説明

γセクレターゼモジュレーター

本発明は、式(I)[式中、R/R1’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又はシアノであり;Rは、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルコキシ、ORで置換された低級アルキル、=O、−C(O)O−低級アルキル、−C(O)NH−低級アルキル、シアノ、CH−O−低級アルキル、シクロアルキル、NRR’であるか、又は、場合によりハロゲンで置換された−O−(CH−フェニルであるか、又は、場合により、ハロゲン、−(CH−シアノ、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、C(O)H、−CH−NH−、−CH−NH−C(O)O−低級アルキル、−CH−NH−C(O)−低級アルキル、−CH−NH−低級アルキル、−CH−NH−S(O)−低級アルキル、低級アルコキシもしくはハロゲンで置換された低級アルコキシより選択される1、2又は3個の置換基で置換された−(CH−フェニルであるか、又は、−(CH−シクロアルキルであるか、又は、場合により、ハロゲン、CF、低級アルキル、−CHCN、−C(O)−低級アルキル、−C(O)O−低級アルキルもしくはS(O)−低級アルキルで置換された−(CH−ヘテロシクロアルキルであるか、又は、フラニル、ピラジニル、ピリジニル、ベンゾオキサゾリルもしくはベンゾイミダゾリル(これらは場合により、低級アルキルで置換されている)からなる群より選択されるヘテロアリールであるか、又は、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジンであり、R及びR’は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり、そして、oは、0又は1であり;Rは、1回又は2回現れることができ、そして低級アルキルであり;Aは:式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)及び式k)であり;R’は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、C(O)−低級アルキル、S(O)−低級アルキル又は場合によりハロゲンで置換されたフェニルであり;ヘタリールは、5又は6員の、N、S又はOを含有するヘテロアリール基であり;nは、0、1、2又は3であり;nが2又は3である場合、Rは、同じであるか又は異なることができる]で示される化合物又はその薬学的に活性な酸付加塩に関する。本発明の式(I)の化合物は、アミロイドβの調節薬であり、よって、脳内のβ−アミロイドの沈着に付随する疾患、特にアルツハイマー病、及び他の疾患、例えば脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発梗塞性認知症、ボクサー認知症及びダウン症の治療又は予防に有用でありうる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化181】


[式中、
/R1’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又はシアノであり;
は、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲンで置換された低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルコキシ、ORで置換された低級アルキル、=O、−C(O)O−低級アルキル、−C(O)NH−低級アルキル、シアノ、CH−O−低級アルキル、シクロアルキル、NRR’であるか、又は
場合によりハロゲンで置換された−O−(CH−フェニルであるか、
又は、場合により、ハロゲン、−(CH−シアノ、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、C(O)H、−CH−NH−、−CH−NH−C(O)O−低級アルキル、−CH−NH−C(O)−低級アルキル、−CH−NH−低級アルキル、−CH−NH−S(O)−低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンで置換された低級アルコキシより選択される1、2又は3個の置換基で置換された−(CH−フェニルであるか、
又は、−(CH−シクロアルキルであるか、
又は、場合により、ハロゲン、CF、低級アルキル、−CHCN、−C(O)−低級アルキル、−C(O)O−低級アルキル又はS(O)−低級アルキルで置換された−(CH−ヘテロシクロアルキルであるか、
又は、フラニル、ピラジニル、ピリジニル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾイミダゾリル(これらは場合により、低級アルキルで置換されている)からなる群より選択されるヘテロアリールであるか、
又は、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジンであり、
R及びR’は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり、そして、
oは、0又は1であり;
は、1回又は2回現れることができ、そして低級アルキルであり;
Aは、下記:
【化182】


で示され、そして、R2’は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、C(O)−低級アルキル、S(O)−低級アルキル又は場合によりハロゲンで置換されたフェニルであり;
ヘタリールは、5又は6員の、N、S又はOを含有するヘテロアリール基であり;
nは、0、1、2又は3であり;nが2又は3である場合、Rは、同じであるか又は異なることができる]で示される化合物又はその薬学的に活性な酸付加塩。
【請求項2】
ヘタリールが、イミダゾリル、ピリミジニル又はピリジニルである、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項3】
Aが、環a)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項4】
化合物が、下記:
5−(8−メトキシ−5−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミン、
[5−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−ピロリジン−1−イル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−プロピル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミン、
[5−(4−フルオロ−フェニル)−8−メトキシ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−モルホリン−4−イル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミン、
[8−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(5,6−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
8−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
[8−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
8−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
2−フルオロ−5−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)ベンゾニトリル、
8−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−(トリフルオロメチル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
6−クロロ−8−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−8−(4−モルホリノフェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
2−(4−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)フェニル)アセトニトリル、
8−(2,4−ジメトキシフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−フルオロ−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−8−(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−8−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−8−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
2−(2−フルオロ−4−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)フェニル)プロパン−2−オール、
5−クロロ−2−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)ベンズアルデヒド、
(5−クロロ−2−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)フェニル)メタノール、
3−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)ベンジルカルバミン酸 tert−ブチル、
4−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸 tert−ブチル、
8−(3−(アミノメチル)フェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン二塩酸塩、
N−(3−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)ベンジル)メタンスルホンアミド、
N−(3−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)ベンジル)アセトアミド、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチル−8−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−8−モルホリノ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
4−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸エチル、
2−(4−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)アセトニトリル、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−フルオロ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3,5−ジフルオロ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−フルオロ−5−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
5−(8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−2−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(6−メチルピリミジン−4−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(4−(2,6−ジメチルピリミジン−4−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
2−{8−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル}−プロパン−2−オール、
[8−(4−クロロ−フェニル)−6−シクロプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[6−シクロプロピル−8−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−{8−(4−フルオロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル}−プロパン−2−オール、
[6−シクロプロピル−8−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−{8−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル}−プロパン−2−オール、
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−8−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル]−プロパン−2−オール、
2−{8−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル}−プロパン−2−オール、
[8−(4−クロロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(4−クロロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミン、
8−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
[8−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミン、
8−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−8−フェノキシ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(3−クロロフェノキシ)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(4−クロロフェノキシ)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−8−(4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
8−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン、
2−{8−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル}−プロパン−2−オール、
[8−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−{8−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−5−イル}−プロパン−2−オール、
[6−シクロプロピル−8−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[8−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−6−シクロプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン又は
[8−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−6−シクロプロピル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである、請求項3に記載の式(I)の化合物。
【請求項5】
Aが、環b)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項6】
化合物が、下記:
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−メチル−7−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル)−アミン、
[7−(4−クロロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[7−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル]−アミン、
(5,7−ビス−トリフルオロメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−7−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボニトリル、
7−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボニトリル、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−7−m−トリル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボニトリル、
2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−7−o−トリル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボニトリル、
7−(2−フルオロフェニル)−2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボニトリル、
[7−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
7−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−アミン塩酸塩、
7−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−5−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−アミン又は
7−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−カルボン酸エチルである、請求項5に記載の式(I)の化合物。
【請求項7】
Aが、環c)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項8】
化合物が、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(9−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−b]キナゾリン−2−イル)−アミンである、請求項7に記載の式(I)の化合物。
【請求項9】
Aが、環d)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項10】
化合物が、下記:
[5−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン又は
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−アミンである、請求項9に記載の式(I)の化合物。
【請求項11】
Aが、環e)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項12】
化合物が、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[8−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−イル]−アミンである、請求項11に記載の式(I)の化合物。
【請求項13】
Aが、環f)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項14】
化合物が、
7−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−アミン アセタートである、請求項13に記載の式(I)の化合物。
【請求項15】
Aが、環h)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項16】
化合物が、下記:
5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−7−(メチルスルホニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−アミン、
5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−アミン、
8−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−アミン又は
1−(5−(4−フルオロフェニル)−2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7(8H)−イル)−2−メチルプロパン−1−オンである、請求項15に記載の式(I)の化合物。
【請求項17】
Aが、環i)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項18】
化合物が、下記:
7−(4−クロロフェニル)−2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニルアミノ)−4−プロピル−6,7−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−5(4H)−オン又は
4−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−アミンである、請求項17に記載の式(I)の化合物。
【請求項19】
Aが、環j)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項20】
化合物が、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−7−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−b][1,3]オキサジン−2−アミンである、請求項19に記載の式(I)の化合物。
【請求項21】
Aが、環k)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項22】
化合物が、
N−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−8−フェニル−6,8−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミンである、請求項21に記載の式(I)の化合物。
【請求項23】
請求項1に定義されたとおりの式(I)の化合物を調製するための方法であって、
a) 式2:
【化183】


で示される化合物を、式3:
【化184】


で示される化合物と反応させて、式(I):
【化185】


で示される化合物とすること(式中、Xは、ハロゲンであり、そして更なる基は、請求項1に記載したとおりの意味を有する)、
及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩へと変換すること;
又は、
b) 式4:
【化186】


で示される化合物を、式5:
【化187】


で示される化合物と反応させて、式(I):
【化188】


で示される化合物とすること(式中、Xは、ハロゲンであり、そして更なる基は、請求項1に記載したとおりの意味を有する)、
及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩へと変換することを含む、方法。
【請求項24】
請求項23に記載した方法によって調製した場合の、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物の一つ以上及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬。
【請求項26】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症の処置のための、請求項25に記載の医薬。
【請求項27】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症の処置のための医薬を製造するための、請求項1〜22のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項28】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症の処置のための、請求項1〜22のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項29】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症の処置のための、請求項1〜22のいずれか一項の化合物。
【請求項30】
本明細書にて先に記載された発明。

【公表番号】特表2013−518082(P2013−518082A)
【公表日】平成25年5月20日(2013.5.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−550452(P2012−550452)
【出願日】平成23年1月28日(2011.1.28)
【国際出願番号】PCT/EP2011/051184
【国際公開番号】WO2011/092272
【国際公開日】平成23年8月4日(2011.8.4)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】