説明

β−ラクタム系抗生物質とイオン複合剤を含有する抗生物質複方

【課題】
【解決手段】 本発明では少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質と少なくとも1種の顆粒の生成を抑制できるイオン複合剤によって構成される抗生物質複方を公開しているが、当該複方に更に少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤又は緩衝成分を添加し、又は少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤と緩衝成分を同時に添加することができ、当該複方は安定した溶液製剤に調製することができ、少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質と同一の容器の中で溶液製剤に調製して微生物感染を抑える薬物とすることもでき、また、当該複方は、β-ラクタマーゼ抑制剤や、アミノグリコシド系抗生物質と緩衝成分を同時に添加して、溶液製剤に調製し、抗微生物感染薬物として使えることを特徴とする。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明では少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質と少なくとも1種の顆粒の生成を抑制できるイオン複合剤によって構成される抗生物質複方を公開しているが、当該複方に更に少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤又は緩衝成分を添加し、又は少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤と緩衝成分を同時に添加することができ、当該複方は安定した溶液製剤に調製することができ、少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質と同一の容器の中で溶液製剤に調製して微生物感染を抑える薬物とすることもでき、また、当該複方は、β-ラクタマーゼ抑制剤や、アミノグリコシド系抗生物質と緩衝成分を同時に添加して、溶液製剤に調製し、抗微生物感染薬物として使えることを特徴とする。
【背景技術】
【0002】
セファロスポリン(Cephalosporin)はセファロスポリウム・アクレモニウムから誘導されたもので、その中のセファロスポリンCは抗菌範囲が広く、毒性が小さいので、広く応用されるようになった。その後、薬物学者たちはセファロスポリンCの構造に対する改進を通して、第1、第2、第3及び第4代の半合成β-ラクタム系抗生物質を創出した。現在、臨床に応用されている抗微生物感染薬物中、β-ラクタム系抗生物質はほとんど半分を占めている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0003】
β-ラクタム系抗生物質は細菌内部のD-Alanyl-D-alanine GGT(ペプチドグリカン・トランスペプチダーゼ,Peptidoglycan transpeptidase)の活性を抑制することによって、細菌の細胞壁合成を抑制する。ペプチドグリカンは網状構造の糖を含有するマルチペプチドであり、N-アセチルグルコサミン(Glc-NAc)とN-アセチルムラミン酸(Mur-NAc)が交替に線状のグリカンチェーン・ショートペプチドを構成し、これらの高重合体はペプチドグリカン・トランスペプチダーゼの触媒作用によって、ペプチド化架橋反応が行われ、線状の高重合物が架橋構造になり、それによって細胞壁の合成が完成される。β-ラクタム系抗生物質は不可逆に当該ペプチドグリカン・トランスペプチダーゼを抑制して、細菌の細胞壁合成を阻害する。細胞壁が無く、細胞が定型できなく、細胞内の高い浸透圧を受けて、細菌が溶解し、細菌の死亡を招来する。
【0004】
期間が経つと、細菌はβ-ラクタマーゼを生成し、β-ラクタム系抗生物質中のβ-ラクタム環のさんアミド結合を加水分解して、β-ラクタム系抗生物質を抗菌活性のない代謝物に転化させる。1976年人間は棒状ストレプトマイセスの発酵液から分離されたクラブラン酸は独特のβ-ラクタマーゼの活性を抑制することを発現し、その後もその他β-ラクタマーゼ抑制剤が発現された。特に、その中、スルバクタムとその脂質プロドラッグ、スバシリン(アンピシリンナトリウムとスルバクタムナトリウムの合成物)とタゾバクタムなどは臨床上広く応用されるようになった。
【0005】
臨床上広く応用されているもう一種の抗生物質はアミノグリコシド系抗生物質(Aminoglycoside Antibiotics)であり、アミノグリコシド系抗生物質はアミノ糖(単糖又は2糖類)とアミノシクリトールによって構成された配糖体であるが、アミノ基とその他アルカリ性グループが含まれているので、化合物はアルカリ性を表す。1940年に放線菌の中から第1種のアミノグリコシド系抗生物質――ストレプトマイシンを発現して以来、これらの抗生物質は抗菌範囲が広く、抗菌の活性が強いため、臨床上広く応用されており、今まで20種あまりの品種が販売されている。
【0006】
アミノグリコシド系の抗菌メカニズムはβ-ラクタム系抗生物質と全く違って、アミノグリコシド系抗生物質が細菌体に入ると、30Sサブユニットのプロティンと結合されて、tRNAがmRNAのバスワードを訳す際エラーを発生させて機能のないプロティンを合成して、細胞の生長を抑制する。
【0007】
そのため、一般的にβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質を共に使用すると優れた協同抗菌作用が得られると認められている。しかし、β-ラクタム系抗生物質は酸性化合物であるに対して、アミノグリコシド系抗生物質はアルカリ性物質であるので、この2種の抗生物質を同一容器の中に入れると、両者の反応によって塩の沈殿が生じるか、或いはアミノグリコシド系抗生物質中のアミノ基とβ-ラクタム系抗生物質中のβ-ラクタムが反応して、両者の効果を大きく低下させるので、一般的に、臨床上ではこの2種の抗生物質溶液製剤を同一容器に入れて使用することを禁止している。
【0008】
β-ラクタム系抗生物質溶液製剤のもう一つの問題として、当該溶液は室温における安定性が悪く、この安定性が悪い溶液は、顆粒が生じ易く、特に冷凍保存されていたβ-ラクタム系抗生物質溶液を溶かした後、又は凍乾粉末に調製したβ-ラクタム系抗生物質を再び溶液に調製する場合、保存期間が長ければ長いほど顆粒の生成が多くなる。静脈注射用溶液中の顆粒は患者に被害を及ぼすのである。研究によって、静脈注射による静脈炎は静脈注射液中の顆粒含有量と密接な関係(Remmington’s
Pharmaceutical Science, 18 Edition, Mark Publishing, 1990, page 1567)があると実証された。
【0009】
更なる研究によると、β-ラクタム系抗生物質溶液製剤とアミノグリコシド系抗生物質を複方にすると、顆粒がもっと生成され易くなるので、臨床上β-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質を同一の容器の中で配合して使うことにおける、もう一つの解決すべき問題となっている。
【0010】
そのため、アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質を一つの溶液の中で安定させするとともに、2種の抗生物質の薬の効果を低下させない複方製剤さえ研究開発できれば、臨床上の応用が更に便利になり、アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質との配合使用による協同滅菌作用をより良く利用することができ、それによって、大きな社会的効果と、経済的価値が得られるだろう。
【課題を解決するための手段】
【0011】
アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質を同一の溶液に安定させると同時に、2種の抗生物質の薬の効果を低下させない複方製剤を研究開発するには、1つの安定したシステムを見付けると言うことがキーポイントであり、これによって、アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質が同一の溶液の中で沈殿が発生することを抑制できると同時に、アミノグリコシド系抗生物質中のアミノ基とβ-ラクタム系抗生物質中のβ-ラクタムとの反応を完全に抑制することができる。系統的な研究によると、pH値を3〜9の間にコントロールした場合、アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質は同一溶液中で、塩を生成する反応によって生じる沈殿現象とアミノグリコシド系抗生物質中のアミノ基とβ-ラクタム系抗生物質中のβ-ラクタムとの反応は、ある程度抑制することができ;pH値を4〜8の間にコントロールした場合、アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質は同一溶液中で、塩を生成する反応によって生じる沈殿現象とアミノグリコシド系抗生物質中のアミノ基とβ-ラクタム系抗生物質中のβ-ラクタムとの反応は、かなり大きく抑制することができ;pH値を6〜7.5の間にコントロールした場合、アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質は同一溶液中で、塩を生成する反応によって生じる沈殿現象とアミノグリコシド系抗生物質中のアミノ基とβ-ラクタム系抗生物質中のβ-ラクタムとの反応は、ほとんど完全に抑制することができた。また、強イオン複合試薬は上記アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質との2種の反応を更に抑制することができる。
【0012】
従って、本発明では一種の抗生物質複方を公開しているが、この複方には少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質と少なくとも1種の顆粒の生成を抑制できるイオン複合剤又は少なくとも1種の顆粒の生成を抑制できるイオン複合剤と緩衝成分で構成された抗生物質複方である。この複方で調製された溶液製剤は澄み切った透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、少なくとも8時間以内において、当該複方中のβ-ラクタム系抗生物質の効果を低下しない。この複方は少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質と同一の容器の中で複方に調製して使用することができ、これによって得られる複方の溶液は澄み切った透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、少なくとも8時間以内において、当該複方中のβ-ラクタム系抗生物質と前記アミノグリコシド系抗生物質の効果を低下しない特徴を持っており、また、この複方にはβ-ラクタマーゼ抑制剤を添加することができ、これによって得られる溶液は澄み切った透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、少なくとも8時間以内において、当該複方中のβ-ラクタム系抗生物質とβ-ラクタマーゼ抑制剤の効果を低下しない特徴を持っており、そして、β-ラクタマーゼ抑制剤とアミノグリコシド系抗生物質を同時に添加することもでき、これによって得られる溶液は澄み切った透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、少なくとも8時間以内において、当該複方中のβ-ラクタム系抗生物質やβ-ラクタマーゼ抑制剤及びアミノグリコシド系抗生物質の効果を低下しない特徴を持っている。
【0013】
研究開発中、我々は任意5種の現在最も良く使われているβ-ラクタム系抗生物質――セフォペラゾン、セフトリアキソン、セフォジジム、メズロシリン及びアゾシリンを選択したので、幅広い代表性を有する。そのため、前記抗生物質複方中のβ-ラクタム系抗生物質は任意のβ-ラクタム系抗生物質であり、中には、セファロチン(Cefalothin)、セファロリジン(Cefaloridine)、セファゾリン(Cefazolin)、セファピリン(Cefapirin)、セファログリシン(Cefaloglycin)、セファレキシン(Cefalexin)、セファドロキシル(Cefadorxil)、セファクロル(Cefaclor)、セファマンドール(Cefamandole)、セフスロジン(Cefsulodin)、セフォペラゾン(Cefoperazone)、セフロキシム(Cefuroxime)、セフォタキシム(Cefotaxime)、セフチゾキシム(Ceftizoxime)、セフメノキシム(Cefmenoxime)、セフトリアキソン(Ceftriaxone)、セフゾナム(Cefuzonam)、セフィキシム(Cefixime)、セフタジジム(Ceftazidime)、セフチブテン(Ceftibuten)、セフォジジム(Cefodizime)、セファロスポリン(Cephalosporin)、セフピロム(Cefpirome)、セフェピム(Cefepime)、セフクリジン(Cefclidin)、セフォキシチン(Cefoxitin)、セフメタゾル(Cefmetazol)、セフブペラゾン(Cefbuperazone)、セフォテタン(Cefotetan)、ラタモキセフ(Latamoxef)、フロモキセフ(Flomoxef)、ロラカルベフ(Loracarbef)、セファロリジン(Cefaloridine)、ラタモキセフ(Latamoxef)、セフミノクス(Cefminox)、セフピラミド(CefPiramide)、セフォニシド(Cefonicid)、セフォラニド(Ceforanide)、セファセトリル(Cefacetrile)、セファチアミジン(Cefathiamidine)、フェネシリン(Pheneticillin)、プロピシリン(Propicillin)、アジドシリン(Azidocillin)、トリフェニルメチルペニシリン(Triphenylmethyl
penicillin)、メチシリン(Methicillin)、ナフシリン(Nafcillin)、オキサシリン(Oxacillin)、クロキサシリン(Cloxacillin)、ジクロキサシリン(Dicloxacillin)、フルクロキサシリン(Flucloxacillin)、メシリナム(Mecillinam)、アディシリン(Adicillin)、アンピシリン(Ampicillin)、アモキシシリン(Amoxicillin)、チカルシリン(Ticarcillin)、カルベニシリン(Carbenicillin)、スルベニシリン(Sulbenicillin)、ヘタシリン(Hetacillin)、アパルシリン(Apalcillin)、メズロシリン(Mezlocillin)、テモシリン(Temocillin)、フォミダシリン(Formidacillin)、アスポキシシリン(Aspoxicillin)、レナンピシリン(Lenampicillin)、アゾシリン(Azlocillin)、ピヴァンピシリン(Pivampicillin)、フルベニシリン(Furbenicillin)、フェノキシメチルペニシリン(Phenoxymethylpenicillin)、メタンピシリン(Metampicillin)、又はこれらの薬学上許容できる塩又は水化物が含まれるが、但し、それ限りではない。しかし、ピペラシリンは含まれていない。
【0014】
研究開発中、我々は現在最も良く使われている任意3種のアミノグリコシド系抗生物質――アミカシン、ゲンタマイシン、エチマイシンを選択して複方調製試験を行ったが、この3種の抗生物質はアミノグリコシド系抗生物質の3種の化学構造類型を代表するので、幅広い代表性を有する。そのため、本発明中のアミノグリコシド系抗生物質は任意のアミノグリコシド系抗生物質によって構成されることができ、中には、ストレプトマイシン(Streptomycin)や、ジベカシン(Dibekacin)、カナマイシン(Kanamycin)、トブラマイシン(Tobramycin)、アミカシン(Amikacin)、アルベカシン(Arbekacin)、ゲンタマイシン(Gentamicin)、サガマイシン(Sagamicin)、イソパマイシン(Isopamicin)、シソマイシン(Sisomicin)、ネチルマイシン(Netilmicin)、ネオマイシン(Neomycin)、パロモマイシン(Paromoycin)、エチマイシン(Etimicin)、アストロマイシン(Astromicin)、リボスタマイシン(Ribostamycin)、ミクロノマイシン(Micronomicin)、スペクチノマイシン(Spectinomycin)、又はこれらの薬学上許容できる塩又は水化物が含まれているが、但し、それ限りではない。
【0015】
