４−ヒドロキシイソロイシンの類似体及びその使用
【課題】
【解決手段】
本発明は、４−ヒドロキシイソロイシンの類似体、これらのラクトン、薬学的に許容される塩、及びプロドラッグ、これらの調製方法、並びにそれらを具える医薬組成物に関する。本発明の類似体は、グルコース取り込みとインスリン分泌の両方を刺激し、従って、真性糖尿病（１型及び２型糖尿病）、前糖尿病及びメタボリックシンドロームを具える炭水化物又は脂質代謝の障害の予防及び治療に有用でありうる。
【解決手段】
本発明は、４−ヒドロキシイソロイシンの類似体、これらのラクトン、薬学的に許容される塩、及びプロドラッグ、これらの調製方法、並びにそれらを具える医薬組成物に関する。本発明の類似体は、グルコース取り込みとインスリン分泌の両方を刺激し、従って、真性糖尿病（１型及び２型糖尿病）、前糖尿病及びメタボリックシンドロームを具える炭水化物又は脂質代謝の障害の予防及び治療に有用でありうる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｓ）ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｏ）ＲＡ４、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｏ）ＲＡ５、Ｃ（ＯＲＡ１）ＲＡ９ＲＡ１０、Ｃ（ＳＲＡ１）ＲＡ９ＲＡ１０、Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ５、下記式：
であり、
ここで、
ＲＡ１は、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり、
ＲＡ２及びＲＡ３は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、（ｅ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール及び（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＡ２は、ＲＡ３及びＮと一緒になって、場合によりＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ＲＡ４は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり、
ＲＡ５は、天然又は非天然のアミノ酸１から４個のペプチド鎖であり、ここでペプチドは、その末端アミン基を介してＣ（Ｏ）に結合しており、
ＲＡ６及びＲＡ７は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ペルフルオロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ、Ｎ−保護アミノ、ハロ又はニトロであり、
ＲＡ９及びＲＡ１０は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、（ｅ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール及び（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＡ９は、ＲＡ１０及びそれらの親炭素原子と一緒になって、場合によりＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｂは、ＮＲＢ１ＲＢ２であり、ここで、
（ｉ）ＲＢ１及びＲＢ２は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｄ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、（ｅ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｇ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から１０個のものである）、（ｈ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、（ｉ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、（ｊ）置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、（ｋ）置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、（ｌ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ３（ここでＲＢ３は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択される）、（ｍ）ＣＯ２Ｂ４（ここでＲＢ４は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択される）、（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ５ＲＢ６（ここでＲＢ５及びＲＢ６は、独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル及び置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＢ５は、ＲＢ６及びＮと一緒になって、場合により、非近接Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ′を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲ′は、Ｈ若しくはＣ１−６アルキルである）、（ｏ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ７（ここでＲＢ７は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択される）、及び（ｐ）天然若しくは非天然αアミノ酸残基１から４個のペプチド鎖（ここでペプチドは、その末端カルボキシ基を介してＮに結合しているが、但し、２つの基が、カルボニル基又はスルホニル基を介して窒素原子に結合していることはない）からなる群より選択されるか、或いは
（ｉｉ）ＲＢ１は、ＲＢ２及びＮと一緒になって、場合によりＯ又はＮＲＢ８を含有する置換又は非置換の５員又は６員環を形成し、ここでＲＢ８は、水素又はＣ１−６アルキルであるか、或いは
（ｉｉｉ）Ｒ１ａと一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−４アルキレンである場合は、５員から８員環が形成されるか、或いは
（ｉｖ）Ｒ１ａと一緒になったＲＢ１が非置換又は置換Ｃ２アルキレンである場合、及びＲ２ａと一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−２アルキレンである場合は、〔２．２．１〕又は〔２．２．２〕二環式系が形成されるか、或いは
（ｖ）Ｒ３と一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ２−６アルキレンである場合は、４員から８員環が形成されるか、或いは
（ｖｉ）Ｒ４と一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−３アルキレンである場合は、６員から８員環が形成されるか、或いは
（ｖｉｉ）ＲＢ１は、Ａ及び親炭素Ａ及びＢと一緒になって、以下の環：
を形成し、
ここで、
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲＢ８又はＣＲＡ９ＲＡ１０であり、ここでＲＡ９及びＲＡ１０は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、ＲＡ１１及びＲＡ１２は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、（ｅ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール及び（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＡ９は、ＲＡ１０及びそれらの親炭素原子と一緒になって、場合によりＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲＸ１であり、ここでＲＸ１は、（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｄ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、（ｅ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｇ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から１０個のものである）、（ｈ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、（ｉ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、（ｊ）置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は（ｋ）置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択され；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であるか、或いは、Ｒ１ａは、Ｒ２ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換Ｃ５−１０単若しくは縮合環系を形成するか、又はＲ４と一緒になったＲ１ａが置換若しくは非置換Ｃ１−４アルキレンである場合は、３員から６員環が形成され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であるか、或いは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ１−６アルキル）、＝ＣＲ２ｃＲ２ｄ（ここでＲ２ｃ及びＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素又は置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキルである）又はスピロ環を形成する置換若しくは非置換Ｃ２−５アルキレン部分であるか、或いはＲ２ａは、Ｒ１ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒になって、置換又は非置換Ｃ５−１０単又は縮合環系を形成し；
