アディポサイトカイン産生改善剤
【課題】アディポサイトカイン産生改善作用をもたらす物質を提供すること。
【解決手段】本発明は、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とする、アディポサイトカイン産生改善剤を提供する。１つの実施形態において、本発明は、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とする、飲食品の形態のアディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【解決手段】本発明は、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とする、アディポサイトカイン産生改善剤を提供する。１つの実施形態において、本発明は、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とする、飲食品の形態のアディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とする、アディポサイトカイン産生改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
動脈硬化は、高血圧、高コレステロール、高血糖、腎不全、喫煙、加齢、閉経、肥満等さまざまな危険因子や遺伝的要因が原因で起こることが知られており、従来、これらの原因を改善する試みが多数なされてきた。
【０００３】
ここで、高血圧は過剰な塩分摂取による血液の増加や、交感神経の亢進、酸化ストレスによる血管内皮機能の低下、血管内腔狭小化による血管抵抗の増大等に加え遺伝的要因も深くかかわっている。高コレステロール血症は高カロリー食による脂質の蓄積や、運動不足によるエネルギー消費の低下、脂質代謝の低下等、生活習慣の悪化による原因のほか、遺伝的な要因で起こることもある。高血糖は、高カロリー食の過剰摂取や運動不足等の生活習慣悪化が原因でインスリン分泌量の減少によっておこる、またはインスリン感受性の低下によっておこることが多いが、遺伝的にインスリン分泌不全な１型糖尿病も知られている。
【０００４】
一方、杜仲（Eucommia ulmoides oliver）は、中国中央部起源のトチュウ科トチュウ属の一科一属一種に分類される落葉性木本類で、樹高が２０ｍに達する喬木である。杜仲の葉である杜仲葉は、従来、高血圧抑制（非特許文献１）、高脂血症抑制（特許文献1）、血清ＶＬＤＬ減少、脳血管障害発生率低下（非特許文献２）、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）改善（非特許文献３）等の作用が知られている。
【０００５】
しかし、杜仲葉においては、前記のとおり高血圧、高コレステロール及び１型糖尿病を改善することは知られていたが、インスリン抵抗性糖尿病、いわゆる２型糖尿病を改善することは知られていなかった。
【０００６】
また、脂肪細胞で作られ血中に分泌される生理活性物質はアディポサイトカインと呼ばれているが、このアディポサイトカインの産生バランスが崩れることによりインスリン抵抗性を引き起こされることが知られている。このアディポサイトカインの中でも、特にアディポネクチンは、いわゆる「善玉アディポサイトカイン」として知られ、血中の濃度が高いほど動脈硬化のリスクが減ると考えられている。血中アディポネクチン濃度が上昇するためには、脂肪組織のアディポネクチン遺伝子発現を上昇させる必要がある。同様に核内転写因子で核内受容体であるＰＰＡＲγは脂肪細胞に高発現し、インスリン抵抗性に関与している。ＰＰＡＲγの活性を上昇させるチアゾリジン誘導体は、血中アディポネクチン濃度を顕著に上昇させ、インスリン抵抗性を改善する作用があることが知られている。
【０００７】
アディポネクチンの産生を増強させる作用を有する成分として、大豆タンパク（非特許文献４）、発酵茶抽出物（特許文献２）、ジアシルグリセロール（特許文献３）等が知られている。
【０００８】
しかし、杜仲葉にアディポサイトカインの産生バランスの改善作用があることは知られていなかった。
【特許文献１】特許第３４３５４１５号
【特許文献２】特開２００４−３１５３７９号公報
【特許文献３】特開２００５−３２５０７２号公報
【非特許文献１】Health Sciences 2005;vol.21,No.2:198-210
【非特許文献２】日本栄養・食糧学会要旨集52;1998:260
【非特許文献３】Diabetes Research and Clinical Practice 2005;67:22-28
【非特許文献４】Horm Metab Res 2002;34:635-639
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、杜仲葉加工物を含有し、副作用もなく、長期連用においても安全性が高いアディポサイトカイン（例えば、アディポネクチン、レジスチン、ＴＮＦ−α等）産生改善剤及びインスリン抵抗性改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、杜仲葉加工物がアディポネクチン産生促進、レジスチン産生抑制、ＴＮＦ−α産生抑制等のアディポサイトカイン産生改善作用を有することを見出した。本発明者はさらに、杜仲葉加工物がインスリン抵抗性改善作用を有することも見出し、そして当該知見に基づき、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下の項を提供する：
項１．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポサイトカイン産生改善剤；
項２．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項２記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項４． 前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項３記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項５．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項１または２記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項６．経口投与可能な形態である項１〜５のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項７．飲食品の形態である項６記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項８．飲料の形態である項７記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項９．アディポネクチン産生促進剤である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１０．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項９記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１１．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項１０記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１２．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項１１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１３．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項９または１０記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１４．経口投与可能な形態である項９〜１３のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１５．飲食品の形態である項１４記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１６．飲料の形態である項１５記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１７．レジスチン産生抑制剤である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１８．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項１７記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１９．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項１８記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２０．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項１９記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２１．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項１７または１８記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２２．経口投与可能な形態である項１７〜２１のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２３．飲食品の形態である項２２記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２４．飲料の形態である項２３記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２５．ＴＮＦ−α産生抑制剤である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２６．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項２５記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２７．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項２６記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２８．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項２７記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２９．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項２５または２６記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３０．経口投与可能な形態である項２５〜２９のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３１．飲食品の形態である項３０記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３２．飲料の形態である項３１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３３．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするインスリン抵抗性改善剤；
項３４．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項３３記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３５．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項３４記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３６．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項３５記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３７．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項３３または３４記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３８．経口投与可能な形態である項３３〜３７のいずれか一項に記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３９．飲食品の形態である項３８記載のインスリン抵抗性改善剤；
項４０．飲料の形態である項３９記載のインスリン抵抗性改善剤；
項４１．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４２．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項４１記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４３．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項４２記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４４．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項４３記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４５．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項４１または４２記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４６．経口投与可能な形態である項４１〜４５のいずれか一項に記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４７．飲食品の形態である項４６記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４８．飲料の形態である項４７記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４９．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤。
項５０．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項４９記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５１．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項５０記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５２．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項５１記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５３．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項４９または５０記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５４．経口投与可能な形態である項４９〜５３のいずれか一項に記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５５．飲食品の形態である項５４記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５６．飲料の形態である項５５記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明を用いることによって、アディポネクチン産生促進、レジスチン産生抑制、ＴＮＦ−α産生抑制等のアディポサイトカイン産生改善作用をもたらすことができる。
【００１３】
さらに、本発明を用いることによって、被験者のインスリン抵抗性を改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に本発明について詳細に説明する。
【００１５】
（１）アディポサイトカイン産生改善剤