研究開発中、三種の現在最も良く使われているβ-ラクタマーゼ抑制剤――クラブラン酸(棒酸)、スルバクタム及びタゾバクタムなどを選択したので、幅広い代表制を有する。そのため、上記抗生物質複方中のβ-ラクタマーゼ抑制剤は、任意のβ-ラクタマーゼ抑制剤であり、中には、棒酸や、スルバクタム、スルタミシリン、タゾバクタム、又はこれらの薬学上許容できる塩又は水化物が含まれるが、但し、それ限りではない。
本発明の研究中、3種の現在最も良く使われている緩衝液システム――クエン酸/クエン酸塩システム、燐酸/燐酸塩システム、酢酸/酢酸塩システムを選択しているので、幅広い代表性を持っている。そのため、上記抗生物質複方中の緩衝液は任意の薬剤学上の許容できる緩衝液システムであり、中には、クエン酸/クエン酸塩システム及びその他有機ポリアシドシステム、燐酸/燐酸塩システム及びその他無機酸システム、酢酸/酢酸塩システム及びその他有機モノアシド、アルギニンシステム及びその他アミノ酸システム、Tris-HClシステムなどが含まれるが、但し、それ限りではない。その中、比較的適合する緩衝液システムはクエン酸/クエン酸塩システム、燐酸/燐酸塩システム、酢酸/酢酸塩システム、アルギニン、炭酸/炭酸塩システム、枸櫞酸/枸櫞酸塩システムなどである。緩衝溶液のpH値範囲は4〜8であるが、比較的適合する緩衝溶液のpH値範囲は5.5〜7.5であり、最適な緩衝溶液のpH値は6.0〜6.75である。緩衝溶液の適合する濃度範囲は1〜500mMで、比較的適合する緩衝溶液の濃度範囲は5〜100mMで、最適な濃度範囲は10〜60mMである。本発明実施例の具体的な調合方法にはクエン酸ナトリウムを緩衝成分として使っている。
【0016】
本発明中、前記顆粒の生成を抑制できるイオン複合剤はEDTA(ethylene diamine tetraacetic acid)、DTPA(Diethylene
triamine penlaacetic acid )、HEDTA(N-(2-Hydroxyethyl)ethylenediaminetriacetic
acid)、又はその薬学上許容できる塩、又は水化物であり、比較的適合するイオン複合剤はEDTAとHEDTA及びそのナトリウム塩であり、本発明実施例の具体的な調合方法に使われているイオン複合剤はEDTA二ナトリウム塩である。
【0017】
本発明の前記抗生物質複方は臨床上の応用において、4種の具体的な応用方式が含まれるが、但し、それ限りではない。第1種の方式は、少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤、少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質と緩衝溶液にイオン複合剤を加えて抗生物質複方を構成し、本複方によって調製された溶液製剤は澄み切った透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、その中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜5gのβ-ラクタマーゼ抑制剤、0.1〜100mgのEDTA、0.01〜5gのクエン酸ナトリウム及び0.01〜5gのアミノグリコシド系抗生物質によって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは粉末注射剤、凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0018】
第2種の方式は、少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤、少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質とイオン複合剤によって抗生物質複方を構成し、本複方を溶液製剤に調製する場合は、緩衝成分(最適な緩衝成分はクエン酸/クエン酸塩)でpH値6〜7に調整し、これによって得られる溶液は澄み切って透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、当該複方中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜5gのβ-ラクタマーゼ抑制剤、0.1〜100mgのEDTA、0.01〜5gのアミノグリコシド系抗生物質によって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは粉末注射剤、凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0019】
第3種の方式は、少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤、イオン複合剤を添加して抗生物質複方を構成し、本複方は溶液製剤に調製した後、少なくと1種のアミノグリコシド系抗生物質の溶液製剤と同一容器の中で共に使用する場合は、緩衝成分(最適な緩衝成分はクエン酸/クエン酸塩)でpH値6〜7に調整したのみ澄み切って透明で、混濁又は沈殿が形成されない複方の溶液製剤が得られ、しかも、その中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜5gのβ-ラクタマーゼ抑制剤、0.1〜100mgのEDTAによって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0020】
第4種の方式は、少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のβ-ラクタマーゼ抑制剤、緩衝溶液にイオン複合剤を添加して抗生物質複方を構成し、本複方で調製された溶液製剤と少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質溶液製剤が同一容器の中で澄み切って透明で、混濁又は沈殿が形成されない複方の溶液製剤が得られ、しかも、その中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜5gのβ-ラクタマーゼ抑制剤、0.01〜5gのクエン酸ナトリウム及び0.1〜100mgのEDTAによって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0021】
酵素耐性の比較的高いβ-ラクタム系抗生物質の場合、上記4種の使用方式中β-ラクタマーゼ抑制剤と一緒に調合して使用しなくても良く、これらのβ-ラクタム系抗生物質本発明において、その他4種の具体的な使用方式がある。
【0022】
A.少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質及び緩衝溶液にイオン複合剤を添加することによって抗生物質複方を構成し、本複方で調製された溶液製剤は澄み切った透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、その中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜100mgのEDTA、0.01〜5gのクエン酸ナトリウム及び0.01〜5gのアミノグリコシド系抗生物質によって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは粉末注射剤、凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0023】
B.少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質及びイオン複合剤によって抗生物質複方を構成し、本複方を溶液製剤に調製する場合は、緩衝成分(最適な緩衝成分はクエン酸/クエン酸塩)でpH値6〜7に調整し、本複方によって調整された溶液は澄み切って透明な液体で、混濁又は沈殿が形成されなく、しかも、当該複方中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜100mgのEDTA、0.01〜5gのアミノグリコシド系抗生物質によって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは粉末注射剤、凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0024】
C.少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、イオン複合剤を添加して抗生物質複方を構成し、本複方は溶液製剤に調製した後、少なくと1種のアミノグリコシド系抗生物質の溶液製剤と同一容器の中で共に使用する場合は、緩衝成分(最適な緩衝成分はクエン酸/クエン酸塩)でpH値6〜7に調整したのみ澄み切って透明で、混濁又は沈殿が形成されない複方の溶液製剤が得られ、しかも、その中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.1〜100mgのEDTAによって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0025】
D.少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、緩衝溶液にイオン複合剤を添加して抗生物質複方を構成し、本複方で調製された溶液製剤と少なくとも1種のアミノグリコシド系抗生物質溶液製剤が同一容器の中で澄み切って透明で、混濁又は沈殿が形成されない複方の溶液製剤が得られ、しかも、その中のβ-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の効果は低下されない。前記複方の代表性のある調合方法(単位使用分量)は、0.1〜5gのβ-ラクタム系抗生物質や、0.01〜5gのクエン酸ナトリウム及び0.1〜100mgのEDTAによって構成される。本複方は溶液製剤に調製して冷凍保存するか、或いは凍乾粉末注射剤にして保存し、使用直前に溶液に調製して使う。
【0026】
本発明の前記抗生物質複方は臨床応用の際、優先的にβ-ラクタム系抗生物質の塩及びその水化物を選択することができる。
【0027】
本発明の前記抗生物質複方は臨床応用の際、β-ラクタマーゼ抑制剤を添加する必要がある場合は、優先的にクラブラン酸カリウム、スルバクタムナトリウム、タゾバクタムナトリウムなどのβ-ラクタマーゼ抑制剤の塩、又はそれらの水化物を選択することができる。
【0028】
本発明の前記抗生物質複方は臨床応用の際、β-ラクタム系抗生物質とβ-ラクタマーゼ抑制剤との割合を優先的に1:1、2:1、4:1及び8:1など4種の固定の割合で調製することができる。
【0029】
本発明の前記抗生物質複方には次の代表性のある調合方法が含まれるが、但しそれ限りではない。
調合方法1:セフォペラゾンナトリウム0.1〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜5000mg。
調合方法2:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ゲンタマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法3:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、トブラマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法4:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、エチマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法5:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ジベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法6:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、アルベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法7:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、カナマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法8:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、サガマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法9:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、イソパマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法10:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネオマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法11:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、パロモマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法12:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、シソマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法13:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネチルマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法14:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネチルマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法15:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法16:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ゲンタマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法17:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、トブラマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法18:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、エチマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法19:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ジベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法20:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、アルベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法21:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、カナマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法22:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、サガマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法23:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、イソパマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法24:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネオマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法25:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、パロモマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法26:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、シソマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