γセクレターゼ調節物質としての新規置換二環トリアゾール誘導体
【化１】
本発明は式（Ｉ）の新規置換二環トリアゾール誘導体に関し、ここでＨｅｔ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｌ１およびＬ２は請求の範囲で定義される意味するところを有する。本発明の化合物はγセクレターゼ調節物質として有用である。本発明はさらに、こうした新規化合物の製造方法、有効成分として前記化合物を含んでなる製薬学的組成物、ならびに医薬品としての前記化合物の使用に関する。
本発明は式（Ｉ）の新規置換二環トリアゾール誘導体に関し、ここでＨｅｔ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｌ１およびＬ２は請求の範囲で定義される意味するところを有する。本発明の化合物はγセクレターゼ調節物質として有用である。本発明はさらに、こうした新規化合物の製造方法、有効成分として前記化合物を含んでなる製薬学的組成物、ならびに医薬品としての前記化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物
若しくはその立体異性体［ここで、
Ｈｅｔ１は式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）若しくは（ａ−４）を有する複素環であり
【化２】
Ｒ３はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａは水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
ＸａはＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂはＯ若しくはＳであり；
Ａ１はＣＲ９若しくはＮであり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ａ２、Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立にＣＨ若しくはＮであるが；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の最大２個がＮであり；
Ｌ１は、Ｏ、カルボニル、ＮＲ１０、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２は一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）
−（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−１）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ− （ｂ−２）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−３）；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−４）；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−６）；−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−７）
を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の不飽和結合を含有することができ；
ここで（ｂ−１）、（ｂ−２）、若しくは１個の不飽和結合を含有する基は、１個若しくはそれ以上の炭素原子で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｄ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）は、可能な場合は、アリール１、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｆ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；ここで前記１−ピペリジニル、１−ピロリジニル若しくは４−モルホリニルは１個若しくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１個若しくはそれ以上のＣＨ２基で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｅ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；ならびに、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１，２−ベンゼンジイル部分で、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｄＲ１２ｄ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
Ｙは、直接結合、ＮＲ１４若しくはＯを表し；ここでＲ１４は水素、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
ｍは３若しくは４を表し；
ｎは１を表し；
ｑは３、４、５若しくは６を表し；
ｒは０、１、２若しくは３を表し；
ここで、各アリール１は、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニル；
または、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５若しくは６員ヘテロアリールを独立に表し、ここで、前記５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｆＲ１２ｆ、モルホリニル、および
１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキル
よりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
各Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｆは独立に水素、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルキルカルボニルであり；
各Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅおよびＲ１２ｆは独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅおよびＲ１３ｆは独立に水素、またはハロおよびシクロＣ３−７アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルである］；
；但し、該化合物は、５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（５−オキサゾリル）
フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（３−ピリジニル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、若しくは５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−３−ピリジニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−２−アミンでない、
あるいはその製薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３ａ）若しくは（ａ−４）を有する複素環であり
【化３】
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニル；
または、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５若しくは６員ヘテロアリールを表し、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｆＲ１２ｆ、モルホリニル、および
１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキル
よりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３ａ）若しくは（ａ−４）を有する複素環であり
【化４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８がそれぞれ独立に、水素、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａが水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｃがそれぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置
換されているＣ１−４アルキルであり；
ＸａがＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂがＯ若しくはＳであり；
Ａ１がＣＲ９若しくはＮであり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれ独立にＣＨ若しくはＮであるが；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の最大２個がＮであり；
Ｌ１が、Ｏ、カルボニル、ＮＲ１０、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）
−（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−１）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ− （ｂ−２）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−３）；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−４）；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−６）；−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−７）
を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の不飽和結合を含有することができ；
ここで（ｂ−１）、（ｂ−２）、若しくは１個の不飽和結合を含有する基は、１個若しくはそれ以上の炭素原子で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｄ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）は、可能な場合は、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｆ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１個若しくはそれ以上のＣＨ２基で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｅ−アリール１、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；ならびに、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１，２−ベンゼンジイル部分で、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｄＲ１２ｄ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
