βアミロイドペプチドを認識するヒト化抗体
【課題】患者の脳中のＡβのアミロイド沈着物を伴う疾患の治療のための改良された作用
物質および方法を提供する。
【解決手段】本発明は、少なくとも部分的に、Ａβペプチドに特異的に結合しかつアミロ
イド原性障害に関連する斑負荷の低下および／もしくは神経炎性ジストロフィーの低下で
有効である、２種のモノクローナル抗体の同定および特徴づけに基づく、予防的および／
もしくは治療的使用のための多様なヒト化抗体の設計により、これらの抗体の可変領域の
ヒト化を特徴とする。
物質および方法を提供する。
【解決手段】本発明は、少なくとも部分的に、Ａβペプチドに特異的に結合しかつアミロ
イド原性障害に関連する斑負荷の低下および／もしくは神経炎性ジストロフィーの低下で
有効である、２種のモノクローナル抗体の同定および特徴づけに基づく、予防的および／
もしくは治療的使用のための多様なヒト化抗体の設計により、これらの抗体の可変領域の
ヒト化を特徴とする。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化免疫グロブリンＬ鎖であって、以下：
（ｉ）配列番号２として示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの少なく
とも１個の可変領域相補性決定領域（ＣＤＲ）、ならびに
（ｉｉ）ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列からの可変枠組み領域であって、該
Ｌ鎖が、以下：
（ａ）カノニカル枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換；および
（ｂ）鎖間充填枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換；および必要に応じて
（ｃ）バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換または希少枠組み残基
のうちの少なくとも１個の置換
を含み、そして該置換がマウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基
によるものである、可変枠組み領域
を含む、ヒト化免疫グロブリンＬ鎖。
【請求項２】
バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換または希少枠組み残基のうちの少
なくとも１個の置換を含む、請求項１に記載のＬ鎖。
【請求項３】
バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１または請求項２
に記載のＬ鎖。
【請求項４】
希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１または請求項２に記載の
Ｌ鎖。
【請求項５】
カノニカル枠組み残基がＬ２、Ｌ４８、Ｌ６４およびＬ７１（Ｋａｂａｔの番号付け協定
）からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項６】
鎖間充填枠組み残基がＬ３６、Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋａｂａ
ｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＬ
鎖。
【請求項７】
バーニア領域枠組み残基がＬ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８およびＬ６９
（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項
に記載のＬ鎖。
【請求項８】
希少枠組み残基がＬ１、Ｌ１５、Ｌ８３およびＬ８５（Ｋａｂａｔの番号付け協定）から
なる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項９】
３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１〜３）を
含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＬ鎖であって、以下：
（ａ）Ｌ２カノニカル枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；
（ｂ）Ｌ３６およびＬ４７の鎖間充填枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）のうち
の１つの置換；ならびに
（ｃ）Ｌ１希少枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換
を含み、該置換がマウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基による置
換であり、そして該Ｌ鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、Ｌ鎖。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＬ鎖であって、以下：
（ａ）Ｌ２カノニカル枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；ならびに
（ｂ）Ｌ３６およびＬ４７の鎖間充填枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）のうち
の１つの置換；
を含み、該置換がマウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基による置
換であり、そして該Ｌ鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、Ｌ鎖。
【請求項１２】
前記ヒト免疫グロブリンアクセプターＬ鎖配列がサブタイプκＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）の
ものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１３】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０１９２３０、Ｋａｂ
ａｔ番号００５１３１、Ｋａｂａｔ番号００５０５８、Ｋａｂａｔ番号００５０５７、Ｋ
ａｂａｔ番号００５０５９、Ｋａｂａｔ番号Ｕ２１０４０およびＫａｂａｔ番号Ｕ４１６
４５からなる群より選択される、請求項１２に記載のＬ鎖。
【請求項１４】
前記Ｌ鎖の最低１個の希少ヒト枠組み残基が、その位置のヒト可変Ｌ鎖配列に普遍的であ
るアミノ酸残基で置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１５】
前記Ｌ鎖の最低１個の希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｌ鎖配列からの対応するア
ミノ酸残基で置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１６】
前記生殖細胞系可変Ｌ鎖配列が、Ａ１、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２およびＡ１９よりなる群か
ら選択される、請求項１５に記載のＬ鎖。
【請求項１７】
請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のＬ鎖であって、ここで、前記Ｌ鎖の希少枠組み
残基が、ヒトＬ鎖可変領域サブグループ中のＬ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置
における存在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該ヒトＬ鎖可変領域サブグル
ープ中の配列のうち５０％を超える該位置での存在に基づき選択される、Ｌ鎖。
【請求項１８】
ヒト化免疫グロブリンＨ鎖であって、以下：
（ｉ）配列番号４として示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの少なく
とも１個の可変領域相補性決定領域（ＣＤＲ）、ならびに
（ｉｉ）ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列からの可変枠組み領域であって、該
Ｈ鎖が、以下：
（ａ）カノニカル枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換、
（ｂ）鎖間充填枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換、および
（ｃ）バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換または希少枠組み残基
のうちの少なくとも１個の置換
を含み、そして該置換がマウス３Ｄ６ Ｈ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基
である、可変枠組み領域、
を含む、Ｈ鎖。
【請求項１９】
バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１８に記載のＨ鎖
。
【請求項２０】
希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１８に記載のＨ鎖。
【請求項２１】
前記カノニカル枠組み残基がＨ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２９、Ｈ７１およびＨ９４（Ｋ
ａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１８に記載のＨ鎖。
【請求項２２】
前記鎖間充填枠組み残基がＨ３７、Ｈ３９、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ９１、Ｈ９３およびＨ１
０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１８または請求項
１９に記載のＨ鎖。
【請求項２３】
前記バーニア領域枠組み残基がＨ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９
およびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１８〜２
０のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項２４】
前記希少枠組み残基がＨ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より
選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項２５】
３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１〜３）を
含む、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項２６】
請求項１８〜２５のいずれか１項に記載のＨ鎖であって、以下：
（ａ）Ｈ９４カノニカル枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；
（ｂ）Ｈ９３鎖間充填枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；ならびに
（ｃ）Ｈ４９バーニア領域枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換
を含み、該置換がマウス３Ｄ６ Ｈ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基であり、
そして該Ｈ鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、Ｈ鎖。
【請求項２７】
前記ヒト免疫グロブリンアクセプターＨ鎖配列がサブタイプＩＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）の
ものである、請求項１８〜２６のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項２８】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０４５９１９、Ｋａｂ
ａｔ番号０００４５９、Ｋａｂａｔ番号０００５５３、Ｋａｂａｔ番号０００３８６およ
びＫａｂａｔ番号Ｍ２３６９１からなる群より選択される、請求項２７記載のＨ鎖。
【請求項２９】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少ヒト枠組み残基が、その位置のヒト可変Ｈ鎖配列に普遍
的であるアミノ酸残基で置換される、請求項１８〜２８のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項３０】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｈ鎖配列からの対応
するアミノ酸残基で置換される、請求項１８〜２９のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項３１】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列が、ＶＨ３−４８、ＶＨ３−２３、ＶＨ３−７、ＶＨ３−２
１およびＶＨ３−１１からなる群より選択される、請求項３０に記載のＨ鎖。
【請求項３２】
請求項２９〜３１のいずれか１項に記載のＨ鎖であって、ここで、前記Ｈ鎖の希少枠組み
残基が、ヒトＨ鎖可変領域サブグループ中のＨ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置
