。該化合物については、Ｋ１０３Ｎ及びＹ１８１Ｃ突然変異体を含むＨＩＶ株を用い、該アッセイ法の変法を用いても試験したが、すべての事例において、野生型に対し２０倍未満シフトすることが判明した。
【０３４６】
【表Ｃ】

【０３４７】
【実施例１１】
【０３４８】
細胞毒性
細胞毒性は、塗沫アッセイ法において各ウエルにおける細胞の顕微鏡下検査により判定したが、その場合、熟練した分析者が、各培養物について以下の形態学的変化を対照の培養物と比較して観察した：ｐＨ不均衡、細胞の異常性、細胞分裂停止性、細胞壊死性、又は結晶化（すなわち、該化合物がウエル中で不溶であるか、又は結晶を形成する）。本発明の代表的化合物は、塗沫アッセイ法におけるＣＩＣ_９５値又はそれ以上の濃度で、これらのアッセイで検討した最高用量まで細胞毒性を示すことはなかった。例えば、実施例１ないし８の標題化合物は、１２５ｎＭまで細胞毒性を示さなかった。
【０３４９】
上述の明細事項は、本発明の原理原則を教示するものであるが、以下の特許請求の範囲内に入る通常の変更、改造、及び／又は修飾は、その説明を目的とする例示と共に、すべて本発明の実施に包含される。本明細書にて引用されたすべての文献、特許、及び特許出願は、その全文が、本開示に援用される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１−１０アルキル、ＣｙｃＡ、又はＡｒｙＡであり；
ＣｙｃＡは、Ｃ_３−８シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキルは１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、当該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−６ハロアルキルであり；
ＡｒｙＡは、合計１個ないし６個の置換基により置換されていてもよいアリールであり；ここで、
（ｉ）０個ないし６個の置換基が、それぞれ独立して：
（１）Ｃ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_１−６ハロアルキル；
（３）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_１−６アルキル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（４）Ｃ_２−６アルケニル；
（５）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_２−６アルケニル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（６）Ｃ_２−６アルキニル；
（７）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_２−６アルキニル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（８）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル；
（９）Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル：
（１０）ＯＨ；
（１１）ハロゲン；
（１２）ＣＮ；
（１３）ＮＯ_２；
（１４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６ハロアルキル；
（１８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（１９）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２０）ＳＲ^Ａ；
（２１）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（２２）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２３）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ；
（２５）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２６）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；
（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；又は
（２９）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；及び
（ｉｉ）０個ないし２個の置換基が、それぞれ独立して：
（１）ＣｙｃＱ；
（２）ＡｒｙＱ；
（３）ＨｅｔＱ；
（４）ＨｅｔＲ；
（５）Ｊ−ＣｙｃＱ；
（６）Ｊ−ＡｒｙＱ；
（７）Ｊ−ＨｅｔＱ；
（８）Ｊ−ＨｅｔＲ；
（９）ＣｙｃＱ、ＡｒｙＱ、ＨｅｔＱ、ＨｅｔＲ、Ｊ−ＣｙｃＱ、Ｊ−ＡｒｙＱ、Ｊ−ＨｅｔＱ、又はＪ−ＨｅｔＲにより置換されたＣ_１−６アルキル；
（１０）ＣｙｃＱ、ＡｒｙＱ、ＨｅｔＱ、ＨｅｔＲ、Ｊ−ＣｙｃＱ、Ｊ−ＡｒｙＱ、Ｊ−ＨｅｔＱ、又はＪ−ＨｅｔＲにより置換されたＣ_２−６アルケニル；又は
（１１）ＣｙｃＱ、ＡｒｙＱ、ＨｅｔＱ、ＨｅｔＲ、Ｊ−ＣｙｃＱ、Ｊ−ＡｒｙＱ、Ｊ−ＨｅｔＱ、又はＪ−ＨｅｔＲにより置換されたＣ_２−６アルキニルであり；
各ＣｙｃＱは独立して、Ｃ_３−８シクロアルキル又はＣ_５−８シクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル又はシクロアルケニルは１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−６ハロアルキルであり；
各ＡｒｙＱは独立して、フェニル又はナフチルであり、ここで、フェニル又はナフチルは１個ないし５個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂであり；
各ＨｅｔＱは独立して、１個ないし４個の置換基により置換されていてもよいヘテロアリールであり、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＯ_２Ｒ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；
各ＨｅｔＲは独立して、少なくとも１個の炭素原子及びＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし４個のヘテロ原子を含む４員ないし７員の飽和若しくは不飽和の非芳香族複素環であり、その場合の各ＳはＳ（Ｏ）若しくはＳ（Ｏ）_２に酸化されていてもよく、ここで、飽和若しくは不飽和の複素環は１個ないし４個の置換基により置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又はＳＯ_２Ｒ^Ａであり；
各Ｊは独立して：
（ｉ）Ｏ；
（ｉｉ）Ｓ；
（ｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）；
（ｉｖ）Ｓ（Ｏ）_２；
（ｖ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｖｉ）Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｖｉｉ）Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｖｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキレン；
（ｉｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）；又は
（ｘ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−６アルキレンであり；
Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ独立して：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−６アルキル；
（３）Ｃ_１−６ハロアルキル；
（４）１個ないし３個の置換基で置換されたＣ_１−６アルキル（ここで、該置換基のそれぞれが独立して、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである）；
（５）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アルキルがＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ、又はＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂにより置換されていてもよい）；
（６）Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル；
（７）ハロゲン；
（８）ＣＮ；
（９）ＮＯ_２；
（１０）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６ハロアルキル；
（１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（１５）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１７）ＳＲ^Ａ；
（１８）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１９）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２０）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｂ；
