説明

β−セクレターゼ阻害薬としてのアミノ−5−[置換−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−フェニルイミダゾロン化合物

本発明は、式I:


(I)
で示される2−アミノ−5−[置換−4−(ジフルオロメトキシジフルオロメトキシ)フェニル]−5−フェニルイミダゾロン化合物を提供する。本発明はまた、β−セクレターゼ(BACE)を阻害ならびにβ−アミロイド沈着および神経原線維変化を治療するためのその使用方法を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

[式中:
およびRは、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であるかあるいはRおよびRは、それらが結合する原子と一緒になって結合し、O、NまたはSから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてもよい5ないし7員環を形成してもよく;
は、Hまたは各々置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり;
、RおよびRは、各々独立して、H、ハロゲン、NO、CN、COR、NR10CO11、NR1213、OR14、NR15COR16、SO17または各々置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシもしくはシクロヘテロアルキル基であるかあるいは隣接炭素原子と結合する場合に、RおよびRは、それらが結合する原子と一緒になって結合し、O、NまたはSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてもよい5〜7員環を形成してもよく;
nは、0、1または2であり;
およびRは、各々独立して、H、ハロゲン、NR2021または各々置換されていてもよいアルキル、アルケニル、クロアルキルもしくはアルコキシ基であり、ただし、RまたはRの1つはH以外でなければならず;
およびR17は、各々独立して、H、NR1819または各々置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルもしくはアリール基であり;
10およびR15は、各々独立して、Hまたは置換されていてもよいアルキル基であり;
11、R14およびR16は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよいアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルもしくはアリール基であり;
12およびR13は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキル基であるかあるいはR12およびR13は、それらが結合する原子と一緒になって結合し、O、NまたはSから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてもよい5ないし7員環を形成してもよく;
18およびR19は、各々独立して、Hまたは各々置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはシクロアルキル基であるかあるいはR18およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって結合し、O、NまたはSから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてもよい5ないし7員環を形成してもよく;
20およびR21は、各々独立して、H、COR22または置換されていてもよいアルキル基であり;および
22は、置換されていてもよいアルキル基である]
で示される化合物またはその互変異性体、立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項2】
およびRがHである、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
がC−Cアルキルである、請求項1または2記載の化合物。
【請求項4】
がメチルである、請求項3記載の化合物。
【請求項5】
、RおよびRが、各々独立して、H、ハロゲン、または各々置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、もしくはアルキニルオキシ基である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
がシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル基であって、Rがフェニル環の3位にある、請求項5記載の化合物。
【請求項7】
およびRが、各々独立して、Hまたはハロゲンである、請求項5または6記載の化合物。
【請求項8】
がハロゲン、C−Cアルキル、またはC−Cシクロアルキルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
がハロゲン、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルである、請求項8記載の化合物。
【請求項10】
およびRが、各々独立して、Hまたはハロゲンであり、Rがハロゲン、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
が、式:
【化2】

[式中:R23はH、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲンおよびアルコキシアルキルからなる群より選択される]
である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
23がメチル、エチル、シクロプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、プロピル、フルオロエチル、フルオロメチル、イソプロピル、イソブチルまたは1,1−ジフルオロエチルである、請求項11記載の化合物。
【請求項13】
がHであり、Rがフェニル環の4位で置換されたフルオロである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
式IA:
【化3】