Ｒ３は、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり；
Ｒ４は、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であるか、或いは１ａと一緒になったＲ４が置換若しくは非置換Ｃ１−４アルキレンである場合は、３員から６員環が形成されるか、又はＲ１Ｂと一緒になったＲ４が置換若しくは非置換Ｃ１−３アルキレンである場合は、６員から８員環が形成されるが、
但し、式（Ｉ）の前記化合物が、４−ヒドロキシイソロイシンの立体配置異性体又は４−ヒドロキシイソロイシンγラクトンの立体配置異性体ではない
を有することを特徴とする化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩、或いはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、式（ＩＩ）：
式中、
Ｘ及びＲ４は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、そしてＲ１ａ及びＲ２ａは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキルであるか、又はＲ１ａは、Ｒ２ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換６員環を形成する
で示される化合物であることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３又はＣ（Ｏ）ＲＡ５であり、そしてＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ５、Ｂ、Ｘ及びＲ４は、それぞれ前記で定義されたとおりである
で示される化合物であることを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、式（ＩＶ）：
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３又はＣ（Ｏ）ＲＡ５であり、Ｂ、Ｘ及びＲ４は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）である
で示される化合物であることを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ｒ１ａ及びＲ２ａは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）である
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物において、ＡがＣＯ２Ｈであり、ＢがＮＨ−ｐ−トルエンスルホニルであり、Ｒ４がＨであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ２ａがそれぞれＣＨ３であることを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物において、ＡがＣＯ２Ｈであり、ＢがＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ２ａが、それぞれ非置換又は置換Ｃ１−６アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物において、ＡがＣＯ２Ｈであり、ＢがＮＨ２であり、ＸがＯであり、そしてＲ４がＨであることを特徴とする化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ４及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、そしてＲ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ水素又は非置換若しくは置換Ｃ１−６アルキルである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ２０及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、そしてＲ２１及びＲ２２は、それぞれ水素又は非置換若しくは置換Ｃ１−６アルキルである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物において、Ｒ１ａが、Ｒ２ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒なって、場合により、非近接Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ′を含有する置換又は非置換のＣ５−１０単又は縮合環系を形成し、ここでＲ′が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物において、式（Ｉ）の前記化合物が、下記式：
式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ペルフルオロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ、Ｎ−保護アミノ、ハロ又はニトロである
からなる群より選択されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
からなる群より選択されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
からなる群より選択されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１７】
下記式：
を有することを特徴とする化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩若しくはプロドラッグ。
【請求項１８】
請求項１７記載の化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩若しくはプロドラッグにおいて、前記化合物が以下の式：
を有することを特徴とする化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩若しくはプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体又は賦形剤とを具えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物において、表２で提示されるものから選択される少なくとも１つの抗糖尿病剤を更に具えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグと、ヒト患者において循環グルコースレベルを減少するための前記化合物の使用説明書とを具えることを特徴とする医薬キット。
【請求項２２】
ヒトにおける炭水化物又は脂質代謝の障害の予防又は治療に使用するための薬剤の製造における、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の使用又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグの使用。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用において、前記炭水化物代謝の障害が真性糖尿病であることを特徴とする使用。
【請求項２４】
請求項２２に記載の使用において、前記炭水化物代謝の障害が２型糖尿病であることを特徴とする使用。
【請求項２５】
ヒトの２型糖尿病の治療のための薬剤の調製における、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の使用又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグの使用。
【請求項２６】
筋肉細胞及び／又は脂肪細胞のグルコース取り込みを刺激する方法において、前記細胞を請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の有効量と接触させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２７】
膵臓β細胞によるインスリン分泌を刺激する方法において、前記細胞を請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の有効量と接触させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｓ）ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｏ）ＲＡ４、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｏ）ＲＡ５、Ｃ（ＯＲＡ１）ＲＡ９ＲＡ１０、Ｃ（ＳＲＡ１）ＲＡ９ＲＡ１０、Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ５、下記式：
であり、
ここで、
ＲＡ１は、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり、
ＲＡ２及びＲＡ３は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、（ｅ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール及び（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＡ２は、ＲＡ３及びＮと一緒になって、場合によりＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ＲＡ４は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり、
