アジノン置換アゼピノ［Ｂ］インドールおよびピリド−ピロロ−アゼピンＭＣＨ−１拮抗薬、ならびにその作製方法および使用
新規のＭＣＨ−１受容体拮抗薬が開示される。これらの化合物は、肥満、不安症、うつ病、非アルコール性脂肪性肝疾患、および精神疾患を含む、種々の疾患の治療において使用される。これらの化合物を作製する方法もまた、本発明において説明される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその酸化物、その薬学的に許容される塩、その溶媒、もしくはそのプロドラッグ：
式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ６は、各位置において、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、任意で存在し、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、その各出現時にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立して選択される置換基で、１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ８、もしくは−ＮＲ８Ｒ９で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇは、−ＮＲ８−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−、または−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲ８−であるが、但し、Ｇが−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｒ２およびＲ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４ではなく；
Ｘは、ＣＲ１８、Ｃ（Ｒ１８）２、Ｎ、またはＮＲ１８であり；
Ｙは、ＣＲ１８、Ｃ、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ、またはＮであり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または結合であり；
Ａは、ＣＨ、Ｃ、またはＮであり；
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルのそれぞれは、Ｈ、アルコキシ、−Ｓ−アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、および−ＣＮから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、１〜４であり；
ｑは、０、１、または２であり；かつ
は、任意の二重結合を表す。
【請求項２】
Ｇが、−ＮＲ８−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９〜Ｒ１２が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが、−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９〜Ｒ１２が、Ｈである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇが、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲ８−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９〜Ｒ１２が、Ｈである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ５が、結合して、オキソ基を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、Ｎ、ＣＨ、またはＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、Ｎ、Ｃ、またはＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂが、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、非置換である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、メチル、およびメタンチオから選択される少なくとも１個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（メチルチオ）−フェニル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−５−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−フェニル、ピリジン−２−イル、および３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イルから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
構造
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
ＨＣｌ塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
ＭＣＨ−１受容体拮抗薬による治療の影響を受けやすい疾患または状態を治療する方法であって、
ＭＣＨ−１拮抗薬による治療の影響を受けやすい疾患または状態を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項２９】
前記疾患または状態が、肥満、全般性不安障害、社会恐怖症、眩暈、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、パーキンソン病精神病、統合失調症、統合失調症における認識低下および障害、初老期認知症、アルツハイマー病、心理的障害、うつ病、物質乱用障害、神経変性疾患に関連する認知症、認知欠損、およびてんかんから成る群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
治療有効量の治療補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記治療補助薬が、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、偽エフェドリン、フェンテルミン、コレシストキニン−Ａ作動薬、モノアミン再取り込み阻害薬、交感神経様作用薬、セロトニン作用薬、ドーパミン作動薬、メラニン細胞刺激ホルモン受容体作動薬もしくは模倣薬、メラニン細胞刺激ホルモン類似体、カンナビノイド受容体拮抗薬もしくは逆作動薬、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ６受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬、レプチン、レプチン類似体、レプチン受容体作動薬、アミリンペプチド、アミリン類似体、アミリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ受容体モジュレーター、ガラニン拮抗薬、ＧＩリパーゼ阻害剤もしくは減少剤（ｄｅｃｒｅａｓｅｒ）、ボンベシン作動薬、デヒドロエピアンドロステロンもしくはその類似体、グルココルチコイド受容体作動薬、グルココルチコイド受容体拮抗薬、オレキシン受容体拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体の作動薬、毛様体神経栄養因子、ＧＡＢＡＡ受容体のアロステリックモジュレーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体部分的作動薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬クラスのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬、複合のセロトニン再取り込み阻害薬かつ５−ＨＴ２Ｃ拮抗薬、Ｈ１受容体拮抗薬、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ作動薬、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ活性化剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
減量を必要とする対象において、肥満を治療する方法であって、
減量を必要とする患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
治療有効量の抗肥満補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗肥満補助薬が、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、偽エフェドリン、フェンテルミン、コレシストキニン−Ａ作動薬、モノアミン再取り込み阻害薬、交感神経様作用薬、セロトニン作用薬、ドーパミン作動薬、メラニン細胞刺激ホルモン受容体作動薬もしくは模倣薬、メラニン細胞刺激ホルモン類似体、カンナビノイド受容体拮抗薬もしくは逆作動薬、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ６受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬、レプチン、レプチン類似体、レプチン受容体作動薬、アミリンペプチド、アミリン類似体、アミリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ受容体モジュレーター、ガラニン拮抗薬、ＧＩリパーゼ阻害剤もしくは減少剤、ボンベシン作動薬、デヒドロエピアンドロステロンもしくはその類似体、グルココルチコイド受容体作動薬、グルココルチコイド受容体拮抗薬、オレキシン受容体拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体の作動薬、毛様体神経栄養因子、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
減量を経験している対象において、肥満を治療する方法であって、
減量を経験している患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項３６】
不安症を治療する方法であって、
不安症を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項３７】
