β−クリプトキサンチンの使用
β−クリプトキサンチンおよびそのエステルは、ヒトおよび動物においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するために使用可能である。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒトおよび動物におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。より特定的には、本発明は、タンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するための組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。さらなる態様では、本発明は、ヒトまたは動物におけるタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進する方法に関し、該方法は、前記ヒトまたは動物に有効量のβ−クリプトキサンチンを投与することを含む。
【０００２】
本明細書中で使用されるβ−クリプトキサンチンという用語は、天然源に由来するβ−クリプトキサンチンまたは合成により調製されたβ−クリプトキサンチンのいずれをも包含する。天然源に由来するβ−クリプトキサンチン（より特定的には（ａｌｌ−Ｅ）β−クリプトキサンチン）は、飽和および不飽和の脂肪酸とのβ−クリプトキサンチンエステル（主に、ラウレート、ミリステート、パルミテート、ステアレート、リノレート）さらには異性体（好ましくは、７’、９’、１１’、および１３’β−クリプトキサンチン）を含有していることもあり、これらもまた、本発明に使用すべく包含される。好ましい態様では、合成により調製された（ａｌｌ−Ｅ）−β−クリプトキサンチンが本発明の目的に使用される。
【０００３】
本発明は、とくに、生体内におけるタンパク質生成の増大が必要とされるかまたは望まれるあらゆる状態、たとえば、不健康状態、たとえば、腫瘍悪液質、摂食障害（たとえば、過食症および拒食症）、慢性疾患、たとえば、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性腸疾患（たとえば、クローン病）、慢性変性疾患、たとえば、骨粗鬆症、リウマチ様関節炎、骨関節炎、のヒトおよび動物の組織（すなわち、肝臓、皮膚、腎臓、筋肉など）におけるタンパク質合成の増強および増大のための；さらには、一般的にスポーツおよびトレーニングにおいて成長および発達を促進するための、回復を促進するための、そして老化期において筋減少症を予防および治療するための；組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。それに加えて、本発明は、家畜、ペット、および競技動物の能力を向上させ成長を促進する組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。本発明は、Ｇｍ９．５．０５における薬剤としてのβ−クリプトキサンチンの使用をも包含する。
【０００４】
生体内におけるタンパク質生成の増大が必要とされるかまたは望まれる状態の治療。
【０００５】
とくに、β−クリプトキサンチンは、タンパク質消耗を引き起こす症候群および病態の場合にまたは健常者の予防的補充において、タンパク質合成の促進および／または強化のために本発明に従って使用可能である。本発明に従ってβ−クリプトキサンチンを使用しうる不健康状態のさらなる例は、患者が後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の初発徴候を示すヒト免疫不全ウイルス感染状態、移植後間もない患者の症状、および慢性アルコール乱用である。β−クリプトキサンチンはまた、不動化に起因する筋肉損失の予防および治療のために長期臥床者において、肝炎感染症、エプスタイン・バーウイルス感染症、および水痘帯状疱疹感染症のような他の長期間続く感染性疾患の患者において、使用することも可能である。さらに、β−クリプトキサンチンは、たとえば、第二度もしくは第三度の火傷（ｂｒｕｎｓ）、心筋梗塞、および臓器移植の後の回復期の患者の全般的健康状態の改善において、本発明に従って使用可能である。胆汁酸塩（たとえば、コール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム）が消化管中に存在する場合、本発明に従ってβ−クリプトキサンチンによりタンパク質生成を促進することがさらに有効であることもまた判明した。したがって、本発明の他の態様では、β−クリプトキサンチンは、利胆刺激剤と組み合わせてまたは食事に胆汁酸塩を添加することにより、使用される。本発明に使用するための利胆刺激剤の例は、茶もしくは抽出物として、コーヒー、緑茶もしくは紅茶、ハーブ、たとえば、カモミール、ローズマリー、ミント、マテ、オオアザミ、ラベンダー、フェンネル、アーティチョーク、または好適にはカプセル剤として多価不飽和脂肪酸である。本発明のさらに他の態様では、β−クリプトキサンチンは、ビタミンＣおよび／またはビタミンＥと組み合わせて使用される。さらに、β−クリプトキサンチンは、他のカロテノイド（たとえば、β−カロテン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、および／またはアポカロテナール）、ゲニステイン、レスベラトロール、ならびに（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）と組み合わせて、本発明の目的に使用可能である。
【０００６】
本発明によれば、β−クリプトキサンチンは、好適には、約７０ｋｇの体重のヒト成人に対して、約５０ｍｇ／日まで、より特定的には約１００μｇ／日〜約３０ｍｇ／日、とくに約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の用量で投与される。動物用飼料へのサプリメントとして添加する場合、β−クリプトキサンチンは、最終的飼料組成物において約１００〜約１０００ｐｐｍのβ−クリプトキサンチンを提供する量で使用可能である。利胆刺激剤を共投与する場合、これらの量は、ヒト成人に対して、茶の場合、１日あたり約１〜５カップ、抽出物の場合、１日あたり約１０ｍｇ〜約５００ｍｇである。ビタミンのビタミンＥを共投与する場合、これらの用量は、好適には、ヒト成人に対して１日あたりビタミンＥとしておよそ約１５〜約５００ｍｇである。ビタミンのビタミンＣを共投与する場合、その用量は、好適には、ヒト成人に対して１日あたりおよそ約５０〜約５００ｍｇである。
【０００７】
本発明の目的では、β−クリプトキサンチンは、好適には、固体もしくは液体の生薬製剤、食物組成物、動物用飼料、または動物用飼料予備混合物でありうる経腸適用組成物として提供される。固体生薬製剤の例は、従来の生薬用担体と共に活性成分を含有する錠剤、カプセル剤（たとえば、硬質もしくは軟質シェルゼラチンカプセル剤）、丸剤、サシェ剤、粉末剤、顆粒剤などである。任意の従来の担体材料を使用することが可能である。担体材料は、経口投与に好適な有機もしくは無機の不活性担体材料でありうる。好適な担体としては、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、マグネシウムステアレート、タルク、植物油などが挙げられる。それに加えて、風味剤、保存剤、安定剤、乳化剤、緩衝剤などの添加剤を医薬配合の慣例に従って添加することが可能である。β−クリプトキサンチンと一緒に共投与される追加の活性成分は、単一組成物としてβ−クリプトキサンチンと一緒に投与可能であるか、または個別の投与ユニットとして投与可能である。β−クリプトキサンチンを含む食物組成物は、飲料、インスタント飲料、または食品／飼料サプリメントでありうる。
【０００８】
先に述べたように、β−クリプトキサンチンは、ビタミンＣまたは／およびビタミンＥと一緒に、さらには、他のカロテノイド（たとえば、β−カロテン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、アポカロテナール）、ゲニステイン、レスベラトロール、および／またはＥＧＣＧと組み合わせて、本発明に従って使用可能であり、これらは、β−クリプトキサンチンと同時にまたは個別に投与可能である。さらに、β−クリプトキサンチンは、食品サプリメントとして慣用される他のビタミンおよび／またはミネラル、たとえば、Ｂ群のビタミンおよびＣａ、Ｆｅ、Ｐ、Ｍｇ、Ｚｎなどを含有するミネラルと組み合わせて、本発明に従って使用可能である。典型的な固体生薬製剤は、投与ユニットあたり約１μｇ〜約５０ｍｇのβ−クリプトキサンチンと場合により約１５ｍｇ（２２ＩＵ）〜約５００ｍｇ（７５０ＩＵ）のビタミンＥとを含有する。典型的な液体生薬製剤は、１ｍｌあたり約１０ｎｇ〜約５０μｇのβ−クリプトキサンチンと場合により約１０ｍｇ（１５ＩＵ）〜約５０ｍｇ（７５ＩＵ）のビタミンＥとを含有しうる。典型的な食物組成物は、全組成物１ｇあたり約０．１μｇ〜約５ｍｇのβ−クリプトキサンチンと場合により約１．５ｍｇ（２．２５ＩＵ）〜約３０ｍｇ（４５ＩＵ）のビタミンＥとを含有しうる。
