β−ラクタマーゼ阻害剤としての二環式６−アルキリデン−ペネム
【課題】β−ラクタマーゼ阻害性および抗菌性を有する一群の二環式ヘテロアリール置換６−アルキリデンペネムの提供。
【解決手段】 本発明は、式（Ｉ）で示される化合物［式中、ＡおよびＢのうち１つは水素であり、他方は、置換されていてもよい縮合二環式ヘテロアリール基であり；Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、またはＣＨＲ3ＯＣＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールである］、医薬組成物、および細菌感染症または疾患の治療を必要とする患者におけるその治療のためのその使用を提供する。
【解決手段】 本発明は、式（Ｉ）で示される化合物［式中、ＡおよびＢのうち１つは水素であり、他方は、置換されていてもよい縮合二環式ヘテロアリール基であり；Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、またはＣＨＲ3ＯＣＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールである］、医薬組成物、および細菌感染症または疾患の治療を必要とする患者におけるその治療のためのその使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ＡおよびＢのうち１つは水素であり、他方は、置換されていてもよい縮合二環式ヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、またはＣＨＲ3ＯＣＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
二環式ヘテロアリール基が
【化２】
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、独立して、ＣＲ2、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｚ1〜Ｚ3のうち１つは炭素であり、分子の残部と結合する）；
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、独立して、ＣＲ4Ｒ4、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｓ−ＳまたはＯ−ＯまたはＳ−Ｏ結合形成は飽和環系を形成するようには生じ得ない）；
ｔは１〜４であり；
Ｒ1は、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは単環式または二環式飽和複素環、置換されていてもよいＣ5−Ｃ7シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルケニル、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルキニル（ただし、Ｎと直接結合する炭素原子には二重結合も三重結合も存在すべきではない）；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、−Ｓ(Ｏ)p−置換されていてもよいアルキルまたはアリール（ここで、ｐは０〜２である）、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏヘテロアリール、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏアリール、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏ(Ｃ5−Ｃ6)シクロアルキル、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏ単環式または二環式飽和複素環、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル単環式または二環式飽和複素環、炭素数８〜１６の置換されていてもよいアリールアルケニル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、置換されていてもよいアリールアルキルオキシアルキル、置換されていてもよい−アルキル−Ｏ−アルキル−アリール、置換されていてもよい−アルキル−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールオキシアリール、置換されていてもよいアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいアルキルアリールオキシアルキルアミン、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、または置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニルであり；
Ｒ2は、水素、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいＣ2−Ｃ6アルケニル、置換されていてもよいＣ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、シアノ、Ｎ−Ｒ6Ｒ7、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ；置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ＣＯＯＲ6、置換されていてもよいアルキルアリールオキシアルキルアミン、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルキニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アルキレンジオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｓ(Ｏ)q−置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｓ(Ｏ)q−置換されていてもよいアリール（ここで、ｑは０、１または２である）、ＣＯＮＲ6Ｒ7、グアニジノまたは環状グアニジノ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル単環式または二環式飽和複素環、炭素数８〜１６の置換されていてもよいアリールアルケニル、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、置換されていてもよいアリールアルキルオキシアルキル、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールオキシアリール、置換されていてもよいアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、または置換されていてもよいアルキルアリールオキシアルキルアミンであり；
Ｒ4は、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ4の１つはＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＣＯＯＲ6、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7であるか；またはＲ4Ｒ4は一緒になって＝Ｏであってもよいか、またはＲ4Ｒ4はそれらが結合する炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ＝(Ｏ)n（ここで、ｎは０〜２である）、およびＮ−Ｒ1から選択されるヘテロ原子が存在するかまたは存在しない５〜８員のスピロ系を形成してもよく；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリールであるか、またはＲ6およびＲ7は一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を有していてもよい３〜７員飽和環系を形成する］
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
二環式ヘテロアリール基が
【化３】
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、独立して、ＣＲ2、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｚ1〜Ｚ3のうち１つは炭素であり、分子の残部と結合し；
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、独立して、ＣＲ4Ｒ4、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮ−Ｒ1であり；
ｔは１〜４であり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、ＮまたはＣであり（ただし、二環式ヘテロアリール基の芳香環部分がイミダゾールである場合、非芳香環部分は、ブリッジヘッド炭素に隣接するＳを含有し得ない）；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は請求項２おける定義と同じである］
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
二環式ヘテロアリール基が
【化４】
［式中、
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は、独立して、ＣＲ2またはＮであり（ただし、Ｚ1〜Ｚ4のうち１つは炭素であり、分子の残部と結合し；