を有する、前記請求項のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
(5R)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−4−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル)−4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5(4H)−オン;
(5S)−2−アミノ−4−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル)−4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5(4H)−オン;
(5R)−2−アミノ−4−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル)−4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5(4H)−オン;
2−アミノ−5−(3−ブトキシフェニル)−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)−フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)フェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メチルブタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチルフェニル)−5−[4−フルオロ−3−((E)−3−メトキシプロペニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−((E)−4−フルオロブタ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−((E)−プロパ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−((E)−4−メトキシ−ブタ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−[((E)−3−プロパ−1−エニル)フェニル]−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−((E)−3−メトキシプロパ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−((E)−4−フルオロブタ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−((E)−4−メトキシブタ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−[((E)−3−プロパ−1−エニル)フェニル]−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−((E)−3−メトキシプロパ−1−エニル)−フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−[3−((E)−4−メトキシブタ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−[3−((E)−4−フルオロ−ブタ−1−エニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5,5−ビス−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−4−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5(4H)−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−プロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−イソプロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−ビニルフェニル)−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(フルオロメチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(フルオロメチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メトキシフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブロモフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
5−{2−アミノ−4−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−1−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル}−2−メトキシベンゾニトリル;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(フルオロメチル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−4−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−1−メチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5(4H)−オン;
(5R)−2−アミノ−4−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−1−メチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5(4H)−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−(3−ブロモフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−(3−ブロモフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−(3−エトキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−(3−プロポキシフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(3−エトキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−(3−プロポキシフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−(3−プロポキシフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)フェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)フェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−ビニルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−ビニルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(4−フルオロ−3−ペンタ−1−イン−1−イルフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(4−フルオロ−3−ペンタ−1−イン−1−イルフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−(3−メチルフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−5−(3−ペンタ−1−イン−1−イルフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−プロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−プロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブタ−1−イン−イルフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブタ−1−イン−イル−4−フルオロフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−(3−ブタ−1−イン−イル−4−フルオロフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−(3−ブタ−1−イン−イル−4−フルオロフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−5−(4−フルオロ−3−ペンタ−1−イン−1−イルフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブタ−1−イン−イル−4−フルオロフェニル)−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−メチルペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−(4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−(3−エトキシ−4−フルオロフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−(4−フルオロ−3−プロポキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(3−エトキシ−4−フルオロフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルメトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルメトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルメトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(4−フルオロ−3−プロポキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(4−フルオロ−3−プロポキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
3−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)−6−フルオロ−1−(2−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−2,1−ベンゾチアジン−2,2−ジオキシド;
2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−フルオロエチル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[3−(3,3−ジフルオロプロポキシ)−4−フルオロフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−イソプロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−イソプロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−イソプロピルフェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(2−クロロエチル)−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2−メトキシエチル)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(2−クロロエチル)−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(2−クロロエチル)−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−フェニル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−イソプロピルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−(シクロプロピルエチニル)−4−フルオロフェニル]−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−メチルペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−メチルペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−メチルペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−エチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブロモフェニル)−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−(3−ブロモフェニル)−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−(3−ブロモフェニル)−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−(3−エチニルフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−(3−プロパ−1−イン−1−イルフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−(3−プロパ−1−イン−1−イルフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−(3−プロパ−1−イン−1−イルフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−(3−ブタ−1−イン−イルフェニル)−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−(3−ペンタ−1−イン−1−イルフェニル)−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−[3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−[3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−5−[3−(3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(シクロプロピルエチニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(シクロプロピルエチニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(シクロプロピルエチニル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(4−メトキシブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(4−メトキシブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(4−メトキシブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−メトキシペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−(3−シクロプロピルフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−ヒドロキシペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−ヒドロキシペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−ヒドロキシペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−フルオロペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−フルオロペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(5−フルオロペンタ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5,5−ビス[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−(4−フルオロ−3−イソプロポキシフェニル)−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[4−(ジフルオロメトキシ)−3−メチルフェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(3−フルオロプロパ−1−イン−1−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
(5S)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;および
(5R)−2−アミノ−5−[3−シクロプロピル−4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−5−[4−フルオロ−3−(4−フルオロブタ−1−イン−イル)フェニル]−3−メチル−3,5−ジヒドロ−4H−イミダゾール−4−オン;
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその互変異性体、立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項16】
【化4−1】

【化4−2】

からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項17】
医薬上許容される担体および有効量の請求項1〜16のいずれか1項に記載の式Iの化合物を含む医薬組成物。
【請求項18】
治療を必要とする患者における過剰なBACE活性に付随する疾患または障害の治療方法であって、治療上有効な量の請求項1〜16のいずれか1項に記載の式Iの化合物を該患者に投与することを含む方法。
【請求項19】
疾患または障害が、アルツハイマー病、認識機能障害、ダウン症候群、HCHWA−D、認識低下、老年性認知症、脳アミロイド血管症、および神経変性疾患からなる群より選択される、請求項18記載の方法。
【請求項20】
疾患または障害が、β−アミロイド沈着または神経原線維変化の発生によって特徴付けられる、請求項18記載の方法。
【請求項21】
BACEの活性を調節する方法であって、その受容体を有効量の請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項22】
治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法であって、有効量の請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物を該患者に投与することを含む方法。
【請求項23】
過剰なBACE活性に付随する疾患または障害の治療のための請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物または組成物。

【公表番号】特表2010−522235(P2010−522235A)
【公表日】平成22年7月1日(2010.7.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−500934(P2010−500934)
【出願日】平成20年3月20日(2008.3.20)
【国際出願番号】PCT/US2008/003681
【国際公開番号】WO2008/115552
【国際公開日】平成20年9月25日(2008.9.25)
【出願人】(591011502)ワイス エルエルシー (573)
【Fターム(参考)】