【０００９】
タンパク質生成の増大を促進するβ−クリプトキサンチンの効力は、β−クリプトキサンチンを投与したときに皮膚、肝臓、腎臓、および脾臓におけるタンパク質合成に関与する遺伝子がアップレギュレートされたという所見から明らかである。６週間の試験において、飼料中に１２００ｐｐｍのβ−クリプトキサンチンを提供するようにβ−クリプトキサンチンの小ビーズをＳＫＨ−１マウスの食餌中に混合した。さらに、β−クリプトキサンチンの取込みを促進すべく飼料１００ｇあたり０．１２５ｇのナトリウムコレートを添加した。平均のβ−クリプトキサンチン摂取量は、マウス１匹に対して１日につき６．５ｍｇであった。６週間後、全遺伝子発現に及ぼすこの用量の影響を調べた。β−クリプトキサンチンにより媒介される遺伝子発現改変をジーンチップ（ＧｅｎｅＣｈｉｐ）（登録商標）ＤＮＡマイクロアレイ技術により評価した。製造業者のプロトコルに従ってＴＲｌｚｏｌ（登録商標）法を用いて、腎臓、肝臓、皮膚、および脾臓から全ＲＮＡを抽出した。１０μｇの全ＲＮＡを用いて逆転写を行い、続いて、ｃＤＮＡの第二鎖合成を行った。次に、ｃＤＮＡを転写して複数のｃＲＮＡコピーを形成し、そしてビオチン結合ヌクレオチドにより標識化し断片化した。ジーンチップ（登録商標）・エクスプレション・アナリシス・テクニカル・マニュアル（ＧｅｎｅＣｈｉｐ（登録商標） Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ）（英国オックスフォードのアフィメトリクス（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫ））に記載されるようにアフィメトリクス・マイス・ゲノム４３０Ａ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ Ｍｉｃｅ Ｇｅｎｏｍｅ ４３０Ａ）マイクロアレイ上に１０μｇの標識化断片化ｃＲＮＡをハイブリダイズさせた。β−クリプトキサンチンにより処置された各組織に対して、５回の反復試験を行い、未処置の対照マウスの６回の反復試験と比較した。洗浄手順および染色手順の後、ジーンチップ（登録商標）・フルイディクス・ステーション（ＧｅｎｅＣｈｉｐ（登録商標） Ｆｌｕｉｄｉｃｓ Ｓｔａｔｉｏｎ）を用いてビオチン化抗ストレプトアビジン抗体によりシグナルを増幅した。その後、マイクロアレイをレーザー走査に付し、ジーンデータ・エクスプレショニスト（Ｇｅｎｅｄａｔａ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｔ）（登録商標）およびフィロソファー（Ｐｈｙｌｏｓｏｐｈｅｒ）（登録商標）ソフトウェアパッケージ（スイス国バーゼルのジーンデータ（Ｇｅｎｅｄａｔａ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ））を用いてハイブリダイゼーションシグナルを分析した。主要目的は、対照群と処置群との間で発現の有意差を有する遺伝子を同定することであった。各遺伝子ごとに発現変化倍率を計算して１．２０倍の活性増加または活性減少を示した遺伝子を列挙することにより、比較を行った。ウェルチ（Ｗｅｌｃｈ）検定を用いてジーンチップ（ＧｅｎｅＣｈｉｐ）（登録商標）アレイの統計解析を行い、皮膚、腎臓、肝臓、および脾臓における化合物応答性遺伝子を同定した。ｐ値＜０．０１のときにＤＮＡマイクロアレイの統計的有意性を認めた。ジーンデータ・フィロソファー（Ｇｅｎｅｄａｔａ Ｐｈｙｌｏｓｏｐｈｅｒ）（登録商標）ソフトウェアを用いて、アフィメトリクス（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ）プローブ配列を経路および機能カテゴリーに割り当てた。
【００１０】
タンパク質合成経路に関与する遺伝子のアップレギュレーションに焦点をあてたこの試験の結果を表１に示す。
【００１１】
リボソームがタンパク質合成を触媒する高効率の分子機械であるかぎり、リボソームタンパク質遺伝子発現のアップレギュレーションを全タンパク質合成の増加と関連付けることが可能である（アル・カラダギー（Ａｌ−Ｋａｒａｄａｇｈｉ）ら著、生物物理学および分子生物学の進歩（Ｐｒｏｇ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ）、２０００年、第７３巻（第２−４号）：１６７−９３頁）。リボソームは、大サブユニットと小サブユニットの２つのサブユニットで構成される。小サブユニットは、細菌では２１種のリボソームタンパク質（Ｓ１〜Ｓ２１）を含み、一方、大サブユニットは、３６種のリボソームタンパク質（Ｌ１〜Ｌ３６）からなる（ヴィットマン・ＨＧ．（Ｗｉｔｔｍａｎｎ ＨＧ．）著、生化学年間総説（Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ）、１９８２年、第５１巻：１５５−８３頁）。より最近のデータから、リボソームがｔＲＮＡおよびアクセサリー因子と協同して作用してｍＲＮＡに含まれる遺伝情報を「翻訳」することによりタンパク質合成が達成されることが示唆された（プライス（Ｐｒｅｉｓｓ）著、バイオエッセイ（Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ）、２００３年、第２５巻（第１２号）：１２００−１１頁）。タンパク質へのｍＲＮＡの翻訳は、３つの逐次的段階、すなわち、開始段階、伸長段階、および終結段階に分けることが可能である。簡潔に述べると、開始段階は、ｍＲＮＡの開始コドンにおけるリボソームとイニシエーターＭｅｔ−ｔＲＮＡとのアセンブリーに依拠する。タンパク質合成は、実際には伸長段階で開始される。リボソームが停止コドンに達したとき、これは、ポリペプチドを放出しかつおそらくｍＲＮＡからリボソームを放出することにより、タンパク質合成を終了する（プライス（Ｐｒｅｉｓｓ）ら著、前掲文献）。
【００１２】
したがって、リボソームは、タンパク質合成を引き起こすきわめて重要な要素であるとみなすことが可能である。
【００１３】
β−クリプトキサンチン（β−ｃｙｐｔｏｘａｎｔｈｉｎ）は、筋細胞培養物においてタンパク質生成を促進する。
【００１４】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）からのＣ２Ｃ１２細胞（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ−１７７２）。１ウェルあたり２×１０５細胞の密度で６ｃｍ２細胞培養ディッシュにマウス筋芽細胞系Ｃ２Ｃ１２を接種した。最終濃度で１０％のウシ胎仔血清、４５００ｍｇ／Ｌのグルコース、１００ＩＵ／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン ２ｍＭのＬ−グルタミン、および１ｍＭのナトリウムピルベートを含有するダルベッコ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）最少必須培地（ＤＭＥＭ）の存在下で細胞を培養した。接種の１日後、０．２５μＭもしくは１μＭの最終濃度のβ−クリプトキサンチンを含有する新しい培地または媒体（テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｅ））を細胞に追加した。テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｅ）中のβ−クリプトキサンチンストック溶液を調製し、すべての処置条件に対して培地中の溶媒濃度を０．１４％で一定に保持した。β−クリプトキサンチンを含有する培地中における培養を連続して合計７日間継続した。１日おきに培地を交換した。毎日、２０ｍＭトリス ｐＨ７．５、ＮａＣｌ １５０ｍＭ、ＥＤＴＡ １ｍＭ、ノニデット（Ｎｏｎｉｄｅｔ）１％、プロテイナーゼ阻害剤（ドイツ国マンハイムのロシュ・モレキュラー・システムズ（Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍａｎｎｈｅｉｍ Ｇｅｒｍａｎｙ））からなる溶解緩衝液０．４ｍｌ中に処置群１つにつき１個のウェルから細胞を掻き取って、超音波処理した。
