CGRP受容体アンタゴニストとしてのイミダゾリノン誘導体
本発明は、CGRP受容体のアンタゴニストであり、およびCGRPが関与する疾患、例えば、片頭痛の治療または予防において有用である、イミダゾリノン誘導体に向けられる。本発明はこれらの化合物を含む医薬組成物並びにCGRPが関与するそのような疾患の予防または治療におけるこれらの化合物および組成物の使用にも向けられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩:
【化1】
(式中:
A1およびA3は以下から独立に選択され:
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)(C1−4アルキル)−(ここで、アルキルは非置換であるか、または1〜5のハロで置換される)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2−(ここで、各々のアルキルは独立に非置換であるか、または1〜5のハロで置換される)、
(5)−CReRf−、
(6)−N(R4)−、
(7)−(C=O)−、および
(8)結合;
A2およびA4は以下から独立に選択され:
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)(C1−4アルキル)−(ここでアルキルは非置換であるか、または1〜5のハロで置換され)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2−(ここで、各々のアルキルは独立に非置換であるか、または1〜5のハロで置換される)
(5)−CReRf−、
(6)−N(R4)−、および
(7)−(C=O)−;
Eaは以下から選択され:
(1)−C(R5a)=、
(2)−N=、および
(3)−(N+−O−)=;
Ebは以下から選択され:
(1)−C(R5b)=、
(2)−N=、および
(3)−(N+−O−)=;
Ecは以下から選択され:
(1)−C(R5c)=、
(2)−N=、および
(3)−(N+−O−)=;
G1は以下から選択され:
(1)結合、
(2)−CReRf−、
(3)−CReRf−CH2−、
(4)−CH2−CReRf−、および
(5)−(C=O)−;
G2は以下から選択され:
(1)結合、
(2)−CReRf−、
(3)−CReRf−CH2−、
(4)−CH2−CReRf−、
(5)−(C=O)−、
(6)−N(R4)−、
(7)−O−、
(8)−S(O)v−、
(9)−SiRgRh−、
(10)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(11)−C≡C−;
G3は以下から選択され:
(1)結合、
(2)−CReRf、
(3)−N(R4)−、
(4)−O−、
(5)−S(O)v−、
(6)−SiRgRh−、
(7)−C(Ri)=C(Rj)−、
(8)−C≡C−、および
(9)−(C=O)−;
G4は以下から選択され:
(1)−CReRf−、
(2)−N(R4)−、
(3)−O−、
(4)−S(O)v−、
(5)−SiRgRh−、
(6)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(7)−C≡C−;
R1およびR2は各々独立に以下から選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される、−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、
(3)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C3−8シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(d)−ORa、
(4)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニル:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−O−CO2Rd、
(m)−O−(C=O)−NRbRc、
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(o)−C(=O)Ra、
(p)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(q)オキソ、
(5)ハロ、
(6)−ORa、
(7)−CN、
(8)−CO2Ra、
(9)−N(Rb)C(=O)Ra、
(10)−NRbRc、
(11)−C(=O)NRbRc、および
(12)−O(C=O)Ra;
または、R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニル並びに上記環のいずれかのベンゾ縮合類似体から選択される環を形成し、ここで、存在する任意の硫黄原子は場合によってはスルホンもしくはスルホキシドに酸化され、並びに前記環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、および、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、−C3−6シクロアルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(c)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−CO2Ra、
(v)−O(C=O)Ra、
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc、
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc、
(x)−N(Rb)C(=O)Ra、
(xi)−N(Rb)CO2Ra、
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd、
(d)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc、
(k)−N(Rb)C(=O)Ra、
(l)−N(Rb)SO2Rd、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(p)−C(=O)Raおよび
(q)オキソ;
R3は以下からなる群より選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−10アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(p)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(q)−C(=O)Ra、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、−C3−10シクロアルキルまたはベンゾ縮合−C3−10シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(d)−ORa、並びに
(3)各々が非置換であるか、またはR6から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニル;
R4は以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)−C(=O)Ra、
(3)−CO2Ra、
(4)−S(=O)Rd、
(5)−SO2Rd、
(6)−C(=O)NRbRc、
(7)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−C(=O)Ra、
(vi)−CO2Ra、および
(vii)オキソ、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、
(8)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)−ORa、および
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換されるC1−6アルキル;
R5a、R5bおよびR5cは以下から各々独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)ハロ、
(4)−ORa、および
(5)−CN;
R6は以下から選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(d)−ORa、および
(e)非置換であるか、または1〜5の置換基で置換され、それらの置換基が以下から各々独立に選択されるフェニル:
(i)−ORa、