Ｙが、直接結合、ＮＲ１４若しくはＯを表し；ここでＲ１４は水素、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
ｍが３若しくは４を表し；
ｎが１を表し；
ｑが３、４、５若しくは６を表し；
ｒが０、１、２若しくは３を表し；
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場
合によっては置換されているフェニル；または、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５若しくは６員ヘテロアリールを表し、ここで、前記５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｆＲ１２ｆ、モルホリニル、および
１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキル
よりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
各Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｆが独立に水素、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルキルカルボニルであり；
各Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅおよびＲ１２ｆが独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅおよびＲ１３ｆが独立に水素、またはハロおよびシクロＣ３−７アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）若しくは（ａ−３）を有する複素環であり；
Ｒ３がＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６が水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂが、水素、Ｃ１−４アルキルオキシ、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｃが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
ＸａがＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂがＯであり；
Ａ１がＣＲ９であり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；Ａ２がＣＨ若しくはＮであり；
Ａ３およびＡ４がＣＨであり；
Ｌ１がカルボニル、ＮＲ１０、ＮＲ−（Ｃ＝Ｏ）若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０が水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し、ここで−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｃ１−４アルキル）＝Ｃ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１４−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（アリール１）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（１−ピペリジニル）−および−（ＣＨ２）２−ＣＨ（アリール１）−ＣＨ２−よりなる群から選択され；
ここで１−ピペリジニルは１個若しくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていることができ；
ここでＲ１４が水素、Ｃ１−４アルキルカルボニル若しくはＣ１−４アルキルであり；
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニルを表し；
Ｒ１１ｅが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ１２ｅが独立に水素若しくはＣ１−４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）若しくは（ａ−３ａ）を有する複素環であり
Ｒ３がＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｃがそれぞれ独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
ＸａがＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂがＯであり；
Ａ１がＣＲ９であり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれ独立にＣＨ若しくはＮであるが；
但しＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の最大２個がＮであり；
Ｌ１がＮＲ１０、カルボニル若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）若しくは（ｂ−４）
−（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−１）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ− （ｂ−２）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−３）；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−４）；を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の炭素原子で１個のアリール１置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）若しくは（ｂ−４）は可能な場合は１個のアリール１置換基で置換されていることができ；
Ｙが、直接結合、Ｏ若しくはＮＲ１４を表し；ここでＲ１４は水素、Ｃ１−４アルキルカルボニル若しくはＣ１−４アルキルであり；
ｍが３若しくは４を表し；
ｎが１を表し；
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の不飽和結合を含有することができ；
ここで（ｂ−１）、（ｂ−２）、若しくは１個の不飽和結合を含有する基は、１個若しくはそれ以上の炭素原子で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｄ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）は、可能な場合は、アリール１、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｆ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；前記１−ピペリジニル、１−ピロリジニル若しくは４−モルホリニルは１個若しくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていることができる、
請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（アリール１）−および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（アリール１）−よりなる群から選択される二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成する、
請求項１、２、３、４若しくは５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３ａ）若しくは（ａ−４）
【化５】
を有する複素環である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１がＣＲ９であり；ここでＲ９が水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；Ａ２がＣＨ若しくはＮであり；ならびにＡ３およびＡ４がＣＨである、
請求項１、２、３若しくは５に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が
５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−［４−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル］−８−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
８−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−［４−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、若しくは
８−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
その立体異性体、またはその製薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
製薬学的に許容できる担体、および有効成分としての治療上有効な量の請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１２】
医薬品としての使用のための請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、軽度認知障害、老化、認知症、レビー小体を伴う認知症、脳アミロイド血管症、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症、ダウン症候群、パーキンソン病と関連する認知症およびβアミロイドと関連する認知症から選択される疾患若しくは状態の処置若しくは予防での使用のための請求項１ないし１０のいずれか１つに記
載の化合物。
【請求項１４】
疾患がアルツハイマー病である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
γセクレターゼ活性の調節のための医薬品の製造のための請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物
若しくはその立体異性体［ここで、
Ｈｅｔ１は式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）若しくは（ａ−４）を有する複素環であり
【化２】
Ｒ３はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａは水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
ＸａはＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂはＯ若しくはＳであり；
Ａ１はＣＲ９若しくはＮであり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ａ２、Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立にＣＨ若しくはＮであるが；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の最大２個がＮであり；