【００１５】
この溶液の１０μｌのアリコートを全タンパク質分析に使用し、２μｌを全ＤＮＡ分析に使用した。１００００ｇで５分間遠心分離した後、上清を可溶性画分中のタンパク質およびＤＮＡの分析に使用した。
【００１６】
ＢＣＡ・プロテイン・アッセイ・リージェント（ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔ）（米国ロックフォードのピアス（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＵＳＡ））を用いてタンパク質を定量した。ピコ・グリーン・アッセイ（Ｐｉｃｏ−ｇｒｅｅｎ Ａｓｓａｙ）（オランダ国ライデンのモレキュラー・プローブス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｌｅｉｄｅｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））をＤＮＡ含量の分析に使用した。
【００１７】
μｇ／ウェルとして、またはＤＮＡの量／ウェルにより間接的に決定されるウェル中に存在する細胞の量に対して、タンパク質の量を算出した。結果を表２〜４に示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
【００２０】
【表３】
【００２１】
以上の表のデータから、０．２５μＭの濃度においてβ−クリプトキサンチンが約１．４倍の全タンパク質の増加（表２）、可溶性タンパク質の増加（表３）、およびタンパク質量／μｇ（ＤＮＡ）比の増加（表４）を示したことが実証される。効果は１μＭでプラトー状態になった。
【００２２】
したがって、以上のデータから、β−クリプトキサンチンが筋細胞におけるタンパク質生成の有効なエンハンサーであることが示される。
【００２３】
以下の実施例により本発明についてさらに説明する。
【００２４】
実施例１
指定の成分（重量％）を含む小ビーズは、従来技術を用いて調製可能である。
【００２５】
【表４】
【００２６】
１２００ｍｇ（β−クリプトキサンチン）／ｋｇ（飼料）までの濃度で小ビーズを動物用飼料中に直接混合導入する。
【００２７】
実施例２
以下のものを含有するように錠剤を製剤化する。
活性成分：
β−クリプトキサンチン １５ｍｇ
ｄｌ−アルファトコフェロール ３００ｍｇ
賦形剤：
ラクトース粉末
サッカロース
マグネシウムステアレート
ゼラチン ａｄ ５００ｍｇ
【００２８】
慢性疾患（慢性腎不全、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍悪液質、筋減少症）を治療するために、１日１錠の錠剤をヒト成人に投与しうる。
【００２９】
実施例３
以下の成分を含有するカプセル剤を調製する。
活性成分：
β−クリプトキサンチン ５ｍｇ
ｄｌ−アルファトコフェロール １００ｍｇ
賦形剤：
ゼラチン
ラクトース
マグネシウムステアレート
コメデンプン
グリセロールパルミトステアレート ａｄ ３００ｍｇ
【００３０】
慢性疾患（慢性腎不全、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍悪液質、筋減少症）を治療するために、１日１〜３個のカプセル剤をヒト成人に投与しうる。
【００３１】
実施例４
以下の成分を用いて調製される乳児用調製乳は、１００ｇあたり以下のものを含有しうる。
β−クリプトキサンチン １ｍｇ
全脂肪 ３．７ｇ
ナトリウム １９ｍｇ
カリウム ７６ｍｇ
全炭水化物 ７．７ｇ
タンパク質 １．５ｇ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＡ ２１０ＩＵ
・ビタミンＣ ８．４ｍｇ
・ビタミンＤ ４２ＩＵ
・ビタミンＥ １．５ＩＵ
・ビタミンＫ ５．６μｇ
・チアミン（Ｂ１） ５６．３μｇ
・リボフラビン（Ｂ２） ６３．４μｇ
・ナイアシン（Ｂ３） ７０４．２μｇ
・ビタミンＢ６ ４２．２μｇ
・ホレート、葉酸、フォラシン １１．３μｇ
・ビタミンＢ１２ ０．２μｇ
・ビオチン ２．１μｇ
・パントテン酸 ３５２．１ｍｇ
・カルシウム ５４．９ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・リン ３７．３ｍｇ
・ヨウ素 ７μｇ
・マグネシウム ５．６ｍｇ
・亜鉛 ０．７ｍｇ
・セレン ２μｇ
・銅 ５２．８μｇ
・マンガン １０．６μｇ
・クロライド ４４．４ｍｇ
・カリウム ７６ｍｇ
・コリン ８．４ｍｇ
・イノシトール ４．２ｍｇ
・リノール酸 ６０５．６ｍｇ
・水 ９４．４ｇ
【００３２】
すべての記載の成分を混合した後、粉末になるように乳児用調製乳を凍結乾燥した。１〜１２ヶ月の乳児は、体重１ｋｇあたり１日１０ｇの乳児用調製乳を摂取しうる。
【００３３】
実施例５
２５０ｍｌのエネルギー飲料は、以下のものを含有しうる。
β−クリプトキサンチン ５ｍｇ
タンパク質 ３．９ｇ
脂質 １４．３ｇ
炭水化物 ７１ｇ
Ｈ２Ｏ ａｄ ２５０ｍｌ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＥ ５ｍｇ
・ビタミンＢ１ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ２ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ６ １．２ｍｇ
・ビタミンＣ ４５ｍｇ
・ナイアシン ９μｇ
・ナトリウム １９０ｍｇ
・カリウム １８０ｍｇ
・カルシウム ７０ｍｇ
・リン １２０ｍｇ
・マグネシウム ３０ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・亜鉛 １．６ｍｇ
【００３４】
ティーンエイジャーおよび若年者は、典型的には、１日１００〜５００ｍｌのエネルギー飲料を摂取する。
【００３５】
実施例６
２５ｇのエネルギーバーは、以下のものを含有しうる。
β−クリプトキサンチン ２．５ｍｇ
タンパク質 １ｇ
脂質 ３．５ｇ
炭水化物 １６．５ｇ
繊維 ３ｇ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＥ ５ｍｇ
・ビタミンＢ１ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ２ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ６ １．２ｍｇ
・ビタミンＣ ４５ｍｇ
・ナイアシン １１ｍｇ
・ナトリウム １９０ｍｇ
・カリウム １８０ｍｇ
・クロライド ２１０ｍｇ
・カルシウム ７０ｍｇ
・リン １２０ｍｇ
・マグネシウム ３０ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・亜鉛 １．６ｍｇ
【００３６】
ティーンエイジャーおよび若年者は、典型的には、１日１〜３個のエネルギーバーを摂取する。
【００３７】
実施例７
２５０ｍｌのスポーツ飲料は、以下のものを含有する。
β−クリプトキサンチン １０ｍｇ
タンパク質 ３．９ｇ
脂質 １４．３ｇ
炭水化物 ７１ｇ
Ｈ２Ｏ ａｄ ２５０ｍｌ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＥ ５ｍｇ
・ビタミンＢ１ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ２ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ６ １．２ｍｇ
・ビタミンＣ ４５ｍｇ
・ナイアシン ９ｍｇ
・ナトリウム １９０ｍｇ
・カリウム １８０ｍｇ
・カルシウム ７０ｍｇ
・リン １２０ｍｇ
・マグネシウム ３０ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・亜鉛 １．６ｍｇ
【００３８】
体重９０ｋｇのアスリートまたはボディビルダーは、典型的には、１日２５０〜５００ｍｌのスポーツ飲料を摂取する。この飲料はまた、高齢者が筋減少症を予防または改善するのに好適である。
【００３９】
実施例８
家禽用の飼料予備混合物は、１ｋｇあたり次のものを含有する。
ビタミンＡ（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ａ ５００） ２ｇ
