アッセイ、合成及び保管のための装置、並びにその製造法、使用法及び操作法
本発明は、貫通穴の高密度アレイを有するデバイス又は「プラテン」を作製する方法、更にそのようなプラテンの表面を清浄化及び一新する方法を特徴とする。本発明はさらに、従来のより低密度のアレイを上回る多くの利点を有する、化学的、生化学的及び生物学的化合物の高密度アレイを作製する方法を特徴とする。本発明には、多くの物理的、化学的又は生物学的転換をデバイスの各々のアドレス指定可能な貫通穴の内部において連続して、又は並行して実行することができる方法が含まれる。加えて、本発明には、サンプルの物理的特性をアッセイすることを含めて、アレイの内容物を分析する方法が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のプラテンの貫通穴が第２のプラテンの貫通穴と実質的に位置が合うように、当該プラテンが位置調整され、そして当該膜がこれら２つのプラテンの間に挟まれる、各々が複数の貫通穴を有する第１のプラテン及び第２のプラテン、並びに多孔性膜を含んでなる細胞チップ。
【請求項２】
前記膜が、貫通穴の直径の半分以下である細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項３】
前記膜が、約０．２〜２５０μｍの細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項４】
前記膜が、約０．２μｍ、０．５μｍ又は１．０μｍの細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項５】
前記膜が、直径が０．２μｍである均一な構造の細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項６】
前記膜が、酸化アルミニウムを含んでなる、請求項５に記載の細胞チップ。
【請求項７】
前記膜が、ポリカーボネートを含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項８】
前記ポリカーボネートが、１μｍの細孔を含んでなる、請求項７に記載の細胞チップ。
【請求項９】
前記ポリカーボネートが、細胞接着を支えるフィブロネクチン、ラミニン、コラーゲン又は別の基質で被覆される、請求項７に記載の細胞チップ。
【請求項１０】
前記プラテンが、金属を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１１】
前記金属が、金、タングステン又はステンレススチールである、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１２】
前記プラテンが、ポリスチレンを含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１３】
前記チップが、個々のウエルを密封するガスケットをさらに含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１４】
前記ガスケットが、取り外し可能である、請求項９に記載の細胞チップ。
【請求項１５】
前記チップが、横方向の拡散を防止する疎水性化合物をさらに含む、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１６】
前記膜と前記プラテンとの間の水密シールをもたらす疎水性化合物をさらに含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１７】
一方のプラテンが柔軟な生体適合性物質を包含し、そして他方のプラテンが、前記柔軟なプラテンを支える堅いプラテンである、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１８】
前記柔軟なプラテンが、シリコーン、ポリプロピレン又はゴムを含んでなる、請求項１３に記載の細胞チップ。
【請求項１９】
前記２つのプラテンが、一方のプラテン上の凹んだ表面に嵌合する他方のプラテン上の盛り上がった表面によって取り付けられる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２０】
細胞チップの全体の厚さが、約１０ｍｍ以下である、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２１】
細胞チップの全体の厚さが、約５ｍｍ以下である、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２２】
細胞チップの全体の厚さが、約１ｍｍ以下である、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２３】
前記第１のプラテンと接触している固体支持体をさらに含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２４】
前記固体支持体が、顕微鏡用スライドガラスである、請求項２３に記載の細胞チップ。
【請求項２５】
前記第２のプラテンと接触しているカバースリップをさらに含んでなる、請求項２４に記載の細胞チップ。
【請求項２６】
前記カバースリップ、顕微鏡用スライドガラス及び細胞チップが、一緒に固定される、請求項２２に記載の細胞チップ。
【請求項２７】
上部から底部への順に、
（ａ）スペーサーと接触しているカバースリップ、
（ｂ）カバースリップを第１のプラテンから隔てるスペーサー、
（ｃ）複数の貫通穴を有する第１のプラテン、
（ｄ）第１のプラテンと膜との間のシールをもたらす、複数の貫通穴を含むガスケット、
（ｅ）ガスケットと第２のプラテンとの間に挟まれた、酸化アルミニウムを包含し、そして０．１μｍ〜１μｍの細孔を有する多孔性膜、
（ｆ）複数の貫通穴を有する第２のプラテン、
（ｇ）第２のプラテンと接触している固体支持体
を含んでなる、細胞チップ。
【請求項２８】
様々な構成要素を一緒に保持する留め具をさらに含んでなる、請求項２７に記載の細胞チップ。
【請求項２９】
前記膜が、直径が０．２μｍである均一な構造の細孔を含んでなる、請求項２７に記載の細胞チップ。
【請求項３０】
前記プラテンが、タングステン、金又はステンレススチールを含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項３１】
（ａ）細胞培養培地を包含している請求項１〜３０のいずれか一項に記載の細胞チップを提供すること、
（ｂ）多孔性膜を細胞と接触させること、そして
（ｃ）細胞を、細胞生存のための好適な条件のもとでインキュベーションすること、
を含んでなる、細胞を細胞チップ上で培養する方法。
【請求項３２】
前記条件が、前記細胞チップをガス透過性液体と接触させることを含んでなる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ガス透過性液体が、ペルフルオロデカリンである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞チップが、前記細胞培養培地と接触している疎水性流体をさらに含んでなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記疎水性流体が、ペルフルオロデカリン、シリコーンオイル又は鉱油である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
（ａ）複数の貫通穴を有する第１のプラテンに細胞培養培地を充填すること、
（ｂ）第１のプラテンを多孔性膜と接触させること、
（ｃ）膜を、貫通穴が実質的に位置が合うように、複数の貫通穴を有する第２のプラテンと接触させ、それにより、細胞チップを構築すること、
を含んでなる、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の細胞チップを構築する方法。
【請求項３７】