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、杜仲葉加工物を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【００１６】
本明細書において「アディポサイトカイン」とは、脂肪細胞で作られ血中に分泌される生理活性物質のことであり、特にアディポネクチン、レジスチン、ＴＮＦ−α、ＰＡＩ−１等のことをいう。
【００１７】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分として用いられる杜仲葉加工物は、任意の杜仲葉の加工物を包含し、特に限定されないが、例えば、杜仲葉乾燥物、当該杜仲葉乾燥物をさらに加工したもの等が挙げられる。
【００１８】
杜仲生葉を乾燥したものであれば特に限定されないが、例えば、蒸熱、揉捻した杜仲葉を乾燥機により乾燥したものを、さらに焙煎または遠赤外線を照射したものが挙げられる。このような杜仲葉乾燥物としては、特許第３１０１９０１号に記載の方法、より具体的には、杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法ならびに特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法、より具体的には、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物が好ましい。
【００１９】
杜仲葉乾燥物の加工物としては、例えば、杜仲葉乾燥物の粉砕物、杜仲葉乾燥物もしくは杜仲葉乾燥物粉砕物の抽出物、当該抽出物の乾燥粉末等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
杜仲葉乾燥物の粉砕物は、杜仲葉乾燥物を粉砕したものであればよく、例えば、杜仲葉乾燥物をジェットミル等の当該分野で公知の粉砕機により粉砕したものが挙げられる。粉砕原料として用いる杜仲葉乾燥物としては、杜仲生葉を乾燥させたものであればよいが、例えば、特許第３１０１９０１号または特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法により製造された杜仲葉乾燥物が好ましい。当該杜仲葉乾燥物の粉砕物としては、特開２００５−２８７４６９号公報に記載の杜仲葉緑色粉末が好ましい。
【００２１】
杜仲葉乾燥物もしくは杜仲葉乾燥物粉砕物の抽出物は、杜仲葉乾燥物または杜仲葉乾燥物粉砕物から抽出したものであればよく、例えば、杜仲葉の乾燥茶葉を熱水に浸して有効成分を抽出し、さらに冷却、ろ過、濃縮工程等の処理をしたものが挙げられる。このような抽出物としては、特開２００５−２８９９５０号公報に記載の杜仲葉熱水抽出物等が挙げられる。また、特許第３１０１９０１号または特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法により製造された杜仲葉乾燥物、これらの杜仲葉乾燥物の粉砕物等を当該分野において公知の抽出方法により抽出したものを杜仲茶加工物として用いることもできる。
【００２２】
抽出物の乾燥粉末は、上記のような杜仲葉からの抽出物を乾燥したものであればよく、例えば、上記のような杜仲葉の熱水抽出物をスプレードライ等の当該分野で公知の方法により乾燥したものが挙げられる。このような杜仲葉熱水抽出物の乾燥物としては、特開２００５−２８９９５０号公報に記載の杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末が好ましい。
【００２３】
以下に、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤について、特定の実施形態により説明する。
【００２４】
１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、前記杜仲葉加工物が、特許第３１０１９０１号に記載の方法、より具体的には、杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００２５】
本発明において杜仲生葉は、収穫後乾燥前の杜仲葉を意味するものであり、栽培により生産されたものであっても天然より採取されたものであってもよい。例えば、当年葉で落葉前の生葉を用い、採取時期は４月から１０月、好ましくは５月から８月、より好ましくは７月から８月までの生葉を用いることができる。本発明において、杜仲生葉は、そのまま用いてもよいが、裁断したものを用いてもよい。杜仲生葉は、例えば５〜３０ｍｍ程度、好ましくは１０〜２０ｍｍ程度の幅に切断して用いてもよい。本発明においては裁断されていない杜仲生葉を用いることが好適である。裁断されていない杜仲生葉を利用することにより、その後の乾燥工程において、緩やかな乾燥が可能となり、乾燥中に葉が崩れることによる歩留まりの低下、及び杜仲葉の変色を抑制することができる。
【００２６】
杜仲生葉の蒸しは公知の蒸熱機、例えば網胴回転型蒸熱機、網胴回転攪拌型蒸熱機、オートクレーブ、送帯式蒸熱機等を用いて行われる。蒸熱機は一般に蒸気発生装置、蒸し機、給葉機及び冷却機等から構成されている。
【００２７】
蒸し条件は、葉の収穫時期、大きさにもよるが、当該実施形態においては温度９０〜１２０℃で２０〜１４０秒間の範囲、好ましくは温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間の範囲で適宜選択される。蒸し時間が長すぎると、例えば、得られる杜仲葉乾燥物の抽出物が甘くなる上に、香りが少なくなる。反対に、蒸し時間が短いと、茶葉が柔らかくしなやかにならず、後続の揉捻がやりにくい。通常は約１１０℃で約９０秒間蒸しを行う。
【００２８】
蒸し工程の後の揉捻は、通常は公知の揉捻機を用いて行われるが、手で行ってもよい。揉捻機は、例えば、茶葉をまとめて入れる回転容器、容器内の茶葉を加圧することができる蓋、加圧された茶葉を受ける揉盤、動力伝達機構、茶葉を投入・排出機構等から構成されている。
【００２９】
揉捻工程の後の熟成・乾燥の条件は、天日下（晴天時）で４〜５日、または乾燥機を用いて６０〜１００℃で３〜１０時間の範囲で適宜選択される。乾燥機による機械乾燥では、例えば温度８０℃の場合約４〜５時間が好ましい。
【００３０】
熟成・乾燥を過度に行っても、色調、味、香り等の面では特に問題はないが、作業時間が長くなりコスト高を招く。反対に熟成・乾燥が十分でないと、焙煎、抽出後の色調や風味が弱くなる傾向がある。乾燥によって、茶葉の水分含量は好ましくは約５重量％に低下される。
【００３１】
乾燥機は公知のものでよく、例えば棚静置式空気攪拌型、棚移動式空気攪拌型、自動（連続）式のもの等が適宜使用できる。
【００３２】
乾燥工程の後の焙煎は、通常は公知の炒葉機を用いて行われる。炒葉機による焙煎は１００〜１４０℃で３０〜５０分間の範囲で適宜選択される。
【００３３】
１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法により製造される杜仲葉乾燥物及び杜仲茶緑色粉末である。
【００３４】
より具体的には、１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００３５】
また、別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００３６】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００３７】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程、及び杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程を含む方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００３８】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程、及び杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程を含む方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００３９】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程、及び杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程を含む方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００４０】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程において、ジェットミルに送り込む圧縮空気が、７０〜１５０℃の加熱空気である、上記の製造方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は杜仲生葉を蒸熱する工程において使用する杜仲生葉が裁断されていないものである、上記の製造方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００４２】
これらの実施形態において、杜仲生葉の蒸熱工程は、前記のような公知の蒸熱機を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。例えば、ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。例えば、宮村鉄工株式会社製、給葉機、地上型１５００及びネットコンベア、送帯式１０００等を用いることができる。蒸熱温度は、杜仲葉の大きさに応じて、例えば９０〜１２０℃、好ましくは９５〜１１０℃、より好ましくは１００〜１１０℃の範囲で適宜選択され得る。また蒸熱時間も、１０〜２４０秒間、好ましくは２０〜１８０秒間、より好ましくは２０〜１２０秒間の範囲で適宜選択され得る。また、使用する蒸気量は、例えば７０〜２００Ｌ／分、好ましくは１００〜１７０Ｌ／分の範囲で適宜選択され得る。蒸し葉の処理量は、生葉の水分率に応じて、例えば３〜１０ｋｇ／分、好ましくは４〜８ｋｇ／分、より好ましくは５〜７ｋｇ／分の範囲で適宜選択され得る。この蒸熱工程は、杜仲葉を褐色に変色させる酵素が失活することにより杜仲葉の緑色が保たれやすくなる；杜仲葉が柔らかくなることで、蒸熱工程の後の杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程の実施が容易になる；及び、後述の乾燥工程における乾燥時間の長期化を防ぐ等の効果をもたらす。
【００４３】
蒸熱処理された杜仲葉は、そのまま次の工程に使用することもできるが、冷却後に次の工程で使用することもできる。ここでの冷却は、送風等により荒熱を取り除くことにより行われ得る。
【００４４】
これらの実施形態において、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程は、例えば、市販されている連続式葉打機、回転式葉打機、回分型葉打機または粗揉機等を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により行われるが、手で行ってもよい。例えば、市販の葉打機としては、カワサキ機工株式会社製、葉打機（回分型）６０Ｋ、９０Ｋ、１２０Ｋ及び１８０Ｋ等を用いることができる。例えば、本工程における揉圧は、適当な弾性を有する板バネで支えられた「より手」が葉打機内で回転し、処理胴の壁面に杜仲葉を押さえつけることにより行われる。また、本工程における攪拌は、葉打機に取り付けられた「葉ざらい」が回転することにより行われる。本工程における揉圧は、緩やかに行うのが好ましく、例えば葉ざらいの回転のみで行ってもよい。乾燥方法は特に限定されないが、好ましくは杜仲葉に熱風を送ることにより行われる。ここで熱風の温度は、特に限定されないが、例えば７０〜１２０℃、好ましくは７５〜１１０℃の範囲から適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、１０〜６０分間、好ましくは１５〜５０分間、より好ましくは２０〜４０分間の範囲で適宜選択され得る。例えば本工程は、１００℃で２０〜３０分間行うことができる。本工程により、杜仲葉各部分の水分を均一に保ちつつ効率よく杜仲葉が乾燥される。また本工程における攪拌及び／または揉圧により、杜仲葉に含まれる糖質、脂質等の粘性物質が杜仲葉から分離され、その結果、「えぐ味」及び「青臭さ」が低減される。本工程は、好ましくは、水分の杜仲葉表面からの蒸散速度と杜仲葉内部での水分拡散速度が平衡となるように行われる。また、「えぐ味」及び「青臭さ」を低減するために、葉打ち機内の密封性が高いほうが好ましい。このような条件を保ちながら行うことにより、杜仲葉表面がしめった状態を保ち、杜仲葉の表面温度を一定範囲内に保つことができ、杜仲生葉の変色を抑制しつつ乾燥させることが可能となる。ここで、本工程における乾燥時の杜仲葉表面温度は、例えば３０〜６０℃、好ましくは４０〜５０℃である。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で３０〜４５％、好ましくは３０〜４０％、より好ましくは３０〜３５％である。
【００４５】
前記杜仲葉中の水分を均一化する工程は、例えば市販されている揉捻機、粗揉機または中揉機を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。例えば市販の揉捻機としては、株式会社寺田製作所製、揉捻機６０Ｋｇ型等を用いることができる。本工程における杜仲葉中の水分の均一化は、例えば、揉捻機の揉捻盤と回転胴の間に杜仲葉が挟まれ、かつ揉捻盤により加圧されると同時に回転胴が回転することにより行われる。杜仲葉は葉肉、葉脈、葉軸の順に乾燥するので、例えば葉肉の乾燥度が十分な場合でも葉軸にはまだ余分な水分が残っている。従って、本工程により、杜仲葉中の水分が均一に整えられ、部分乾燥による粉体化が抑制されるのと同時に、乾燥に要する時間を短縮することができる。本工程は、必要に応じて加熱下で行うこともできるが、好ましくは加熱せずに行われる。また本工程に要する時間は、１０〜８０分間、好ましくは２０〜６０分間、より好ましくは３０〜４５分間の範囲で適宜選択され得る。例えば本工程は、常温で４０分間行うことができる。本工程中に揉捻盤による加圧がなされるが、工程開始時の無加圧時間は、０〜１０分間、好ましくは２〜８分間、より好ましくは４〜５分間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で２５〜４０％、好ましくは２５〜３５％である。
【００４６】
本発明で用いる杜仲葉加工物を製造する際には、杜仲葉中の水分を均一化する工程の後、杜仲葉を乾燥する工程の前に、追加の「杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程」及び「杜仲葉中の水分を均一化する工程」、または「杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程」を含んでいてもよい。これらの工程を繰り返すことにより、不要な脂質等がさらに取り除かれた杜仲葉加工物を得ることができる。
【００４７】
「杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程」を追加する場合、当該工程は上述の方法及び条件で行うことができ、熱風の温度は、特に限定されないが、例えば５０〜１１０℃、好ましくは５５〜１０５℃の範囲から適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、５〜４５分間、好ましくは１０〜４０分間、より好ましくは１０〜３５分間の範囲で適宜選択され得る。例えば７０℃で２０〜３０分間行うことができる。
【００４８】
「杜仲葉中の水分を均一化する工程」を追加する場合、当該工程は上述の方法及び条件で行うことができ、また本工程に要する時間は、１０〜８０分間、好ましくは２０〜６０分間、より好ましくは３０〜４５分間の範囲で適宜選択され得る。例えば常温で４０分間行うことができる。
【００４９】
前記杜仲葉を乾燥する工程は、例えば、市販されている乾燥機を用いて当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。本工程における乾燥方法は、特に限定はされないが、例えば、搬送コンベア上の杜仲葉を、熱風発生器による熱風で満たされた高温の乾燥室内を移動させることにより行うことができる。例えば、株式会社寺田製作所製、乾燥機ＮＤ１２０型により行われ得る。ここで熱風の温度は、特に限定されないが、例えば７０〜１００℃、好ましくは８５〜９５℃の範囲から適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、５〜８０分間、好ましくは１０〜８０分間、より好ましくは２０〜８０分間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば水分率５％以下、好ましくは水分率３％以下、より好ましくは水分率２％以下である。
【００５０】