Ｌ１は、Ｏ、カルボニル、ＮＲ１０、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２は一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）
−（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−１）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ− （ｂ−２）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−３）；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−４）；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−６）；−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−７）
を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の不飽和結合を含有することができ；
ここで（ｂ−１）、（ｂ−２）、若しくは１個の不飽和結合を含有する基は、１個若しくはそれ以上の炭素原子で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｄ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）は、可能な場合は、アリール１、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｆ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；ここで前記１−ピペリジニル、１−ピロリジニル若しくは４−モルホリニルは１個若しくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１個若しくはそれ以上のＣＨ２基で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｅ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；ならびに、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１，２−ベンゼンジイル部分で、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｄＲ１２ｄ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
Ｙは、直接結合、ＮＲ１４若しくはＯを表し；ここでＲ１４は水素、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
ｍは３若しくは４を表し；
ｎは１を表し；
ｑは３、４、５若しくは６を表し；
ｒは０、１、２若しくは３を表し；
ここで、各アリール１は、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニル；
または、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５若しくは６員ヘテロアリールを独立に表し、ここで、前記５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｆＲ１２ｆ、モルホリニル、および
１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキル
よりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
各Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｆは独立に水素、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルキルカルボニルであり；
各Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅおよびＲ１２ｆは独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅおよびＲ１３ｆは独立に水素、またはハロおよびシクロＣ３−７アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルである］；
；但し、該化合物は、５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（５−オキサゾリル）
フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（３−ピリジニル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、若しくは５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−３−ピリジニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−２−アミンでない、
あるいはその製薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３ａ）若しくは（ａ−４）を有する複素環であり
【化３】
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニル；
または、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５若しくは６員ヘテロアリールを表し、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｆＲ１２ｆ、モルホリニル、および
１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキル
よりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３ａ）若しくは（ａ−４）を有する複素環であり
【化４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８がそれぞれ独立に、水素、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａが水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｃがそれぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置
換されているＣ１−４アルキルであり；
ＸａがＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂがＯ若しくはＳであり；
Ａ１がＣＲ９若しくはＮであり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれ独立にＣＨ若しくはＮであるが；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の最大２個がＮであり；
Ｌ１が、Ｏ、カルボニル、ＮＲ１０、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）
−（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−１）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ− （ｂ−２）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−３）；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−４）；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−５）；−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−６）；−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−１，２−ベンゼンジイル− （ｂ−７）
を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の不飽和結合を含有することができ；
ここで（ｂ−１）、（ｂ−２）、若しくは１個の不飽和結合を含有する基は、１個若しくはそれ以上の炭素原子で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｄ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）は、可能な場合は、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｆ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１個若しくはそれ以上のＣＨ２基で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｅ−アリール１、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；ならびに、（ｂ−６）若しくは（ｂ−７）は、１，２−ベンゼンジイル部分で、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｄＲ１２ｄ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
Ｙが、直接結合、ＮＲ１４若しくはＯを表し；ここでＲ１４は水素、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
ｍが３若しくは４を表し；
ｎが１を表し；
ｑが３、４、５若しくは６を表し；
ｒが０、１、２若しくは３を表し；
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、モルホリニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場
合によっては置換されているフェニル；または、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５若しくは６員ヘテロアリールを表し、ここで、前記５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ１１ｆＲ１２ｆ、モルホリニル、および
１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキル
よりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；
各Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｆが独立に水素、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルキルカルボニルであり；
各Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅおよびＲ１２ｆが独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅおよびＲ１３ｆが独立に水素、またはハロおよびシクロＣ３−７アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）若しくは（ａ−３）を有する複素環であり；