における存在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該ヒトＨ鎖可変領域サブグル
ープ中の配列のうち５０％を超える該位置での存在に基づき選択される、Ｈ鎖。
【請求項３３】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＬ鎖、および請求項１８〜３２のいずれか１項に
記載のＨ鎖を含む、βアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する、ヒト化免疫グロ
ブリンまたはその免疫グロブリンの抗原結合エレメント。
【請求項３４】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、以下：
（ｉ）配列番号２として示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの少なくと
も１個の可変領域相補性決定領域（ＣＤＲ）、およびヒトアクセプター免疫グロブリンＬ
鎖配列からの可変枠組み領域を含む、Ｌ鎖、ならびに
（ｉｉ）配列番号４として示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの少なく
とも１個の可変領域ＣＤＲ、およびヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖からの可変枠組
み領域を含む、Ｈ鎖、
を含み、但し、該ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントは、以下：
（ａ）Ｌ２、Ｌ４８、Ｌ６４、Ｌ７１、Ｈ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２９、Ｈ７１およ
びＨ９４（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択されるカノニカル枠組み残基
のうちの少なくとも１個の置換；
（ｂ）Ｌ３６、Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ８７、Ｌ９８、Ｈ３７、Ｈ３９、Ｈ４５、
Ｈ４７、Ｈ９１、Ｈ９３およびＨ１０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選
択される鎖間充填残基のうちの少なくとも１個の置換；
（ｃ）Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３
０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からな
る群より選択されるバーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１つの置換、またはＬ１
、Ｌ１５、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｈ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる
群より選択される希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換、
を含み、ここで該置換が、マウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列またはマウス３Ｄ６ Ｈ鎖可
変領域からの対応するアミノ酸残基によるものである、ヒト化免疫グロブリン。
【請求項３５】
Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４
８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ８０からなる群より選択されるバーニア領域枠組み
残基のうちの少なくとも１つの置換を含む、請求項３４に記載のヒト化免疫グロブリンま
たは抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
Ｌ１、Ｌ１５、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｈ４０およびＨ４２からなる群より選択される希少枠組
み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項３４に記載のヒト化免疫グロブリン
または抗原結合フラグメント
【請求項３７】
前記Ｌ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ
１〜３）を含む、請求項３４に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント
。
【請求項３８】
前記Ｈ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ
１〜３）を含む、請求項２８または請求項３５に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原
結合フラグメント。
【請求項３９】
前記Ｌ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ
１〜３）を含み、かつ前記Ｈ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域からの３つの相補性
決定領域（ＣＤＲ１〜３）を含む、請求項３６〜３８のうちのいずれか１項に記載のヒト
化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
請求項３６〜３９のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントであって、以下：
（ｉ）Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３
０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からな
る群より選択されるバーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１つの置換、および
（ｉｉ）Ｌ１、Ｌ１５、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｈ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け
協定）からなる群より選択される希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント
【請求項４１】
ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列がサブタイプκＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のもの
である、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合
フラグメント。
【請求項４２】
ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列がサブタイプＩＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のもの
である、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合
フラグメント。
【請求項４３】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０１９２３０、Ｋａｂ
ａｔ番号００５１３１、Ｋａｂａｔ番号００５０５８、Ｋａｂａｔ番号００５０５７、Ｋ
ａｂａｔ番号００５０５９、Ｋａｂａｔ番号Ｕ２１０４０およびＫａｂａｔ番号Ｕ４１６
４５からなる群より選択される、請求項４１記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合
フラグメント。
【請求項４４】
前記Ｌ鎖の少なくとも１つの希少枠組み残基が、ヒト可変Ｌ鎖配列からのその位置に普遍
的なアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４３のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４５】
前記Ｌ鎖の少なくとも１つの希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｌ鎖配列からの対応
するアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント
【請求項４６】
前記生殖細胞系可変Ｌ鎖配列が、Ａ１、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２およびＡ１９からなる群よ
り選択される、請求項４５に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントであって、ここで、前記Ｌ鎖の希少枠組み残基が、ヒトＬ鎖可変領域サブグループ中
のＬ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置における存在に基づき選択され、かつ前記
普遍的な残基が、該Ｌ鎖可変領域サブグループ中の配列のうち５０％を超える該位置での
存在に基づき選択される、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４８】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０４５９１９、Ｋａｂ
ａｔ番号０００４５９、Ｋａｂａｔ番号０００５５３、Ｋａｂａｔ番号０００３８６およ
びＫａｂａｔ番号Ｍ２３６９１からなる群より選択される、請求項３６〜４７のいずれか
１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４９】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少枠組み残基が、その位置のヒト可変Ｈ鎖配列に普遍的で
あるアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４８のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５０】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｈ鎖配列からの対応
するアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５１】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列が、ＶＨ３−４８、ＶＨ３−２３、ＶＨ３−７、ＶＨ３−２
１およびＶＨ３−１１からなる群より選択される、請求項４２に記載のヒト化免疫グロブ
リンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５２】
請求項４９〜５１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントであって、ここで、前記Ｈ鎖の希少枠組み残基が、ヒトＨ鎖可変領域サブグループ中
のＨ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置における存在に基づき選択され、かつ前記
普遍的な残基が、該Ｈ鎖可変領域サブグループ中の配列のうち５０％を超える該位置での
存在に基づき選択される、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５３】
少なくとも１０8Ｍ-1の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する
、請求項３３〜５２のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンもしくは抗原結合フラ
グメント。
【請求項５４】
少なくとも１０9Ｍ-1の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する
、請求項３３〜５２記載のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンもしくは抗原結合
フラグメント。
【請求項５５】
可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）および凝集型Ａβ双方に結合する、請求項３３〜５
４のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５６】
前記可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）が分散型Ａβである、請求項５５に記載のヒト
化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５７】
βアミロイドペプチド（Ａβ）の食作用を媒介する、請求項３３〜５６のいずれか１項に
記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５８】
被験体の血液脳関門を横断する、請求項３３〜５７のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５９】
被験体のβアミロイドペプチド（Ａβ）負荷および神経炎性ジストロフィー双方を低下さ
せる、請求項３３〜５８のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フ
ラグメント。
【請求項６０】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂｃ、ＦｖおよびＦａｂ’２フラグメントからなる群より選択さ