前記細胞チップが、前記第１のプラテンと接触している固体支持体をさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞チップが、前記第２のプラテンと接触しているスペーサーをさらに包含し、前記スペーサーがカバースリップと接触している、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞チップが、前記第１のプラテンとの間に挟まれたガスケットをさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ガスケットが、柔軟な物質を含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記ガスケットが、生体適合性エラストマーを含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記エラストマーが、テフロン（登録商標）、シリコーン又はゴムである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記充填することが、前記第１のプラテンを固体支持体の上に置き、プラテン及び固体支持体を遠心分離することによって達成される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１のプラテンを、ガスケットに接触させ、次いで細胞培地で前記プラテンを覆う、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
（ａ）細胞を包含する請求項１〜３０のいずれか一項に記載の細胞チップを、薬剤を包含するプラテンと接触させること、
（ｂ）細胞を薬剤と接触させること、そして
（ｃ）細胞における変化を検出し、それにより、所望の生物学的活性を有する薬剤を同定すること。
を含んでなる、所望の生物学的活性を有する薬剤を同定するための方法。
【請求項４６】
前記薬剤を細胞増殖培地に存在させるか、又は溝付きピン若しくはシリンジを使用して薬剤を細胞と接触させるか、又は細胞を薬剤を包含するウエルに加えることによって細胞と接触させる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記薬剤が、ポリペプチド、核酸分子又は小さい化合物である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記核酸分子が、ｓｉＲＮＡ、ミクロＲＮＡ又はアプタマーである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記変化が、遺伝子発現、ポリペプチド発現、細胞成長、細胞増殖又は細胞生存における変化、細胞成分の細胞内局在化における変化、形態学的変化、又は運動性における変化である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記変化が、免疫アッセイ、酵素アッセイ、ハイスループット遺伝子発現プロファイリング、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、定量的ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、メチル化、又は定量的蛍光顕微鏡観察及び自動化された画像収集を用いるハイコンテントスクリーニング（ＨＣＳ）で検出される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
前記ハイコンテントスクリーニングにより、タンパク質移行の変化が検出される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
前記細胞を溶解して、タンパク質又は核酸分子を結合性表面に結合させる、請求項４４に記載の方法。
【請求項５３】
前記結合性表面が、弱カチオン交換媒体である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記結合したタンパク質又は核酸分子が、配列、分子量、結合特性及び発現レベルからなる群より選択される特性について分析される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記結合特性が、免疫アッセイで、又はポリペプチドの結合によって検出される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
ａ）上部表面及び下部表面を有する複数のプレートを提供すること（ここにおける前記複数のプレートの少なくともいくつかの上部表面及び下部表面の一方又は両方が、前記表面の長さにわたる連続する実質的に平行な溝を有する）、
ｂ）前記複数のプレートの１つを除く全ての上部表面をそれ以外のプレートの下部表面に結合すること、そして
ｃ）所望の厚さを達成するために必要ならば、プラテンを貫通穴に対して実質的に直交して薄切りにし、それにより、複数の貫通穴を有する所望の厚さのプラテンを得ること、
を含んでなる、複数の貫通穴を有する所望の厚さのプラテンを作製する方法。
【請求項５７】
複数のプラテンを作製するために、工程ｃ）を繰り返すことをさらに含んでなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記プレートが、１つのプレートの溝がそれ以外のプレートの各々の溝に対して実質的に平行である形態で結合される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
複数の貫通穴（ここにおける貫通穴の少なくともいくつかが、プローブ、細胞又は溶媒の固定化のための多孔性物質を含有する）を有するプラテンを含んでなる、プローブ、細胞又は溶媒を固定化するためのデバイス。
【請求項６０】
（ａ）プレートを、両親媒性分子と反応する物質により被覆すること、
（ｂ）貫通穴を形成すること、そして
（ｃ）プレートを両親媒性分子の溶液又は蒸気で処理して、疎水性被覆を、貫通穴の壁ではなく、プラテンの表面に有するプラテンを提供すること、
を含んでなる、疎水性の対置する表面と、複数の親水性貫通穴を有するプラテンを作製する方法。
【請求項６１】
請求項６０に記載の方法によって、作製されるプラテン。
【請求項６２】
（ａ）存在するならば、残留する疎水性被覆を除くこと、そして
（ｂ）プラテンを両親媒性分子の溶液又は蒸気で処理して、疎水性被覆を再生すること、
を含んでなる、請求項６１に記載のプラテンの使用後に、疎水性被覆を再生する方法。
【請求項６３】
（ａ）プラテンの表面を、両親媒性分子と反応する物質で選択的に被覆すること、そして
（ｂ）プラテンを両親媒性分子の溶液又は蒸気で処理して、疎水性被覆を再生すること、
を含んでなる、複数の貫通穴を有するプラテンの表面における被覆を選択的に作製する方法。
【請求項６４】
プラテンは、２つの対置する表面及びこれらの表面間に伸びる複数の貫通穴を有しており、この貫通穴の壁及び前記表面がそれぞれ独立して機能するように、壁及び表面が異なる化学的特性を有するデバイス。
【請求項６５】
ａ）複数のキャピラリーを、貫通穴を有する少なくとも２つのプラテンを包含するプラテン積み重ね物の貫通穴に入れること、
ｂ）隣接するプラテンを、所望の厚さと等しい距離だけ隔てること、
ｃ）プラスチック形成物質を、隔てられているプラテンの間の空間に注入すること、
ｄ）プラスチック体を形成すること、そして
ｅ）プラテンとプラスチック体との境界で薄切りにして、チップを形成すること、
を含んでなる、貫通穴を有する所望の厚さのプラスチックプラテンを作製する方法。
【請求項６６】
ａ）複数の繊維又はワイヤを、貫通穴を有する少なくとも２つのプラテンを包含するプラテン積み重ね物の貫通穴に入れること、
ｂ）隣接するプラテンを、所望の厚さと等しい距離で隔てること、
ｃ）プラスチック形成物質を、隔てられているプラテンの間の空間に注入すること、
ｄ）プラスチック体を形成すること、
ｅ）繊維又はワイヤをプラスチック体から引き抜いて、貫通穴を形成すること、そして
ｆ）プラテンとプラスチック体との境界で薄切りにして、チップを形成すること、
を含んでなる、貫通穴を有する所望の厚さのプラスチックプラテンを作製する方法。
【請求項６７】
ａ）複数の貫通穴及び２つの対置する表面を有するプラテンを提供すること、
ｂ）マスクをプラテンの一方の表面又は両方の表面に適用して、貫通穴の少なくともいくつかを塞ぎ、その一方で、他の貫通穴を開いたままにすること、
ｃ）プラテンの表面を試薬に曝し、試薬が開いている貫通穴の少なくとも１つに入るようにすること、そして
ｄ）工程ｂ）及び工程ｃ）を、少なくとも１つの異なるマスク及び少なくとも１つの異なる試薬を用いて繰り返し、化学的アレイを作製すること、
を含んでなる、化学的アレイを作製する方法。
【請求項６８】