ビタミンＤ３（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｄ３ ５００） １ｇ
ビタミンＥ（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｅ ５０ Ａｄｓ） ４ｇ
ビタミンＢ１２（Ｂ１２ １％） ０．１ｇ
ビタミンＢ３（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｂ２ ８０−ＳＤ） ０．５ｇ
ナイアシン（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）ナイアシン） ０．１ｇ
カルパン（Ｃａｌｐａｎ）（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）カルパン（Ｃａｌｐａｎ）） ０．０５ｇ
葉酸（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）フォリック（Ｆｏｌｉｃ）８０ ＳＤ） ２ｍｇ
ビタミンＢ６（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｂ６） ８ｍｇ
ビタミンＢ１（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｂ１） ４ｍｇ
ビタミンＣ ０．２ｇ
カロテノイド（カロフィル（Ｃａｒｏｐｈｙｌｌ）（登録商標）レッド） ２ｇ
β−クリプトキサンチン小ビーズ配合物 ５％ ２ｇ
（実施例１参照）
コリンクロライド ５０％ １５０ｇ
Ｍｎ（ＩＶ）酸化物 ３０ｇ
Ｚｎ酸化物 ６ｇ
Ｆｅ（ＩＩ）硫酸塩一水和物 １０ｇ
Ｃｕ（ＩＩ）酸化物 １ｇ
Ｃｏ（ＩＩ）硫酸塩 ０．１ｇ
担体
（石灰石、モミガラ、コムギミドリング） ７９２ｇ
全量 １０００ｇ
【００４０】
飼料１ｋｇあたり１〜３０ｇの飼料予備混合物を動物用飼料に追加する。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】皮膚、肝臓、腎臓、および脾臓におけるタンパク質合成に関与する遺伝子のアップレギュレーション。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒトおよび動物におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。より特定的には、本発明は、タンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するための組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。さらなる態様では、本発明は、ヒトまたは動物におけるタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進する方法に関し、該方法は、前記ヒトまたは動物に有効量のβ−クリプトキサンチンを投与することを含む。
【０００２】
本明細書中で使用されるβ−クリプトキサンチンという用語は、天然源に由来するβ−クリプトキサンチンまたは合成により調製されたβ−クリプトキサンチンのいずれをも包含する。天然源に由来するβ−クリプトキサンチン（より特定的には（ａｌｌ−Ｅ）β−クリプトキサンチン）は、飽和および不飽和の脂肪酸とのβ−クリプトキサンチンエステル（主に、ラウレート、ミリステート、パルミテート、ステアレート、リノレート）さらには異性体（好ましくは、７’、９’、１１’、および１３’β−クリプトキサンチン）を含有していることもあり、これらもまた、本発明に使用すべく包含される。好ましい態様では、合成により調製された（ａｌｌ−Ｅ）−β−クリプトキサンチンが本発明の目的に使用される。
【０００３】
本発明は、とくに、生体内におけるタンパク質生成の増大が必要とされるかまたは望まれるあらゆる状態、たとえば、不健康状態、たとえば、腫瘍悪液質、摂食障害（たとえば、過食症および拒食症）、慢性疾患、たとえば、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性腸疾患（たとえば、クローン病）、慢性変性疾患、たとえば、骨粗鬆症、リウマチ様関節炎、骨関節炎、のヒトおよび動物の組織（すなわち、肝臓、皮膚、腎臓、筋肉など）におけるタンパク質合成の増強および増大のための；さらには、一般的にスポーツおよびトレーニングにおいて成長および発達を促進するための、回復を促進するための、そして老化期において筋減少症を予防および治療するための；組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。それに加えて、本発明は、家畜、ペット、および競技動物の能力を向上させ成長を促進する組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用に関する。本発明は、Ｇｍ９．５．０５における薬剤としてのβ−クリプトキサンチンの使用をも包含する。
【０００４】
生体内におけるタンパク質生成の増大が必要とされるかまたは望まれる状態の治療。
【０００５】
とくに、β−クリプトキサンチンは、タンパク質消耗を引き起こす症候群および病態の場合にまたは健常者の予防的補充において、タンパク質合成の促進および／または強化のために本発明に従って使用可能である。本発明に従ってβ−クリプトキサンチンを使用しうる不健康状態のさらなる例は、患者が後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の初発徴候を示すヒト免疫不全ウイルス感染状態、移植後間もない患者の症状、および慢性アルコール乱用である。β−クリプトキサンチンはまた、不動化に起因する筋肉損失の予防および治療のために長期臥床者において、肝炎感染症、エプスタイン・バーウイルス感染症、および水痘帯状疱疹感染症のような他の長期間続く感染性疾患の患者において、使用することも可能である。さらに、β−クリプトキサンチンは、たとえば、第二度もしくは第三度の火傷（ｂｒｕｎｓ）、心筋梗塞、および臓器移植の後の回復期の患者の全般的健康状態の改善において、本発明に従って使用可能である。胆汁酸塩（たとえば、コール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム）が消化管中に存在する場合、本発明に従ってβ−クリプトキサンチンによりタンパク質生成を促進することがさらに有効であることもまた判明した。したがって、本発明の他の態様では、β−クリプトキサンチンは、利胆刺激剤と組み合わせてまたは食事に胆汁酸塩を添加することにより、使用される。本発明に使用するための利胆刺激剤の例は、茶もしくは抽出物として、コーヒー、緑茶もしくは紅茶、ハーブ、たとえば、カモミール、ローズマリー、ミント、マテ、オオアザミ、ラベンダー、フェンネル、アーティチョーク、または好適にはカプセル剤として多価不飽和脂肪酸である。本発明のさらに他の態様では、β−クリプトキサンチンは、ビタミンＣおよび／またはビタミンＥと組み合わせて使用される。さらに、β−クリプトキサンチンは、他のカロテノイド（たとえば、β−カロテン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、および／またはアポカロテナール）、ゲニステイン、レスベラトロール、ならびに（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）と組み合わせて、本発明の目的に使用可能である。
【０００６】
本発明によれば、β−クリプトキサンチンは、好適には、約７０ｋｇの体重のヒト成人に対して、約５０ｍｇ／日まで、より特定的には約１００μｇ／日〜約３０ｍｇ／日、とくに約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日の用量で投与される。動物用飼料へのサプリメントとして添加する場合、β−クリプトキサンチンは、最終的飼料組成物において約１００〜約１０００ｐｐｍのβ−クリプトキサンチンを提供する量で使用可能である。利胆刺激剤を共投与する場合、これらの量は、ヒト成人に対して、茶の場合、１日あたり約１〜５カップ、抽出物の場合、１日あたり約１０ｍｇ〜約５００ｍｇである。ビタミンのビタミンＥを共投与する場合、これらの用量は、好適には、ヒト成人に対して１日あたりビタミンＥとしておよそ約１５〜約５００ｍｇである。ビタミンのビタミンＣを共投与する場合、その用量は、好適には、ヒト成人に対して１日あたりおよそ約５０〜約５００ｍｇである。
【０００７】