(ii)ハロ、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニル:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−O−CO2Rd、
(m)−O−(C=O)−NRbRc、
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(o)−C(=O)Ra、および
(p)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(4)ハロ、
(5)オキソ、
(6)−ORa、
(7)−CN、
(8)−CO2Ra、
(9)−C(=O)Ra、
(10)−NRbRc、
(11)−S(O)vRd、
(12)−C(=O)NRbRc、
(13)−O−CO2Rd、
(14)−N(Rb)CO2Rd、
(15)−O−(C=O)−NRbRc、
(16)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(17)−SO2NRbRc、
(18)−N(Rb)SO2Rd、
並びに、同じか、または隣接する原子上の2つのR6基が、それらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、それらの環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(c)−ORa、
(d)ハロ、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−O−CO2Rd、
(m)−O−(C=O)−NRbRc、
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(o)−C(=O)Ra;
RPGは以下から選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)−CH2ORa、
(4)−CH2−O−CH2CH2Si(CH3)3、
(5)−CH2OP(=O)(ORc)2、
(6)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−(CH2)k−フェニル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CN、および
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル;
Jは以下から選択され:
(1)=C(R7a)−、
(2)−CR8R9−、
(3)−C(=O)−、および
(4)−N(Rb)−;
Yは以下から選択され:
(1)=C(R7b)−、
(2)−CR8R9−、
(3)−C(=O)−、
(4)=N−、および
(5)−N(Rb)−;
R7aおよびR7bは以下から各々独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−4アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1〜6のハロで置換されるC1−6アルキル、
(3)フェニルまたは、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(e)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニル:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(4)ハロ、
(5)−ORa、
(6)−CN、
(7)−CO2Ra、
(8)−NRbRc、および
(9)−C(=O)NRbRc;
または、R7aおよびR7b並びにそれらが結合する原子が一緒になって、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエニルおよびジヒドロチオピラニルから選択される環を形成し、その環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(I)−ORa、
(II)ハロ、
(III)−CN、および
(IV)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(v)−CO2Ra、
(vi)−NRbRc、
(vii)−S(O)vRd、
(viii)−C(=O)NRbRc、
(ix)−N(Rb)CO2Ra、および
(x)−N(Rb)SO2Rd、
(b)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環;
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)−S(O)vRd、
(e)−ORa、
(f)−CN、
(g)−C(=O)Ra、
(h)−NRbRc、
(i)−C(=O)NRbRc、
(j)−CO2Ra、
(k)−(NRb)CO2Ra、
(l)−O−(C=O)−NRbRc、
(m)−(NRb)−(C=O)−NRbRc、
(n)オキシド、
(o)オキソ、および
(p)−(NRb)SO2Rd;
R8およびR9は以下から各々独立に選択され:
(1)水素、
(2)ハロ、
(3)−ORa、
(4)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CN、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)−ORa、
(ii)ハロ、
(iii)−CN、
(iv)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(5)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)−ORa、
(d)ニトロ、
(e)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル;
並びに、R8およびR9およびそれらが結合する原子が一緒になって、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を場合によっては含有する、4、5または6員環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、それらの環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
Raは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜7の置換基で置換されるC1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−O−C1−6アルキル、
(c)ヒドロキシル、
(d)−CN、および
(e)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−O−C1−6アルキル、
(iii)−CN、
(iv)ニトロ、
(v)ヒドロキシル、および
(vi)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−O−C1−6アルキル、
(d)ニトロ、
(e)ヒドロキシル、および
(f)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、並びに
(4)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル;
RbおよびRcは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜7の置換基で置換されるC1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CN、
(d)−CO2Ra、
(e)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iv)ニトロ、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(e)−CN、および
(f)−CO2Ra、
(4)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル;
並びに、RbおよびRcおよびそれらが結合する窒素が一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合によっては含有する、4、5または6員環を形成していてもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、その環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、および