前記杜仲葉を粉砕する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されている粉砕器を用いて行うことができる。本工程における粉砕方法は、特には限定されないが、例えば、株式会社ホーライ製、ＵＧＣ−２８０型等により行われ得る。本工程を経て得られる杜仲葉の大きさは、例えば２．８ｍｍ〜０．７１ｍｍ、好ましくは２．８ｍｍ〜１．４ｍｍである。本工程で得られる杜仲葉の色調は特に限定されないが、本工程で得られる杜仲葉には、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射式で測定するとＬ値が−６５〜−７２、ａ値が−１．５〜−３、ｂ値が７〜１２、好ましくはＬ値が−６８〜−７１．５、ａ値が−１．５〜−２．５、ｂ値が７〜１１、より好ましくはＬ値が−６９〜−７１、ａ値が−１．５〜−２、ｂ値が８〜８．５である色調の杜仲葉が含まれる。本工程を経て得られる杜仲葉は「杜仲荒茶」として杜仲茶の抽出に用いることができる。
【００５１】
前記杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されている遠赤外線ヒーターを用いて行うことができる。例えば、山益製作所株式会社製、ＶＲ型により行われ得る。ここで照射される遠赤外線の波長は、例えば１〜１０００μｍ、好ましくは２．５〜５０μｍ、より好ましくは３〜３０μｍの範囲から適宜選択される。乾燥中の照射設定温度は、例えば１００〜４００℃、好ましくは１５０〜３５０℃、より好ましくは２００〜３００℃の範囲の範囲より適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、赤外線ランプ通過速度として３０〜６０秒間、好ましくは４０〜５５秒間、より好ましくは４５〜５０秒間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば水分率５％以下、好ましくは水分率３％以下、より好ましくは水分率２％以下である。本工程を経て得られる杜仲葉は、「杜仲葉遠赤焙煎葉」として杜仲茶の抽出に用いることができる。
【００５２】
本工程で得られる杜仲葉の色調は、特に限定はされないが、本工程で得られる杜仲葉には、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射式で測定するとＬ値が２４〜２７、ａ値が−３．８〜−６、ｂ値が６．７〜８．５、好ましくはＬ値が２５〜２６、ａ値が−４〜−５．５、ｂ値が７〜８．５、より好ましくはＬ値が２５．５〜２６、ａ値が−４．５〜−５、ｂ値が７．５〜８である色調の杜仲葉が含まれる。また、本工程で得られた容積形状は、３００〜３６０ｍＬ／ｇ、好ましくは３１０〜３５０ｍＬ／ｇの範囲であり得る。
【００５３】
本工程により、杜仲葉の変色を抑制しつつ、杜仲茶の味及び／または香りの特性として好ましい、いわゆる「ほうじ感」を杜仲茶葉に付与することができる。ここで得られる「ほうじ感」とは、一般に加熱で茶葉の一部が炭化して得られる風味である。本工程での炭化による変色は、ごくわずかであるため、目視上わずかに黒みがかかる程度である。
【００５４】
遠赤外線を照射することにより乾燥された杜仲葉は、杜仲茶葉として用いることができる。こうして得られる杜仲茶葉は緑色が維持されている。当該杜仲茶葉３ｇを熱水２４０ｍＬにて２分間抽出して得られる杜仲茶は、特に限定はされないが、株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの透過光式で色調を測定すると、例えばＬ値が３３〜４２、ａ値が０〜−９、ｂ値が１０〜２１、好ましくはＬ値が３４〜４０、ａ値が−５．５〜−８、ｂ値が１５〜２０、より好ましくはＬ値が３６〜３８、ａ値が−６．５〜−７、ｂ値が１８〜２０であり得る。
【００５５】
遠赤外線照射後の杜仲葉は、そのままジェットミルにより粉末にする工程に付すこともできるが、当該工程の前に仮粉砕を行ってもよい。ここで仮粉砕の方法は、特に限定はされないが、例えば市販されている粉砕器を用いて行うことができる。本工程における粉砕方法は、特には限定されないが、例えば、槇野産業株式会社製、コロプレックス２５０Ｚ型等により行われ得る。本工程を経て得られる杜仲葉の大きさは、例えば１５０μｍ以下、好ましくは１００μｍ以下、より好ましくは７５μｍ以下である。
【００５６】
前記杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程は、特に限定はされないが、例えば市販されているジェットミルを用いて行うことができる。ここでジェットミルにおいて使用する圧縮空気は加熱していてもよく、例えば７０〜１５０℃、好ましくは９０〜１５０℃、より好ましくは１０５〜１５０℃の範囲から適宜選択される温度であってもよい。圧縮空気を加熱して粉砕を行う場合、本工程において加熱殺菌も行うことができるという利点がある一方で、杜仲茶葉から粉体加工後の変色は極めてわずかである。さらに、粉末粒径の均一性が高められる。得られる杜仲葉粉末は、例えば３〜１４μｍ、好ましくは４〜８μｍ、特に好ましくは４．５〜６μｍの範囲の平均粒径を有し、例えば５μｍである。また、本工程で得られる杜仲葉粉末は、例えば２〜１４μｍ、好ましくは２〜８μｍ、特に好ましくは４〜５μｍの範囲のメディアン径を有し、例えば５μｍである。また、本工程で得られる杜仲葉粉末は、例えば２〜３２μｍ、好ましくは２〜９μｍ、特に好ましくは４〜６μｍの範囲のモード径を有し、例えば５μｍである。
【００５７】
本工程の粉砕室への原料供給量は、投入風量を５．５ｍ３／分、粉砕圧力を０．６Ｍｐａに固定した場合、１〜１２ｋｇ／時間、好ましくは１〜８ｋｇ／時間、より好ましくは１〜６ｋｇ／時間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で６％以下、好ましくは４％以下、より好ましくは２％以下である。本工程で得られる杜仲葉の色調は、特に限定はされないが、本工程で得られる杜仲葉には、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射光式で測定するとＬ値が−６０〜−６４、ａ値が−４〜−５、ｂ値が１２〜１５、好ましくはＬ値が−６０．５〜−６２．５、ａ値が−４．５〜−４．８、ｂ値が１３．５〜１４．８、より好ましくはＬ値が−６１〜−６２、ａ値が−４．６〜−４．７、ｂ値が１４〜１４．８である色調の杜仲葉が含まれる。
遠赤外線照射後に得られる杜仲葉、及びジェットミルによる粉砕後に得られる杜仲葉粉末を抽出・濾過することにより、緑黄色の杜仲茶を得ることができる。
【００５８】
例えば、ジェットミルによる粉砕後に得られた杜仲葉粉末０．５ｇを、熱水１００ｍＬにて１０分間抽出し、１８００ｒｐｍで１０分間の遠心分離で得られる杜仲茶は、特に限定はされないが、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの透過光式で色調を測定するとＬ値が−５７〜−６２、ａ値が−１．３〜−１．８、ｂ値が５．８〜８．５、好ましくはＬ値が−５８〜−６１、ａ値が−１．４〜−１．７、ｂ値が６〜８、より好ましくはＬ値が−５９〜−６０、ａ値が−１．６〜−１．７、ｂ値が７．２〜８の緑黄色を呈しているものが得られる。ここで抽出時の水温は、例えば８０〜１００℃、好ましくは８５〜９５℃、より好ましくは９０〜９５℃の範囲から、抽出時間は、例えば５〜２０分、好ましくは５〜１５分、より好ましくは５〜１０分の範囲から、適宜選択され得る。抽出方法はティーバッグによる方法、通常の急須、ポット等を用いる方法の他、工業的規模による方法によるものであってもよい。得られる杜仲茶は、渋味、えぐ味及び青臭さが少なく、また適度なほうじ感を有しており、従来のものと比較して粉末を増量して抽出しても嗜好性が損なわれず飲用できる利点を有する。よって杜仲茶の成分が多量でかつ容易に摂取することができる。ここでの成分として、杜仲葉配糖体とその代表成分であるゲニポシド酸の他、ピノレジノール、ジグルコシサイド、タンニン、アルカロイド、ペクチン、ビタミンＣ、タンニンをあげることができる。
【００５９】
ジェットミルによる粉砕後に得られる杜仲葉粉末を、水中に分散させることにより、緑色の飲料を得ることができる。例えば、ジェットミルによる粉砕後に得られた杜仲葉粉末０．５ｇを１００ｍＬの水中に分散させた杜仲茶は、特に限定はされないが、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射光式で色調を測定するとＬ値が−８２〜−８７、ａ値が−１〜−１．８、ｂ値が３．７〜４．４、好ましくはＬ値が−８３〜−８６、ａ値が−１．４〜−１．７、ｂ値が３．８〜４．２、より好ましくはＬ値が−８４〜−８５．６、ａ値が−１．５〜−１．６、ｂ値が３．８５〜４．２の緑色を呈しているものが得られる。
【００６０】
別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、特開２００５−２８９９５０号公報に記載の杜仲葉熱水抽出物であり、好ましくは当該杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末である。
【００６１】
より具体的には、１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を揉捻する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を焙煎する工程、杜仲葉を熱水により抽出する工程、及び当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉熱水抽出物である。
【００６２】
１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、上記杜仲葉熱水抽出物を乾燥することにより得られる杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末である。
【００６３】
これらの実施形態において、杜仲生葉等の用語の定義、各工程の条件（杜仲生葉の蒸熱工程における温度等）等は、特開２００５−２８９９５０号公報に記載のものと同様である。
【００６４】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、上記杜仲葉加工物のみからなっても、当該分野において通常用いられる溶媒、希釈剤、香料、安定化剤、滑沢剤、結合剤、保存剤、錠剤用崩壊剤等の成分を含んでいてもよい。
【００６５】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤が上記溶媒等の成分を含む場合、例えば、組成物中の杜仲葉加工物の含有量は、１〜９９％の範囲で適宜設定できる。
【００６６】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、粉末、溶液、懸濁液、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、乳化剤等の形態をとり得る。
【００６７】
例えば、錠剤形態に加工した杜仲葉加工物を本発明のアディポサイトカイン産生改善剤とする場合、それは、造粒工程、打錠工程及びコーティング工程により製造することができる。
【００６８】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、例えば、飲食品、医薬品、飼料等の形態で使用される。
【００６９】
その際、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、一日当り杜仲葉の乾燥重量に換算して、通常約０．００５〜１．５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１〜０．７ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０３〜０．３ｇ／ｋｇ体重投与される。
【００７０】
ここで、「杜仲葉の乾燥重量に換算して」とは、原料の杜仲葉の乾燥重量に換算することを意味する。
【００７１】
また、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤のうち、特定の加工方法により製造された杜仲葉加工物を含有するものの好ましい服用量は、例えば、杜仲葉加工物が前記杜仲葉乾燥物である場合、当該杜仲葉乾燥物の量として、約０．０１〜１．３ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０３〜０．７ｇ／ｋｇ体重／日及びより好ましくは約０．０７〜０．３ｇ／ｋｇ体重／日であり、杜仲葉加工物が前記杜仲葉乾燥物の粉砕物である場合、当該粉砕物の量として、約０．００４〜０．５ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．００８〜０．２ｇ／ｋｇ体重／日及びより好ましくは約０．０２〜０．０８ｇ／ｋｇ体重／日であり、杜仲葉加工物が前記杜仲葉乾燥物または杜仲葉乾燥物粉砕物の抽出物の乾燥物である場合、当該抽出物の乾燥物の量として、約０．００２〜０．３ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．００４〜０．１５ｇ／ｋｇ体重／日及びより好ましくは約０．０１〜０．０６／ｋｇ体重／日である。
【００７２】
投与の態様は特に限定されないが、経口投与が好ましい。
【００７３】
本発明において、アディポサイトカイン産生の「改善」とは、アディポサイトカインのうち、産生が所望されるものについてはその産生を促進し、過剰な産生が問題となるものについてはその産生を抑制して、アディポサイトカイン産生のバランスを調製することを示す。
【００７４】
具体的には、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤を摂取することによって、例えば、アディポネクチンの遺伝子発現が促進され、被験者のアディポネクチン産生を促進することができる。本発明のアディポサイトカイン産生改善剤はまた、ＰＰＡＲγの遺伝子発現を促進することができる。さらに、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤はまた、レジスチン産生を抑制する、ＴＮＦ−α産生を抑制する等の効果をもたらすことができる。本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、上記のようにアディポサイトカイン産生を改善することができる。
【００７５】
従って、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、アディポネクチン遺伝子発現促進剤、アディポネクチン産生促進剤、ＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤、レジスチン産生抑制剤、ＴＮＦ−α産生抑制剤として用いることもできる。
【００７６】
また、１つの実施形態において、本発明は、ゲニポシド酸などのイリドイド配糖体を含むアディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【００７７】
当該実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、ゲニポシド酸のみからなっても、当該分野において通常用いられる溶媒、希釈剤、香料、安定化剤、滑沢剤、結合剤、保存剤、錠剤用崩壊剤等の成分を含んでいてもよい。
【００７８】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤が上記溶媒等の成分を含む場合、例えば、組成物中のゲニポシド酸の含有量は、１〜９９重量％の範囲で適宜設定できる。
【００７９】
たとえば、前述の方法により製造される杜仲葉加工物中のゲニポシド酸の含有割合は、杜仲葉乾燥重量換算で０．１〜１０重量％程度である。
【００８０】
従って、ゲニポシド酸の投与量は、上記した杜仲葉乾燥重量換算での投与量から適宜設定できる。
【００８１】
（２）飲食品形態のアディポサイトカイン産生改善剤
１つの実施形態において、本発明は、飲食品の形態である上記アディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【００８２】
本発明の飲食品形態のアディポサイトカイン産生改善剤には、アディポサイトカイン産生改善剤作用を有する機能性食品、健康食品、一般食品（ジュース、菓子、加工食品等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）等が含まれる。好ましくは、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、ジュース、栄養ドリンク等の飲料形態である。
【００８３】
また、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤には、上記のような形態だけでなく、茶葉状のアディポサイトカイン産生改善剤を湯で煮て、有効成分を煮出して飲む形態、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤に湯を注ぎ、有効成分を抽出して飲む形態等も含まれる。
【００８４】
