α７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストとその他の化合物との組合せによる疾患の治療
本発明は、αnAChRフルアゴニスト並びにコリンエステラーゼおよび／またはベータセクレターゼおよび／またはガンマセクレターゼの阻害剤により疾患または状態を治療するための組成物および方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のα7nAChRフルアゴニストと、有効量のベータセクレターゼ阻害剤、有効量のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤および有効量のガンマセクレターゼ阻害剤のうちの少なくとも1種とを含む組成物。
【請求項２】
α7nAChRフルアゴニストが式Ｉ：
アザビシクロ−N(R1)−C(＝X)−W (式Ｉ)
の化合物、またはその医薬組成物、医薬として許容しうる塩、ラセミ混合物もしくは純粋なエナンチオマーである、請求項１に記載の組成物。
上記、アザビシクロは
【化１】
であり、
ここで、
XはO、またはSであり；
R0はH、低級アルキル、低級置換アルキル、または低級ハロアルキルであり；
各R1はH、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニル、または置換ナフチルであり；
各R2は独立して、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、またはk1-2、k1-6、k2、k5、k6またはk7が0であるならばR2は存在せず；
k1-2は0または1であり；
k1-6は0または1であり、ただしk1-2とk1-6の合計は1であり；
k2は0または1であり；
k5は0、1または2であり；
k6は0、1または2であり；
k7は0または1であり；
R2-3はH、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり；
各R3は独立して、H、アルキル、または置換アルキルであり；
R4はH、アルキル、アミノ保護基、またはF、Cl、Br、Ｉ、-OH、-CN、-NH2、-NH(アルキル)もしくは-N(アルキル)2から選択される1〜3個の置換基を有するアルキル基であり；
R5は独立して-O-、=N-、-N(R10)-および-S-からなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を環内に含み、そしてR9から選択される0〜1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有する5-員ヘテロ芳香族単環式部分であるか、または、R5は5員環に縮合した6員環を有し、そして式
【化２】
[式中、L1はO、SまたはNR10である]、
【化３】
[式中、LはCR12またはNであり、L2およびL3は独立してCR12、C(R12)2、O、S、NまたはNR10から選択されるが、ただしL2およびL3の両方が同時にO、同時にS、または同時にOおよびSであることはない]、または
【化４】
[式中、LはCR12またはNであり、そしてL2およびL3は独立してCR12、O、S、NまたはNR10から選択される]
を有する9-員縮合環部分であり、そして各9-員縮合環部分はR9から選択される0〜1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有し、ここで、該R5部分は原子価が許容する任意の位置において、式Ｉで定義される他の置換基に結合しており；
R6は、環内に=N-から選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、そしてR9から選択される0〜1個の置換基および独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有する6-員ヘテロ芳香族単環式部分であるか、または、R6は、一方または両方の環内に=N-から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む10-員ヘテロ芳香族二環式部分であり、例えばキノリニルまたはイソキノリニルが挙げられるがこれらに限定されず、各10-員縮合環部分はR9から選択される0〜1個の置換基および独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有し、ここで該R6部分は原子価が許容する任意の位置において、式Ｉで定義される他の置換基に結合しており；
R7はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、-OR11、-CN、-NO2、-N(R8)2であり；
各R8は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、または置換フェニルであり；
R9はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)N(R14)2、-CN、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2、-NR14S(O)2R14、-NO2、独立してF、Cl、Br、ＩまたはR13から選択される1〜4個の置換基で置換されているアルキル、独立してF、Cl、Br、ＩまたはR13から選択される1〜4個の置換基で置換されているシクロアルキル、または独立してF、Cl、Br、ＩまたはR13から選択される1〜4個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルであり；
R10はH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、またはR7から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニルであり；
各R11は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
各R12は独立してH、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2、-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)N(R14)2、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2、-NR14S(O)2RR14、または直接的または間接的なコア分子への結合であるが、ただし9-員縮合環部分内に該コア分子への結合はただ1つだけ存在し、更に縮合環部分は、原子価が許容する位置においてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-NO2、-C(O)N(R14)2、-CN、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2または-NR14S(O)2R14から選択される0〜1個の置換基を有しており、更に縮合環部分はF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有しており；
R13は-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)N(R14)2、-CN、-CF3、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2、-NR14S(O)2R14または-NO2であり；
各R14は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロへテロシクロアルキルであり；
Wは(A):
【化５】
であって、
ここで、
RA-1aはH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、-R5、R6、-ORA-3、-ORA-4、-SRA-3、F、Cl、Br、Ｉ、-N(RA-3)2、-N(RA-5)2、-C(O)RA-3、-C(O)RA-5、-CN、-C(O)N(RA-3)2、-C(O)N(RA-6)2、-NRA-3C(O)RA-3、-S(O)RA-3、-OS(O)2RA-3、-NRA-3S(O)2RA-3、-NO2、および-N(H)C(O)N(H)RA-3であり；
RA-1bは-O-RA-3、-S-RA-3、-S(O)-RA-3、-C(O)-RA-7、およびω炭素上でRA-7により置換されているアルキルであり；
各RA-3は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
RA-4はシクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロシクロアルキルから選択され；
各RA-5は独立して、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
各RA-6は独立して、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
RA-7はアリール、R5またはR6から選択され；
または
Wは(B):
【化６】
であって、
ここで、
B0は-O-、-S-または-N(RB-0)-であり；
B1およびB2は独立して=N-または=C(RB-1)-から選択され；
B3は=N-または=CH-であるが、ただしB1およびB2が共に=C(RB-1)-であってB3が=CH-である場合、ただ1つの=C(RB-1)-が=CH-であることができ、そして更にB0が-O-であって、B2が=C(RB-1)-であってそしてB3が=C(H)-である場合、B1は=N-であることはできず、
RB-0はH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、限定的に置換されたアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、またはアリールであるが、ただしBが(B-2)であり、そしてB3が=N-であり、そしてB0がN(RB-0)である場合、RB-0はフェニルまたは置換フェニルであることはできず；