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
Rdは以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換されるC1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CO2Ra、
(d)−CN、および
(e)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iv)ニトロ、
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(e)−CN、および
(f)−CO2Ra、並びに
(3)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−δシクロアルキル;
ReおよびRfは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、
(3)−ORa、
(4)−CN、
(5)ハロ、
(6)フェニル、および
(7)ベンジル;
並びに、ReおよびRfおよびそれらが結合する炭素原子が一緒になって、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を場合によっては含有する、3、4、5または6員環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、それらの環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
RgおよびRhは以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、
(2)−ORa、
(3)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(4)フェニル、および
(5)ベンジル;
並びに、RgおよびRhおよびそれらが結合するケイ素原子が一緒になって、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を場合によっては含有する、3、4、5または6員環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、その環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(d)フェニル;
RiおよびRjは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、
(3)−ORa、
(4)ハロ、
(5)フェニル、および
(6)ベンジル;
vは0、1または2であり;
kは0、1または2である)。
【請求項2】
式Iaを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化2】
【請求項3】
式Ibを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化3】
【請求項4】
式Icを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化4】
【請求項5】
式Idを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化5】
【請求項6】
式Ieを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化6】
【請求項7】
式Ifを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化7】
【請求項8】
R5a、R5bおよびR5cが水素、ハロおよび、非置換であるか、または1〜5のフルオロで置換される−C1−6アルキルから独立に選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
R1およびR2が以下から独立に選択される、請求項1に記載の化合物:
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはハロ、フェニルおよび−ORaから各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル、
(3)非置換であるか、または1〜5のフルオロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(4)非置換であるか、または1〜5のハロで置換されるフェニルまたは複素環、
(5)ハロ、
(6)−ORa、
(7)−NRbRc、および
(8)−O(C=O)Ra。
【請求項10】
R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成し、その環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物:
(1)非置換であるか、または1〜3の置換基で置換され、その置換基がハロ、−ORaおよびフェニルから各々独立に選択される−C1−6アルキル、
(2)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、および、非置換であるか、またはハロ、−ORaおよびフェニルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、またはハロ、−ORaおよび、非置換であるか、もしくは1〜5のフルオロで置換される、−C1−4アルキルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環、
(4)ハロ、
(5)オキソ、
(6)−CO2Ra、および
(7)−C(=O)Ra。
【請求項11】
R4が、水素、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SO2Rdおよび、非置換または1〜5のフルオロで置換される−C1−6アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
Jが=C(R7a)−、−CR8R9−または−N(Rb)−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
Yが=C(R7b)−、−CR8R9−または−C(=O)−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
R7aおよびR7bが以下から独立に選択される、請求項1に記載の化合物:
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはハロ、−ORa、−C3−6シクロアルキルおよびフェニルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−4アルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または、非置換もしくは1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、−ORaおよびハロから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環、
(4)ハロ、
(5)ORa、および
(6)−NRbRc。
【請求項15】
R7aおよびR7b並びにそれらが結合する原子が一緒になって、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択される環を形成し、その環が非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物:
(1)非置換であるか、またはハロ、ORa、−CO2Ra、−NRbRcおよびCONRbRcから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル、
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、またはハロ、ORaおよび、非置換もしくは1〜3のフルオロで置換される−C1−4アルキルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環、
(3)ハロ、
(4)ORa、
(5)−CN、
(6)−NRbRc、
(7)CONRbRc、および
(8)オキソ。
【請求項16】
式Igを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩:
【化8】
(式中:
R1およびR2は以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ;