本明細書における食品または飲料は、限定はされないが、杜仲葉加工物の他に、鉄及びカルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖及びキトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチン等の脂質、ショ糖及び乳糖等の糖類、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、乳化剤、香料等を含むことができる。
【００８５】
飲食品形態において、アディポサイトカイン産生改善剤中の有効成分の含有量、及び投与量は、上記（１）と同様に設定できる。
【００８６】
（３）医薬品形態のアディポサイトカイン産生改善剤
別の実施形態において、本発明は、医薬品の形態である上記アディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【００８７】
本発明の医薬品の形態としては、特に制限されないが、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、チュアブル、液剤、シロップ剤等の経口投与用の形態、または注射剤、点滴剤、坐剤、貼付剤、クリーム、軟膏、ローション（液剤）等の非経口投与用の形態が挙げられる。好ましくは経口投与である。
【００８８】
また、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤には、上記のような形態だけでなく、茶葉状のアディポサイトカイン産生改善剤を湯で煮て、有効成分を煮出して飲む形態、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤に湯を注ぎ、有効成分を抽出して飲む形態等も含まれる。
【００８９】
また、本発明の医薬品は、任意成分として、香料、着色剤、賦形剤、滑沢剤、温感、温熱成分、エキス類、界面活性剤、溶剤、溶解剤、pH調整剤、緩衝剤、基剤、消包剤、乳化剤、懸濁剤、軟化剤、粘調剤、分散剤、賦形剤、滑沢剤、酸化防止剤、防腐剤、保存剤、可塑剤等を適当量配合しても良い。
【００９０】
医薬品形態において、アディポサイトカイン産生改善剤中の有効成分の含有量、及び投与量は、上記（１）と同様に設定できる。
【００９１】
インスリン抵抗性改善剤
本発明はまた、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするインスリン抵抗性改善剤を提供する。
【００９２】
この実施形態において、有効成分である杜仲葉加工物の製造方法、含有量、インスリン抵抗性改善剤の投与量等は、上記アディポサイトカイン産生改善剤のものと同様である。
【００９３】
また、本発明のインスリン抵抗性改善剤も、アディポサイトカイン産生改善剤と同様に、例えば、飲食品、医薬品、飼料等の形態で使用することができる。
【００９４】
１つの実施形態において、本発明は、ゲニポシド酸などのイリドイド配糖体を含むインスリン抵抗性改善剤を提供する。
【００９５】
ここで、ゲニポシド酸の含有量、投与量等は、上記アディポサイトカイン産生改善剤に対応する。
【００９６】
以下に、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、本実施例において「％」はとくに説明のない限り「重量％」を示す。
【実施例】
【００９７】
実施例１
杜仲葉緑色粉末の製造
杜仲葉緑色粉末の製造は、特開２００５−２８７４６９号公報の実施例５の記載に基づいて行った。
【００９８】
具体的には、１２０ｋｇの杜仲生葉を、送帯蒸機において、蒸気量１４０Ｌ／分、蒸熱時間８０秒、蒸気温度１００〜１１０℃の条件で蒸熱処理した。続く工程では、葉打機で、１回目は１００℃２５分、２回目は６０℃２５分、回転数３６ｒｐｍの条件下で攪拌及び揉圧しながら乾燥し、揉捻機で４０分揉捻することにより杜仲葉中の水分を均一化した。その後、さらに葉打機で攪拌及び揉圧しながら８５℃で６０分乾燥した。
【００９９】
このように処理した杜仲葉３０ｋｇを、株式会社ホーライ製、ＵＧＣ−２８０型で、２．８ｍｍ〜１．４ｍｍに粉砕した。次に遠赤外焙煎機を用いて、通過速度を４５秒としてセラミックヒーターを上段、下段それぞれ１灯照射し、約２００℃で焙煎を行い、杜仲葉遠赤焙煎葉２６ｋｇを得た。得られた杜仲葉の色調は、株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射式で測定するとＬ値が２５．８９、ａ値が−４．９７、ｂ値が７．９１であった。得られた杜仲葉遠赤焙煎葉２６ｋｇを、槇野産業株式会社製、コロプレックス２５０Ｚ型により７５μｍに粉砕した。次に、ジェットミルにて粉砕圧力を０．６Ｍｐａに固定して、原料供給量を４ｋｇ／時間で微粉砕した。このジェットミルに粉砕する時に、圧縮空気を雰囲気温度で通気し、杜仲葉緑色粉末をそれぞれ２５ｋｇ得た。当杜仲葉緑色粉末の主要成分を分析した結果を表1に示す。杜仲葉緑色粉末には主成分としてゲニポシド酸が含まれている。
【０１００】
【表１】
【０１０１】
実施例２
杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末の製造
杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末の製造は、特開２００５−２８９９５０号公報の実施例１の記載に基づいて行った。
【０１０２】
具体的には、杜仲生葉５ｋｇを、日本茶製造用の送帯蒸機により１１０℃で９０秒間蒸熱した。生葉を送帯蒸し機の投入口から機内に投入し、コンベヤ上を移動する間に上下スチーム供給装置からスチームを当て、１１０℃で９０秒間蒸熱した。ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。例えば、宮村鉄工株式会社製、給葉機、地上型１５００及びネットコンベア、送帯式１０００を用いることができる。
【０１０３】
次にこの蒸熱後の杜仲葉を揉捻機を用いて３０分間揉捻した後、揉捻物を乾燥機を用いて８０℃で５時間、水分量を５％まで乾燥させた。杜仲葉の色調は蒸熱後、緑褐色であったのが、乾燥に従い緑色を帯びた黒褐色へと変化した。その後、炒葉機（ＩＲ−１０ＳＰ型：寺田製作所）を用いて１１０℃で３０分間焙煎し、杜仲乾燥葉サンプル２ｋｇを得た。
このようにして処理した２kgの杜仲乾燥葉を９０℃の熱水１０kgで１時間抽出し、それを１５０メッシュのフィルターを用いてろ過し、ろ液を５℃に冷却し一晩静置した後、さらにろ過、再濃縮した。当該濃縮エキス液をスプレードライ法にて乾燥し、３６０ｇの褐色粉末を得た。実施例２の主要成分を分析した結果を表２に示す。杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末には主成分としてゲニポシド酸が多く含まれている。
【０１０４】
【表２】
【０１０５】
実施例３
杜仲葉加工物投与による、血中成分に対する影響の試験
SD系雌性ラットに、杜仲葉加工物を配合した餌を摂取させて、血中成分に対する影響を調べた。
【０１０６】
具体的には、無作為に選択したSD雄性マウス（６週齢、体重約１６５ｇ）を各群８匹になるように１０群に分けた。表３で示すように実施例１で製造した杜仲葉緑色粉末、実施例２で製造した杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末を餌に添加して３ヵ月間飼育した。ベースとなる餌は、ＭＦ粉末飼料（オリエンタル酵母株式会社製）及び、ＭＦ粉末飼料に３０％のラードを添加した高脂肪餌（ＨＦＤ）を使用した。なお飼育期間中は、ラットに餌及び水を自由に摂取させた。
【０１０７】
３ヶ月飼育後、各群について、血中成分の量を測定した。各群の血中のグルコース、インスリン、アディポネクチン、ＴＮＦ−α及びレジスチンの測定値のグラフを夫々、図１〜図５に示す。
【０１０８】
【表３】
【０１０９】
本明細書及び図面において略語の示す内容は以下の通りである：
ＮＤ：ＭＦ（５％ラード含有）普通餌
ＨＦＤ：ＭＦプラス３０％ラード配合の高脂肪餌
ＥＬＥ：杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末
ＧＰ：杜仲葉緑色粉末
図１は、３ヶ月飼育後の各群における血中グルコース濃度を示すグラフである。
【０１１０】
血中のグルコース濃度は、高血糖症の指標となる。普通餌を投与した群（ＮＤ、３％ＧＰ／ＮＤ、９％ＧＰ／ＮＤ、３％ＥＬＥ／ＮＤ及び９％ＥＬＥ／ＮＤ）の血中グルコース濃度は、約１４０ｍｇ／ｄＬまたはそれ以下であった。これに対して、高脂肪餌を与えた群（ＨＦＤ、３％ＧＰ／ＨＦＤ、９％ＧＰ／ＨＦＤ、３％ＥＬＥ／ＨＦＤ及び９％ＥＬＥ／ＨＦＤ）の血中グルコース濃度は、１４３〜１５２ｍｇ／ｄＬであり、普通餌投与群の値に近い値を保っている。従って、普通餌投与群の値を正常値と捉えた場合、高脂肪餌投与群のいずれの群についても血中グルコース濃度はほぼ正常値であると判断される。
【０１１１】
図２は、３ヶ月飼育後の各群における血中インスリン濃度を示すグラフである。
【０１１２】
図２を参照すると、血中インスリン濃度は、ＮＤ群と比較してＨＦＤ群において高い値を示していることが分かる。一方、図１に示すように、今回の実験では、いずれの群においても血中グルコース濃度はほぼ正常値であった。インスリンはグルコースの代謝を促進する作用を有するので、これらの結果から、高脂肪餌を投与されたラットが、正常な血中グルコース濃度を保つために多量のインスリンを分泌していることが分かる。このような多量のインスリンで糖を代謝している状態をインスリン抵抗性のある状態という。
【０１１３】
ここで、高脂肪餌に杜仲葉加工物（ＧＰ、ＥＬＥ）を混合して投与した群において、インスリン濃度は、杜仲葉加工物の濃度に依存して減少している。この結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物がインスリン抵抗性を改善していることが分かる。
【０１１４】
糖尿病には、先天的にインスリンが分泌されない１型糖尿病タイプ、生活習慣が原因でインスリン抵抗性が原因のタイプ及びインスリン分泌量が低下するタイプあるが、上記結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物が、インスリン抵抗性が原因の糖尿病予防に効果があることがわかった。
【０１１５】
図３は、３ヶ月飼育後の各群における血中アディポネクチン濃度を示すグラフである。
【０１１６】
アディポネクチンは、内臓脂肪細胞から分泌されるいわゆる「善玉」サイトカインである。図３を参照すると、ＮＤ群と比較して、ＨＦＤ群においてアディポネクチンの濃度が低い。これに対して、高脂肪餌にＧＰまたはＥＬＥを混合して投与した群においては、これらの杜仲葉加工物の濃度に依存してアディポネクチン濃度が増加し、普通餌投与群と同じまたはそれ以上の水準に達している。これらの結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物が、アディポネクチン産生量を促進し、高脂肪食によるインスリン抵抗性を改善する方向に働いていることが分かる。
【０１１７】
図４は、３ヶ月飼育後の各群における血中ＴＮＦ−α濃度を示すグラフである。
【０１１８】
普通餌投与群のグラフ（図４Ａ、４Ｃ）において、それぞれ、餌のみ投与群、３％の杜仲葉加工物混合餌投与群及び９％の杜仲葉加工物混合餌投与群のＴＮＦ−α濃度を比較すると、杜仲葉加工物の濃度に依存的にＴＮＦ−α濃度が減少している。また、高脂肪餌投与群のグラフ（図４Ｂ、４Ｄ）においても同様に、杜仲葉加工物の濃度に依存的にＴＮＦ−α濃度が減少している。これらの結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物がＴＮＦ−αの産生を抑制していることが分かる。ＴＮＦ−αは、「悪玉」サイトカインであり、炎症系サイトカインとして有名であるが、強いインスリン抵抗性惹起作用があるとも言われている。従って、図４のデータからも杜仲葉加工物がインスリン抵抗性改善効果を有することがわかる。
【０１１９】
図５は、３ヶ月飼育後の各群における血中レジスチン濃度を示すグラフである。
【０１２０】
レジスチンは、内臓脂肪細胞から分泌される「悪玉」サイトカインで、インスリン抵抗性を強く惹起すると言われている。図５において、普通餌のみ投与群と比較して、高脂肪餌のみ群においてレジスチン濃度が高くなっている。
【０１２１】
また、図５の４つのグラフそれぞれについて、餌のみ投与、３％杜仲葉加工物混合餌投与及び９％杜仲葉加工物混合餌投与群とで比較した場合、いずれの場合においても、レジスチン濃度は、杜仲葉加工物の濃度に依存的に減少している。従って、これらの結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物がレジスチン産生を抑制する作用及び高脂肪食によるインスリン抵抗性を改善する作用を有することが分かる。
また、レジスチンは、冠動脈の石灰化とも相関しているという報告もあり、杜仲葉加工物が動脈硬化の発症抑制にも効果があることが推察される。
【０１２２】
実施例４
杜仲葉加工物投与による、アディポネクチンまたはＰＰＡＲγ遺伝子発現の促進
実施例３にて飼育したラットを、断頭により脱血したのち直ちに開腹し、白色脂肪細胞（腎臓周囲、精巣周囲）を採取し重量を測定した。また、遺伝子解析用の組織は採取後直ちに液体窒素にて凍結し、実験に用いるまで−８０℃で保存した。
【０１２３】
遺伝子の発現量は、ＤＮＡマイクロアレイをもちいて解析した。ＲＮＡ抽出、ラベル化を定法に基づきおこなった後、アジレント社のＤＮＡマイクロアレイを用いてハイブリダイズした。その後ＡＦＦＹＭＥＴＲＩＸ ４２８ ＳＣＡＮＮＥＲにてスキャンし、Ｈｉｔａｃｈｉ Ｓｏｆｔ ＤＮＡＳＩＳ Ａｒｒａｙにてデータを解析した。
【０１２４】
遺伝子発現量はＮＤ投与群の発現量を１とした時のＨＦＤ群、９％ＥＬＥ／ＮＤ群、９％ＧＰ／ＮＤ群との比率を求め、比較検討した。結果を表４に示す。
【０１２５】
【表４】
【０１２６】
ＨＦＤ投与群のアディポネクチンおよびＰＰＡＲγの遺伝子発現は、ＮＤ投与群と比較して、アディポネクチンは０．６２倍、ＰＰＡＲγは０．３８倍低下している。これは、高脂肪餌誘導による肥満が原因で、ＰＰＡＲγ、アディポネクチンの遺伝子発現量が低下していることを示している。それに比較してＥＬＥ投与群、ＧＰ投与群では、ＮＤ群と比べ遺伝子発現量が１．５倍以上に上昇しており、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物は白色脂肪細胞のアディポネクチンとＰＰＡＲγの遺伝子発現促進効果に優れていることが分かった。
【図面の簡単な説明】
【０１２７】
【図１】図１は、３ヶ月飼育後の各群における血中グルコース濃度を示すグラフである。
【図２】図２は、３ヶ月飼育後の各群における血中インスリン濃度を示すグラフである
【図３】図３は、３ヶ月飼育後の各群における血中アディポネクチン濃度を示すグラフである。
【図４】図４は、３ヶ月飼育後の各群における血中ＴＮＦ−α濃度を示すグラフである
【図５】図５は、３ヶ月飼育後の各群における血中レジスチン濃度を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とする、アディポサイトカイン産生改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
動脈硬化は、高血圧、高コレステロール、高血糖、腎不全、喫煙、加齢、閉経、肥満等さまざまな危険因子や遺伝的要因が原因で起こることが知られており、従来、これらの原因を改善する試みが多数なされてきた。
【０００３】
ここで、高血圧は過剰な塩分摂取による血液の増加や、交感神経の亢進、酸化ストレスによる血管内皮機能の低下、血管内腔狭小化による血管抵抗の増大等に加え遺伝的要因も深くかかわっている。高コレステロール血症は高カロリー食による脂質の蓄積や、運動不足によるエネルギー消費の低下、脂質代謝の低下等、生活習慣の悪化による原因のほか、遺伝的な要因で起こることもある。高血糖は、高カロリー食の過剰摂取や運動不足等の生活習慣悪化が原因でインスリン分泌量の減少によっておこる、またはインスリン感受性の低下によっておこることが多いが、遺伝的にインスリン分泌不全な１型糖尿病も知られている。
【０００４】
一方、杜仲（Eucommia ulmoides oliver）は、中国中央部起源のトチュウ科トチュウ属の一科一属一種に分類される落葉性木本類で、樹高が２０ｍに達する喬木である。杜仲の葉である杜仲葉は、従来、高血圧抑制（非特許文献１）、高脂血症抑制（特許文献1）、血清ＶＬＤＬ減少、脳血管障害発生率低下（非特許文献２）、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）改善（非特許文献３）等の作用が知られている。
【０００５】
しかし、杜仲葉においては、前記のとおり高血圧、高コレステロール及び１型糖尿病を改善することは知られていたが、インスリン抵抗性糖尿病、いわゆる２型糖尿病を改善することは知られていなかった。
【０００６】
また、脂肪細胞で作られ血中に分泌される生理活性物質はアディポサイトカインと呼ばれているが、このアディポサイトカインの産生バランスが崩れることによりインスリン抵抗性を引き起こされることが知られている。このアディポサイトカインの中でも、特にアディポネクチンは、いわゆる「善玉アディポサイトカイン」として知られ、血中の濃度が高いほど動脈硬化のリスクが減ると考えられている。血中アディポネクチン濃度が上昇するためには、脂肪組織のアディポネクチン遺伝子発現を上昇させる必要がある。同様に核内転写因子で核内受容体であるＰＰＡＲγは脂肪細胞に高発現し、インスリン抵抗性に関与している。ＰＰＡＲγの活性を上昇させるチアゾリジン誘導体は、血中アディポネクチン濃度を顕著に上昇させ、インスリン抵抗性を改善する作用があることが知られている。