RB-1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、限定的に置換されたアルキル、限定的に置換されたアルケニル、限定的に置換されたアルキニル、アリール、-ORB-2、-ORB-3、-SRB-2、-SRB-3、F、Cl、Br、Ｉ、-N(RB-2)2、-N(RB-3)2、-C(O)RB-2、-C(O)RB-3、-C(O)N(RB-2)2、-C(O)N(RB-3)2、-CN、-NRB-2C(O)RB-4、-S(O)2N(RB-2)2、-OS(O)2RB-4、-S(O)2RB-2、-S(O)2RB-3、-NRB-2S(O)2RB-2、-N(H)C(O)N(H)RB-2、-NO2、R5およびR6であり；
各RB-2は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルであり；
各RB-3は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、限定的に置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキルであり；
RB-4は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
または
Wは(C)であり：
(C)は1〜2個の窒素原子を有する6-員複素環式環系であるか、または、一方もしくは両方の環内に最大2個の窒素原子を有し(ただし二環式-6-6-縮合環系の架橋上に窒素は存在しない)、そして更に独立してRC-1から選択される1〜2個の置換基を有する10-員二環式-6-6-縮合環系であり；
各RC-1は独立して、H、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、-NO2、-CN、-ORC-2、-SRC-2、-SORC-2、-SO2RC-2、-NRC-2C(O)RC-3、-NRC-2C(O)RC-2、-NRC-2C(O)RC-4、-N(RC-2)2、-C(O)RC-2、-C(O)2RC-2、-C(O)N(RC-2)2、-SCN、-NRC-2C(O)RC-2、-S(O)N(RC-2)2、-S(O)2N(RC-2)2、-NRC-2S(O)2RC-2、R5またはR6であり；
各RC-2は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RC-5から
選択される1個の置換基で置換されているアルキル、RC-5から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、RC-5から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニルまたは置換フェニルであり；
各RC-3は独立して、H、アルキルまたは置換アルキルであり；
RC-4はH、アルキル、アミノ保護基、またはF、Cl、Br、Ｉ、-OH、-CN、-NH2、-NH(アルキル)または-N(アルキル)2から選択される1〜3個の置換基を有するアルキル基であり；
RC-5は-CN、-CF3、-NO2、-ORC-6、-SRC-6、-N(RC-6)2、-C(O)RC-6、-SORC-6、-SO2RRC-6、-C(O)N(RC-6)2、-NRC-6C(O)RC-6、-S(O)2N(RC-6)2、または-NRC-6S(O)2RC-6であり；
各RC-6は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
または
Wは(D):
【化７】
であり、ただし-C(=X)-基とW基との間の結合は、RD-1、RD-3、およびRD-4において定められるようなD基内の任意の利用可能な炭素原子に結合していてよく；
D0、D1、D2およびD3はNまたはC(RD-1)であるが、ただしD0、D1、D2またはD3のうちの最大1つはNであり、そしてその他のものはC(RD-1)であり、更にコア分子がD2に結合しており、そしてD0またはD1がNである場合、D3はC(H)であり、そして更にコア分子への結合はただ1つだけ存在し；
D4---D5---D6は、N(RD-2)-C(RD-3)=C(RD-3)、N=C(RD-3)-C(RD-4)2、C(RD-3)=C(RD-3)-N(RD-2)、C(RD-3)2-N(RD-2)-C(RD-3)2、C(RD-4)2-C(RD-3)=N、N(RD-2)-C(RD-3)2-C(RD-3)2、C(RD-3)2-C(RD-3)2-N(RD-2)、O-C(RD-3)=C(RD-3)、O-C(RD-3)2-C(RD-3)2、C(RD-3)2-O-C(RD-3)2、C(RD-3)=C(RD-3)-O、C(RD-3)2-C(RD-3)2-O、S-C(RD-3)=C(RD-3)、S-C(RD-3)2-C(RD-3)2、C(RD-3)2-S-C(RD-3)2、C(RD-3)=C(RD-3)-S、またはC(RD-3)2-C(RD-3)2-Sから選択され；
ただしC(X)がD2においてWに結合しており、そしてD6がO、N(RD-2)またはSである場合、D4---D5はCH=CHではなく；
そして更にC(X)がD2においてWに結合しており、そしてD4がO、N(RD-2)またはSである場合、D5---D6はCH=CHではなく；
各RD-1は独立して、H、F、Br、Ｉ、Cl、-CN、-CF3、-ORD-5、-SRD-5、-N(RD-5)2、または-C(X)-への結合であるが、ただしRD-1、RD-3およびRD-4のうちのただ1つだけが該結合であり；
各RD-2は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、またはR6であり；
各RD-3は独立してH、F、Br、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2、-ORD-10、-C(O)N(RD-11)2、-NRD-10CORD-12、-N(RD-10)2、-SRD-10、-S(O)2RD-10、-C(O)RD-12、-CO2RD-10、アリール、R5、R6、または-C(X)-への結合であるが、ただしRD-1、RD-3およびRD-4のうちのただ1つだけが該結合であり；
各RD-4は独立してH、F、Br、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2、-ORD-10、-C(O)N(RD-11)2、-NRD-10CORD-12、-N(RD-11)2、-SRD-10、-CO2RD-10、アリール、R5、R6、または-C(X)-への結合であるが、ただしRD-1、RD-3およびRD-4のうちのただ1つだけが該結合であり；
各RD-5は独立してH、C1-3アルキルまたはC2-4アルケニルであり；
D7はO、S、またはN(RD-2)であり；
D8およびD9はC(RD-1)であるが、ただし該分子がD9においてフェニル部分に結合している場合、D8はCHであり；
各RD-10はH、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニルまたは置換ナフチルであり；
各RD-11は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニルまたは置換フェニルであり；
RD-12はH、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニル、または置換ナフチルであり；
または
Wは(E):
【化８】
であり、
E0はCHまたはNであり；
RE-0はH、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、-ORE-3、-ORE-4、-SRE-3、-SRE-5、-N(RE-3)2、-NRE-3RE-6、-N(RE-6)2、-C(O)RE-3、-CN、-C(O)N(RE-3)2、-NRE-3C(O)RE-3、-S(O)RE-3、-S(O)RE-5、-OS(O)2RE-3、-NRE-3S(O)2RE-3、-NO2または-N(H)C(O)N(H)RE-3であり；
E1はO、CRE-1-1、またはC(RE-1-1)2であるが、ただしE1がCRE-1-1である場合、一つのRE-1はCRE-1-1への結合であり、そして更にE1またはE2の少なくとも1つはOであり；
各RE-1-1は独立してH、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、-OREまたは-N(RE)2であるが、ただしE1がC(RE-1-1)2である場合、少なくとも1つのRE-1-1はHであり；
各RE-1は独立してH、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはE1への結合であるが、ただしE1はCRE-1-1であり；
E2はO、CRE-2-2またはC(RE-2-2)2であるが、ただしE2がCRE-2-2である場合、1つのRE-2はCRE-2-2への結合であり、そして更にE1またはE2の少なくとも1つはOであり；
各RE-2-2は独立してH、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、-OREまたは-N(RE)2であるが、ただしE2がC(RE-2-2)2である場合、少なくとも1つのRE-2-2はHであり；
各RE-2は独立してH、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはE2への結合であるが、ただしE2はCRE-2-2であり；
各REは独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
各RE-3は独立してH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、またはR9から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニル、または置換フェニルであり；
