【課題】本発明はアテローム性動脈硬化症（アテローム性硬化症）の分野に関する。特に本発明は、経口投与が可能で、１つまたは２つ以上のアテローム性硬化症の症状を改善するペプチド類の特定に関する。本発明は、アテローム性硬化症の１つまたは２つ以上の症状を改善する新規なペプチドを提供する。
【解決手段】前記ペプチドは少なくとも１つのクラスＡ両親媒性らせんおよび少なくとも
１つのＤ−アミノ酸を含む。前記ペプチドは高度に安定であり、経口ルートにより容易に
投与することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アテローム性動脈硬化症の症状を改善するペプチドであって、前記ペプチドのアミノ酸配列が、配列Ｄ−Ｗ−Ｌ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｆ−Ｆ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｆ（配列番号７）を含む、前記アテローム性動脈硬化症の症状を改善するペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドのアミノ酸配列が配列Ｄ−Ｗ−Ｌ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｆ−Ｆ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｆ（配列番号７）からなる請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドが全て「Ｌ」アミノ酸から構成される請求項１〜２のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが全て「Ｄ」アミノ酸から構成される請求項１〜２のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドがさらに少なくとも１つの保護基を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項６】
前記少なくとも1つの保護基がアミノ末端および／またはカルボキシル末端に結合している請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
第一の保護基がアミノ末端に結合しており、第二の保護基がカルボキシル末端に結合している請求項６に記載のペプチド。
【請求項８】
前記第一の保護基および前記第二の保護基が、存在する場合、それぞれ別個に
アセチル、アミド、３から２０個の炭素のアルキル基、Ｆｍｏｃ、ｔ−ｂｏｃ、９−フルオレンアセチル基、１−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレノン−１−カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル（Ｘａｎ）、トリチル（Ｔｒｔ）、４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）、４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、メシチレン−２−スルホニル（Ｍｔｓ），４，４−ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、トシル（Ｔｏｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）、４−メチルベンジル（ＭｅＢｚｌ）、４−メトキシベンジル（ＭｅＯＢｚｌ）、ベンジルオキシ（ＢｚｌＯ）、ベンジル（Ｂｚｌ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル（Ｎｐｙｓ）、１−（４，４−ジメンチル−２，６−ジアキソシクロヘキシリデン）エチル（Ｄｄｅ）、２，６−ジクロロベンジル（２，６−ＤｉＣｌ−Ｂｚｌ）、２−クロロベンジルオキシカルボニル（２−Ｃｌ−Ｚ）、２−ブロモベンジルオキシカルボニル（２−Ｂｒ−Ｚ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、シクロヘキシルオキシ（ｃＨｘＯ）、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ｔ−ブトキシ（ｔＢｕＯ）、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、アセチル（Ａｃ）、ベンゾイル基、カルボベンゾキシ基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基およびトリフルオロアセチル（ＴＦＡ）
から成る群から選択される請求項７に記載のペプチド。
【請求項９】
前記第一の保護基が、ベンゾイル基、アセチル、プロペオニル、カルボベンゾキシ、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよび３から２０個の炭素のアルキルから成る群から選択される保護基である請求項７に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記第二の保護基がアミドである請求項７に記載のペプチド。
【請求項１１】
前記第一の保護基がアセチルであり、前記第二の保護基がアミドである請求項７に記載のペプチド。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のペプチドを含む医薬製剤であって、前記ペプチドが薬理学的に許容できる賦形剤と混合される前記医薬製剤。
【請求項１３】
前記薬理学的に許容できる賦形剤が、非経口投与、局所投与、経口投与、経鼻投与、吸入投与、直腸投与、および末梢投与から成る群から選択される経路での投与に適している請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記薬理学的に許容できる賦形剤が経口投与に適している請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記薬理学的に許容できる賦形剤が哺乳類への非経口投与に適している請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症の予防または治療のための組成物であって、前記組成物は治療的に有効な量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載のペプチドまたは請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む前記組成物。
【請求項１７】
前記哺乳類がヒトである請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記哺乳類がヒト以外の哺乳類である請求項１６に記載の組成物。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【図２３】

【図２４】

【公開番号】特開２０１０−２８０７１８（Ｐ２０１０−２８０７１８Ａ）
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２０３７８９（Ｐ２０１０−２０３７８９）
【出願日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【分割の表示】特願２００７−１１８４５１（Ｐ２００７−１１８４５１）の分割
【原出願日】平成１３年８月２３日（２００１．８．２３）
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ　Ｒｅｇｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【Ｆターム（参考）】