治療有効量の抗不安症補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗不安症補助薬が、ＧＡＢＡＡ受容体のアロステリックモジュレーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体部分的作動薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬クラスのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬、複合のセロトニン再取り込み阻害薬かつ５−ＨＴ２Ｃ拮抗薬、Ｈ１受容体拮抗薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
うつ病を治療する方法であって、
うつ病を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項４０】
治療有効量の抗うつ病補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗うつ病補助薬が、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体部分的作動薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬クラスのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬、複合のセロトニン再取り込み阻害薬かつ５−ＨＴ２Ｃ拮抗薬、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
非アルコール性脂肪性肝疾患を治療する方法であって、
非アルコール性脂肪性肝疾患を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項４３】
治療有効量の抗非アルコール性脂肪性肝疾患補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗非アルコール性脂肪性肝疾患補助薬が、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ作動薬、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ活性化剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式（Ｉ）の生成化合物の調製のためのプロセスであって、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ６は、各位置において、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、任意で存在し、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、その各出現時にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立して選択される置換基で、１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ８、もしくは−ＮＲ８Ｒ９で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇは、−ＮＲ８−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−、または−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲ８−であるが、但し、Ｇが−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｒ２およびＲ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４ではなく；
Ｘは、ＣＲ１８、Ｃ（Ｒ１８）２、Ｎ、またはＮＲ１８であり；
Ｙは、ＣＲ１８、Ｃ、またはＮであり；
Ｚは、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または結合であり；
Ａは、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり；
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルのそれぞれは、Ｈ、アルコキシ、−Ｓ−アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、および−ＣＮから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、１〜４であり；
ｑは、０、１、または２であり；かつ
は、任意の二重結合を表し、
該プロセスは、式（Ｉ）の化合物を形成するために有効な条件下で、式（ＩＩ）の第１の中間体を処理する工程を含み、
式中、Ｑは、ハロゲンである、プロセス。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその酸化物、その薬学的に許容される塩、その溶媒、もしくはそのプロドラッグ：
式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ６は、各位置において、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、任意で存在し、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、その各出現時にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立して選択される置換基で、１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ８、もしくは−ＮＲ８Ｒ９で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇは、−ＮＲ８−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−、または−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲ８−であるが、但し、Ｇが−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｒ２およびＲ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４ではなく；
Ｘは、ＣＲ１８、Ｃ（Ｒ１８）２、Ｎ、またはＮＲ１８であり；
Ｙは、ＣＲ１８、Ｃ、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ、またはＮであり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または結合であり；
Ａは、ＣＨ、Ｃ、またはＮであり；
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルのそれぞれは、Ｈ、アルコキシ、−Ｓ−アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、および−ＣＮから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、１〜４であり；
ｑは、０、１、または２であり；かつ
は、任意の二重結合を表す。
【請求項２】
Ｇが、−ＮＲ８−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９〜Ｒ１２が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが、−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９〜Ｒ１２が、Ｈである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇが、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲ８−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９〜Ｒ１２が、Ｈである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ５が、結合して、オキソ基を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、Ｎ、ＣＨ、またはＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、Ｎ、Ｃ、またはＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂが、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、非置換である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、メチル、およびメタンチオから選択される少なくとも１個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（メチルチオ）−フェニル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−５−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−フェニル、ピリジン−２−イル、および３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イルから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
構造
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
ＨＣｌ塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
ＭＣＨ−１受容体拮抗薬による治療の影響を受けやすい疾患または状態を治療する方法であって、
ＭＣＨ−１拮抗薬による治療の影響を受けやすい疾患または状態を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項２９】
前記疾患または状態が、肥満、全般性不安障害、社会恐怖症、眩暈、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、パーキンソン病精神病、統合失調症、統合失調症における認識低下および障害、初老期認知症、アルツハイマー病、心理的障害、うつ病、物質乱用障害、神経変性疾患に関連する認知症、認知欠損、およびてんかんから成る群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
