アゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体
【課題】自己免疫障害および／または炎症性疾患、心臓血管性疾患、神経変性疾患、細菌またはウィルス感染症、腎臓疾患、血小板凝集、癌、移植片拒絶または肺外傷の治療および／または予防のための医薬品の提供。
【解決手段】式（Ｉ）、
（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、およびｎは、明細書に記載したとおりである。）のアゾリジンジオン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を含有する医薬品を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）、
（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、およびｎは、明細書に記載したとおりである。）のアゾリジンジオン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を含有する医薬品を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
（式中、
Ａは５〜８員環の複素環または炭素環基であり、前記炭素環基はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルと縮合していても良く、
ＸはＳ、ＯまたはＮＨであり、
Ｙ1およびＹ2は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＨであり、
ＺはＳまたはＯであり、
Ｒ1はＨ、ＣＮ、カルボキシ、アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、アンモニウム、スルホニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、スルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、スルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノまたはカルバメートであり、
Ｒ2はＨ、ハロゲン、アシル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル−アリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、アシルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、スルホニルアミノ、スルファニル、またはスルホニルを含むまたはそれらから成る群より選択され、ｎは０、１または２である。）に従った化合物、ならびにその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、およびそのラセミ化合物形態、ならびにその薬学的に許容可能な塩および薬学的に活性の誘導体の使用であるが、ただし
【化２】
（式中、Ｒ1は低級アルキルまたはアラルキルであり、Ｒ2はＨまたはハロゲンである。）の化合物を除くものの自己免疫障害および／または炎症性疾患、心臓血管性疾患、神経変性疾患、細菌またはウィルス感染症、腎臓疾患、血小板凝集、癌、移植片拒絶または肺外傷の予防および／または治療のための医薬品調製のための使用。
【請求項２】
前記疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺炎症、血栓症、あるいは髄膜炎または脳炎などの脳感染症／炎症を含む群の中から選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３】
前記疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、ＣＮＳ外傷、脳卒中または虚血性容態を含む群において選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４】
前記疾患が、アテローム硬化、心肥大、心筋細胞機能不全、血圧上昇または血管収縮を含む群において選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５】
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患、アナフィラキシーショック線維症、乾癬、アレルギー疾患、喘息、脳卒中または虚血性容態、虚血−再灌流、血小板凝集／活性化、骨格筋萎縮／肥大、癌組織における白血球動員、膵炎、多臓器不全、血管形成、浸潤転移、特に黒色腫、カポジ肉腫、急性および慢性細菌およびウィルス感染症、敗血症、移植片拒絶、糸球体硬化症、糸球体腎炎、進行性腎線維症、肺または一般の肺気道炎症における内皮および上皮傷害を含む群の中から選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
Ｙ1およびＹ2がどちらも酸素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
ｎが１または２で、Ｒ1およびＲ2がどちらもＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ＸがＳであり、Ｙ1およびＹ2がどちらもＯであり、Ｒ1およびＲ2が上で定義されたとおりであり、ｎが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉａ）、
【化３】
（式中、Ｙ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ、およびｎは上で定義されたとおりであり、
ＶおよびＷはそれぞれ互いに独立してＯ、Ｓまたは−ＮＲ3（式中、Ｒ3はＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルである。）であり、
ＧはＣ1〜Ｃ5アルキレンまたはＣ1〜Ｃ5アルケニレン基であり、
ｏおよびｍはそれぞれ互いに独立して０または１であり、
ｑは０〜４の整数である。）を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉｂ）、
【化４】
（式中、Ｙ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｖ、Ｚ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｏ、ｑは上で定義されたとおりであり、ｐは１〜４の整数である。）を有する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉｃ）、
【化５】
（式中、ＷならびにＲ1およびＹ1は上で定義されたとおりである。）を有する、請求項９または１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉｄ）、
【化６】
（Ｒ1、Ｒ2、Ｚ、およびｎは上で定義されたとおりであり、ｏは０または１であり、
ｐは１〜４の整数であり、ｑは０〜４の整数である。）を有する、請求項９または１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
ＺがＯであり、ｍが０であり、ｎが１であり、ｐが１または２であり、ｑが１であり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ上で定義されたとおりである、請求項９、１０または１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ｍが１であり、ｎが０であり、ｐが１または２であり、ｑが０であり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ上で定義されたとおりである、請求項９、１０または１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
ｍが０であり、ｎが１であり、ｐが１または２であり、ｑが０であり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ請求項１で定義されたとおりである、請求項９、１０または１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ1がハロゲンまたは水素である、請求項９、１０または１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
ＰＩ３キナーゼ活性の調整、特に阻害のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼγである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
式（ＩＩ−ａ）、
【化７】
（式中、
Ａはジオキソール、ジオキシン、ジヒドロフラン、（ジヒドロ）フラニル、（ジヒドロ）オキサジニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル（ジヒドロ）ナプタレニル、ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルから成る群より選択され、
Ｒ2はＨ、ハロゲン、アシル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル−アリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、アシルアミノ、ウレイド、スルホニルアミノ、スルファニル、またはスルホニルを含むまたはそれらから成る群より選択される。）に従った、チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２０】
式（ＩＩ）、
【化８】
（式中、Ｚ、Ｙ1、Ｒ1、Ｒ2は上で定義されたとおりであり、ｎは０または１である。）に従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体、ならびにその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、そのラセミ化合物形態、ならびにその薬学的に許容可能な塩および薬学的に活性の誘導体。
【請求項２１】
Ｙ1がＯである、請求項２０に従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２２】
Ｒ1がＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル−アリールまたはＣ2〜Ｃ6−アルキニルアリールから成る群において選択される、請求項２０または２１のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２３】
式（ＩＩＩ）、
【化９】