法27:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネチルマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法28:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法29:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ゲンタマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法30:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、トブラマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法31:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、エチマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法32:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ジベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法33:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、アルべカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法34:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、カナマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法35:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、サガマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法36:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、イソパマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法37:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネオマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法38:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、パロモマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法39:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、シソマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法40:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、ネチルマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法41:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法42:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ゲンタマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法43:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、トブラマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法44:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、エチマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法45:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ジベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法46:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、アルべカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法47:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、カナマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法48:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、サガマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法49:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、イソパマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法50:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ネオマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法51:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、パロモマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法52:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜4g、シソマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法53:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、ネチルマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法54:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、硫酸アミカシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法55:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、ゲンタマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法56:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、トブラマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法57:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、エチマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法58:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、ジベカシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法59:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、アルべカシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法60:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、カナマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法61:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、サガマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法62:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、イソパマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法63:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、ネオマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法64:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、パロモマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法65:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、シソマイシン20〜800mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法66:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、ネチルマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法67:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、硫酸アミカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法68:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、ゲンタマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法69:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、トブラマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法70:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、エチマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法71:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、ジベカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法72:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、アルべカシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法73:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、カナマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法74:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、サガマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法75:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、イソパマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法76:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、ネオマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法77:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、パロモマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法78:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、シソマイシン20〜800mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法79:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法80:セフスロジンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法81:セファマンドールナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法82:セファドロキシルナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法83:セファクロルナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法84:セファレキシンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法85:セファログリシンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法86:セファピリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法87:セファゾリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法88:セファロチンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法89:セフォペラゾン0.5〜4g、スルバクタム0.1〜4g、アルギニン100〜2000mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法90:セフォペラゾン0.5〜4g、スルバクタム0.1〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、ゲンタマイシン20〜800mg、アルギニン100〜2000mg。