RE-4はH、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルであり；
各RE-5は独立してH、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、またはR6であり；
各RE-6は独立してアルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、またはR9から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニルであり；
または
Wは(F):
【化９】
であり、
F0はC(H)であり、ここでF1---F2---F3はO-C(RF-2)=N、O-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、O-C(RF-3)(RF-2)-S、O-N=C(RF-3)、O-C(RF-2)(RF-3)-O、S-C(RF-2)=N、S-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、S-N=C(RF-3)、N=C(RF-2)-O、N=C(RF-2)-S、N=C(RF-2)-N(RF-4)、N(RF-4)-N=C(RF-3)、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-O、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-S、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、C(RF-3)2-O-N(RF-4)、C(RF-3)2-N(RF-4)-O、C(RF-3)2-N(RF-4)-S、C(RF-3)=N-O、C(RF-3)=N-S、C(RF-3)=N-N(RF-4)またはC(RF-3)2-C(RF-2)(RF-3)-C(RF-3)2から選択され；
F0はNであり、ここでF1---F2---F3はO-C(RF-2)=N、O-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、O-C(RF-3)(RF-2)-S、O-N=C(RF-3)、O-C(RF-2)(RF-3)-O、S-C(RF-2)=N、S-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、S-N=C(RF-3)、N=C(RF-2)-O、N=C(RF-2)-S、N=C(RF-2)-N(RF-4)、N(RF-4)-N=C(RF-3)、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-O、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-S、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、C(RF-3)2-O-N(RF-4)、C(RF-3)2-N(RF-4)-O、C(RF-3)2-N(RF-4)-S、C(RF-3)=N-O、C(RF-3)=N-S、C(RF-3)=N-N(RF-4)、C(RF-3)=C(RF-2)-C(RF-3)2またはC(RF-3)2-C(RF-2)(RF-3)-C(RF-3)2から選択され；
F4はN(RF-7)、OまたはSであり；
RF-1はH、F、Cl、Br、Ｉ、-CN、-CF3、-ORF-8、-SRF-8または-N(RF-8)2であり；
RF-2はH、F、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、ラクタムへテロシクロアルキル、フェノキシ、置換フェノキシ、R5、R6、-N(RF-4)-アリール、-N(RF-4)-置換フェニル、-N(RF-4)-置換ナフチル、-O-置換フェニル、-O-置換ナフチル、-S-置換フェニル、-S-置換ナフチル、またはω炭素上でRF-9により置換されているアルキルであり；
RF-3はH、F、Br、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2
、-ORF-8、-C(O)N(RF-8)2、-NHRF-8、-NRF-8CORF-8、-N(RF-8)2、-SRF-8、-C(O)RF-8、-CO2RF-8、アリール、R5またはR6であり；
RF-4はHまたはアルキルであり；
RF-7はH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、または、R9から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニルであり；
RF-8はH、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニルまたは置換ナフチルであり；
RF-9はアリール、R5またはR6であり；
または
Wは(G):
【化１０】
であり、
G1はNまたはCHであり；
各G2はNまたはC(RG-1)であるが、ただ1つのG2のみがNであり；
各RG-1は独立してH、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、-CN、-NO2、F、Br、Cl、Ｉ、-C(O)N(RG-3)2、-N(RG-3)2、-SRG-6、-S(O)2RG-6、-ORG-6、-C(O)RG-6、-CO2RG-6、アリール、R5、R6であるか、または、隣接する炭素原子上の2個のRG-1はWに関して一緒になって6-5-6縮合三環式-ヘテロ芳香族-環系であってもよく、該環系は場合により新たに形成された環上で、原子価が許容する位置において独立してF、Cl、Br、Ｉ、およびRG-2から選択される1〜2個の置換基により置換されており；
RG-2はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、-ORG-8、-SRG-8、-S(O)2RG-8、-S(O)RG-8、-OS(O)2RG-8、-N(RG-8)2、-C(O)RG-8、-C(S)RG-8、-C(O)ORG-8、-CN、-C(O)N(RG-8)2、-NRG-8C(O)RG-8、-S(O)2N(RG-8)2、-NRG-8S(O)2RG-8、-NO2、-N(RG-8)C(O)N(RG-8)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、独立してF、Cl、Br、ＩおよびRG-7から選択される0〜4個の置換基を有するフェニル、ナフチル、または独立してF、Cl、Br、ＩおよびRG-7から選択される0〜4個の置換基を有するナフチルであり；
ただし、架橋Nに隣接したG2がC(RG-1)であって、その他のG2がCHである場合、RG-1は、H、F、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキルまたはアルキニルではなく；
各RG-3は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RG-4 から選択される1個の置換基で置換されているアルキル、RG-4 から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、RG-4 から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニルまたは置換フェニルであり；
RG-4は-ORG-5、-SRG-5、-N(RG-5)2、-C(O)RG-5、-SORG-5、-SO2RG-5、-C(O)N(RG-5)2、-CN、-CF3、-NRG-5C(O)RG-5、-S(O)2N(RG-5)2、-NRG-5S(O)2RG-5、または-NO2であり；
各RG-5は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
RG-6はH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアル
キル、置換シクロアルキル、フェニル、または独立してF、Cl、Br、ＩおよびRG-7から選
択される0〜4個の置換基を有するフェニルであり；
RG-7はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、-ORG-5、-CN、-NO2、-N(RG-3)2であり；
各RG-8は独立してH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、または独立してF、Cl、Br、Ｉ、またはRG-7から選択される0〜4個の置換基で置換されているフェニルであり；
または
Wは(H)
【化１１】
であり、
H'はNまたはCHであり；
各RH-1は独立してF、Cl、Br、Ｉ、-CN、-NO2、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、-OR8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SCN、-S(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-C(O)R8、-C(O)2R8、-C(O)N(R8)2、C(R8)=N-OR8、-NC(O)R5、-NC(O)RH-3、-NC(O)R6、-N(R8)2、-NR8C(O)R8、-NR8S(O)2R8であるか、または隣接する炭素原子上の2個のRH-1は縮合して6-員環を形成し、5-6縮合二環式部分にしてもよく、ここで該6-員環は場合によりRH-2から選択される1〜3個の置換基により置換されており；
mHは0、1または2であり；