（２２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２３）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；
（２４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２５）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２６）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ；
（２７）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（２９）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３０）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３３）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ；
（３４）Ｃ_３−８シクロアルキル；
（３５）Ｏ−Ｃ_３−８シクロアルキル；
（３６）ＡｒｙＸ；又は
（３７）ＨｅｔＸ；
（ここで、ＡｒｙＸは、独立して、ＡｒｙＱと同じ定義であり、またＨｅｔＸは、独立して、ＨｅｔＱと同じ定義である）であり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＡｒｙＺ、ＨｅｔＺ、ハロゲン、ＣＮ、又はＣ_１−６フルオロアルキルであり；
ＡｒｙＺは、独立して、ＡｒｙＱと同じ定義であり；
ＨｅｔＺは、独立して、ＨｅｔＱと同じ定義であり；
Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−６アルキルであり；
各アリールは、独立して、（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９員若しくは１０員の二環式縮合炭素環系、又は（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１員ないし１４員の三環式縮合炭素環系であり；
各ヘテロアリールは、独立して、（ｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の芳香族複素環（式中、各Ｎはオキシドの形状であってもよい）又は（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１個ないし６個のヘテロ原子を含む９員若しくは１０員の二環式縮合複素環系（式中、該環の一方又は双方が１個以上のヘテロ原子を含み、少なくとも１個の環が芳香性であり、各Ｎはオキシドの形状であってもよく、また芳香性ではない環内の各Ｓは、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２であってもよい）であり；
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｈ又はＣ_１−６アルキルであり；そして、
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄの各対は、それらが共に結合する窒素と一緒になって、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが結合するＮに加えてさらに１個のヘテロ原子を含んでいてもよい４員ないし７員の飽和若しくは不飽和の非芳香環（ここで、さらなるヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、該環は１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ａであり；また、該環中の選択肢としてのＳは、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形状であってもよい）である］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＡｒｙＡが、フェニル又はナフチルであり、その場合のフェニル又はナフチルが１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基がそれぞれ独立して：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（３）Ｃ_２−４アルケニル；
（４）ＣＮで置換されたＣ_２−４アルケニル；
（５）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（６）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（７）ＯＨ；
（８）ハロゲン；
（９）ＣＮ；
（１０）ＮＯ_２；
（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１５）ＳＲ^Ａ；
（１６）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１７）ＳＯ_２Ｒ^Ａ；
（１８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；又は
（２０）ＣｙｃＱ（ただし、置換基ＣｙｃＱは２個を超えないものとする）（式中、各ＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルであり、その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基のそれぞれは独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルであり；また、ＡｒｙＡの一部であるＲ^Ａ又はＲ^Ｂのいずれかは、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである）；
である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＡｒｙＡが、フェニルであり；その場合のフェニルが１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基がそれぞれ独立して、
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）ハロゲン；
（５）ＣＮ；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）ＣｙｃＱ（ただし、置換基ＣｙｃＱは１個を超えないものとし、またその場合のＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルである）
である請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
該フェニルが１個ないし２個の置換基により置換されていてもよく、該置換基がそれぞれ独立して、
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＨＦ_２；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）Ｃｌ；
（７）Ｂｒ；
（８）Ｆ；
（９）ＣＮ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピル（ただし、置換基シクロプロピルは１個を超えないものとする）
である請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
該フェニルが３，５−ジ−置換フェニルである請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
該３，５−ジ−置換フェニルが３−クロロ−５−シアノフェニルである請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ^２及びＲ^３がそれぞれ独立して、
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）ＣＨ_２ＯＨ；
（５）ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（６）ＣＨ_２ＣＮ；
（７）ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（８）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（９）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１０）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１１）ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（１２）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（１３）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（１４）ハロゲン；
（１５）ＣＮ；
（１６）ＮＯ_２；
（１７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１９）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（２１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（２２）ＳＲ^Ａ；
（２３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２４）
【化２】

