アシルオキシアルキル・カルバメート・プロドラッグ、合成及び使用の方法
【課題】バクロフェン及びバクロフェン類似体の新しいプロドラッグであって、大腸／結腸で良く吸収され、したがって経口持続放出製剤に適し、それによってバクロフェン治療の利便性、効力、及び副作用プロファイルを改善できる新しいプロドラッグの提供。
【解決手段】下式に示す(±)4アミノ3(4フルオロフェニル)ブタン酸及びその類似体のアシルオキシアルキル・カルバメート・プロドラッグ、
（式中、R5は、4-フルオロフェニルである。）及びその医薬組成物、(±)4アミノ3(4フルオロフェニル)ブタン酸及びその類似体のプロドラッグを作る方法、痙性及び／又は酸逆流疾患などよく見られる疾患及び／又は症状を治療又は予防するために(±)4アミノ3(4フルオロフェニル)ブタン酸及びその類似体のプロドラッグを使用する方法。
【解決手段】下式に示す(±)4アミノ3(4フルオロフェニル)ブタン酸及びその類似体のアシルオキシアルキル・カルバメート・プロドラッグ、
（式中、R5は、4-フルオロフェニルである。）及びその医薬組成物、(±)4アミノ3(4フルオロフェニル)ブタン酸及びその類似体のプロドラッグを作る方法、痙性及び／又は酸逆流疾患などよく見られる疾患及び／又は症状を治療又は予防するために(±)4アミノ3(4フルオロフェニル)ブタン酸及びその類似体のプロドラッグを使用する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（I）：
【化１】
の化合物、又は医薬的に受容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物。（式中：
R1は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及び置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される；
R2とR3は、独立に、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及び置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される、又は任意的に、R2とR3は、それらが結合した炭素原子と共に、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、又は置換されたシクロヘテロアルキル環、を形成する；
R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールジアルキルシリル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、又はトリアルキルシリル、から成る群から選択される；そして
R5は、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリール、から成る群から選択される。）
【請求項２】
式中、R5がハロゲンで置換されたフェニルを含むことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、R5が4-クロロフェニル、R-4-クロロフェニル、2-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、チエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、5-ブロモチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、又は2-イミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、R4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
化学式（V）：
【化２】
であって、式中、R1、R2、R3、及びR4が請求項１で定義したとおりである、化合物、又は医薬的に受容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項６】
化学式（VI）：
【化３】
であって、式中、R1、R2、R3、及びR4が請求項１で定義されたとおりである、化合物、又は医薬的に受容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項７】
式中、R1が、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、C7-9フェニルアルキル、及びピリジルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、ネオペンチル、1,1-ジメトキシエチル、1,1-ジエトキシエチル、フェニル、4-メトキシフェニル、ベンジル、フェネチル、スチリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジル、である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、ネオペンチル、1,1-ジエトキシエチル、フェニル、シクロヘキシル、又は3-ピリジル、である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、R2及びR3が、独立に、水素、C1-4アルキル、置換されたC1-4アルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルコキシカルボニル、フェニル、置換されたフェニル、C7-9フェニルアルキル、及びピリジル、から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジル、であり、そしてR3が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシル、であり、そしてR3が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、R2が、メチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、又はシクロヘキシルオキシカルボニルであり、そしてR3がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、R4が、水素、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、C7-9フェニルアルキル、置換されたC7-9フェニルアルキル、トリアルキルシリル、及びアリールジアルキルシリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式中R4が、水素、メチル、エチル、tert-ブチル、アリル、ベンジル、4-メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はフェニルジメチルシリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、R4が、水素、アリル、ベンジル、又はトリメチルシリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、R4が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、R5が置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、R5が置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、ネオペンチル、1,1-ジエトキシエチル、フェニル、シクロヘキシル、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジルであり、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２１】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フェニル、シクロヘキシル、又は3-ピリジルであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２２】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシルであり、R2が、メチル、n-プロピル、又はイソプロピルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が実質的に一つのジアステレオマーである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がS-配置である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がR-配置である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシルであり、R2がイソプロピルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２７】
式中、R1がイソプロピルであり、R2がイソプロピルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が実質的に一つのジアステレオマーである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がS-配置である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がR-配置である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
化学式（II）：
【化４】
の化合物。
（式中：
Xは、フルオロ、クロロ又はヨードである；
R2とR3は、独立に、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及び置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される、又は、任意的に、R2とR3は、それらが結合した炭素原子と共に、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、又は置換されたシクロヘテロアルキル環を形成する；
R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールジアルキルシリル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、及びトリアルキルシリルから成る群から選択される；そして