調合方法91:セフォペラゾン0.5〜4g、アルギニン100〜5000mg、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法92:セフブペラゾンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法93:セフォテタンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法94:ラタモキセフナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法95:フロモキセフナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法96:ロラカルベフナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法97:セフメタゾルナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法98:セフォキシチンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法99:セフクリジンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法100:セフピロムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法101:セファロスポリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法102:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法103 :セフチブテンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法104:セフタジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法105:セフィキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法106:セフゾナムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法107:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法109:セフメノキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法110:セフチゾキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法111:セフォタキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法112:セフロキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法113:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法114:セフスロジンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法115:セファマンドールナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法116:セファドロキシルナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法117:セファクロルナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法118:セファレキシンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法119:セファログリシンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法120:セファピリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法121:セファゾリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法122:セファロチンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法123:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法124:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法125:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法126:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法127:メチシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法128:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法129:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法130:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法131:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法132:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法133:メシリナムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法134:アディシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法135:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法136:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法137:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法138:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法139:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法140:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法141:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法142:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法143:テモシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法144:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法145:アスポキシシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法146:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法147:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法148:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法149:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法150:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法151:メチシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法152:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法153:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法154:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法155:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法156:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法157:メシリナムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法158:アディシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法159:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法160:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法161:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法162:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法163:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法164:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法165:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法166:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法167:テモシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法168:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法169:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法170:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法171:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法172:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法173:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法174:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法175:メチシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法176:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法177:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法178:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法179:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法180:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法181:メシリナムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法182:アディシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法183:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法184:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法185:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法186:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法187:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法188:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法189:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法190:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法191:テモシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法192:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法193:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法194:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法195:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法196:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法197:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法198:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法199:メチシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法200:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法201:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法202:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法203:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法204:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法205:メシリナムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法206:アディシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法207:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法208:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法209:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法210:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法211:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法212:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法213:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法214:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法215:テモシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法216:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法217:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法218:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法219:セフブペラゾンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法220:セフォテタンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法221:ラタモキセフナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法222:フロモキセフナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法223:ロラカルベフナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法224:セフメタゾルナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法225:セフォキシチンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法226:セフクリジンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法227:セフピロムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法228:セファロスポリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法229:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法230 :セフチブテンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法231:セフタジジムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法232:セフィキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法233:セフゾナムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法234:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法235:セフチゾキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法236:セフメノキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法237:セファロチンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法238:セフォタキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法239:セフロキシムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法240:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法241:セフスロジンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法242:セファマンドールナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法243:セファドロキシルナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法244:セファクロルナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法245:セファレキシンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法246:セファログリシンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法247:セファピリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法248:セファゾリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法249:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法250:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法251:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法252:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法253:メチシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法254:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法255:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法256:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法257:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法258:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法259:メシリナムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法260:アディシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法261:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法262:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法263:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法264:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法265:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法266:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法267:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法268:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法269:テモシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法270:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法271:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法272:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法273:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法274:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法275:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法276:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法277:メチシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法278:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法279:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法280:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法281:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法282:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法283:メシリナムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法284:アディシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法285:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法286:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法287:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法288:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法289:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法290:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法291:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法292:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法293:テモシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法294:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法295:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法296:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法297:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法298:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法299:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法300:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法301:メチシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法302:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法303:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法304:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法305:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法306:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法307:メシリナムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法308:アディシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法309:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法310:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法311:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法312:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法313:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法314:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法315:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法316:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法317:テモシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法318:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法319:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法320:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法321:フェネシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法322:プロピシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法323:アジドシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法324:トリフェニルメチルペニシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法325:メチシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法326:ナフシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法327:オキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法328:クロキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法329:ジクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法330:フルクロキサシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法331:メシリナムナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法332:アディシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法333:アンピシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法334:アモキシシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法335:チカルシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法336:カルベニシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法337:スルベニシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法338:ヘタシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法339:アパルシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法340:メズロシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法341:テモシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法342:フォミダシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法343:アスポキシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法344:レナンピシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法345:セフブペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法346:セフォテタンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法347:ラタモキセフナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法348:フロモキセフナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法349:ロラカルベフナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法350:セフメタゾルナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法351:セフォキシチンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法352:セフクリジンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法353:セフピロムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法354:セファロスポリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法355:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法356 :セフチブテンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法357:セフタジジムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法358:セフィキシムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法359:セフゾナムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法360:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法361:セフメノキシムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法362:セフチゾキシムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法363:セフォタキシムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法364:セフロキシムナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法365:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法366:セフスロジンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法367:セファマンドールナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法368:セファドロキシルナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法369:セファクロルナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法370:セファレキシンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法371:セファログリシンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法372:セファピリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法373:セファゾリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法374:セファロチンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法375:セフブペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法376:セフォテタンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法377:ラタモキセフナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法378:フロモキセフナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法379:ロラカルベフナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法380:セフメタゾルナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法381:セフォキシチンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法382:セフクリジンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法383:セフピロムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法384:セファロスポリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法385:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法386 :セフチブテンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法387:セフタジジムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法388:セフィキシムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法389:セフゾナムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法390:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法391:セフチゾキシムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法392:セフメノキシムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法393:セフォタキシムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法394:セフロキシムナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法395:セフォペラゾンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法396:セフスロジンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法397:セファマンドールナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法398:セファドロキシルナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法399:セファクロルナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法400:セファレキシンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法401:セファログリシンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法402:セファピリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法403:セファゾリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法404:セファロチンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法405:セフブペラゾンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法406:セフォテタンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法407:ラタモキセフナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法408:フロモキセフナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法409:ロラカルベフナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法410:セフメタゾルナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法411:セフォキシチンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法412:セフクリジンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法413:セフピロムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法414:セファロスポリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法415:セフォジジムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法416 :セフチブテンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法417:セフタジジムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法418:セフィキシムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法419:セフゾナムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法420:セフトリアキソンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法421:セフチゾキシムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法422:セフメノキシムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法423:セフォタキシムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法424:セフロキシムナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法425:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法426:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法427:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法428:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、クエン酸ナトリウム10〜5000mg、クエン酸20〜1200mg。
調合方法429:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法430:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、クラブラン酸カリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法431:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法432:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg。
調合方法433:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法434:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法435:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法436:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、タゾバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸トブラマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法437:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸ゲンタマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法438:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸エチマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法439:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸アミカシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
調合方法440:アゾシリンナトリウム0.5〜4g、スルバクタムナトリウム0.05〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜100mg、硫酸トブラマイシン0.05〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g。
【0030】
本発明の前記抗生物質の複方は使用の際、葡萄糖や、フルクトース溶液及び生理塩水などを含む(但しこれ限りではない)注射用等張溶液を使って注射液を調製することができる。その中、葡萄糖や、フルクトース又は塩化ナトリウムなどの単位使用分量における使用量範囲は0.1〜20g、注射液中の濃度範囲は0.1〜10%である。
【0031】
研究中はゲンタマイシン、アミカシン、エチマイシンと5種のβ-ラクタム系抗生物質と2種のβ-ラクタマーゼ抑制剤を任意に選択して、3種の可能な製剤形式と保存方式に基づき、各成分の間の融合性と安定性に対する研究を行ったが、その結果、配合された溶液製剤は、配合当時の使用や、先ず溶液製剤に調製してから冷凍保存し、解凍後アミノグリコシド系抗生物質を入れて使用するか、或いは凍乾粉末注射剤、粉末注射剤に調製してから、低温で保存し、再び溶液製剤に調製してから解凍後アミノグリコシド系抗生物質を入れて使用するなど、3種の方式中、β-ラクタム系抗生物質や、β-ラクタマーゼ抑制剤、アミノグリコシド系抗生物質の含有量はいずれも90%以上に達していた。その中、一部の調合方法における上記成分の含有量は95%以上にも達していて、臨床上の多種の薬物を複方に配合して使用する技術要求を満たしていた。これだけでなく、研究結果によると、EDTAは本発明中前記調合方法によって溶液に製剤に調製された後、溶液中の顆粒の生成を明らかに抑えたので、患者が静脈注射方式によって本発明の前記抗生物質調合方法を使用して微生物感染疾病を治療する際、その安全性を保証することができ、それと同時に、患者と医者にとって、β-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質を同時に使用できるので、治療方法がもっと効果的であるだけでなく、単一抗生物質の使用による薬物耐性を避けることができるので、第1回治療の失敗を最大限に避けることができる。
【0032】
前記抗生物質複方を溶液製剤に調製する際、微生物抑制用途として、注射剤や、点眼薬、点鼻薬、点耳薬、生殖器点薬又は洗剤、又は外用溶液製剤に作って使用する。
【0033】
前記抗生物質複方を溶液製剤に調製して使用する場合、使用の直前に調製するか、或いは事前に調製して、密封且つ冷凍して保存し、使用の際室温にて溶かして、室温にまで温度を上げてから使用する。
また、前記抗生物質複方は、溶液や、粉末又は凍乾粉末注射剤に調製して冷蔵保存し、使用直前に注射用液で、溶液に調製して使用する。
【0034】
本発明には前記抗生物質複方溶液や、凍乾粉末注射剤調製方法が含まれているが、β-ラクタム系抗生物質や、β-ラクタマーゼ抑制剤、EDTA二ナトリウム及び本発明中の前記抗生物質複方のその他成分を注射用水又は注射用2.5%フルクトース溶液、又は5%生理塩水に溶解させて、6〜6.75pH値に調製する。それによって得られた溶液を上記可能な具体的な調合方法に示されている単位使用分量を含有するの薬液を容器の中に入れて、冷凍乾燥機の中で冷凍乾燥機の温度を−35℃以下にしてから、冷凍乾燥機の真空度を40Pa以下にし、冷凍乾燥機の温度を3〜5℃に上げて水分を取り除き、冷凍乾燥機の温度を40〜50℃に調節して乾燥することによって凍乾粉末注射剤が得られるが、それを無菌密封し、5℃以下の温度で直射光を避けて保管する。
【0035】
表1には一部のHIACテスト結果が示されているが、テストの結果、本発明の抗生物質複方が溶液製剤に調製される際、EDTAは顆粒の生成を効果的に抑制できると言うが実証された
【発明を実施するための形態】
【0036】
β-ラクタム系抗生物質や、β-ラクタマーゼ抑制剤の含有量はC18反相液相クロマトグラフィーによる、紫外線測定器で測定(天津和美生物技術有限公司分析方法番号:
HM-K-03)し、アミノグリコシド系抗生物質の含有量は耐酸型反相高圧液相クロマトグラフィーによる、蒸発・散乱ビーム測定器(ELSD測定器)で測定(天津和美生物技術有限公司分析方法番号:
