本発明は、T細胞抗原受容体(TCR)に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合性フラグメントの製造および使用、および免疫調節のためのそれらの使用に関する。好ましい実施形態では、本発明の抗体または抗原結合性フラグメントは、TCRのアルファ鎖の定常領域に特異的に結合するか、またはさもなければ、TCRクローンの起源にかかわらず、アルファ鎖に特異的に結合する(すなわちTCRに汎特異的である)。本発明の抗体は、例えば、移植片維持のための免疫抑制療法および自己免疫疾患の治療に使用することができ、かつ/または、T細胞悪性腫瘍の治療での使用のためのターゲティング分子として使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５または配列番号６のアミノ酸配列を有するVHドメインを含む、単離された抗TCR抗体。
【請求項２】
配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１または配列番号１２のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、単離された抗TCR抗体。
【請求項３】
配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１または配列番号１２のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項１に記載の抗TCR抗体。
【請求項４】
配列番号６のアミノ酸配列を有するVHドメインおよび配列番号１２のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、単離された抗TCR抗体。
【請求項５】
TCRα鎖の細胞外定常ドメインに免疫特異的に結合する、請求項１、２、３または４に記載の抗TCR抗体。
【請求項６】
Fc領域を欠くか、またはエフェクター機能を欠くかもしくは減少したエフェクター機能を有するFc領域を含む、請求項１、２、３または４に記載の抗TCR抗体。
【請求項７】
ヒトIgG1由来のFc領域を含む、請求項１、２、３または４に記載の抗TCR抗体。
【請求項８】
Fc領域の残基297に対応するアミノ酸がアスパラギンではない、請求項６に記載の抗TCR抗体。
【請求項９】
一本鎖抗体である、請求項１、２、３または４に記載の抗TCR抗体。
【請求項１０】
四量体抗体である、請求項１、２、３または４に記載の抗TCR抗体。
【請求項１１】
キメラ化またはヒト化されている、請求項１、２、３または４に記載の抗TCR抗体。
【請求項１２】
その必要がある患者での自己免疫性障害を治療するかまたはその症状を改善する方法であって、請求項１、２、３または４の抗TCR抗体の治療有効量を該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項１３】
その必要がある患者でのT細胞悪性腫瘍の治療方法であって、請求項１、２、３または４の抗体の治療有効量を該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項１４】
抗体が、Fc領域を欠くか、またはエフェクター機能を欠くかもしくは減少したエフェクター機能を有するFc領域を含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
自己免疫性障害が有害な炎症反応と関連している、請求項１２の方法。
【請求項１６】
自己免疫性障害が、1型糖尿病、乾癬、関節リウマチ、ループス、炎症性腸疾患(IBD)、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、臓器移植の影響、または移植片対宿主病(GVHD)である、請求項１２の方法。
【請求項１７】
抗TCR抗体を少なくとも1日1回投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも10日の期間にわたって少なくとも1日1回抗TCR抗体を投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
週1回、週2回、2週毎に1回、月1回、6週毎に1回、2か月毎に1回、年2回または年1回抗TCR抗体を投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
抗TCR抗体を哺乳動物に、局所、経口、静脈内、皮内、または皮下投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
抗TCR抗体を哺乳動物に少なくとも1時間にわたって静脈内投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
抗TCR抗体を哺乳動物に少なくとも30分にわたって静脈内投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
抗TCR抗体を哺乳動物に少なくとも15分にわたって静脈内投与する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
TCRのα鎖に対する結合に関してBMA 031と競合する、請求項１、２、３または４の抗体。
【請求項２５】
投与後6か月にわたり、患者が、自己免疫性障害を管理するための補助療法の増加を必要としない、請求項１２に記載の方法。
【請求項２６】
患者が自己免疫疾患の初期段階にある、請求項１２に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１の抗体の重鎖可変ドメイン、またはその断片をコードする核酸配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２８】
請求項２の抗体の軽鎖可変ドメイン、またはその断片をコードする核酸配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２９】
請求項２７または２８の核酸分子を含むベクター。
【請求項３０】
重鎖をコードする第1の核酸分子および軽鎖をコードする第2の核酸分子を含み、該重鎖および軽鎖が請求項３の抗体またはその断片の重鎖および軽鎖である、ベクター。
【請求項３１】
発現ベクターである、請求項２９または３０のベクター。
【請求項３２】
請求項３０の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３３】
異種プロモーターに作動可能に連結された第1の核酸および同一のまたは異なる異種プロモーターに作動可能に連結された第2の核酸を含む宿主細胞であって、該第1の核酸および第2の核酸が請求項３の抗体の、それぞれ、重鎖および軽鎖をコードする、宿主細胞。
【請求項３４】
TCR特異的抗体を組換え生産する方法であって、(i) 該抗体の発現に好適な条件下で請求項３１の宿主細胞を培地中で培養するステップ; および(ii) 該抗体を培地から回収するステップを含む、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【公表番号】特表２０１２−５０１１７８（Ｐ２０１２−５０１１７８Ａ）
【公表日】平成２４年１月１９日（２０１２．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２５１４５（Ｐ２０１１−５２５１４５）
【出願日】平成２１年８月２５日（２００９．８．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５４９１１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２７７９７
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０４４３８７２７）マクロジェニクス，インコーポレーテッド (23)
【Ｆターム（参考）】