本発明の目的では、β−クリプトキサンチンは、好適には、固体もしくは液体の生薬製剤、食物組成物、動物用飼料、または動物用飼料予備混合物でありうる経腸適用組成物として提供される。固体生薬製剤の例は、従来の生薬用担体と共に活性成分を含有する錠剤、カプセル剤（たとえば、硬質もしくは軟質シェルゼラチンカプセル剤）、丸剤、サシェ剤、粉末剤、顆粒剤などである。任意の従来の担体材料を使用することが可能である。担体材料は、経口投与に好適な有機もしくは無機の不活性担体材料でありうる。好適な担体としては、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、マグネシウムステアレート、タルク、植物油などが挙げられる。それに加えて、風味剤、保存剤、安定剤、乳化剤、緩衝剤などの添加剤を医薬配合の慣例に従って添加することが可能である。β−クリプトキサンチンと一緒に共投与される追加の活性成分は、単一組成物としてβ−クリプトキサンチンと一緒に投与可能であるか、または個別の投与ユニットとして投与可能である。β−クリプトキサンチンを含む食物組成物は、飲料、インスタント飲料、または食品／飼料サプリメントでありうる。
【０００８】
先に述べたように、β−クリプトキサンチンは、ビタミンＣまたは／およびビタミンＥと一緒に、さらには、他のカロテノイド（たとえば、β−カロテン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、アポカロテナール）、ゲニステイン、レスベラトロール、および／またはＥＧＣＧと組み合わせて、本発明に従って使用可能であり、これらは、β−クリプトキサンチンと同時にまたは個別に投与可能である。さらに、β−クリプトキサンチンは、食品サプリメントとして慣用される他のビタミンおよび／またはミネラル、たとえば、Ｂ群のビタミンおよびＣａ、Ｆｅ、Ｐ、Ｍｇ、Ｚｎなどを含有するミネラルと組み合わせて、本発明に従って使用可能である。典型的な固体生薬製剤は、投与ユニットあたり約１μｇ〜約５０ｍｇのβ−クリプトキサンチンと場合により約１５ｍｇ（２２ＩＵ）〜約５００ｍｇ（７５０ＩＵ）のビタミンＥとを含有する。典型的な液体生薬製剤は、１ｍｌあたり約１０ｎｇ〜約５０μｇのβ−クリプトキサンチンと場合により約１０ｍｇ（１５ＩＵ）〜約５０ｍｇ（７５ＩＵ）のビタミンＥとを含有しうる。典型的な食物組成物は、全組成物１ｇあたり約０．１μｇ〜約５ｍｇのβ−クリプトキサンチンと場合により約１．５ｍｇ（２．２５ＩＵ）〜約３０ｍｇ（４５ＩＵ）のビタミンＥとを含有しうる。
【０００９】
タンパク質生成の増大を促進するβ−クリプトキサンチンの効力は、β−クリプトキサンチンを投与したときに皮膚、肝臓、腎臓、および脾臓におけるタンパク質合成に関与する遺伝子がアップレギュレートされたという所見から明らかである。６週間の試験において、飼料中に１２００ｐｐｍのβ−クリプトキサンチンを提供するようにβ−クリプトキサンチンの小ビーズをＳＫＨ−１マウスの食餌中に混合した。さらに、β−クリプトキサンチンの取込みを促進すべく飼料１００ｇあたり０．１２５ｇのナトリウムコレートを添加した。平均のβ−クリプトキサンチン摂取量は、マウス１匹に対して１日につき６．５ｍｇであった。６週間後、全遺伝子発現に及ぼすこの用量の影響を調べた。β−クリプトキサンチンにより媒介される遺伝子発現改変をジーンチップ（ＧｅｎｅＣｈｉｐ）（登録商標）ＤＮＡマイクロアレイ技術により評価した。製造業者のプロトコルに従ってＴＲｌｚｏｌ（登録商標）法を用いて、腎臓、肝臓、皮膚、および脾臓から全ＲＮＡを抽出した。１０μｇの全ＲＮＡを用いて逆転写を行い、続いて、ｃＤＮＡの第二鎖合成を行った。次に、ｃＤＮＡを転写して複数のｃＲＮＡコピーを形成し、そしてビオチン結合ヌクレオチドにより標識化し断片化した。ジーンチップ（登録商標）・エクスプレション・アナリシス・テクニカル・マニュアル（ＧｅｎｅＣｈｉｐ（登録商標） Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ）（英国オックスフォードのアフィメトリクス（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫ））に記載されるようにアフィメトリクス・マイス・ゲノム４３０Ａ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ Ｍｉｃｅ Ｇｅｎｏｍｅ ４３０Ａ）マイクロアレイ上に１０μｇの標識化断片化ｃＲＮＡをハイブリダイズさせた。β−クリプトキサンチンにより処置された各組織に対して、５回の反復試験を行い、未処置の対照マウスの６回の反復試験と比較した。洗浄手順および染色手順の後、ジーンチップ（登録商標）・フルイディクス・ステーション（ＧｅｎｅＣｈｉｐ（登録商標） Ｆｌｕｉｄｉｃｓ Ｓｔａｔｉｏｎ）を用いてビオチン化抗ストレプトアビジン抗体によりシグナルを増幅した。その後、マイクロアレイをレーザー走査に付し、ジーンデータ・エクスプレショニスト（Ｇｅｎｅｄａｔａ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｔ）（登録商標）およびフィロソファー（Ｐｈｙｌｏｓｏｐｈｅｒ）（登録商標）ソフトウェアパッケージ（スイス国バーゼルのジーンデータ（Ｇｅｎｅｄａｔａ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ））を用いてハイブリダイゼーションシグナルを分析した。主要目的は、対照群と処置群との間で発現の有意差を有する遺伝子を同定することであった。各遺伝子ごとに発現変化倍率を計算して１．２０倍の活性増加または活性減少を示した遺伝子を列挙することにより、比較を行った。ウェルチ（Ｗｅｌｃｈ）検定を用いてジーンチップ（ＧｅｎｅＣｈｉｐ）（登録商標）アレイの統計解析を行い、皮膚、腎臓、肝臓、および脾臓における化合物応答性遺伝子を同定した。ｐ値＜０．０１のときにＤＮＡマイクロアレイの統計的有意性を認めた。ジーンデータ・フィロソファー（Ｇｅｎｅｄａｔａ Ｐｈｙｌｏｓｏｐｈｅｒ）（登録商標）ソフトウェアを用いて、アフィメトリクス（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ）プローブ配列を経路および機能カテゴリーに割り当てた。
【００１０】
タンパク質合成経路に関与する遺伝子のアップレギュレーションに焦点をあてたこの試験の結果を表１に示す。
【００１１】
リボソームがタンパク質合成を触媒する高効率の分子機械であるかぎり、リボソームタンパク質遺伝子発現のアップレギュレーションを全タンパク質合成の増加と関連付けることが可能である（アル・カラダギー（Ａｌ−Ｋａｒａｄａｇｈｉ）ら著、生物物理学および分子生物学の進歩（Ｐｒｏｇ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ）、２０００年、第７３巻（第２−４号）：１６７−９３頁）。リボソームは、大サブユニットと小サブユニットの２つのサブユニットで構成される。小サブユニットは、細菌では２１種のリボソームタンパク質（Ｓ１〜Ｓ２１）を含み、一方、大サブユニットは、３６種のリボソームタンパク質（Ｌ１〜Ｌ３６）からなる（ヴィットマン・ＨＧ．（Ｗｉｔｔｍａｎｎ ＨＧ．）著、生化学年間総説（Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ）、１９８２年、第５１巻：１５５−８３頁）。より最近のデータから、リボソームがｔＲＮＡおよびアクセサリー因子と協同して作用してｍＲＮＡに含まれる遺伝情報を「翻訳」することによりタンパク質合成が達成されることが示唆された（プライス（Ｐｒｅｉｓｓ）著、バイオエッセイ（Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ）、２００３年、第２５巻（第１２号）：１２００−１１頁）。タンパク質へのｍＲＮＡの翻訳は、３つの逐次的段階、すなわち、開始段階、伸長段階、および終結段階に分けることが可能である。簡潔に述べると、開始段階は、ｍＲＮＡの開始コドンにおけるリボソームとイニシエーターＭｅｔ−ｔＲＮＡとのアセンブリーに依拠する。タンパク質合成は、実際には伸長段階で開始される。リボソームが停止コドンに達したとき、これは、ポリペプチドを放出しかつおそらくｍＲＮＡからリボソームを放出することにより、タンパク質合成を終了する（プライス（Ｐｒｅｉｓｓ）ら著、前掲文献）。
【００１２】
したがって、リボソームは、タンパク質合成を引き起こすきわめて重要な要素であるとみなすことが可能である。
【００１３】