（式中、Ｒ1およびＲ2は上で定義されたとおりである。）に従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体、ならびにその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、そのラセミ化合物形態、ならびにその薬学的に許容可能な塩および薬学的に活性の誘導体。
【請求項２４】
式（ＩＶ）、（Ｖ）、および（ＶＩ）
【化１０】
（式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、アシル、アルコキシカボニルから成る群より選択され、Ｒ2は上で定義されたとおりである。）のいずれか１つに従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２５】
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−２−チオキソ−１，３−チアゾリジン−４−オン
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（９，１０−ジオキソ−９，１０−ジヒドロアントラセン−２−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
（５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
（５Ｚ）−５−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（１−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン５−［（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−２−イミノ−１，３−チアゾリジン−４−オン
５−キノリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−キノリン−６−イルメチレン−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−キノリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−４−オン
５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−フェニル−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（４−アミノキナゾリン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（４−ピペリジン−１−イルキナゾリン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（４−モルフォリン−４−イルキナゾリン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（ベンジルアミノ）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（ジエチルアミノ）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
エチル１−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］キナゾリン−４−イル｝ピペリジン−３−カルボキシレート
エチル１−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］キナゾリン−４−イル｝ピペリジン−４−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル１−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｌ−プロリナート
５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
１−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸
１−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
１−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−キナゾリン−４−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
５−（４−メチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−メトキシ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン２−イミノ−５−（４−メチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−（４−ピペリジン−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
５−（２−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−エチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（４−フェニルブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（１−プロプ−２−イニ−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（１−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
メチル４−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート
５−（｛１−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
４−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボン酸
５−［（１−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（３，３−ジフェニルプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（３−フリルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（１−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−キノキサリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−キノキサリン−６−イルメチレン−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−キノキサリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−４−オン
５−ベンゾチアゾール−６−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−メチル−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−ブロモ−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−アクリル酸エチルエステル
３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−アクリル酸
５−［３−（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イル−プロペニル）−ベンゾフラン−５−イルメチレン］−チアゾリ−ジン−２，４−ジオン
メチル１−（（３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン
）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝プロプ−２−エノイル）プロリナート
メチル１−（（３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝プロプ−２−エノイル）−Ｄ−プロリナート（５−（｛３−［（３−オキソ−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（｛３−［３−モルフォリン−４−イル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
メチル１−（３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝プロプ−２−エノイル）−Ｌ−プロリナート
Ｎ−シクロヘキシル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
Ｎ−シクロブチル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
５−（｛３−［３−アゼチジン−１−イル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛３−［３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛３−［３−アゼパン−１−イル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１
−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアクリルアミド
３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド
Ｎ−シクロヘキシル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
５−（｛３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Ｎ−シクロヘプチル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
５−（｛３−［３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Ｎ−シクロペンチル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−プロピオン酸エチルエステル
３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−プロピオン酸
５−［３−（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンゾフラン−５−イルメチレン］−チアゾール−イジン−２，４−ジオン
６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−ベンゾイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］−オキサジン−４−イル］−酢酸メチルエステル