R5は、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリールから成る群から選択される。）
【請求項３２】
式中、R5が4-クロロフェニル、4-クロロフェニルが付着した炭素原子における立体化学がR-配置である4-クロロフェニル、2-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、チエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、5-ブロモチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、又は2-イミダゾリルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式中、R4が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
化学式（VIII）：
【化５】
の化合物、又は、医薬的に受容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
（式中：
Xは、フルオロ、クロロ又はヨードである；そして
R2、R3、及びR4は、請求項３１で定義されたとおりである。）
【請求項３５】
式中、Xがクロロである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式中、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシル、であり、そしてR3が水素である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
式中、R4が、水素、メチル、エチル、tert-ブチル、アリル、ベンジル、4-メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はフェニルジメチルシリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
式中、R4が、水素、アリル、ベンジル、又はトリメチルシリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３９】
患者における痙性又は痙性の症状を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４０】
前記痙性の症状が強直、不随意運動、及び／又は痙性に関連した痛み、から成る群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
患者における胃−食道逆流性疾患を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４２】
患者における薬嗜癖を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４３】
患者におけるアルコール嗜癖若しくは乱用、又はニコチン嗜癖若しくは乱用を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４４】
患者における咳又は嘔吐を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物、及び医薬的に受容されるビヒクルを含んで成る医薬組成物。
【請求項４６】
経口持続放出型の剤形を含んで成る、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記剤形が患者の腸管腔に該剤形を導入するために患者によって嚥下されるのに適合しており；
該剤形がさらに、上記嚥下の後数時間にわたって患者の腸管腔に請求項１に記載の化合物をゆっくりと放出するのに適合しており、上記ゆっくりした放出によって上記嚥下の後に請求項１に記載の化合物からバクロフェン又はバクロフェン類似体が開裂されて患者の血漿中にバクロフェンの治療的濃度が得られる、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記バクロフェン類似体がR-バクロフェンである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記数時間という期間が少なくとも約6時間を含んで成る、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記数時間という期間が少なくとも約8時間を含んで成る、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記数時間という期間が少なくとも約12時間を含んで成る、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記剤形が、0から2時間までに請求項１に記載の化合物の0から30%までを、2から12時間までに請求項１に記載の化合物の20から50%までを、2から12時間までに請求項１に記載の化合物の20から50%までを、3から20時間までに請求項１に記載の化合物の50から85%までを、5から18時間までに請求項１に記載の化合物の75%超を放出する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項１】
化学式（I）：
【化１】
の化合物、又は医薬的に受容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物。（式中：
R1は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及び置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される；
R2とR3は、独立に、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及び置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される、又は任意的に、R2とR3は、それらが結合した炭素原子と共に、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、又は置換されたシクロヘテロアルキル環、を形成する；
R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールジアルキルシリル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、又はトリアルキルシリル、から成る群から選択される；そして
R5は、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリール、から成る群から選択される。）
【請求項２】
式中、R5がハロゲンで置換されたフェニルを含むことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、R5が4-クロロフェニル、R-4-クロロフェニル、2-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、チエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、5-ブロモチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、又は2-イミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、R4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
化学式（V）：
【化２】
であって、式中、R1、R2、R3、及びR4が請求項１で定義したとおりである、化合物、又は医薬的に受容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項６】
化学式（VI）：
【化３】
であって、式中、R1、R2、R3、及びR4が請求項１で定義されたとおりである、化合物、又は医薬的に受容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項７】
式中、R1が、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、C7-9フェニルアルキル、及びピリジルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、ネオペンチル、1,1-ジメトキシエチル、1,1-ジエトキシエチル、フェニル、4-メトキシフェニル、ベンジル、フェネチル、スチリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジル、である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、ネオペンチル、1,1-ジエトキシエチル、フェニル、シクロヘキシル、又は3-ピリジル、である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、R2及びR3が、独立に、水素、C1-4アルキル、置換されたC1-4アルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルコキシカルボニル、フェニル、置換されたフェニル、C7-9フェニルアルキル、及びピリジル、から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジル、であり、そしてR3が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシル、であり、そしてR3が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、R2が、メチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、又はシクロヘキシルオキシカルボニルであり、そしてR3がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、R4が、水素、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、C7-9フェニルアルキル、置換されたC7-9フェニルアルキル、トリアルキルシリル、及びアリールジアルキルシリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式中R4が、水素、メチル、エチル、tert-ブチル、アリル、ベンジル、4-メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はフェニルジメチルシリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、R4が、水素、アリル、ベンジル、又はトリメチルシリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、R4が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、R5が置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、R5が置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、ネオペンチル、1,1-ジエトキシエチル、フェニル、シクロヘキシル、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジルであり、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２１】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フェニル、シクロヘキシル、又は3-ピリジルであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２２】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシルであり、R2が、メチル、n-プロピル、又はイソプロピルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が実質的に一つのジアステレオマーである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がS-配置である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がR-配置である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式中、R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシルであり、R2がイソプロピルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２７】
式中、R1がイソプロピルであり、R2がイソプロピルであり、R3が水素であり、そしてR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が実質的に一つのジアステレオマーである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がS-配置である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
R2とR3が付着した炭素原子における立体化学がR-配置である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
化学式（II）：
【化４】
の化合物。
（式中：
Xは、フルオロ、クロロ又はヨードである；
R2とR3は、独立に、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、及び置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される、又は、任意的に、R2とR3は、それらが結合した炭素原子と共に、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、又は置換されたシクロヘテロアルキル環を形成する；
R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールジアルキルシリル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、及びトリアルキルシリルから成る群から選択される；そして
R5は、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリールから成る群から選択される。）
【請求項３２】
式中、R5が4-クロロフェニル、4-クロロフェニルが付着した炭素原子における立体化学がR-配置である4-クロロフェニル、2-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、チエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、5-ブロモチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、又は2-イミダゾリルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式中、R4が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
化学式（VIII）：
【化５】
の化合物、又は、医薬的に受容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
（式中：
Xは、フルオロ、クロロ又はヨードである；そして
R2、R3、及びR4は、請求項３１で定義されたとおりである。）
【請求項３５】
式中、Xがクロロである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式中、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキシル、であり、そしてR3が水素である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
式中、R4が、水素、メチル、エチル、tert-ブチル、アリル、ベンジル、4-メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はフェニルジメチルシリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
式中、R4が、水素、アリル、ベンジル、又はトリメチルシリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３９】
患者における痙性又は痙性の症状を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４０】
前記痙性の症状が強直、不随意運動、及び／又は痙性に関連した痛み、から成る群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
患者における胃−食道逆流性疾患を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４２】
患者における薬嗜癖を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４３】
患者におけるアルコール嗜癖若しくは乱用、又はニコチン嗜癖若しくは乱用を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４４】
患者における咳又は嘔吐を治療又は予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物、及び医薬的に受容されるビヒクルを含んで成る医薬組成物。
【請求項４６】
経口持続放出型の剤形を含んで成る、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記剤形が患者の腸管腔に該剤形を導入するために患者によって嚥下されるのに適合しており；
該剤形がさらに、上記嚥下の後数時間にわたって患者の腸管腔に請求項１に記載の化合物をゆっくりと放出するのに適合しており、上記ゆっくりした放出によって上記嚥下の後に請求項１に記載の化合物からバクロフェン又はバクロフェン類似体が開裂されて患者の血漿中にバクロフェンの治療的濃度が得られる、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記バクロフェン類似体がR-バクロフェンである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記数時間という期間が少なくとも約6時間を含んで成る、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記数時間という期間が少なくとも約8時間を含んで成る、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記数時間という期間が少なくとも約12時間を含んで成る、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記剤形が、0から2時間までに請求項１に記載の化合物の0から30%までを、2から12時間までに請求項１に記載の化合物の20から50%までを、2から12時間までに請求項１に記載の化合物の20から50%までを、3から20時間までに請求項１に記載の化合物の50から85%までを、5から18時間までに請求項１に記載の化合物の75%超を放出する、請求項４７に記載の組成物。
【公開番号】特開２０１１−２５６１８２（Ｐ２０１１−２５６１８２Ａ）
【公開日】平成２３年１２月２２日（２０１１．１２．２２）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１６２５０４（Ｐ２０１１−１６２５０４）
【出願日】平成２３年７月２５日（２０１１．７．２５）
【分割の表示】特願２００６−５２４１０９（Ｐ２００６−５２４１０９）の分割
【原出願日】平成１６年８月２０日（２００４．８．２０）
【出願人】（５０３４５５５０３）ゼノポート，インコーポレイティド (22)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１２月２２日（２０１１．１２．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１６２５０４（Ｐ２０１１−１６２５０４）
【出願日】平成２３年７月２５日（２０１１．７．２５）
【分割の表示】特願２００６−５２４１０９（Ｐ２００６−５２４１０９）の分割
【原出願日】平成１６年８月２０日（２００４．８．２０）
【出願人】（５０３４５５５０３）ゼノポート，インコーポレイティド (22)
【Ｆターム（参考）】
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