β−クリプトキサンチン（β−ｃｙｐｔｏｘａｎｔｈｉｎ）は、筋細胞培養物においてタンパク質生成を促進する。
【００１４】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）からのＣ２Ｃ１２細胞（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ−１７７２）。１ウェルあたり２×１０５細胞の密度で６ｃｍ２細胞培養ディッシュにマウス筋芽細胞系Ｃ２Ｃ１２を接種した。最終濃度で１０％のウシ胎仔血清、４５００ｍｇ／Ｌのグルコース、１００ＩＵ／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン ２ｍＭのＬ−グルタミン、および１ｍＭのナトリウムピルベートを含有するダルベッコ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）最少必須培地（ＤＭＥＭ）の存在下で細胞を培養した。接種の１日後、０．２５μＭもしくは１μＭの最終濃度のβ−クリプトキサンチンを含有する新しい培地または媒体（テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｅ））を細胞に追加した。テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｅ）中のβ−クリプトキサンチンストック溶液を調製し、すべての処置条件に対して培地中の溶媒濃度を０．１４％で一定に保持した。β−クリプトキサンチンを含有する培地中における培養を連続して合計７日間継続した。１日おきに培地を交換した。毎日、２０ｍＭトリス ｐＨ７．５、ＮａＣｌ １５０ｍＭ、ＥＤＴＡ １ｍＭ、ノニデット（Ｎｏｎｉｄｅｔ）１％、プロテイナーゼ阻害剤（ドイツ国マンハイムのロシュ・モレキュラー・システムズ（Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍａｎｎｈｅｉｍ Ｇｅｒｍａｎｙ））からなる溶解緩衝液０．４ｍｌ中に処置群１つにつき１個のウェルから細胞を掻き取って、超音波処理した。
【００１５】
この溶液の１０μｌのアリコートを全タンパク質分析に使用し、２μｌを全ＤＮＡ分析に使用した。１００００ｇで５分間遠心分離した後、上清を可溶性画分中のタンパク質およびＤＮＡの分析に使用した。
【００１６】
ＢＣＡ・プロテイン・アッセイ・リージェント（ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔ）（米国ロックフォードのピアス（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＵＳＡ））を用いてタンパク質を定量した。ピコ・グリーン・アッセイ（Ｐｉｃｏ−ｇｒｅｅｎ Ａｓｓａｙ）（オランダ国ライデンのモレキュラー・プローブス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｌｅｉｄｅｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））をＤＮＡ含量の分析に使用した。
【００１７】
μｇ／ウェルとして、またはＤＮＡの量／ウェルにより間接的に決定されるウェル中に存在する細胞の量に対して、タンパク質の量を算出した。結果を表２〜４に示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
【００２０】
【表３】
【００２１】
以上の表のデータから、０．２５μＭの濃度においてβ−クリプトキサンチンが約１．４倍の全タンパク質の増加（表２）、可溶性タンパク質の増加（表３）、およびタンパク質量／μｇ（ＤＮＡ）比の増加（表４）を示したことが実証される。効果は１μＭでプラトー状態になった。
【００２２】
したがって、以上のデータから、β−クリプトキサンチンが筋細胞におけるタンパク質生成の有効なエンハンサーであることが示される。
【００２３】
以下の実施例により本発明についてさらに説明する。
【００２４】
実施例１
指定の成分（重量％）を含む小ビーズは、従来技術を用いて調製可能である。
【００２５】
【表４】
【００２６】
１２００ｍｇ（β−クリプトキサンチン）／ｋｇ（飼料）までの濃度で小ビーズを動物用飼料中に直接混合導入する。
【００２７】
実施例２
以下のものを含有するように錠剤を製剤化する。
活性成分：
β−クリプトキサンチン １５ｍｇ
ｄｌ−アルファトコフェロール ３００ｍｇ
賦形剤：
ラクトース粉末
サッカロース
マグネシウムステアレート
ゼラチン ａｄ ５００ｍｇ
【００２８】
慢性疾患（慢性腎不全、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍悪液質、筋減少症）を治療するために、１日１錠の錠剤をヒト成人に投与しうる。
【００２９】
実施例３
以下の成分を含有するカプセル剤を調製する。
活性成分：
β−クリプトキサンチン ５ｍｇ
ｄｌ−アルファトコフェロール １００ｍｇ
賦形剤：
ゼラチン
ラクトース
マグネシウムステアレート
コメデンプン
グリセロールパルミトステアレート ａｄ ３００ｍｇ
【００３０】
慢性疾患（慢性腎不全、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍悪液質、筋減少症）を治療するために、１日１〜３個のカプセル剤をヒト成人に投与しうる。
【００３１】
実施例４
以下の成分を用いて調製される乳児用調製乳は、１００ｇあたり以下のものを含有しうる。
β−クリプトキサンチン １ｍｇ
全脂肪 ３．７ｇ
ナトリウム １９ｍｇ
カリウム ７６ｍｇ
全炭水化物 ７．７ｇ
タンパク質 １．５ｇ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＡ ２１０ＩＵ
・ビタミンＣ ８．４ｍｇ
・ビタミンＤ ４２ＩＵ
・ビタミンＥ １．５ＩＵ
・ビタミンＫ ５．６μｇ
・チアミン（Ｂ１） ５６．３μｇ
・リボフラビン（Ｂ２） ６３．４μｇ
・ナイアシン（Ｂ３） ７０４．２μｇ
・ビタミンＢ６ ４２．２μｇ
・ホレート、葉酸、フォラシン １１．３μｇ
・ビタミンＢ１２ ０．２μｇ
・ビオチン ２．１μｇ
・パントテン酸 ３５２．１ｍｇ
・カルシウム ５４．９ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・リン ３７．３ｍｇ
・ヨウ素 ７μｇ
・マグネシウム ５．６ｍｇ
・亜鉛 ０．７ｍｇ
・セレン ２μｇ
・銅 ５２．８μｇ
・マンガン １０．６μｇ
・クロライド ４４．４ｍｇ
・カリウム ７６ｍｇ
・コリン ８．４ｍｇ
・イノシトール ４．２ｍｇ
・リノール酸 ６０５．６ｍｇ
・水 ９４．４ｇ
【００３２】
すべての記載の成分を混合した後、粉末になるように乳児用調製乳を凍結乾燥した。１〜１２ヶ月の乳児は、体重１ｋｇあたり１日１０ｇの乳児用調製乳を摂取しうる。
【００３３】
実施例５
２５０ｍｌのエネルギー飲料は、以下のものを含有しうる。
β−クリプトキサンチン ５ｍｇ
タンパク質 ３．９ｇ
脂質 １４．３ｇ
炭水化物 ７１ｇ
Ｈ２Ｏ ａｄ ２５０ｍｌ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＥ ５ｍｇ
・ビタミンＢ１ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ２ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ６ １．２ｍｇ
・ビタミンＣ ４５ｍｇ
・ナイアシン ９μｇ
・ナトリウム １９０ｍｇ
・カリウム １８０ｍｇ
・カルシウム ７０ｍｇ
・リン １２０ｍｇ
・マグネシウム ３０ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・亜鉛 １．６ｍｇ
【００３４】
ティーンエイジャーおよび若年者は、典型的には、１日１００〜５００ｍｌのエネルギー飲料を摂取する。
【００３５】
実施例６
２５ｇのエネルギーバーは、以下のものを含有しうる。
β−クリプトキサンチン ２．５ｍｇ
タンパク質 １ｇ
脂質 ３．５ｇ
炭水化物 １６．５ｇ
繊維 ３ｇ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＥ ５ｍｇ
・ビタミンＢ１ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ２ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ６ １．２ｍｇ