れる、請求項３３〜５９のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フ
ラグメント。
【請求項６１】
請求項３３〜６０のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントおよび製薬学的担体を含む、製薬学的組成物。
【請求項６２】
請求項３３〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントを、使用のための指示書と一緒に備える、キット。
【請求項６３】
医薬としての使用のための請求項３４〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリ
ンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６４】
請求項３４〜６１のいずれか１つ記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメン
トの有効投薬量の投与による、患者におけるアミロイド原性疾患の予防または処置におけ
る使用のための、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６５】
請求項３４〜６１のいずれか１つ記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメン
トの有効投薬量の投与による、患者におけるアルツハイマー病の予防または処置における
使用のための、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６６】
前記有効投薬量が１ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項６４または請求項６５に記載のヒト化
免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６７】
前記有効投薬量が１０ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項６４または請求項６５に記載のヒト
化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６８】
患者におけるアミロイド原性疾患の予防または治療のための医薬の製造における、請求項
３４〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメントの
使用。
【請求項６９】
患者におけるアルツハイマー病の予防または治療のための医薬の製造における、請求項３
４〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメントの使
用。
【請求項７０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＬ鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項７１】
請求項１８〜３２のいずれか１項に記載のＨ鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項７２】
請求項７０または請求項７１の核酸分子を含むベクター。
【請求項７３】
請求項７０または請求項７１の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項７４】
請求項７２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項７５】
請求項７３または請求項７４に記載の宿主細胞を前記抗体またはそのフラグメントが産生
されるような条件下で培養する工程、および該宿主細胞または培養物から該抗体を単離す
る工程を包含する、抗体またはそのフラグメントを作製する方法。
【請求項７６】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＬ１、Ｌ２、Ｌ４、Ｌ１５、Ｌ３５、Ｌ３６、Ｌ３８、Ｌ４
４、Ｌ４６、Ｌ４７、Ｌ４８、Ｌ４９、Ｌ６４、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｌ７１、Ｌ８
３、Ｌ８５、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択され
る少なくとも１個の可変Ｌ鎖枠組み残基を含む可変Ｌ鎖領域であって、ここで該可変Ｌ鎖
領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖由来である可変Ｌ鎖領域、を含むＬ鎖
、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項７７】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＨ２、Ｈ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２８、Ｈ２９、Ｈ３０、
Ｈ３７、Ｈ３９、Ｈ４０、Ｈ４２、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９、
Ｈ７１、Ｈ８０、Ｈ９１、Ｈ９３、Ｈ９４およびＨ１０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）
からなる群より選択される少なくとも１個の可変Ｈ鎖枠組み残基を含む可変Ｈ鎖領域であ
って、ここで該可変Ｈ鎖領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖由来である可
変Ｈ鎖領域、を含むＨ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変Ｌ
鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項７８】
少なくとも３個の可変Ｌ鎖枠組み残基が、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ４、Ｌ１５、Ｌ３５、Ｌ３６、
Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ４７、Ｌ４８、Ｌ４９、Ｌ６４、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、
Ｌ７１、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群
より選択される、請求項７６に記載のヒト化免疫グロブリン。
【請求項７９】
少なくとも３個の可変Ｈ鎖枠組み残基が、Ｈ２、Ｈ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２８、Ｈ２
９、Ｈ３０、Ｈ３７、Ｈ３９、Ｈ４０、Ｈ４２、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６
７、Ｈ６９、Ｈ７１、Ｈ８０、Ｈ９１、Ｈ９３、Ｈ９４およびＨ１０３（Ｋａｂａｔの番
号付け協定）からなる群より選択される、請求項７７に記載のヒト化免疫グロブリン。
【請求項８０】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下：
（ｉ）以下を含む可変Ｌ鎖領域を含むＬ鎖：
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの相補性決
定領域（ＣＤＲ）；
（ｂ）配列番号２由来のＬ２、Ｌ４８、Ｌ６４およびＬ７１（Ｋａｂａｔの番号付け
協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変Ｌ鎖カノニカル枠組み残基；な
らびに
（ｃ）配列番号２由来のＬ３６、Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋ
ａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変Ｌ鎖鎖間充
填枠組み残基；ならびに、必要に応じて
（ｄ）配列番号２由来のＬ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８およびＬ６
９（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの可変Ｌ鎖
バーニア領域枠組み残基、または配列番号２由来のＬ１、Ｌ１５、Ｌ８３およびＬ８５（
Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの可変Ｌ鎖希少
枠組み残基；
ここで、該可変Ｌ鎖領域の残部はヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖由来である、
Ｌ鎖；ならびに
（ｉｉ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変
Ｈ鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８１】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下：
（ｉ）以下を含む可変Ｈ鎖領域を含むＨ鎖：
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの相補性決
定領域（ＣＤＲ）；
（ｂ）配列番号４由来のＨ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２９、Ｈ７１およびＨ９４（Ｋ
ａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変Ｈ鎖カノニ
カル枠組み残基；
（ｃ）配列番号４由来のＨ３７、Ｈ３９、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ９１、Ｈ９３およびＨ
１０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変
Ｈ鎖鎖間充填枠組み残基；ならびに
（ｄ）配列番号４由来のＨ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９お
よびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの
可変Ｈ鎖バーニア領域枠組み残基、または配列番号４由来のＨ４０およびＨ４２（Ｋａｂ
ａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの可変Ｈ鎖希少枠組み
残基；
ここで、該可変Ｈ鎖領域の残部はヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖由来である、
Ｈ鎖；ならびに
（ｉｉ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変
Ｌ鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８２】
前記Ｌ鎖が、Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８およびＬ６９（Ｋａｂａｔ
の番号付け協定）からなる群より選択されるバーニア領域枠組み残基の少なくとも１つの
置換を含む、請求項８０に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項８３】
前記Ｌ鎖が、Ｌ１、Ｌ１５、Ｌ８３およびＬ８５（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる
群より選択される希少枠組み残基の少なくとも１つの置換を含む、請求項８０に記載のヒ
ト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項８４】
前記Ｈ鎖が、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ１８０（
Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択されるバーニア領域枠組み残基の少なく
とも１つの置換を含む、請求項８１に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグ
メント。
【請求項８５】
前記Ｈ鎖が、Ｈ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択され
る希少枠組み残基の少なくとも１つの置換を含む、請求項８１に記載されるヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項８６】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＬ１、Ｌ２、Ｌ３６およびＬ４６（Ｋａｂａｔの番号付け協
定）からなる群より選択される少なくとも１個の可変Ｌ鎖枠組み残基を含む可変Ｌ鎖領域
を含み、ここで該可変枠組み領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖由来であ
る、Ｌ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８７】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＨ４９、Ｈ９３およびＨ９４（Ｋａｂａｔの番号付け協定）
からなる群より選択される少なくとも１個の可変Ｈ鎖枠組み残基を含む可変Ｈ鎖領域を含
み、ここで該可変枠組み領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖由来である、
Ｈ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変Ｌ
鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８８】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびに可変枠組み残基Ｌ２、Ｌ３６およびＬ４６（Ｋａｂａｔの番
号付け協定）を含む可変Ｌ鎖領域を含み、ここで該可変Ｌ鎖領域の残分がヒトアクセプタ
ー免疫グロブリンＬ鎖由来である、Ｌ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８９】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびに可変枠組み残基Ｈ４９、Ｈ９３およびＨ９４（Ｋａｂａｔの
番号付け協定）を含む可変Ｈ鎖領域を含み、ここで該可変Ｈ鎖領域の残部がヒトアクセプ
ター免疫グロブリンＨ鎖由来である、Ｈ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変Ｌ
鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項９０】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびに可変枠組み残基Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３６およびＬ４６（Ｋａｂａ
ｔの番号付け協定）を含む可変Ｌ鎖領域を含み、ここで該可変枠組み領域の残分がヒトア
クセプター免疫グロブリンＬ鎖由来である、Ｌ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項９１】
前記ヒトアクセプターＬ鎖がサブタイプκＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のものである、請求項
７６、７８、８０、８２、８３、８６、８８および９０のいずれか１項に記載の免疫グロ
ブリン。
【請求項９２】
前記ヒトアクセプターＨ鎖がサブタイプＩＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のものである、請求項
７７、７９、８１、８４、８５、８７および８９のいずれか１項に記載の免疫グロブリン
。
【請求項９３】
前記ヒトアクセプターＬ鎖が、Ｋａｂａｔ番号０１９２３０、Ｋａｂａｔ番号００５１３
１、Ｋａｂａｔ番号００５０５８、Ｋａｂａｔ番号００５０５７、Ｋａｂａｔ番号００５
０５９、Ｋａｂａｔ番号Ｕ２１０４０およびＫａｂａｔ番号Ｕ４１６４５からなる群より
選択される、請求項８９記載の免疫グロブリン。
【請求項９４】
前記ヒトアクセプターＬ鎖がＫａｂａｔ０１９２３０である、請求項８９に記載の免疫グ
ロブリン。
【請求項９５】
前記ヒトアクセプターＨ鎖が、Ｋａｂａｔ番号０４５９１９、Ｋａｂａｔ番号０００４５
９、Ｋａｂａｔ番号０００５５３、Ｋａｂａｔ番号０００３８６およびＫａｂａｔ番号Ｍ
２３６９１からなる群より選択される、請求項９０記載の免疫グロブリン。
【請求項９６】
前記ヒトアクセプターＨ鎖がＫａｂａｔ番号０４５９１９である、請求項９０に記載の免
疫グロブリン。
【請求項９７】
少なくとも１個の希少ヒトＬ鎖枠組み残基が、該残基の位置においてヒト可変Ｌ鎖配列に
普遍的なアミノ酸残基で置換される、請求項７６、７８、８２、８３、８６、８８、９０
、９１、９３および９４のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項９８】
少なくとも１個の希少ヒトＬ鎖枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｌ鎖配列由来の対応するア
ミノ酸残基で置換される、請求項７６、７８、８２、８３、８６、８８、９０、９１、９
３および９４のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項９９】
前記生殖細胞系可変Ｌ鎖配列が、Ａ１、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２およびＡ１９からなる群よ
り選択される、請求項９８に記載の免疫グロブリン。
【請求項１００】
少なくとも１個の希少ヒトＨ鎖枠組み残基が、該残基の位置においてヒト可変Ｈ鎖配列に
普遍的であるアミノ酸残基で置換される、請求項７７、７９、８１、８４、８５、８７、
８９、９２、９５および９６のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項１０１】
少なくとも１個の希少ヒトＨ鎖枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｈ鎖配列由来の対応するア
ミノ酸残基で置換される、請求項７７、７９、８１、８４、８５、８７、８９、９２、９
５および９６のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項１０２】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列が、ＶＨ３−４８、ＶＨ３−２３、ＶＨ３−７、ＶＨ３−２
１および、ＶＨ３−１１からなる群より選択される、請求項１０１に記載の免疫グロブリ
ン。
【請求項１０３】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列がＶＨ３−２３である、請求項１０１に記載の免疫グロブリ
ン。
【請求項１０４】
請求項９７に記載の免疫グロブリンであって、ここで、前記希少枠組み残基が、ヒトＬ鎖
可変領域サブグループ中のＬ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該残基の位置における存
在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該Ｌ鎖可変領域サブグループ中の配列の
うち５０％を超える該残基の位置での存在に基づき選択される、免疫グロブリン。
【請求項１０５】
請求項１００に記載の免疫グロブリンであって、ここで、前記希少枠組み残基が、ヒトＨ
鎖可変領域サブグループ中のＨ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該残基の位置における
存在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該Ｈ鎖可変領域サブグループ中の配列
のうち５０％を超える該残基の位置での存在に基づき選択される、免疫グロブリン。
【請求項１０６】
前記ヒトＬ鎖可変枠組み領域がヒトκＬ鎖可変領域である、請求項７６、７８、８２、８
３、８６、８８、９０、９１、９３および９４のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブ
リン。
【請求項１０７】
前記ヒトＨ鎖可変枠組み領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧ１Ｈ鎖可変領域である、請求項
７７、７９、８１、８４、８５、８７、８９、９２、９５および９６のいずれか１項に記
載の免疫グロブリン。
【請求項１０８】
定常領域がヒトＩｇＧ１由来である、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載のヒト化免
疫グロブリン。
【請求項１０９】
定常領域がヒトＩｇＧ４由来である、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グロ
ブリン。
【請求項１１０】
少なくとも１０８Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメン
ト。
【請求項１１１】
少なくとも１０９Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、請求項１１０に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１２】
前記Ｈ鎖のアイソタイプがγ１である、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１３】
可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）および凝集型Ａβの両方に結合する、請求項７６〜
９０のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１４】
前記可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）が分散型Ａβである、請求項１１３に記載の免
疫グロブリン。
【請求項１１５】
βアミロイドペプチド（Ａβ）の食作用を媒介する、請求項７６〜９０のいずれか１項に
記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１６】
被験体において血液脳関門を横断する、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１７】
被験体においてβアミロイドペプチド（Ａβ）負荷および神経性ジストロフィーの両方を
低減する、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラ
グメント。
【請求項１１８】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号８の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域および配列番号１１の残基１〜
１１２に示される可変Ｌ鎖領域を含む、免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント
。
【請求項１１９】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号１２の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域および配列番号５の残基１〜
１１２に示される可変Ｌ鎖領域を含む、免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント
。
【請求項１２０】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号８の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域、配列番号１１の残基１〜１１
２に示される可変Ｌ鎖領域およびヒトＩｇＧ１由来の定常領域を含む、免疫グロブリン。
【請求項１２１】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号１２の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域、配列番号５の残基１〜１１
２に示される可変Ｌ鎖領域およびヒトＩｇＧ１由来の定常領域を含む、免疫グロブリン。
【請求項１２２】
配列番号５に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１２と少なくとも９５％の配列同一性を
有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２３】
配列番号８に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１９と少なくとも９９％の配列同一性を
有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２４】
配列番号１１に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１２と少なくとも９５％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２５】
配列番号１２に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１９と少なくとも９９％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２６】
配列番号１１に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１２を含む、単離されたポリペプチド
。
【請求項１２７】
配列番号１２に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１９と少なくとも９５％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２８】
配列番号５または配列番号１１のアミノ酸配列の残基１〜１１２を含み、少なくとも１つ
の保存的アミノ酸置換を含むポリペプチド変異体であって、少なくとも１０７Ｍ−１の結
合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する能力を保持する、ポリペプ
チド変異体。
【請求項１２９】
配列番号８または配列番号１２のアミノ酸配列の残基１〜１１９を含むポリペプチド変異
体であって、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を含み、少なくとも１０７Ｍ−１の結
合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する能力を保持する、ポリペプ
チド変異体。
【請求項１３０】
配列番号８のアミノ酸配列の残基１〜１１２を含むか、配列番号５のアミノ酸配列の残基
１〜１１９を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１３１】
請求項７６〜１２５のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグ
メント、および製薬学的担体を含む、製薬学的組成物。
【請求項１３２】
