βセクレターゼ阻害剤としてのラクタム
【課題】アルツハイマー病（ＡＤ）、脳アミロイド血管症（ＣＭ）、およびプリオン媒介疾患などの神経変性障害および／または神経障害の治療薬としてのβ−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）阻害剤の提供。
【解決手段】下記式で表される化合物８８などの１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン誘導体。
【解決手段】下記式で表される化合物８８などの１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン誘導体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
［式中、式Ｉにおいて、Ｒ２に結合している炭素の箇所およびスピロ環炭素の箇所に示す立体化学は、絶対立体化学であり、Ｂは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ｂは、０個〜３個のＲ３基で置換されていてもよく、
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、１個または３個のＲ４で置換されていてもよく、
【化２】
が単結合であるとき、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ７）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２Ｒ５、または−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯ２Ｒ５であり、前記アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであるＲ１ａまたはＲ１ｂ置換基は、１個〜３個のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｎ（Ｒ７）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個〜３個のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、またはＲ１ａおよびＲ１ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキレン部分またはヘテロシクロアルキレン部分を形成しており、前記シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン部分は、１個〜３個のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｎ（Ｒ７）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個〜３個のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、
【化３】
が二重結合であるとき、Ｒ１ｂは不在であり、Ｒ１ａは、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ７）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２Ｒ５、または−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯ２Ｒ５であり、前記アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであるＲ１ａ置換基は、１個〜３個のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｎ（Ｒ７）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個〜３個のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキル、またはアルケニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、またはアルケニルは、１個〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、またはシアノで置換されていてもよく、
各Ｒ３は、それぞれ独立に、ハロゲン、アルキル、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記Ｒ３のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のＲ４で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、それぞれ独立に、アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ７）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５であり、Ｒ４のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールはそれぞれ、１個〜３個のシアノ、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、または−ＯＲ５でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
各Ｒ５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
各Ｒ６は、それぞれ独立に、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、
各Ｒ７は、それぞれ独立に、水素、アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、または２個のＲ７置換基が同じ窒素原子に結合しているとき、これらのＲ７置換基は、結合相手である窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキレン部分を形成していてもよく、前記アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のアルキル、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２および３から選択される整数であり、
各ｔは、０、１、２および３からそれぞれ独立に選択される整数である］または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ａが、１個のＲ４置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ４が、それぞれ独立にアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ７）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５であり、Ｒ４のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールはそれぞれ、１個〜３個のシアノ、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、または−ＯＲ５でそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ａは、３個のＲ４置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｒ４が、それぞれ独立にアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ７）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５であり、Ｒ４のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールはそれぞれ、１個〜３個のシアノ、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、または−ＯＲ５でそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｂがアリールであり、１個から３個のＲ３置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｂがアリールであり、１個だけのＲ３置換基で置換されており、Ｒ３はハロゲンである、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
【化４】
が単結合であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂがそれぞれ独立に水素またはアルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキレン部分またはヘテロシクロアルキレン部分を形成している、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがそれぞれ水素である、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
【化５】
が二重結合であり、Ｒ１ｂが不在である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）を有する化合物
【化６】
［式中、Ａ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ３は、請求項１で規定したとおりである］である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）を有する化合物
【化７】
［式中、Ａ、Ｒ１ａおよびＲ３は、請求項１で規定したとおりである］である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
非定型抗精神病薬、コリンエステラーゼ阻害剤、ディメボン、またはＮＭＤＡ受容体拮抗薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
神経障害および精神障害からなる群から選択される疾患または状態の治療のための、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
アルツハイマー病の治療のための、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
［式中、式Ｉにおいて、Ｒ２に結合している炭素の箇所およびスピロ環炭素の箇所に示す立体化学は、絶対立体化学であり、Ｂは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ｂは、０個〜３個のＲ３基で置換されていてもよく、
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、１個または３個のＲ４で置換されていてもよく、
【化２】
が単結合であるとき、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ７）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２Ｒ５、または−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯ２Ｒ５であり、前記アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであるＲ１ａまたはＲ１ｂ置換基は、１個〜３個のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｎ（Ｒ７）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個〜３個のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、またはＲ１ａおよびＲ１ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキレン部分またはヘテロシクロアルキレン部分を形成しており、前記シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン部分は、１個〜３個のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｎ（Ｒ７）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個〜３個のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、
【化３】
が二重結合であるとき、Ｒ１ｂは不在であり、Ｒ１ａは、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ７）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２Ｒ５、または−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯ２Ｒ５であり、前記アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであるＲ１ａ置換基は、１個〜３個のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｎ（Ｒ７）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個〜３個のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキル、またはアルケニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、またはアルケニルは、１個〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、またはシアノで置換されていてもよく、
各Ｒ３は、それぞれ独立に、ハロゲン、アルキル、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記Ｒ３のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のＲ４で置換されていてもよく、
各Ｒ４は、それぞれ独立に、アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ７）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５であり、Ｒ４のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールはそれぞれ、１個〜３個のシアノ、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、または−ＯＲ５でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
各Ｒ５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
各Ｒ６は、それぞれ独立に、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、
各Ｒ７は、それぞれ独立に、水素、アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、または２個のＲ７置換基が同じ窒素原子に結合しているとき、これらのＲ７置換基は、結合相手である窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキレン部分を形成していてもよく、前記アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のアルキル、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２および３から選択される整数であり、
各ｔは、０、１、２および３からそれぞれ独立に選択される整数である］または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ａが、１個のＲ４置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ４が、それぞれ独立にアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ７）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５であり、Ｒ４のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールはそれぞれ、１個〜３個のシアノ、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、または−ＯＲ５でそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ａは、３個のＲ４置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｒ４が、それぞれ独立にアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ７）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５であり、Ｒ４のアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールはそれぞれ、１個〜３個のシアノ、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、または−ＯＲ５でそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｂがアリールであり、１個から３個のＲ３置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｂがアリールであり、１個だけのＲ３置換基で置換されており、Ｒ３はハロゲンである、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
【化４】
が単結合であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂがそれぞれ独立に水素またはアルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキレン部分またはヘテロシクロアルキレン部分を形成している、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがそれぞれ水素である、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
【化５】
が二重結合であり、Ｒ１ｂが不在である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）を有する化合物
【化６】
［式中、Ａ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ３は、請求項１で規定したとおりである］である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）を有する化合物
【化７】
［式中、Ａ、Ｒ１ａおよびＲ３は、請求項１で規定したとおりである］である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
非定型抗精神病薬、コリンエステラーゼ阻害剤、ディメボン、またはＮＭＤＡ受容体拮抗薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
神経障害および精神障害からなる群から選択される疾患または状態の治療のための、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
アルツハイマー病の治療のための、請求項１４または１５に記載の組成物。
【公開番号】特開２０１２−１０７０２９（Ｐ２０１２−１０７０２９Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−９７３５（Ｐ２０１２−９７３５）
【出願日】平成２４年１月２０日（２０１２．１．２０）
【分割の表示】特願２０１１−５３６９７６（Ｐ２０１１−５３６９７６）の分割
【原出願日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１月２０日（２０１２．１．２０）
【分割の表示】特願２０１１−５３６９７６（Ｐ２０１１−５３６９７６）の分割
【原出願日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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