・ビタミンＣ ４５ｍｇ
・ナイアシン １１ｍｇ
・ナトリウム １９０ｍｇ
・カリウム １８０ｍｇ
・クロライド ２１０ｍｇ
・カルシウム ７０ｍｇ
・リン １２０ｍｇ
・マグネシウム ３０ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・亜鉛 １．６ｍｇ
【００３６】
ティーンエイジャーおよび若年者は、典型的には、１日１〜３個のエネルギーバーを摂取する。
【００３７】
実施例７
２５０ｍｌのスポーツ飲料は、以下のものを含有する。
β−クリプトキサンチン １０ｍｇ
タンパク質 ３．９ｇ
脂質 １４．３ｇ
炭水化物 ７１ｇ
Ｈ２Ｏ ａｄ ２５０ｍｌ
ビタミンおよびミネラル：
・ビタミンＥ ５ｍｇ
・ビタミンＢ１ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ２ １．２ｍｇ
・ビタミンＢ６ １．２ｍｇ
・ビタミンＣ ４５ｍｇ
・ナイアシン ９ｍｇ
・ナトリウム １９０ｍｇ
・カリウム １８０ｍｇ
・カルシウム ７０ｍｇ
・リン １２０ｍｇ
・マグネシウム ３０ｍｇ
・鉄 １．３ｍｇ
・亜鉛 １．６ｍｇ
【００３８】
体重９０ｋｇのアスリートまたはボディビルダーは、典型的には、１日２５０〜５００ｍｌのスポーツ飲料を摂取する。この飲料はまた、高齢者が筋減少症を予防または改善するのに好適である。
【００３９】
実施例８
家禽用の飼料予備混合物は、１ｋｇあたり次のものを含有する。
ビタミンＡ（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ａ ５００） ２ｇ
ビタミンＤ３（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｄ３ ５００） １ｇ
ビタミンＥ（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｅ ５０ Ａｄｓ） ４ｇ
ビタミンＢ１２（Ｂ１２ １％） ０．１ｇ
ビタミンＢ３（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｂ２ ８０−ＳＤ） ０．５ｇ
ナイアシン（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）ナイアシン） ０．１ｇ
カルパン（Ｃａｌｐａｎ）（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）カルパン（Ｃａｌｐａｎ）） ０．０５ｇ
葉酸（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）フォリック（Ｆｏｌｉｃ）８０ ＳＤ） ２ｍｇ
ビタミンＢ６（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｂ６） ８ｍｇ
ビタミンＢ１（ロビミックス（Ｒｏｖｉｍｉｘ）（登録商標）Ｂ１） ４ｍｇ
ビタミンＣ ０．２ｇ
カロテノイド（カロフィル（Ｃａｒｏｐｈｙｌｌ）（登録商標）レッド） ２ｇ
β−クリプトキサンチン小ビーズ配合物 ５％ ２ｇ
（実施例１参照）
コリンクロライド ５０％ １５０ｇ
Ｍｎ（ＩＶ）酸化物 ３０ｇ
Ｚｎ酸化物 ６ｇ
Ｆｅ（ＩＩ）硫酸塩一水和物 １０ｇ
Ｃｕ（ＩＩ）酸化物 １ｇ
Ｃｏ（ＩＩ）硫酸塩 ０．１ｇ
担体
（石灰石、モミガラ、コムギミドリング） ７９２ｇ
全量 １０００ｇ
【００４０】
飼料１ｋｇあたり１〜３０ｇの飼料予備混合物を動物用飼料に追加する。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】皮膚、肝臓、腎臓、および脾臓におけるタンパク質合成に関与する遺伝子のアップレギュレーション。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するための組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用。
【請求項２】
前記組成物が、不健康状態に基づいてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質の損失の防止を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記不健康状態が、慢性疾患、腫瘍悪液質、または摂食障害である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記不健康状態がウイルス感染症である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記不健康状態が、第二度もしくは第三度の火傷の後、心筋梗塞の後、または臓器移植の後の状態である、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
前記不健康状態が骨格損傷または手術の後の不動化状態である、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
前記組成物が、成長および発達を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記組成物が、スポーツおよびトレーニング活動においてタンパク質生成の増大を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記組成物が、老化期においてタンパク質生成の増大および／または防止ならびに筋減少症の治療を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記組成物が、家畜およびペットにおいて成長を促進するためのものならびに競技動物の能力を向上させるためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物が生薬組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記組成物が食物組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記食物組成物が飼料または飼料予備混合物である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記β−クリプトキサンチンがａｌｌ−Ｅβ−クリプトキサンチンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記組成物中のβ−クリプトキサンチンの量が、固体組成物の投与ユニット１つあたり約５０ｍｇまでおよび液体組成物１ｍｌあたり約５０μｇまでである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１６】
前記組成物中のβ−クリプトキサンチンの量が全組成物１ｇあたり約５ｍｇまでである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
前記組成物がビタミンＥおよびビタミンＣの少なくとも１種を追加的に含有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
ヒトまたは動物においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進する方法であって、前記ヒトまたは動物に有効量のβ−クリプトキサンチンを投与することを含む、方法。
【請求項１９】
不健康状態を改善するための、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記不健康状態が、慢性疾患、腫瘍悪液質、または摂食障害である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記不健康状態がウイルス感染症である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記不健康状態が、第二度もしくは第三度の火傷の後、心筋梗塞の後、または臓器移植の後の状態である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記不健康状態が骨格損傷または手術の後の不動化状態である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２４】
前記タンパク質生成の増大が、成長および発達を促進するためのものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