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、独立して、ＣＲ4Ｒ4、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｓ−ＳまたはＯ−ＯまたはＳ−Ｏ結合形成は飽和環系を形成するようには生じ得ない）；ｔは１〜４であり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は請求項２おける定義と同じである］
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ1〜Ｚ3のうち１つがＣＲ2である、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｚ2またはＺ3のうち１つがＮ、Ｏ、またはＳである、請求項２または５記載の化合物。
【請求項７】
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3のうち少なくとも１つがＣＲ4Ｒ4である、請求項２、５および６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が独立してＣＲ4Ｒ4である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ｔが１〜３である、請求項２および５〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｔが３である、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｙ1、およびＹ2のうち少なくとも２つがＮである請求項３または１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｙ1、およびＹ2のうち３つがＮである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗ1、Ｗ2、およびＷ3のうち２つが独立してＣＲ4Ｒ4である、請求項３および１０〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4がＨである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙ1およびＹ2のうち１つがＣであり、他方がＮである、請求項３および１０〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3のうち２つが独立してＣＲ2である、請求項３および１０〜１５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ1〜Ｚ4のうち３つが独立してＣＲ2であり、残りがＣである、請求項４記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ1〜Ｚ4のうち少なくとも１つがＮである、請求項４または１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ1がＮである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚ1〜Ｚ4のうち２つがＮである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚ1〜Ｚ4のうち３つがＮである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
構造式：
【化５】
で示される、請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１記載の化合物：
(５Ｒ,６Ｚ)−６−[(５−ベンジル−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)メチレン]−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(７−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−７−オキソ−６−(５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−６−{[５−(４−メトキシベンジル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]チアジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]イミダゾール−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]オキサジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２−ｂ]ピラゾール−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(７−メチル−６−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]チアジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４Ｈ−５−チア−１,６ａ−ジアザペンタレン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(７Ｈ−イミダゾ[１,２−ｃ]チアゾール−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−[(４−オキソ−６,７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]オキサジン−２−イル)メチレン]−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]チオピラン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
６−(５−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
２−(２−カルボキシ−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−６−イリデンメチル)−６,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル；
７−オキソ−６−(６,７,８,９−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]アゼピン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(７−ベンジル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−{[５−(ピリジン−３−イルメチル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−{[５−(ピリジン−３−イルカルボニル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；および
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−{[５−(フェニルアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸、
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,５−ジオキソ−４,５,６,７−テトラヒドロ−５λ6−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]チアジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(５,５−ジメチル−４Ｈ−１,６ａ−ジアザペンタレン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩５,５−ジメチル−２−ピペリドン；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ[ｂ]フラン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(４,５−ジヒドロ−６−チア−１,７ａ−ジアザインデン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(６,６−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−８−Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]チアジン−３−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ)(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４Ｈ−５−チア−１,６ａ−ジアザペンタレン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(２,３−ジヒドロピラゾロ[５,１−ｂ]チアゾール−６−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(２,３−ジヒドロピラゾロ[５,１−ｂ]オキサゾール−６−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−６−[(５−アセチル−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)メチレン]−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０.]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸（Ｅ＋Ｚ異性体混合物、ナトリウム塩）；