Ｎ−ベンジル−２−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−アセトアミド
５−（４−ブチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリ−ジン−２，４−ジオン
５−（４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チア−ゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−クロロ−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（３−アミノ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−フェニルエチニル−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−メチル−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（２−カルボキシメチル−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−ブロモ−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−フルオロ−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
から成る群より選択される、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２６】
医薬品として使用するための請求項１９〜２５のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２７】
請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の少なくとも１つのチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を含有する、医薬品組成物およびその薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤。
【請求項２８】
請求項１９〜２５のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の自己免疫障害および／または炎症性疾患、心臓血管性疾患、神経変性疾患、細菌またはウィルス感染症、腎臓疾患、血小板凝集、癌、移植片拒絶または肺外傷の予防および／または治療のための医薬品調製のための使用。
【請求項２９】
前記疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺炎症、血栓症、あるいは髄膜炎または脳炎などの脳感染症／炎症を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３０】
前記疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、ＣＮＳ外傷、脳卒中または虚血性容態を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３１】
前記疾患が、アテローム硬化、心肥大、心筋細胞機能不全、血圧上昇または血管収縮を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３２】
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患、アナフィラキシーショック線維症、乾癬、アレルギー疾患、喘息、脳卒中または虚血性容態、虚血−再灌流、血小板凝集／活性化、骨格筋萎縮／肥大、癌組織における白血球動員、血管形成、浸潤転移、特に黒色腫、カポジ肉腫、急性および慢性細菌およびウィルス感染症、敗血症、移植、移植片拒絶、膵炎、多臓器不全、糸球体硬化症、糸球体腎炎、進行性腎線維症、肺または一般的肺気道炎症における内皮および上皮傷害を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３３】
ＰＩ３キナーゼ活性の調整、特に阻害のための請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼ−γである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
【化１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙ1、Ｚ、およびｎは上で定義されたとおりである。）のステップを含む、請求項２０に記載の式（Ｉ）のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を調製する方法。
【請求項３６】
【化１２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＹ1は上で定義されたとおりである。）のステップを含む、請求項２３に記載の式（ＩＩＩ）のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を調製する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
（式中、
Ａは５〜８員環の複素環または炭素環基であり、前記炭素環基はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルと縮合していても良く、
ＸはＳ、ＯまたはＮＨであり、
Ｙ1およびＹ2は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＨであり、
ＺはＳまたはＯであり、
Ｒ1はＨ、ＣＮ、カルボキシ、アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、アンモニウム、スルホニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、スルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、スルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノまたはカルバメートであり、
Ｒ2はＨ、ハロゲン、アシル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル−アリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、アシルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、スルホニルアミノ、スルファニル、またはスルホニルを含むまたはそれらから成る群より選択され、ｎは０、１または２である。）に従った化合物、ならびにその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、およびそのラセミ化合物形態、ならびにその薬学的に許容可能な塩および薬学的に活性の誘導体の使用であるが、ただし
【化２】
（式中、Ｒ1は低級アルキルまたはアラルキルであり、Ｒ2はＨまたはハロゲンである。）の化合物を除くものの自己免疫障害および／または炎症性疾患、心臓血管性疾患、神経変性疾患、細菌またはウィルス感染症、腎臓疾患、血小板凝集、癌、移植片拒絶または肺外傷の予防および／または治療のための医薬品調製のための使用。
【請求項２】
前記疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺炎症、血栓症、あるいは髄膜炎または脳炎などの脳感染症／炎症を含む群の中から選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３】
前記疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、ＣＮＳ外傷、脳卒中または虚血性容態を含む群において選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４】
前記疾患が、アテローム硬化、心肥大、心筋細胞機能不全、血圧上昇または血管収縮を含む群において選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５】
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患、アナフィラキシーショック線維症、乾癬、アレルギー疾患、喘息、脳卒中または虚血性容態、虚血−再灌流、血小板凝集／活性化、骨格筋萎縮／肥大、癌組織における白血球動員、膵炎、多臓器不全、血管形成、浸潤転移、特に黒色腫、カポジ肉腫、急性および慢性細菌およびウィルス感染症、敗血症、移植片拒絶、糸球体硬化症、糸球体腎炎、進行性腎線維症、肺または一般の肺気道炎症における内皮および上皮傷害を含む群の中から選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
Ｙ1およびＹ2がどちらも酸素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
ｎが１または２で、Ｒ1およびＲ2がどちらもＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ＸがＳであり、Ｙ1およびＹ2がどちらもＯであり、Ｒ1およびＲ2が上で定義されたとおりであり、ｎが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉａ）、
【化３】
（式中、Ｙ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ、およびｎは上で定義されたとおりであり、
ＶおよびＷはそれぞれ互いに独立してＯ、Ｓまたは−ＮＲ3（式中、Ｒ3はＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルである。）であり、
ＧはＣ1〜Ｃ5アルキレンまたはＣ1〜Ｃ5アルケニレン基であり、
ｏおよびｍはそれぞれ互いに独立して０または１であり、
ｑは０〜４の整数である。）を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉｂ）、
【化４】
（式中、Ｙ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｖ、Ｚ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｏ、ｑは上で定義されたとおりであり、ｐは１〜４の整数である。）を有する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉｃ）、
【化５】
（式中、ＷならびにＲ1およびＹ1は上で定義されたとおりである。）を有する、請求項９または１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体が、