スポーツおよびトレーニング活動においてタンパク質生成の増大を促進するための、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
老化期においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するための、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記タンパク質生成の増大が、家畜およびペットの成長を促進するためのものならびに競技動物の能力を向上させるためのものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
約５０ｍｇまで、より特定的には約１００μｇ／日〜約３０ｍｇ／日、とくに約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日のβ−クリプトキサンチンが、約７０ｋｇの体重のヒト成人に投与される、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
胆汁酸塩または利胆刺激剤が共投与される、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
ヒトまたは動物においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するための組成物の製造におけるβ−クリプトキサンチンの使用。
【請求項２】
前記組成物が、不健康状態に基づいてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質の損失の防止を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記不健康状態が、慢性疾患、腫瘍悪液質、または摂食障害である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記不健康状態がウイルス感染症である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記不健康状態が、第二度もしくは第三度の火傷の後、心筋梗塞の後、または臓器移植の後の状態である、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
前記不健康状態が骨格損傷または手術の後の不動化状態である、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
前記組成物が、成長および発達を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記組成物が、スポーツおよびトレーニング活動においてタンパク質生成の増大を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記組成物が、老化期においてタンパク質生成の増大および／または防止ならびに筋減少症の治療を促進するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記組成物が、家畜およびペットにおいて成長を促進するためのものならびに競技動物の能力を向上させるためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物が生薬組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記組成物が食物組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記食物組成物が飼料または飼料予備混合物である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記β−クリプトキサンチンがａｌｌ−Ｅβ−クリプトキサンチンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記組成物中のβ−クリプトキサンチンの量が、固体組成物の投与ユニット１つあたり約５０ｍｇまでおよび液体組成物１ｍｌあたり約５０μｇまでである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１６】
前記組成物中のβ−クリプトキサンチンの量が全組成物１ｇあたり約５ｍｇまでである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
前記組成物がビタミンＥおよびビタミンＣの少なくとも１種を追加的に含有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
ヒトまたは動物においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進する方法であって、前記ヒトまたは動物に有効量のβ−クリプトキサンチンを投与することを含む、方法。
【請求項１９】
不健康状態を改善するための、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記不健康状態が、慢性疾患、腫瘍悪液質、または摂食障害である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記不健康状態がウイルス感染症である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記不健康状態が、第二度もしくは第三度の火傷の後、心筋梗塞の後、または臓器移植の後の状態である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記不健康状態が骨格損傷または手術の後の不動化状態である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２４】
前記タンパク質生成の増大が、成長および発達を促進するためのものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
スポーツおよびトレーニング活動においてタンパク質生成の増大を促進するための、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
老化期においてタンパク質生成の増大および／またはタンパク質損失の防止を促進するための、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記タンパク質生成の増大が、家畜およびペットの成長を促進するためのものならびに競技動物の能力を向上させるためのものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
約５０ｍｇまで、より特定的には約１００μｇ／日〜約３０ｍｇ／日、とくに約１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日のβ−クリプトキサンチンが、約７０ｋｇの体重のヒト成人に投与される、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
胆汁酸塩または利胆刺激剤が共投与される、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５００３７６（Ｐ２００８−５００３７６Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１７０２６（Ｐ２００７−５１７０２６）
【出願日】平成１７年５月１０日（２００５．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５０３０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１０１２２
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月１０日（２００５．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５０３０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１０１２２
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
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