本発明はピリジン系及びピリミジン系の化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、並びにがんの治療及び／又は予防のための治療剤としてのそれらの潜在的な使用に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】

（式中、
Ｗ、Ｘ及びＹはそれぞれ独立してＣＨ、Ｃ（Ｒ^４）又はＮであり、
ＺはＣ（Ｒ^６）又はＮであり、
Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立して水素又はＣ_１〜６アルキルであり、又はＲ^１及びＲ^２はそれらが結合する炭素原子と共に５員若しくは６員の炭素環若しくは複素環を形成することができ、それらのいずれも１個、２個、３個、４個若しくは５個のＲ^ａで任意選択的に置換され、
Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立してハロ又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、カルボシクリル及びヘテロシクリルから選択される基であり、それらのいずれも１個、２個、３個、４個又は５個のＲ^ａで任意選択的に置換され、
ＺがＮである場合、Ｒ^５はＲ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７−、−Ｓ（Ｏ）_ｌＲ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８−、−Ｓ（Ｏ）_ｌＮ（Ｒ^７）Ｒ^８、又は１個、２個、３個、４個若しくは５個のＲ^ａで任意選択的に置換されたヘテロシクリルであり、
ＺがＣ（Ｒ^６）である場合、Ｒ^５はＨ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７−、−Ｓ（Ｏ）_ｌＲ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８−、−Ｓ（Ｏ）_ｌＮ（Ｒ^７）Ｒ^８、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_ｌＲ^８、又は１個、２個、３個、４個若しくは５個のＲ^ａで任意選択的に置換されたＣ_１〜６アルキル基若しくはヘテロシクリル基であり、
Ｒ^６は水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＯＨ、Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｍＲ^５、若しくは−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、又は
Ｒ^５及びＲ^６はそれらが結合する炭素原子と共に、１個、２個、３個、４個又は５個のＲ^ａで任意選択的に置換された５員又は６員の複素環を形成することができ、
Ｒ^７及びＲ^８はそれぞれ独立して水素、又はＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を１個、２個若しくは３個任意選択的に含有するＣ_１〜６アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから選択される基であり、それらのいずれも１個、２個、３個、４個若しくは５個のＲ^ａで任意選択的に置換され、又は
Ｒ^７及びＲ^８はそれらが結合する原子と共に、１個、２個、３個、４個又は５個のＲ^ａで任意選択的に置換された５員又は６員の複素環を形成するように連結されることができ、
各Ｒ^ａは独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、オキソ、ニトロ、−ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_ｌＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｒ^ｃ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_ｌＮ（Ｒ^ｂ）Ｒ^ｃ及びＲ^ｄから選択され、
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃはそれぞれ独立して水素又はＲ^ｄであり、
Ｒ^ｄはヒドロカルビル（例えばＣ_１〜６アルキル）、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ_１〜６アルキル及びヘテロシクリルから選択され、そのそれぞれがハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシから独立して選択される、１個、２個、３個、４個又は５個の置換基で任意選択的に置換され、
ｌは０、１又は２であり、
ｍ及びｎはそれぞれ独立して１、２又は３である）
の化合物又はその製薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】

（式中、Ｔは結合又は−ＣＨ_２−である）
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ及びＹがそれぞれＣＨである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ＷがＣ（Ｒ^４）又はＮである請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^４がハロである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^３がハロ又はＣ_１〜６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールから選択される基であり、それらのいずれも１個、２個、３個、４個又は５個のＲ^ａで任意選択的に置換される請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ^３がハロ又はＣ_１〜６アルキル、フェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される基であり、それらのいずれも１個、２個、３個、４個又は５個のＲ^ａで任意選択的に置換される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＣ（Ｒ^６）である請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ^６が水素、メチル又はアニリンである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ^５が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ又はヘテロシクリルである請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ^５及びＲ^６はそれらが結合する炭素原子と共に、環アミド基を含有する複素環を形成し、該複素環が１個、２個、３個、４個又は５個のＲ^ａで任意選択的に置換される請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ^５及びＲ^６はそれらが結合する炭素原子と共に、オキサゾリドン又は２−オキソピロリジンを形成し、それらのいずれも１個、２個又は３個のＲ^ａで任意選択的に置換される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−カルボキサミド、
（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）（モルホリノ）メタノン、
１−（３−クロロ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−（３−メチルピリジン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）−３，５−ジクロロピリジン １−オキシド、
（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）（フェニル）メタノン、
１−（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−メチルピペラジン、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−エチルピペラジン、
１−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ベンジルアミノ）エチル）−１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−（４−メトキシベンジルアミノ）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（シクロヘキシルメチルアミノ）エチル）−１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ジベンジルアミノ）エチル）−１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ビス（シクロヘキシルメチル）アミノ）エチル）−１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ベンズアミドエチル）−１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
１−（３，５−ジブロモピリジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
１−（３，５−ジブロモピリジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｒ，Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド、
１−（３，５−ジブロモ−ピリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド、
４−（３，５−ジメチルピリジン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
１−（３，５−ジブロモピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（５−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（２−クロロ−５−フェニルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（５−フェニルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
２−（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）チアゾール、
２−（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）オキサゾール、
１−（３−ブロモピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（チオフェン−２−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（３−ブロモ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ジフェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−ブロモ−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（３−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（４−トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
８−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（チオフェン−３−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
８−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
８−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール、
（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
エチル１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボキシレート、
（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
１−（５−クロロ−３，４’−ビピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−シクロプロピルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミン、
１−（３−クロロ−５−（４−ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（５−クロロ−６’−（ジメチルアミノ）−３，３’−ビピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
１−（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
１−（５−クロロ−３，３’−ビピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（チオフェン−２−イル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−ブロモ−５−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−ブロモ−５−ｏ−トリルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ジ−ｏ−トリルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
ベンジル２−（１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）エチルカルバメート、
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−（３−クロロ−５−フェニルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−（３，５−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
のいずれか１つから選択される化合物、又はその製薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１４】
がんの治療及び／又は予防に使用するための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記がんが結腸、乳房又は肝臓のがんである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ^４が任意選択的に置換されたイミダゾリル基ではないことを条件とする請求項１〜１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
治療に使用するための、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１５に記載の化合物と製薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬製剤。
【請求項１９】
Ｗｎｔシグナル伝達経路の阻害による、疾患又は病態の治療又は予防に使用するための請求項１〜１３又は１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
被験体においてがんの治療、予防、又は進行の遅延のための方法であって、請求項１〜１３又は１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を治療的に有効な量投与する工程を含む方法。

【公表番号】特表２０１２−５０４５９２（Ｐ２０１２−５０４５９２Ａ）
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２９６４０（Ｐ２０１１−５２９６４０）
【出願日】平成２１年１０月６日（２００９．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１３１９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４１０５４
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５１１０８５４６０）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】