ＲＡ５は、天然又は非天然のアミノ酸１から４個のペプチド鎖であり、ここでペプチドは、その末端アミン基を介してＣ（Ｏ）に結合しており、
ＲＡ６及びＲＡ７は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ペルフルオロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ、Ｎ−保護アミノ、ハロ又はニトロであり、
ＲＡ９及びＲＡ１０は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、（ｅ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール及び（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＡ９は、ＲＡ１０及びそれらの親炭素原子と一緒になって、場合によりＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｂは、ＮＲＢ１ＲＢ２であり、ここで、
（ｉ）ＲＢ１及びＲＢ２は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｄ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、（ｅ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｇ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から１０個のものである）、（ｈ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、（ｉ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、（ｊ）置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、（ｋ）置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、（ｌ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ３（ここでＲＢ３は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択される）、（ｍ）ＣＯ２Ｂ４（ここでＲＢ４は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択される）、（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ５ＲＢ６（ここでＲＢ５及びＲＢ６は、独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル及び置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＢ５は、ＲＢ６及びＮと一緒になって、場合により、非近接Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ′を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲ′は、Ｈ若しくはＣ１−６アルキルである）、（ｏ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ７（ここでＲＢ７は、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択される）、及び（ｐ）天然若しくは非天然αアミノ酸残基１から４個のペプチド鎖（ここでペプチドは、その末端カルボキシ基を介してＮに結合しているが、但し、２つの基が、カルボニル基又はスルホニル基を介して窒素原子に結合していることはない）からなる群より選択されるか、或いは
（ｉｉ）ＲＢ１は、ＲＢ２及びＮと一緒になって、場合によりＯ又はＮＲＢ８を含有する置換又は非置換の５員又は６員環を形成し、ここでＲＢ８は、水素又はＣ１−６アルキルであるか、或いは
（ｉｉｉ）Ｒ１ａと一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−４アルキレンである場合は、５員から８員環が形成されるか、或いは
（ｉｖ）Ｒ１ａと一緒になったＲＢ１が非置換又は置換Ｃ２アルキレンである場合、及びＲ２ａと一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−２アルキレンである場合は、〔２．２．１〕又は〔２．２．２〕二環式系が形成されるか、或いは
（ｖ）Ｒ３と一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ２−６アルキレンである場合は、４員から８員環が形成されるか、或いは
（ｖｉ）Ｒ４と一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−３アルキレンである場合は、６員から８員環が形成されるか、或いは
（ｖｉｉ）ＲＢ１は、Ａ及び親炭素Ａ及びＢと一緒になって、以下の環：
を形成し、
ここで、
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲＢ８又はＣＲＡ９ＲＡ１０であり、ここでＲＡ９及びＲＡ１０は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、ＲＡ１１及びＲＡ１２は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、（ｅ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール及び（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択されるか、又はＲＡ９は、ＲＡ１０及びそれらの親炭素原子と一緒になって、場合によりＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲＸ１であり、ここでＲＸ１は、（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、（ｄ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、（ｅ）置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、（ｆ）置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｇ）置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から１０個のものである）、（ｈ）置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、（ｉ）置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）、（ｊ）置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は（ｋ）置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個のものである）からなる群より選択され；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であるか、或いは、Ｒ１ａは、Ｒ２ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換Ｃ５−１０単若しくは縮合環系を形成するか、又はＲ４と一緒になったＲ１ａが置換若しくは非置換Ｃ１−４アルキレンである場合は、３員から６員環が形成され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であるか、或いは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ１−６アルキル）、＝ＣＲ２ｃＲ２ｄ（ここでＲ２ｃ及びＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素又は置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキルである）又はスピロ環を形成する置換若しくは非置換Ｃ２−５アルキレン部分であるか、或いはＲ２ａは、Ｒ１ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒になって、置換又は非置換Ｃ５−１０単又は縮合環系を形成し；
Ｒ３は、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり；
Ｒ４は、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であるか、或いは１ａと一緒になったＲ４が置換若しくは非置換Ｃ１−４アルキレンである場合は、３員から６員環が形成されるか、又はＲ１Ｂと一緒になったＲ４が置換若しくは非置換Ｃ１−３アルキレンである場合は、６員から８員環が形成されるが、
但し、式（Ｉ）の前記化合物が、４−ヒドロキシイソロイシンの立体配置異性体又は４−ヒドロキシイソロイシンγラクトンの立体配置異性体ではない
を有することを特徴とする化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩、或いはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、式（ＩＩ）：
式中、
Ｘ及びＲ４は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、そしてＲ１ａ及びＲ２ａは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキルであるか、又はＲ１ａは、Ｒ２ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換６員環を形成する