RH-2はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、-ORH-3、-SRH-3、-S(O)2RH-3、-S(O)RH-3、-OS(O)2RH-3、-N(RH-3)2、-C(O)RH-3、-C(S)RH-3、-C(O)ORH-3、-CN、-C(O)N(RH-3)2、-NRH-3C(O)RH-3、-S(O)2N(RH-3)2、-NRH-3S(O)2RH-3、-NO2、-N(RH-3)C(O)N(RH-3)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、独立してF、Cl、Br、ＩおよびR7から選択される0〜4個の置換基を有するフェニル、ナフチル、または独立してF、Cl、Br、ＩおよびR7から選択される0〜4個の置換基を有するナフチルであるか、または隣接する炭素原子上の2個のRH-2は一緒になって三環縮合-5-6-6系を形成してもよく、該系は場合により独立してBr、Cl、F、Ｉ、-CN、-NO2、-CF3、-N(RH-3)2、-N(RH-3)C(O)RH-3、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択される最大3個の置換基により置換されており；
各RH-3は独立してH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、または独立してF、Cl、Br、Ｉ、またはR7から選択される0〜4個の置換基で置換されているフェニルである。
【請求項３】
アゴニストが下記遊離塩基または医薬として許容し得るその塩である請求項２に記載の組成物：
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-4-クロロベンズアミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]イソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]イソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾオキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-イソプロピルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
5-｛[(2R)-7-アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル｝-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-6-イウム ジクロリド；
5-｛[(2R)-7-アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル｝-3-イソプロピルフロ[2,3-c]ピリジン-6-イウム ジクロリド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル[1]ベンゾチエノ[3,2-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-
カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]3-イソプロピルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-4-クロロベンズアミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル][1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ジベンゾ[b,d]フラン-2-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-ナフタミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1H-インドール-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-メチル-N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-メチル-1H-インドール-6-カルボキサミド；
N-[(3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピラジノ[1,2-a]インドール-3-カルボキサミド；
3-ブロモ-N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-7-メトキシ-2-ナフタミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1]ベンゾフロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル][1]ベンゾフロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2H-クロメン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-プロパ-1-イニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-フェニル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-6-ブロモピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-プロパ-1-イニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]インドリジン-6-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-6-エチニルピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-8-メトキシ-2-ナフタミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]インドリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル][1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-シアノ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル][1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-7-ヒドロキシ-2-ナフタミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-クロロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-シアノフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-ナフタミド；および
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ジベンゾ[b,d]フラン-2-カルボキサミド。
【請求項４】
コリン作用性機能低下に関する疾患または障害の治療が必要な哺乳動物において該疾患または障害を治療する医薬を製造するための有効量のα7nAChRフルアゴニストの使用であって、該医薬は少なくとも1種の阻害剤と共に有効な治療間隔の間に投与され、ここで該阻害剤はベータセクレターゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびガンマセクレターゼ阻害剤である、上記の使用。
【請求項５】
疾患または状態が、アルツハイマーの認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に関連する神経変性、若年性痴呆(軽度認知機能障害)、老年性痴呆、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、一般的なおよび脳腫瘍に関係する行動上および認知上の問題、AＩDS痴呆複合症、ダウン症に関係する痴呆、レビー小体に関係する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、加齢関連黄斑変性である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
哺乳動物がヒトである、請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
医薬が、アゴニストと、ベータセクレターゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびガンマセクレターゼ阻害剤のうちの少なくとも１種とを含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
アゴニストが請求項２に記載の式Ｉの化合物である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
フルアゴニストが請求項３に記載の式Ｉの化合物である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がフィゾチグミン、アリセプト、リバスチガミン、ガランタミン、モノアミンアクリジンおよびその誘導体、ピペリジニル−アルカノイルヘテロ環式化合物、N-ベンジル-ピペリジン誘導体、4-(1-ベンジルピペリジル)-置換縮合キノリン誘導体および環式アミド誘導体である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１】
有効量のα7nAChRフルアゴニストと、有効量のベータセクレターゼ阻害剤、有効量のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤および有効量のガンマセクレターゼ阻害剤のうちの少なくとも1種とを含む組成物。
【請求項２】
α7nAChRフルアゴニストが式Ｉ：
アザビシクロ−N(R1)−C(＝X)−W (式Ｉ)
の化合物、またはその医薬組成物、医薬として許容しうる塩、ラセミ混合物もしくは純粋なエナンチオマーである、請求項１に記載の組成物。
上記、アザビシクロは
【化１】
であり、