請求項７６〜１２５のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント
を、使用のための指示書と一緒に備える、キット。
【請求項１】
ヒト化免疫グロブリンＬ鎖であって、以下：
（ｉ）配列番号２として示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの少なく
とも１個の可変領域相補性決定領域（ＣＤＲ）、ならびに
（ｉｉ）ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列からの可変枠組み領域であって、該
Ｌ鎖が、以下：
（ａ）カノニカル枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換；および
（ｂ）鎖間充填枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換；および必要に応じて
（ｃ）バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換または希少枠組み残基
のうちの少なくとも１個の置換
を含み、そして該置換がマウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基
によるものである、可変枠組み領域
を含む、ヒト化免疫グロブリンＬ鎖。
【請求項２】
バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換または希少枠組み残基のうちの少
なくとも１個の置換を含む、請求項１に記載のＬ鎖。
【請求項３】
バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１または請求項２
に記載のＬ鎖。
【請求項４】
希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１または請求項２に記載の
Ｌ鎖。
【請求項５】
カノニカル枠組み残基がＬ２、Ｌ４８、Ｌ６４およびＬ７１（Ｋａｂａｔの番号付け協定
）からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項６】
鎖間充填枠組み残基がＬ３６、Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋａｂａ
ｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＬ
鎖。
【請求項７】
バーニア領域枠組み残基がＬ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８およびＬ６９
（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項
に記載のＬ鎖。
【請求項８】
希少枠組み残基がＬ１、Ｌ１５、Ｌ８３およびＬ８５（Ｋａｂａｔの番号付け協定）から
なる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項９】
３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１〜３）を
含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＬ鎖であって、以下：
（ａ）Ｌ２カノニカル枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；
（ｂ）Ｌ３６およびＬ４７の鎖間充填枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）のうち
の１つの置換；ならびに
（ｃ）Ｌ１希少枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換
を含み、該置換がマウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基による置
換であり、そして該Ｌ鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、Ｌ鎖。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＬ鎖であって、以下：
（ａ）Ｌ２カノニカル枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；ならびに
（ｂ）Ｌ３６およびＬ４７の鎖間充填枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）のうち
の１つの置換；
を含み、該置換がマウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基による置
換であり、そして該Ｌ鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、Ｌ鎖。
【請求項１２】
前記ヒト免疫グロブリンアクセプターＬ鎖配列がサブタイプκＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）の
ものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１３】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０１９２３０、Ｋａｂ
ａｔ番号００５１３１、Ｋａｂａｔ番号００５０５８、Ｋａｂａｔ番号００５０５７、Ｋ
ａｂａｔ番号００５０５９、Ｋａｂａｔ番号Ｕ２１０４０およびＫａｂａｔ番号Ｕ４１６
４５からなる群より選択される、請求項１２に記載のＬ鎖。
【請求項１４】
前記Ｌ鎖の最低１個の希少ヒト枠組み残基が、その位置のヒト可変Ｌ鎖配列に普遍的であ
るアミノ酸残基で置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１５】
前記Ｌ鎖の最低１個の希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｌ鎖配列からの対応するア
ミノ酸残基で置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項１６】
前記生殖細胞系可変Ｌ鎖配列が、Ａ１、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２およびＡ１９よりなる群か
ら選択される、請求項１５に記載のＬ鎖。
【請求項１７】
請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のＬ鎖であって、ここで、前記Ｌ鎖の希少枠組み
残基が、ヒトＬ鎖可変領域サブグループ中のＬ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置
における存在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該ヒトＬ鎖可変領域サブグル
ープ中の配列のうち５０％を超える該位置での存在に基づき選択される、Ｌ鎖。
【請求項１８】
ヒト化免疫グロブリンＨ鎖であって、以下：
（ｉ）配列番号４として示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの少なく
とも１個の可変領域相補性決定領域（ＣＤＲ）、ならびに
（ｉｉ）ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列からの可変枠組み領域であって、該
Ｈ鎖が、以下：
（ａ）カノニカル枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換、
（ｂ）鎖間充填枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換、および
（ｃ）バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換または希少枠組み残基
のうちの少なくとも１個の置換
を含み、そして該置換がマウス３Ｄ６ Ｈ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基
である、可変枠組み領域、
を含む、Ｈ鎖。
【請求項１９】
バーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１８に記載のＨ鎖
。
【請求項２０】
希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項１８に記載のＨ鎖。
【請求項２１】
前記カノニカル枠組み残基がＨ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２９、Ｈ７１およびＨ９４（Ｋ
ａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１８に記載のＨ鎖。
【請求項２２】
前記鎖間充填枠組み残基がＨ３７、Ｈ３９、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ９１、Ｈ９３およびＨ１
０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１８または請求項
１９に記載のＨ鎖。
【請求項２３】
前記バーニア領域枠組み残基がＨ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９
およびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、請求項１８〜２
０のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項２４】
前記希少枠組み残基がＨ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より
選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載のＬ鎖。
【請求項２５】
３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１〜３）を
含む、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項２６】
請求項１８〜２５のいずれか１項に記載のＨ鎖であって、以下：
（ａ）Ｈ９４カノニカル枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；
（ｂ）Ｈ９３鎖間充填枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換；ならびに
（ｃ）Ｈ４９バーニア領域枠組み残基（Ｋａｂａｔの番号付け協定）の置換
を含み、該置換がマウス３Ｄ６ Ｈ鎖可変領域配列からの対応するアミノ酸残基であり、
そして該Ｈ鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、Ｈ鎖。
【請求項２７】
前記ヒト免疫グロブリンアクセプターＨ鎖配列がサブタイプＩＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）の
ものである、請求項１８〜２６のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項２８】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０４５９１９、Ｋａｂ
ａｔ番号０００４５９、Ｋａｂａｔ番号０００５５３、Ｋａｂａｔ番号０００３８６およ
びＫａｂａｔ番号Ｍ２３６９１からなる群より選択される、請求項２７記載のＨ鎖。
【請求項２９】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少ヒト枠組み残基が、その位置のヒト可変Ｈ鎖配列に普遍
的であるアミノ酸残基で置換される、請求項１８〜２８のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項３０】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｈ鎖配列からの対応
するアミノ酸残基で置換される、請求項１８〜２９のいずれか１項に記載のＨ鎖。
【請求項３１】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列が、ＶＨ３−４８、ＶＨ３−２３、ＶＨ３−７、ＶＨ３−２
１およびＶＨ３−１１からなる群より選択される、請求項３０に記載のＨ鎖。
【請求項３２】
請求項２９〜３１のいずれか１項に記載のＨ鎖であって、ここで、前記Ｈ鎖の希少枠組み
残基が、ヒトＨ鎖可変領域サブグループ中のＨ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置
における存在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該ヒトＨ鎖可変領域サブグル
ープ中の配列のうち５０％を超える該位置での存在に基づき選択される、Ｈ鎖。
【請求項３３】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＬ鎖、および請求項１８〜３２のいずれか１項に
記載のＨ鎖を含む、βアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する、ヒト化免疫グロ
ブリンまたはその免疫グロブリンの抗原結合エレメント。
【請求項３４】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、以下：
（ｉ）配列番号２として示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの少なくと
も１個の可変領域相補性決定領域（ＣＤＲ）、およびヒトアクセプター免疫グロブリンＬ
鎖配列からの可変枠組み領域を含む、Ｌ鎖、ならびに