式（Ｉｄ）、
【化６】
（Ｒ1、Ｒ2、Ｚ、およびｎは上で定義されたとおりであり、ｏは０または１であり、
ｐは１〜４の整数であり、ｑは０〜４の整数である。）を有する、請求項９または１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
ＺがＯであり、ｍが０であり、ｎが１であり、ｐが１または２であり、ｑが１であり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ上で定義されたとおりである、請求項９、１０または１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ｍが１であり、ｎが０であり、ｐが１または２であり、ｑが０であり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ上で定義されたとおりである、請求項９、１０または１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
ｍが０であり、ｎが１であり、ｐが１または２であり、ｑが０であり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ請求項１で定義されたとおりである、請求項９、１０または１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ1がハロゲンまたは水素である、請求項９、１０または１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
ＰＩ３キナーゼ活性の調整、特に阻害のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼγである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
式（ＩＩ−ａ）、
【化７】
（式中、
Ａはジオキソール、ジオキシン、ジヒドロフラン、（ジヒドロ）フラニル、（ジヒドロ）オキサジニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル（ジヒドロ）ナプタレニル、ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルから成る群より選択され、
Ｒ2はＨ、ハロゲン、アシル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル−アリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、アシルアミノ、ウレイド、スルホニルアミノ、スルファニル、またはスルホニルを含むまたはそれらから成る群より選択される。）に従った、チアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２０】
式（ＩＩ）、
【化８】
（式中、Ｚ、Ｙ1、Ｒ1、Ｒ2は上で定義されたとおりであり、ｎは０または１である。）に従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体、ならびにその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、そのラセミ化合物形態、ならびにその薬学的に許容可能な塩および薬学的に活性の誘導体。
【請求項２１】
Ｙ1がＯである、請求項２０に従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２２】
Ｒ1がＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル−アリールまたはＣ2〜Ｃ6−アルキニルアリールから成る群において選択される、請求項２０または２１のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２３】
式（ＩＩＩ）、
【化９】
（式中、Ｒ1およびＲ2は上で定義されたとおりである。）に従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体、ならびにその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、そのラセミ化合物形態、ならびにその薬学的に許容可能な塩および薬学的に活性の誘導体。
【請求項２４】
式（ＩＶ）、（Ｖ）、および（ＶＩ）
【化１０】
（式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、アシル、アルコキシカボニルから成る群より選択され、Ｒ2は上で定義されたとおりである。）のいずれか１つに従ったチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２５】
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−２−チオキソ−１，３−チアゾリジン−４−オン
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（９，１０−ジオキソ−９，１０−ジヒドロアントラセン−２−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
（５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
（５Ｚ）−５−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（１−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン５−［（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−２−イミノ−１，３−チアゾリジン−４−オン
５−キノリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−キノリン−６−イルメチレン−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−キノリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−４−オン
５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−フェニル−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（４−アミノキナゾリン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（４−ピペリジン−１−イルキナゾリン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（４−モルフォリン−４−イルキナゾリン−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（ベンジルアミノ）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（ジエチルアミノ）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
エチル１−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］キナゾリン−４−イル｝ピペリジン−３−カルボキシレート
エチル１−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］キナゾリン−４−イル｝ピペリジン−４−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル１−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｌ−プロリナート
５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛４−［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）キナゾリン−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
１−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸
１−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
１−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−キナゾリン−４−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
５−（４−メチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−メトキシ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン２−イミノ−５−（４−メチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−（４−ピペリジン−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
５−（２−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−エチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（４−フェニルブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（１−プロプ−２−イニ−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（１−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
メチル４−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート
５−（｛１−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
４−｛６−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボン酸
５−［（１−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛１−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（３，３−ジフェニルプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−｛［１−（３−フリルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−［（１−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−キノキサリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−キノキサリン−６−イルメチレン−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン
２−イミノ−５−キノキサリン−６−イルメチレン−チアゾリジン−４−オン
５−ベンゾチアゾール−６−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−メチル−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−ブロモ−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−アクリル酸エチルエステル
３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−アクリル酸
５−［３−（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イル−プロペニル）−ベンゾフラン−５−イルメチレン］−チアゾリ−ジン−２，４−ジオン
メチル１−（（３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン
）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝プロプ−２−エノイル）プロリナート
メチル１−（（３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝プロプ−２−エノイル）−Ｄ−プロリナート（５−（｛３−［（３−オキソ−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（｛３−［３−モルフォリン−４−イル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
メチル１−（３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝プロプ−２−エノイル）−Ｌ−プロリナート
Ｎ−シクロヘキシル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
Ｎ−シクロブチル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
５−（｛３−［３−アゼチジン−１−イル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛３−［３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（｛３−［３−アゼパン−１−イル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１
−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアクリルアミド
３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド
Ｎ−シクロヘキシル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
５−（｛３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Ｎ−シクロヘプチル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
５−（｛３−［３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Ｎ−シクロペンチル−３−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−１−ベンゾフラン−３−イル｝アクリルアミド
３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−プロピオン酸エチルエステル
３−［５−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾフラン−３−イル］−プロピオン酸
５−［３−（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンゾフラン−５−イルメチレン］−チアゾール−イジン−２，４−ジオン
６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−ベンゾイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］−オキサジン−４−イル］−酢酸メチルエステル
Ｎ−ベンジル−２−［６−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−アセトアミド
５−（４−ブチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリ−ジン−２，４−ジオン
５−（４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン）−チア−ゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−クロロ−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（３−アミノ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−フェニルエチニル−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−メチル−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン５−（２−カルボキシメチル−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（３−ブロモ−２−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−フルオロ−ベンゾフラン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
から成る群より選択される、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２６】
医薬品として使用するための請求項１９〜２５のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体。
【請求項２７】
請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の少なくとも１つのチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を含有する、医薬品組成物およびその薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤。
【請求項２８】
請求項１９〜２５のいずれか１項に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の自己免疫障害および／または炎症性疾患、心臓血管性疾患、神経変性疾患、細菌またはウィルス感染症、腎臓疾患、血小板凝集、癌、移植片拒絶または肺外傷の予防および／または治療のための医薬品調製のための使用。
【請求項２９】
前記疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺炎症、血栓症、あるいは髄膜炎または脳炎などの脳感染症／炎症を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３０】
前記疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、ＣＮＳ外傷、脳卒中または虚血性容態を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３１】
前記疾患が、アテローム硬化、心肥大、心筋細胞機能不全、血圧上昇または血管収縮を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３２】
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患、アナフィラキシーショック線維症、乾癬、アレルギー疾患、喘息、脳卒中または虚血性容態、虚血−再灌流、血小板凝集／活性化、骨格筋萎縮／肥大、癌組織における白血球動員、血管形成、浸潤転移、特に黒色腫、カポジ肉腫、急性および慢性細菌およびウィルス感染症、敗血症、移植、移植片拒絶、膵炎、多臓器不全、糸球体硬化症、糸球体腎炎、進行性腎線維症、肺または一般的肺気道炎症における内皮および上皮傷害を含む群において選択される、請求項２８に記載のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体の使用。
【請求項３３】
ＰＩ３キナーゼ活性の調整、特に阻害のための請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼ−γである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
【化１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙ1、Ｚ、およびｎは上で定義されたとおりである。）のステップを含む、請求項２０に記載の式（Ｉ）のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を調製する方法。
【請求項３６】
【化１２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＹ1は上で定義されたとおりである。）のステップを含む、請求項２３に記載の式（ＩＩＩ）のチアゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体を調製する方法。
【公開番号】特開２０１１−１１６７６２（Ｐ２０１１−１１６７６２Ａ）
【公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２２８９４（Ｐ２０１１−２２８９４）
【出願日】平成２３年２月４日（２０１１．２．４）
【分割の表示】特願２００５−５０５０７６（Ｐ２００５−５０５０７６）の分割
【原出願日】平成１５年７月１０日（２００３．７．１０）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月４日（２０１１．２．４）
【分割の表示】特願２００５−５０５０７６（Ｐ２００５−５０５０７６）の分割
【原出願日】平成１５年７月１０日（２００３．７．１０）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
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