本発明は、哺乳動物における細胞のＡＴＰ結合カセット輸送体ＡＢＣＡ１の生産を増加させるために有用な化合物、ならびに冠動脈疾患、異常脂質血症およびメタボリックシンドロームの治療においてそのような化合物を使用する方法を提供する。本発明は、そのような化合物の調製方法、およびそれらを含有する医薬組成物にも関する。一つの実施形態、本発明は、血清ＨＤＬ−Ｃレベルを上昇させる化合物で治療することができる哺乳動物における疾患または状態の治療において式Ｉの化合物を使用するための方法に関し、この方法は、式Ｉの化合物の治療有効用量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物：
【化３８】

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、任意に置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^３およびＲ^４は、水素であり；
Ｒ^５は、水素または任意に置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ^６は、水素または任意に置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^７およびＲ^８は、水素であり；
Ｒ^２０は、任意に置換されているヘテロアリールまたは−ＳＲ^１４であり、ここでＲ^１４は、水素、任意に置換されている低級アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているヘテロアリールまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
ＡおよびＤは、独立して、５または６員単環式複素環、単環式ヘテロアリールまたは単環式アリール環であり；ならびに
Ｘは、酸素、硫黄、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−または−ＮＲ^１６−であり、ここでＲ^１６は、水素、任意に置換されている低級アルキル、任意に置換されているアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３である）。
【請求項２】
ＡおよびＤが両方ともフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが酸素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^２０が、任意に置換されているヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］１，３，４−チアジアゾリン−６−イル）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（５−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（３−メチル（１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］１，３，４−チアジアゾリン−６−イル））−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（４−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−［４−（４−メチルフェニル）ピラゾリル］−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−９−（５−クロロベンズイミダゾール−２−イル）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−９−（６−クロロイミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（４−ピラジン−２−イルピラゾリル）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
１−（（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン−９−イル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル；
１−（（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン−９−イル）ピラゾール−４−カルボン酸；
［１−（（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル（７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン−９−イル））ピラゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド；
（１２ａＳ，６ａＲ）−９−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルピラゾリル）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
４−｛［１−（（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン−９−イル）ピラゾール−４−イル］カルボニル｝−１，４−チアザペルヒドロイン−１，１−ジオン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７，１１−トリメチル−９−（３−メチル（１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］１，３，４−チアジアゾリン−６−イル））−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン
から成る群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^２０が、−ＳＲ^１４である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（５−メチルベンズイミダゾール−２−イルチオ）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−［４−（トリフルオロメチル）フェニルチオ］−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
Ｎ−［４−（（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン−９−イルチオ）フェニル］アセトアミド；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（５−（４−ピリジル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（４−メチル（１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；
（１２ａＳ，６ａＲ）−９−（４−ヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，５−ａ］ピリジン−３−イルチオ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン；および
（１２ａＳ，６ａＲ）−１−メトキシ−７，７−ジメチル−９−（４−メチル−５−（４−ピリジル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）−７，１２，１２ａ，６ａ−テトラヒドロクロマノ［４，３−ｂ］キノリン
から成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
１２ａ，６ａの環の連結が、シスである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
１２ａ，６ａの環の連結が、トランスである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
１２ａ，６ａの環の連結が、単一のエナンチオマーを生じさせる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＡＢＣＡ−１発現を増加させることができる薬剤での治療によって緩和することができる哺乳動物における疾患状態または病状を治療する方法であって、請求項１に記載の化合物の治療有効用量を、該治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２】
前記疾患状態または病状が、冠動脈疾患またはアテローム性動脈硬化症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
哺乳動物における血清ＨＤＬコレステロールレベルを上昇させる方法であって、請求項１に記載の化合物の治療有効用量を、該血清ＨＤＬコレステロールレベルを上昇させる必要のある哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１４】
哺乳動物における細胞からのコレステロール排出を促進する方法であって、請求項１に記載の化合物の治療有効用量を、該コレステロール排出の促進を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と治療有効量の請求項１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。

【公表番号】特表２０１０−５１４７６１（Ｐ２０１０−５１４７６１Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４３９９１（Ｐ２００９−５４３９９１）
【出願日】平成１８年１２月２７日（２００６．１２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９４７８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９１３９
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４００３２２６）ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド (62)
【氏名又は名称原語表記】Ｇｉｌｅａｄ　Ｐａｌｏ　Ａｌｔｏ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】