（ｉｉ）配列番号４として示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの少なく
とも１個の可変領域ＣＤＲ、およびヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖からの可変枠組
み領域を含む、Ｈ鎖、
を含み、但し、該ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントは、以下：
（ａ）Ｌ２、Ｌ４８、Ｌ６４、Ｌ７１、Ｈ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２９、Ｈ７１およ
びＨ９４（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択されるカノニカル枠組み残基
のうちの少なくとも１個の置換；
（ｂ）Ｌ３６、Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ８７、Ｌ９８、Ｈ３７、Ｈ３９、Ｈ４５、
Ｈ４７、Ｈ９１、Ｈ９３およびＨ１０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選
択される鎖間充填残基のうちの少なくとも１個の置換；
（ｃ）Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３
０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からな
る群より選択されるバーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１つの置換、またはＬ１
、Ｌ１５、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｈ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる
群より選択される希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換、
を含み、ここで該置換が、マウス３Ｄ６ Ｌ鎖可変領域配列またはマウス３Ｄ６ Ｈ鎖可
変領域からの対応するアミノ酸残基によるものである、ヒト化免疫グロブリン。
【請求項３５】
Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４
８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ８０からなる群より選択されるバーニア領域枠組み
残基のうちの少なくとも１つの置換を含む、請求項３４に記載のヒト化免疫グロブリンま
たは抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
Ｌ１、Ｌ１５、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｈ４０およびＨ４２からなる群より選択される希少枠組
み残基のうちの少なくとも１個の置換を含む、請求項３４に記載のヒト化免疫グロブリン
または抗原結合フラグメント
【請求項３７】
前記Ｌ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ
１〜３）を含む、請求項３４に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント
。
【請求項３８】
前記Ｈ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ
１〜３）を含む、請求項２８または請求項３５に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原
結合フラグメント。
【請求項３９】
前記Ｌ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ
１〜３）を含み、かつ前記Ｈ鎖が３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域からの３つの相補性
決定領域（ＣＤＲ１〜３）を含む、請求項３６〜３８のうちのいずれか１項に記載のヒト
化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
請求項３６〜３９のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントであって、以下：
（ｉ）Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３
０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からな
る群より選択されるバーニア領域枠組み残基のうちの少なくとも１つの置換、および
（ｉｉ）Ｌ１、Ｌ１５、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｈ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け
協定）からなる群より選択される希少枠組み残基のうちの少なくとも１個の置換
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント
【請求項４１】
ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列がサブタイプκＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のもの
である、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合
フラグメント。
【請求項４２】
ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列がサブタイプＩＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のもの
である、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合
フラグメント。
【請求項４３】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０１９２３０、Ｋａｂ
ａｔ番号００５１３１、Ｋａｂａｔ番号００５０５８、Ｋａｂａｔ番号００５０５７、Ｋ
ａｂａｔ番号００５０５９、Ｋａｂａｔ番号Ｕ２１０４０およびＫａｂａｔ番号Ｕ４１６
４５からなる群より選択される、請求項４１記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合
フラグメント。
【請求項４４】
前記Ｌ鎖の少なくとも１つの希少枠組み残基が、ヒト可変Ｌ鎖配列からのその位置に普遍
的なアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４３のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４５】
前記Ｌ鎖の少なくとも１つの希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｌ鎖配列からの対応
するアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント
【請求項４６】
前記生殖細胞系可変Ｌ鎖配列が、Ａ１、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２およびＡ１９からなる群よ
り選択される、請求項４５に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントであって、ここで、前記Ｌ鎖の希少枠組み残基が、ヒトＬ鎖可変領域サブグループ中
のＬ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置における存在に基づき選択され、かつ前記
普遍的な残基が、該Ｌ鎖可変領域サブグループ中の配列のうち５０％を超える該位置での
存在に基づき選択される、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４８】
前記ヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖配列が、Ｋａｂａｔ番号０４５９１９、Ｋａｂ
ａｔ番号０００４５９、Ｋａｂａｔ番号０００５５３、Ｋａｂａｔ番号０００３８６およ
びＫａｂａｔ番号Ｍ２３６９１からなる群より選択される、請求項３６〜４７のいずれか
１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項４９】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少枠組み残基が、その位置のヒト可変Ｈ鎖配列に普遍的で
あるアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４８のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５０】
前記Ｈ鎖の少なくとも１個の希少ヒト枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｈ鎖配列からの対応
するアミノ酸残基で置換される、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５１】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列が、ＶＨ３−４８、ＶＨ３−２３、ＶＨ３−７、ＶＨ３−２
１およびＶＨ３−１１からなる群より選択される、請求項４２に記載のヒト化免疫グロブ
リンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５２】
請求項４９〜５１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントであって、ここで、前記Ｈ鎖の希少枠組み残基が、ヒトＨ鎖可変領域サブグループ中
のＨ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該位置における存在に基づき選択され、かつ前記
普遍的な残基が、該Ｈ鎖可変領域サブグループ中の配列のうち５０％を超える該位置での
存在に基づき選択される、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５３】
少なくとも１０8Ｍ-1の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する
、請求項３３〜５２のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンもしくは抗原結合フラ
グメント。
【請求項５４】
少なくとも１０9Ｍ-1の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する
、請求項３３〜５２記載のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンもしくは抗原結合
フラグメント。
【請求項５５】
可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）および凝集型Ａβ双方に結合する、請求項３３〜５
４のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５６】
前記可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）が分散型Ａβである、請求項５５に記載のヒト
化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５７】
βアミロイドペプチド（Ａβ）の食作用を媒介する、請求項３３〜５６のいずれか１項に
記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５８】
被験体の血液脳関門を横断する、請求項３３〜５７のいずれか１項に記載のヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項５９】
被験体のβアミロイドペプチド（Ａβ）負荷および神経炎性ジストロフィー双方を低下さ
せる、請求項３３〜５８のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フ
ラグメント。
【請求項６０】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂｃ、ＦｖおよびＦａｂ’２フラグメントからなる群より選択さ
れる、請求項３３〜５９のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フ
ラグメント。
【請求項６１】
請求項３３〜６０のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントおよび製薬学的担体を含む、製薬学的組成物。
【請求項６２】
請求項３３〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメ
ントを、使用のための指示書と一緒に備える、キット。
【請求項６３】
医薬としての使用のための請求項３４〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリ
ンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６４】
請求項３４〜６１のいずれか１つ記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメン
トの有効投薬量の投与による、患者におけるアミロイド原性疾患の予防または処置におけ