HM-K-08)する。複方中、抗生物質が各時点における溶液中の含有量は標準サンプル濃度に対するパーセントで表示(外標法)し、複方中の各抗生物質成分の各時点における相対含有量はクロマトグラム中の対応するピーク面積の比率で定義する。
【実施例1】
【0037】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、ゲンタマイシン80mg/2mLの注射液。
調製方法:セフォペラゾンナトリウムを200mLの注射用水に溶解させて、ゲンタマイシン注射液を入れると、直ちに大量の白色の沈殿が生じた。
【実施例2】
【0038】
セフォペラゾンナトリウム40mgとEDTA二ナトリウム0.01mgを2mLのそれぞれ異なるpH値と強さの緩衝液に溶かして、80mg/2mLのゲンタマイシン注射液20μLを滴らし、5分間超音波を掛けて、沈殿があるかどうかを観察した。その結果、緩衝液のpH値が6以上になると、沈殿がなく、澄み切った溶液が得られ、緩衝液の種類はその結果に対する影響が大きくなかった。その結果は下記表の通りである。

【実施例3】
【0039】
セフォペラゾンナトリウム40mgや、EDTA二ナトリウム0.01mg及びスルバクタムナトリウム10mgを2mLのそれぞれ異なるpH値と強さの緩衝液に溶かして、80mg/2mLのゲンタマイシン注射液20μLを滴らし、5分間超音波を掛けて、沈殿があるかどうかを観察した。その結果、緩衝液のpH値が6以上で、強さが20mM以上になると、沈殿がなく、澄み切った溶液が得られ、緩衝液の種類はその結果に対する影響が大きくなかった。その結果は下記表の通りである。

【実施例4】
【0040】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム0.5g、クエン酸ナトリウム0.20g、ゲンタマイシン80mg/2mLの注射液。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.75に調節し、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態でゲンタマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の綿状沈殿は溶解されて澄み切った溶液が得られる。それを点滴瓶又は点滴袋に入れて室温にて保管し、1時間と、20時間のHIACデータを測定(表1を参照)して、0、1、2、4、6時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例5】
【0041】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム0.5g、EDTA二タトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、ゲンタマイシン80mg/2mLの注射液。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.75に調節し、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム及びEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態でゲンタマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿は溶解されて澄み切った溶液が得られる。それを点滴瓶又は点滴袋に入れて室温にて保管し、1時間と、20時間のHIACデータを測定(表1を参照)して、0、1、2、4、6時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム及びゲンタマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例6】
【0042】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム1.0g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 5に調節し、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿は溶解されて透明な溶液が得られる。それを点滴瓶又は点滴袋に入れて室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム及びエチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例7】
【0043】
調合方式:セフトリアキソンナトリウム2g、スルバクタムナトリウム2.0g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸ゲンタマイシン80mg/2mLの注射液。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 75に調節し、セフトリアキソンナトリウムとスルバクタムナトリウム及びEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸ゲンタマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフトリアキソンナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例8】
【0044】
調合方法:セフトリアキソンナトリウム1g、タゾバクタムナトリウム1.0g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸ゲンタマイシン80mg/2mLの注射液。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 75に調節し、セフトリアキソンナトリウムとスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸ゲンタマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると透明な溶液が得られる。それを100mL取って濾過してから容器の中に入れて、冷凍乾燥機の中に入れる。それから冷凍乾燥機の温度を-35℃に下げて、冷凍乾燥機を30Paの真空状態にし、冷凍機の温度を3℃に上げて、水分を取り除いてから、冷凍乾燥機の温度を40℃に調節し、乾燥することによって、凍乾粉末注射剤が得られるが、乾燥した窒素を入れて無菌密封し、冷蔵庫に入れて0℃にて保管する。7日後に凍乾粉末注射剤を100mLの注射用水で溶液を調製して、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフトリアキソンナトリウムとタゾバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例9】
【0045】
調合方法:セフトリアキソンナトリウム4g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン凍乾粉末200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 75に調節し、セフトリアキソンナトリウムとEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを100mL取って濾過してから容器の中に入れて、冷凍乾燥機の中に入れる。それから冷凍乾燥機の温度を-35℃に下げて、冷凍乾燥機を30Paの真空状態にし、冷凍機の温度を3℃に上げて、水分を取り除いてから、冷凍乾燥機の温度を40℃に調節し、乾燥することによって、凍乾粉末注射剤が得られるが、乾燥した窒素を入れて無菌密封し、冷蔵庫に入れて0℃にて保管する。7日後に凍乾粉末注射剤を100mLの注射用水で溶液を調製して、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフトリアキソンナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例10】
【0046】
調合方法:セフォジジムナトリウム4g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン凍乾粉末200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸でpH値を6. 5に調節し、セフォジジムナトリウムとEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォジジムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例11】
【0047】
調合方法:メズロシリンナトリウム4g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方式:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸でpH値を6.0に調節し、メズロシリンナトリウムとEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿は溶解されて透明な溶液が得られる。それを100mL取って濾過してから容器の中に入れて、冷凍乾燥機の中に入れる。それから冷凍乾燥機の温度を-35℃に下げて、冷凍乾燥機を30Paの真空状態にし、冷凍機の温度を3℃に上げて、水分を取り除いてから、冷凍乾燥機の温度を40℃に調節し、乾燥することによって、凍乾粉末注射剤が得られるが、乾燥した窒素を入れて無菌密封し、冷蔵庫に入れて0℃にて保管する。7日後に凍乾粉末注射剤を100mLの注射用水で溶液を調製して、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、メズロシリンナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例12】
【0048】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム1.0g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g。
調製方法:セフォペラゾンナトリウムや、スルバクタムナトリウム、EDTA二ナトリウム及びクエン酸ナトリウムを10mLの注射用水で溶かして、クエン酸でpH値を6.75に調節し、10分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを濾過してから容器の中に入れて、冷凍乾燥機の中に入れる。それから冷凍乾燥機の温度を-35℃に下げて、冷凍乾燥機を40Pa以下の真空状態にし、冷凍機の温度を3℃に上げて、水分を取り除いてから、冷凍乾燥機の温度を40℃に調節し、乾燥することによって、凍乾粉末注射剤が得られるが、乾燥した窒素を入れて無菌密封し、冷蔵庫に入れて0℃以下にて保管する。7日後に凍乾粉末注射剤を100mLの注射用水で澄み切った溶液を調製して室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例13】
【0049】
実施例12の凍乾粉末で調製した澄み切った溶液10mLを取って、硫酸エチマイシン20mgを入れて、10分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られるが、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとエチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例14】
【0050】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム2.0g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸ゲンタマイシン160mg/2mLの注射液。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 5に調節し、セフォペラゾンナトリウムとEDTAナトリウム及びスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、揺れる状態で硫酸ゲンタマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿は溶解されて澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例15】
【0051】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム4.0g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸ゲンタマイシン160mg/2mLの注射液。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 5に調節し、セフォペラゾンナトリウムとEDTAナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、硫酸ゲンタマイシン注射液を滴り入れると、少量の綿状の白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿は溶解されて澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例16】
【0052】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、タゾバクタムナトリウム1.0g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 5に調節し、セフォペラゾンナトリウムとEDTAナトリウム及びタゾバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、硫酸エチマイシン凍乾粉末を入れて、15分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとタゾバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例17】
【0053】
調合方法:メズロシリンナトリウム2g、スルバクタムナトリウム1.0g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方式:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 5に調節し、メズロシリンナトリウムとEDTAナトリウム及びスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、硫酸エチマイシン凍乾粉末を入れて、15分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、メズロシリンナトリウムとスルバクタムナトリウム及び硫酸エチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例18】
【0054】
調合方法:メズロシリンナトリウム2g、スルバクタムナトリウム0.5g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用2.5%フルクトース水溶液に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 5に調節し、メズロシリンナトリウムとEDTAナトリウム及びスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシンを滴り入れると、少量の綿状白色沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、メズロシリンナトリウムとスルバクタムナトリウム及び硫酸エチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例19】
【0055】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム 1g、EDTA二ナトリウム1mg、硫酸アミカシン500mg、クエン酸ナトリウム0.20g。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 75に調節し、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム及びEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、硫酸アミカシン凍乾粉末を入れると、少量の綿状の沈殿が生じるが、10分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、1時間と、20時間のHIACデータを測定(表1を参照)して、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム及び硫酸アミカシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例20】