治療有効量の治療補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記治療補助薬が、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、偽エフェドリン、フェンテルミン、コレシストキニン−Ａ作動薬、モノアミン再取り込み阻害薬、交感神経様作用薬、セロトニン作用薬、ドーパミン作動薬、メラニン細胞刺激ホルモン受容体作動薬もしくは模倣薬、メラニン細胞刺激ホルモン類似体、カンナビノイド受容体拮抗薬もしくは逆作動薬、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ６受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬、レプチン、レプチン類似体、レプチン受容体作動薬、アミリンペプチド、アミリン類似体、アミリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ受容体モジュレーター、ガラニン拮抗薬、ＧＩリパーゼ阻害剤もしくは減少剤（ｄｅｃｒｅａｓｅｒ）、ボンベシン作動薬、デヒドロエピアンドロステロンもしくはその類似体、グルココルチコイド受容体作動薬、グルココルチコイド受容体拮抗薬、オレキシン受容体拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体の作動薬、毛様体神経栄養因子、ＧＡＢＡＡ受容体のアロステリックモジュレーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体部分的作動薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬クラスのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬、複合のセロトニン再取り込み阻害薬かつ５−ＨＴ２Ｃ拮抗薬、Ｈ１受容体拮抗薬、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ作動薬、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ活性化剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
減量を必要とする対象において、肥満を治療する方法であって、
減量を必要とする患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
治療有効量の抗肥満補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗肥満補助薬が、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、偽エフェドリン、フェンテルミン、コレシストキニン−Ａ作動薬、モノアミン再取り込み阻害薬、交感神経様作用薬、セロトニン作用薬、ドーパミン作動薬、メラニン細胞刺激ホルモン受容体作動薬もしくは模倣薬、メラニン細胞刺激ホルモン類似体、カンナビノイド受容体拮抗薬もしくは逆作動薬、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ６受容体拮抗薬、セロトニン５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬、レプチン、レプチン類似体、レプチン受容体作動薬、アミリンペプチド、アミリン類似体、アミリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ受容体モジュレーター、ガラニン拮抗薬、ＧＩリパーゼ阻害剤もしくは減少剤、ボンベシン作動薬、デヒドロエピアンドロステロンもしくはその類似体、グルココルチコイド受容体作動薬、グルココルチコイド受容体拮抗薬、オレキシン受容体拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体の作動薬、毛様体神経栄養因子、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
減量を経験している対象において、肥満を治療する方法であって、
減量を経験している患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項３６】
不安症を治療する方法であって、
不安症を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項３７】
治療有効量の抗不安症補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗不安症補助薬が、ＧＡＢＡＡ受容体のアロステリックモジュレーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体部分的作動薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬クラスのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬、複合のセロトニン再取り込み阻害薬かつ５−ＨＴ２Ｃ拮抗薬、Ｈ１受容体拮抗薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
うつ病を治療する方法であって、
うつ病を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項４０】
治療有効量の抗うつ病補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗うつ病補助薬が、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体部分的作動薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬クラスのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬、複合のセロトニン再取り込み阻害薬かつ５−ＨＴ２Ｃ拮抗薬、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
非アルコール性脂肪性肝疾患を治療する方法であって、
非アルコール性脂肪性肝疾患を有する患者を選択する工程と、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、該患者に投与する工程
を含む、方法。
【請求項４３】
治療有効量の抗非アルコール性脂肪性肝疾患補助薬を、前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗非アルコール性脂肪性肝疾患補助薬が、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ作動薬、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ活性化剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式（Ｉ）の生成化合物の調製のためのプロセスであって、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２〜Ｒ５およびＲ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ６は、各位置において、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、任意で存在し、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよいか；あるいはＲ２およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、結合して、オキソ基、チオ基、イミン基、シクロアルキル基、または、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する複素環基を形成することができ；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、もしくは−ＮＲ１６Ｒ１７で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、フェニル、またはベンジルであり、フェニルまたはベンジルは、その各出現時にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立して選択される置換基で、１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、その各出現時にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、ならびに、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ８、もしくは−ＮＲ８Ｒ９で１〜３回置換されていてもよいフェニルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇは、−ＮＲ８−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−、または−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲ８−であるが、但し、Ｇが−ＣＲ９Ｒ１０−ＮＲ８−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｒ２およびＲ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４ではなく；
Ｘは、ＣＲ１８、Ｃ（Ｒ１８）２、Ｎ、またはＮＲ１８であり；
Ｙは、ＣＲ１８、Ｃ、またはＮであり；
Ｚは、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または結合であり；
Ａは、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり；
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルのそれぞれは、Ｈ、アルコキシ、−Ｓ−アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、および−ＣＮから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、１〜４であり；
ｑは、０、１、または２であり；かつ
は、任意の二重結合を表し、
該プロセスは、式（Ｉ）の化合物を形成するために有効な条件下で、式（ＩＩ）の第１の中間体を処理する工程を含み、
式中、Ｑは、ハロゲンである、プロセス。
【公表番号】特表２０１２−５３２１４４（Ｐ２０１２−５３２１４４Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１８６０９（Ｐ２０１２−５１８６０９）
【出願日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００３００５
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５０９００２５８９）アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００３００５
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５０９００２５８９）アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド (14)
【Ｆターム（参考）】
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