る使用のための、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６５】
請求項３４〜６１のいずれか１つ記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメン
トの有効投薬量の投与による、患者におけるアルツハイマー病の予防または処置における
使用のための、ヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６６】
前記有効投薬量が１ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項６４または請求項６５に記載のヒト化
免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６７】
前記有効投薬量が１０ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項６４または請求項６５に記載のヒト
化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項６８】
患者におけるアミロイド原性疾患の予防または治療のための医薬の製造における、請求項
３４〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメントの
使用。
【請求項６９】
患者におけるアルツハイマー病の予防または治療のための医薬の製造における、請求項３
４〜６１のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメントの使
用。
【請求項７０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＬ鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項７１】
請求項１８〜３２のいずれか１項に記載のＨ鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項７２】
請求項７０または請求項７１の核酸分子を含むベクター。
【請求項７３】
請求項７０または請求項７１の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項７４】
請求項７２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項７５】
請求項７３または請求項７４に記載の宿主細胞を前記抗体またはそのフラグメントが産生
されるような条件下で培養する工程、および該宿主細胞または培養物から該抗体を単離す
る工程を包含する、抗体またはそのフラグメントを作製する方法。
【請求項７６】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＬ１、Ｌ２、Ｌ４、Ｌ１５、Ｌ３５、Ｌ３６、Ｌ３８、Ｌ４
４、Ｌ４６、Ｌ４７、Ｌ４８、Ｌ４９、Ｌ６４、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、Ｌ７１、Ｌ８
３、Ｌ８５、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択され
る少なくとも１個の可変Ｌ鎖枠組み残基を含む可変Ｌ鎖領域であって、ここで該可変Ｌ鎖
領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖由来である可変Ｌ鎖領域、を含むＬ鎖
、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項７７】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＨ２、Ｈ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２８、Ｈ２９、Ｈ３０、
Ｈ３７、Ｈ３９、Ｈ４０、Ｈ４２、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９、
Ｈ７１、Ｈ８０、Ｈ９１、Ｈ９３、Ｈ９４およびＨ１０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）
からなる群より選択される少なくとも１個の可変Ｈ鎖枠組み残基を含む可変Ｈ鎖領域であ
って、ここで該可変Ｈ鎖領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖由来である可
変Ｈ鎖領域、を含むＨ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変Ｌ
鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項７８】
少なくとも３個の可変Ｌ鎖枠組み残基が、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ４、Ｌ１５、Ｌ３５、Ｌ３６、
Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ４７、Ｌ４８、Ｌ４９、Ｌ６４、Ｌ６６、Ｌ６８、Ｌ６９、
Ｌ７１、Ｌ８３、Ｌ８５、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群
より選択される、請求項７６に記載のヒト化免疫グロブリン。
【請求項７９】
少なくとも３個の可変Ｈ鎖枠組み残基が、Ｈ２、Ｈ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２８、Ｈ２
９、Ｈ３０、Ｈ３７、Ｈ３９、Ｈ４０、Ｈ４２、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６
７、Ｈ６９、Ｈ７１、Ｈ８０、Ｈ９１、Ｈ９３、Ｈ９４およびＨ１０３（Ｋａｂａｔの番
号付け協定）からなる群より選択される、請求項７７に記載のヒト化免疫グロブリン。
【請求項８０】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下：
（ｉ）以下を含む可変Ｌ鎖領域を含むＬ鎖：
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列からの相補性決
定領域（ＣＤＲ）；
（ｂ）配列番号２由来のＬ２、Ｌ４８、Ｌ６４およびＬ７１（Ｋａｂａｔの番号付け
協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変Ｌ鎖カノニカル枠組み残基；な
らびに
（ｃ）配列番号２由来のＬ３６、Ｌ３８、Ｌ４４、Ｌ４６、Ｌ８７およびＬ９８（Ｋ
ａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変Ｌ鎖鎖間充
填枠組み残基；ならびに、必要に応じて
（ｄ）配列番号２由来のＬ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８およびＬ６
９（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの可変Ｌ鎖
バーニア領域枠組み残基、または配列番号２由来のＬ１、Ｌ１５、Ｌ８３およびＬ８５（
Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの可変Ｌ鎖希少
枠組み残基；
ここで、該可変Ｌ鎖領域の残部はヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖由来である、
Ｌ鎖；ならびに
（ｉｉ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変
Ｈ鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８１】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下：
（ｉ）以下を含む可変Ｈ鎖領域を含むＨ鎖：
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列からの相補性決
定領域（ＣＤＲ）；
（ｂ）配列番号４由来のＨ２４、Ｈ２６、Ｈ２７、Ｈ２９、Ｈ７１およびＨ９４（Ｋ
ａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変Ｈ鎖カノニ
カル枠組み残基；
（ｃ）配列番号４由来のＨ３７、Ｈ３９、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ９１、Ｈ９３およびＨ
１０３（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１個の可変
Ｈ鎖鎖間充填枠組み残基；ならびに
（ｄ）配列番号４由来のＨ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９お
よびＨ８０（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの
可変Ｈ鎖バーニア領域枠組み残基、または配列番号４由来のＨ４０およびＨ４２（Ｋａｂ
ａｔの番号付け協定）からなる群より選択される、少なくとも１つの可変Ｈ鎖希少枠組み
残基；
ここで、該可変Ｈ鎖領域の残部はヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖由来である、
Ｈ鎖；ならびに
（ｉｉ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変
Ｌ鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８２】
前記Ｌ鎖が、Ｌ４、Ｌ３５、Ｌ４７、Ｌ４９、Ｌ６６、Ｌ６８およびＬ６９（Ｋａｂａｔ
の番号付け協定）からなる群より選択されるバーニア領域枠組み残基の少なくとも１つの
置換を含む、請求項８０に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項８３】
前記Ｌ鎖が、Ｌ１、Ｌ１５、Ｌ８３およびＬ８５（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる
群より選択される希少枠組み残基の少なくとも１つの置換を含む、請求項８０に記載のヒ
ト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項８４】
前記Ｈ鎖が、Ｈ２、Ｈ２８、Ｈ３０、Ｈ４８、Ｈ４９、Ｈ６７、Ｈ６９およびＨ１８０（
Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択されるバーニア領域枠組み残基の少なく
とも１つの置換を含む、請求項８１に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグ
メント。
【請求項８５】
前記Ｈ鎖が、Ｈ４０およびＨ４２（Ｋａｂａｔの番号付け協定）からなる群より選択され
る希少枠組み残基の少なくとも１つの置換を含む、請求項８１に記載されるヒト化免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項８６】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＬ１、Ｌ２、Ｌ３６およびＬ４６（Ｋａｂａｔの番号付け協
定）からなる群より選択される少なくとも１個の可変Ｌ鎖枠組み残基を含む可変Ｌ鎖領域
を含み、ここで該可変枠組み領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＬ鎖由来であ
る、Ｌ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８７】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびにＨ４９、Ｈ９３およびＨ９４（Ｋａｂａｔの番号付け協定）
からなる群より選択される少なくとも１個の可変Ｈ鎖枠組み残基を含む可変Ｈ鎖領域を含
み、ここで該可変枠組み領域の残分がヒトアクセプター免疫グロブリンＨ鎖由来である、
Ｈ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変Ｌ
鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８８】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびに可変枠組み残基Ｌ２、Ｌ３６およびＬ４６（Ｋａｂａｔの番
号付け協定）を含む可変Ｌ鎖領域を含み、ここで該可変Ｌ鎖領域の残分がヒトアクセプタ
ー免疫グロブリンＬ鎖由来である、Ｌ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項８９】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号４に示される３Ｄ６免疫グロブリンＨ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびに可変枠組み残基Ｈ４９、Ｈ９３およびＨ９４（Ｋａｂａｔの
番号付け協定）を含む可変Ｈ鎖領域を含み、ここで該可変Ｈ鎖領域の残部がヒトアクセプ
ター免疫グロブリンＨ鎖由来である、Ｈ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号５または配列番号１１の残基１〜１１２に示される配列を有する可変Ｌ
鎖領域を含む、Ｌ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項９０】
ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１０７Ｍ−
１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合し、ここで該ヒト化抗体
は、以下:
（ａ）配列番号２に示される３Ｄ６免疫グロブリンＬ鎖可変領域配列由来の、相補性決
