ＴＴＫ阻害作用を有するピリジンおよびピリミジン誘導体
【課題】ＴＴＫプロテインキナーゼの有効な阻害剤、および有効な医薬の提供。
【解決手段】式（Ｉ）で表されるピリジン誘導体またはピリミジン誘導体。
（式中、Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−であり、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピラゾールもしくは縮合ピラゾールを除く。）、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環である。）この化合物は、ＴＴＫプロテインキナーゼの作用を阻害し、関連する病気を治療する医薬品を製剤化するのに特に有用となる。
【解決手段】式（Ｉ）で表されるピリジン誘導体またはピリミジン誘導体。
（式中、Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−であり、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピラゾールもしくは縮合ピラゾールを除く。）、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環である。）この化合物は、ＴＴＫプロテインキナーゼの作用を阻害し、関連する病気を治療する医薬品を製剤化するのに特に有用となる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−であり、
Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピラゾールもしくは縮合ピラゾールを除く。）、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
Ｒ１は水素、置換もしくは非置換のアルキル、式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基であり、
Ｒ１Ａは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２はシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノ、ハロゲン、カルボキシまたは水素であり、または、
Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって、
式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、
Ｒ１Ａ’’およびＲ２Ａ’’は各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
ＲａおよびＲｂは各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｎは０〜３の整数である。）で示される基を形成してもよく、
Ｒ３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたはハロゲンであり、
Ｒ４は水素またはハロゲンであり、
Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、式：−ＳＯ２−Ｒ’で示される基、式：−ＳＯ−Ｒ’で示される基または式：−ＳＲ’で示される基であり、
Ｒ’は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、
（ｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換のピペリジン、置換もしくは非置換のチオフェン、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラン、置換もしくは非置換の縮合ピリミジン、置換もしくは非置換の縮合ピリジンまたは置換もしくは非置換のテトラヒドロフランである場合は、Ｒ２はシアノであり、
（ｉｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環であり、Ｒ２がニトロである場合は、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’はフェニルエチル）および式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂはメチル）ではなく、
（ｉｉｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環である場合は、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル）および式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル）ではなく、
（ｉｖ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環であり、Ｒ２がシアノであり、Ｒ１が式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル）または式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂはメチルまたはエチル）である場合は、Ｒ３は水素であり、
（ｖ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが非芳香族複素環である場合は、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル）ではなく、
（ｖｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−である場合は、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のうち水素の数は２以下であり、
（ｖｉｉ）Ｘが＝Ｎ−である場合は、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピリジンは除く。）であり、Ｒ２はシアノであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のピペリジニルおよび置換もしくは非置換のシクロプロピル）並びに式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル）ではないか、
（ｖｉｉｉ）Ｘが＝Ｎ−である場合は、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピリジンは除く。）であり、Ｒ２はシアノであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ５Ａは置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシ、置換もしくは非置換のモルホリニルおよび置換スルホニルではない。
）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化３】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ａ’およびＲ１Ｂは請求項１と同義）であり、
Ｒ２がシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノまたはカルボキシである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ａが置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−（ここで、Ｒ４は請求項１と同義）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｘが＝ＣＨ−である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２がシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノまたはカルボキシである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２がシアノである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１が式：−ＮＨＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ａ’およびＲ１Ｂは請求項１と同義）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１が式：−ＮＨＲ１Ａ’で示される基であり、Ｒ１Ａ’が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１が式：−ＯＲ１Ｂで示される基であり、Ｒ１Ｂが置換もしくは非置換のシクロアルキルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される基が、
式（ＩＶ）：
【化５】
で示される基（ここで、Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは請求項１と同義）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のアルケニルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のオキサジアゾリルまたは置換もしくは非置換のアルケニルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ５Ｂが水素、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換または非置換のアルキルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−（ここで、Ｒ４は請求項１と同義）であり、
Ｒ１およびＲ２が隣接する炭素原子と一緒になって、
式（ＩＩ）：
【化６】
（式中、Ｒ１Ａ’’およびＲ２Ａ’’は各々独立して置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、
ｎは０〜２の整数であり、ＲａおよびＲｂは請求項１と同義）で示される基を形成し、
Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３は水素である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
ＴＴＫ阻害剤である請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
式（Ｉ）：
【化７】
（式中、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、
Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピラゾールもしくは縮合ピラゾールおよび置換もしくは非置換のチオフェンを除く。）、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
Ｒ１は水素、置換もしくは非置換のアルキル、式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基であり、
Ｒ１Ａは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ２はシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノ、ハロゲン、カルボキシまたは水素であり、または、
Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって、
式（ＩＩ）：
【化８】
（式中、
Ｒ１Ａ’’およびＲ２Ａ’’は各々独立して置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
ＲａおよびＲｂは各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｎは０〜３の整数である。）で示される基であり、
Ｒ３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたはハロゲンであり、
Ｒ４は水素またはハロゲンであり、
Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは各々独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、式：−ＳＯ２−Ｒ’で示される基、式：−ＳＯ−Ｒ’で示される基または式：−ＳＲ’で示される基であり、