ここで、
XはO、またはSであり；
R0はH、低級アルキル、低級置換アルキル、または低級ハロアルキルであり；
各R1はH、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニル、または置換ナフチルであり；
各R2は独立して、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、またはk1-2、k1-6、k2、k5、k6またはk7が0であるならばR2は存在せず；
k1-2は0または1であり；
k1-6は0または1であり、ただしk1-2とk1-6の合計は1であり；
k2は0または1であり；
k5は0、1または2であり；
k6は0、1または2であり；
k7は0または1であり；
R2-3はH、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり；
各R3は独立して、H、アルキル、または置換アルキルであり；
R4はH、アルキル、アミノ保護基、またはF、Cl、Br、Ｉ、-OH、-CN、-NH2、-NH(アルキル)もしくは-N(アルキル)2から選択される1〜3個の置換基を有するアルキル基であり；
R5は独立して-O-、=N-、-N(R10)-および-S-からなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を環内に含み、そしてR9から選択される0〜1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有する5-員ヘテロ芳香族単環式部分であるか、または、R5は5員環に縮合した6員環を有し、そして式
【化２】
[式中、L1はO、SまたはNR10である]、
【化３】
[式中、LはCR12またはNであり、L2およびL3は独立してCR12、C(R12)2、O、S、NまたはNR10から選択されるが、ただしL2およびL3の両方が同時にO、同時にS、または同時にOおよびSであることはない]、または
【化４】
[式中、LはCR12またはNであり、そしてL2およびL3は独立してCR12、O、S、NまたはNR10から選択される]
を有する9-員縮合環部分であり、そして各9-員縮合環部分はR9から選択される0〜1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有し、ここで、該R5部分は原子価が許容する任意の位置において、式Ｉで定義される他の置換基に結合しており；
R6は、環内に=N-から選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、そしてR9から選択される0〜1個の置換基および独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有する6-員ヘテロ芳香族単環式部分であるか、または、R6は、一方または両方の環内に=N-から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む10-員ヘテロ芳香族二環式部分であり、例えばキノリニルまたはイソキノリニルが挙げられるがこれらに限定されず、各10-員縮合環部分はR9から選択される0〜1個の置換基および独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有し、ここで該R6部分は原子価が許容する任意の位置において、式Ｉで定義される他の置換基に結合しており；
R7はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、-OR11、-CN、-NO2、-N(R8)2であり；
各R8は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、または置換フェニルであり；
R9はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)N(R14)2、-CN、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2、-NR14S(O)2R14、-NO2、独立してF、Cl、Br、ＩまたはR13から選択される1〜4個の置換基で置換されているアルキル、独立してF、Cl、Br、ＩまたはR13から選択される1〜4個の置換基で置換されているシクロアルキル、または独立してF、Cl、Br、ＩまたはR13から選択される1〜4個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルであり；
R10はH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、またはR7から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニルであり；
各R11は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
各R12は独立してH、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2、-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)N(R14)2、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2、-NR14S(O)2RR14、または直接的または間接的なコア分子への結合であるが、ただし9-員縮合環部分内に該コア分子への結合はただ1つだけ存在し、更に縮合環部分は、原子価が許容する位置においてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-NO2、-C(O)N(R14)2、-CN、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2または-NR14S(O)2R14から選択される0〜1個の置換基を有しており、更に縮合環部分はF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有しており；
R13は-OR14、-SR14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)N(R14)2、-CN、-CF3、-NR14C(O)R14、-S(O)2N(R14)2、-NR14S(O)2R14または-NO2であり；
各R14は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロへテロシクロアルキルであり；
Wは(A):
【化５】
であって、
ここで、
RA-1aはH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、-R5、R6、-ORA-3、-ORA-4、-SRA-3、F、Cl、Br、Ｉ、-N(RA-3)2、-N(RA-5)2、-C(O)RA-3、-C(O)RA-5、-CN、-C(O)N(RA-3)2、-C(O)N(RA-6)2、-NRA-3C(O)RA-3、-S(O)RA-3、-OS(O)2RA-3、-NRA-3S(O)2RA-3、-NO2、および-N(H)C(O)N(H)RA-3であり；
RA-1bは-O-RA-3、-S-RA-3、-S(O)-RA-3、-C(O)-RA-7、およびω炭素上でRA-7により置換されているアルキルであり；
各RA-3は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
RA-4はシクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロシクロアルキルから選択され；
各RA-5は独立して、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
各RA-6は独立して、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
RA-7はアリール、R5またはR6から選択され；
または
Wは(B):
【化６】
であって、
ここで、
B0は-O-、-S-または-N(RB-0)-であり；
B1およびB2は独立して=N-または=C(RB-1)-から選択され；
B3は=N-または=CH-であるが、ただしB1およびB2が共に=C(RB-1)-であってB3が=CH-である場合、ただ1つの=C(RB-1)-が=CH-であることができ、そして更にB0が-O-であって、B2が=C(RB-1)-であってそしてB3が=C(H)-である場合、B1は=N-であることはできず、
RB-0はH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、限定的に置換されたアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、またはアリールであるが、ただしBが(B-2)であり、そしてB3が=N-であり、そしてB0がN(RB-0)である場合、RB-0はフェニルまたは置換フェニルであることはできず；
RB-1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、限定的に置換されたアルキル、限定的に置換されたアルケニル、限定的に置換されたアルキニル、アリール、-ORB-2、-ORB-3、-SRB-2、-SRB-3、F、Cl、Br、Ｉ、-N(RB-2)2、-N(RB-3)2、-C(O)RB-2、-C(O)RB-3、-C(O)N(RB-2)2、-C(O)N(RB-3)2、-CN、-NRB-2C(O)RB-4、-S(O)2N(RB-2)2、-OS(O)2RB-4、-S(O)2RB-2、-S(O)2RB-3、-NRB-2S(O)2RB-2、-N(H)C(O)N(H)RB-2、-NO2、R5およびR6であり；
各RB-2は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルであり；