定領域（ＣＤＲ）、ならびに可変枠組み残基Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３６およびＬ４６（Ｋａｂａ
ｔの番号付け協定）を含む可変Ｌ鎖領域を含み、ここで該可変枠組み領域の残分がヒトア
クセプター免疫グロブリンＬ鎖由来である、Ｌ鎖、ならびに
（ｂ）配列番号８または配列番号１２の残基１〜１１９に示される配列を有する可変Ｈ
鎖領域を含む、Ｈ鎖
を含む、ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント。
【請求項９１】
前記ヒトアクセプターＬ鎖がサブタイプκＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のものである、請求項
７６、７８、８０、８２、８３、８６、８８および９０のいずれか１項に記載の免疫グロ
ブリン。
【請求項９２】
前記ヒトアクセプターＨ鎖がサブタイプＩＩＩ（Ｋａｂａｔ協定）のものである、請求項
７７、７９、８１、８４、８５、８７および８９のいずれか１項に記載の免疫グロブリン
。
【請求項９３】
前記ヒトアクセプターＬ鎖が、Ｋａｂａｔ番号０１９２３０、Ｋａｂａｔ番号００５１３
１、Ｋａｂａｔ番号００５０５８、Ｋａｂａｔ番号００５０５７、Ｋａｂａｔ番号００５
０５９、Ｋａｂａｔ番号Ｕ２１０４０およびＫａｂａｔ番号Ｕ４１６４５からなる群より
選択される、請求項８９記載の免疫グロブリン。
【請求項９４】
前記ヒトアクセプターＬ鎖がＫａｂａｔ０１９２３０である、請求項８９に記載の免疫グ
ロブリン。
【請求項９５】
前記ヒトアクセプターＨ鎖が、Ｋａｂａｔ番号０４５９１９、Ｋａｂａｔ番号０００４５
９、Ｋａｂａｔ番号０００５５３、Ｋａｂａｔ番号０００３８６およびＫａｂａｔ番号Ｍ
２３６９１からなる群より選択される、請求項９０記載の免疫グロブリン。
【請求項９６】
前記ヒトアクセプターＨ鎖がＫａｂａｔ番号０４５９１９である、請求項９０に記載の免
疫グロブリン。
【請求項９７】
少なくとも１個の希少ヒトＬ鎖枠組み残基が、該残基の位置においてヒト可変Ｌ鎖配列に
普遍的なアミノ酸残基で置換される、請求項７６、７８、８２、８３、８６、８８、９０
、９１、９３および９４のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項９８】
少なくとも１個の希少ヒトＬ鎖枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｌ鎖配列由来の対応するア
ミノ酸残基で置換される、請求項７６、７８、８２、８３、８６、８８、９０、９１、９
３および９４のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項９９】
前記生殖細胞系可変Ｌ鎖配列が、Ａ１、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２およびＡ１９からなる群よ
り選択される、請求項９８に記載の免疫グロブリン。
【請求項１００】
少なくとも１個の希少ヒトＨ鎖枠組み残基が、該残基の位置においてヒト可変Ｈ鎖配列に
普遍的であるアミノ酸残基で置換される、請求項７７、７９、８１、８４、８５、８７、
８９、９２、９５および９６のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項１０１】
少なくとも１個の希少ヒトＨ鎖枠組み残基が、生殖細胞系可変Ｈ鎖配列由来の対応するア
ミノ酸残基で置換される、請求項７７、７９、８１、８４、８５、８７、８９、９２、９
５および９６のいずれか１項に記載の免疫グロブリン。
【請求項１０２】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列が、ＶＨ３−４８、ＶＨ３−２３、ＶＨ３−７、ＶＨ３−２
１および、ＶＨ３−１１からなる群より選択される、請求項１０１に記載の免疫グロブリ
ン。
【請求項１０３】
前記生殖細胞系可変Ｈ鎖配列がＶＨ３−２３である、請求項１０１に記載の免疫グロブリ
ン。
【請求項１０４】
請求項９７に記載の免疫グロブリンであって、ここで、前記希少枠組み残基が、ヒトＬ鎖
可変領域サブグループ中のＬ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該残基の位置における存
在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該Ｌ鎖可変領域サブグループ中の配列の
うち５０％を超える該残基の位置での存在に基づき選択される、免疫グロブリン。
【請求項１０５】
請求項１００に記載の免疫グロブリンであって、ここで、前記希少枠組み残基が、ヒトＨ
鎖可変領域サブグループ中のＨ鎖可変領域配列のうち１０％未満の該残基の位置における
存在に基づき選択され、かつ前記普遍的な残基が、該Ｈ鎖可変領域サブグループ中の配列
のうち５０％を超える該残基の位置での存在に基づき選択される、免疫グロブリン。
【請求項１０６】
前記ヒトＬ鎖可変枠組み領域がヒトκＬ鎖可変領域である、請求項７６、７８、８２、８
３、８６、８８、９０、９１、９３および９４のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブ
リン。
【請求項１０７】
前記ヒトＨ鎖可変枠組み領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧ１Ｈ鎖可変領域である、請求項
７７、７９、８１、８４、８５、８７、８９、９２、９５および９６のいずれか１項に記
載の免疫グロブリン。
【請求項１０８】
定常領域がヒトＩｇＧ１由来である、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載のヒト化免
疫グロブリン。
【請求項１０９】
定常領域がヒトＩｇＧ４由来である、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グロ
ブリン。
【請求項１１０】
少なくとも１０８Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメン
ト。
【請求項１１１】
少なくとも１０９Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、請求項１１０に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１２】
前記Ｈ鎖のアイソタイプがγ１である、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１３】
可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）および凝集型Ａβの両方に結合する、請求項７６〜
９０のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１４】
前記可溶性βアミロイドペプチド（Ａβ）が分散型Ａβである、請求項１１３に記載の免
疫グロブリン。
【請求項１１５】
βアミロイドペプチド（Ａβ）の食作用を媒介する、請求項７６〜９０のいずれか１項に
記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１６】
被験体において血液脳関門を横断する、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グ
ロブリンまたは抗原結合フラグメント。
【請求項１１７】
被験体においてβアミロイドペプチド（Ａβ）負荷および神経性ジストロフィーの両方を
低減する、請求項７６〜９０のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラ
グメント。
【請求項１１８】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号８の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域および配列番号１１の残基１〜
１１２に示される可変Ｌ鎖領域を含む、免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント
。
【請求項１１９】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号１２の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域および配列番号５の残基１〜
１１２に示される可変Ｌ鎖領域を含む、免疫グロブリンまたはその抗原結合フラグメント
。
【請求項１２０】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号８の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域、配列番号１１の残基１〜１１
２に示される可変Ｌ鎖領域およびヒトＩｇＧ１由来の定常領域を含む、免疫グロブリン。
【請求項１２１】
少なくとも１０７Ｍ−１の結合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合す
る、配列番号１２の残基１〜１１９に示される可変Ｈ鎖領域、配列番号５の残基１〜１１
２に示される可変Ｌ鎖領域およびヒトＩｇＧ１由来の定常領域を含む、免疫グロブリン。
【請求項１２２】
配列番号５に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１２と少なくとも９５％の配列同一性を
有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２３】
配列番号８に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１９と少なくとも９９％の配列同一性を
有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２４】
配列番号１１に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１２と少なくとも９５％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２５】
配列番号１２に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１９と少なくとも９９％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２６】
配列番号１１に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１２を含む、単離されたポリペプチド
。
【請求項１２７】
配列番号１２に示されるアミノ酸配列の残基１〜１１９と少なくとも９５％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１２８】
配列番号５または配列番号１１のアミノ酸配列の残基１〜１１２を含み、少なくとも１つ
の保存的アミノ酸置換を含むポリペプチド変異体であって、少なくとも１０７Ｍ−１の結
合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する能力を保持する、ポリペプ
チド変異体。
【請求項１２９】
配列番号８または配列番号１２のアミノ酸配列の残基１〜１１９を含むポリペプチド変異
体であって、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を含み、少なくとも１０７Ｍ−１の結
合親和性でβアミロイドペプチド（Ａβ）に特異的に結合する能力を保持する、ポリペプ
チド変異体。
【請求項１３０】
配列番号８のアミノ酸配列の残基１〜１１２を含むか、配列番号５のアミノ酸配列の残基
１〜１１９を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１３１】
請求項７６〜１２５のいずれか１項に記載のヒト化免疫グロブリンまたは抗原結合フラグ
メント、および製薬学的担体を含む、製薬学的組成物。
【請求項１３２】
請求項７６〜１２５のいずれか１項に記載の免疫グロブリンまたは抗原結合フラグメント
を、使用のための指示書と一緒に備える、キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図４】
【図２】
【図３】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図４】
【公開番号】特開２０１２−１４７７９７（Ｐ２０１２−１４７７９７Ａ）
【公開日】平成２４年８月９日（２０１２．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１００４１２（Ｐ２０１２−１００４１２）
【出願日】平成２４年４月２５日（２０１２．４．２５）
【分割の表示】特願２００７−２７０６３４（Ｐ２００７−２７０６３４）の分割
【原出願日】平成１３年１２月６日（２００１．１２．６）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【出願人】（５１００２００２２）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月９日（２０１２．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年４月２５日（２０１２．４．２５）
【分割の表示】特願２００７−２７０６３４（Ｐ２００７−２７０６３４）の分割
【原出願日】平成１３年１２月６日（２００１．１２．６）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【出願人】（５１００２００２２）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]