【０００７】
アディポネクチンの産生を増強させる作用を有する成分として、大豆タンパク（非特許文献４）、発酵茶抽出物（特許文献２）、ジアシルグリセロール（特許文献３）等が知られている。
【０００８】
しかし、杜仲葉にアディポサイトカインの産生バランスの改善作用があることは知られていなかった。
【特許文献１】特許第３４３５４１５号
【特許文献２】特開２００４−３１５３７９号公報
【特許文献３】特開２００５−３２５０７２号公報
【非特許文献１】Health Sciences 2005;vol.21,No.2:198-210
【非特許文献２】日本栄養・食糧学会要旨集52;1998:260
【非特許文献３】Diabetes Research and Clinical Practice 2005;67:22-28
【非特許文献４】Horm Metab Res 2002;34:635-639
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、杜仲葉加工物を含有し、副作用もなく、長期連用においても安全性が高いアディポサイトカイン（例えば、アディポネクチン、レジスチン、ＴＮＦ−α等）産生改善剤及びインスリン抵抗性改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、杜仲葉加工物がアディポネクチン産生促進、レジスチン産生抑制、ＴＮＦ−α産生抑制等のアディポサイトカイン産生改善作用を有することを見出した。本発明者はさらに、杜仲葉加工物がインスリン抵抗性改善作用を有することも見出し、そして当該知見に基づき、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下の項を提供する：
項１．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポサイトカイン産生改善剤；
項２．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項２記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項４． 前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項３記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項５．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項１または２記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項６．経口投与可能な形態である項１〜５のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項７．飲食品の形態である項６記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項８．飲料の形態である項７記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項９．アディポネクチン産生促進剤である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１０．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項９記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１１．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項１０記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１２．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項１１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１３．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項９または１０記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１４．経口投与可能な形態である項９〜１３のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１５．飲食品の形態である項１４記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１６．飲料の形態である項１５記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１７．レジスチン産生抑制剤である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１８．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項１７記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項１９．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項１８記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２０．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項１９記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２１．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項１７または１８記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２２．経口投与可能な形態である項１７〜２１のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２３．飲食品の形態である項２２記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２４．飲料の形態である項２３記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２５．ＴＮＦ−α産生抑制剤である項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２６．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項２５記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２７．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項２６記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２８．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項２７記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項２９．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項２５または２６記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３０．経口投与可能な形態である項２５〜２９のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３１．飲食品の形態である項３０記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３２．飲料の形態である項３１記載のアディポサイトカイン産生改善剤；
項３３．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするインスリン抵抗性改善剤；
項３４．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項３３記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３５．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項３４記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３６．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項３５記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３７．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項３３または３４記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３８．経口投与可能な形態である項３３〜３７のいずれか一項に記載のインスリン抵抗性改善剤；
項３９．飲食品の形態である項３８記載のインスリン抵抗性改善剤；
項４０．飲料の形態である項３９記載のインスリン抵抗性改善剤；
項４１．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４２．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項４１記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４３．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項４２記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４４．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項４３記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４５．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項４１または４２記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４６．経口投与可能な形態である項４１〜４５のいずれか一項に記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４７．飲食品の形態である項４６記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４８．飲料の形態である項４７記載のアディポネクチン遺伝子発現促進剤；
項４９．有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤。
項５０．前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である項４９記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５１．前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である項５０記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５２．前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である項５１記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５３．前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である項４９または５０記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５４．経口投与可能な形態である項４９〜５３のいずれか一項に記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５５．飲食品の形態である項５４記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤；
項５６．飲料の形態である項５５記載のＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明を用いることによって、アディポネクチン産生促進、レジスチン産生抑制、ＴＮＦ−α産生抑制等のアディポサイトカイン産生改善作用をもたらすことができる。
【００１３】
さらに、本発明を用いることによって、被験者のインスリン抵抗性を改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に本発明について詳細に説明する。
【００１５】
（１）アディポサイトカイン産生改善剤
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、杜仲葉加工物を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【００１６】
本明細書において「アディポサイトカイン」とは、脂肪細胞で作られ血中に分泌される生理活性物質のことであり、特にアディポネクチン、レジスチン、ＴＮＦ−α、ＰＡＩ−１等のことをいう。
【００１７】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分として用いられる杜仲葉加工物は、任意の杜仲葉の加工物を包含し、特に限定されないが、例えば、杜仲葉乾燥物、当該杜仲葉乾燥物をさらに加工したもの等が挙げられる。
【００１８】
杜仲生葉を乾燥したものであれば特に限定されないが、例えば、蒸熱、揉捻した杜仲葉を乾燥機により乾燥したものを、さらに焙煎または遠赤外線を照射したものが挙げられる。このような杜仲葉乾燥物としては、特許第３１０１９０１号に記載の方法、より具体的には、杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法ならびに特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法、より具体的には、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物が好ましい。
【００１９】
杜仲葉乾燥物の加工物としては、例えば、杜仲葉乾燥物の粉砕物、杜仲葉乾燥物もしくは杜仲葉乾燥物粉砕物の抽出物、当該抽出物の乾燥粉末等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
杜仲葉乾燥物の粉砕物は、杜仲葉乾燥物を粉砕したものであればよく、例えば、杜仲葉乾燥物をジェットミル等の当該分野で公知の粉砕機により粉砕したものが挙げられる。粉砕原料として用いる杜仲葉乾燥物としては、杜仲生葉を乾燥させたものであればよいが、例えば、特許第３１０１９０１号または特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法により製造された杜仲葉乾燥物が好ましい。当該杜仲葉乾燥物の粉砕物としては、特開２００５−２８７４６９号公報に記載の杜仲葉緑色粉末が好ましい。
【００２１】
杜仲葉乾燥物もしくは杜仲葉乾燥物粉砕物の抽出物は、杜仲葉乾燥物または杜仲葉乾燥物粉砕物から抽出したものであればよく、例えば、杜仲葉の乾燥茶葉を熱水に浸して有効成分を抽出し、さらに冷却、ろ過、濃縮工程等の処理をしたものが挙げられる。このような抽出物としては、特開２００５−２８９９５０号公報に記載の杜仲葉熱水抽出物等が挙げられる。また、特許第３１０１９０１号または特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法により製造された杜仲葉乾燥物、これらの杜仲葉乾燥物の粉砕物等を当該分野において公知の抽出方法により抽出したものを杜仲茶加工物として用いることもできる。
【００２２】
抽出物の乾燥粉末は、上記のような杜仲葉からの抽出物を乾燥したものであればよく、例えば、上記のような杜仲葉の熱水抽出物をスプレードライ等の当該分野で公知の方法により乾燥したものが挙げられる。このような杜仲葉熱水抽出物の乾燥物としては、特開２００５−２８９９５０号公報に記載の杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末が好ましい。
【００２３】