Ｒ’は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、ＴＴＫ阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−であり、
Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピラゾールもしくは縮合ピラゾールを除く。）、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
Ｒ１は水素、置換もしくは非置換のアルキル、式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基であり、
Ｒ１Ａは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２はシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノ、ハロゲン、カルボキシまたは水素であり、または、
Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって、
式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、
Ｒ１Ａ’’およびＲ２Ａ’’は各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
ＲａおよびＲｂは各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｎは０〜３の整数である。）で示される基を形成してもよく、
Ｒ３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたはハロゲンであり、
Ｒ４は水素またはハロゲンであり、
Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、式：−ＳＯ２−Ｒ’で示される基、式：−ＳＯ−Ｒ’で示される基または式：−ＳＲ’で示される基であり、
Ｒ’は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、
（ｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換のピペリジン、置換もしくは非置換のチオフェン、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラン、置換もしくは非置換の縮合ピリミジン、置換もしくは非置換の縮合ピリジンまたは置換もしくは非置換のテトラヒドロフランである場合は、Ｒ２はシアノであり、
（ｉｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環であり、Ｒ２がニトロである場合は、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’はフェニルエチル）および式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂはメチル）ではなく、
（ｉｉｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環である場合は、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル）および式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル）ではなく、
（ｉｖ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環であり、Ｒ２がシアノであり、Ｒ１が式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル）または式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂはメチルまたはエチル）である場合は、Ｒ３は水素であり、
（ｖ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−であり、Ａが非芳香族複素環である場合は、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル）ではなく、
（ｖｉ）Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−である場合は、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のうち水素の数は２以下であり、
（ｖｉｉ）Ｘが＝Ｎ−である場合は、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピリジンは除く。）であり、Ｒ２はシアノであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ１は式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基（ここで、Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のピペリジニルおよび置換もしくは非置換のシクロプロピル）並びに式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル）ではないか、
（ｖｉｉｉ）Ｘが＝Ｎ−である場合は、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピリジンは除く。）であり、Ｒ２はシアノであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ５Ａは置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシ、置換もしくは非置換のモルホリニルおよび置換スルホニルではない。
）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化３】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ａ’およびＲ１Ｂは請求項１と同義）であり、
Ｒ２がシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノまたはカルボキシである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ａが置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−（ここで、Ｒ４は請求項１と同義）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｘが＝ＣＨ−である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２がシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノまたはカルボキシである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２がシアノである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１が式：−ＮＨＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基（ここで、Ｒ１Ａ’およびＲ１Ｂは請求項１と同義）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１が式：−ＮＨＲ１Ａ’で示される基であり、Ｒ１Ａ’が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１が式：−ＯＲ１Ｂで示される基であり、Ｒ１Ｂが置換もしくは非置換のシクロアルキルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される基が、
式（ＩＶ）：
【化５】
で示される基（ここで、Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは請求項１と同義）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のアルケニルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のオキサジアゾリルまたは置換もしくは非置換のアルケニルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ５Ｂが水素、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換または非置換のアルキルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｘが＝Ｃ（Ｒ４）−（ここで、Ｒ４は請求項１と同義）であり、
Ｒ１およびＲ２が隣接する炭素原子と一緒になって、
式（ＩＩ）：
【化６】
（式中、Ｒ１Ａ’’およびＲ２Ａ’’は各々独立して置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、
ｎは０〜２の整数であり、ＲａおよびＲｂは請求項１と同義）で示される基を形成し、
Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３は水素である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
ＴＴＫ阻害剤である請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
式（Ｉ）：
【化７】
（式中、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、
Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環（ただし、置換もしくは非置換のピラゾールもしくは縮合ピラゾールおよび置換もしくは非置換のチオフェンを除く。）、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
Ｒ１は水素、置換もしくは非置換のアルキル、式：−ＮＲ１ＡＲ１Ａ’で示される基または式：−ＯＲ１Ｂで示される基であり、
Ｒ１Ａは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ１Ａ’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ１Ｂは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
Ｒ２はシアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換アミノ、ハロゲン、カルボキシまたは水素であり、または、
Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって、
式（ＩＩ）：
【化８】
（式中、
Ｒ１Ａ’’およびＲ２Ａ’’は各々独立して置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の飽和ヘテロサイクリルであり、
ＲａおよびＲｂは各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｎは０〜３の整数である。）で示される基であり、
Ｒ３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたはハロゲンであり、
Ｒ４は水素またはハロゲンであり、
Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは各々独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、式：−ＳＯ２−Ｒ’で示される基、式：−ＳＯ−Ｒ’で示される基または式：−ＳＲ’で示される基であり、
Ｒ’は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、ＴＴＫ阻害活性を有する医薬組成物。
【公開番号】特開２０１２−１９７２３１（Ｐ２０１２−１９７２３１Ａ）
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１２１０４６（Ｐ２０１０−１２１０４６）
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
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