前記マスクが、ポリマー、エラストマー、紙、ガラス又は半導体物質から作製される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記マスクが、機械的バルブ、ピンアレイ又はガスジェットを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記適用する工程により、前記マスクと前記プラテンとの間に気密シールが形成される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記試薬が、液体、気体、固体、粉末、ゲル、溶液、懸濁物、細胞培養物、ウイルス調製物又は電磁放射線である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記マスクを、異なる貫通穴を露出させるために平行移動させる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記マスクが、マスクのピン及び穴の位置合わせが、前記プラテンの貫通穴に見当をつけるように共通の位置合わせ用ピン及び穴を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記マスクが、柔軟な物質を含んでなる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
多数のマスクが、柔軟なテープの一部であり、前記多数のマスクが、テープを進めることによってプラテンの貫通穴と位置合わせされる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
請求項６７に記載の方法によって作製されるアレイ。
【請求項７７】
ａ）複数の貫通穴と、２つの対置する表面を有するプラテンを提供すること、
ｂ）１つ又は複数の試薬をその表面に有するマスクを、プラテンの一方の表面又は両方の表面に適用して、試薬をマスクから貫通穴の少なくともいくつかに移すこと、そして
ｃ）工程ｂ）を、少なくとも１つの異なるマスク及び少なくとも１つの異なる試薬を用いて繰り返して、化学的アレイを作製すること、
を含んでなる、化学的アレイを作製する方法。
【請求項７８】
ａ）複数の貫通穴と、２つの対置する表面を有するプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを、試薬を含有する電気泳動装置の中に置き、貫通穴に対して平行する電場を加えることによって、荷電された試薬を貫通穴の少なくともいくつかに電気泳動により輸送すること、そして
ｃ）工程ｂ）を、少なくとも１つの異なる試薬を用いて繰り返して、化学的アレイを作製すること
を含んでなる、プラテンの化学的アレイの内部で、サンプルを分離するための方法。
【請求項７９】
ａ）空間的にアドレス指定可能な複数の別個の貫通穴（各々の貫通穴が内壁を有している）を有するプラテンであって、対置する疎水性表面を有するプラテンを提供すること、そして
ｂ）少なくとも１つの試薬又はプローブを、貫通穴の少なくともいくつかの内壁に、又は貫通穴の少なくとも１つの中に含有されるビーズに、共有結合的又は非共有結合的に固定化して、空間的にアドレス指定可能なアレイを形成すること、
を含んでなる、空間的にアドレス指定可能なアレイを作製する方法。
【請求項８０】
前記貫通穴が、通じていない貫通穴である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記貫通穴が、選択的に通じている貫通穴である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
ｃ）試薬を、貫通穴の所定のサブセットに入れるか、又は貫通穴の所定のサブセットを通過させること、
をさらに含んでなる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、そして
ｂ）複数の試薬の各々を、ランダム様式又は準ランダム様式で貫通穴に適用して、確率論的アレイを作製すること、
を含んでなる、確率論的アレイを作製する方法。
【請求項８４】
前記適用する工程が、貫通穴の少なくともいくつかをアドレス指定する複数の分注デバイスを提供すること、試薬溶液の異なる組合せを各々の貫通穴に分注すること、そして貫通穴の異なるセットをアドレス指定するように分注デバイスを少なくも１回は再配置することを含んでなる、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記試薬溶液と混和しない流体を、少なくとも１つの貫通穴に分注することをさらに含んでなる、請求項２９に記載の方法。
【請求項８６】
ａ）確率論的アレイを、請求項８３に記載の方法を用いて作製すること、
ｂ）確率論的アレイを、目的の特性を有する組合せ物でアッセイすること、そして
ｃ）目的の特性を有する試薬を同定すること
を含んでなる、目的の生物学的、化学的又は物理的特性を有する試薬の組合せを同定するための方法。
【請求項８７】
ａ）プラテンを、貫通穴に負荷するサンプルを包含する液体サンプルの中に浸け、それにより貫通穴の少なくともいくつかにサンプルを負荷すること、そして
ｂ）プラテンを、プラテンの表面に対する親和性を有し、しかし、液体サンプルと混和しない液体に通し、それによりプラテンの表面から過剰なサンプル混合物を除くこと、
を含んでなる、対置する表面を有して、複数の貫通穴を有するプラテンに負荷する方法。
【請求項８８】
ａ）プラテンを、貫通穴に負荷するサンプルを包含する液体サンプルの中に浸け、それにより貫通穴の少なくともいくつかにサンプルを負荷すること、そして
ｂ）プラテンを、プラテンの表面に対する親和性を有し、しかし、液体サンプルと混和しない液体と接触させ、それによりプラテンの表面から過剰なサンプル混合物を除くこと、
を含んでなる、対置する表面を有して、複数の貫通穴を有するプラテンに負荷する方法。
【請求項８９】
ａ）好気性生物を、プラテンの貫通穴の少なくともいくつかに負荷すること、そして
ｂ）プラテンを、ガス透過性液体の中に沈めること、
を含んでなる、好気性生物の生存能を、複数の貫通穴を有するプラテンにおいて維持する方法。
【請求項９０】
前記生物が流体中に存在し、そして前記ガス透過性液体が前記流体と混和しない、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記好気性生物の１つ又はそれ以上の物理的特性を、アッセイすることをさらに含んでなる、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記好気性生物が、細胞である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記ガス透過性液体が、フルオロカーボン、シリコーンポリマー又は単分子層である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）貫通穴の一部又は全てに、１つ又はそれ以上の不揮発性サンプルを任意に負荷すること、
ｃ）プラテンの貫通穴の少なくともいくつかに、１つ又はそれ以上の揮発性サンプルを負荷して、各々の貫通穴におけるサンプルが同じ貫通穴において他のサンプルと混合することを可能にすること、そして
ｄ）プラテンを、揮発性サンプルと混和しない液体に沈めること、
を含んでなり、工程ｂ）、工程ｃ）及び工程ｄ）を任意の順序で行うことができる、
揮発性サンプルを他のサンプルと混合する方法。
【請求項９５】
前記混合されるサンプルが、２つの別個のプラテンにおいて最初に提供され、これらが、混合できるように前記非混和性液体に沈めて接触させられる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
工程ｃ）及び工程ｄ）が逆の順序で行われる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記非混和性液体が、フルオロカーボン、シリコーンポリマー、鉱油又はアルカンである、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること（ここにおける貫通穴の少なくともいくつかには、第１のサンプル又は第１のサンプルセットが負荷される）、
ｂ）第２のサンプル又は第２のサンプルセットのアレイを包含する実質的に平坦な表面を提供すること（ここにおいて、平坦な表面における第２のサンプル又は第２のサンプルセットは、プラテンにおけるサンプルと位置合わせすることができる）、
ｃ）プラテンを、平坦な表面における第２のサンプル又は第２のサンプルセットのアレイと位置合わせすること、そして
ｄ）プラテンを平坦な表面と接触させること（ここにおいて、プラテンのサンプルは平坦な表面におけるサンプルと位置調整される）、
を含んでなる、サンプルのアレイを混合する方法。
【請求項９９】
第１のサンプル又は第１のサンプルセットが、１つ又はそれ以上のプローブを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
第２のサンプル又は第２のサンプルセットが、１つ又はそれ以上のプローブを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