(５Ｒ,６Ｚ)−６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]オキサジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(６,７−５Ｈ−ジヒドロピラゾロ[５,１−ｂ]オキサジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(３−カルボキシプロピオニル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸二ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(２−メトキシアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(２−メトキシアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(２−メトキシアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸ナトリウム塩。
【請求項２４】
細菌感染症または疾患の治療を必要とする患者におけるその治療方法であって、該患者に請求項１〜２３いずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を提供することを含む方法。
【請求項２５】
化合物をベータラクタム系抗生物質と共投与する、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
β−ラクタム系抗生物質対化合物の比が約１：１から約１００：１の範囲である請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
β−ラクタム系抗生物質対化合物の比が１０：１未満である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ベータラクタム系抗生物質がペニシリン系抗生物質およびセファロスポリン系抗生物質からなる群から選択される、請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
ベータラクタム系抗生物質がピペラシリン、アモキシシリン、チカルシリン、ベンジルペニシリンs、アンピシリン、スルベニシリン、セファトリジン、セファロリジン、セファロチン、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、アズトレオナム、およびラタモキセフからなる群から選択される請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
ベータラクタム系抗生物質がピペラシリンまたはアモキシシリンである請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
ベータラクタム系抗生物質がピペラシリンであり、患者に静脈内に提供される、請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
ベータラクタム系抗生物質がアモキシシリンであり、患者に経口的に提供される、請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
医薬上許容される担体および請求項１〜２３いずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項３４】
さらにベータラクタム系抗生物質を含む、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、式ＩＩ：
【化６】
［式中、Ａ'は請求項１において定義したＡまたはＢであり、ＸはＯまたはＳであり、Ｐはエステル脱離基、例えば、アセテート、メシラート、トリフラートまたはトシラートであり、Ｒは保護基である］
で示される化合物を還元的離脱させ、要すれば保護基を除去して、Ｒ5が水素である式Ｉで示される化合物を得；次いで、所望により、医薬上許容される塩、またはＲ5がＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、またはＣＨＲ3ＯＣＯＣ1−Ｃ6アルキルであるエステルに転換させることを含む、方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ＡおよびＢのうち１つは水素であり、他方は、置換されていてもよい縮合二環式ヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、またはＣＨＲ3ＯＣＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
二環式ヘテロアリール基が
【化２】
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、独立して、ＣＲ2、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｚ1〜Ｚ3のうち１つは炭素であり、分子の残部と結合する）；
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、独立して、ＣＲ4Ｒ4、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｓ−ＳまたはＯ−ＯまたはＳ−Ｏ結合形成は飽和環系を形成するようには生じ得ない）；
ｔは１〜４であり；
Ｒ1は、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは単環式または二環式飽和複素環、置換されていてもよいＣ5−Ｃ7シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルケニル、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルキニル（ただし、Ｎと直接結合する炭素原子には二重結合も三重結合も存在すべきではない）；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、−Ｓ(Ｏ)p−置換されていてもよいアルキルまたはアリール（ここで、ｐは０〜２である）、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏヘテロアリール、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏアリール、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏ(Ｃ5−Ｃ6)シクロアルキル、置換されていてもよい−Ｃ＝Ｏ単環式または二環式飽和複素環、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル単環式または二環式飽和複素環、炭素数８〜１６の置換されていてもよいアリールアルケニル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、置換されていてもよいアリールアルキルオキシアルキル、置換されていてもよい−アルキル−Ｏ−アルキル−アリール、置換されていてもよい−アルキル−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールオキシアリール、置換されていてもよいアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいアルキルアリールオキシアルキルアミン、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、または置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニルであり；
Ｒ2は、水素、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいＣ2−Ｃ6アルケニル、置換されていてもよいＣ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、シアノ、Ｎ−Ｒ6Ｒ7、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ；置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ＣＯＯＲ6、置換されていてもよいアルキルアリールオキシアルキルアミン、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6アルキニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アルキレンジオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｓ(Ｏ)q−置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｓ(Ｏ)q−置換されていてもよいアリール（ここで、ｑは０、１または２である）、ＣＯＮＲ6Ｒ7、グアニジノまたは環状グアニジノ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル単環式または二環式飽和複素環、炭素数８〜１６の置換されていてもよいアリールアルケニル、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、置換されていてもよいアリールアルキルオキシアルキル、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールオキシアリール、置換されていてもよいアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリールオキシヘテロアリール、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、または置換されていてもよいアルキルアリールオキシアルキルアミンであり；