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc,
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、並びに
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または1〜5のハロで置換される、フェニルまたは複素環;
または、R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、硫黄はスルホンもしくはスルホキシドに場合によっては酸化され、その環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、並びに、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(c)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−CO2Ra、
(v)−O(C=O)Ra、
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc、
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc、
(x)−N(Rb)C(=O)Ra、
(xi)−N(Rb)CO2Ra、
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd、
(d)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc、
(k)−N(Rb)C(=O)Ra、
(l)−N(Rb)SO2Rd、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(q)−C(=O)Ra、および
(r)オキソ;
R3は以下から選択され:
(1)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C3−10シクロアルキルまたはベンゾ縮合−C3−10シクロアルキル、および
(2)各々非置換であるか、またはR6から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニル;
−G2−G3−G4−は以下からなる群より選択される:
−CH2−C(O)−NH−、
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、および
−CH2−CH3−O−)。
【請求項17】
−G2−G3−G4が、−CH2−C(O)−NH−である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
式Ihを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩:
【化9】
(式中:
R1およびR2は以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ;
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、並びに
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または1〜5のハロで置換される、フェニルまたは複素環;
または、R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、硫黄は場合によってはスルホンもしくはスルホキシドに酸化され、その環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、および、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(c)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−CO2Ra、
(v)−O(C=O)Ra、
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc、
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc、
(x)−N(Rb)C(=O)Ra、
(xi)−N(Rb)CO2Ra、
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd、
(d)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc、
(k)−N(Rb)C(=O)Ra、
(l)−N(Rb)SO2Rd、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(q)−C(=O)Ra、および
(r)オキソ;
R3は以下から選択され:
(1)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C3−10シクロアルキルまたはベンゾ縮合−C3−10シクロアルキル、
(2)各々非置換であるか、またはR6から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニル;
−G2−G3−G4−は以下からなる群より選択される:
−CH2−C(O)−NH−、
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、および
−CH2−CH3−O−)。
【請求項19】
−G2−G3−G4が、−CH2−C(O)−NH−である、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
以下の群より選択される化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【表1】
【請求項21】
不活性担体および請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項22】
哺乳動物においてCGRP受容体活性に拮抗するための方法であって、有効量の請求項1に記載の化合物の投与を含む方法。
【請求項23】
頭痛、片頭痛または群発性頭痛の危険性の治療、制御、改善または低減を、それを必要とする哺乳動物の患者において行うための方法であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を当該患者に投与することを含む方法。
【請求項24】
片頭痛、群発性頭痛および頭痛を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする個体に、
治療上有効な量の請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩;並びに
治療上有効な量の、セロトニンアゴニスト、鎮痛剤、抗炎症剤、降圧剤および抗けいれん剤から選択される第2薬剤、
を同時投与することを含む方法。
【請求項1】
式Iの化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩:
【化1】
(式中:
A1およびA3は以下から独立に選択され:
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)(C1−4アルキル)−(ここで、アルキルは非置換であるか、または1〜5のハロで置換される)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2−(ここで、各々のアルキルは独立に非置換であるか、または1〜5のハロで置換される)、
(5)−CReRf−、
(6)−N(R4)−、
(7)−(C=O)−、および
(8)結合;
A2およびA4は以下から独立に選択され:
(1)−O−、
(2)−S(O)v−、
(3)−Si(ORa)(C1−4アルキル)−(ここでアルキルは非置換であるか、または1〜5のハロで置換され)、
(4)−Si(C1−4アルキル)2−(ここで、各々のアルキルは独立に非置換であるか、または1〜5のハロで置換される)
(5)−CReRf−、
(6)−N(R4)−、および
(7)−(C=O)−;
Eaは以下から選択され:
(1)−C(R5a)=、
(2)−N=、および
(3)−(N+−O−)=;
Ebは以下から選択され:
(1)−C(R5b)=、
(2)−N=、および
(3)−(N+−O−)=;
Ecは以下から選択され:
(1)−C(R5c)=、
(2)−N=、および
(3)−(N+−O−)=;
G1は以下から選択され:
(1)結合、
(2)−CReRf−、
(3)−CReRf−CH2−、