プラテンに含有されるサンプルの物理的特性を分析することをさらに含んでなる、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
前記平坦な表面が、プラテンのアレイのパターンと一致する疎水性パターンを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０３】
ａ）プラテンを容器の上に置くこと、
ｂ）気体、液体又は固体の一吹き、又はピンを、前記特定の貫通穴に加えて、前記試薬又はプローブを容器の中に移すこと
を含んでなる、試薬又はプローブを、複数の貫通穴を有するプラテンの特定の貫通穴から容器に移すための方法。
【請求項１０４】
気体、液体又は固体の一吹きが、シリンジにより生じる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
光力学的又は光熱的物質を貫通穴内又は貫通穴の上方に置き、その後、光力学的又は光熱的物質を、光力学的又は光熱的物質を活性化するのに好適な振動数及び強度のレーザービームに曝すことにより、前記の気体の一吹きが生じる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
ａ）プラテンを収容するのに適合したホルダー、
ｂ）サンプルを前記プラテンの単一の貫通穴に注入するための、好適なサイズの開口度を有するノズル、及び
ｃ）前記ノズルを通過するサンプルの流れを制御するバルブ
を含んでなり、
前記ホルダー及びノズルが互いに移動することができる、複数の貫通穴を有するプラテンの貫通穴に充填するか、又は貫通穴から排出するためのデバイス。
【請求項１０７】
前記ノズルが、前記プラテンと接触するように配置される、請求項１０６に記載のデバイス。
【請求項１０８】
サンプルを前記プラテンから受け取るために配置されたマイクロプレートをさらに含んでなる、請求項１０６に記載のデバイス。
【請求項１０９】
前記バルブを制御し、そして前記ホルダー及びノズルの位置を互いに制御するコンピューターをさらに含んでなる、請求項１０６に記載のデバイス。
【請求項１１０】
前記バルブを制御し、そして前記マイクロプレート及びホルダーの位置を互いに制御するコンピューターをさらに含んでなる、請求項１０８に記載のデバイス。
【請求項１１１】
前記マイクロプレート、ホルダー及びノズルを、少なくとも二次元において互いにそれぞれ独立して移動させることができる、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ノズルが、単一の位置で保持され、そして前記ホルダー及びノズルを少なくとも二次元において互いにそれぞれ独立して移動させることができる、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１３】
ａ）貫通穴に第１のサンプル又は第１のサンプルセットが負荷される、複数の貫通穴を有する第１のプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを検出デバイスに導入すること、
ｃ）貫通穴にサンプル又は試薬が負荷される、複数の貫通穴を有する第２のプラテンを検出デバイスに導入すること、
ｄ）前記第１のプラテンの貫通穴の内容物が、前記第２のプラテンの対応する貫通穴の内容物と混合し得るように、プラテンを位置合わせし、接触させること、そして
ｅ）貫通穴の少なくともいくつかの内容物の物理的特性における変化を、経時的に検出すること、
を含んでなる、プラテンの貫通穴の少なくとも１つにおいて生じる１つ又はそれ以上の反応速度を分析する方法。
【請求項１１４】
ａ）貫通穴がサンプルで負荷される、複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを２つの半透明ミラーの間に置くこと、
ｃ）サンプルに、前記ミラーの１つを介して光を当てること、そして
ｄ）サンプルからの光学的出力を検出すること、
を含んでなる、アレイにおけるサンプルの物理的特性を分析する方法。
【請求項１１５】
当該画像化工程が、前記アレイから生じる光を測定することを含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記プラテンがレーザー空洞内にあり、そして光学的利得媒体が前記２つのミラーの間に配置される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１７】
当該画像化工程が、照射光源の対面にあるミラーから放射された光を測定することを含んでなる、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１８】
ａ）貫通穴がサンプルで負荷される、複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）サンプルをキャピラリーのアレイの中に導入すること、
ｃ）サンプルを、不連続な流れを生じさせるパルス圧力を用いて、キャピラリーを通して溶出すること、
ｄ）溶出するサンプルを、キャピラリーに対して移動している表面にスポットすること（ただし、スポットは離れており、サンプル間の混合が生じない）、そして
ｅ）スポットの物理的特性を分析すること、
を含んでなる、アレイからのサンプル出力を測定する方法。
【請求項１１９】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）貫通穴に、２つの溶媒（第１の溶媒が低い蒸気圧を有し、第２の溶媒がそれよりも高い蒸気圧を有する）を包含する混合物に溶解された前記サンプルを負荷すること、そして
ｃ）第２の溶媒を蒸発させて、第１の溶媒における複数のサンプルを得ること、
を含んでなる、複数のサンプルを、アッセイが直ちに可能な、高密度形式で保存する方法。
【請求項１２０】
各々の溶液における前記第１の溶媒の体積が、約２５ｎｌ以下である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
ａ）貫通穴の少なくともいくつかが低い蒸気圧を有する溶媒に溶解されたサンプルを含有する、複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを、溶解されたサンプルを凍結させるために十分な温度に冷却すること、
ｃ）プラテンを、試薬を含む溶液の中に浸けること（この場合、溶液の温度はサンプルの凝固点よりも低く、しかし、試薬溶液の凝固点よりも高い）、
ｄ）プラテンを試薬溶液から取り出すこと、そして
ｅ）プラテンを、サンプルの凝固点よりも高い温度に加温すること、
を含んでなる、ハイスループットアッセイを形成する方法。
【請求項１２２】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを、提供すること、
ｂ）貫通穴に、２つの溶媒（第１の溶媒が低い蒸気圧を有し、第２の溶媒がそれよりも高い蒸気圧を有する）を含む混合物に溶解されたサンプルを負荷すること、そして
ｃ）第１の溶媒を蒸発させること、
を含んでなる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記試薬溶液が、水溶液である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
第１のプラテンの貫通穴が第２のプラテンの貫通穴と実質的に位置が合うように、これらのプラテンが位置調整され、そして膜がこれらの２つのプラテンの間に挟まれる、複数の貫通穴を各々有する第１のプラテン及び第２のプラテン、並びに半透過性膜を包含するろ過デバイス。
【請求項１２５】
前記半透過性膜が、ニトロセルロース膜である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記半透過性膜が、細胞の層を含む、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２７】
前記プラテンが、疎水性表面を有する、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１】
第１のプラテンの貫通穴が第２のプラテンの貫通穴と実質的に位置が合うように、当該プラテンが位置調整され、そして当該膜がこれら２つのプラテンの間に挟まれる、各々が複数の貫通穴を有する第１のプラテン及び第２のプラテン、並びに多孔性膜を含んでなる細胞チップ。
【請求項２】
前記膜が、貫通穴の直径の半分以下である細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項３】