Ｒ4は、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ4の１つはＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＣＯＯＲ6、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7であるか；またはＲ4Ｒ4は一緒になって＝Ｏであってもよいか、またはＲ4Ｒ4はそれらが結合する炭素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ＝(Ｏ)n（ここで、ｎは０〜２である）、およびＮ−Ｒ1から選択されるヘテロ原子が存在するかまたは存在しない５〜８員のスピロ系を形成してもよく；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリールであるか、またはＲ6およびＲ7は一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を有していてもよい３〜７員飽和環系を形成する］
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
二環式ヘテロアリール基が
【化３】
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、独立して、ＣＲ2、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｚ1〜Ｚ3のうち１つは炭素であり、分子の残部と結合し；
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、独立して、ＣＲ4Ｒ4、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮ−Ｒ1であり；
ｔは１〜４であり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、ＮまたはＣであり（ただし、二環式ヘテロアリール基の芳香環部分がイミダゾールである場合、非芳香環部分は、ブリッジヘッド炭素に隣接するＳを含有し得ない）；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は請求項２おける定義と同じである］
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
二環式ヘテロアリール基が
【化４】
［式中、
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は、独立して、ＣＲ2またはＮであり（ただし、Ｚ1〜Ｚ4のうち１つは炭素であり、分子の残部と結合し；
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、独立して、ＣＲ4Ｒ4、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮ−Ｒ1であり（ただし、Ｓ−ＳまたはＯ−ＯまたはＳ−Ｏ結合形成は飽和環系を形成するようには生じ得ない）；ｔは１〜４であり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は請求項２おける定義と同じである］
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ1〜Ｚ3のうち１つがＣＲ2である、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｚ2またはＺ3のうち１つがＮ、Ｏ、またはＳである、請求項２または５記載の化合物。
【請求項７】
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3のうち少なくとも１つがＣＲ4Ｒ4である、請求項２、５および６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が独立してＣＲ4Ｒ4である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ｔが１〜３である、請求項２および５〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｔが３である、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｙ1、およびＹ2のうち少なくとも２つがＮである請求項３または１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｙ1、およびＹ2のうち３つがＮである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗ1、Ｗ2、およびＷ3のうち２つが独立してＣＲ4Ｒ4である、請求項３および１０〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4がＨである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙ1およびＹ2のうち１つがＣであり、他方がＮである、請求項３および１０〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3のうち２つが独立してＣＲ2である、請求項３および１０〜１５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ1〜Ｚ4のうち３つが独立してＣＲ2であり、残りがＣである、請求項４記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ1〜Ｚ4のうち少なくとも１つがＮである、請求項４または１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ1がＮである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚ1〜Ｚ4のうち２つがＮである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚ1〜Ｚ4のうち３つがＮである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
構造式：
【化５】
で示される、請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１記載の化合物：
(５Ｒ,６Ｚ)−６−[(５−ベンジル−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)メチレン]−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(７−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−７−オキソ−６−(５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−６−{[５−(４−メトキシベンジル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]チアジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]イミダゾール−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]オキサジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２−ｂ]ピラゾール−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(７−メチル−６−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]チアジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４Ｈ−５−チア−１,６ａ−ジアザペンタレン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(７Ｈ−イミダゾ[１,２−ｃ]チアゾール−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−[(４−オキソ−６,７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]オキサジン−２−イル)メチレン]−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]チオピラン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
６−(５−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