各RB-3は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、限定的に置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキルであり；
RB-4は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
または
Wは(C)であり：
(C)は1〜2個の窒素原子を有する6-員複素環式環系であるか、または、一方もしくは両方の環内に最大2個の窒素原子を有し(ただし二環式-6-6-縮合環系の架橋上に窒素は存在しない)、そして更に独立してRC-1から選択される1〜2個の置換基を有する10-員二環式-6-6-縮合環系であり；
各RC-1は独立して、H、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、-NO2、-CN、-ORC-2、-SRC-2、-SORC-2、-SO2RC-2、-NRC-2C(O)RC-3、-NRC-2C(O)RC-2、-NRC-2C(O)RC-4、-N(RC-2)2、-C(O)RC-2、-C(O)2RC-2、-C(O)N(RC-2)2、-SCN、-NRC-2C(O)RC-2、-S(O)N(RC-2)2、-S(O)2N(RC-2)2、-NRC-2S(O)2RC-2、R5またはR6であり；
各RC-2は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RC-5から
選択される1個の置換基で置換されているアルキル、RC-5から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、RC-5から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニルまたは置換フェニルであり；
各RC-3は独立して、H、アルキルまたは置換アルキルであり；
RC-4はH、アルキル、アミノ保護基、またはF、Cl、Br、Ｉ、-OH、-CN、-NH2、-NH(アルキル)または-N(アルキル)2から選択される1〜3個の置換基を有するアルキル基であり；
RC-5は-CN、-CF3、-NO2、-ORC-6、-SRC-6、-N(RC-6)2、-C(O)RC-6、-SORC-6、-SO2RRC-6、-C(O)N(RC-6)2、-NRC-6C(O)RC-6、-S(O)2N(RC-6)2、または-NRC-6S(O)2RC-6であり；
各RC-6は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
または
Wは(D):
【化７】
であり、ただし-C(=X)-基とW基との間の結合は、RD-1、RD-3、およびRD-4において定められるようなD基内の任意の利用可能な炭素原子に結合していてよく；
D0、D1、D2およびD3はNまたはC(RD-1)であるが、ただしD0、D1、D2またはD3のうちの最大1つはNであり、そしてその他のものはC(RD-1)であり、更にコア分子がD2に結合しており、そしてD0またはD1がNである場合、D3はC(H)であり、そして更にコア分子への結合はただ1つだけ存在し；
D4---D5---D6は、N(RD-2)-C(RD-3)=C(RD-3)、N=C(RD-3)-C(RD-4)2、C(RD-3)=C(RD-3)-N(RD-2)、C(RD-3)2-N(RD-2)-C(RD-3)2、C(RD-4)2-C(RD-3)=N、N(RD-2)-C(RD-3)2-C(RD-3)2、C(RD-3)2-C(RD-3)2-N(RD-2)、O-C(RD-3)=C(RD-3)、O-C(RD-3)2-C(RD-3)2、C(RD-3)2-O-C(RD-3)2、C(RD-3)=C(RD-3)-O、C(RD-3)2-C(RD-3)2-O、S-C(RD-3)=C(RD-3)、S-C(RD-3)2-C(RD-3)2、C(RD-3)2-S-C(RD-3)2、C(RD-3)=C(RD-3)-S、またはC(RD-3)2-C(RD-3)2-Sから選択され；
ただしC(X)がD2においてWに結合しており、そしてD6がO、N(RD-2)またはSである場合、D4---D5はCH=CHではなく；
そして更にC(X)がD2においてWに結合しており、そしてD4がO、N(RD-2)またはSである場合、D5---D6はCH=CHではなく；
各RD-1は独立して、H、F、Br、Ｉ、Cl、-CN、-CF3、-ORD-5、-SRD-5、-N(RD-5)2、または-C(X)-への結合であるが、ただしRD-1、RD-3およびRD-4のうちのただ1つだけが該結合であり；
各RD-2は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、またはR6であり；
各RD-3は独立してH、F、Br、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2、-ORD-10、-C(O)N(RD-11)2、-NRD-10CORD-12、-N(RD-10)2、-SRD-10、-S(O)2RD-10、-C(O)RD-12、-CO2RD-10、アリール、R5、R6、または-C(X)-への結合であるが、ただしRD-1、RD-3およびRD-4のうちのただ1つだけが該結合であり；
各RD-4は独立してH、F、Br、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2、-ORD-10、-C(O)N(RD-11)2、-NRD-10CORD-12、-N(RD-11)2、-SRD-10、-CO2RD-10、アリール、R5、R6、または-C(X)-への結合であるが、ただしRD-1、RD-3およびRD-4のうちのただ1つだけが該結合であり；
各RD-5は独立してH、C1-3アルキルまたはC2-4アルケニルであり；
D7はO、S、またはN(RD-2)であり；
D8およびD9はC(RD-1)であるが、ただし該分子がD9においてフェニル部分に結合している場合、D8はCHであり；
各RD-10はH、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニルまたは置換ナフチルであり；
各RD-11は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、R13から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニルまたは置換フェニルであり；
RD-12はH、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニル、または置換ナフチルであり；
または
Wは(E):
【化８】
であり、
E0はCHまたはNであり；
RE-0はH、F、Cl、Br、Ｉ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、-ORE-3、-ORE-4、-SRE-3、-SRE-5、-N(RE-3)2、-NRE-3RE-6、-N(RE-6)2、-C(O)RE-3、-CN、-C(O)N(RE-3)2、-NRE-3C(O)RE-3、-S(O)RE-3、-S(O)RE-5、-OS(O)2RE-3、-NRE-3S(O)2RE-3、-NO2または-N(H)C(O)N(H)RE-3であり；
E1はO、CRE-1-1、またはC(RE-1-1)2であるが、ただしE1がCRE-1-1である場合、一つのRE-1はCRE-1-1への結合であり、そして更にE1またはE2の少なくとも1つはOであり；
各RE-1-1は独立してH、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、-OREまたは-N(RE)2であるが、ただしE1がC(RE-1-1)2である場合、少なくとも1つのRE-1-1はHであり；
各RE-1は独立してH、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはE1への結合であるが、ただしE1はCRE-1-1であり；
E2はO、CRE-2-2またはC(RE-2-2)2であるが、ただしE2がCRE-2-2である場合、1つのRE-2はCRE-2-2への結合であり、そして更にE1またはE2の少なくとも1つはOであり；
各RE-2-2は独立してH、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、-OREまたは-N(RE)2であるが、ただしE2がC(RE-2-2)2である場合、少なくとも1つのRE-2-2はHであり；
各RE-2は独立してH、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはE2への結合であるが、ただしE2はCRE-2-2であり；
各REは独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
各RE-3は独立してH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、またはR9から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニル、または置換フェニルであり；
RE-4はH、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニルまたは置換フェニルであり；
各RE-5は独立してH、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、またはR6であり；
各RE-6は独立してアルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、またはR9から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニルであり；
または
Wは(F):
【化９】
であり、