前記膜が、約０．２〜２５０μｍの細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項４】
前記膜が、約０．２μｍ、０．５μｍ又は１．０μｍの細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項５】
前記膜が、直径が０．２μｍである均一な構造の細孔を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項６】
前記膜が、酸化アルミニウムを含んでなる、請求項５に記載の細胞チップ。
【請求項７】
前記膜が、ポリカーボネートを含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項８】
前記ポリカーボネートが、１μｍの細孔を含んでなる、請求項７に記載の細胞チップ。
【請求項９】
前記ポリカーボネートが、細胞接着を支えるフィブロネクチン、ラミニン、コラーゲン又は別の基質で被覆される、請求項７に記載の細胞チップ。
【請求項１０】
前記プラテンが、金属を含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１１】
前記金属が、金、タングステン又はステンレススチールである、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１２】
前記プラテンが、ポリスチレンを含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１３】
前記チップが、個々のウエルを密封するガスケットをさらに含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１４】
前記ガスケットが、取り外し可能である、請求項９に記載の細胞チップ。
【請求項１５】
前記チップが、横方向の拡散を防止する疎水性化合物をさらに含む、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１６】
前記膜と前記プラテンとの間の水密シールをもたらす疎水性化合物をさらに含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１７】
一方のプラテンが柔軟な生体適合性物質を包含し、そして他方のプラテンが、前記柔軟なプラテンを支える堅いプラテンである、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項１８】
前記柔軟なプラテンが、シリコーン、ポリプロピレン又はゴムを含んでなる、請求項１３に記載の細胞チップ。
【請求項１９】
前記２つのプラテンが、一方のプラテン上の凹んだ表面に嵌合する他方のプラテン上の盛り上がった表面によって取り付けられる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２０】
細胞チップの全体の厚さが、約１０ｍｍ以下である、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２１】
細胞チップの全体の厚さが、約５ｍｍ以下である、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２２】
細胞チップの全体の厚さが、約１ｍｍ以下である、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２３】
前記第１のプラテンと接触している固体支持体をさらに含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項２４】
前記固体支持体が、顕微鏡用スライドガラスである、請求項２３に記載の細胞チップ。
【請求項２５】
前記第２のプラテンと接触しているカバースリップをさらに含んでなる、請求項２４に記載の細胞チップ。
【請求項２６】
前記カバースリップ、顕微鏡用スライドガラス及び細胞チップが、一緒に固定される、請求項２２に記載の細胞チップ。
【請求項２７】
上部から底部への順に、
（ａ）スペーサーと接触しているカバースリップ、
（ｂ）カバースリップを第１のプラテンから隔てるスペーサー、
（ｃ）複数の貫通穴を有する第１のプラテン、
（ｄ）第１のプラテンと膜との間のシールをもたらす、複数の貫通穴を含むガスケット、
（ｅ）ガスケットと第２のプラテンとの間に挟まれた、酸化アルミニウムを包含し、そして０．１μｍ〜１μｍの細孔を有する多孔性膜、
（ｆ）複数の貫通穴を有する第２のプラテン、
（ｇ）第２のプラテンと接触している固体支持体
を含んでなる、細胞チップ。
【請求項２８】
様々な構成要素を一緒に保持する留め具をさらに含んでなる、請求項２７に記載の細胞チップ。
【請求項２９】
前記膜が、直径が０．２μｍである均一な構造の細孔を含んでなる、請求項２７に記載の細胞チップ。
【請求項３０】
前記プラテンが、タングステン、金又はステンレススチールを含んでなる、請求項１に記載の細胞チップ。
【請求項３１】
（ａ）細胞培養培地を包含している請求項１〜３０のいずれか一項に記載の細胞チップを提供すること、
（ｂ）多孔性膜を細胞と接触させること、そして
（ｃ）細胞を、細胞生存のための好適な条件のもとでインキュベーションすること、
を含んでなる、細胞を細胞チップ上で培養する方法。
【請求項３２】
前記条件が、前記細胞チップをガス透過性液体と接触させることを含んでなる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ガス透過性液体が、ペルフルオロデカリンである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞チップが、前記細胞培養培地と接触している疎水性流体をさらに含んでなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記疎水性流体が、ペルフルオロデカリン、シリコーンオイル又は鉱油である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
（ａ）複数の貫通穴を有する第１のプラテンに細胞培養培地を充填すること、
（ｂ）第１のプラテンを多孔性膜と接触させること、
（ｃ）膜を、貫通穴が実質的に位置が合うように、複数の貫通穴を有する第２のプラテンと接触させ、それにより、細胞チップを構築すること、
を含んでなる、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の細胞チップを構築する方法。
【請求項３７】
前記細胞チップが、前記第１のプラテンと接触している固体支持体をさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞チップが、前記第２のプラテンと接触しているスペーサーをさらに包含し、前記スペーサーがカバースリップと接触している、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞チップが、前記第１のプラテンとの間に挟まれたガスケットをさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ガスケットが、柔軟な物質を含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記ガスケットが、生体適合性エラストマーを含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記エラストマーが、テフロン（登録商標）、シリコーン又はゴムである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記充填することが、前記第１のプラテンを固体支持体の上に置き、プラテン及び固体支持体を遠心分離することによって達成される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１のプラテンを、ガスケットに接触させ、次いで細胞培地で前記プラテンを覆う、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
（ａ）細胞を包含する請求項１〜３０のいずれか一項に記載の細胞チップを、薬剤を包含するプラテンと接触させること、
（ｂ）細胞を薬剤と接触させること、そして
（ｃ）細胞における変化を検出し、それにより、所望の生物学的活性を有する薬剤を同定すること。
を含んでなる、所望の生物学的活性を有する薬剤を同定するための方法。
【請求項４６】