【0056】
調合方法: セフォペラゾンナトリウム4g、スルバクタムナトリウム 1g、硫酸アミカシン500mg、クエン酸ナトリウム0.20g。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 75に調節し、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、揺れる状態で硫酸アミカシン凍乾粉末を入れると、少量の綿状の沈殿が生じるが、5分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、1時間と、20時間のHIACデータを測定(表1を参照)して、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとスルバクタムナトリウム及び硫酸アミカシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例21】
【0057】
調合方法:セフォペラゾンナトリウム4g、タゾバクタムナトリウム1.0g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸ゲンタマイシン160mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6. 75に調節し、セフォペラゾンナトリウムとEDTAナトリウム及びタゾバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、揺れる状態で硫酸ゲンタマイシン凍乾粉末を入れると、少量の綿状の沈殿が生じるが、15分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温(22℃)にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォペラゾンナトリウムとタゾバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例22】
【0058】
調合方法:アゾシリンナトリウム1.2g、スルバタムナトリウム0.3g、EDTAナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用2.5%フルクトース水溶液に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.0に調節し、アゾシリンナトリウムとEDTAナトリウム及びスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシンを入れると、少量の綿状白色沈殿が生じるが、5分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、アゾシリンナトリウムとスルバクタムナトリウム及び硫酸エチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例23】
【0059】
調合方式:アゾシリンナトリウム2.4g、スルバタムナトリウム0.3g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用2.5%フルクトース水溶液に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.75に調節し、アゾシリンナトリウムとEDTAナトリウム及びスルバクタムナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシンを入れると、少量の綿状白色沈殿が生じるが、5分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、硫酸エチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例24】
【0060】
調合方式:セフトリアキソンナトリウム2g、スルバクタムナトリウム0.5g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン凍乾粉末200mg。
調製方式:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水で溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.75に調節し、セフトリアキソンナトリウムとスルバクタムナトリウム及びEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、硫酸エチマイシンを入れると、少量の綿状白色沈殿が生じるが、5分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフトリアキソンナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例25】
【0061】
調合方式:セフォジジムナトリウム2g、スルバクタムナトリウム0.5g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン凍乾粉末200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用水で溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.75に調節し、セフォジジムナトリウムとスルバクタムナトリウム及びEDTA二ナトリウムを入れて、振動をかけて溶液を調製し、硫酸エチマイシンを入れると、少量の綿状白色沈殿が生じるが、5分間の超音波をかけると澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、セフォジジムナトリウムとスルバクタムナトリウム含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【実施例26】
【0062】
調合方法:アゾシリンナトリウム2.4g、スルバクタムナトリウム0.3g、EDTA二ナトリウム1mg、クエン酸ナトリウム0.20g、硫酸エチマイシン200mg。
調製方法:クエン酸ナトリウムを200mLの注射用2.5%フルクトース水溶液に溶かして、クエン酸/水酸化ナトリウムでpH値を6.75に調節し、アゾシリンナトリウムとEDTAナトリウム及びスルバタムナトリウムを入れて、振動をかけて澄み切った溶液を調製し、揺れる状態で硫酸エチマイシンを入れると、少量の綿状白色沈殿が生じるが、5分間の超音波をかけると白色の沈殿が溶解され澄み切った溶液が得られる。それを密封してから室温にて保管し、0、1、2、4、6、8時間時点で沈殿があるかどうかを観察するとともに、硫酸エチマイシン含有量に対するサンプリング分析を行う。その結果は下記表の通りである。

【0063】
〔HIACテスト〕
HIAC-3000型の光透過率測定器と米国薬典方法(USP 788)を利用して、一部実施例調合方法に対して光透過率テスト(Light Obscuration
Testing)行ったが、一部のテスト結果は表1の通りである。その中、顆粒含有量は1mL溶液中の顆粒数で表し、その結果は2回測定の平均数であり、統一のサンプルは、それぞれ1時間、20時間の時点で測定する。
【表1】


【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも1種のβ-ラクタム系抗生物質や、少なくとも1種のイオン複合剤で構成された抗生物質複方、及び当該複方によって調製された製剤、並び抗微生物感染薬物としての応用。
【請求項2】
請求項1において、前記β-ラクタム系抗生物質はセファロチンや、セファロリジン、セファゾリン、セファピリン、セファログリシン、セファレキシン、セファドロキシル、セファクロル、セファマンドール、セフスロジン、セフォペラゾン、セフロキシム、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフトリアキソン、セフゾナム、セフィキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフォジジム、セファロスポリン、セフピロム、セフェピム、セフクリジン、セフォキシチン、セフメタゾル、セフブペラゾン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ、ロラカルベフ、フェネシリン、プロピシリン、アジドシリン、トリフェニルメチルペニシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メシリナム、アディシリン、アンピシリン、アモキシシリン、チカルシリン、カルベニシリン、スルベニシリン、ヘタシリン、アパルシリン、メズロシリン、テモシリン、フォミダシリン、アスポキシシリン、レナンピシリン、アゾシリン、又はこれらの薬学上許容できる塩又は水化物となることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項3】
請求項1において、前記イオン複合剤はEDTA(ethylene diamine tetraacetic acid)、DTPA(Diethylene
triamine penlaacetic acid)、HEDTA(N-(2-Hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic
acid)、又はその薬学上許容できる塩、又は水化物となることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項4】
請求項1において、前記抗生物質複方には緩衝成分を添加できることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項5】
請求項4において、前記緩衝成分はクエン酸/クエン酸塩や、燐酸/燐酸塩システム、酢酸/酢酸塩、アルギニン、炭酸/炭酸塩、枸櫞酸/枸櫞酸塩、Tris-HClとなることを特徴とする緩衝成分。
【請求項6】
請求項4、5において、前記緩衝成分のpH値範囲は5.5〜7.5であることを特徴とする緩衝成分。
【請求項7】
請求項4、5において、前記緩衝成分のpH値範囲は6〜6.75であることを特徴とする緩衝成分。
【請求項8】
請求項1、4において、前記抗生物質中にはβ-ラクタマーゼ抑制剤を添加でき、その中のβ-ラクタマーゼ抑制剤はクラブラン酸や、スルバクタム、タゾバクタム、又はこれらの薬学上許容できる塩又は水化物となることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項9】
請求項1、4、8において、前記抗生物質複方中には更に少なくとも1種のアミノグリコシド系構成物質を添加できることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項10】
請求項9において、前記アミノグリコシド系抗生物質はエチマイシンや、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルマイシン、ジベカシン、カナマイシン、アルベカシン、サガマイシン、イソパマイシン、シソマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、スペクチノマイシン、ミクロノマイシン、アストロマイシン、リボスタマイシン、又はそれらの薬学上許容できる塩又は水化物となることを特徴とするアミノグリコシド系抗生物質。
【請求項11】
請求項9において、前記アミノグリコシド系抗生物質の単位使用分量は0.01〜5gであることを特徴とするアミノグリコシド系抗生物質。
【請求項12】
請求項1、4、8、9において、前記イオン複合剤の単位使用分量は0.1〜500mgであることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項13】
請求項1、4、8、9において、前記β-ラクタム系抗生物質の単位使用分量は0.1〜5gであることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項14】
請求項8において、前記β-ラクタマーゼ抑制剤の単位使用分量は0.1〜5gであることを特徴とするβ-ラクタマーゼ抑制剤。
【請求項15】
請求項8において、前記複方はセフォペラゾンナトリウム0.1〜5g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜500mgによって構成されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項16】
請求項8において、前記複方はセフトリアキソンナトリウム0.1〜5g、スルバクタムナトリウム0.1〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜500mgによって構成されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項17】
請求項8において、前記複方はセフォペラゾンナトリウム0.1〜5g、タゾバクタムナトリウム0.1〜4g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜500mgによって構成されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項18】
請求項4において、前記複方はセフトリアキソンナトリウム0.1〜5g、クエン酸ナトリウム0.01〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜500mgによって構成されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項19】
請求項4において、前記複方はセフォジジムナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜500mg、クエン酸ナトリウム0.01〜5gによって構成されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項20】
請求項4において、前記複方はメズロシリンナトリウム0.1〜5g、EDTA二ナトリウム0.1〜500mg、クエン酸ナトリウム0.01〜5gによって構成されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項21】
請求項1、4、8、9、15、16、17、18、19、20において、前記複方には少なくとも1種の等張成分を添加できることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項22】
請求項21において、前記等張成分は葡萄糖や、フルクトース、塩化ナトリウムとなることを特徴とする等張成分。
【請求項23】
請求項1、4、8、9、15、16、17、18、19、20、21において、前記複方は粉末注射剤や、凍乾粉末注射剤、注射液、点眼薬、点鼻薬、点耳薬、吸込剤、生殖器、又は外用溶液剤として応用されることを特徴とする抗生物質複方。
【請求項24】
請求項23において、
a.複方中の各成分を注射液用液に溶かして、pH値を6〜6.75に調製し、澄み切った溶液になるまで撹拌する。その中、注射用液:注射用水、1〜5%の葡萄糖、フルクトース又は塩化ナトリウム水溶液。
b.ステップaで調製された溶液を必要とする分量によって凍乾粉末注射剤瓶に入れて、予め冷凍乾燥機の中に入れて-5℃まで冷やしてから、冷凍乾燥機の温度を-35℃まで下げる。
c.冷凍乾燥機を40Pa以下の真空状態にする。
d.冷凍乾燥機の温度を3〜5℃に調節する。
e.上記条件の下で水分を取り除く。
f.冷凍乾燥機の温度を40〜50℃まで上げて、得られた凍乾粉末注射剤を乾燥する。
g.冷凍乾燥機に乾燥した窒素を入れて、瓶の蓋を密封し、0℃以下の温度で、直射光を避けて保管する。
上記ステップで構成されることを特徴とする抗生物質複方の凍乾粉末注射剤の調製方法。

【公表番号】特表2010−501492(P2010−501492A)
【公表日】平成22年1月21日(2010.1.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−524872(P2009−524872)
【出願日】平成19年8月14日(2007.8.14)
【国際出願番号】PCT/CN2007/002438
【国際公開番号】WO2008/025226
【国際公開日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【出願人】(507328405)天津和美生物技▲術▼有限公司 (12)
【Fターム(参考)】