F0はC(H)であり、ここでF1---F2---F3はO-C(RF-2)=N、O-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、O-C(RF-3)(RF-2)-S、O-N=C(RF-3)、O-C(RF-2)(RF-3)-O、S-C(RF-2)=N、S-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、S-N=C(RF-3)、N=C(RF-2)-O、N=C(RF-2)-S、N=C(RF-2)-N(RF-4)、N(RF-4)-N=C(RF-3)、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-O、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-S、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、C(RF-3)2-O-N(RF-4)、C(RF-3)2-N(RF-4)-O、C(RF-3)2-N(RF-4)-S、C(RF-3)=N-O、C(RF-3)=N-S、C(RF-3)=N-N(RF-4)またはC(RF-3)2-C(RF-2)(RF-3)-C(RF-3)2から選択され；
F0はNであり、ここでF1---F2---F3はO-C(RF-2)=N、O-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、O-C(RF-3)(RF-2)-S、O-N=C(RF-3)、O-C(RF-2)(RF-3)-O、S-C(RF-2)=N、S-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、S-N=C(RF-3)、N=C(RF-2)-O、N=C(RF-2)-S、N=C(RF-2)-N(RF-4)、N(RF-4)-N=C(RF-3)、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-O、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-S、N(RF-4)-C(RF-3)(RF-2)-N(RF-4)、C(RF-3)2-O-N(RF-4)、C(RF-3)2-N(RF-4)-O、C(RF-3)2-N(RF-4)-S、C(RF-3)=N-O、C(RF-3)=N-S、C(RF-3)=N-N(RF-4)、C(RF-3)=C(RF-2)-C(RF-3)2またはC(RF-3)2-C(RF-2)(RF-3)-C(RF-3)2から選択され；
F4はN(RF-7)、OまたはSであり；
RF-1はH、F、Cl、Br、Ｉ、-CN、-CF3、-ORF-8、-SRF-8または-N(RF-8)2であり；
RF-2はH、F、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、ラクタムへテロシクロアルキル、フェノキシ、置換フェノキシ、R5、R6、-N(RF-4)-アリール、-N(RF-4)-置換フェニル、-N(RF-4)-置換ナフチル、-O-置換フェニル、-O-置換ナフチル、-S-置換フェニル、-S-置換ナフチル、またはω炭素上でRF-9により置換されているアルキルであり；
RF-3はH、F、Br、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、-CN、-NO2
、-ORF-8、-C(O)N(RF-8)2、-NHRF-8、-NRF-8CORF-8、-N(RF-8)2、-SRF-8、-C(O)RF-8、-CO2RF-8、アリール、R5またはR6であり；
RF-4はHまたはアルキルであり；
RF-7はH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、または、R9から選択される1個の置換基を有し、そして更に独立してF、Cl、BrまたはＩから選択される0〜3個の置換基を有するフェニルであり；
RF-8はH、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニルまたは置換ナフチルであり；
RF-9はアリール、R5またはR6であり；
または
Wは(G):
【化１０】
であり、
G1はNまたはCHであり；
各G2はNまたはC(RG-1)であるが、ただ1つのG2のみがNであり；
各RG-1は独立してH、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、-CN、-NO2、F、Br、Cl、Ｉ、-C(O)N(RG-3)2、-N(RG-3)2、-SRG-6、-S(O)2RG-6、-ORG-6、-C(O)RG-6、-CO2RG-6、アリール、R5、R6であるか、または、隣接する炭素原子上の2個のRG-1はWに関して一緒になって6-5-6縮合三環式-ヘテロ芳香族-環系であってもよく、該環系は場合により新たに形成された環上で、原子価が許容する位置において独立してF、Cl、Br、Ｉ、およびRG-2から選択される1〜2個の置換基により置換されており；
RG-2はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、-ORG-8、-SRG-8、-S(O)2RG-8、-S(O)RG-8、-OS(O)2RG-8、-N(RG-8)2、-C(O)RG-8、-C(S)RG-8、-C(O)ORG-8、-CN、-C(O)N(RG-8)2、-NRG-8C(O)RG-8、-S(O)2N(RG-8)2、-NRG-8S(O)2RG-8、-NO2、-N(RG-8)C(O)N(RG-8)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、独立してF、Cl、Br、ＩおよびRG-7から選択される0〜4個の置換基を有するフェニル、ナフチル、または独立してF、Cl、Br、ＩおよびRG-7から選択される0〜4個の置換基を有するナフチルであり；
ただし、架橋Nに隣接したG2がC(RG-1)であって、その他のG2がCHである場合、RG-1は、H、F、Cl、Ｉ、アルキル、置換アルキルまたはアルキニルではなく；
各RG-3は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RG-4 から選択される1個の置換基で置換されているアルキル、RG-4 から選択される1個の置換基で置換されているシクロアルキル、RG-4 から選択される1個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニルまたは置換フェニルであり；
RG-4は-ORG-5、-SRG-5、-N(RG-5)2、-C(O)RG-5、-SORG-5、-SO2RG-5、-C(O)N(RG-5)2、-CN、-CF3、-NRG-5C(O)RG-5、-S(O)2N(RG-5)2、-NRG-5S(O)2RG-5、または-NO2であり；
各RG-5は独立してH、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキルまたはハロヘテロシクロアルキルであり；
RG-6はH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアル
キル、置換シクロアルキル、フェニル、または独立してF、Cl、Br、ＩおよびRG-7から選
択される0〜4個の置換基を有するフェニルであり；
RG-7はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、-ORG-5、-CN、-NO2、-N(RG-3)2であり；
各RG-8は独立してH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、または独立してF、Cl、Br、Ｉ、またはRG-7から選択される0〜4個の置換基で置換されているフェニルであり；
または
Wは(H)
【化１１】
であり、
H'はNまたはCHであり；
各RH-1は独立してF、Cl、Br、Ｉ、-CN、-NO2、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、-OR8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SCN、-S(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-C(O)R8、-C(O)2R8、-C(O)N(R8)2、C(R8)=N-OR8、-NC(O)R5、-NC(O)RH-3、-NC(O)R6、-N(R8)2、-NR8C(O)R8、-NR8S(O)2R8であるか、または隣接する炭素原子上の2個のRH-1は縮合して6-員環を形成し、5-6縮合二環式部分にしてもよく、ここで該6-員環は場合によりRH-2から選択される1〜3個の置換基により置換されており；
mHは0、1または2であり；
RH-2はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、-ORH-3、-SRH-3、-S(O)2RH-3、-S(O)RH-3、-OS(O)2RH-3、-N(RH-3)2、-C(O)RH-3、-C(S)RH-3、-C(O)ORH-3、-CN、-C(O)N(RH-3)2、-NRH-3C(O)RH-3、-S(O)2N(RH-3)2、-NRH-3S(O)2RH-3、-NO2、-N(RH-3)C(O)N(RH-3)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、独立してF、Cl、Br、ＩおよびR7から選択される0〜4個の置換基を有するフェニル、ナフチル、または独立してF、Cl、Br、ＩおよびR7から選択される0〜4個の置換基を有するナフチルであるか、または隣接する炭素原子上の2個のRH-2は一緒になって三環縮合-5-6-6系を形成してもよく、該系は場合により独立してBr、Cl、F、Ｉ、-CN、-NO2、-CF3、-N(RH-3)2、-N(RH-3)C(O)RH-3、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択される最大3個の置換基により置換されており；
各RH-3は独立してH、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、または独立してF、Cl、Br、Ｉ、またはR7から選択される0〜4個の置換基で置換されているフェニルである。