前記薬剤を細胞増殖培地に存在させるか、又は溝付きピン若しくはシリンジを使用して薬剤を細胞と接触させるか、又は細胞を薬剤を包含するウエルに加えることによって細胞と接触させる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記薬剤が、ポリペプチド、核酸分子又は小さい化合物である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記核酸分子が、ｓｉＲＮＡ、ミクロＲＮＡ又はアプタマーである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記変化が、遺伝子発現、ポリペプチド発現、細胞成長、細胞増殖又は細胞生存における変化、細胞成分の細胞内局在化における変化、形態学的変化、又は運動性における変化である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記変化が、免疫アッセイ、酵素アッセイ、ハイスループット遺伝子発現プロファイリング、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、定量的ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、メチル化、又は定量的蛍光顕微鏡観察及び自動化された画像収集を用いるハイコンテントスクリーニング（ＨＣＳ）で検出される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
前記ハイコンテントスクリーニングにより、タンパク質移行の変化が検出される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
前記細胞を溶解して、タンパク質又は核酸分子を結合性表面に結合させる、請求項４４に記載の方法。
【請求項５３】
前記結合性表面が、弱カチオン交換媒体である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記結合したタンパク質又は核酸分子が、配列、分子量、結合特性及び発現レベルからなる群より選択される特性について分析される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記結合特性が、免疫アッセイで、又はポリペプチドの結合によって検出される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
ａ）上部表面及び下部表面を有する複数のプレートを提供すること（ここにおける前記複数のプレートの少なくともいくつかの上部表面及び下部表面の一方又は両方が、前記表面の長さにわたる連続する実質的に平行な溝を有する）、
ｂ）前記複数のプレートの１つを除く全ての上部表面をそれ以外のプレートの下部表面に結合すること、そして
ｃ）所望の厚さを達成するために必要ならば、プラテンを貫通穴に対して実質的に直交して薄切りにし、それにより、複数の貫通穴を有する所望の厚さのプラテンを得ること、
を含んでなる、複数の貫通穴を有する所望の厚さのプラテンを作製する方法。
【請求項５７】
複数のプラテンを作製するために、工程ｃ）を繰り返すことをさらに含んでなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記プレートが、１つのプレートの溝がそれ以外のプレートの各々の溝に対して実質的に平行である形態で結合される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
複数の貫通穴（ここにおける貫通穴の少なくともいくつかが、プローブ、細胞又は溶媒の固定化のための多孔性物質を含有する）を有するプラテンを含んでなる、プローブ、細胞又は溶媒を固定化するためのデバイス。
【請求項６０】
（ａ）プレートを、両親媒性分子と反応する物質により被覆すること、
（ｂ）貫通穴を形成すること、そして
（ｃ）プレートを両親媒性分子の溶液又は蒸気で処理して、疎水性被覆を、貫通穴の壁ではなく、プラテンの表面に有するプラテンを提供すること、
を含んでなる、疎水性の対置する表面と、複数の親水性貫通穴を有するプラテンを作製する方法。
【請求項６１】
請求項６０に記載の方法によって、作製されるプラテン。
【請求項６２】
（ａ）存在するならば、残留する疎水性被覆を除くこと、そして
（ｂ）プラテンを両親媒性分子の溶液又は蒸気で処理して、疎水性被覆を再生すること、
を含んでなる、請求項６１に記載のプラテンの使用後に、疎水性被覆を再生する方法。
【請求項６３】
（ａ）プラテンの表面を、両親媒性分子と反応する物質で選択的に被覆すること、そして
（ｂ）プラテンを両親媒性分子の溶液又は蒸気で処理して、疎水性被覆を再生すること、
を含んでなる、複数の貫通穴を有するプラテンの表面における被覆を選択的に作製する方法。
【請求項６４】
プラテンは、２つの対置する表面及びこれらの表面間に伸びる複数の貫通穴を有しており、この貫通穴の壁及び前記表面がそれぞれ独立して機能するように、壁及び表面が異なる化学的特性を有するデバイス。
【請求項６５】
ａ）複数のキャピラリーを、貫通穴を有する少なくとも２つのプラテンを包含するプラテン積み重ね物の貫通穴に入れること、
ｂ）隣接するプラテンを、所望の厚さと等しい距離だけ隔てること、
ｃ）プラスチック形成物質を、隔てられているプラテンの間の空間に注入すること、
ｄ）プラスチック体を形成すること、そして
ｅ）プラテンとプラスチック体との境界で薄切りにして、チップを形成すること、
を含んでなる、貫通穴を有する所望の厚さのプラスチックプラテンを作製する方法。
【請求項６６】
ａ）複数の繊維又はワイヤを、貫通穴を有する少なくとも２つのプラテンを包含するプラテン積み重ね物の貫通穴に入れること、
ｂ）隣接するプラテンを、所望の厚さと等しい距離で隔てること、
ｃ）プラスチック形成物質を、隔てられているプラテンの間の空間に注入すること、
ｄ）プラスチック体を形成すること、
ｅ）繊維又はワイヤをプラスチック体から引き抜いて、貫通穴を形成すること、そして
ｆ）プラテンとプラスチック体との境界で薄切りにして、チップを形成すること、
を含んでなる、貫通穴を有する所望の厚さのプラスチックプラテンを作製する方法。
【請求項６７】
ａ）複数の貫通穴及び２つの対置する表面を有するプラテンを提供すること、
ｂ）マスクをプラテンの一方の表面又は両方の表面に適用して、貫通穴の少なくともいくつかを塞ぎ、その一方で、他の貫通穴を開いたままにすること、
ｃ）プラテンの表面を試薬に曝し、試薬が開いている貫通穴の少なくとも１つに入るようにすること、そして
ｄ）工程ｂ）及び工程ｃ）を、少なくとも１つの異なるマスク及び少なくとも１つの異なる試薬を用いて繰り返し、化学的アレイを作製すること、
を含んでなる、化学的アレイを作製する方法。
【請求項６８】
前記マスクが、ポリマー、エラストマー、紙、ガラス又は半導体物質から作製される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記マスクが、機械的バルブ、ピンアレイ又はガスジェットを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記適用する工程により、前記マスクと前記プラテンとの間に気密シールが形成される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記試薬が、液体、気体、固体、粉末、ゲル、溶液、懸濁物、細胞培養物、ウイルス調製物又は電磁放射線である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記マスクを、異なる貫通穴を露出させるために平行移動させる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記マスクが、マスクのピン及び穴の位置合わせが、前記プラテンの貫通穴に見当をつけるように共通の位置合わせ用ピン及び穴を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記マスクが、柔軟な物質を含んでなる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
多数のマスクが、柔軟なテープの一部であり、前記多数のマスクが、テープを進めることによってプラテンの貫通穴と位置合わせされる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
請求項６７に記載の方法によって作製されるアレイ。
【請求項７７】
ａ）複数の貫通穴と、２つの対置する表面を有するプラテンを提供すること、