以下に、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤について、特定の実施形態により説明する。
【００２４】
１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、前記杜仲葉加工物が、特許第３１０１９０１号に記載の方法、より具体的には、杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００２５】
本発明において杜仲生葉は、収穫後乾燥前の杜仲葉を意味するものであり、栽培により生産されたものであっても天然より採取されたものであってもよい。例えば、当年葉で落葉前の生葉を用い、採取時期は４月から１０月、好ましくは５月から８月、より好ましくは７月から８月までの生葉を用いることができる。本発明において、杜仲生葉は、そのまま用いてもよいが、裁断したものを用いてもよい。杜仲生葉は、例えば５〜３０ｍｍ程度、好ましくは１０〜２０ｍｍ程度の幅に切断して用いてもよい。本発明においては裁断されていない杜仲生葉を用いることが好適である。裁断されていない杜仲生葉を利用することにより、その後の乾燥工程において、緩やかな乾燥が可能となり、乾燥中に葉が崩れることによる歩留まりの低下、及び杜仲葉の変色を抑制することができる。
【００２６】
杜仲生葉の蒸しは公知の蒸熱機、例えば網胴回転型蒸熱機、網胴回転攪拌型蒸熱機、オートクレーブ、送帯式蒸熱機等を用いて行われる。蒸熱機は一般に蒸気発生装置、蒸し機、給葉機及び冷却機等から構成されている。
【００２７】
蒸し条件は、葉の収穫時期、大きさにもよるが、当該実施形態においては温度９０〜１２０℃で２０〜１４０秒間の範囲、好ましくは温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間の範囲で適宜選択される。蒸し時間が長すぎると、例えば、得られる杜仲葉乾燥物の抽出物が甘くなる上に、香りが少なくなる。反対に、蒸し時間が短いと、茶葉が柔らかくしなやかにならず、後続の揉捻がやりにくい。通常は約１１０℃で約９０秒間蒸しを行う。
【００２８】
蒸し工程の後の揉捻は、通常は公知の揉捻機を用いて行われるが、手で行ってもよい。揉捻機は、例えば、茶葉をまとめて入れる回転容器、容器内の茶葉を加圧することができる蓋、加圧された茶葉を受ける揉盤、動力伝達機構、茶葉を投入・排出機構等から構成されている。
【００２９】
揉捻工程の後の熟成・乾燥の条件は、天日下（晴天時）で４〜５日、または乾燥機を用いて６０〜１００℃で３〜１０時間の範囲で適宜選択される。乾燥機による機械乾燥では、例えば温度８０℃の場合約４〜５時間が好ましい。
【００３０】
熟成・乾燥を過度に行っても、色調、味、香り等の面では特に問題はないが、作業時間が長くなりコスト高を招く。反対に熟成・乾燥が十分でないと、焙煎、抽出後の色調や風味が弱くなる傾向がある。乾燥によって、茶葉の水分含量は好ましくは約５重量％に低下される。
【００３１】
乾燥機は公知のものでよく、例えば棚静置式空気攪拌型、棚移動式空気攪拌型、自動（連続）式のもの等が適宜使用できる。
【００３２】
乾燥工程の後の焙煎は、通常は公知の炒葉機を用いて行われる。炒葉機による焙煎は１００〜１４０℃で３０〜５０分間の範囲で適宜選択される。
【００３３】
１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、特開２００５−２８７４６９号公報に記載の方法により製造される杜仲葉乾燥物及び杜仲茶緑色粉末である。
【００３４】
より具体的には、１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００３５】
また、別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００３６】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む方法により製造される杜仲葉乾燥物である。
【００３７】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程、及び杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程を含む方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００３８】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程、及び杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程を含む方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００３９】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉中の水分を均一化する工程、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を粉砕する工程、杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程、及び杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程を含む方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００４０】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程において、ジェットミルに送り込む圧縮空気が、７０〜１５０℃の加熱空気である、上記の製造方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は杜仲生葉を蒸熱する工程において使用する杜仲生葉が裁断されていないものである、上記の製造方法により製造される杜仲葉緑色粉末である。
【００４２】
これらの実施形態において、杜仲生葉の蒸熱工程は、前記のような公知の蒸熱機を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。例えば、ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。例えば、宮村鉄工株式会社製、給葉機、地上型１５００及びネットコンベア、送帯式１０００等を用いることができる。蒸熱温度は、杜仲葉の大きさに応じて、例えば９０〜１２０℃、好ましくは９５〜１１０℃、より好ましくは１００〜１１０℃の範囲で適宜選択され得る。また蒸熱時間も、１０〜２４０秒間、好ましくは２０〜１８０秒間、より好ましくは２０〜１２０秒間の範囲で適宜選択され得る。また、使用する蒸気量は、例えば７０〜２００Ｌ／分、好ましくは１００〜１７０Ｌ／分の範囲で適宜選択され得る。蒸し葉の処理量は、生葉の水分率に応じて、例えば３〜１０ｋｇ／分、好ましくは４〜８ｋｇ／分、より好ましくは５〜７ｋｇ／分の範囲で適宜選択され得る。この蒸熱工程は、杜仲葉を褐色に変色させる酵素が失活することにより杜仲葉の緑色が保たれやすくなる；杜仲葉が柔らかくなることで、蒸熱工程の後の杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程の実施が容易になる；及び、後述の乾燥工程における乾燥時間の長期化を防ぐ等の効果をもたらす。
【００４３】
蒸熱処理された杜仲葉は、そのまま次の工程に使用することもできるが、冷却後に次の工程で使用することもできる。ここでの冷却は、送風等により荒熱を取り除くことにより行われ得る。
【００４４】
これらの実施形態において、杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程は、例えば、市販されている連続式葉打機、回転式葉打機、回分型葉打機または粗揉機等を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により行われるが、手で行ってもよい。例えば、市販の葉打機としては、カワサキ機工株式会社製、葉打機（回分型）６０Ｋ、９０Ｋ、１２０Ｋ及び１８０Ｋ等を用いることができる。例えば、本工程における揉圧は、適当な弾性を有する板バネで支えられた「より手」が葉打機内で回転し、処理胴の壁面に杜仲葉を押さえつけることにより行われる。また、本工程における攪拌は、葉打機に取り付けられた「葉ざらい」が回転することにより行われる。本工程における揉圧は、緩やかに行うのが好ましく、例えば葉ざらいの回転のみで行ってもよい。乾燥方法は特に限定されないが、好ましくは杜仲葉に熱風を送ることにより行われる。ここで熱風の温度は、特に限定されないが、例えば７０〜１２０℃、好ましくは７５〜１１０℃の範囲から適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、１０〜６０分間、好ましくは１５〜５０分間、より好ましくは２０〜４０分間の範囲で適宜選択され得る。例えば本工程は、１００℃で２０〜３０分間行うことができる。本工程により、杜仲葉各部分の水分を均一に保ちつつ効率よく杜仲葉が乾燥される。また本工程における攪拌及び／または揉圧により、杜仲葉に含まれる糖質、脂質等の粘性物質が杜仲葉から分離され、その結果、「えぐ味」及び「青臭さ」が低減される。本工程は、好ましくは、水分の杜仲葉表面からの蒸散速度と杜仲葉内部での水分拡散速度が平衡となるように行われる。また、「えぐ味」及び「青臭さ」を低減するために、葉打ち機内の密封性が高いほうが好ましい。このような条件を保ちながら行うことにより、杜仲葉表面がしめった状態を保ち、杜仲葉の表面温度を一定範囲内に保つことができ、杜仲生葉の変色を抑制しつつ乾燥させることが可能となる。ここで、本工程における乾燥時の杜仲葉表面温度は、例えば３０〜６０℃、好ましくは４０〜５０℃である。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で３０〜４５％、好ましくは３０〜４０％、より好ましくは３０〜３５％である。
【００４５】
前記杜仲葉中の水分を均一化する工程は、例えば市販されている揉捻機、粗揉機または中揉機を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。例えば市販の揉捻機としては、株式会社寺田製作所製、揉捻機６０Ｋｇ型等を用いることができる。本工程における杜仲葉中の水分の均一化は、例えば、揉捻機の揉捻盤と回転胴の間に杜仲葉が挟まれ、かつ揉捻盤により加圧されると同時に回転胴が回転することにより行われる。杜仲葉は葉肉、葉脈、葉軸の順に乾燥するので、例えば葉肉の乾燥度が十分な場合でも葉軸にはまだ余分な水分が残っている。従って、本工程により、杜仲葉中の水分が均一に整えられ、部分乾燥による粉体化が抑制されるのと同時に、乾燥に要する時間を短縮することができる。本工程は、必要に応じて加熱下で行うこともできるが、好ましくは加熱せずに行われる。また本工程に要する時間は、１０〜８０分間、好ましくは２０〜６０分間、より好ましくは３０〜４５分間の範囲で適宜選択され得る。例えば本工程は、常温で４０分間行うことができる。本工程中に揉捻盤による加圧がなされるが、工程開始時の無加圧時間は、０〜１０分間、好ましくは２〜８分間、より好ましくは４〜５分間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で２５〜４０％、好ましくは２５〜３５％である。
【００４６】
本発明で用いる杜仲葉加工物を製造する際には、杜仲葉中の水分を均一化する工程の後、杜仲葉を乾燥する工程の前に、追加の「杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程」及び「杜仲葉中の水分を均一化する工程」、または「杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程」を含んでいてもよい。これらの工程を繰り返すことにより、不要な脂質等がさらに取り除かれた杜仲葉加工物を得ることができる。
【００４７】
「杜仲葉を攪拌及び／または揉圧しながら乾燥する工程」を追加する場合、当該工程は上述の方法及び条件で行うことができ、熱風の温度は、特に限定されないが、例えば５０〜１１０℃、好ましくは５５〜１０５℃の範囲から適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、５〜４５分間、好ましくは１０〜４０分間、より好ましくは１０〜３５分間の範囲で適宜選択され得る。例えば７０℃で２０〜３０分間行うことができる。
【００４８】
「杜仲葉中の水分を均一化する工程」を追加する場合、当該工程は上述の方法及び条件で行うことができ、また本工程に要する時間は、１０〜８０分間、好ましくは２０〜６０分間、より好ましくは３０〜４５分間の範囲で適宜選択され得る。例えば常温で４０分間行うことができる。
【００４９】
前記杜仲葉を乾燥する工程は、例えば、市販されている乾燥機を用いて当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。本工程における乾燥方法は、特に限定はされないが、例えば、搬送コンベア上の杜仲葉を、熱風発生器による熱風で満たされた高温の乾燥室内を移動させることにより行うことができる。例えば、株式会社寺田製作所製、乾燥機ＮＤ１２０型により行われ得る。ここで熱風の温度は、特に限定されないが、例えば７０〜１００℃、好ましくは８５〜９５℃の範囲から適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、５〜８０分間、好ましくは１０〜８０分間、より好ましくは２０〜８０分間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば水分率５％以下、好ましくは水分率３％以下、より好ましくは水分率２％以下である。
【００５０】
前記杜仲葉を粉砕する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されている粉砕器を用いて行うことができる。本工程における粉砕方法は、特には限定されないが、例えば、株式会社ホーライ製、ＵＧＣ−２８０型等により行われ得る。本工程を経て得られる杜仲葉の大きさは、例えば２．８ｍｍ〜０．７１ｍｍ、好ましくは２．８ｍｍ〜１．４ｍｍである。本工程で得られる杜仲葉の色調は特に限定されないが、本工程で得られる杜仲葉には、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射式で測定するとＬ値が−６５〜−７２、ａ値が−１．５〜−３、ｂ値が７〜１２、好ましくはＬ値が−６８〜−７１．５、ａ値が−１．５〜−２．５、ｂ値が７〜１１、より好ましくはＬ値が−６９〜−７１、ａ値が−１．５〜−２、ｂ値が８〜８．５である色調の杜仲葉が含まれる。本工程を経て得られる杜仲葉は「杜仲荒茶」として杜仲茶の抽出に用いることができる。
【００５１】
前記杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されている遠赤外線ヒーターを用いて行うことができる。例えば、山益製作所株式会社製、ＶＲ型により行われ得る。ここで照射される遠赤外線の波長は、例えば１〜１０００μｍ、好ましくは２．５〜５０μｍ、より好ましくは３〜３０μｍの範囲から適宜選択される。乾燥中の照射設定温度は、例えば１００〜４００℃、好ましくは１５０〜３５０℃、より好ましくは２００〜３００℃の範囲の範囲より適宜選択され得る。また本工程に要する時間は、赤外線ランプ通過速度として３０〜６０秒間、好ましくは４０〜５５秒間、より好ましくは４５〜５０秒間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば水分率５％以下、好ましくは水分率３％以下、より好ましくは水分率２％以下である。本工程を経て得られる杜仲葉は、「杜仲葉遠赤焙煎葉」として杜仲茶の抽出に用いることができる。
【００５２】
本工程で得られる杜仲葉の色調は、特に限定はされないが、本工程で得られる杜仲葉には、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射式で測定するとＬ値が２４〜２７、ａ値が−３．８〜−６、ｂ値が６．７〜８．５、好ましくはＬ値が２５〜２６、ａ値が−４〜−５．５、ｂ値が７〜８．５、より好ましくはＬ値が２５．５〜２６、ａ値が−４．５〜−５、ｂ値が７．５〜８である色調の杜仲葉が含まれる。また、本工程で得られた容積形状は、３００〜３６０ｍＬ／ｇ、好ましくは３１０〜３５０ｍＬ／ｇの範囲であり得る。
【００５３】
本工程により、杜仲葉の変色を抑制しつつ、杜仲茶の味及び／または香りの特性として好ましい、いわゆる「ほうじ感」を杜仲茶葉に付与することができる。ここで得られる「ほうじ感」とは、一般に加熱で茶葉の一部が炭化して得られる風味である。本工程での炭化による変色は、ごくわずかであるため、目視上わずかに黒みがかかる程度である。
【００５４】
遠赤外線を照射することにより乾燥された杜仲葉は、杜仲茶葉として用いることができる。こうして得られる杜仲茶葉は緑色が維持されている。当該杜仲茶葉３ｇを熱水２４０ｍＬにて２分間抽出して得られる杜仲茶は、特に限定はされないが、株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの透過光式で色調を測定すると、例えばＬ値が３３〜４２、ａ値が０〜−９、ｂ値が１０〜２１、好ましくはＬ値が３４〜４０、ａ値が−５．５〜−８、ｂ値が１５〜２０、より好ましくはＬ値が３６〜３８、ａ値が−６．５〜−７、ｂ値が１８〜２０であり得る。