【請求項３】
アゴニストが下記遊離塩基または医薬として許容し得るその塩である請求項２に記載の組成物：
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-4-クロロベンズアミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]イソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]イソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾオキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-イソプロピルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
5-｛[(2R)-7-アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル｝-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-6-イウム ジクロリド；
5-｛[(2R)-7-アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル｝-3-イソプロピルフロ[2,3-c]ピリジン-6-イウム ジクロリド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル[1]ベンゾチエノ[3,2-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-
カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]3-イソプロピルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-4-クロロベンズアミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル][1]ベンゾチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ジベンゾ[b,d]フラン-2-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-ナフタミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1H-インドール-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-メチル-N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-1-ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-メチル-1H-インドール-6-カルボキサミド；
N-[(3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピラジノ[1,2-a]インドール-3-カルボキサミド；
3-ブロモ-N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-7-メトキシ-2-ナフタミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R,5R)-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1]ベンゾフロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル][1]ベンゾフロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2H-クロメン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-プロパ-1-イニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-フェニル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-6-ブロモピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-プロパ-1-イニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]インドリジン-6-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-6-エチニルピロロ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-8-メトキシ-2-ナフタミド；
N-[(2S,3R)-2-メチル-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]インドリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル][1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-シアノ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(3R,4S)-1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル][1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-7-ヒドロキシ-2-ナフタミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-クロロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-エチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-3-シアノフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]-2-ナフタミド；および
N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル]ジベンゾ[b,d]フラン-2-カルボキサミド。
【請求項４】
コリン作用性機能低下に関する疾患または障害の治療が必要な哺乳動物において該疾患または障害を治療する医薬を製造するための有効量のα7nAChRフルアゴニストの使用であって、該医薬は少なくとも1種の阻害剤と共に有効な治療間隔の間に投与され、ここで該阻害剤はベータセクレターゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびガンマセクレターゼ阻害剤である、上記の使用。
【請求項５】
疾患または状態が、アルツハイマーの認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に関連する神経変性、若年性痴呆(軽度認知機能障害)、老年性痴呆、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、一般的なおよび脳腫瘍に関係する行動上および認知上の問題、AＩDS痴呆複合症、ダウン症に関係する痴呆、レビー小体に関係する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、加齢関連黄斑変性である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
哺乳動物がヒトである、請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
医薬が、アゴニストと、ベータセクレターゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびガンマセクレターゼ阻害剤のうちの少なくとも１種とを含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
アゴニストが請求項２に記載の式Ｉの化合物である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
フルアゴニストが請求項３に記載の式Ｉの化合物である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がフィゾチグミン、アリセプト、リバスチガミン、ガランタミン、モノアミンアクリジンおよびその誘導体、ピペリジニル−アルカノイルヘテロ環式化合物、N-ベンジル-ピペリジン誘導体、4-(1-ベンジルピペリジル)-置換縮合キノリン誘導体および環式アミド誘導体である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の使用。
【公表番号】特表２００６−５１０６６２（Ｐ２００６−５１０６６２Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５８９１７（Ｐ２００４−５５８９１７）
【出願日】平成１５年１１月２８日（２００３．１１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００５５２５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２３４８
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月２８日（２００３．１１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００５５２５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２３４８
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]