（２５）
【化３】

（２６）
【化４】

（２７）
【化５】

（２８）
【化６】

（２９）
【化７】

（３０）
【化８】

（３１）
【化９】

（３２）
【化１０】

（３３）
【化１１】

（３４）
【化１２】

（３５）
【化１３】

（３６）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（Ｖは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり；Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、又はＣ_１−４フルオロアルキルである）
である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ^２が、
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４ハロアルキル：
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（５）ハロゲン；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；
Ｒ^３が、
（１）Ｈ，
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（５）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（６）ハロゲン；
（７）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（８）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；
Ｒ^４が、Ｈである
請求項７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ^２が：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）Ｃｌ；
（６）Ｂｒ；
（７）Ｆ；
（８）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（９）Ｃ_３−９シクロアルキルであり；そして
Ｒ^３が：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）Ｃｌ；
（６）Ｂｒ；
（７）Ｆ；
（８）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（９）Ｃ_３−９シクロアルキルである
請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ^２が：
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）ＯＣＦ_３；
（７）Ｃｌ；
（８）Ｂｒ；
（９）Ｆ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピルであり、そして
Ｒ^３が：
（１）Ｈ；
（２）ＣＨ_３；
（３）ＣＦ_３；
（４）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（５）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（６）ＯＣＨ_３；
（７）ＯＣＦ_３；
（８）Ｃｌ；
（９）Ｂｒ；
（１０）Ｆ；
（１１）ＳＣＨ_３；又は
（１２）シクロプロピルである
請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦである請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ^２が、
（１）ＣＦ３；
（３）Ｃｌ；又は
（５）Ｂｒである
請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ^５が、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ^５が、Ｈ又はＣ_１−３アルキルである請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ^５が、Ｈ、ＣＨ_３、又はＣＨ_２ＣＨ_３である請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
式（ＩＩ）：
【化１４】

［式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｃ_２−４アルケニル；
（５）ＣＮで置換されたＣ_２−４アルケニル；
（６）ＯＨ；
（７）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（８）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（９）ハロゲン；
（１０）ＣＮ；
（１１）ＮＯ_２；
（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１５）ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１６）ＳＲ^Ａ：
（１７）Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ａ；，
（１８）ＳＯ_２Ｒ^Ａ；
（１９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（２０）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ；又は
（２１）ＣｙｃＱ（ここで、各ＣｙｃＱは、Ｃ_３−７シクロアルキルであり、その場合のシクロアルキルは１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、該置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、又はＯ−Ｃ_１−４ハロアルキルである）であり、
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）ＣＨ_２ＯＨ；
（５）ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（６）ＣＨ_２ＣＮ；
（７）ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（８）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（９）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（１０）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ；
（１１）ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（１２）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（１３）Ｏ−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（１４）ハロゲン；
（１５）ＣＮ；
（１６）ＮＯ_２；
（１７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ；
（１９）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ；
（２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４ハロアルキル；
（２１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ；
（２２）ＳＲ^Ａ；
（２３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ａ；
（２４）
【化１５】