(4)−CH2−CReRf−、および
(5)−(C=O)−;
G2は以下から選択され:
(1)結合、
(2)−CReRf−、
(3)−CReRf−CH2−、
(4)−CH2−CReRf−、
(5)−(C=O)−、
(6)−N(R4)−、
(7)−O−、
(8)−S(O)v−、
(9)−SiRgRh−、
(10)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(11)−C≡C−;
G3は以下から選択され:
(1)結合、
(2)−CReRf、
(3)−N(R4)−、
(4)−O−、
(5)−S(O)v−、
(6)−SiRgRh−、
(7)−C(Ri)=C(Rj)−、
(8)−C≡C−、および
(9)−(C=O)−;
G4は以下から選択され:
(1)−CReRf−、
(2)−N(R4)−、
(3)−O−、
(4)−S(O)v−、
(5)−SiRgRh−、
(6)−C(Ri)=C(Rj)−、および
(7)−C≡C−;
R1およびR2は各々独立に以下から選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される、−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、
(3)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C3−8シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(d)−ORa、
(4)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニル:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−O−CO2Rd、
(m)−O−(C=O)−NRbRc、
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(o)−C(=O)Ra、
(p)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(q)オキソ、
(5)ハロ、
(6)−ORa、
(7)−CN、
(8)−CO2Ra、
(9)−N(Rb)C(=O)Ra、
(10)−NRbRc、
(11)−C(=O)NRbRc、および
(12)−O(C=O)Ra;
または、R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニル並びに上記環のいずれかのベンゾ縮合類似体から選択される環を形成し、ここで、存在する任意の硫黄原子は場合によってはスルホンもしくはスルホキシドに酸化され、並びに前記環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、および、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、−C3−6シクロアルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(c)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−CO2Ra、
(v)−O(C=O)Ra、
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc、
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc、
(x)−N(Rb)C(=O)Ra、
(xi)−N(Rb)CO2Ra、
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd、
(d)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc、
(k)−N(Rb)C(=O)Ra、
(l)−N(Rb)SO2Rd、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(p)−C(=O)Raおよび
(q)オキソ;
R3は以下からなる群より選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−10アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(p)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(q)−C(=O)Ra、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、−C3−10シクロアルキルまたはベンゾ縮合−C3−10シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(d)−ORa、並びに
(3)各々が非置換であるか、またはR6から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニル;
R4は以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)−C(=O)Ra、
(3)−CO2Ra、
(4)−S(=O)Rd、
(5)−SO2Rd、
(6)−C(=O)NRbRc、
(7)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−C(=O)Ra、
(vi)−CO2Ra、および
(vii)オキソ、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、
(8)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)−ORa、および
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換されるC1−6アルキル;
R5a、R5bおよびR5cは以下から各々独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)ハロ、
(4)−ORa、および
(5)−CN;
R6は以下から選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(d)−ORa、および
(e)非置換であるか、または1〜5の置換基で置換され、それらの置換基が以下から各々独立に選択されるフェニル:
(i)−ORa、
(ii)ハロ、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニル:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−O−CO2Rd、
(m)−O−(C=O)−NRbRc、
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(o)−C(=O)Ra、および
(p)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(4)ハロ、
(5)オキソ、
(6)−ORa、
(7)−CN、
(8)−CO2Ra、
(9)−C(=O)Ra、
(10)−NRbRc、
(11)−S(O)vRd、
(12)−C(=O)NRbRc、
(13)−O−CO2Rd、
(14)−N(Rb)CO2Rd、
(15)−O−(C=O)−NRbRc、
(16)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(17)−SO2NRbRc、
(18)−N(Rb)SO2Rd、
並びに、同じか、または隣接する原子上の2つのR6基が、それらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、それらの環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(c)−ORa、
(d)ハロ、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−O−CO2Rd、
(m)−O−(C=O)−NRbRc、
(n)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(o)−C(=O)Ra;
RPGは以下から選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)−CH2ORa、
(4)−CH2−O−CH2CH2Si(CH3)3、
(5)−CH2OP(=O)(ORc)2、
(6)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−(CH2)k−フェニル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CN、および