ｂ）１つ又は複数の試薬をその表面に有するマスクを、プラテンの一方の表面又は両方の表面に適用して、試薬をマスクから貫通穴の少なくともいくつかに移すこと、そして
ｃ）工程ｂ）を、少なくとも１つの異なるマスク及び少なくとも１つの異なる試薬を用いて繰り返して、化学的アレイを作製すること、
を含んでなる、化学的アレイを作製する方法。
【請求項７８】
ａ）複数の貫通穴と、２つの対置する表面を有するプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを、試薬を含有する電気泳動装置の中に置き、貫通穴に対して平行する電場を加えることによって、荷電された試薬を貫通穴の少なくともいくつかに電気泳動により輸送すること、そして
ｃ）工程ｂ）を、少なくとも１つの異なる試薬を用いて繰り返して、化学的アレイを作製すること
を含んでなる、プラテンの化学的アレイの内部で、サンプルを分離するための方法。
【請求項７９】
ａ）空間的にアドレス指定可能な複数の別個の貫通穴（各々の貫通穴が内壁を有している）を有するプラテンであって、対置する疎水性表面を有するプラテンを提供すること、そして
ｂ）少なくとも１つの試薬又はプローブを、貫通穴の少なくともいくつかの内壁に、又は貫通穴の少なくとも１つの中に含有されるビーズに、共有結合的又は非共有結合的に固定化して、空間的にアドレス指定可能なアレイを形成すること、
を含んでなる、空間的にアドレス指定可能なアレイを作製する方法。
【請求項８０】
前記貫通穴が、通じていない貫通穴である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記貫通穴が、選択的に通じている貫通穴である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
ｃ）試薬を、貫通穴の所定のサブセットに入れるか、又は貫通穴の所定のサブセットを通過させること、
をさらに含んでなる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、そして
ｂ）複数の試薬の各々を、ランダム様式又は準ランダム様式で貫通穴に適用して、確率論的アレイを作製すること、
を含んでなる、確率論的アレイを作製する方法。
【請求項８４】
前記適用する工程が、貫通穴の少なくともいくつかをアドレス指定する複数の分注デバイスを提供すること、試薬溶液の異なる組合せを各々の貫通穴に分注すること、そして貫通穴の異なるセットをアドレス指定するように分注デバイスを少なくも１回は再配置することを含んでなる、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記試薬溶液と混和しない流体を、少なくとも１つの貫通穴に分注することをさらに含んでなる、請求項２９に記載の方法。
【請求項８６】
ａ）確率論的アレイを、請求項８３に記載の方法を用いて作製すること、
ｂ）確率論的アレイを、目的の特性を有する組合せ物でアッセイすること、そして
ｃ）目的の特性を有する試薬を同定すること
を含んでなる、目的の生物学的、化学的又は物理的特性を有する試薬の組合せを同定するための方法。
【請求項８７】
ａ）プラテンを、貫通穴に負荷するサンプルを包含する液体サンプルの中に浸け、それにより貫通穴の少なくともいくつかにサンプルを負荷すること、そして
ｂ）プラテンを、プラテンの表面に対する親和性を有し、しかし、液体サンプルと混和しない液体に通し、それによりプラテンの表面から過剰なサンプル混合物を除くこと、
を含んでなる、対置する表面を有して、複数の貫通穴を有するプラテンに負荷する方法。
【請求項８８】
ａ）プラテンを、貫通穴に負荷するサンプルを包含する液体サンプルの中に浸け、それにより貫通穴の少なくともいくつかにサンプルを負荷すること、そして
ｂ）プラテンを、プラテンの表面に対する親和性を有し、しかし、液体サンプルと混和しない液体と接触させ、それによりプラテンの表面から過剰なサンプル混合物を除くこと、
を含んでなる、対置する表面を有して、複数の貫通穴を有するプラテンに負荷する方法。
【請求項８９】
ａ）好気性生物を、プラテンの貫通穴の少なくともいくつかに負荷すること、そして
ｂ）プラテンを、ガス透過性液体の中に沈めること、
を含んでなる、好気性生物の生存能を、複数の貫通穴を有するプラテンにおいて維持する方法。
【請求項９０】
前記生物が流体中に存在し、そして前記ガス透過性液体が前記流体と混和しない、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記好気性生物の１つ又はそれ以上の物理的特性を、アッセイすることをさらに含んでなる、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記好気性生物が、細胞である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記ガス透過性液体が、フルオロカーボン、シリコーンポリマー又は単分子層である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）貫通穴の一部又は全てに、１つ又はそれ以上の不揮発性サンプルを任意に負荷すること、
ｃ）プラテンの貫通穴の少なくともいくつかに、１つ又はそれ以上の揮発性サンプルを負荷して、各々の貫通穴におけるサンプルが同じ貫通穴において他のサンプルと混合することを可能にすること、そして
ｄ）プラテンを、揮発性サンプルと混和しない液体に沈めること、
を含んでなり、工程ｂ）、工程ｃ）及び工程ｄ）を任意の順序で行うことができる、
揮発性サンプルを他のサンプルと混合する方法。
【請求項９５】
前記混合されるサンプルが、２つの別個のプラテンにおいて最初に提供され、これらが、混合できるように前記非混和性液体に沈めて接触させられる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
工程ｃ）及び工程ｄ）が逆の順序で行われる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記非混和性液体が、フルオロカーボン、シリコーンポリマー、鉱油又はアルカンである、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること（ここにおける貫通穴の少なくともいくつかには、第１のサンプル又は第１のサンプルセットが負荷される）、
ｂ）第２のサンプル又は第２のサンプルセットのアレイを包含する実質的に平坦な表面を提供すること（ここにおいて、平坦な表面における第２のサンプル又は第２のサンプルセットは、プラテンにおけるサンプルと位置合わせすることができる）、
ｃ）プラテンを、平坦な表面における第２のサンプル又は第２のサンプルセットのアレイと位置合わせすること、そして
ｄ）プラテンを平坦な表面と接触させること（ここにおいて、プラテンのサンプルは平坦な表面におけるサンプルと位置調整される）、
を含んでなる、サンプルのアレイを混合する方法。
【請求項９９】
第１のサンプル又は第１のサンプルセットが、１つ又はそれ以上のプローブを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
第２のサンプル又は第２のサンプルセットが、１つ又はそれ以上のプローブを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
プラテンに含有されるサンプルの物理的特性を分析することをさらに含んでなる、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
前記平坦な表面が、プラテンのアレイのパターンと一致する疎水性パターンを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０３】
ａ）プラテンを容器の上に置くこと、
ｂ）気体、液体又は固体の一吹き、又はピンを、前記特定の貫通穴に加えて、前記試薬又はプローブを容器の中に移すこと
を含んでなる、試薬又はプローブを、複数の貫通穴を有するプラテンの特定の貫通穴から容器に移すための方法。
【請求項１０４】
気体、液体又は固体の一吹きが、シリンジにより生じる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
光力学的又は光熱的物質を貫通穴内又は貫通穴の上方に置き、その後、光力学的又は光熱的物質を、光力学的又は光熱的物質を活性化するのに好適な振動数及び強度のレーザービームに曝すことにより、前記の気体の一吹きが生じる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