（２５）
【化１６】

（２６）
【化１７】

（２７）
【化１８】

（２８）
【化１９】

（２９）
【化２０】

（３０）
【化２１】

（３１）
【化２２】

（３２）
【化２３】

（３３）
【化２４】

（３４）
【化２５】

（３５）
【化２６】

（３６）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；
各Ｖは、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^５は、Ｈ又はＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−４アルキルであり；また、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｈ又はＣ_１−４アルキルである］
の化合物である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｘ^１及びＸ^２が、それぞれ独立して：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）ハロゲン；
（５）ＣＮ；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル又は
（７）ＣｙｃＱ
（ただし、
（ｉ）置換基ＣｙｃＱは１個を超えず、またＣｙｃＱはＣ_３−７シクロアルキルであり；
（ｉｉ）Ｘ^１及びＸ^２の少なくとも一方はＨ以外である）であり；
Ｒ^２が：
（１）Ｃ_１−４アルキル；
（２）Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（３）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（５）ハロゲン；
（６）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（７）Ｃ_３−７シクロアルキル；であり；
Ｒ^３が：
（１）Ｈ；
（２）Ｃ_１−４アルキル；
（３）Ｃ_１−４ハロアルキル；
（４）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；
（５）Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル；
（６）ハロゲン；
（７）Ｓ−Ｃ_１−４アルキル；又は
（８）Ｃ_３−７シクロアルキルであり；また、
Ｒ^５が、Ｈ又はＣ_１−３アルキルである
請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｘ^１及びＸ^２が、それぞれ独立して：
（１）Ｃｌ；
（２）Ｂｒ；
（３）Ｆ；
（４）ＣＮ；
（５）ＣＨ_３；
（６）ＣＨＦ_２；
（７）ＣＦ_３；
（８）ＯＣＨ_３；
（９）ＳＣＨ_３又は
（１０）シクロプロピル（ただし、置換基シクロプロピルは１個を超えず）であり；
Ｒ^２が：
（１）ＣＨ_３；
（２）ＣＦ_３；
（３）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（５）ＯＣＨ_３；
（６）ＯＣＦ_３；
（７）Ｃｌ；
（８）Ｂｒ；
（９）Ｆ；
（１０）ＳＣＨ_３；又は
（１１）シクロプロピルであり；
Ｒ^３が：
（１）Ｈ；
（２）ＣＨ_３；
（３）ＣＦ_３；
（４）ＣＦ_２ＣＨ_３；
（５）ＣＨ_２ＣＦ_３；
（６）ＯＣＨ_３；
（７）ＯＣＦ_３；
（８）Ｃｌ；
（９）Ｂｒ；
（１０）Ｆ；
（１１）ＳＣＨ_３；又は
（１２）シクロプロピルであり；また
Ｒ^５が、Ｈ、ＣＨ_３、又はＣＨ_２ＣＨ_３である
請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
該化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化２７】

で示される化合物である請求項１８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦである請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ^５が、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ^３がＨである請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
該化合物が、
【化２８】

からなる群より選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の有効量、及び薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の有効量をそれの必要な患者に投与することを含むＨＩＶ感染を予防若しくは治療するための、又は患者のＡＩＤＳの発症を予防、治療、又は遅延させるための方法。
【請求項２６】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、及びＨＩＶ侵入阻害剤からなる群より選択される第二のＨＩＶ抗ウイルス剤を患者に投与することをさらに含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＨＩＶによる感染の予防又は治療のための、又はそれの必要な患者のＡＩＤＳの発症を予防、治療、若しくは遅延させるための医薬の調製に使用するための請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【公表番号】特表２０１３−５１０８００（Ｐ２０１３−５１０８００Ａ）
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３８１６１（Ｐ２０１２−５３８１６１）
【出願日】平成２３年３月２８日（２０１１．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１１／０００３２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１２０１３３
【国際公開日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【出願人】（３０５０４２０５７）メルク　カナダ　インコーポレイテッド (99)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ　ＣＡＮＡＤＡ　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】