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル;
Jは以下から選択され:
(1)=C(R7a)−、
(2)−CR8R9−、
(3)−C(=O)−、および
(4)−N(Rb)−;
Yは以下から選択され:
(1)=C(R7b)−、
(2)−CR8R9−、
(3)−C(=O)−、
(4)=N−、および
(5)−N(Rb)−;
R7aおよびR7bは以下から各々独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−4アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1〜6のハロで置換されるC1−6アルキル、
(3)フェニルまたは、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(e)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換されるフェニル:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iii)−ORa、
(4)ハロ、
(5)−ORa、
(6)−CN、
(7)−CO2Ra、
(8)−NRbRc、および
(9)−C(=O)NRbRc;
または、R7aおよびR7b並びにそれらが結合する原子が一緒になって、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエニルおよびジヒドロチオピラニルから選択される環を形成し、その環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(I)−ORa、
(II)ハロ、
(III)−CN、および
(IV)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(v)−CO2Ra、
(vi)−NRbRc、
(vii)−S(O)vRd、
(viii)−C(=O)NRbRc、
(ix)−N(Rb)CO2Ra、および
(x)−N(Rb)SO2Rd、
(b)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環;
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−CN、および
(iv)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)−S(O)vRd、
(e)−ORa、
(f)−CN、
(g)−C(=O)Ra、
(h)−NRbRc、
(i)−C(=O)NRbRc、
(j)−CO2Ra、
(k)−(NRb)CO2Ra、
(l)−O−(C=O)−NRbRc、
(m)−(NRb)−(C=O)−NRbRc、
(n)オキシド、
(o)オキソ、および
(p)−(NRb)SO2Rd;
R8およびR9は以下から各々独立に選択され:
(1)水素、
(2)ハロ、
(3)−ORa、
(4)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CN、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)−ORa、
(ii)ハロ、
(iii)−CN、
(iv)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(5)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)−ORa、
(d)ニトロ、
(e)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル;
並びに、R8およびR9およびそれらが結合する原子が一緒になって、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を場合によっては含有する、4、5または6員環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、それらの環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
Raは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜7の置換基で置換されるC1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−O−C1−6アルキル、
(c)ヒドロキシル、
(d)−CN、および
(e)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−O−C1−6アルキル、
(iii)−CN、
(iv)ニトロ、
(v)ヒドロキシル、および
(vi)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−O−C1−6アルキル、
(d)ニトロ、
(e)ヒドロキシル、および
(f)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、並びに
(4)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル;
RbおよびRcは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜7の置換基で置換されるC1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CN、
(d)−CO2Ra、
(e)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iv)ニトロ、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(e)−CN、および
(f)−CO2Ra、
(4)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル;
並びに、RbおよびRcおよびそれらが結合する窒素が一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合によっては含有する、4、5または6員環を形成していてもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、その環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、および
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
Rdは以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換されるC1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−CO2Ra、
(d)−CN、および
(e)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(iv)ニトロ、
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピラジニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、
(d)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(e)−CN、および
(f)−CO2Ra、並びに
(3)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−δシクロアルキル;
ReおよびRfは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、
(3)−ORa、
(4)−CN、
(5)ハロ、
(6)フェニル、および
(7)ベンジル;
並びに、ReおよびRfおよびそれらが結合する炭素原子が一緒になって、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を場合によっては含有する、3、4、5または6員環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、それらの環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−6アルキル、および
(d)フェニル;
RgおよびRhは以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、