で示される化合物であることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３又はＣ（Ｏ）ＲＡ５であり、そしてＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ５、Ｂ、Ｘ及びＲ４は、それぞれ前記で定義されたとおりである
で示される化合物であることを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、式（ＩＶ）：
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３又はＣ（Ｏ）ＲＡ５であり、Ｂ、Ｘ及びＲ４は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）である
で示される化合物であることを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ｒ１ａ及びＲ２ａは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）である
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物において、ＡがＣＯ２Ｈであり、ＢがＮＨ−ｐ−トルエンスルホニルであり、Ｒ４がＨであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ２ａがそれぞれＣＨ３であることを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物において、ＡがＣＯ２Ｈであり、ＢがＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ２ａが、それぞれ非置換又は置換Ｃ１−６アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物において、ＡがＣＯ２Ｈであり、ＢがＮＨ２であり、ＸがＯであり、そしてＲ４がＨであることを特徴とする化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ４及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、そしてＲ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ水素又は非置換若しくは置換Ｃ１−６アルキルである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ２０及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、そしてＲ２１及びＲ２２は、それぞれ水素又は非置換若しくは置換Ｃ１−６アルキルである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
式中、
Ａ、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４及びＲＢ２は、それぞれ前記で定義されたとおりである
で示されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物において、Ｒ１ａが、Ｒ２ａ及びそれらの塩基炭素原子と一緒なって、場合により、非近接Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ′を含有する置換又は非置換のＣ５−１０単又は縮合環系を形成し、ここでＲ′が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物において、式（Ｉ）の前記化合物が、下記式：
式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換若しくは非置換アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個のものであり、アルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２−６アルキニル、置換若しくは非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換若しくは非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）、置換若しくは非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個のものである）であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ペルフルオロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ、Ｎ−保護アミノ、ハロ又はニトロである
からなる群より選択されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
からなる群より選択されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、下記式：
からなる群より選択されるものであることを特徴とする化合物。
【請求項１７】
下記式：
を有することを特徴とする化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩若しくはプロドラッグ。
【請求項１８】
請求項１７記載の化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩若しくはプロドラッグにおいて、前記化合物が以下の式：
を有することを特徴とする化合物、又は薬学的に許容されるそのラクトン、塩若しくはプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体又は賦形剤とを具えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物において、表２で提示されるものから選択される少なくとも１つの抗糖尿病剤を更に具えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグと、ヒト患者において循環グルコースレベルを減少するための前記化合物の使用説明書とを具えることを特徴とする医薬キット。
【請求項２２】
ヒトにおける炭水化物又は脂質代謝の障害の予防又は治療に使用するための薬剤の製造における、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の使用又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグの使用。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用において、前記炭水化物代謝の障害が真性糖尿病であることを特徴とする使用。
【請求項２４】
請求項２２に記載の使用において、前記炭水化物代謝の障害が２型糖尿病であることを特徴とする使用。
【請求項２５】
ヒトの２型糖尿病の治療のための薬剤の調製における、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の使用又は薬学的に許容されるその塩、ラクトン若しくはプロドラッグの使用。
【請求項２６】
筋肉細胞及び／又は脂肪細胞のグルコース取り込みを刺激する方法において、前記細胞を請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の有効量と接触させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２７】
膵臓β細胞によるインスリン分泌を刺激する方法において、前記細胞を請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物の有効量と接触させるステップを具えることを特徴とする方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【公表番号】特表２００８−５３０１９７（Ｐ２００８−５３０１９７Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５５７３０（Ｐ２００７−５５５７３０）
【出願日】平成１８年２月１７日（２００６．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１６６６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２０５７４
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（５０７２７４０２１）イノディア インク． (3)
【出願人】（５０７２７４０３２）セントル ナショナル デュラ レシェルシェ サイエンティフィーク（セ．エヌ．エール．エス．） (2)
【出願人】（５０７２７４０４３）ユニヴェルシテ ルイス パストュール ストラスブール イ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月１７日（２００６．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１６６６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２０５７４
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（５０７２７４０２１）イノディア インク． (3)
【出願人】（５０７２７４０３２）セントル ナショナル デュラ レシェルシェ サイエンティフィーク（セ．エヌ．エール．エス．） (2)
【出願人】（５０７２７４０４３）ユニヴェルシテ ルイス パストュール ストラスブール イ (2)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]