２−(２−カルボキシ−７−オキソ−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−６−イリデンメチル)−６,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル；
７−オキソ−６−(６,７,８,９−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]アゼピン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(７−ベンジル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−{[５−(ピリジン−３−イルメチル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−{[５−(ピリジン−３−イルカルボニル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；および
(５Ｒ,６Ｚ)−７−オキソ−６−{[５−(フェニルアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)]メチレン}−７オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸、
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,５−ジオキソ−４,５,６,７−テトラヒドロ−５λ6−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]チアジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザ−ビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(５,５−ジメチル−４Ｈ−１,６ａ−ジアザペンタレン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩５,５−ジメチル−２−ピペリドン；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ[ｂ]フラン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(４,５−ジヒドロ−６−チア−１,７ａ−ジアザインデン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(６,６−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−(５,６−ジヒドロ−８−Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]チアジン−３−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ)(６Ｚ)−７−オキソ−６−(４Ｈ−５−チア−１,６ａ−ジアザペンタレン−２−イルメチレン)−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(２,３−ジヒドロピラゾロ[５,１−ｂ]チアゾール−６−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(２,３−ジヒドロピラゾロ[５,１−ｂ]オキサゾール−６−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ,６Ｚ)−６−[(５−アセチル−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル)メチレン]−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０.]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸（Ｅ＋Ｚ異性体混合物、ナトリウム塩）；
(５Ｒ,６Ｚ)−６−(６,７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]オキサジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸；
(５Ｒ)(６Ｚ)−６−(６,７−５Ｈ−ジヒドロピラゾロ[５,１−ｂ]オキサジン−２−イルメチレン)−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(３−カルボキシプロピオニル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸二ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(２−メトキシアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(２−メトキシアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸ナトリウム塩；
(５Ｒ),(６Ｚ)−６−[５−(２−メトキシアセチル)−４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ[１,５−ａ]ピラジン−２−イルメチレン]−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ[３.２.０]ヘプタ−２−エン−カルボン酸ナトリウム塩。
【請求項２４】
細菌感染症または疾患の治療を必要とする患者におけるその治療方法であって、該患者に請求項１〜２３いずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を提供することを含む方法。
【請求項２５】
化合物をベータラクタム系抗生物質と共投与する、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
β−ラクタム系抗生物質対化合物の比が約１：１から約１００：１の範囲である請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
β−ラクタム系抗生物質対化合物の比が１０：１未満である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ベータラクタム系抗生物質がペニシリン系抗生物質およびセファロスポリン系抗生物質からなる群から選択される、請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
ベータラクタム系抗生物質がピペラシリン、アモキシシリン、チカルシリン、ベンジルペニシリンs、アンピシリン、スルベニシリン、セファトリジン、セファロリジン、セファロチン、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、アズトレオナム、およびラタモキセフからなる群から選択される請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
ベータラクタム系抗生物質がピペラシリンまたはアモキシシリンである請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
ベータラクタム系抗生物質がピペラシリンであり、患者に静脈内に提供される、請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
ベータラクタム系抗生物質がアモキシシリンであり、患者に経口的に提供される、請求項２５〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
医薬上許容される担体および請求項１〜２３いずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項３４】
さらにベータラクタム系抗生物質を含む、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、式ＩＩ：
【化６】
［式中、Ａ'は請求項１において定義したＡまたはＢであり、ＸはＯまたはＳであり、Ｐはエステル脱離基、例えば、アセテート、メシラート、トリフラートまたはトシラートであり、Ｒは保護基である］
で示される化合物を還元的離脱させ、要すれば保護基を除去して、Ｒ5が水素である式Ｉで示される化合物を得；次いで、所望により、医薬上許容される塩、またはＲ5がＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、またはＣＨＲ3ＯＣＯＣ1−Ｃ6アルキルであるエステルに転換させることを含む、方法。
【公開番号】特開２０１０−２１５６５２（Ｐ２０１０−２１５６５２Ａ）
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１２７１２６（Ｐ２０１０−１２７１２６）
【出願日】平成２２年６月２日（２０１０．６．２）
【分割の表示】特願２００４−５０１４１８（Ｐ２００４−５０１４１８）の分割
【原出願日】平成１５年４月３０日（２００３．４．３０）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月２日（２０１０．６．２）
【分割の表示】特願２００４−５０１４１８（Ｐ２００４−５０１４１８）の分割
【原出願日】平成１５年４月３０日（２００３．４．３０）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
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