(2)−ORa、
(3)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(4)フェニル、および
(5)ベンジル;
並びに、RgおよびRhおよびそれらが結合するケイ素原子が一緒になって、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を場合によっては含有する、3、4、5または6員環を形成してもよく、ここで、硫黄は場合によってはスルホンまたはスルホキシドに酸化され、その環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜4の置換基で置換され:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)非置換であるか、または1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、および
(d)フェニル;
RiおよびRjは以下から独立に選択され:
(1)水素、
(2)非置換であるか、または1〜6のハロで置換される−C1−4アルキル、
(3)−ORa、
(4)ハロ、
(5)フェニル、および
(6)ベンジル;
vは0、1または2であり;
kは0、1または2である)。
【請求項2】
式Iaを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化2】
【請求項3】
式Ibを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化3】
【請求項4】
式Icを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化4】
【請求項5】
式Idを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化5】
【請求項6】
式Ieを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化6】
【請求項7】
式Ifを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【化7】
【請求項8】
R5a、R5bおよびR5cが水素、ハロおよび、非置換であるか、または1〜5のフルオロで置換される−C1−6アルキルから独立に選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
R1およびR2が以下から独立に選択される、請求項1に記載の化合物:
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはハロ、フェニルおよび−ORaから各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル、
(3)非置換であるか、または1〜5のフルオロで置換される−C3−6シクロアルキル、
(4)非置換であるか、または1〜5のハロで置換されるフェニルまたは複素環、
(5)ハロ、
(6)−ORa、
(7)−NRbRc、および
(8)−O(C=O)Ra。
【請求項10】
R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成し、その環は非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物:
(1)非置換であるか、または1〜3の置換基で置換され、その置換基がハロ、−ORaおよびフェニルから各々独立に選択される−C1−6アルキル、
(2)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、および、非置換であるか、またはハロ、−ORaおよびフェニルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、またはハロ、−ORaおよび、非置換であるか、もしくは1〜5のフルオロで置換される、−C1−4アルキルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環、
(4)ハロ、
(5)オキソ、
(6)−CO2Ra、および
(7)−C(=O)Ra。
【請求項11】
R4が、水素、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SO2Rdおよび、非置換または1〜5のフルオロで置換される−C1−6アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
Jが=C(R7a)−、−CR8R9−または−N(Rb)−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
Yが=C(R7b)−、−CR8R9−または−C(=O)−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
R7aおよびR7bが以下から独立に選択される、請求項1に記載の化合物:
(1)水素、
(2)非置換であるか、またはハロ、−ORa、−C3−6シクロアルキルおよびフェニルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−4アルキル、
(3)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または、非置換もしくは1〜3のハロで置換される−C1−4アルキル、−ORaおよびハロから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環、
(4)ハロ、
(5)ORa、および
(6)−NRbRc。
【請求項15】
R7aおよびR7b並びにそれらが結合する原子が一緒になって、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択される環を形成し、その環が非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物:
(1)非置換であるか、またはハロ、ORa、−CO2Ra、−NRbRcおよびCONRbRcから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル、
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニルおよびモルホリニルから選択される、複素環であって、非置換であるか、またはハロ、ORaおよび、非置換もしくは1〜3のフルオロで置換される−C1−4アルキルから各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される、フェニルまたは複素環、
(3)ハロ、
(4)ORa、
(5)−CN、
(6)−NRbRc、
(7)CONRbRc、および
(8)オキソ。
【請求項16】
式Igを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩:
【化8】
(式中:
R1およびR2は以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ;
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc,
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、並びに
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または1〜5のハロで置換される、フェニルまたは複素環;
または、R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、硫黄はスルホンもしくはスルホキシドに場合によっては酸化され、その環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、並びに、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(c)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−CO2Ra、
(v)−O(C=O)Ra、
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc、
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc、
(x)−N(Rb)C(=O)Ra、
(xi)−N(Rb)CO2Ra、
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd、