ａ）プラテンを収容するのに適合したホルダー、
ｂ）サンプルを前記プラテンの単一の貫通穴に注入するための、好適なサイズの開口度を有するノズル、及び
ｃ）前記ノズルを通過するサンプルの流れを制御するバルブ
を含んでなり、
前記ホルダー及びノズルが互いに移動することができる、複数の貫通穴を有するプラテンの貫通穴に充填するか、又は貫通穴から排出するためのデバイス。
【請求項１０７】
前記ノズルが、前記プラテンと接触するように配置される、請求項１０６に記載のデバイス。
【請求項１０８】
サンプルを前記プラテンから受け取るために配置されたマイクロプレートをさらに含んでなる、請求項１０６に記載のデバイス。
【請求項１０９】
前記バルブを制御し、そして前記ホルダー及びノズルの位置を互いに制御するコンピューターをさらに含んでなる、請求項１０６に記載のデバイス。
【請求項１１０】
前記バルブを制御し、そして前記マイクロプレート及びホルダーの位置を互いに制御するコンピューターをさらに含んでなる、請求項１０８に記載のデバイス。
【請求項１１１】
前記マイクロプレート、ホルダー及びノズルを、少なくとも二次元において互いにそれぞれ独立して移動させることができる、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ノズルが、単一の位置で保持され、そして前記ホルダー及びノズルを少なくとも二次元において互いにそれぞれ独立して移動させることができる、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１３】
ａ）貫通穴に第１のサンプル又は第１のサンプルセットが負荷される、複数の貫通穴を有する第１のプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを検出デバイスに導入すること、
ｃ）貫通穴にサンプル又は試薬が負荷される、複数の貫通穴を有する第２のプラテンを検出デバイスに導入すること、
ｄ）前記第１のプラテンの貫通穴の内容物が、前記第２のプラテンの対応する貫通穴の内容物と混合し得るように、プラテンを位置合わせし、接触させること、そして
ｅ）貫通穴の少なくともいくつかの内容物の物理的特性における変化を、経時的に検出すること、
を含んでなる、プラテンの貫通穴の少なくとも１つにおいて生じる１つ又はそれ以上の反応速度を分析する方法。
【請求項１１４】
ａ）貫通穴がサンプルで負荷される、複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを２つの半透明ミラーの間に置くこと、
ｃ）サンプルに、前記ミラーの１つを介して光を当てること、そして
ｄ）サンプルからの光学的出力を検出すること、
を含んでなる、アレイにおけるサンプルの物理的特性を分析する方法。
【請求項１１５】
当該画像化工程が、前記アレイから生じる光を測定することを含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記プラテンがレーザー空洞内にあり、そして光学的利得媒体が前記２つのミラーの間に配置される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１７】
当該画像化工程が、照射光源の対面にあるミラーから放射された光を測定することを含んでなる、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１８】
ａ）貫通穴がサンプルで負荷される、複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）サンプルをキャピラリーのアレイの中に導入すること、
ｃ）サンプルを、不連続な流れを生じさせるパルス圧力を用いて、キャピラリーを通して溶出すること、
ｄ）溶出するサンプルを、キャピラリーに対して移動している表面にスポットすること（ただし、スポットは離れており、サンプル間の混合が生じない）、そして
ｅ）スポットの物理的特性を分析すること、
を含んでなる、アレイからのサンプル出力を測定する方法。
【請求項１１９】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）貫通穴に、２つの溶媒（第１の溶媒が低い蒸気圧を有し、第２の溶媒がそれよりも高い蒸気圧を有する）を包含する混合物に溶解された前記サンプルを負荷すること、そして
ｃ）第２の溶媒を蒸発させて、第１の溶媒における複数のサンプルを得ること、
を含んでなる、複数のサンプルを、アッセイが直ちに可能な、高密度形式で保存する方法。
【請求項１２０】
各々の溶液における前記第１の溶媒の体積が、約２５ｎｌ以下である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
ａ）貫通穴の少なくともいくつかが低い蒸気圧を有する溶媒に溶解されたサンプルを含有する、複数の貫通穴を有するプラテンを提供すること、
ｂ）プラテンを、溶解されたサンプルを凍結させるために十分な温度に冷却すること、
ｃ）プラテンを、試薬を含む溶液の中に浸けること（この場合、溶液の温度はサンプルの凝固点よりも低く、しかし、試薬溶液の凝固点よりも高い）、
ｄ）プラテンを試薬溶液から取り出すこと、そして
ｅ）プラテンを、サンプルの凝固点よりも高い温度に加温すること、
を含んでなる、ハイスループットアッセイを形成する方法。
【請求項１２２】
ａ）複数の貫通穴を有するプラテンを、提供すること、
ｂ）貫通穴に、２つの溶媒（第１の溶媒が低い蒸気圧を有し、第２の溶媒がそれよりも高い蒸気圧を有する）を含む混合物に溶解されたサンプルを負荷すること、そして
ｃ）第１の溶媒を蒸発させること、
を含んでなる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記試薬溶液が、水溶液である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
第１のプラテンの貫通穴が第２のプラテンの貫通穴と実質的に位置が合うように、これらのプラテンが位置調整され、そして膜がこれらの２つのプラテンの間に挟まれる、複数の貫通穴を各々有する第１のプラテン及び第２のプラテン、並びに半透過性膜を包含するろ過デバイス。
【請求項１２５】
前記半透過性膜が、ニトロセルロース膜である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記半透過性膜が、細胞の層を含む、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２７】
前記プラテンが、疎水性表面を有する、請求項１２４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
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【図１２】
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【図１４】
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【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【公表番号】特表２００９−５０４１６１（Ｐ２００９−５０４１６１Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２６２６４（Ｐ２００８−５２６２６４）
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３１５３４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２２０２６
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０８０４３４６４）バイオトローブ インコーポレイティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３１５３４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２２０２６
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０８０４３４６４）バイオトローブ インコーポレイティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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