【００５５】
遠赤外線照射後の杜仲葉は、そのままジェットミルにより粉末にする工程に付すこともできるが、当該工程の前に仮粉砕を行ってもよい。ここで仮粉砕の方法は、特に限定はされないが、例えば市販されている粉砕器を用いて行うことができる。本工程における粉砕方法は、特には限定されないが、例えば、槇野産業株式会社製、コロプレックス２５０Ｚ型等により行われ得る。本工程を経て得られる杜仲葉の大きさは、例えば１５０μｍ以下、好ましくは１００μｍ以下、より好ましくは７５μｍ以下である。
【００５６】
前記杜仲葉をジェットミルにより平均径が３〜１４μｍの粉末にする工程は、特に限定はされないが、例えば市販されているジェットミルを用いて行うことができる。ここでジェットミルにおいて使用する圧縮空気は加熱していてもよく、例えば７０〜１５０℃、好ましくは９０〜１５０℃、より好ましくは１０５〜１５０℃の範囲から適宜選択される温度であってもよい。圧縮空気を加熱して粉砕を行う場合、本工程において加熱殺菌も行うことができるという利点がある一方で、杜仲茶葉から粉体加工後の変色は極めてわずかである。さらに、粉末粒径の均一性が高められる。得られる杜仲葉粉末は、例えば３〜１４μｍ、好ましくは４〜８μｍ、特に好ましくは４．５〜６μｍの範囲の平均粒径を有し、例えば５μｍである。また、本工程で得られる杜仲葉粉末は、例えば２〜１４μｍ、好ましくは２〜８μｍ、特に好ましくは４〜５μｍの範囲のメディアン径を有し、例えば５μｍである。また、本工程で得られる杜仲葉粉末は、例えば２〜３２μｍ、好ましくは２〜９μｍ、特に好ましくは４〜６μｍの範囲のモード径を有し、例えば５μｍである。
【００５７】
本工程の粉砕室への原料供給量は、投入風量を５．５ｍ３／分、粉砕圧力を０．６Ｍｐａに固定した場合、１〜１２ｋｇ／時間、好ましくは１〜８ｋｇ／時間、より好ましくは１〜６ｋｇ／時間の範囲で適宜選択され得る。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で６％以下、好ましくは４％以下、より好ましくは２％以下である。本工程で得られる杜仲葉の色調は、特に限定はされないが、本工程で得られる杜仲葉には、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射光式で測定するとＬ値が−６０〜−６４、ａ値が−４〜−５、ｂ値が１２〜１５、好ましくはＬ値が−６０．５〜−６２．５、ａ値が−４．５〜−４．８、ｂ値が１３．５〜１４．８、より好ましくはＬ値が−６１〜−６２、ａ値が−４．６〜−４．７、ｂ値が１４〜１４．８である色調の杜仲葉が含まれる。
遠赤外線照射後に得られる杜仲葉、及びジェットミルによる粉砕後に得られる杜仲葉粉末を抽出・濾過することにより、緑黄色の杜仲茶を得ることができる。
【００５８】
例えば、ジェットミルによる粉砕後に得られた杜仲葉粉末０．５ｇを、熱水１００ｍＬにて１０分間抽出し、１８００ｒｐｍで１０分間の遠心分離で得られる杜仲茶は、特に限定はされないが、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの透過光式で色調を測定するとＬ値が−５７〜−６２、ａ値が−１．３〜−１．８、ｂ値が５．８〜８．５、好ましくはＬ値が−５８〜−６１、ａ値が−１．４〜−１．７、ｂ値が６〜８、より好ましくはＬ値が−５９〜−６０、ａ値が−１．６〜−１．７、ｂ値が７．２〜８の緑黄色を呈しているものが得られる。ここで抽出時の水温は、例えば８０〜１００℃、好ましくは８５〜９５℃、より好ましくは９０〜９５℃の範囲から、抽出時間は、例えば５〜２０分、好ましくは５〜１５分、より好ましくは５〜１０分の範囲から、適宜選択され得る。抽出方法はティーバッグによる方法、通常の急須、ポット等を用いる方法の他、工業的規模による方法によるものであってもよい。得られる杜仲茶は、渋味、えぐ味及び青臭さが少なく、また適度なほうじ感を有しており、従来のものと比較して粉末を増量して抽出しても嗜好性が損なわれず飲用できる利点を有する。よって杜仲茶の成分が多量でかつ容易に摂取することができる。ここでの成分として、杜仲葉配糖体とその代表成分であるゲニポシド酸の他、ピノレジノール、ジグルコシサイド、タンニン、アルカロイド、ペクチン、ビタミンＣ、タンニンをあげることができる。
【００５９】
ジェットミルによる粉砕後に得られる杜仲葉粉末を、水中に分散させることにより、緑色の飲料を得ることができる。例えば、ジェットミルによる粉砕後に得られた杜仲葉粉末０．５ｇを１００ｍＬの水中に分散させた杜仲茶は、特に限定はされないが、例えば株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射光式で色調を測定するとＬ値が−８２〜−８７、ａ値が−１〜−１．８、ｂ値が３．７〜４．４、好ましくはＬ値が−８３〜−８６、ａ値が−１．４〜−１．７、ｂ値が３．８〜４．２、より好ましくはＬ値が−８４〜−８５．６、ａ値が−１．５〜−１．６、ｂ値が３．８５〜４．２の緑色を呈しているものが得られる。
【００６０】
別の実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、特開２００５−２８９９５０号公報に記載の杜仲葉熱水抽出物であり、好ましくは当該杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末である。
【００６１】
より具体的には、１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を揉捻する工程、杜仲葉を乾燥する工程、杜仲葉を焙煎する工程、杜仲葉を熱水により抽出する工程、及び当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉熱水抽出物である。
【００６２】
１つの実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤の有効成分である杜仲葉加工物は、上記杜仲葉熱水抽出物を乾燥することにより得られる杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末である。
【００６３】
これらの実施形態において、杜仲生葉等の用語の定義、各工程の条件（杜仲生葉の蒸熱工程における温度等）等は、特開２００５−２８９９５０号公報に記載のものと同様である。
【００６４】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、上記杜仲葉加工物のみからなっても、当該分野において通常用いられる溶媒、希釈剤、香料、安定化剤、滑沢剤、結合剤、保存剤、錠剤用崩壊剤等の成分を含んでいてもよい。
【００６５】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤が上記溶媒等の成分を含む場合、例えば、組成物中の杜仲葉加工物の含有量は、１〜９９％の範囲で適宜設定できる。
【００６６】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、粉末、溶液、懸濁液、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、乳化剤等の形態をとり得る。
【００６７】
例えば、錠剤形態に加工した杜仲葉加工物を本発明のアディポサイトカイン産生改善剤とする場合、それは、造粒工程、打錠工程及びコーティング工程により製造することができる。
【００６８】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、例えば、飲食品、医薬品、飼料等の形態で使用される。
【００６９】
その際、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、一日当り杜仲葉の乾燥重量に換算して、通常約０．００５〜１．５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１〜０．７ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０３〜０．３ｇ／ｋｇ体重投与される。
【００７０】
ここで、「杜仲葉の乾燥重量に換算して」とは、原料の杜仲葉の乾燥重量に換算することを意味する。
【００７１】
また、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤のうち、特定の加工方法により製造された杜仲葉加工物を含有するものの好ましい服用量は、例えば、杜仲葉加工物が前記杜仲葉乾燥物である場合、当該杜仲葉乾燥物の量として、約０．０１〜１．３ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０３〜０．７ｇ／ｋｇ体重／日及びより好ましくは約０．０７〜０．３ｇ／ｋｇ体重／日であり、杜仲葉加工物が前記杜仲葉乾燥物の粉砕物である場合、当該粉砕物の量として、約０．００４〜０．５ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．００８〜０．２ｇ／ｋｇ体重／日及びより好ましくは約０．０２〜０．０８ｇ／ｋｇ体重／日であり、杜仲葉加工物が前記杜仲葉乾燥物または杜仲葉乾燥物粉砕物の抽出物の乾燥物である場合、当該抽出物の乾燥物の量として、約０．００２〜０．３ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．００４〜０．１５ｇ／ｋｇ体重／日及びより好ましくは約０．０１〜０．０６／ｋｇ体重／日である。
【００７２】
投与の態様は特に限定されないが、経口投与が好ましい。
【００７３】
本発明において、アディポサイトカイン産生の「改善」とは、アディポサイトカインのうち、産生が所望されるものについてはその産生を促進し、過剰な産生が問題となるものについてはその産生を抑制して、アディポサイトカイン産生のバランスを調製することを示す。
【００７４】
具体的には、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤を摂取することによって、例えば、アディポネクチンの遺伝子発現が促進され、被験者のアディポネクチン産生を促進することができる。本発明のアディポサイトカイン産生改善剤はまた、ＰＰＡＲγの遺伝子発現を促進することができる。さらに、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤はまた、レジスチン産生を抑制する、ＴＮＦ−α産生を抑制する等の効果をもたらすことができる。本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、上記のようにアディポサイトカイン産生を改善することができる。
【００７５】
従って、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、アディポネクチン遺伝子発現促進剤、アディポネクチン産生促進剤、ＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤、レジスチン産生抑制剤、ＴＮＦ−α産生抑制剤として用いることもできる。
【００７６】
また、１つの実施形態において、本発明は、ゲニポシド酸などのイリドイド配糖体を含むアディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【００７７】
当該実施形態において、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、ゲニポシド酸のみからなっても、当該分野において通常用いられる溶媒、希釈剤、香料、安定化剤、滑沢剤、結合剤、保存剤、錠剤用崩壊剤等の成分を含んでいてもよい。
【００７８】
本発明のアディポサイトカイン産生改善剤が上記溶媒等の成分を含む場合、例えば、組成物中のゲニポシド酸の含有量は、１〜９９重量％の範囲で適宜設定できる。
【００７９】
たとえば、前述の方法により製造される杜仲葉加工物中のゲニポシド酸の含有割合は、杜仲葉乾燥重量換算で０．１〜１０重量％程度である。
【００８０】
従って、ゲニポシド酸の投与量は、上記した杜仲葉乾燥重量換算での投与量から適宜設定できる。
【００８１】
（２）飲食品形態のアディポサイトカイン産生改善剤
１つの実施形態において、本発明は、飲食品の形態である上記アディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【００８２】
本発明の飲食品形態のアディポサイトカイン産生改善剤には、アディポサイトカイン産生改善剤作用を有する機能性食品、健康食品、一般食品（ジュース、菓子、加工食品等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）等が含まれる。好ましくは、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤は、ジュース、栄養ドリンク等の飲料形態である。
【００８３】
また、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤には、上記のような形態だけでなく、茶葉状のアディポサイトカイン産生改善剤を湯で煮て、有効成分を煮出して飲む形態、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤に湯を注ぎ、有効成分を抽出して飲む形態等も含まれる。
【００８４】
本明細書における食品または飲料は、限定はされないが、杜仲葉加工物の他に、鉄及びカルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖及びキトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチン等の脂質、ショ糖及び乳糖等の糖類、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、乳化剤、香料等を含むことができる。
【００８５】
飲食品形態において、アディポサイトカイン産生改善剤中の有効成分の含有量、及び投与量は、上記（１）と同様に設定できる。
【００８６】
（３）医薬品形態のアディポサイトカイン産生改善剤
別の実施形態において、本発明は、医薬品の形態である上記アディポサイトカイン産生改善剤を提供する。
【００８７】
本発明の医薬品の形態としては、特に制限されないが、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、チュアブル、液剤、シロップ剤等の経口投与用の形態、または注射剤、点滴剤、坐剤、貼付剤、クリーム、軟膏、ローション（液剤）等の非経口投与用の形態が挙げられる。好ましくは経口投与である。
【００８８】
また、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤には、上記のような形態だけでなく、茶葉状のアディポサイトカイン産生改善剤を湯で煮て、有効成分を煮出して飲む形態、本発明のアディポサイトカイン産生改善剤に湯を注ぎ、有効成分を抽出して飲む形態等も含まれる。
【００８９】
また、本発明の医薬品は、任意成分として、香料、着色剤、賦形剤、滑沢剤、温感、温熱成分、エキス類、界面活性剤、溶剤、溶解剤、pH調整剤、緩衝剤、基剤、消包剤、乳化剤、懸濁剤、軟化剤、粘調剤、分散剤、賦形剤、滑沢剤、酸化防止剤、防腐剤、保存剤、可塑剤等を適当量配合しても良い。
【００９０】
医薬品形態において、アディポサイトカイン産生改善剤中の有効成分の含有量、及び投与量は、上記（１）と同様に設定できる。
【００９１】
インスリン抵抗性改善剤
本発明はまた、有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするインスリン抵抗性改善剤を提供する。
【００９２】
この実施形態において、有効成分である杜仲葉加工物の製造方法、含有量、インスリン抵抗性改善剤の投与量等は、上記アディポサイトカイン産生改善剤のものと同様である。
【００９３】
また、本発明のインスリン抵抗性改善剤も、アディポサイトカイン産生改善剤と同様に、例えば、飲食品、医薬品、飼料等の形態で使用することができる。
【００９４】
１つの実施形態において、本発明は、ゲニポシド酸などのイリドイド配糖体を含むインスリン抵抗性改善剤を提供する。
【００９５】
ここで、ゲニポシド酸の含有量、投与量等は、上記アディポサイトカイン産生改善剤に対応する。
【００９６】
以下に、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、本実施例において「％」はとくに説明のない限り「重量％」を示す。
【実施例】
【００９７】
実施例１
杜仲葉緑色粉末の製造
杜仲葉緑色粉末の製造は、特開２００５−２８７４６９号公報の実施例５の記載に基づいて行った。
【００９８】
具体的には、１２０ｋｇの杜仲生葉を、送帯蒸機において、蒸気量１４０Ｌ／分、蒸熱時間８０秒、蒸気温度１００〜１１０℃の条件で蒸熱処理した。続く工程では、葉打機で、１回目は１００℃２５分、２回目は６０℃２５分、回転数３６ｒｐｍの条件下で攪拌及び揉圧しながら乾燥し、揉捻機で４０分揉捻することにより杜仲葉中の水分を均一化した。その後、さらに葉打機で攪拌及び揉圧しながら８５℃で６０分乾燥した。