(d)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc、
(k)−N(Rb)C(=O)Ra、
(l)−N(Rb)SO2Rd、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(q)−C(=O)Ra、および
(r)オキソ;
R3は以下から選択され:
(1)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C3−10シクロアルキルまたはベンゾ縮合−C3−10シクロアルキル、および
(2)各々非置換であるか、またはR6から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニル;
−G2−G3−G4−は以下からなる群より選択される:
−CH2−C(O)−NH−、
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、および
−CH2−CH3−O−)。
【請求項17】
−G2−G3−G4が、−CH2−C(O)−NH−である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
式Ihを有する、請求項1に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩:
【化9】
(式中:
R1およびR2は以下から独立に選択され:
(1)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(a)ハロ、
(b)−ORa、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−NRbRc、
(v)−CN、および
(vi)オキソ;
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)−NRbRc、
(j)−N(Rb)C(=O)Ra、
(k)−N(Rb)SO2Rd、
(l)−CF3、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、および
(p)−C(=O)Ra、並びに
(2)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、非置換であるか、または1〜5のハロで置換される、フェニルまたは複素環;
または、R1およびR2並びにそれらが結合する炭素原子が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニルおよびテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、硫黄は場合によってはスルホンもしくはスルホキシドに酸化され、その環は非置換であるか、もしくは以下から各々独立に選択される1〜6の置換基で置換され:
(a)非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C1−6アルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(b)C3−6シクロアルキル基であって、場合によっては環に縮合し、および、非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜3の置換基で置換される−C3−6シクロアルキル:
(i)ハロ、
(ii)−ORa、
(iii)−C3−6シクロアルキル、
(iv)−CO2Ra、
(v)−NRbRc、
(vi)−S(O)vRd、
(vii)−C(=O)NRbRc、および
(viii)フェニル、
(c)フェニルまたは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、複素環であって、場合によっては環に縮合し、並びに非置換であるか、または以下から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニルまたは複素環:
(i)ハロ、
(ii)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C1−6アルキル、
(iii)−ORa、
(iv)−CO2Ra、
(v)−O(C=O)Ra、
(vi)−CN、
(vii)−NRbRc、
(viii)オキソ、
(ix)−C(=O)NRbRc、
(x)−N(Rb)C(=O)Ra、
(xi)−N(Rb)CO2Ra、
(xii)−O(C=O)NRbRc、および
(xiii)−S(O)vRd、
(d)−ORa、
(e)−CO2Ra、
(f)−C(=O)NRbRc、
(g)−S(O)vRd、
(h)−CN、
(i)ハロ、
(j)−NRbRc、
(k)−N(Rb)C(=O)Ra、
(l)−N(Rb)SO2Rd、
(m)−O−CO2Rd、
(n)−O−(C=O)−NRbRc、
(o)−NRb−(C=O)−NRbRc、
(q)−C(=O)Ra、および
(r)オキソ;
R3は以下から選択され:
(1)非置換であるか、または1〜5のハロで置換される−C3−10シクロアルキルまたはベンゾ縮合−C3−10シクロアルキル、
(2)各々非置換であるか、またはR6から各々独立に選択される1〜5の置換基で置換される、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、2−オキソアゼピニル、4−オキソナフチリジニル、2−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロリジニル、2−オキソピリジル、2−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニルおよびチエタニル;
−G2−G3−G4−は以下からなる群より選択される:
−CH2−C(O)−NH−、
−CH2−CH2−CH2−、
−CH2−CH=CH−、
−CH2−C≡C−、および
−CH2−CH3−O−)。
【請求項19】
−G2−G3−G4が、−CH2−C(O)−NH−である、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
以下の群より選択される化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【表1】
【請求項21】
不活性担体および請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項22】
哺乳動物においてCGRP受容体活性に拮抗するための方法であって、有効量の請求項1に記載の化合物の投与を含む方法。
【請求項23】
頭痛、片頭痛または群発性頭痛の危険性の治療、制御、改善または低減を、それを必要とする哺乳動物の患者において行うための方法であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を当該患者に投与することを含む方法。
【請求項24】
片頭痛、群発性頭痛および頭痛を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする個体に、
治療上有効な量の請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩;並びに
治療上有効な量の、セロトニンアゴニスト、鎮痛剤、抗炎症剤、降圧剤および抗けいれん剤から選択される第2薬剤、
を同時投与することを含む方法。
【公表番号】特表2012−512248(P2012−512248A)
【公表日】平成24年5月31日(2012.5.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−542255(P2011−542255)
【出願日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【国際出願番号】PCT/US2009/067412
【国際公開番号】WO2010/077752
【国際公開日】平成22年7月8日(2010.7.8)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年5月31日(2012.5.31)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【国際出願番号】PCT/US2009/067412
【国際公開番号】WO2010/077752
【国際公開日】平成22年7月8日(2010.7.8)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】
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