Ｒ３がＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６が水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂが、水素、Ｃ１−４アルキルオキシ、または１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｃが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
ＸａがＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂがＯであり；
Ａ１がＣＲ９であり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；Ａ２がＣＨ若しくはＮであり；
Ａ３およびＡ４がＣＨであり；
Ｌ１がカルボニル、ＮＲ１０、ＮＲ−（Ｃ＝Ｏ）若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０が水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し、ここで−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｃ１−４アルキル）＝Ｃ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１４−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（アリール１）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（１−ピペリジニル）−および−（ＣＨ２）２−ＣＨ（アリール１）−ＣＨ２−よりなる群から選択され；
ここで１−ピペリジニルは１個若しくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていることができ；
ここでＲ１４が水素、Ｃ１−４アルキルカルボニル若しくはＣ１−４アルキルであり；
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニルを表し；
Ｒ１１ｅが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ１２ｅが独立に水素若しくはＣ１−４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）若しくは（ａ−３ａ）を有する複素環であり
Ｒ３がＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａが水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｃがそれぞれ独立に水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
ＸａがＣＨ若しくはＮであり；
ＸｂがＯであり；
Ａ１がＣＲ９であり；ここでＲ９は水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれ独立にＣＨ若しくはＮであるが；
但しＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の最大２個がＮであり；
Ｌ１がＮＲ１０、カルボニル若しくは（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨであり；ここでＲ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）若しくは（ｂ−４）
−（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ− （ｂ−１）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ− （ｂ−２）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ｂ−３）；−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ｂ−４）；を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の炭素原子で１個のアリール１置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）若しくは（ｂ−４）は可能な場合は１個のアリール１置換基で置換されていることができ；
Ｙが、直接結合、Ｏ若しくはＮＲ１４を表し；ここでＲ１４は水素、Ｃ１−４アルキルカルボニル若しくはＣ１−４アルキルであり；
ｍが３若しくは４を表し；
ｎが１を表し；
アリール１が、ハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で場合によっては置換されているフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、式（ｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成し；
ここで（ｂ−１）若しくは（ｂ−２）は１個の不飽和結合を含有することができ；
ここで（ｂ−１）、（ｂ−２）、若しくは１個の不飽和結合を含有する基は、１個若しくはそれ以上の炭素原子で、アリール１、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｄ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ハロ、ヒドロキシ、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくは可能な場合は２個の置換基で置換されていることができ；
ここで（ｂ−３）、（ｂ−４）若しくは（ｂ−５）は、可能な場合は、アリール１、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、（Ｃ＝Ｏ）−アリール１、Ｏ−アリール１、ＮＲ１３ｆ−アリール１、Ｃ１−４アルキルカルボニル、および１個若しくはそれ以上のハロ置換基で場合によっては置換されているＣ１−４アルキルよりなる群からそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基で置換されていることができ；前記１−ピペリジニル、１−ピロリジニル若しくは４−モルホリニルは１個若しくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていることができる、
請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１および−Ｌ２−Ｒ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＣＨ（アリール１）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ（アリール１）−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（アリール１）−および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（アリール１）−よりなる群から選択される二価の基−Ｒ１−Ｒ２−Ｌ２−を形成する、
請求項１、２、３、４若しくは５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔ１が式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３ａ）若しくは（ａ−４）
【化５】
を有する複素環である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１がＣＲ９であり；ここでＲ９が水素、ハロ若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；Ａ２がＣＨ若しくはＮであり；ならびにＡ３およびＡ４がＣＨである、
請求項１、２、３若しくは５に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が
５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−［４−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル］−８−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
８−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−［４−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、若しくは
８−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
その立体異性体、またはその製薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
製薬学的に許容できる担体、および有効成分としての治療上有効な量の請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１２】
医薬品としての使用のための請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、軽度認知障害、老化、認知症、レビー小体を伴う認知症、脳アミロイド血管症、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症、ダウン症候群、パーキンソン病と関連する認知症およびβアミロイドと関連する認知症から選択される疾患若しくは状態の処置若しくは予防での使用のための請求項１ないし１０のいずれか１つに記
載の化合物。
【請求項１４】
疾患がアルツハイマー病である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
γセクレターゼ活性の調節のための医薬品の製造のための請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１３−５１７２４６（Ｐ２０１３−５１７２４６Ａ）
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４８４２２（Ｐ２０１２−５４８４２２）
【出願日】平成２３年１月１２日（２０１１．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５０３４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８６０９８
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５１１２５７３７７）ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月１２日（２０１１．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５０３４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８６０９８
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５１１２５７３７７）ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (7)
【Ｆターム（参考）】
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