【００９９】
このように処理した杜仲葉３０ｋｇを、株式会社ホーライ製、ＵＧＣ−２８０型で、２．８ｍｍ〜１．４ｍｍに粉砕した。次に遠赤外焙煎機を用いて、通過速度を４５秒としてセラミックヒーターを上段、下段それぞれ１灯照射し、約２００℃で焙煎を行い、杜仲葉遠赤焙煎葉２６ｋｇを得た。得られた杜仲葉の色調は、株式会社島津製作所製、分光色彩計ＣＬＲ−７１００Ｆの反射式で測定するとＬ値が２５．８９、ａ値が−４．９７、ｂ値が７．９１であった。得られた杜仲葉遠赤焙煎葉２６ｋｇを、槇野産業株式会社製、コロプレックス２５０Ｚ型により７５μｍに粉砕した。次に、ジェットミルにて粉砕圧力を０．６Ｍｐａに固定して、原料供給量を４ｋｇ／時間で微粉砕した。このジェットミルに粉砕する時に、圧縮空気を雰囲気温度で通気し、杜仲葉緑色粉末をそれぞれ２５ｋｇ得た。当杜仲葉緑色粉末の主要成分を分析した結果を表1に示す。杜仲葉緑色粉末には主成分としてゲニポシド酸が含まれている。
【０１００】
【表１】
【０１０１】
実施例２
杜仲葉熱水抽出物の乾燥粉末の製造
杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末の製造は、特開２００５−２８９９５０号公報の実施例１の記載に基づいて行った。
【０１０２】
具体的には、杜仲生葉５ｋｇを、日本茶製造用の送帯蒸機により１１０℃で９０秒間蒸熱した。生葉を送帯蒸し機の投入口から機内に投入し、コンベヤ上を移動する間に上下スチーム供給装置からスチームを当て、１１０℃で９０秒間蒸熱した。ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。例えば、宮村鉄工株式会社製、給葉機、地上型１５００及びネットコンベア、送帯式１０００を用いることができる。
【０１０３】
次にこの蒸熱後の杜仲葉を揉捻機を用いて３０分間揉捻した後、揉捻物を乾燥機を用いて８０℃で５時間、水分量を５％まで乾燥させた。杜仲葉の色調は蒸熱後、緑褐色であったのが、乾燥に従い緑色を帯びた黒褐色へと変化した。その後、炒葉機（ＩＲ−１０ＳＰ型：寺田製作所）を用いて１１０℃で３０分間焙煎し、杜仲乾燥葉サンプル２ｋｇを得た。
このようにして処理した２kgの杜仲乾燥葉を９０℃の熱水１０kgで１時間抽出し、それを１５０メッシュのフィルターを用いてろ過し、ろ液を５℃に冷却し一晩静置した後、さらにろ過、再濃縮した。当該濃縮エキス液をスプレードライ法にて乾燥し、３６０ｇの褐色粉末を得た。実施例２の主要成分を分析した結果を表２に示す。杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末には主成分としてゲニポシド酸が多く含まれている。
【０１０４】
【表２】
【０１０５】
実施例３
杜仲葉加工物投与による、血中成分に対する影響の試験
SD系雌性ラットに、杜仲葉加工物を配合した餌を摂取させて、血中成分に対する影響を調べた。
【０１０６】
具体的には、無作為に選択したSD雄性マウス（６週齢、体重約１６５ｇ）を各群８匹になるように１０群に分けた。表３で示すように実施例１で製造した杜仲葉緑色粉末、実施例２で製造した杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末を餌に添加して３ヵ月間飼育した。ベースとなる餌は、ＭＦ粉末飼料（オリエンタル酵母株式会社製）及び、ＭＦ粉末飼料に３０％のラードを添加した高脂肪餌（ＨＦＤ）を使用した。なお飼育期間中は、ラットに餌及び水を自由に摂取させた。
【０１０７】
３ヶ月飼育後、各群について、血中成分の量を測定した。各群の血中のグルコース、インスリン、アディポネクチン、ＴＮＦ−α及びレジスチンの測定値のグラフを夫々、図１〜図５に示す。
【０１０８】
【表３】
【０１０９】
本明細書及び図面において略語の示す内容は以下の通りである：
ＮＤ：ＭＦ（５％ラード含有）普通餌
ＨＦＤ：ＭＦプラス３０％ラード配合の高脂肪餌
ＥＬＥ：杜仲葉熱水抽出物乾燥粉末
ＧＰ：杜仲葉緑色粉末
図１は、３ヶ月飼育後の各群における血中グルコース濃度を示すグラフである。
【０１１０】
血中のグルコース濃度は、高血糖症の指標となる。普通餌を投与した群（ＮＤ、３％ＧＰ／ＮＤ、９％ＧＰ／ＮＤ、３％ＥＬＥ／ＮＤ及び９％ＥＬＥ／ＮＤ）の血中グルコース濃度は、約１４０ｍｇ／ｄＬまたはそれ以下であった。これに対して、高脂肪餌を与えた群（ＨＦＤ、３％ＧＰ／ＨＦＤ、９％ＧＰ／ＨＦＤ、３％ＥＬＥ／ＨＦＤ及び９％ＥＬＥ／ＨＦＤ）の血中グルコース濃度は、１４３〜１５２ｍｇ／ｄＬであり、普通餌投与群の値に近い値を保っている。従って、普通餌投与群の値を正常値と捉えた場合、高脂肪餌投与群のいずれの群についても血中グルコース濃度はほぼ正常値であると判断される。
【０１１１】
図２は、３ヶ月飼育後の各群における血中インスリン濃度を示すグラフである。
【０１１２】
図２を参照すると、血中インスリン濃度は、ＮＤ群と比較してＨＦＤ群において高い値を示していることが分かる。一方、図１に示すように、今回の実験では、いずれの群においても血中グルコース濃度はほぼ正常値であった。インスリンはグルコースの代謝を促進する作用を有するので、これらの結果から、高脂肪餌を投与されたラットが、正常な血中グルコース濃度を保つために多量のインスリンを分泌していることが分かる。このような多量のインスリンで糖を代謝している状態をインスリン抵抗性のある状態という。
【０１１３】
ここで、高脂肪餌に杜仲葉加工物（ＧＰ、ＥＬＥ）を混合して投与した群において、インスリン濃度は、杜仲葉加工物の濃度に依存して減少している。この結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物がインスリン抵抗性を改善していることが分かる。
【０１１４】
糖尿病には、先天的にインスリンが分泌されない１型糖尿病タイプ、生活習慣が原因でインスリン抵抗性が原因のタイプ及びインスリン分泌量が低下するタイプあるが、上記結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物が、インスリン抵抗性が原因の糖尿病予防に効果があることがわかった。
【０１１５】
図３は、３ヶ月飼育後の各群における血中アディポネクチン濃度を示すグラフである。
【０１１６】
アディポネクチンは、内臓脂肪細胞から分泌されるいわゆる「善玉」サイトカインである。図３を参照すると、ＮＤ群と比較して、ＨＦＤ群においてアディポネクチンの濃度が低い。これに対して、高脂肪餌にＧＰまたはＥＬＥを混合して投与した群においては、これらの杜仲葉加工物の濃度に依存してアディポネクチン濃度が増加し、普通餌投与群と同じまたはそれ以上の水準に達している。これらの結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物が、アディポネクチン産生量を促進し、高脂肪食によるインスリン抵抗性を改善する方向に働いていることが分かる。
【０１１７】
図４は、３ヶ月飼育後の各群における血中ＴＮＦ−α濃度を示すグラフである。
【０１１８】
普通餌投与群のグラフ（図４Ａ、４Ｃ）において、それぞれ、餌のみ投与群、３％の杜仲葉加工物混合餌投与群及び９％の杜仲葉加工物混合餌投与群のＴＮＦ−α濃度を比較すると、杜仲葉加工物の濃度に依存的にＴＮＦ−α濃度が減少している。また、高脂肪餌投与群のグラフ（図４Ｂ、４Ｄ）においても同様に、杜仲葉加工物の濃度に依存的にＴＮＦ−α濃度が減少している。これらの結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物がＴＮＦ−αの産生を抑制していることが分かる。ＴＮＦ−αは、「悪玉」サイトカインであり、炎症系サイトカインとして有名であるが、強いインスリン抵抗性惹起作用があるとも言われている。従って、図４のデータからも杜仲葉加工物がインスリン抵抗性改善効果を有することがわかる。
【０１１９】
図５は、３ヶ月飼育後の各群における血中レジスチン濃度を示すグラフである。
【０１２０】
レジスチンは、内臓脂肪細胞から分泌される「悪玉」サイトカインで、インスリン抵抗性を強く惹起すると言われている。図５において、普通餌のみ投与群と比較して、高脂肪餌のみ群においてレジスチン濃度が高くなっている。
【０１２１】
また、図５の４つのグラフそれぞれについて、餌のみ投与、３％杜仲葉加工物混合餌投与及び９％杜仲葉加工物混合餌投与群とで比較した場合、いずれの場合においても、レジスチン濃度は、杜仲葉加工物の濃度に依存的に減少している。従って、これらの結果から、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物がレジスチン産生を抑制する作用及び高脂肪食によるインスリン抵抗性を改善する作用を有することが分かる。
また、レジスチンは、冠動脈の石灰化とも相関しているという報告もあり、杜仲葉加工物が動脈硬化の発症抑制にも効果があることが推察される。
【０１２２】
実施例４
杜仲葉加工物投与による、アディポネクチンまたはＰＰＡＲγ遺伝子発現の促進
実施例３にて飼育したラットを、断頭により脱血したのち直ちに開腹し、白色脂肪細胞（腎臓周囲、精巣周囲）を採取し重量を測定した。また、遺伝子解析用の組織は採取後直ちに液体窒素にて凍結し、実験に用いるまで−８０℃で保存した。
【０１２３】
遺伝子の発現量は、ＤＮＡマイクロアレイをもちいて解析した。ＲＮＡ抽出、ラベル化を定法に基づきおこなった後、アジレント社のＤＮＡマイクロアレイを用いてハイブリダイズした。その後ＡＦＦＹＭＥＴＲＩＸ ４２８ ＳＣＡＮＮＥＲにてスキャンし、Ｈｉｔａｃｈｉ Ｓｏｆｔ ＤＮＡＳＩＳ Ａｒｒａｙにてデータを解析した。
【０１２４】
遺伝子発現量はＮＤ投与群の発現量を１とした時のＨＦＤ群、９％ＥＬＥ／ＮＤ群、９％ＧＰ／ＮＤ群との比率を求め、比較検討した。結果を表４に示す。
【０１２５】
【表４】
【０１２６】
ＨＦＤ投与群のアディポネクチンおよびＰＰＡＲγの遺伝子発現は、ＮＤ投与群と比較して、アディポネクチンは０．６２倍、ＰＰＡＲγは０．３８倍低下している。これは、高脂肪餌誘導による肥満が原因で、ＰＰＡＲγ、アディポネクチンの遺伝子発現量が低下していることを示している。それに比較してＥＬＥ投与群、ＧＰ投与群では、ＮＤ群と比べ遺伝子発現量が１．５倍以上に上昇しており、ゲニポシド酸を含む杜仲葉加工物は白色脂肪細胞のアディポネクチンとＰＰＡＲγの遺伝子発現促進効果に優れていることが分かった。
【図面の簡単な説明】
【０１２７】
【図１】図１は、３ヶ月飼育後の各群における血中グルコース濃度を示すグラフである。
【図２】図２は、３ヶ月飼育後の各群における血中インスリン濃度を示すグラフである
【図３】図３は、３ヶ月飼育後の各群における血中アディポネクチン濃度を示すグラフである。
【図４】図４は、３ヶ月飼育後の各群における血中ＴＮＦ−α濃度を示すグラフである
【図５】図５は、３ヶ月飼育後の各群における血中レジスチン濃度を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項２】
前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項３】
前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である請求項２記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項４】
前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である請求項３記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項５】
前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である請求項１または２記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項６】
経口投与可能な形態である請求項１〜５のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項７】
飲食品の形態である請求項６記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項８】
飲料の形態である請求項７記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項９】
アディポネクチン産生促進剤である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項１０】
レジスチン産生抑制剤である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項１１】
ＴＮＦ−α産生抑制剤である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項１２】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするインスリン抵抗性改善剤。
【請求項１３】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポネクチン遺伝子発現促進剤。
【請求項１４】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤。
【請求項１】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項２】
前記杜仲葉加工物が、杜仲葉乾燥物または該杜仲葉乾燥物の加工物である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項３】
前記杜仲葉乾燥物が、杜仲生葉を蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、乾燥させる工程および焙煎または遠赤外線を照射する工程を含む方法により製造された杜仲葉乾燥物である請求項２記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項４】
前記杜仲葉乾燥物が、
杜仲生葉を温度１００〜１１０℃で２０〜１２０秒間蒸す工程、蒸した杜仲葉を揉捻する工程、天日で４〜５日もしくは乾燥機を用いて熟成させながら、水分量５％まで乾燥させる工程および焙煎する工程を含む方法または
杜仲生葉を蒸熱する工程、杜仲葉を攪拌および／もしくは揉圧しながら乾燥する工程ならびに杜仲葉に対して遠赤外線を照射する工程を含む方法
により製造された杜仲葉乾燥物である請求項３記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項５】
前記杜仲葉加工物が、前記杜仲葉乾燥物の粉砕物、前記杜仲葉乾燥物もしくは該粉砕物の抽出物、または該抽出物の乾燥物である請求項１または２記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項６】
経口投与可能な形態である請求項１〜５のいずれか一項に記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項７】
飲食品の形態である請求項６記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項８】
飲料の形態である請求項７記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項９】
アディポネクチン産生促進剤である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項１０】
レジスチン産生抑制剤である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項１１】
ＴＮＦ−α産生抑制剤である請求項１記載のアディポサイトカイン産生改善剤。
【請求項１２】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするインスリン抵抗性改善剤。
【請求項１３】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするアディポネクチン遺伝子発現促進剤。
【請求項１４】
有効成分として杜仲葉加工物を含有することを特徴とするＰＰＡＲγ遺伝子発現促進剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００７−２６２０６１（Ｐ２００７−２６２０６１Ａ）
【公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５５０（Ｐ２００７−５１５５０）
【出願日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【出願人】（０００１８６５８８）小林製薬株式会社 (518)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【出願人】（０００１８６５８８）小林製薬株式会社 (518)
【Ｆターム（参考）】
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